JPS63119494A - エトポシド用中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記式（Ｉｌ で表わされるエトポシドの製造に有用な中間体に関する
。

エトポシドは抗腫瘍活性を示し、制癌剤として有用な物
質である。

〔従来の技術〕

化合物（Ｉｌの製造性としては次の工程によるものが既
に知られている。（特公昭４６−３７８３７号公報参照
） （［１ （式中人はホルミル又はアセチル、Ｂはベンジルオキシ
カルボニルを示す） 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかし、上記の方法は、Ａを除去した後、Ｂを除去ると
いう２工程を必要とし、しかもＡの除去には長時間（例
えば２０〜３０時間反応させても完結しない）を必要と
し、又１着色物などの副生物が増加するため得られるエ
トポシドの品質が悪く、収率も低いという欠点がある。

〔問題点を解決するための手段〕

そこで本発明者らはエトポシドの新規製法につき種々検
討した結果、ジ又はトリハロゲノアセチルハロゲン化物
を利用して得られる式（ＩＩＩＩ 〔式中Ｒ１及び几２は同じか異なって式−ＣＯＣＩ−Ｉ
Ｘ２又は−ＣＯＣＸ３　　（式中Ｘはハロゲン原子を示
す。）を示す。〕 で表わされる化合物を原料とし、それにアルコール類、
アミン類及び／又はアンモニアを反応させるとＲ１とＲ
２が一挙に除去されてエトポシドが得られること、得ら
れたエトポシドは不純物が少なく、精製も容易であるこ
とを見い出した。

本発明は上記知見により完成されたものである。

本発明をさらに詳しく説明すると、本発明の原料として
用いられる式（ｆｉｌｌのＲ，、Ｒ２におけるＸとして
は例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などがあげられる
が、塩素又は臭素が実用的に好ましい。馬、Ｒ２として
は例えばジフルオロアセチル、ジクロロアセチル、ジブ
ロモアセチル、ジヨウドアセチル、トリフルオロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリブロモアセチル、トリヨ
ードアセチルなどがあげられる。

本発明において、使用されるアルコール類としては例え
ばメタノール、エタノール、プロパツール、ブタノール
などの一価アルコール、エチレングリコール、グリセリ
ンなどの多価アルコール、モノエタノールアミン、ジメ
タツールアミン、トリプロパツールアミンなどのアミノ
アルコールなどがあげられ、メタノール、エタノールな
どの低級−価アルコールが好ましい。本反応においては
これらのアルコール類を溶媒として用いるのが好ましい
が、他の溶媒を使用してもよ（、この場合にはアルコー
ル類の使用量は化合物器に対して通常当量以上であれば
よい。

本発明で使用するアミン類としてはメチルアミン、エチ
ルアミン、■−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミンなど
の脂肪族−級アミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン
、ジ−ｎ−プロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミンなど
の脂肪族二級アミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホ
リンなどの環状アミン及びエチレンジアミンなどの脂肪
族ジアミン等が挙げられ、メチルアミン、ジエチルアミ
ンなどの低級アルキル１級又は２級アミンが好ましい。

これらのアミン類及び／又はアンモニアを使用する場合
、アミン類又はアンモニアはこれらを溶媒として用いて
もよいが通常溶媒としては他のものを使用するのが好ま
しい。

この場合、これらの使用量は化合物［相］に対して通常
当量以上好ましくは１〜３当量程度が適当である。又、
アミン類はアンモニアはそのまま反応系に加えてもよい
のは当然であるが、例えばピリジン、トリエチルアミン
などの塩基共存下に、アミン及び／又はアンモニアの酢
酸塩、塩酸塩などを加えて反応系内で遊離のアミン及び
／又はアンモニアを調製して反応させてもよい。

本発明において上記アルコール類、アミン類又はアンモ
ニアは単独で使用してもよ（、又、２種以上を併用して
もよい。併用の場合、アルコール類を溶媒とする方が好
ましく、この場合アミン類又はアンモニアを化合物側に
対し１〜１０当量、好ましくは１〜３当量程度使用すれ
ばよい。

なお、アルコール類、アミン類又はアンモニア以外のも
のを溶媒として使用する場合、溶媒としては、反応に悪
影響を与えないものであれば特に制限な（、例えばクロ
ロホルム、エーテル、１．２−ジクロロエチレン、ジメ
チルホルムアミド、ピリジンなどがあげられる。

