JPS63145238A - １−置換イミダゾールおよびｎｓａｉｄを含む座瘡治療のための局所用配合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、座愉治僚に有効な薬剤配合物に関するもので
ある。より詳細には、本発明は、１−置換イミダゾール
抗菌剤および非ステロイド系抗炎症剤を含有する薬剤配
合物に関するものである。

（従来の技術） 一般的な炎症性厚塗は、毛包脂腺小胞（ｐｉｌｏｓｅｂ
αｃｅｏｗｓ　ｆｏｌｌｉｃｌｅ）として知られる、ヒ
トの特定の毛包に影響を及ぼす疾恵である。王として顔
面、首、背面上部、肩、および上腕部：（位置し、思春
期初期の素因を待つ者の上記毛包は皮脂および皮膚死細
胞でふさがれる。このような者において、上記の多数の
ふさがれた毛包は績果として丘疹、膿庖、襄胞などの多
様な重度の炎症性外傷に進行する。室端な場合には、炎
症を起し細菌が感染した部位が促進してしばしば永続的
に形状を損なう搬痕の原因となる。反脂管で最も頻繁に
見出される微生物は、皮脂のトリグリセリドを切断して
脂肪醒を放出することにより刺激および炎症を引き起こ
す微生物、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏ
ｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｘｇｓ）である０
座倚の進行およびその贋者にしばしば与えられる外傷の
衝撃に関与する多数の要因を考慮して、座倫治療のため
の局部的適用に有効であるとして多様な薬剤が、単独で
、あるいは配合物として報告されてきた。

バンデン・ボツシエ（Ｖａｎｄｅｎ　Ｂｏｓｓｃｈｅ　
）ら、プリテイツンユ・ジャーナル・オブ・ダーマトロ
ジ＝（Ｂｒ１ｔｉｓん　Ｊｏｕｎａｌ　　ｏｆ　Ｄｅｒ
ｒｎａｔｏｌｏｇｙ　　）。

１０７．３４３−３４８　（１９８２）　　およびダー
マトロジカ（Ｄｅｒｒｎａｔｏｌｏｇｉｃａ　）　１６
４　＋２０１−２１８（１９８２）：およびカブリ（Ｋ
ａｖｌｉ）も、ツアイトシュリフト・ハウトクロンクハ
イト（Ｚｇｉｔｓｃｈｒｉｆｔ　Ｈａｕｔｋｒｏｎｋｈ
ｅｉｔ　）５９　（１３）　、　８８２−８８７　（１
９８４）は、ミコナゾールと過は化ベンゾイルは各々独
豆に便用するよりもピ己合した方が座愉の局所治療に有
効であることを報告している。

米国待計第４，４９７．７９４号に、エリスロマイ／ン
とそのある櫨の誘導体、およびある種の有機過敵、荷に
過ば化ベンゾイルを含有する座倫の局所治療のための配
付物と製法について記述されている。

ウオング（ＷｏｎｇＪら、Ｊ、Ａｍ、Ａｃａｄ、Ｄｅｒ
ｍａｔｏｌ　。

ｌＮ６１．１０７６−１０８１（１９８４）は、テトラ
サイクリンと非ステロイド系抗炎症剤（ｎｏｎ−ｓｔｅ
ｒｏｉｄａｌ　ａ？Ｌｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　
ａｇｅｎｔ：ＮＳＡＩＤ）でめるイブプロフェン 剤を単独で用いるよりも、座倫の経口治療により効果的
であること？報告している。より最近では、フント（　
Ｆｕｎｔ）、　Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｇｒｍａｔｏｌ
＊　１　３’３１．５２５−５２６（１９８５）が座愉
の経口治すχのためのミノサイクリンとイブプロフェン
との有幼な１更用を報告している。ボボビツチ（Ｐｏｐ
αυｉｃｈ）、ファーマシ−・インターナショナル（Ｐ
ｈａｒｍａｃシＩｎｔｅｒ７Ｌａｔｉｏ？Ｌａｌ）、１
９８６年３月、７１−７４頁は、尋′茗の圧動°の現在
性なわれている冶厭法の安約を示している。ウオング（
Ｗｏｎｇ）らの発表（前用）がＮＳＡＩＤ剤と現在の抗
座愉削のＪ上付てついてのさらなる研究を活性化するで
あろうと彼は推測している。

