JPS63166830A

JPS63166830A - 老化防止剤

Info

Publication number: JPS63166830A
Application number: JP30939286A
Authority: JP
Inventors: Yuji Maeda; 裕司前田; Hideyuki Yamato; 英之大和; Toru Hirai; 亨平井; Masanori Ubusawa; 生沢　政則; Mikio Matsuki; 松木　幹夫; Masanori Noborikawa; 登川　正紀; Eiji Inoguchi; 井野口　英司; Shinji Nakajima; 中島　信治; Tadaaki Kato; 加藤　侃明; Chikao Yoshikumi; 吉汲　親雄
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1986-12-29
Filing date: 1986-12-29
Publication date: 1988-07-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、２４．２５−ジヒドロヤシコレカルシフ［［
］−ルを有効成分として含有することを特徴とする老化
防止剤に係る。

わが国にＪ３ける６５才以上の老齢人口は諸外国のそれ
をはるかにＦまねる速度で増加の通をたどつている。加
齢と共に骨量が生理的に減少傾向を示づことがわかって
いる。骨む１減少開始時期については、はぼ４０才を過
ぎる頃と言われ、骨量の減少が、老化の指標である。ず
なわち骨は、組織全１ホの機械的な支持体の役割のみな
らず、体のホメオスターシスを保つｈルシウムイオンの
重要り貯蔵１小でらあるという生物学的意義を右するの
で、老化に伴う骨量減少番まΦ酋な問題であり、従来安
全で老化を防止する薬剤はなかった。

我々は上記の事実に鑑み、鮭東な人間の体内に存在する
内因性のもので安全性の証明されている物質について鋭
Ｑ研究した結果、２４Ｒ、２５−ジヒドロキシコレカル
シフ１０−ルが幾多の生理活性を何することの知見を既
に１！？ていたが、今回ラッＩ−を用いその生１１Ｆ投
与を行った結果、と化の指標の骨用を骨質を変えずに増
加させ、老化防止作用を右することの知見を１１、本発
明にｉ）’Ｉ　’ｒ￥　シた。。

本物質はいずれも公知物質で次のような構想を右し、例
えばファルマシア、基、３１９〜３２２（１９７４）に
開示されている。

２１Ｊ　、２５−（０Ｈ）２−Ｄ３２４Ｒ，２５−（０
Ｈ）２−Ｄ３Ｈ２１１Ｓ、２５−（０Ｈ）２−Ｄ３本物τ′ｔ（よ２４Ｒ，２５−（ＯＮ）　　　Ｄ３．２
４３゜２５−　（ＯＨ＞　２−１）３又はこれらの混合
物であってもよいが特に２４Ｒ，’２５−（ＯＨ）　２
−Ｄ３であることが好ましい。本発明の也化防止剤は活
性成分として十記木物質を含有υ゛る、下記に示づごと
き種々のｉ！剤形態で用いられる。本発明の芒化防Ｉ１
．剤は〜腔内等の非杼口的粁路で投りされるが、経口的
に投与されても良い。

本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸の１−リグリヒライドエステル、＝１
−ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなど
が用いられる。力力４油、グリゼリン等も好ましい。そ
の伯の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、Ａ
！化防止剤Ｍを本物質と併用し得る。

本物質は、単位投）形態の中に０．００００２〜４重Ｍ
％、好ましくは０．０００２〜１重Ｒ％含有し得る。

又、本物質は成人に対し１日当り０．１〜１００．００
０埒、好ましくは０．５〜１０，０００／１１投与する
。

次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。

急性２行性：ＩＣＲ系雄マークス（体重２５±３０）　１０匹を用い
て本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が２％
になるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに
溶解し、経口（ｐ、ｏ）投与した。投与量は１００＃Ｆ
／／（ｆｆである。投与後、２週間中毒症状を観察した
が１０匹とも異常なく生存し、屠殺後、血液生化学検索
、Ｆ＃則所見、病理組織学的検索を行なったが２％エタ
ノール含有中級脂肪酸のトリグリヒライドエステルのみ
を投与したコントロール市と何ら変わるところがなかっ
た。従って、本物質の経口投与のＬＤ５ｏの値は１００
ｍｇ／Ｋｇ以、［であるので極めて安全＜Ｋｂのといえ
る。