本発明の反応、特にアルコール類との反応の際に、反応
系に触媒としてトリメチルアミン、トリエチルアミンな
どの第三級低級アルキルアミン、ピリジンなどのピリジ
ン類、有機カルボン酸塩などを共存させておくと反応は
スムースに進行する。有機カルボン酸の塩としては例え
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、
プロピオン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウムなどの一
価以上の脂肪族カルボン酸金属塩、ギ酸アンモニア、酢
酸アンモニウム、マロン酸アンモニウム、コハク酸アン
モニウム、酢酸アルキルアンモニウムなどの一価以上の
脂肪族カルボン酸のアンモニウム塩、安息香酸ナトリウ
ムなどの芳香族カルボン酸の金属塩、イソニコチン酸ア
ンモニウム、安息香酸アンモニウム、アントラニル酸ア
ンモニウム、安息香酸アルキルアンモニウムなどの芳香
族カルボン酸のアンモニウム塩、カルボキシル基を交換
基とする弱酸性陽イオン交換樹脂のアンモニウム塩型、
金属塩型のものなどがあげられるが、工業的装造にはア
ンモニウム塩特に酢酸アンモニウムやギ酸アンモニウム
が好ましく、それらの使用量は一般式冊の化合物に対し
５〜１００馳％、より好ましくは３０〜５０　Ｗ／Ｗ％
程度で十分である。

本発明に用いる温度は、使用する溶媒及び触媒により異
なるので、特に限定するものではないが、−１０〜１０
０℃、好ましくは０−９０℃とりわけ２０〜７０℃で行
うのが好ましく、概ね０１〜７時間程度で反応は完結す
る。

本発明において出発原料として使用する式（１１の化合
物は、文献未載の新規物質であり、公知の４′−デメチ
ルーエビポドフィロトキシ７（Ｍ（特公昭４３−６４６
９号公報参照）ヲＷ　料として、例えば次の反応経路を
経て合成することができる。

ＨＲ２ （■）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（Ｒ１） （式中Ｒ１およびＲ２は前記に同じである。）即ち４Ｉ
−デメチル−エピポドフィロトキシン（ＩＶ）に不活性
溶媒中でジハロゲノ又はトリハロゲンアセチルクロライ
ド（Ｒ２Ｃ１）を反応させて得られる４′−ハロゲノア
セチル−４′−デメチルーエピポドフイロトキシン（Ｖ
）を、不活性溶媒中三フッ化ホウ素エチルエーテラート
の存在下、０℃より低い温度で４．６−０−エチリデン
−２，３−シー０−ハロゲノアセチル−β−Ｄ−グルコ
ビラノース（′ＶＤと縮合させることにより化合物（Ｉ
）を得ることができる。

ここで化合物（■は新規化合物であり、公知の４．６−
ｏ−エチリデン−１−０−ベンジルオキシカルボニル−
β−Ｄ−グルコビラノース（■を原料として、例えば次
の反応経路を経て合成される。

αす （式中Ｒ１は前記に同じである。） 即ち、４．６−０−エチリデン−１−〇−ペンリハロゲ
ノアセチルクロライドを反応させて得られる４、６−０
−エチリデン−１−０−ベンジルオキシカルボニル−２
，３−ジー０−ハロゲノアセチル−β−Ｄ−グルコビラ
ノースＱ４１Ｄを水素化分解することにより、化合物（
〜ｔＩ）を得ることができる。なお、水素化分解に際し
若干のα一体の生成は避げられないが、化合物（Ｖｌ）
は反応液からβ一体のみが選択的に結晶化してくるので
、α一体とβ−体の分離が容易であるという性質を有す
る。又、化合物（〜Ｄのβ一体は安定性が良好でα−体
への異性化がほとんどみられないので、長期間の保存か
可能である。

〔発明の効果〕

本発明によれば、ハロゲノアセチル基の除去が温和な条
件下で、しかも短時間に行われるため着色物などの副生
成物が少な（、化合物（ＩＩＩ）からエトポシド（Ｉ）
を高収率で得ることができる。そのため、着色物の除去
などの反応終了後の精製も容易であり、例えば、反応液
にクロロホルム等の疎水性溶媒を加えて水洗し、溶媒を
留去した後再結晶を行うと純粋なエトポシドが得られる
。