イミダゾール抗生物質、時にケトコナゾールおよびメト
ロニダゾールのヒトの乾ｍｈるいは脂Ｚ譜性皮贋炎治僚
のための経口使用は１９８５年１月１日に発行された米
国特許第４，４　９　１．５　８　８号に示されている
。１９８６年２月１１日に発行された米国特許第４．５
　６　９．９　３　５号は、ヒトの乾鮮あるいは脂漏件
皮膚炎治僚のためのイミダゾール抗生物質、時にケトコ
ナゾールおよびタロトリマノ゛−ルの局所的通用を示し
ている。

ゲラティ（Ｇｈａｔｔｉ）ら、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌ　。

Ｌ且２，６２９（１９８６）は女性の座愉冶僚における
ケトコナゾールの効果的な経口１史用について卵告し、
局所薬剤としてのその有効件乞確立するためにはざらな
る研究が心安であると記している。

アクタ−（Ａｋｈｔａｒ）ら、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ。

３７．２７−３７（１９８５）はヒト皮屑を通してのイ
ブプロフェンとフルルビプロフェンの吸収について報告
している。

（発明が解決すべき問題点） 過酸化ベンゾイルと抗菌剤との配合は不安定性および／
あるいは刺激を免れない。経口的に投与される、現在知
られている配合は、しばしば胃腸の副作用を伴う。現在
知られている配合では座債治僚に完全に十分なものはな
く、上記治療のための改良された配合が欲されている。

（問題点を解決するための手段） 本発明は座愉の局所治療のための、効能の強化された配
付物を含む。配合物は１−置換イミダゾール抗菌剤と非
ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）乞宮Ｍする。本発
明はまた、上記配合物の抗座虜肩効前を用いて座愉治療
を行なうことによる、座愉恵者の浮筒局所的治療のため
の配付物の使用も含む。

本発明の配合物に有用な１−置換イミダゾールは以下の
参考文献にｈピ述されている抗Ａ性イミダゾール、特に
抗Ａ、菌性イミダゾールでるる。

多様な１−アリール−２−（１−イミダゾリル）−アル
キルエーテル類およびチオエーテル顛を開示する、１９
７７年１２月１３日発行の米国特許第４．０６２．９６
６号； トリアリールメチル置換イミダゾール類を開示する、１
９７２年１２月５日発行の米国特許第３．７０５，１７
２号； １−（β−アリール）エチルイミダゾール類を開示する
、１９７３年２月２０日発行の米国特許第３，７１７．
６５５号； １−（１，３−ジオキノラン−２−イルメチル）−１Ｈ
−イミダゾール類を開示する、１９７９年３月１３日発
行の木国特ｆｆ第４，１４４．３４６号；および、広範
な抗真菌１−置侠イミダノ゛−ル類が、１９８１年７月
７日発行の米国特許第４，２７７．４７５号中に示され
た上記化合物の完全な参考文献として列挙されておジ、
これら全ては参考としてここに言ゎられる。

望ましい１−置換イミダゾールは、油脂が豊富な毛包環
境において、荷に、１−置換イミダゾールの活性？増大
させ、相乗作用さえも示す傾向のめる物質であるＮＳＡ
ＩＤの存在下で、Ｐ、アクネスに対しての活性を十分に
示す水準での浸透性および濃度を許容するために十分な
脂肪親和性を有するものである。

上記性質は、例えば、放射性標識した、チオコナゾール
などの薬剤を含む配合物で処理したヒトの皮膚中の該朶
剤霊を測定する皮膚薄層分析などの技術に熟達した者に
は既知の方法罠よって容易に測足することができる。（
エラカー）　（Ｅｋｇｒｄｔ）ら、Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｄｅ
ｒｍａｔｏｌ、　　１１５　＋　Ｓｗｐｐｌ、　３１　
＋３６−４０（１９８６）］。放射法標識チオコナゾー
ルで処理したヒト皮膚の凍結切片オートラジオグラフィ
ーによって、チオコナゾールが皮脂包に存在することが
確認された。

