JPS63112597A

JPS63112597A - アミノ酸誘導体

Info

Publication number: JPS63112597A
Application number: JP61255761A
Authority: JP
Inventors: Shozo Kato; 加藤　祥三; Hiroshi Kayahara; 茅原　紘; Tatsuichi Kurosawa; 黒沢　辰一; Hiroharu Tadasa; 只左　弘治
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 1986-10-29
Filing date: 1986-10-29
Publication date: 1988-05-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、特定の構造式で表わされるアミノ酸誘導体お
よび該アミノ酸誘導体を有効成分とする抗高血圧剤を提
供するものである。

（従来の技術および発明が解決しようとする問題点）ア
ミノ酸誘導体については、合成や生理活性に関する研究
が重ねられておシ、特定のアミノ酸誘導体が抗高血圧作
用を有することが知られている。

特に分子内にチオール基を有するアミノ酸誘導体の合成
とそれらの薬理活性に関する研究が数多くなされてきた
（例えば公開昭５５−９０５８．同５５−７６８８８等
）。

一般に高血圧はアンジオテンシン変換酵素（以下ＡＣＥ
と略する）が、体内のアンジオテンシン■をアンジオテ
ンシン■へ転換させることによって起こることが知られ
ておシ、ＡＣＥ活性を抑制する新規な化合物の探索が望
まれている。

一方、アミノ酸オリゴマーの合成に関する研究も数多く
■ねられ、下記構造式（ｎ）で示されるグロリン誘導体
もナタラジャンによって報告されている（バイオケミカ
ル・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケイション
ズ、１２４巻、１４８頁、１９８４年）。

しかしながら、かかる化合物はＡＣＥ活性が極めて低く
、抗高血圧剤としての用途は考えられていないのが現状
である。

（問題点を解決するだめの手段および効果）本発明者ら
は長年にわたり、数多くのペプチド結合を有する化合物
を新規に合成し、該化合物について種々の生理活性作用
に関する研究を続けて来た。その結果、本発明者らは下
記一般式で示される一群の新規なアミノ酸誘導体が顕著
なＡＣＥ活性抑制効果、即ち、抗高血圧活性を発現する
ことを見出し、本発明を完成し、ここに提案するに至っ
た。すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ［［）（式中、
Ｘはアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ
基、またはベンジルオキシカルボニルアミノ基を示し、
Ｙは水素原子、またはヒドロキシル基を示し、Ｍは水素
原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、またはアンモ
ニウムを示す）で表わされるアミノ酸誘導体および該誘
導体を有効成分とする抗高血圧剤である。

上記一般式（■）中のアルキルスルホニル基およびアル
キルスルホニルアミノ基を構成するアルキル基の炭素数
は特に限定されず、直鎖状または分枝状の基が用いられ
るが、原料入手の容易さから、炭素数は１〜６であるこ
とが好適である。該アルキル基の具体例を示すと、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチ／Ｉ／基、ペンチル
基、ヘキシル基が挙げられる。

また前記一般式（ＩＩＩ）中のＭで示されるカルブキシ
ル基の塩型基は生理学的に許容されるものであれば荷に
限定されないが、一般にはアンモニウム（ＮＨ４）　、
ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）。

リチウム（Ｌｌ）、カルシウム（’ＡＣａ）等が好適に
使用される。

本発明のアミノ酸誘導体は、常温常圧においては一定の
融点を有する結晶状まだは粉末状の固体であシ、通常白
色であるが、Ｎ製の度合によシ淡黄色、淡褐色、淡橙色
、黄色等を呈する場合もある。該アミノ酸誘導体はメタ
ノール、エタノール、アセトニトリル、酢酸エチル、ア
セトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等の溶媒には可溶であるが、ヘキサ
ン、リグロイン等には難溶である。