以下に実施例を例示した本発明の効果を具体的に説明り
る。なお、実施例中で使用した２４Ｒ，２５−（０１４
＞２−Ｄ３の２４位の光学異性体の横ｊも確認はＴｃＬ
ｒａｈｃｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　Ｎｏ、２６．　ｐ
ｐ　２２０３〜２２０６、１９７５を参照して行なった
。

実施例　１アルゴン・バブリング中’′ｃｎｏｏｗ高圧水銀ランプ
で７２時間照射して不純な反応性のバー第１シトを消失
ｕしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステルｌ／（
ｇに２４Ｒ，２５−（Ｏｆ−１）２−Ｄ３５ｍｙを溶解
し、１／Ｊ７ｔル中ＩＣ２４Ｒ，２５（ＯＨ）　２−Ｄ
３を０．５埒含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
成した。

剤皮処方例ゼラチン　　　　　　　　　　　１０　　千ｆＭ部グリ
セリン　　　　　　　　　　２　重量部防腐剤〈二Ｌデ
ルパラベン）　　　　０．０５重間部チタンホワイト　
　　　　　　　０．２重４部水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２　重ｆｉＳ部（ｌ
（１終形態に於けるΦｍ部）同様にして１カプセル中に　ＩＩＪ！１１２埒、５埒又
は１０４３有するものをそれぞれ作成した。

実施例　２５退会の雄または雌のＩＣＲ系マウスに２４Ｒ１２５−
（ＯＨ）２−ｔ）３を１％エタノール含有パナセート８
１０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各々の群に
それぞれ１０　、１００．１０００埒／に９・口の投与
量で強ａｉｌｌ経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した帖采を以下に示す。体重測定による成長曲線
によれば群間による体重変化の右息差は１められイ１か
った。

血液−・膜検査 ↓：対照に比べ減少 →：対照に比へ変化なし ↑：対照に比べ増加味　　　検　　　査 ↓：対照に比べ減少 →：対照に比べ変化なし ↑：対照に比べ増加臓　２！！　　蛋　　￥ ↓：対照に比べ減少 →：λ１照に比べ変化なし ↑：対照に比べ増加下記の臓器については１０％ホルマリンで固定後、ヘマ
トキシリン・ＩＡレシン色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。

脳、心、肺、肝、腎、副腎、牌、膵、甲状腺。

ト垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵栄、子宮。

胃、小ｆｆ！（空腸９回腸、十二指腸）１大腸（結腸。

Ｐｉ腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、筋肉。

胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。

支１五−ユ（方　　法）４週令の雄性ウィスターラットを２週間予備飼育した後
、２４Ｒ，２５−（０１１）２−Ｄ３を２４か月間経口
投与した老齢のラットの大腿骨、脛骨を筋肉のついたま
ま採取し、ソフロン社’ＦｊＨｏｄｃｌ、　Ｎ５ｒ−１
００５で軟Ｘ線写真を■彰し、皮′Ｊ１骨及び海綿骨の
骨間をｉｌＪ察した。さらに一部については、ｍｉｃｒ
ｏｄｃｎｓｉｔｏｍｃｔｅｒを用いて、大腿骨、長軸方
向中央部を測定し陰影濃度のパターンの画像解析を行い
、通常のＭ、、Ｄ、法の指標を算出した。

・　なＪ３、投句方法は所定量の２４Ｒ、２５−（ＯＨ
）２−Ｄ３をグリシンに均一分散させ、日本タレア製（
〕Ｅ　−２にグリシンがＱ、５１ｔｆｉ％になるよう混
合し、摂０１吊を測定し、投与量を算出した。対照群に
はＣＥ−２に０．５％グリシンが混合され１いるしのを
用いた。

（結　　果）１、　２４Ｒ，２５−（０１−１）　２−ｏ３投与群は
対照群ど比較して、骨皮質巾の増加、骨端部海綿骨骨梁
の増加及び横径の増加が大腿骨、脛骨共に見られた。

２、Ｍ、Ｄ、法解析結果

Claims

【特許請求の範囲】

（１）２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
を有効成分として含有することを特徴とする老化防止剤
。の２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールが２
４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の老化防
止剤。