JPS6317822A - 外用塗布製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の技術分野］ 本発明は、外用塗布製剤に関し、より詳しくは、皮膚に
塗布して用いるもので、皮膚の保護作用をもつとともに
皮膚に密着して含有する有用薬効成分を徐々に吸収させ
るシリコーンフオーム製剤に関するものである。

［発明の技術的背景とその問題点］ 従来から、鎮痛、消炎など薬効成分を含有する外用剤は
幅広く使用されており、その製剤の種類も、例えば（１
）布、紙又はプラスチック製フィルムなどに延ばされ、
皮膚に粘着させて用いる硬膏剤、（２）適当な稠度をも
ち、皮膚に延ばして塗布する軟青剤、（３）湿布に用い
る泥状のハップ剤、（４）液状又は泥状に製した、皮膚
にすり込んで用いるリニメント剤、（５）水性の、皮膚
に塗布するローション剤、（６）エタノール又はエタノ
ールと水の混液で溶かした酒精剤、（７）エアゾル剤な
ど、数多くのものが知られている。

これらのうち、（１）〜（３）のように布、紙又はプラ
スチック製フィルム等の基材を用いて皮膚を保護し、薬
効の持続性および効能を高める方法は、筋肉の鎮痛、消
炎の手段として有用であることから、広く使用されてい
る。　しかしながら、これら基材を使用する製剤では、
適用個所によって皮１への追従性が悪く、適用部位との
間に隙間ができたり、基材の材質によって不快感があっ
たり、また通気性が乏しいためにかゆみやかぶれが発生
したりするなどの不都合があった。　また、（４）〜（
７）のように基材を使用しない製剤では、揮発性などの
ために薬効の持続性に乏しいという欠点がある。

さらに、使用時および使用後の皮膚との接触感として、
湿布剤ではペースト状物の乾燥によるこわばりや皮膚へ
のこびりつきが生じたり、膏剤では粘着剤などによるか
ぶれや皮膚の汚れ、使用済み膏剤の除去時の痛みなどの
問題があった。

一方、前述の外用剤を適用した際に、皮膚に物理的刺激
を与えると、薬効成分の吸収速度があがり、薬効の発現
が速やかになることが知られている。　そのために、製
剤を塗布後にその部位をよくマツサージしたり、製剤を
よくすり込んだり、あるいは温湿布をしたりする物理的
刺激を加える方法が一般的にとられている。　しかし、
こうした物理的刺激を特に行わなくても、塗布するだけ
で同様の薬効を発揮する製剤が要望されていた。

［発明の目的］ 本発明の目的は、このような欠点を解消し、有用薬効成
分を含有してなる組成物を適用部位に塗布するもので、
適用部位に対する追従性、通気性、触感性、薬効成分の
吸収性、薬効の持続性および保護作用に優れた外用塗布
製剤を提供することである。　また本発明の別の目的は
、適用部位に物理的刺激を与えて、その薬効を一段と高
める外用塗布製剤を提供することである。

［発明の構成］ 本発明者らは、このような目的を達成すべく種々検討し
た結果、有用薬効成分を含有してなる室温混合発泡形シ
リコーンフオーム材を皮膚適用部位に塗布するとき、適
用部位に非粘着性のシリコーンフオーム材の被膜が直接
形成され、それによって使用時および使用後の触感性が
優れ、またフオーム形成の際に生じる発泡圧などの物理
的な刺激の伝達が、当該有用薬効成分の皮膚への吸収を
促進せしめることを見いだし、本発明をなすに至った。

すなわち、本発明は、 有用薬効成分と、室温で混合することにより発泡しなが
らスポンジ状に硬化する室温混合発泡形シリコーンフォ
ーム材とからなり、混合した後適用部位に直接塗布して
有用薬効成分を含むシリコーンフオーム被膜を形成する
ことを特徴とする外用塗布製剤である。

本発明で用いられる室温混合発泡形シリコーンフオーム
材は、多包装形のペースト状ないし液状の成分からなる
シリコーンゴムの１種であり、それら成分を均一に攪拌
混合することにより、！潟付近において短時間のうちに
発泡しながら硬化してフオーム弾性体になり得るもので
ある。　こうした室温混合発泡形シリコーンフオーム材
の第−例組成物としては、本質的に（Ａ）末端にシラノ
ール基をもつポリオルガノシロキサン、（Ｂ）１分子中
に平均２個以上のＳｉ　−Ｈ結合をもつポリオルガノハ
イドロジエンシロキサンおよび（Ｃ）発泡および／また
は架橋用触媒からなるものが挙げられる。　第−例組成
物は、特公昭４２−１７１１５号、特開昭４′９−４７
４２６号、特開昭５０−１２９４３７号、特開昭５９−
４５３２９号などの公報に開示されている。　そして、
そのうちの（Ｃ）成分について、特公昭４２−１７１１
５号公報には有機スズ化合物が、特開昭４９−４７４２
６号および特開昭５０−１２９４３７号公報には白金化
合物が、特開昭５９−４５３２９号公報にはヒドロキシ
ルアミンが示されている。