該アミノ酸誘導体が一般式（ＩＩＩ）で示される化学構
造であることは一般に次の（イ）〜ｅつの手段によって
確認することができる。

（６）　赤外吸収スペクトル（ｉｒ）を測定することに
よジアミノ酸誘導体内に存在する特徴的な化学結合なら
びに官能基の種類を確認することができる。例えば該ア
ミノ酸誘導体は３４００〜３３００ｍ−’付近にＯＨ結
合およびＮＨ結合に基づく輻広い吸収、３０００〜２８
００ｃｒｎ　付近にＯＨ結合に基づく吸収、１７３０ｃ
ｍ　　付近にカルボニル結合に基づく吸収、１６３０ｃ
Ｉｎ　付近にアミド結合に基づく吸収を示す。

（ロ）　質量スペクトル（ｍｓ）を測定し、観察される
各ぎ−り（一般にはイオンの＊　量ｍを荷電数ｅで割っ
たｍ／ｅで表わされる数）に相当する組成式を求めるこ
とによυ測定に供した試料の結合様式を推定することが
できる。すなわち、測定に供した試料を一般式〔ただし、ＸおよびＹは一般式（ＩＩＩ）で示したもの
と同一でらる〕で表わした場合、一般にｅウ　　元素分
析によって炭素、水素、窒素（さらにイオウを含む場合
にはイオウ）の各Ｍ世％を求め、次いで認知された各元
素の重址チの和を１００から減じることによシ、酸累の
重量％を算出することができ、従って該アミノ酸誘導体
の組成式を決定することができる。

本発明のアミノ酸誘導体の製造方法は特に限定されず、
如何なる方法によってもよい。一般に好適に採用される
代表的な製造方法を以下に説明する。すなわち、一般式
（ＩＶ）（式中Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す）で示され
るアミノ酸エステル誘導体と、一般式（Ｖ）させてアミ
ノ酸エステル誘導体（Ｖｌ）とし、次いでエステル基を
加水分解することによって高収率で目的とする本発明の
アミノ酸誘導体を得ることができる。上記反応式を示せ
ば下記の通りである。

上記一般式（］’Ｔ’）で示されるアミノ酸エステル誘
導体は、その製法に限定されず、公知の製法で得られる
ものが特に制限されず使用できる。一般式中のＲで示さ
れるアルキル基の具体例としてはメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピル基、ｔ−ブチル基等
が挙げられる。また、上記の脱水縮合反応（Ａ）には触
媒を用いることが好ましい。該触媒としては一般式（Ｉ
Ｖ）で示されるアミノ酸エステル誘導体のアミノ基部分
と、一般式（Ｖ）で示される安息香酸誘導体のカルボキ
シル基部分とを脱水縮合させてアミド結合を生成させう
るものであれば特に限定されず使用することができるが
、本発明に好適に使用される触媒の例としては、ペプチ
ドカップリング剤であるジシクロへキシルカルがジイミ
ド、ジ２エニルフオスフォリルアジＰ、α−クロロビニ
ルエチルニーチル、エトキシアセチレン等が挙げられ、
さらに該触媒と共にカルボキシル基活性化剤である１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタル
酸イミド、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、クロル蟻酸
ベンノルとを組み合わせて使用することも該脱水縮合反
応を行なう上で極めて好適である。上記反応の代表例は
後述する実施例で詳述するが、該反応は通常原料、生成
物あるいは触媒と反応しない浴媒の存在下で実施するこ
とができ、一般にはテトラヒドロフラン、ジオキサン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等が好
適に使用される。また、前記反応条件は特に限定される
ものではないが、一般には一１０〜１００℃、好ましく
は０〜４０℃の温度下に数分〜数日、通常３０分〜５０
時間の範囲で選べば充分である。

また反応圧力は大気圧下に充分反応が進行するので通常
は常圧で実施すればよい。

上記の加水分解反応（Ｂ）の代表例も後述する実施例で
詳述するが、得られたアミノ酸エステル誘導体（Ｍ）の
反応性に応じて好適な反応条件を設定すればよい。通常
トリフルオロ酢酸または水性トリフルオロ酢酸等の酸性
条件下、もしくはテトラヒドロフランやノオキサン等の
水溶性有機溶媒に種水酸化ナトリウム水溶液、炭酸カリ
ウム水溶液、アンモニア水等を加えた塩基性条件下、−
１０〜８０℃、好ましくは０〜５０℃の＠度下に数分〜
数日、通常３０分〜５０時間処理すればよい。

