JPS63135386A

JPS63135386A - 新規環状ジペプチド化合物

Info

Publication number: JPS63135386A
Application number: JP28390586A
Authority: JP
Inventors: Kazuharu Ienaga; 和治家永; Ko Nakamura; 耕中村; Masaharu Kurohashi; 黒橋　正晴
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-11-27
Filing date: 1986-11-27
Publication date: 1988-06-07
Anticipated expiration: 2010-05-17
Also published as: JPH0745501B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は植物生長調整作用を有する新規環状ジペプチド
化合物に関する。

（従来の技術）近年、食料問題の深刻化が予想されており、農産物の生
産量の確保、さらには増産に向けての努力が必要とされ
、多くの研究が行われている０本発明者らは、異常気象
等による農産物の減産を最小限に留めることも重要であ
ると考え、例えば、低温環境にさらされた農作物に対し
、その生長力の正常化作用を有する化合物を探索してき
た。その結果、本発明者らは本発明環状ジペプチド化合
物に植物生長調整作用のあることを見出し、本発明を完
成した。

（発明が解決しようとする問題点）本発明の目的は、植物生長調製作用を有する新規環状ジ
ペプチド化合物を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明化合物は次の一般式（ｒ）で表される。

○ （式中、Ｒ１は水素又は低級アルキル基、Ｒ２は水素又
はアシル基を表す、）上記一般式（Ｈにおいて、Ｒ１は水素又は低級アルキル
基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅ
ｒｔ−ペンチル等の直鎖又は分枝状の炭素数１乃至５の
アルキル基を表す。

Ｒ２は水素又はアシル基、好ましくはホルミル、アセチ
ル、プロピオニル等の炭素数１乃至３のアシル基を表す
。

以下、−Ｍ式（１）のＲ１及びＲ２が水素である化合物
をシクロ（Ｈｙｐ−Ｌｅｕ）と表し、又、Ｒ１、Ｒ２が
水素以外の基である場合は、シクロ（Ｈｙｐ（ＯＲ２）
　−（Ｎ−Ｒ１）　Ｌｅｕ）と表す。

尚、ＨｙＰはヒドロキシプロリンを、Ｌｅｕはロイシン
を各々表す、これらアミノ酸は０体、５体、ＤＬ体のい
ずれを用いてもよい。

例えば、シクロ（Ｌ−Ｈｙｐ（ＯＡｃ）−Ｄ−（Ｎ−Ｍ
ｅ）　Ｌｅｕ）は下記式で表される化合物を表すものと
する（但し、Ａｃはアセチル基を、Ｍｅはメチル基を表
す）。

本発明化合物は例えば次のようにして製造することがで
きる。

塩化メチレン等の反応を阻害しない適当な溶媒中、アミ
ノ基をベンジルオキシカルボニル基（Ｚ）等で保護した
ロイシンと水酸基をｎ−ブチル（ｎＢｕ）等で保護した
ヒドロキシプロリンを、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（Ｄ　ＣＣ）等の縮合剤を用いて縮合させた後、パラ
ジウム−炭素（Ｐ　ｄ　−Ｃ）等を用いた接触還元など
により脱保護させると共に環化反応を行い、本発明化合
物であるシクロ（ＨｙｐＬｅｕ）を製造することができ
る。

上記のようにして得られたシクロ（Ｈｙｐ−Ｌｅｕ）を
常法に従ってアルキル化又はアシル化して、Ｒ１が低級
アルキル基、或いはＲ２がアシル基である本発明化合物
を得ることができる０例えば、）（ｙｐ部分の水酸基を
テトラヒドロビラン等で保護した後、ハロゲン化アルキ
ル等のアルキル化剤を用いて、Ｒ１にアルキル基を導入
したり、無水酢酸及びピリジンを用いる通常のアシル化
反応によってシクロＣＨ’ｊｐ−Ｌｅｕ）の水酸基を０
−アシル化することにより目的を達成できる。

得られた本発明化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、融点、元素分析、
Ｉ　ＲＳＭＮＲ，ＵＶ、マススペクトル等により同定を
行った。