本発明の配合物中の望ましい１−置換イミダゾールは次
のものであるニ ル）ジフェニルメチル）−Ｌ＃イミダゾール；エコナゾ
ール：１−（２−（（４−クロルフェニル）メトキン）
−２−（２，４−ジクロルフェニル）エチル〕−ＩＨ−
イミダゾール；ケトコナゾール：１−アセテルー４−　
［４−（［２＋　（２，４−ジクロルフェニル）−２−
（ＩＨ−イミダブルー１−イルメチル）−１，３−ジオ
キソラン−４−イル〕−メトキ７〕フェニル〕ヒペラジ
ン； ミコナゾール：１−Ｃ２−（２，４−ジクロルフエニ／
’）−２−（（２，４−ジクロルフェニル）メトキシ〕
エテル〕−ＩＨ−イミダヅール；および チオコナゾール：１−［２−（２−クロル−３−チェニ
ル）メトキン］−２−（２，４−ジクロルフェニル）エ
チル〕−ＩＨ−イミダゾール。

本発明で有用なＮＳＡＩＤ　は、峙に１−置洟イミダゾ
ールの存在下で、また特に上に列挙した望贅しい１−置
換イミダゾールの存在下で、油脂が豊富な毛色部位に浸
透し、集中するのに十分な脂肪親和性を有するものであ
る。上記物質はそれらの抗炎症活性を増大させ、相乗作
用さえも示す順回がある。ここでも１だ、ＮＳＡＩＤ　
の脂肪親和性は本分野で熟達した者に既知の方法によっ
て測定される。

代表的なＮＳＡＩＤ　は、置換安息香酸、複素環置戻酢
酸、フェノキシベンゼン酢酸、フェニルアミノベンゼン
酢唆、オキシカム、アリール置換プロパノン酸などの部
類の抗炎症剤に属するものである。

タリ挙した部類中の望ましいＮＳＡＩＤは以下のもので
ろる： アスピリン＝２−（アセチルオキシ）安息香酸；カルプ
ロフエ／＝６−クロル−アルファーメチル−９Ｈ−力ル
バゾール−２−＆ｆ′ｌ：酸；ジクロフェナックナトリ
ウム：２−（（２，６＝ジクロルフエニル）アミンツー
ベンセン酢［−ナトリウム塩； ジフルニザール：　ｚ／、　４／−ジフルオルー４−ヒ
ドロキ／−［１，１−ピーフェニルツー３−カルボン酸
； エトドラック：１，８−ジエチル−１、３、４゜９−テ
トラヒドロ−ビラモーＣ３，４−ｂ〕インドール−１−
酢酸； ７　フェノプロフェン：アルファーメチル−３−フェノ
キシベンゼン酢酸； フルフェナミン［：２−［［：３−（）リフルオロメチ
ル〕フェニル〕−アミノ〕安息香酸；フルルビプロフェ
ン＝２−フルオル−アルファーメチル（１、１’−ビフ
ェニルツー４−酢鍍；イ１フェナック：４−（２−メチ
ルプロピル）ベンゼン酢酸； イブブロフエ４：アルファーメチル−４−（２＝メチル
プロピル）−ベンゼン酢酸； （７；−−、ｊタシン：１−（４−クロルベンゾイル）
−５−メトキシ−２−メチル−ＩＨ−インドール−３−
酢酸； ４７？シカム：４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（５
−メチル−３−イノキサゾリル）−２Ｈ−１，２−ベン
ゾチアジン−３−カルボキサミド１．１−ジオキシド； ケトフロフェン：３−ベンゾイル−アルファーメチルベ
ンゼン酢酸； メクロフエナミン酸：２−（：（２，６−ジクロル−３
−メチル−フェニル）アミノ〕安息香酸；ナプロキセン
＝６−メトキシ−アルファーメチルー２−ナフタレン−
酢酸； キサノ′リプロバノンば； ピロキ／カム＝４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−
ピリジニル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カル
ボキサミド１，１−ジオキ／ド；し１〕ベンゾピラノ−
［２，３−６］ピリジン−７−匪を致； スリンダック：シス−３−フルオル−２−メチル−１−
しくｐ−メチル−スルフィニル）ベンジリデン〕インデ
ンー３−酢酸； チェニルカルボニル）−ベンゼンＦｎｔ’ｌ：テノキシ
カム：４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−ピリジニ
ル−２Ｈ−チオノ［２、３−ｅ］−１，２−チアジン−
３−カルボキサミド　１゜１−′）オキシド； トルメチン：ｌ−メチル−５−（４−メチルベンゾイル
）ＩＨ−ピロル−２−酢酸；およびゾメピラツク：５−
（４−クロルベンゾイル）−１，４−ジメチル−ＩＨ−
ピロル−２−酢酸。