本発明のアミノ酸誘導体は、通常各原科を等モル比で用
いて高収率で得られる。該アミノ酸誘導体は加水分解を
トリフルオロ酢酸を用いて行なった場合にはそのまま揮
発性成分を留去し、残渣を再結晶やカラムクロマトグラ
フィー等の手段を用いて精製すればよい。しかしながら
、加水分解を硫酸酸性条件下や種水酸化ナトリウム等を
用いて塩基性条件下で行なった場合には加水分解後溶液
を弱酸性とし、酢酸エチル、クロロホルム等の溶媒で抽
出した後に溶媒を留去し、残液を再結晶中カラムクロマ
トグラフィー等の手段を用いて精製すればよい。

本発明の新規なアミノ酸誘導体は後述する実施例からも
明らかなように、著しく高いアンジオテンシン変換酵素
（Ａ（Ｊ）阻害活性を有しておシ、従って抗高血圧剤と
して極めて有用であることが明らかとなった。す々わち
本発明のアミノ酸誘導体は構造的にＡＣＥと強い親和性
を有し、しかもＡＣＥの活性中心に配位してＡＣＥによ
るアンジオテンシンＩからアンジオテンシンパへの転換
を著しく抑制することが明らかとなった。該阻害活性の
発現は、後述する比較例からも明らかなように、下記式
で表わされる本発明のアミノ酸誘導体が特定の構造を有
していることに起因するものである。

すなわち、本発明の化合物の１つであるの活性を比較し
た場合、前者が著しく高く、従ってＰｈｏ　−Ａｔａ−
ＰｒｏＯＨの順列がｓ、４１であることが示唆される。

また、本発明の化合物の１つであるＣＨ３５ｏ２＜ＩＩ
＞Ｃｏ−Ｐｈ５−Ａｔａ−Ｐｒｏ　ＯＨの活性とよびＣ
Ｈ３５ｏ□基の存在が重要であることが示唆される。現
在のところ、本発明のアミノ酸誘導体が高いＡＣＥ阻害
活性を発現する真の理由は明らかではないが、本発明者
らはＰｈｅ　−Ａｔａ−ＰｒｏＯＨの順列がＡＣＥと強
い親和性を持つことに大きな役割を果だＡＣＨの活性中
心に配位してＡＣＥの活性を強く阻害するものであろう
と考えている。事実ＡＣＥはその活性中心にｚｎ２＋を
配していることが知られておシ、本発明のアミノ酸誘導
体中に含まれる極性官合オヨヒＣＨ３Ｓ０２基ノＳ０２
結合カＡＣＥ中（’）Ｚｎ２＋と何らかの強い相互作用
を持つことによってＡＣＥ活性を強く阻害するものと考
えられる。

本発明の一般式（ＩＩＩ）で示されるアミノ酸誘導体ま
たはその生理学的に許容される塩もしくはこれらの混合
物を含有する組成物を高血圧の捕乳類に投与することに
より、アンジオテンシンに由来する高血圧症状を軽減さ
せることができる。血圧を降下させるため、本発明のア
ミノ酸誘導体を約５〜５０００１１Ｌ９／ｌ（９／　日
、好ましくは２０〜１００ＯＩＷ／に９／日の投与量を
基準として薬剤を製し、１日１回、好ましくは１日２〜
４回分けて投与することが好適である。

本発明のアミノ酸誘導体は経口的に投与するのが好まし
いが、皮下、筋肉内、静脈内または腹腔内に投与するこ
とも可能である。

血圧を降下させるため、本発明のアミノ酸誘導体を錠剤
、カプセル剤のような経口投与用組成物あるいは非経口
投与用滅菌溶液あるいは懸濁液に製剤して使用すること
ができる。該製剤の具体例を示せば次の通りである。

錠剤例本発明のアミノｉｉｌ訪導体３３Ｘ量部とラクトース５
４重量部をよく混合粉砕した後、でんぷん糊としてトウ
モロコシでんぷん１２３［ｉ１部を加えて粒状化する。

この粒子を６０メツシユふるいを通し、乾燥して所定の
重量とし１６メツシユふるいにかける。次に、この粒子
をステアリン酸マグネシウムＬＸ量部と混合し、なめら
かにして通常の方法によシ錠剤成散機によシ圧縮して適
当な大きさの錠剤とすればよい。