本発明においてアルコール類を酢酸アンモニウム等の低
級脂肪酸のアンモニウム塩又は三級アミンの存在下に反
応させるか、アルコール類とアミン類又はアンモニアと
を併用する場合、反応は室温で短時間のうちに完結し、
溶媒を濃縮するだけでエトポシドが得られるので、反応
操作や反応後の後処理が容易であり工業的製法として極
めて有利な方法である。

特に後者の場合、反応は短時間で完結する。

以下実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例１゜ ４′−ジクロロアセチル−４’−テメｆルーエピポドフ
ィロトキシン−β−Ｄ　−２，３−ジー０−ジクロロア
セチル−４，６−０−エチリデン 六グルコシド（ＩＩＩ）　（Ｒｔ　、　Ｒ２＝　−ＣＯ
ＣＨＣｌ□）の製造 （ａ１４’−ジクロロアセテルー、ｉ／　　ｙメチル−
エビホトフィロトキシン（ｖ）（Ｒ２二ＣＯＣｌＩＣ１
２）４′−テメチルーエビポドフィロトキシン（ＩＶ）
　８　ｇをアセトン１６０　ｍｌ！に溶解し、ピリジン
３．２ｇを加えた後−５〜−１０”Ｃに冷却する。これ
にジクロロアセチルクロライド４．１ｇを約１．５時間
かけて滴下し、更に０．５時間攪拌する。ついで、減圧
下にアセトンを留去し、得られた固体を１．２−ジクロ
ロエタン１６０ｍ１に溶解した後水洗する。次いでこの
１，２−ジクロロエタン溶液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に濃縮して化合物（Ｖ）　（Ｒ２＝−Ｃ０
ＣＨＣＩ２）９．５ｇを得た（収率９３．４％）。

ｍｐ、２０７〜２０８°Ｃ ■几４太３５４０．１７７５，１６００．１４８５゜１
２３５．１１３０□−１ （ｂｌ　　４．６−０−エチリデン−１−０−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−ジー０−ジクロロアセテル
ーβ−Ｄ−グルコヒ２ノースα冊（Ｒ，＝　Ｃ０ＣＩ−
ＩＣＩ□） ４、６−０−エチリデン−１−０−ベンジルオキシカル
ボニル−β−Ｄ−グルコビラノース（￥ＩＤ　３４．Ｏ
ｇを１，２−ジクロロエタン３　＝Ｌ　Ｏｍｔｌに懸濁
し、ピリジン２３．７ｇを加えた後０〜５°Ｃに冷却す
る。これにジクロロアセチルクロライド３２．４ｇを約
１時間かげて滴下した後、更に０．５時間攪拌を続ける
。

ついで反応液を水洗し有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後減圧濃縮して化合物Ｑ／ｆ）　（＆　＝−Ｃ
ＯＣＩ−ｉｃｌｚ　）　５１．０　ｇを得た（収率９０
，７％）。

ｍ、ｐ、　１５０〜１５１°Ｃ 工几シ鼎品１７７０，１２５５，１１００，８２０ＣＩ
Ｉｋ（ｃ）　　４．６−０−エチリデン−２，３−ジー
〇−ジクロロアセチル−β−Ｄ−グルコビラノース（Ｍ
）　（１’Ｌ、ニーｃｏｃＦＩｃｔ２）化合物ｃｍ（Ｒ
１＝　−Ｃ０ＣＨＣＩ２）１０．０　ｇをアセトン５０
ｍ１に溶解し、パラジウム黒１．Ｏｇを加えて一５〜１
０°Ｃで加圧下に水素化分解を行う。反応終了後触媒を
戸別し、溶媒を減圧下に留去する。残渣にジインプロピ
ルエーテル１７　ｍｌを加えて０℃迄全冷却後吸引濾過
て化合物（ト））（Ｒ＋＝−Ｃ０ＣＩＩＣＩ２）７．３
ｇを得た（収率９５．９％）。