（実施例）以下に、実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１゜１５．１ｇのビス−（Ｚ−Ｌｅｕ）　　・ピペラジン塩
、１７．８ｇの）（ｙｐ　（ＯｎＢｕ）・トルエンスル
ホン酸塩及び１０．２　ｇのＤＣＣを２００−の塩化メ
チレンに溶かし、水冷下３時間、その後室温で１晩攪拌
した。溶媒を溜去後、残渣を酢酸エチルに溶かし、生じ
たジシクロ５キシルウレアの沈澱を除去した。この有機
層を１０％クエン酸、水、５％炭酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトニウム上で乾燥した後
濃縮した。得られた油状物を酢酸エチルに溶かし、１０
％Ｐｄ−Ｃ存在下、水素ガスにより接触還元を行い、同
時に環化反応を進行させた。触媒を除去後、溶媒を溜去
し、得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して６．９
ｇのシフＣ１（Ｌ−Ｈｙｐ−Ｌ−Ｌｅｕ）　　（化合物
１）を白色結晶として得た。（収率６１．６％）融点７
　１７８−１７９　　℃ （α）；−−１４８，２°（ｃ−１，０，ＨｚＯ）Ｉ　
Ｒ（ＫＢｒ）　：　３４５０．３２７５．２９３０．１
６８４．１６６６゜１６２０、１４２６．１３００．１
０００　ｃｖａ−１Ｍ　Ｎ　Ｒ（ＤＭＳＯ−１ｄｉ）　
：δ−０，８５（３８，ｄ、Ｊ−６，２Ｈｚ）　。

０．８６（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，２Ｈｚ）、　１．３３（
ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．０゜８．０．１２．８Ｈｚ）、
　１．７５（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ−５，０，８，０゜１２
．８Ｈｚ）、　１．８−１．９５（２１（、＋ａ）、　
２．０３（ＩＨ，ｄａｔ、Ｊ−１，５，６，２，１２，
０Ｈｚ）、　３．２１（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、ＪＪ２．４Ｈ
ｚ）。

３．４６（１８，ｂｒ、ｄｄ、Ｊ−４，２，１２，４Ｈ
ｚ）、　４．０４（ＩＨ。

ｂｒ、ｄｄ、Ｊ−６，０，８，０Ｈｚ）、　　４．２−
４．３（０１，ｍ）、　　４．３８（ＩＨ，ｂｒ、ｄｄ
、Ｊ−６，２＋　　１０．０Ｈｚ）、　　５．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ−３，０Ｈｚ）、　　８．０（ＬＨ，ｓ）Ｍ
Ｓ　　（ｍ／ｚ）　：　　２２６（Ｍ”）、　　２１１
．　１７０．　１４０．　８６゜５５、　４１実施例２゜５０ａｅの乾燥塩化メチレンに２．０ｇの化合物１を）
懸濁させ、２．２３ｇのジヒドロピランと６６０ｇのピ
リジニウムパラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）を加
え室温で１晩攪拌した。溶媒を溜去後残渣を酢酸エチル
に溶かし、５％炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗い
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。得られた溶液を乾固
し白色の結晶を得た。

上記生成物を１５０−の乾燥テトラヒドロフランに溶か
し、１６１当量の水素化ナトリウムを水冷下加えた。３
０分後１．０ｇのｎ−ブチルブロマイドを滴下して加え
、水冷下３時間攪拌した後室温にて１晩攪拌を続けた。

この溶液を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチルに溶かした。

水で洗浄した後濃縮乾固し、エタノール１０−に？容か
した。　ＰＰＴＳ　２３０■を力■え、５５℃で７時間
攪拌した。溶媒を溜去した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し６８０■のシクロ（Ｌ−Ｈｙ
ｐ−Ｄ−（Ｎ−ｎＢｕ）　Ｌｅｕ）　　（化合物２）を
得た。

（収率５４％〕融点：　　１１２−１１４　　℃ 〔αｆ−＋ｓｓ、ｏ°＜ｃｍ１．１．　Ｍｅｏａ＞Ｉ　
Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４４０，２９４０．２Ｂ５０，１
６６０，１６４０゜１４６０．１０９５．１０８２　ｃ
ｍ　−１ＭＮＲ（ＣＤＣＩ）　　：　　δ−０，８５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３Ｈｚ）。

０．９９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，４Ｈｚ）、　　１．０４
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

１．２−１．４（ＩＨ，ｓ）、　　１．５−１．６（３
Ｈ，ｍ）、　　１．７−１．８５（２Ｈ，＊）、　　２
．０９（１）１．ｂｒ、ｓ）、　　２．４７（ＩＬｄｄ
ｄ、Ｊ−４，８゜８．９．　１３．８Ｈ２）、　　２．
５７（ＩＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ−１，８，４，２゜５．５．
　１３．８）１ｚ）、　　２．８−２．９（ＩＬｓ＋）
、　　３．４１（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−４，７，１２，４Ｈｚ）、３．８−４．０（２８，
ｍ）、４．２１（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ−５，５，８，９）１ｚ）、　　４．５０（Ｉ
Ｈ，ａ）ＭＳ　　（ｍ／ｚ）：　　２８２（Ｍ”）、２
２６，１９７，１７０，８６゜５７、　４１同様にして以下の化合物を得た。

シクロ（１，−Ｈｙｐ　　Ｄ−（Ｎ−Ｍｅ）Ｌｅｕ）　
　（化合物３）融点：　油状物（α）”−＋５５．８°（ｃｍ１．０．　ＦＩｅＱＨ）
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｈ）　：　３６Ｂ０．３６００．３４０
０．２９５０゜１６６０、９８５　　ｃｍ＋−’ ＭＮＲ（ＣＤＣＩ）　　：δ−０，８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ
−６，６Ｈｚ）。