カプセル剤例ステアリン酸マグネシウム０．６　ｉ置部に乳糖４．５
３址部を加えて攪拌混合することにょシ均一とし、さら
に乳糖５：ｉｔ量部と結晶セルロース１０重量部を加え
て混合する。この混合物に予め微粉化したアミノ酸銹導
体２ＯＮ量部を加えて混合し、該粉末をカプセル充填機
を用いてゼラチンカブ″セルに充填することによシカプ
セル剤を製造すればよい。

経口用シロップ剤例アミノ酸誘導体５重量部、安息香酸ナトリウム１．５重
量部、サッカリン０．ＩＭ量部、チェリー風味添加物０
．５重量部、ソルビトール２５ＯＮｉ部の粉砕混合物に
蒸留水１１を加えて混合滅菌してシロップ剤を製造すれ
ばよい。

注射剤例プロピレングリコール７０部およびリドカイン０．５チ
を含む生理食塩水２８部の溶液に、攪拌しながらアミノ
酸誘導体２部を加えてよく混合した後滅菌し、容量５−
のアングルに各々２−を入れて窒素雰囲気下に封じて注
射剤とすればよい。

不発明の一般式（ＩＩ［）で表わされるアミノ酸誘導体
は上述したようにアンジオテンシンに由来する高血圧症
に有効であるばかりでなく、該アミノ酸誘導体はエラス
ターゼに対しても阻害活性を示すため、アテローム性動
脈硬化症、急性出血性垂炎、または肺気腫等にも有効で
あシ、極めて有用な化合物である。

以下に本発明のアきノ陵誘導体の製造例ならびに生理活
性試験例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。

実施例１ｐ−メチルスルホニル安息香酸（２，ＯＯ，！ｉ’）、
ジシクロへキシルカルボジイミド（２，２７，！ｉ’）
、１−とドロキシベンゾトリアゾール（１，４９１をテ
トラヒドロフラン（２０ｆｎｔ）に浴がし、水冷上攪拌
しく以下ＨＢｒ・Ｈ−Ｐｈｅ　−Ａｔａ−ＰｒｏＯＣＨ
３と略記する）（４，２１）のテトラヒドロ７ラン溶液
（２０ｍ）とトリエチルアミン（１，５５ｍ／）を加え
１時間水冷下で攪拌した後、さらに室温で一夜攪拌した
。生成したＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を吸引濾過
することによって除き、水（１５０ｍ）を加えた。析出
した結晶を戸数し、飽和重炭酸ナトリウム水、２Ｎ一塩
酸、飽和食塩水で洗浄した後乾燥することによシ融点５
６〜５８℃の白色固体３．６０Ｆを得た。

収率は６８チであった。

次いで該白色固体をメタノール（３０ｍ７）に済かし、
２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｒｎｔ）を加えて
室温で一夜攪拌した後２Ｎ−塩、酸を用いて溶液をＰ）
（２に調整した。浴液を減圧濃縮した後酢酸エチル（２
００ｒｎｌ）にて抽出し、乾燥後抽出液を濃縮し、ヘキ
サン（５０ｄ）を加えて冷所に放置することによシ融点
１３７〜１３９℃の白色結晶（１，３９ｇ）を得た。該
生成物について赤外吸収ス被りトル（ｉｒ）を測定した
ところ、第１図に示すようなスペクトルが得られ、３３
００ｃｍ　　に幅広いカルボキシル基のＯＨ結合ならび
にアミド基のＮＨ結合に基づく吸収、３０３０〜２９０
０　ｃｍ−’　に芳香環のＯＨ結合ならびにアルキル鎖
のＯＨ結合に基づく吸収、１７２０ｃ！ｎ　にカルボキ
シル基のカルボニル結合に基づく吸収、１６３０ｃｍ−
１に強く幅広いアミド基のカルボニル結合に基づく特徴
的な吸収を示した。その元素分析値はＣ５８，５３チ、
Ｈ５，４４％、Ｎ８．４８チ、８５．９５％であってｃ
２５Ｈ２，Ｎ３ｏ、Ｓ　（５１５，５８）なる組成式に
対する計算値であるＣ５８．２４係、Ｈ５，６７％、Ｎ
８．１５チ、８６．２２％に一致した。また、質量スペ
クトル（ｍｓ）を測定したところ、ｍ／ａｍ／ｅ　７９
にＣＨ３５ｏ□ｅに対応するピークを示した。