ｍ、　ｐ、１３３〜１３５°Ｃ ＩＲ，ν鼎：　　３４４５．１７７５．１３０５．１１
６５゜１０９５．１００５．８１５の （ｄｌ　　４’−ジクロロアセチル−４′−デメチル−
エピポドフィロトキシン−β−Ｄ　−２，３−ジー０−
ジクロロアセチル−４，６−０−エチリデングルコシド
（Ｉｎ）　（Ｒ，、、＆　＝　−Ｃ０ＣＨＣ１２）化合
物（Ｖ）　（ｎ２＝　−ＣＯＣＩ−ＩＣ１２）　３．０
　ｇ　ヲ１．２−ジクロロエタン６０　ｍｌに溶解し、
ついで化合物（Ｖｌ）　（Ｒ１＝　−ＣＯＣ１−１ｃ１
２）　２．５　ｇを加えて一１０℃に冷却する。三フッ
化ホウ素エチルエーテラート１．１ｇを約１．５時間か
げて滴下し、終了後更に０．５時間攪拌を続ける。ピリ
ジン０，８ｇを内温−５〜−１０℃に保ちながら滴下し
た抜水を加えて洗浄する。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
し、残渣をメタノールから再結晶して化合物（ｉｎ）　
（Ｒ１、Ｒ２＝−Ｃ０ＣＨＣＩ２）４．４ｇを得た（収
率８１．４％）。

ｒｎ、　ｐ、　２０７〜２０８°Ｃ Ｈｔ　　νＫＢｒ ｍａｘ　　１８８０．１６１０，１４９０，１２４０１
１３０．９３５．８２０ｍ−’ 実施例２ ４′−ジブロモアセチル−４’−７”メチル−エピポド
フィロトキシン−β−Ｄ−２．３−ジー０−ジグロモア
セチル−４，６−０−エチリデングルコシド（ＩＩＩ）
　（Ｒ１，ｎ２＝　−ＣＯＣＩＩＢｒ２）（ａ）　　４
’−ジブロモアセチル−４’−テメｆルーエビボドフィ
ロトキシ７　（Ｖ）　（Ｒ２＝　Ｃ０ＣＩ−ＩｎＦ３）
４′−デメチルーエビポドフィロトキシ（ＩＶ）５．０
ｇを１．２−ジクロロエタン１５０　ｍｅに溶解し、ピ
リジン１，５ｇを加えた後−５〜−１０℃に冷却する。

これにジブロモアセチルクロライド３．８ｇを約１．５
時間かけて滴下し、更に０．５時間攪拌する。ついで反
応液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後５０　ｍｌになるまで減圧濃縮することにより化合
物（Ｖ）　（ｎ２＝　−ＣＯＣＩＩＢｒｚ　）の１．２
−ジクロロエタン溶液を得た。

（ｂｌ　　４．６−０−エチリデン−１−〇−ベンジル
オキシカルボニルー２．３−ジー０−ジグロモアセチル
ーβ−Ｄ−グルコヒラノース（’ＡＩＤ　（Ｒ２＝　　
ＣＯＣＨＢｒ、、　）４、６−０−エチリデン−１−〇
−ベンジルオキシカルボニルーβ−Ｄ−グルコビラノー
ス（資）５．１　ｇ　ヲ１．２−ジクロロエタン５１ｍ
１に懸濁しピリジン３．６ｇを加えた後０〜５℃に冷却
する。

これにジブロモアセチルクロライド７．８ｇを約１時間
かげて滴下した後更に３０分間攪拌を続ける。ついで、
反応液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後２５ｍ１になるまで減圧濃縮することにより化合
物αＩＩＤ　（Ｌ−ＣＯＣＩＩ　Ｉ３　ｒ２）の１，２
−ジクロロエタン溶液を得た。

（Ｃ）　　４，６−０−エチリデン−２，３−ジー〇−
ジグロモアセチルーβ−Ｄ−グルコビラノース（ＸＡ）
（Ｒ１＝−Ｃ０ＣＨＢｒ２）（ｂ）ノ化合物（ＭＩＤ　
（Ｌ　＝　　Ｃ０ＣＨＢｒ２）の１，２−ジクロロエタ
ン溶液２５　ｍｌにパラジウム黒０．４ｇを加えて−１
０〜−５℃で加圧下に水素添加を行う。反応終了後触媒
を戸別し化合物（■）（几１＝−ＣＯＣＨＢｒ２）の１
．２−ジクロロエタン溶液を得た。