また、室温混合発泡形シリコーンフォーム材の第二側組
成物として、本質的に（Ａ）ビニル基含有ポリオルガノ
シロキサン、（Ｂ）第一の組成物と同じ　１分子中に平
均２個以上のＳｉ　−Ｈ結合をもつポリオルガノハイド
ロジエンシロキサン、（Ｃ）白金触媒および（Ｄ）水か
らなるものが挙げられる。　この新規に水を発泡成分と
して添加する組成物は、特開昭５４−１３５８６５号公
報に開示されている。

これら室温混合発泡形シリコーンフォーム材の組成物は
、Ｓｉ　−Ｈ結合の反応性を利用して、Ｓｉ　−Ｈとヒ
ドロキシル基の触媒下の脱水素反応から生じた水素ガス
によって発泡するものである。

ザなりも、前者の第−例組成物では、（Ａ）シラノール
基を含有するポリオルガノシロキサンと（Ｂ）Ｓｉ　−
Ｈ結合含有ポリオルガノハイドロジエンシロキサンとの
間で（Ｃ）触媒によって脱水素反応が起こると同時に架
橋も行われてフオーム弾性体になるものである。　一方
、後考の第二側組成物では、（Ｃ）の白金触媒が次の二
反応の共通触媒となっていて、（Ａ）成分と（８）成分
の間で付加反応による架橋が起こり、（Ｂ）成分と（Ｄ
）成分の水のヒドロキシル基によって脱水素反応が起こ
り、両方の反応をコントロールすることによって優れた
フオーム弾性体を得ようとするものである。　従って、
白金触媒を１種に限定することなく、それぞれの反応に
向いた白金化合物を２種以上使うことができる。

上述した脱水素反応の触媒としては、白金金属やその錯
体、有機金属カルボン酸塩、ヒドロキシルアミンやアル
キルアミン、アルカリ金属水酸化物などがあるが、皮膚
への刺激や障害などの影響を考慮すると、白金金属やそ
の錯体が好ましい。

前述のシリコーンフオーム材には、液状シリコーンゴム
の粘度調節、着色および物理的性質の改善などのために
、従来公知である充填剤を適宜添加することができる。

　かかる充填剤の例は、煙霧質シリカ、ｔｉシリカ、焼
成シリカ、シリカエアロゲル、石英微粉末、けい凍土な
どのシリカ系充填剤、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸
化チタン、酸化鉄、炭酸カルシウム、カーボンブラック
、アルミナなどの無機質充填剤および合成繊維などの有
機質充填剤である。　上記無機質充填剤、特にシリカ系
充填剤には、その表面をトリオルガノシリル基やジオル
ガノシリル基などのオルガノシリル基で表面処理された
ものを使用してもよい。

本発明における前記内容と同じシリコーンフオーム材は
、生体親和性が高く、体内埋込用製剤としても使用でき
ることが知られている（例えば特開昭６０−７８９２０
号公報参照）。

次に、本発明に使用する有用薬効成分としては、皮膚に
塗布して薬効を発揮する公知の合成化合物および天然物
からの抽出化合物やエキス成分が含まれる。　具体的に
は、鎮痛、消炎作用を有するｄ、Ｉ−メントール、ｄ、
ｌ−カンフル、サリチル酸メチルなど、抗ヒスタミン作
用を有するジフェンヒドラミンなど、皮膚の角化抑制作
用を有するビタミンＡ油、トコフェロールなどが例示さ
れるが、特にこれらに限定するものではない。

本発明の外用塗布製剤の適用方法について、有用薬効成
分は、あらかじめ室温混合発泡形シリコーンフオーム材
に配合して用いてもよいし、また使用時に配合してもよ
い。　有用薬効成分が室温混合発泡形シリコーンフオー
ム材の構成成分のいずれかと反応するような場合には、
その両者を分離した包装形態にしておけばよい。　また
、シリコーンフオーム材は、Ｓｉ　−Ｈ結合含有ポリオ
ルガノシロキサン、ヒドロキシル基合有成分および触媒
が共存すると、ただちに反応が開始され、そして発泡や
架橋の反応スピードを高めて高品質のフオームを得るた
めに、すべての成分を共存させることなく、２つ以上の
多包装形態をとっている。

従って適用に当っては、各包装成分を所定量だけ計り取
り、均一に攪拌混合して皮膚の適用部位に塗布する。　
そうすると、０．５〜０．６ｋｇｆ　／ｃｍ２程度の発
泡圧を示して３〜５倍程度に短時間で発泡しながら硬化
し、有用薬効成分を含んだ弾性フオームの被膜が皮膚の
上に密着して形成される。

