JPS63107964A - プロビタミンｄまたはタキステロール化合物とジエノフィルとの付加物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプレビタミンＤまたはタキステロール化合物と
ジェノフィルとの付加物およびこの付加物の製造方法に
関するものである。

１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物、例えば、１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ３．１α、２５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３および１α、２４．２５−　）ジヒドロキシビ
タミンＤ３が強い生物学的活性を有し、カルシウム代謝
に関する問題が役割を演するすべての場合に用いること
ができることは広（知られている。原則として１α−ヒ
ドロキシ−プレビタミンＤ化合物は同じ生物学的用途に
用いることができる。

１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の需要が大きいこと
を考えると、かかる化合物の優れた製造方法は極めて重
要である。

オランダ国特許第１５９，０９３号明細書はコレステロ
ールから出発して約１５の反応工程で１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ３を製造する方法を開示している。この方法
によれば、紫外線照射前に１α位に水酸基を導入する。

この方法は、紫外線照射で得られる１α−ヒドロキシル
化ビタミンＤ化合物の収率が、１位でヒドロキシル化さ
れていない対応する化合物の紫外線照射工程における収
率と較べて低い、即ち最大で２０％であるという欠点を
有し、後者の場合には転化した出発物質に対して計算し
て６０％の収率を容易に得ることができる（例えば、ｒ
Ｒｅｃｕｅｉｌ　Ｊ７９、第３６９頁（１９６０）参照
）。また、上述のオランダ国特許明細書に記載されてい
る方法の他の反応工程も低い収率を与える。

また工α−ヒドロキシエルゴカルシフェロールの製造方
法は米国特許第３，９０７，８４３号明細書に開示され
ているが、この方法では出発物質としてイソエルゴステ
ロンを用いる。この方法は上述と同じ欠点を有する。明
らかに、これらの欠点はこの分野における多数の研究者
によって認められており、このことは■α−水酸基をビ
タミンＤ化合物自体に導入するに当って紫外線照射後に
これを行うことが記載されている数多くの特許から明ら
かである。これらの特許明細書、例えば欧州特許出願第
１０９９２号および米国特許第４，１９５，０２７号お
よび同第４，２０２，８２９号明細書では、二酸化セレ
ンまたはセレン酸エテスルを用いてアリル位置の酸化を
行うことにより１α−水酸基をビタミンＤ化合物に直接
導入している。しかし、かかるアリル位置の直接酸化の
結果はあまり満足できぬものである。この理由は酸化が
小さい選択率で進行するからである。実際に、所望のｌ
α−水酸基のほかに、１個または２個以上の他の水酸基
がビタミンＤ化合物に容易に導入される。

コレステロールから出発して１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ、を合成する方法の全体は佐藤氏等によってｒｃｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌ１ｇ第２６巻、第１０号（
１９７８）　、２９３３−２９４０頁に披瀝されている
。この刊行物には全収率は約１．５％であることが記載
されているが、この全収率はこれ以前の刊行物に記載さ
れている値、すなわち２．２％より僅かであるが小さい
。しかし、このような収率は１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ化合物を商業的規模で製造する場合には改善する必要
がある。

いくつかの１α−ヒドロキシ−プレビタミンＤ化合物は
文献から既知である。上述の佐藤氏等の刊行物には油状
の１α−ヒドロキシ−プレビタミンＤ３の単離が記載さ
れている。これと同一の化合物は英国特許第１．４６３
，９８５号から知られている。

本発明の目的は１α−ヒドロキシビタミンＤまたば１α
−ヒドロキシ−プレビタミンＤ化合物を満足できる収率
および純度で製造する方法において好都合に使用するこ
とができるプレビタミンＤまたはタキステロール化合物
とジェノフィルとの新規な付加物を提供することにある
。