本発明の焦点は適当な基剤中に１−置換イミダゾールと
ＮＳＡＩＤ　を言む配合物の局所的適用であるが、個々
の成分；すなわち、イミダゾールおよびＮＳＡＩＤ　　
は、別個に皮膚に適用することかり能である。このコΔ
用型式が採用された場合には、一般的に１−置換イミダ
ゾールン最初に適用し、直ちに、あるいはその後すぐに
ＮＳＡＩＤを適用する。しかしながら、双方を宮む配合
物は各々適当型の成分の一貫した適用を可能にするため
、二成分の混合物を適用することが望ましい。

（作用） 本発明の配合物の１−置換イミダゾール成分は、全て抗
真菌剤として知られているが、抗剤菌活性も示す。例え
ば、チオコナゾールはＰ、アクネスに対する活性を示す
ことが見出された；平均最小阻害濃度（ＭＩ　Ｃ）　５
　ｍｃｇ／　ｍｌが１２のＰ、アクネス株集団に対して
示されている。

１−置換イミダゾールとＮＳＡＩＤを含む本発明の局所
的配合物のための適当な基剤は、本分野に熟達する者に
は既知である。代表的な基剤は１−置換イミダゾールお
よびＮＳＡＩＤを含む適当な局所的混合剤の例中でここ
に示される。典型的な局所的配合物は、表面活性剤、脱
架橋剤、殺菌剤、油、脂肪、蝋、陽性緩和剤および／筐
たは柔軟化性エステル、Ｍ機溶媒、水、および、ゲルが
望ましい場合にはゲル化剤を官有する。配合物はゲル、
クリーム状、あるいは溶液の形態をと９得る。製薬学的
にニレガントな配合物の調製は、微細に粉砕したイミダ
ゾールおよびＮＳＡＩＤ成分粒子の使用によって開路化
される。およそ１５０ミクロン以下に微粉化した上記成
分を用いることが望ましい。

本発明の配合物は１−１０％Ｗ／Ｗの１−置換イミダゾ
ールおよび１−２０％Ｗ／ＷのＮＳＡＩＤヲ含有する。

イミダゾール剤の好ましい蛍は１−５％Ｗ／Ｗの範囲で
あり、望ましい量は１−２％Ｗ／Ｗである。ＮＳＡＩＤ
の好ましい童は１−１５％Ｗ／Ｗであり、望ましい量は
５−１０％Ｗ／Ｗである。一般的に、ここで述べる配合
物の１日に２回から４回の局所的使用は座癒の苦痛の著
しい改善を達成する。配合物は、均一に分布するように
軽くすり込んで穏やかに適用する。

（実施例） 以下の実施例は本発明の代表的な配合物を示すものであ
る。本分野に熟達した者には理解されるように、配合物
の多くの変化、特に例示される基剤の変化が可能でろる
。

成分　　　　　％Ｗ／Ｗ イブプロフェン　　　　　　　　　　１０．００チオコ
メゾール　　　　　　　　　　１．００ポリエチレング
リコール３００　　　１０．００力ｙホーｒ−９３４Ｐ
（ａ’　　　　　　　　１．００トリ工タノールアミン
９９％　　　　　１．３５フエノキシエタノール　　　
　　　　１．００精製水　　　　　　　　　　　　計１
００．００とする（、Ｚｌ　　多機能剤と架橋結合した
アクリル酸のポリマー　；　Ｂ、Ｆ、グツドリッチ・ケ
ミカル社（Ｂ、Ｆ。