（ｄｌ　　４’−ジブロモアセチル−４′−デメチル−
エピポドフィロトキシン−β−Ｄ　−２，３−ジーＯ−
ジグロモアセチル−４，６−０−エチリデングルコシド
（Ｉｎ）　（几＋　、　Ｒ２＝−ＣＯＣＩ−ＩＩ３ｒｚ
）化合物（Ｖ）　（Ｒ２＝　−ＣＯＣＩ−Ｉ　Ｂｒ２）
の１，２−ジクロロエタン溶液２５ｍ１と化合物（Ｍ）
　（Ｒｒ　＝−ＣＯＣＨＢｌｚ）の１．２−ジクロロエ
タン溶液５０　ｍｌをあわせ一１０℃に冷却する。三ツ
。

化ホウ素エチルニーテラー）２．８ｇを約１．５時間か
けて滴下し、終了後更に３０分間攪拌を続ける。ピリジ
ン２．Ｏｇを内温−５〜−１０℃に保ちながら滴下した
抜水を加えて洗浄する。有機層を減圧下に濃縮し、残渣
をメタノールから再結晶すると化合物０１１）（Ｒ１，
Ｒ２＝−ＣＯＣＩ−ＩＢｒ２）が得うレル。

実施例３ ４′−ジクロロアセチル−４′−テメチルーエビポドフ
ィロトキシンーβ−Ｄ　−２，３−ジー０−トリクロロ
アセチル−４，６−０−エチリデングルコシド（ＩＩＩ
）　（Ｒｒ　＝　−ＣＯＣＣｌ、、几２＝−ＣＯＣＨＣ
Ｉ□） （ａｌ　　４．６−０−エチリデン−１−０−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−シー０−）ＩＪジクロロア
セチルβ−Ｄ−グルコビラノース０Ｉｌｌ）（Ｒ＋＝　
−Ｃ０ＣＣｌ３）実施例１７　（ｂｌにおいてジブロモ
アセチルクロライドの代りにトリクロロアセチルクロラ
イド３．５ｇを用いて化合物専Ｄ　（Ｒ１＝　Ｃ０ＣＣ
ｌ、）の１，２−ジクロロエタン溶液２５　ｍｌを得た
。

（ｂｌ　　４．６−０−　エチ＋）デフ　−２，３−０
−）　１．！クロロアセチルーβ−Ｄ−グルコビラノー
ス（■）（几＋　＝ＣＯＣＣＩ　３　）（ａｌで得られ
た溶液２５ｍ１を用い、実施例１７　（Ｃ１、！：、　
同４ｉ　Ｋ　Ｌ　−１（化合物ＯＴ）　０１．＝−ＣＯ
ＣＣｌｒ）の１．２−ジクロロエタン溶１ｆｆｌ　２５
　ｍｌを得た。

（Ｃ１４’−ジクロロアセチル−４′−デメチルーエヒ
ホドフィロトキシンーβ−１）−２，３−ジー０−トリ
クロロアセチル−４，６−０−エチリデングルコシド（
■）（几、＝＝−Ｃ０ＣＣｌ３゜几２＝　−Ｃ０ＣＣｌ
３） （ｂ）で得られた溶液２５　ｍｌ及び実施例１６（ａｔ
で得られた化合物（Ｖ）　（Ｒ２＝　−ＣＯＣＩ（Ｃ１
２）を含む１，２−ジクロロエタン溶液５０　ｍｌを用
い、実施例１６（ｄ）と同様にすると化合物（Ｉｌｌ）
　（几ｓ＝　　Ｃ０ＣＣｌ３．　Ｒ２＝　　Ｃ０ＣＨＣ
１２）が得られる。

参考例１ ４′−ジクロロアセチル−４′−デメチル−エピポドフ
ィロトキシン−β−Ｄ−２．３−ジー０−ジクロロアセ
チル−４，６−０−エチリデングルコシド（ｌ［）　（
Ｒ，Ｉ、　Ｒ２ニーＣＯＣＩＩ　Ｃ！２　）　１　ｇ及
び酢酸アンモニウム１ｇをメタノール２０ｍｅに溶解し
、室温で１．５時間橙拌するっ反応終了後メタノールを
１０　ｍｌまで濃縮し、冷却することによりエトポンド
の結晶０．５５ｇを得た（収率８６．１％）。

