JPS63166830A - 老化防止剤 - Google Patents
老化防止剤Info
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- JPS63166830A JPS63166830A JP30939286A JP30939286A JPS63166830A JP S63166830 A JPS63166830 A JP S63166830A JP 30939286 A JP30939286 A JP 30939286A JP 30939286 A JP30939286 A JP 30939286A JP S63166830 A JPS63166830 A JP S63166830A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、24.25−ジヒドロヤシコレカルシフ[[
]−ルを有効成分として含有することを特徴とする老化
防止剤に係る。
]−ルを有効成分として含有することを特徴とする老化
防止剤に係る。
わが国にJ3ける65才以上の老齢人口は諸外国のそれ
をはるかにFまねる速度で増加の通をたどつている。加
齢と共に骨量が生理的に減少傾向を示づことがわかって
いる。骨む1減少開始時期については、はぼ40才を過
ぎる頃と言われ、骨量の減少が、老化の指標である。ず
なわち骨は、組織全1ホの機械的な支持体の役割のみな
らず、体のホメオスターシスを保つhルシウムイオンの
重要り貯蔵1小でらあるという生物学的意義を右するの
で、老化に伴う骨量減少番まΦ酋な問題であり、従来安
全で老化を防止する薬剤はなかった。
をはるかにFまねる速度で増加の通をたどつている。加
齢と共に骨量が生理的に減少傾向を示づことがわかって
いる。骨む1減少開始時期については、はぼ40才を過
ぎる頃と言われ、骨量の減少が、老化の指標である。ず
なわち骨は、組織全1ホの機械的な支持体の役割のみな
らず、体のホメオスターシスを保つhルシウムイオンの
重要り貯蔵1小でらあるという生物学的意義を右するの
で、老化に伴う骨量減少番まΦ酋な問題であり、従来安
全で老化を防止する薬剤はなかった。
我々は上記の事実に鑑み、鮭東な人間の体内に存在する
内因性のもので安全性の証明されている物質について鋭
Q研究した結果、24R、25−ジヒドロキシコレカル
シフ10−ルが幾多の生理活性を何することの知見を既
に1!?ていたが、今回ラッI−を用いその生11F投
与を行った結果、と化の指標の骨用を骨質を変えずに増
加させ、老化防止作用を右することの知見を11、本発
明にi)’I ’r¥ シた。。
内因性のもので安全性の証明されている物質について鋭
Q研究した結果、24R、25−ジヒドロキシコレカル
シフ10−ルが幾多の生理活性を何することの知見を既
に1!?ていたが、今回ラッI−を用いその生11F投
与を行った結果、と化の指標の骨用を骨質を変えずに増
加させ、老化防止作用を右することの知見を11、本発
明にi)’I ’r¥ シた。。
本物質はいずれも公知物質で次のような構想を右し、例
えばファルマシア、基、319〜322(1974)に
開示されている。
えばファルマシア、基、319〜322(1974)に
開示されている。
21J 、25−(0H)2−D324R,25−(0
H)2−D3H 211S、25−(0H)2−D3 本物τ′t(よ24R,25−(ON) D3.2
43゜25− (OH> 2−1)3又はこれらの混合
物であってもよいが特に24R,’25−(OH) 2
−D3であることが好ましい。本発明の也化防止剤は活
性成分として十記木物質を含有υ゛る、下記に示づごと
き種々のi!剤形態で用いられる。本発明の芒化防I1
.剤は〜腔内等の非杼口的粁路で投りされるが、経口的
に投与されても良い。
H)2−D3H 211S、25−(0H)2−D3 本物τ′t(よ24R,25−(ON) D3.2
43゜25− (OH> 2−1)3又はこれらの混合
物であってもよいが特に24R,’25−(OH) 2
−D3であることが好ましい。本発明の也化防止剤は活
性成分として十記木物質を含有υ゛る、下記に示づごと
き種々のi!剤形態で用いられる。本発明の芒化防I1
.剤は〜腔内等の非杼口的粁路で投りされるが、経口的
に投与されても良い。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸の1−リグリヒライドエステル、=1
−ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなど
が用いられる。力力4油、グリゼリン等も好ましい。そ
の伯の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、A
!化防止剤Mを本物質と併用し得る。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸の1−リグリヒライドエステル、=1
−ン油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなど
が用いられる。力力4油、グリゼリン等も好ましい。そ
の伯の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、A
!化防止剤Mを本物質と併用し得る。
本物質は、単位投)形態の中に0.00002〜4重M
%、好ましくは0.0002〜1重R%含有し得る。
%、好ましくは0.0002〜1重R%含有し得る。
又、本物質は成人に対し1日当り0.1〜100.00
0埒、好ましくは0.5〜10,000/11投与する
。
0埒、好ましくは0.5〜10,000/11投与する
。
次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。
急性2行性:
ICR系雄マークス(体重25±30) 10匹を用い
て本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が2%
になるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに
溶解し、経口(p、o)投与した。投与量は100#F
//(ffである。投与後、2週間中毒症状を観察した
が10匹とも異常なく生存し、屠殺後、血液生化学検索
、F#則所見、病理組織学的検索を行なったが2%エタ
ノール含有中級脂肪酸のトリグリヒライドエステルのみ
を投与したコントロール市と何ら変わるところがなかっ
た。従って、本物質の経口投与のLD5oの値は100
mg/Kg以、[であるので極めて安全<Kbのといえ
る。
て本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が2%
になるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに
溶解し、経口(p、o)投与した。投与量は100#F
//(ffである。投与後、2週間中毒症状を観察した
が10匹とも異常なく生存し、屠殺後、血液生化学検索
、F#則所見、病理組織学的検索を行なったが2%エタ
ノール含有中級脂肪酸のトリグリヒライドエステルのみ
を投与したコントロール市と何ら変わるところがなかっ
た。従って、本物質の経口投与のLD5oの値は100
mg/Kg以、[であるので極めて安全<Kbのといえ
る。
以下に実施例を例示した本発明の効果を具体的に説明り
る。なお、実施例中で使用した24R,25−(014
>2−D3の24位の光学異性体の横jも確認はTcL
rahcdron Letters No、26. p
p 2203〜2206、1975を参照して行なった
。
る。なお、実施例中で使用した24R,25−(014
>2−D3の24位の光学異性体の横jも確認はTcL
rahcdron Letters No、26. p
p 2203〜2206、1975を参照して行なった
。
実施例 1
アルゴン・バブリング中’′cnoow高圧水銀ランプ
で72時間照射して不純な反応性のバー第1シトを消失
uしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステルl/(
gに24R,25−(Of−1)2−D35myを溶解
し、1/J7tル中IC24R,25(OH) 2−D
3を0.5埒含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
成した。
で72時間照射して不純な反応性のバー第1シトを消失
uしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステルl/(
gに24R,25−(Of−1)2−D35myを溶解
し、1/J7tル中IC24R,25(OH) 2−D
3を0.5埒含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
成した。
剤皮処方例
ゼラチン 10 千fM部グリ
セリン 2 重量部防腐剤〈二Lデ
ルパラベン) 0.05重間部チタンホワイト
0.2重4部水
0.2 重fiS部(l
(1終形態に於けるΦm部) 同様にして1カプセル中に IIJ!112埒、5埒又
は1043有するものをそれぞれ作成した。
セリン 2 重量部防腐剤〈二Lデ
ルパラベン) 0.05重間部チタンホワイト
0.2重4部水
0.2 重fiS部(l
(1終形態に於けるΦm部) 同様にして1カプセル中に IIJ!112埒、5埒又
は1043有するものをそれぞれ作成した。
実施例 2
5退会の雄または雌のICR系マウスに24R125−
(OH)2−t)3を1%エタノール含有パナセート8
10に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の群に
それぞれ10 、100.1000埒/に9・口の投与
量で強aill経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した帖采を以下に示す。体重測定による成長曲線
によれば群間による体重変化の右息差は1められイ1か
った。
(OH)2−t)3を1%エタノール含有パナセート8
10に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の群に
それぞれ10 、100.1000埒/に9・口の投与
量で強aill経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した帖采を以下に示す。体重測定による成長曲線
によれば群間による体重変化の右息差は1められイ1か
った。
血液−・膜検査
↓:対照に比べ減少
→:対照に比へ変化なし
↑:対照に比べ増加
味 検 査
↓:対照に比べ減少
→:対照に比べ変化なし
↑:対照に比べ増加
臓 2!! 蛋 ¥
↓:対照に比べ減少
→:λ1照に比べ変化なし
↑:対照に比べ増加
下記の臓器については10%ホルマリンで固定後、ヘマ
トキシリン・IAレシン色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。
トキシリン・IAレシン色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。
脳、心、肺、肝、腎、副腎、牌、膵、甲状腺。
ト垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵栄、子宮。
胃、小ff!(空腸9回腸、十二指腸)1大腸(結腸。
Pi腸)、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、筋肉。
胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
支1五−ユ
(方 法)
4週令の雄性ウィスターラットを2週間予備飼育した後
、24R,25−(011)2−D3を24か月間経口
投与した老齢のラットの大腿骨、脛骨を筋肉のついたま
ま採取し、ソフロン社’FjHodcl、 N5r−1
005で軟X線写真を■彰し、皮′J1骨及び海綿骨の
骨間をilJ察した。さらに一部については、micr
odcnsitomcterを用いて、大腿骨、長軸方
向中央部を測定し陰影濃度のパターンの画像解析を行い
、通常のM、、D、法の指標を算出した。
、24R,25−(011)2−D3を24か月間経口
投与した老齢のラットの大腿骨、脛骨を筋肉のついたま
ま採取し、ソフロン社’FjHodcl、 N5r−1
005で軟X線写真を■彰し、皮′J1骨及び海綿骨の
骨間をilJ察した。さらに一部については、micr
odcnsitomcterを用いて、大腿骨、長軸方
向中央部を測定し陰影濃度のパターンの画像解析を行い
、通常のM、、D、法の指標を算出した。
・ なJ3、投句方法は所定量の24R、25−(OH
)2−D3をグリシンに均一分散させ、日本タレア製(
〕E −2にグリシンがQ、51tfi%になるよう混
合し、摂01吊を測定し、投与量を算出した。対照群に
はCE−2に0.5%グリシンが混合され1いるしのを
用いた。
)2−D3をグリシンに均一分散させ、日本タレア製(
〕E −2にグリシンがQ、51tfi%になるよう混
合し、摂01吊を測定し、投与量を算出した。対照群に
はCE−2に0.5%グリシンが混合され1いるしのを
用いた。
(結 果)
1、 24R,25−(01−1) 2−o3投与群は
対照群ど比較して、骨皮質巾の増加、骨端部海綿骨骨梁
の増加及び横径の増加が大腿骨、脛骨共に見られた。
対照群ど比較して、骨皮質巾の増加、骨端部海綿骨骨梁
の増加及び横径の増加が大腿骨、脛骨共に見られた。
2、M、D、法解析結果
Claims (1)
- (1)24,25−ジヒドロキシコレカルシフェロール
を有効成分として含有することを特徴とする老化防止剤
。 の24,25−ジヒドロキシコレカルシフェロールが2
4R,25−ジヒドロキシコレカルシフェロールである
ことを特徴とする特許請求の範囲第1項に記載の老化防
止剤。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP30939286A JPS63166830A (ja) | 1986-12-29 | 1986-12-29 | 老化防止剤 |
US07/131,399 US5001118A (en) | 1986-12-29 | 1987-12-10 | Method for preventing senescence and increasing bone mass |
DE8787311466T DE3781667T2 (de) | 1986-12-29 | 1987-12-24 | Verwendung von 24,25-dihydroxycholecalciferol zur verhuetung des knochenalterns. |
EP87311466A EP0276573B1 (en) | 1986-12-29 | 1987-12-24 | Use of 24,25-dihydroxycholecalciferol in the prophylaxis of bone senescence |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP30939286A JPS63166830A (ja) | 1986-12-29 | 1986-12-29 | 老化防止剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63166830A true JPS63166830A (ja) | 1988-07-11 |
Family
ID=17992458
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP30939286A Pending JPS63166830A (ja) | 1986-12-29 | 1986-12-29 | 老化防止剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63166830A (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6089422A (ja) * | 1983-10-24 | 1985-05-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗骨粗鬆症剤 |
JPS60120812A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Teijin Ltd | 糖尿病性骨減少症治療剤 |
-
1986
- 1986-12-29 JP JP30939286A patent/JPS63166830A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6089422A (ja) * | 1983-10-24 | 1985-05-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗骨粗鬆症剤 |
JPS60120812A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Teijin Ltd | 糖尿病性骨減少症治療剤 |
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