Ｇｏｏｄｒｉｔｈ　　ＣｈａｍｉｃａＬ　　Ｃｏｘ　　
６　１　０　００ａｋＴｒｅｓ　Ｂｌｖｄ、、Ｃｌｇｖ
ｇｌａｎｄ、０ｈｉｏ　４４１３１　）から大手可能 イブプロフェンとチオコナゾール（活性物質）をポリエ
チレングリコール３００と水の一部に懸濁した。次にカ
ルボマー９３４Ｐを水の上に散らし、水を８０°Ｃ−８
５℃に加熱することにより水和させた。分散液をトリエ
タノールアミンで中和させ、冷却した。次に、フェノキ
シエタノールを側え、続いて活性物ｌＸ懸濁液を加えて
混合液を均質化し、滑らかな、白いゲルを得る。

イブプロフェン　　　　　　　　　　　１０．００チオ
コナゾール　　　　　　　　　　　１．００ジメチルイ
ソソルビド　　　　　　　１５．００プロピレングリコ
ール　　　　　　　　７．００ポリマー　ＪＲ−４００
’αｌ　　　　　　　　　７．００不コンＬＯ（Ｎｅｃ
ｏｎ　ＬＯ）（ｂ）０．１０アラントイン　　　　　　
　　　　　　　１．５０メチルノｆラペン　　　　　　
　　　　　０．２０プロピルパラベン　　　　　　　　
　　　０２０精製水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　討　１００．００にするイブプロフェンとチオコナ
ゾール（活１生物質）をジメチルインノルビドとプロピ
レンクリコールの混合液に溶解した。７０°Ｃ−７５℃
の精製水にメチルパラベン、フロビルパラベン、アルラ
セル１６５、およびイ・コンＬＯをＬ口え、続いてポリ
マ−ＪＲ−４００とアラントインを加えた０水溶液を冷
却し、それに活性物質を含む溶液をよく撹拌しながら加
えた。均質化し、滑らかな白いゲルを得たＯ ｔａ＋　　陽性セルロース樹脂；ユニオン・カーバイド
社（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐ、、Ｉ　Ｒ
ｉｄｇｇｂｕｒｙＲｏｃＬｄ、Ｄａｓｂｓｒｙ、ＣＴ　
　０６８１７　）から入手可能。

（ｂ＋　　ラウラミ／オレイン酸ジメチル；アルシー社
（Ａｌｔｏ、Ｉｎｔｏ、６　Ｇｓｌｆｓｔｒｇａｍ　Ｂ
ｌｖｄ、、Ｍａｔａｗａｎ。

ＮＪ）から入手可能。

ｔｃｌ　　ポリオール無水物の非イオン注脂肪酸部分エ
ステル；　Ｉ　Ｃｒ　、　Ｕｎｉｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ
　Ｉｎｃ、から入手可能。

実　　施　　十ンリ　　３゜ 成分　　　　　％Ｗ／Ｗ 油層　セチルアルコール　　　　　　　　６．０００グ
リセロール−ステアリン酸３．０００アラキシルプロピ
オン２　　　　　２．０００プロピルパラベン　　　　
　　　　　０．２００スパン６０　（、！ｐｃＬｎ６０
）　　　　　　０．４１２水層　ジメチルイソプロビド
　　　　　　ｓ、ｏ　ｏ　。

プロピレングリコール　　　　　　７．０００坏コンＣ
Ｐ：Ｓ　（Ｎａｃｏｎ　　　　　　Ｏ，１５０ｃｐｓ）
’α】 アラントイン　　　　　　　　　　１．５００ブリシフ
　２１　（Ｂｒ１ｊ　　　　　　１．５８４７２１）＋
６１ イブプロフェン　　　　　　　　１０．０００チオコナ
ゾール　　　　　　　　　１．０００精製水　　　　　
　　　　計　１００．００　　とするセチルアルコール
、グリセリル−ステアリン酸、アラキシルプロピオン酸
、およびスパン６０を一緒に７０°Ｃ−７５°Ｃの温度
で融解させた。イブプロフェンとチオコナゾールをジメ
テルイソノルビドとプロピレングリコールの混合物に溶
解した。

メチルパラベンとブリシフ２１を熱湯に溶解し、温度を
７０℃ニア５℃に保ち、ネコンＣＰＳを茄えた。二層を
乳濁化させ、それにアラントインをよく撹拌しながら加
えた。乳濁液を冷却し、イブプロフェン／チオコナゾー
ル溶液を加えた。均質にすることにより滑らかな白いク
リームを得た。