［発明の効果］ 本発明の外用塗布製剤によれば、皮膚に適用した際に生
じる発泡圧により、物理的刺激すなわち、１種のマツサ
ージ様効果が得られ、製剤の薬用効果が高められる。　
また、硬化して得られたフオーム弾性体被膜は、非粘着
性の表面をもち、しかも適度の弾性を有しているために
、皮膚へのこびりつきや汚れもな（、使用時および使用
後の触感に非常に優れている。　さらにシリコーンフオ
ーム被膜は、一般に人の皮膚に対して無害で化学的刺激
作用がなくしかも気体透過性にも優れているために、皮
膚表面湿度の調節が可能となり、かぶれなどの心配もな
い。　さらにまた、弾性フオーム被膜は剥離性がよいた
めに、被膜を除去する際の痛みが全くない。　このよう
に、本発明の外用塗布製剤は、シリコーンの利点が十分
に生かされたものである。

上記したように、本発明外用塗布製剤は皮膚にビ着した
シリコーンゴムフオームの被膜と剥離性の優れた表面が
得られ、皮膚の保護、有用薬効成分の効能の向上および
使用時および使用後の触感に優れた効果を発揮し、また
フオーム硬化時のマツ（す′−ジ効果と相俟って優れた
薬用効果が１りられるものである。

［実施例１ 以下において、実施例、参考例および比較例を挙げ、本
発明を具体的に説明する。　なお、実施例、参考例およ
び比較例中の部はいずれも重量品を表すものとする。

参考例　１ ２５℃における粘度が３，０００　ｃｐで、分子鎖末端
が水酸基で停止されたポリジメチルシロキサン１００部
、２５℃における粘度が１５　ＣＰのα、ω−ジヒドロ
キシポリジメチルシロキサン４部、２５℃における粘度
が３．０００ｃ　Ｐで、分子鎖末端がジメチルビニルシ
ロキシ基で停止されたポリジメチルシロキサン８部、煙
霧質シリカ５部、石英微粉末２３部および白金−とニル
シロキサン錯体く白金原子としての含有晴が２重量％）
を均一に混合して、シリコーンフオーム組成物（ａ　）
を得た。　一方、２５℃における粘度が４，５００ｃＰ
で、分子鎖末端が水ＭＷで停止されたポリジメチルシロ
キサン１００部、２５℃における粘度が１５　ＣＰのα
、ω−ヒドロキシポリジメチルシロキサン４部、煙霧質
シリカ５部、石英微粉末２３部および２５℃における粘
度が５０　ｃＰのトリメチルシロキシ基末端停止ポリメ
チルハイドロジエンシロキサン１２部を均一に攪拌混合
し、シリコーンフオーム組成物（ｂ）を得た。　シリコ
ーンフオーム組成物（ａ　）および（ｂ　）の同ｍ部を
容器にとり、室温で均一に攪拌混合すると、混合開始２
分後に発泡を開始し、５分後には約３．５倍にふくらん
で発泡、硬化が完了し、白色のシリコーンフオームが得
られた。　このときの発泡圧は約０．５　ｋｇｆ／ｃｍ
２であった。

参考例　２ ２５℃における粘度が３，５００ｃＰのジメチルビニル
シロキシ基末端停止ポリジメヂルシロキサン９０部に、
エチルシリケートとジメチルビニルクロロシランから得
られ、前述のポリジメチルシロキサンに相溶性のあるビ
ニル基含有シリコーンレジン１０部を溶かし、それに石
英微粉末３０部、水０．２５部、参考例１で用いた白金
−ビニルシロキサン錯体０．２部および白金錯体の抑制
剤としてメチルビニルシクロテトラシロキサン０．０４
部を配合し、均一な混合組成物を（Ｃ）を調製した。　
この混合組成物（ｃ　）　１０ｇを容器にとり、２５℃
における粘度が２０ｃＰのジメチルハイドロジエンシロ
キシ基末端停止ポリメチルハイドロジエンシロキサン１
．０部を添加して室温で均一に混合すると、混合開始１
分後に発泡を開始し、２分後には約３．５倍に膨張した
スポンジ状フオームが得られた。　このときの発泡圧は
、約０．６　ｋｇｆ／ａｍ’であった。

実施例　１ １−メントール６部、旧−カンフル１．５部、サリチル
酸メチル７．５部、ハツカ油１部およびトウガラシチン
キ８部を混合して、鎮痛、消炎作用を有する有用薬効組
成物（ｄ　）を得た。