本発明のこの目的は、次の一般式： （上式において、 Ｒは７〜１０個の炭素原子を有し１個または２個以上の
水酸基または弗素原子で置換されていることのある分岐
または非分岐で飽和または不飽和のアルキル基を示し、 Ｒ′は水素原子、水酸基、エテスル化された水酸基また
はエーテル化された水酸基を示し、Ａ′およびＢ′は同
一の基でメトキシ基またはエトキシ基を示すか、あるい
はＡ′とＢ′とは一緒になってフェニルイミノ基または
０−フェニレン基を構成する基を示す）で表わされるプ
レビタミンＤまたはタキステロール化合物とジェノフィ
ルとの付加物によって達成される。

本発明の好適な付加物は次の一般式： （式中のＲ’　、Ａ’およびＢ′は上述のものと同一の
もの、Ｒ２はプレビタミンＤ３．２５−ヒドロキシ−プ
レビタミンＤ、　、２４．２５−ジヒドロキシ−プレビ
タミンＤ、ＩおよびこれらのプレビタミンＤ化合物の１
種と脂肪族または芳香族のカルボン酸とのエーテル化生
成物あるいは適当なエーテル化剤とのエーテル化生成物
からなる群から選定したプレビタミンＤ化合物から得ら
れる側鎖を示す）で表わされる付加物、即ちプレビタミ
ンＤ化合物とジェノフィルである４−フェニル−Ｌ２，
４−　トリアゾリン−３，５−ジオン、ジメチルまたは
ジエチルアゾジカルボキシレートあるいは１，４−フタ
ラジンジオンとの付加物である。

ｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ第４１巻、第１２号
、第２０９８〜２１０１頁（１９７６）およびｒＬｉｅ
ｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　」旦邦、第７４５〜
７５６頁には、４−フェニル−１，２゜４−トリアゾリ
ン−３，５−ジオンを用いてビタミンＤ、中の作用を受
は易いトリエン系を保護することが記載されている。し
かし、４−フェニル−１，２，４−１−リアシリジン−
３，５−ジオン−１，２−ジイル基の脱離によってビタ
ミンＤ３の立体異性体、即ち５．６−トランス−ビタミ
ンＤ、が生成する。

しかし、本発明においては、プレビタミンＤ化合物と適
当なジェノフィル、例えば、４−フェニル−１，２，４
−）リアシリジン−３，５−ジオン、ジエチルアゾジカ
ルボキシレートまたは１．４−フタラジンジオンとの付
加物を、１α−ヒドロキシビタミンＤまたは１α−ヒド
ロキシ−プレビタミンＤ化合物を製造する際の出発物質
として使用できることを確かめた。所望の水酸基を導入
した後に、上記付加物からジェノフィル基を容易に除去
することができ、この付加物では、上述のビタミンＤ３
付加物とは対照的にヒドロキシル化（ブレ）ビタミンＤ
化合物に転位する間に立体配置が維持されている。

反応の際に妨害作用をする付加物中の水酸基は、付加物
生成の前または後に、ステル化剤またはエーテル化剤と
反応させることにより保護することができる。

適当なエーテル化剤は２〜５個の炭素原子を有するアル
キルクロロカーボネート、または芳香族カルボン酸、１
〜４個の炭素原子を有する飽和脂肪族カルボン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、またはエステル化反応に適したこれらの酸の誘導
体である。エーテル形態の不安定な水酸基を保護するに
は、かかる目的に知られているすべてのエーテル化剤、
例えば、トリフェニルメチルハライド、２．３−ジヒド
ロピラン、またはトリアルキルシリルハライドまたはト
リアルキルシリルエトキシメチルハライドでそのアルキ
ル基が１〜６個の炭素原子を有するものが原則として適
当である。この目的に特に適当なのはトリメチルシリル
クロリド、ｔｅｒ　ｔ　−ブチルジメチルクロリドまた
はトリメチルシリル−エトキシメチルクロリドである。

この理由はこれらのエーテル化剤は保護すべき水酸基と
直ちに反応してエーテル官能基を生成し、この基は一方
では反応雰囲気下に充分安定であり、他方では容易に脱
離してもとの水酸基に戻すことができるからである。ｔ
ｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリルクロリドが好ましい。

この理由はｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル基が保護
基として極めて適当であることが分ったからである。