（α）　ポリオキシエチレン−１５コ力ミンリン酸／オ
Ｖイン酸複合体；アルシー社（Ａｌｔｏ、Ｉｎｃ、＋６
　Ｇｕｔ　ｆｓ　ｔｒｅａｒｎ　Ｂｌｄ　、　、　Ｍａ
ｔａｗａｎ＋ＮＪ）から入手可能。

１ｂ＋　　高級脂肪裏アルコールのポリオキシエチレン
エーテル；　ＩＣ、Ｕｎｉｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ、Ｉｎ
ｃ、から入手可能。

冥廁例４゜ 成分　　　　　　％Ｗ／Ｗ 油層　セチルアルコール　　　　　　　　ｓ、ｏ　ｏ　
。

グリセリル−ステアリン酸　　　　３．０００アラキシ
ルプロピオ／酸　　　　　２．０００プロピルパラベン
　　　　　　　　　０．２００スパン６０（（Ｌｌ　　
　　　　　　　　　　Ｏ，４５４水層フロピレンｙ　＋
）　＝−ルア、０００イ・コン　ＣＰＳ　　　　　　　
　　　　Ｏ，１５０、メチルパラベン　　　　　　　　
　０．２００プリシフ２１　　　　　　　　　１．５４
６イブプロフエン　　　　　　　　１０．０００チオフ
ナゾール　　　　　　　　　１．０００精製水　　　　
　　　　　　計１００．０００とする芙弛例３０手順に
従う。溶妊（例えば、ジメテルイソソルビド、プロピレ
ングリコール）を用いないため、イブプロフェンとチオ
コナゾールを乳濁液中にふりかけた。均質化により滑ら
かな白いクリームを得た。

ｆｉｌ　　ソルビトール無水物の脂肪酸部分エステル：
ＩＣＩ　、　Ｕｎｉｔｅｄ　ＳｔｃＬｔｇｓ、Ｉｎｃ、
から入手可能。

代　　理　　人　　弁理士　　　湯　　浅　　恭　　三
　　、：し＝：、　２ （外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１−１０％Ｗ／Ｗの１−置換イミダゾールおよび１
   −２５％Ｗ／Ｗの非ステロイド系抗炎症剤を含む、座瘡
   の局所治療のための治療用配合物。 ２、１−置換イミダゾールがクロトリマゾール、エコナ
   ゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、あるいはチオ
   コナゾールであり、非ステロイド系抗炎症剤が置換酢酸
   、フエノキシベンゼン酢酸、フエニルアミノベンゼン酢
   酸、オキシカム、あるいは、アリール置換プロパノン酸
   である、特許請求の範囲第１項記載の治療用配合物。 ３、１−置換イミダゾールがクロトリマゾール、エコナ
   ゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、あるいは、チ
   オコナゾールであり、非ステロイド系抗炎症剤がアスピ
   リン、カルプロフエン、ジクロフエナツクナトリウム、
   ジフルニザール、エトドラツク、フエノプロフエン、フ
   ルフエナミン酸、フルルビプロフエン、イブフエナツク
   、イブプロフエン、インドメタシン、イソキシカム、ケ
   トプロフエン、メクロフエナミン酸、ナプロキセン、オ
   キサプロジン、ピロキシカム、プラノプロフエン、スリ
   ンダツク、スプロフエン、テノキシカム、トルメチン、
   あるいは、ゾメピラツクである、特許請求の範囲第２項
   記載の治療用配合物。 ４、１−置換イミダゾールが、配合物の１から１０％Ｗ
   ／Ｗを占め、ＮＳＡＩＤが配合物の１から２５％Ｗ／Ｗ
   を占める、特許請求の範囲第３項記載の治療用配合物。 ５、１−置換イミダゾールがチオコナゾール、ミコナゾ
   ール、あるいは、ケトコナゾールであり、ＮＳＡＩＤが
   アスピリン、イブプロフエン、インドメタシン、あるい
   は、ピロキシカムである、特許請求の範囲第４項記載の
   治療用配合物。 ６、１−置換イミダゾールがチオコナゾールであり、Ｎ
   ＳＡＩＤがイブプロフエンである、特許請求の範囲第５
   項記載の治療用配合物。 ７、イブプロフエン対チオコナゾールの比が１０：１（
   Ｗ／Ｗ）である、特許請求の範囲第６項記載の治療用配
   合物。