以上の結果から、得られた生成物が下記式で示されるア
ミノ酸誘導体であることが明らかとなった。

該化合物の化合物屋を扁１とする。

実施例２ｐ−アミノサリチル酸（ｓ、ｏ（１）を２Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（１７，５１ｎｔ）に俗かし、エーテル
（２，３ｄ）を加えて水冷下激しく攪拌しなからクロル
蟻酸ベンジル（７，０ｍ）と２Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液（１７，５ｍ／）を交互に滴下した。滴下後水冷下
１時間、次いで室温で２４時間攪拌し、水層を分離して
エーテルで洗浄した後２Ｎ−塩酸により酸性とした。酢
酸エチルを加えて可溶分を抽出した。酢酸エチルを留去
した後、残渣を酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒から
再結晶し、融点１４１〜１４２℃のｐ−（ベンジルオキ
シカルがニル）アミンサリチル酸（４，３８，ｆｉ’）
を白色結晶として得た。

Ｕ　ｐ　−（ベンジルオキシカルがニル）アミンサリチ
ル酸（２，８７ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ゴ）に
ｄ解し、実施例１と同様にＨＢｒ　−Ｈ−Ｐｈｅ　−Ａ
ム−Ｐ　ｒ　ｏ　０ＣＨｓと反応させることにより、融
点１２４〜１２５℃の対応するメチルエステル（、ｘ、
１ｃ＋９）を白色結晶として得た。

さらに該メチルエステル（４゜１５Ｊ）をメタノール（
４４ｒｒＬｔ）に溶かし、実施例１と同様にして２Ｎ−
水酸化ナトリウム水酊液によって加水分解し、融点１３
４〜１３５℃の白色結晶（３，４’ｌ）を得た。該生成
物についてｉｒを測定したところ、第２図に示すような
スペクトルが得られ、３３５０ｃｒｎ−’に幅広いカル
ボキシル基のＯＨ結合、ｐ−（ベンジルオキシカル−ニ
ル）アミノサリチル酸部分のフェノール性０）ｆ結合な
らびにアミノ基のＮＨ結合に基づく吸収、３０３０〜２
９００ａｎ−’に芳香環のＯＨ結合ならびにアルキル鎖
のＯＨ結合に基づく吸収、１７２０ｃ！ｎ　にカルボキ
シル基のカルボニル結合に基づく吸収、１６３０副−１
に強く幅広いアミド°基のカルボニル結合に基づく特徴
的な吸収を示した。

その元素分析値はＣ６３，４２チ、Ｈ５，６７％、Ｎ　
９．００チであってＣ３□Ｈ，４Ｎ４０８（６０２，６
４）なる組成式に対する計算値であるＣ６３．７Ｓ係、
Ｈ５，６９係、Ｎ９．３０％に一致した。また、ｍｓを
測定したところピークを示した。

該化合物の化合物点を＆２とする。

実施例３ｍ−（エチルスルホニル）アミノ安息香酸（２，５４，
９）とＨＢｒ−Ｈ−Ｐｈｅ−Ａｔａ−ＰｒｏＯＣｆ（３
とを実施例１と同様に反応させて対応するメチルエステ
ル（４，２１ｇ）を得た。該メチルエステルをテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｊ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（
２０ｍ）および水（５−）を加えて室温で２日間反応さ
せ、各課を減圧留去した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキ
サンとの混合浴媒から再結晶することにより、白色結晶
（３，０８，９）を得た。ｉｒスペクトルを測定したと
ころ、３３００副、３０２５〜２９００−−１，１７２
０ｃｍ　　、１６３０α　に特徴的な吸収を示した。そ
の元素分析値はＣ５７，６８％、Ｈ６，２３チ、Ｎ１０
．３２チ、Ｓ５．４１％であってＣ２６Ｈ３２Ｎ４０７
Ｓ（５４４，６２）なる組成式に対する計算値であるＣ
５７．３４％、Ｈ５，９２％、Ｎ１０．２９チ、Ｓ５．
８９％に一致した。また、ｍｓを測定したところｍ／ｅ
　２１２に（Ｃ２Ｈ５ＳＯ□）ＮＨＱＣＯ”　に対応す
るピーク、ｌ・９３にＣ２Ｈ５５Ｏ２ｅ　に対応するピ
ークを示した。