ｒＪ、　Ａ’ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ　９４　
（１７）　、第６１９０〜６１９１頁（１９７２）には
、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を用いて水酸基を
保護することが示されている。しかし、ビタミンＤ化合
物またはプレビタミンＤ化合物中の不安定な水酸基を保
護するために上記シリル基を用いることは記載されてい
ない。

ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとの反応は
、上述のｒＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ　
９４　（１７）　、第６１９０〜６１９１頁（１９７２
）に記載されているように、即ち不活性有機溶媒例えば
ジメチルホルムアミド中で、有機塩基例えばイミダゾー
ルの存在下に、Ｏ′Ｃと溶媒の沸点との間の温度好まし
くは室温でｔｅｒ　ｔ　−ブチル−ジメチルシリルクロ
リドとアルコールとを互に反応させることにより実施す
ることができる。

１α−ヒドロキシル化付加物の保護基の除去はかかる基
を除去するそれ自体既知の方法で行うことができる。例
えば、保護基であるｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル
基は、ｒＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ　９
４（１７）　、第６１９０〜６１９１頁（１９７２）に
記載されているように、不活性有機溶媒例えばテトラヒ
ドロフランのようなエーテルの存在下に、弗素化合物例
えばテトラプチルアンモニウムフルオリドと反応させる
ことにより除去できる。また、酸、所要に応じて担体例
えば二酸化ケイ素に吸着させた酸を用いて脱離を行うこ
ともできる。保護基であるジェノフィル基は、ｒＬｉｅ
ｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ　１９７８、第７
４５〜７５６頁中に４−フェニル−１，２，４−トリア
ゾリン−３，５−ジオン−１，２−ジイル基の場合につ
いて記載されているようにして、即ち所要に応じて１種
または２種以上の酸化剤の存在下に、プロトン性溶媒、
非プロトン性溶媒またはこれらの混合物中で塩基と反応
させることにより、好ましくはアルコール例えばメタノ
ールまたはｎ−ブタノール中で、０°Ｃと使用アルコー
ルの沸点との間の温度好ましくはアルコールの沸点でア
ルカリ金属水酸化物と反応させることにより簡単に除去
できる。またアルカリ金属水素化物例えば水素化アルミ
ニウムリチウムにより、不活性非プロトン性溶媒中で、
アルコール中のナトリウムアルコラードを用いて、ある
いはＳ−コリジンを用いて脱離を行うことができる。

上述のプレビタミンＤまたはタキステロール化合物と一
般式３（式中のＡ′およびＢ′は上述のものと同一のも
のを示す）で表わされるジェノフィルとの付加物は、関
連する化合物を製造するそれ自体既知である方法で製造
することができる。

例えば、この付加物はビタミンＤ化合物と４−フェニル
−１，２，４−１−リアゾリン−３，５−ジオンとの付
加物を製造するのに既知である方法、例えば上述の文献
ｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｊ第４１巻、第１２号
、第２０９８〜２１０１頁（１９７６）及びｒＬｉｅｂ
ｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　」旦互、第７４５〜７
５６真に記載されている方法で製造できる。このために
は、プレビタミンＤまたはタキステロール化合物とジェ
ノフィルとを不活性有機溶媒、例えばエテスル例えば酢
酸エチル、塩素化脂肪族炭化水素例えばジクロロメタン
、芳香族炭化水素例えばトルエン、エーテル例えばテト
ラヒドロフラン、ケトン例えばアセトン、またはこれら
の溶媒の混合物中で、室温またはこれより僅かに低い温
度、好ましくは約０°Ｃで反応させる。

プレビタミンＤまたはタキステロール化合物としてはプ
レビタミンＤｓ、２５−ヒドロキシ−プレビタミンＤ、
　、２４．２５−ジヒドロキシ−プレビタミンＤ３、タ
キステール、またはこれらの化合物の１種と脂肪族また
は芳香族カルボン酸とのエーテル化生成物あるいは適当
なエーテル化剤とのエーテル化生成物を選定するのが好
ましい。