ここで得た結晶のＴＬＣのＩ’（ｆ値（シリカゲル、展
開溶媒クロロホルム：メタノール＝９：１）、■几、Ｎ
ＭＲ及び旋光度は特公昭４６−３７８３７号の方法によ
り得られた物質のそれと同一であった。

ｍ、ｐ、　２５９〜２６０°Ｃ，Ｒｆ　＝　０．４４参
考例２〜９ 化合物（Ｉ［Ｉ）（Ｒ１，Ｒ２＝　　ＣＯＣＨＣＩｚ）
Ｉｇを次表の条件下で反応した後参考例１と同様に処理
してエトポシド結晶を得た。

参考例１０ ４′−ジクロロアセチル−４’−ｆメチル−エピポドフ
ィロトキシン−β−Ｄ　−２，３−ジー０−ジクロロア
セチル−４，６−０−エチリテングルコシド（ＩＩＩ）
　（Ｒｔ　、几２＝　−ＣＯＣｌ−ＩＣＩ２）　１　ｇ
及び酢酸マグネシウム１ｇをメタノール２０ｍｌ１！中
で４時間還流する。反応終了後メタノール乞留去し、ク
ロロホルム３０ｍ１を加えて水洗後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して残渣をメタノー
ルから再結晶してエトポンド結晶０．４９ｇを得た（収
率７６．７係）。

参考例１１ 参考例１において化合物ＣＤＩ）　（Ｒ１、Ｉｔ、２ニ
ーＣＯＣｌＩＣ＋□）の代りに４′−ジブロモアセチル
−・１’−７’メチル−エピポドフィロトキシン−βＤ
　　２，３−ジーＯ−ジグロモアセチル−４，６−〇−
エチリデングルコシド（ＩＩＩ）　（＆　、　Ｒ２＝−
ＣＯＣＩＩＤｒ２）を用いて参考例１と同様にして反応
を行ってエトポンド結晶！１．７５を得た（収率６４．
６係）。

参考例１２゜ 化合物（ＩＩＩ）　（Ｒ，、Ｒ２＝−Ｃ０ＣＨＣｌ２）
Ｉｇをメタノール２０ｍ１！に溶解した後ジエチルアミ
ン０．６４ｇを加えて室温で１０分間攪拌する。反応終
了後減圧下に各課を留去し、残渣にクロロホルム２０ｍ
ｅを加えて２Ｎ塩酸で中和、ついで水洗後無水硫酸マグ
ネ７ウムで乾燥する。

減圧下、にｌｏｍｌ！まで濃縮してエトポンド結晶ｏ、
ｓ３ｇ（収率８３．１係）を得た。

参考例１３゜ 参考例１２においてジニチルアミンのかわりにジ−ｎ−
プロピルアミン０．８８ｇｔ用いて参考例１２と同様に
して反応を行（・エトポシド結晶ｏ、ｓ１ｇ（収率８０
．０多）を得た。

参考例１４゜ 化合物（ＩＩＩ）　（Ｒ１，Ｒ２＝　　Ｃ０ＣＨＣｌ２
　）　１　ｇをアンモニアガス０．１５ｇを溶かしてい
るメタノール２０ｍ１に加え、室温で３０分間攪拌する
。

反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残渣・【りロロホル
ム１０ｍ１を加えてエトポシド結晶０．５４ｇ（収率８
４．７係）を得た。

参考例１５゜ 参考例１２においてメタノールのかわりにジエチルアミ
ン２０ｍ１を用いて参考例１２と同様にして反応を行い
エトポシドの結晶０．４０ｇ（収率６２．７係）を得た
。

同様に参考例１２においてメタノールのかわりにピリジ
ン２０　ｍｌを用いても同様に行うことができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同じか異なって−ＣＯＣＨ
   Ｘ＿２又はＣＯＣＸ＿３（Ｘはハロゲン原子を示す。）
   を示す。〕 で表わされる４′−ハロゲノアセチル−４′−デメチル
   エピポドフィロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−ハ
   ロゲノアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコシド。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は−ＣＯＣＨＸ＿２又は−ＣＯＣＸ＿３
   （Ｘはハロゲン原子を示す。）を示す。〕 で表わされるβ−Ｄ−グルコース。