該化合物の化合物ＡをＡ３とする。

実施例４シグマ社よシ購入した家つサギ肺のアセトン・ンウダー
（１ｇ）を５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐ）１８．３゜２０
−）に懸濁し、３０．０００　ｒｐｍで４０５＋間遠心
分離して上溝液をとシ、これをＡＣＢ済液した。使用時
さらに１０．００　Ｏｒｐｍで３分間の遠心分離を行な
い、その上清部を用い、ヒデリルーヒスチノルーロイシ
ンを基質としクツシュマンおよびチェウ７（Ｄ方法Ｃ’
４’（オケミカル・ファーマコロノー。

２０巻、１６３７頁、１９７１年参照）に従って検体添
加時における馬尿酸の生成阻害率を測定した◇検体濃度
を１００μＭとした場合、実施例１〜３で得られた化合
物点１〜３のアミノ酸誘導体のＡＣＥ阻害率はそれぞれ
１００％、９９チ、９９％であり、極めて高い阻害率を
示すことが明らかとなった。

比紋例１実施例４と同様にして下記式で示される化合物の１１０
０１ＩにおけるＡＣＥ阻害率を測定したところ。

下記式の右に記載した価（％）が得られ、実施例４で測
定した化合物に比べてＡＣＥ阻害活性が極めて低いこと
が判明した。

ＣＨｓＳＯ２ＱＣｏ−Ａｔａ−Ｐｒ　ｏ　ＯＨ（５４）
（Ｉ＞−Ｃｏ−Ｐｈｅ−Ａｔａ−ＰｒｏＯＨ（６７）実
施例５実施例１〜３に記述したと同様な方法で表ＩＶＣ示した
各種のアミノ酸誘導体を合成し、実施例４に記述したと
同様な方法によってＡＧＥ阻害率を測定し、得られた結
果を表１にあわせて記載した。

なお表１には下記一般式で示される本発明の化合物のＡ
ｒ部分のみを記載した。

Ａｒ−Ｃｏ−Ｐｈｅ−Ａｔｉ−ＰｒｏＯＨ実施例６化合物屋１をテトラヒドロフランに溶かし、乾燥アンモ
ニアガスを通じることによって化合物Ａ１のアンそニウ
ム塩を合成した。また化合物＆２をメタノールに溶かし
、水冷下にナトリウムメチラートのメタノール溶液を注
意深く加えて化合物Ａ２のナトリウム塩を合成した。得
られた化合物Ａ１のアンモニウム塩ならびに化合物Ａ２
のナトリウム塩につき実施例４に記述したと同様な方法
によってＡＣＥ阻害率を測定したところ、それぞれ９９
チと９８％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図はそれぞれ実施例１および実施例２
で得られた本発明のアミノ酸誘導体の赤外吸収スペクト
ルを示す。特許出題人　徳山曹達株式会社第１図第２図（ｃｍ’）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはアルキルスルホニル基、アルキルスルホニ
ルアミノ基、またはベンジルオキシカルボニルアミノ基
を示し、Ｙは水素原子、またはヒドロキシル基を示し、
Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、また
はアンモニウムを示す）で表わされるアミノ酸誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはアルキルスルホニル基、アルキルスルホニ
ルアミノ基、またはベンジルオキシカルボニルアミノ基
を示し、Ｙは水素原子、またはヒドロキシル基を示し、
Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、また
はアンモニウムを示す）で表わされるアミノ酸誘導体を
有効成分とする抗高血圧剤。