本発明においては、上述のプレビタミンＤ化合物と一般
式３で表わされるジェノフィルとの付加物は異なる方法
で、即ち適当な有機溶媒中で対応する７−ジヒドロコレ
ステロール化合物に紫外線を照射し次いで未転化出発物
質を回収した後に照射生成物とジェノフィルとを反応さ
せることにより製造することができることを見い出した
。７−ジヒドロコレステロール化合物としては次の一般
式４： （式中のＲおよびＲ′は上述のものと同一のものを示す
）で表わされる化合物、例えば、７−ジヒドロコレステ
ロール、２５−ヒドロキシ−７−ジヒドロコレストロー
ル、２４．２５−ジヒドロキシ−７−ジヒドロコレスト
ロール、あるいはこれらのエテスルまたはエーテルを用
いるのが好ましい。紫外線照射は、不活性有機溶媒好ま
しくはテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのよ
うなエーテル中で、室温またはこれより僅かに低い温度
で行う。照射後に未転化の出発物質を、例えば、適当な
溶媒から晶出させた後に濾過することにより回収するこ
とができる。次に行われる一般式３で表わされるジェノ
フィルとの反応はほぼ同じ温度で不活性有機溶媒好まし
くはジクロロメタンのような塩素化脂肪族炭化水素の溶
液中で行う。

次に本発明を実施例および参考例について説明する。

実１ｕ鉗Ｌ プレビタミンＤ、−ブチレートと４−フェニル−Ｌ２，
４−１−リアゾリン−３，５−ジオンとの付加物の製造 （ａ）　　約０°Ｃに冷却した乾燥ジクロロメタン９０
ｍ　Ｒに１７．７７　ｇのビタミンＤ３　　（式５、Ｒ
＝Ｌ５−ジメチルヘキシル）　、４．０３ｇの酪酸およ
び０．６５６　ｇのジメチルアミノピリジンを溶解した
溶液に、０°Ｃにおいて窒素雰囲気下に９．５４ｇのジ
シクロへキシルカルボジイミドを添加した。０°Ｃで１
０分間かきまぜた後に反応混合物を室温に達するまで静
置した。このエテスル化反応後に薄層クロマトグラフィ
ーを行った（溶離剤：イソオクタン／酢酸エチル＝９５
１５）。３〜４時間後に、生成した懸濁液を濾過し、し
かる後に沈澱をジクロロメタンで洗浄した。濾液と洗液
とを一緒にし、０．ＩＮ塩酸および飽和ＮａＣｌ溶液で
順次洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。減圧下に濃縮した後に、残留物を少量のアセトンに溶
解し、次いで生成した溶液を０°Ｃ〜−２０°Ｃの温度
まで冷却した。

所望のブチレート（弐６）が晶出した。生成物を濾別し
た。収量１８．３５４　ｇ、融点６０°Ｃ０（ｂ）　　
２３．１１　ｇのビタミンＤ３−ブチレート（弐６）を
丸底フラスコに入れ、油浴上で融解させた。

生成したほぼ透明な淡黄色の融成物を１１０〜１２０°
Ｃの温度に４５分間維持した。７０°Ｃに冷却後、この
融成物に９９ｍｊ２の冷アセトンを加えた。次いで生成
した溶液を８°Ｃまでさらに冷却し、数個のビタミンＤ
３−ブチレート結晶を種晶として添加した。

この反応混合物を一２０°Ｃで１２時間静置した後に結
晶質物質を濾別した。この物質は１１．７　ｇの未転化
ビタミンＤ３−ブチレートであった。母液を減圧下に最
高２０゛Ｃで蒸発させた。残留物は淡黄色樹脂状物質で
、その重量は１０．９ｇであった。この物質はビタミン
Ｄ３−ブチレート（式６）とプレビタミンＤ３−ブチレ
ート（式７）との混合物であった。確認は薄層クロマト
グラフィーにより行った。

（ｃ）　　７．２５ｇの４−フェニル−１，２，４−）
リアゾリン−３８５−ジオンを９０ｍｊ２の乾燥ジクロ
ロメタンに溶解した溶液を、窒素雰囲気下にＯ″Ｃでか
きまぜながら、ビタミンＤ３−ブチレート（弐６）とプ
レビタミンＤ３−ブチレート（式７）との混合物１８．
８ｇを３３０ｍ℃の乾燥ジクロロメタンに溶解した溶液
に滴下した。この溶液は反応の終りに淡黄色になった。