参考例１で得たシリコーンフオーム組成物（ａ）５部、
シリコーンフオーム組成物（ｂ）　５部および有用薬効
組成物（ｄ）１部を容器にとり、均一に攪拌混合し、手
早く打撲を受けた腕の皮膚に塗布した。　そうすると、
塗布直後から反応が開始され、皮膚上で発泡、硬化が進
み、５分後には表面が非粘着性のシリコーンフオーム被
膜が形成された。　その効果の確認を統計的に有意な多
数の検者によって行ったところ、絶対多数の検者が、発
泡時の感触として、皮膚が押され、マツサージを受ける
感じがあり、鎮痛・消炎効果の発現が速やかに行われた
感覚を受けた。　また、シリコーンフオーム被膜は、皮
膚によく密着していたが、１日後に剥がした際には痛み
なく容易に剥がれた。

さらに上記と同じ操作で７日間繰り返し塗布を続けても
、かぶれの痕跡は全く認められなかった。

実施例　２ シリコーンフオーム組成物（ｂ）１０部、有用薬効成分
（ｄ）２部を均一によく混合し、室温で３力月聞保管し
、シリコ−シフ４−６組成物（ｅ　）を１９だ。　この
組成物（ｅ）６部と参考例１のシリコーンフオーム組成
物（ａ）５部を均一に攪拌混合し、手〒く打撲を受けた
腕の皮膚に塗布した。

これについても実施例１と同様に効、果を確認したとこ
ろ、良好なシリコーンフオーム被膜が得られ、絶対多数
の検者によって鎮痛・消炎効果が認められた。　またこ
の結果から、多包装形懇にした塗布製剤において、保管
による薬効寿命に問題のないことが判明した。

実施例　３ トコフェロール４部、ビタミンへ油１部、グリチルリチ
ン酸ジカリウム１部、流動パラフィン４４部を混合し、
皮膚角化防止作用を有する有用薬効組成物＜ｒ＞を１が
た。

参考例１のシリコーンフオーム組成物（ａ　）と（ｂ）
を各５部、および上記の組成物（「）１部を均一になる
まで攪拌混合し、素早くあかぎれになった手の甲に塗布
した。　これは皮膚上で発泡、硬化し、５分後にはシリ
コーンフオーム被膜となっだ。　これについて実施例１
と同様に効果を確認したところ、薬効については、有用
薬効組成物（ｆ　）のみを皮膚にすり込んだ場合に比べ
て同等であったが、シリコーンフオーム被膜のある方が
皮膚に対する保護効果および保温効果があり、触感性が
向上したことが認められた。

実施例　４ 参考例２で得た組成物（ｃ）１０部に実施例１で得た有
用薬効組成物（ｄ）１部と参考例２のポリメチルハイド
ロジエンシロキサン０．８部を均一に混合し、実施例１
と同様に皮膚に適用した。　その結果は実施例１で得た
ところと全く同じであった。

比較例　１〜３ 有用薬効組成物（ｄ　”）の皮膚への塗布方法として比
較例１〜３を行った。　比較例１は有用薬効組成物（ｄ
　）をそのまま皮膚に塗布する方法である。　比較例２
はパップ剤として塗布する方法、比較例３は硬壽剤とし
て塗布する方法である。

その使用感について統計的に有意な数の検者によリテス
トした結果を、実施例１のそれと比較して第１表に示す
。

第１表から明らかなように、本発明の外用塗布製剤は従
来の外用剤に比べて薬効発現が速くまた優れた触感が得
られることがわかる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　有用薬効成分と、室温で混合することにより発泡し
   ながらスポンジ状に硬化する室温混合発泡形シリコーン
   フォーム材とからなり、混合した後適用部位に直接塗布
   して有用薬効成分を含むシリコーンフォーム被膜を形成
   することを特徴とする外用塗布製剤。 ２　室温混合発泡形シリコーンフォーム材が基本的に多
   包装形の液状シリコーンゴムである特許請求の範囲第１
   項記載の外用塗布製剤。 ３　室温混合発泡形シリコーンフォーム材が、本質的に
   （Ａ）末端にシラノール基をもつポリオルガノシロキサ
   ン、（Ｂ）１分子中に平均２個以上のＳｉ−Ｈ結合をも
   つポリオルガノハイドロジエンシロキサンおよび（Ｃ）
   白金触媒からなる特許請求の範囲第１項記載の外用塗布
   製剤。 ４　室温混合発泡形シリコーンフォーム材が、本質的に
   （Ａ）ビニル基含有ポリオルガノシロキサン、（Ｂ）１
   分子中に平均２個以上のＳｉ−Ｈ結合をもつポリオルガ
   ノハイドロジエンシロキサン、（Ｃ）白金触媒および（
   Ｄ）水からなる特許請求の範囲第１項記載の外用塗布製
   剤。 ５　室温混合発泡形シリコーンフォーム材が充填剤を含
   有する特許請求の範囲第１項記載の外用塗布製剤。 ６　有用薬効成分が鎮痛、消炎作用を有するものである
   特許請求の範囲第１項記載の外用塗布製剤。