１．０１（３１ｆ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．５９
（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．３゜８．３．　１３．８Ｈｚ
）、　　１．６８＜ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ−５，８，８，８
゜１３．８Ｈｚ）、１．７９（ＬＨ，ｍ）、２．４−２
．６（２Ｈ，＋ｗ）、２．９９＜３Ｈ，ｓ）、　　３．
３Ｈ１）１．ｂｒ、ｓ）、　　３．４０（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ−４，９゜１２．３Ｈｚ）、　　３．８−３．９（２
Ｈ，ｓ＋）、　　４．１７（ＩＨ，ｂｒ、ｔ、Ｊ−７，
６）１ｚ）、　　４．４８ＣＩＨ，ｔｍ）ＭＳ　　（ｍ
／ｚ）　：　　２４０（Ｍつ、　１８４．１５５．８６
．４２シクロ（Ｌ−Ｈｙｐ−Ｌ−（Ｎ−Ｍｅ）Ｌｅａ）
　　（化合物４）融点：　油状物Ｃα＞ニー−ｓｓ、７°（ｃ−１，２，ＭｅＯＨ）Ｉ　
Ｒ（ＣＨＣＩｓ）　：　　３６８０，３６１０．２９６
０．１６６０゜１０８５、９７５　　ｃｍ−’ ＭＮＲ（ＣＤＣＩ）　　　：　　δ−０，９９（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ）。

１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ＞、　１．６２＜
ＩＮ、ｄｄｄ、Ｊ−６，４゜８．４．１３．８Ｈｚ）、
　１．７Ｈ１１１，ｄｄｄ、Ｊ−５，８，８，６゜１３
．８Ｈ２）、　１．８０（Ｉｌ’ｌ、ｌＩＬ　２．０？
（ＩＮ、ｄｄｄ、Ｊ＝４．２゜１１．３．１３．６Ｈｚ
）、　２．４６（ＩＨ，ｂｒ、ｄｄ、Ｊ＝６．２＋１３
．６ＦＩｚ）、　２．８９（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ）、　２
．９９（３Ｌｓ）、　３．５２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，
４，１３，２Ｈｚ）、　３．７８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−４
，４゜Ｉ３．２Ｈｚ）、　３．８４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−
６，４，８，６１（ｚ）、　４．４８（１■、ｄｄ、Ｊ
−６，２，１１，３Ｈｚ）、　４．５７（ＩＨ，ｍ）Ｍ
Ｓ　（ｍ／ｚ）　：　　２４０（Ｍ”）、　１８４．１
５５．８６．４２実施例３゜１．０　ｇの化合物ｌに無水酢酸１０−及びピリジンｌ
ｏ−を加え室温で３時間攪拌した。減圧上濃縮乾固した
後、得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶し１．０ｇ
のシクロ（Ｌ−Ｈｙｐ（ＯＡｃ）−Ｌ−Ｌｅｕ）　　（
化合物５）を得た。（収率８５％）融点：　　１８４−１８５　　℃ 〔α〕’：　−−１０３，０°（ｃ−０，７，ＭｅＯＨ
）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　　３３２５．２９５０．１？
３５．１６８０．１６７０゜１６３８、１４２０．１２
４０　ｃ＋ｍ−’Ｍ　Ｎ　Ｒ（ＤＭＳＯ−Ｄｉ）　：δ
−０，８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。

０．８６（３８，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、　１．３４（
ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−６，１゜７．４．１３．６Ｈｚ）、
　１．７５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−５，０，８，４゜１３
．６Ｈｚ）、　１．８−１．９（ＬＨ，ｏ＋）、　２．
１−２．２（２Ｈ，ａ）。

２．０１（３Ｈ＋ｓ）、３．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３
．５１１ｚ）、　３．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，０，
１３，５Ｈ２）、　４．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，０
゜６．１Ｈｚ）、　４．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，２
，１１，０Ｈｚ）、　５．２２（ＩＨ，ｍ）、　８．０
８（ＩＨ，ｓ）ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　　２６Ｂ
（Ｍ”）、　　２１２．　２０８．　１５２．　８６゜
６８、４３（作用）低温下における稲の初期生長に対する本発明化合°物の
調節作用を調べた結果、本発明化合物の１０−　’　Ｍ
の水溶液中で栽培した群では、対照群に比べ有意に生長
の促進がみられた。

（効果）上述のように、本発明化合物は有用な植物生長調節作用
を有し、例えば、生長促進剤などとしての用途が期待さ
れる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は水素又は低級アルキル基、Ｒ＿２は水
素又はアシル基を表す。）で表される新規環状ジペプチド化合物。