この溶液を減圧下に濃縮し、次いで油状残留物を少量の
アセトンに溶解した。所望のプレビタミンＤ３−ブチレ
ートと４−フェニル−１，２，４−）リアプリン−３，
５−ジオンとの付加物（弐８）が−１０°Ｃで晶出し、
これを濾別し、次いで冷ヘキサンで洗浄した。濾液を濃
縮することにより第２の分量の結晶質の付加物が生成し
た。

この結晶質物質を集め、アセトンで再結晶し、冷ヘキサ
ンで洗浄した。収ｉｔ　１４．８７ｇ、物理化学的特性
：　ＵＶ　：λ−Ｘ＝２１８ｎｍ　；　Ｒｒ　（酢酸エ
チル／イソオクタン：　３／７　）　＝０．３４　、　
　融点：１５３°Ｃ０式８に示す構造はＸ線回折分析に
より求めた。

実施例２ （ａ）　　プレビタミンＤ、と４−フェニル−１，２，
４＝トリアゾリン−３，５−ジオンとの付加物の製造１
０６．０　ｇの７−ジヒドロコレストロール（弐４、Ｒ
＝１．５−ジメチルヘキシル）を蒸留精製したテトラヒ
ドロフラン２！に溶解した溶液に対し窒素雰囲気中で１
０〜１５°Ｃの温度で２５分間照射を行った。

この照射は照射すべき液体がポンプにより循環されてい
て１５００Ｗ高圧水銀灯が設置されている装置で行った
。照射後に得た溶液を最高２０°Ｃの温度で減圧下に蒸
発させた。固体残留物を窒素雰囲気下に各回３００ｍ　
ｌのメタノールと共に２回かきまぜた。

不溶性の未転化７−ジヒドロコレステロールを濾別しく
８６．５ｇ）　、濾液を最高２０°Ｃの温度で５０ｍ２
の容積まで濃縮した。−２０°Ｃまで冷却することによ
り未転化の出発物質をさらに１．０ｇ回収した。

濾液を濃縮して泡立った生成物を得、これを高真空で乾
燥した。重量１９．０　ｇ、この残留物を３００ｍ　ｌ
。

のジクロロメタンに溶解した溶液に１０゛Ｃで８．６ｇ
の４−フヱニルー１，２．４−　）リアゾリン−３，５
−ジオンをＬｏｏｍ　１．のジクロロメタンに溶解した
溶液を滴下した。生成した反応混合物から溶媒を減圧下
に留出させ、次いで残留物を６０ｍ℃のアセトンに熔解
した。この溶液を一２０°Ｃまで冷却することにより所
望の生成物（式９）が６．９ｇの収量で晶出した。融点
１５２〜１５３°Ｃ０母液を蒸発させた後に３００ｇの
５ｉＯｚ　（メルク社）を用いてクロマトグラフィーを
行い、トルエンとアセトンとの混合物で溶離を行った（
傾斜溶離法）。このようにして所望の付加物をさらに６
．７ｇ得た。全敗ｉ１３．６ｇ。

（ｂ）　　同様な方法で２５−ヒドロキシ−プレビタミ
ンＤ３と４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３
，５−ジオンとの付加物を７−ジヒドロ−２５−ヒドロ
キシコレストロールから製造した。生成物はＮＭＲスペ
クトルにより６ｉＭ−’２した。

参考例１ １α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造 （ａ）　　１３．６７５ｇの付加物（式８）を２００ｍ
　ｌの乾燥メタノールに溶解した溶液に１２ｇの炭酸カ
ルシウムを懸濁させ、次いで４５分間還流させた。生成
した懸濁液を減圧下に濃縮し、次いで残留物を水とジエ
チルエーテルとの混合物に溶解した。エーテル相を分離
し、希硫酸（１００ｍ　ｌの水中の１４ｍ１の濃硫酸）
、炭酸ナトリウム溶液および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗
浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後に、有機相の
溶媒を留出させた。残留物を少量のアセトンから晶出さ
せ、１０．８６　ｇの所望のアルコール（式９）を得た
。融点＝１５３〜１５３．５°Ｃ０（ｂ）　　アルコー
ル（式９　）　１１．７９　ｇ、イミダゾール３．５８
７　ｇおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
４．４５０　ｇを２００ｍ　ｌのジメチルホルムアミド
に溶解した溶液を窒素雰囲気下に室温で４５分間がきま
ぜた。１５分後に白色結晶質沈澱が生成した。

４５分後に２個の透明相が生成するまでヘキサンを加え
た。ジメチルホルムアミド相をヘキサンで抽出し、集め
たヘキサン相を０．ＩＮ塩酸、水、重炭酸ナトリウム溶
液および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄し、次いで硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。減圧下に濃縮した後に、油状
残留物を２００ｍ　ｌの沸騰アセトニトリルに溶解した
。冷却した際に所望のシリルエーテル（式１０）が１３
．４７ｇの収量で晶出したり融点１３７°Ｃ０弐８のブ
チレートの’ＨＮＭＲスペクトルと比較した際の’ＩＩ
ＮＭＲスペクトルの変化：δ＝４．９３における信号は
δ−３，７８に移行した（Ｉ　Ｈ，ｍ、　０３　　Ｈ）
。

参考例１　（ｂ）におけると本質的に同様にして、プレ
ビタミンＤ３と４−フェニル−Ｃ２，４−）リアゾリン
−３，５−ジオンとの付加物のトリメチルシリルエーテ
ルを７５％の収率で得た。融点１６５〜１６７’Ｃ，Ｕ
Ｖ　（ＣＨ３０Ｈ）　：λｍｉｘ　＝２１７ｎｍ　；　
Ｒｒ　（ヘキサン／アセトン：　８／２　）　＝０．４
０゜（ｃ）　　５９２　ｍｇのＮ−プロモサクシンイミ
ドおよびα１α′−アゾイソブチロニトリルの結晶を、
工。

５０ｇのシリルエーテル（式１０）を２０ｍ１．の乾燥
四塩化炭素に溶解した溶液に添加した。生成した溶液を
窒素雰囲気下に５〜１０分で１１０〜１２０″Ｃまで加
熱した。次いでこの溶液を水浴中で冷却し、次いでセリ
ットで濾過した。溶媒を減圧下に留出させ、次いで残留
物を１５ｎ／ｌ！のアセトンに溶解した。

０．３ｍｆの水をこの溶液に緩徐に滴下し、次いでセリ
シト上の１．３ｇの炭酸銀を少量ずつ加え、反応混合物
を光から遮蔽した。反応後に薄層クロマトグラフィー（
溶離液：ベンゼン／アセトン＝９／１）を行った。１０
時間後に反応混合物をセリットで濾過し、次いで溶媒を
減圧下に留出させた。残留物をジエチルエーテルに溶解
し、飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。減圧下に濃縮し、溶離液としてベンゼン／酢
酸エチル８０／２０　（ｖ　／　ｖ　）を用いてカラム
クロマトグラフィーにより精製した後に、全部で７８３
■の生成物を得た。この生成物は式１１および１２のア
ルコールの混合物５０２■と、式１１のアルコール１２
６■と、式１２のアルコール１５５■とからなっていた
。全反応生成物中の弐１１および式１２のアルコールの
重量比は３ニアで、ＮＭＲ分光分析法によりこれを求め
た。式１１のアルコールのＲｒ値：ＲｔＣベンゼン／酢
酸エチル＝８／２）　：　０．３９　；　　Ｒｔ　（ベ
ンゼン／酢酸エチル＝９／１　）　：　０．３８゜民１
２のアルコール（Ｄ　Ｒｔ　４ｉ　：　Ｒｔ　（ベンゼ
ン／酢酸エチル間８／２）　：　０．３３　；　　Ｒ，
（、ベンゼン／酢酸エチル＝９／１）：０．３０゜ （ｄ）　　式１１および式１２のアルコールの混合物９
３１■を１．５ｍＡの乾燥塩化メチレンに熔解した溶液
を、１．０１５　ｇのピリジンジクロメートを２．５ｍ
ｊ２の乾燥塩化メチレンに溶解した溶液に加えた。室温
で１０時間静置した後に、約１０ｍ１のジエチルエーテ
ルを加えた。生成した懸濁液を濾過し、次いで沈澱をエ
ーテルで洗浄した。エーテル部分を集め、これから溶媒
を減圧下に留出させ、しかる後に残留物をカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。

このＶＡ溶離液として容量比９：１のイソオクタンと酢
酸エチルとの混合物を用いた。所望のシリルエーテル−
エノン（式１３）を７０２■の収量で得た。

融点９７〜９８°Ｃ，”ＣＮＭＲ−スペクトルにおいて
エノン系の信号が１３１．１．１４９．５および１９５
．０　ｐｐｍで観察された。

Ｕｖ：λ、、、　＝２２２ｎｏ＋　；　２４０ｎｍにお
いてショルダー・ （ｅ）　　また、式１３のシリル−エーテルエノンは中
間体として生成した臭素化合物を単離せずに直接酸化す
ることにより式１０のシリルエーテルから製造すること
ができた。

参考例１（ａ）に記載したようにして得た式１０のシリ
ルエーテル１．０ｇを１６ｎ／！の乾燥ヘキサンに溶解
した溶液に、０．１９６ｍｊ！のコリジン、触媒量のビ
ス（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシ
ジカーボネートおよび４２５■のジメチルジブロモヒダ
ントインを順次加えた。２０分後にこの懸濁液をセリッ
トで濾過し、乾燥ヘキサンで洗浄した。

濾液を減圧下に濃縮し、１０１１１１の乾燥クロロホル
ムに溶解した。５．８■のビス（テトラブチルアンモニ
ウム）ジクロメートを上述の溶液に加え、この反応混合
物を２時間還流させた。室温まで冷却した後に生成した
Ｑ濁液をシリカゲルで濾過し、２５０ｍ　Ｅのジエチル
エーテルで洗浄した。濾液と洗液とを一緒にし、これを
減圧下に濃縮した。この残留物をカラムクロマトグラフ
ィーにより精製した。この際溶離液としてヘキサン／ア
セトン＝９５１５を用いた。得られた化合物は参考例１
（ｄ）に記載したようにして製造した化合物（式１３）
と同一であった。

同様にして上述の付加物のトリメチルシリルエーテルを
対応するシリル−エーテルエノンに転化することができ
た。得られたトリメチルシリルエーテル−エノンをテト
ラヒドロフランに溶解し、さらに精製せずに希釈した（
１．５Ｍ）塩酸溶液で処理することにより所望の式１４
のアルコール−エノン（物理化学的特性については参考
例１（ｅ）参照のこと）に直接転化した。

げ）また、弐１３のｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル−エノンは下記のようにして製造することがで
きた。

参考例１（Ｃ）に記載したようにして式１０のシリルエ
ーテルの臭素化反応によりｌ−臭素置換化合物を製造し
た。臭素化後に１０ｇの残留物を６０ｍｊ！のジクロロ
メタンに溶解した。この溶液に１０ｇのピリジンジクロ
メートを加え、次いでこの反応混合物を室温で１８時間
かきまぜた。　５００ｍｊ！のジエチルエーテルで希釈
した後に反応混合物を濾別した。

濾液を減圧下に濃縮し、３．５ｇの化合物を得た。

この化合物は参考例１（ｄ）に従って製造した式１３の
化合物と同一であった。

（ｇ）　　テトラブチルアンモニウムフルオリドをテト
ラヒドロフランに溶解した１モル溶液１０．２　ｗａｌ
ｌを、７００■の式１３のエノンおよび０．４７　ｔａ
ｌｌの酪酸を１０ｍ！！、のテトラヒドロフランに溶解
した溶液に、窒素雰囲気下に一１０’Ｃで滴下した。室
温で３時間かきまぜた後に、反応混合物を約１０＋＋／
！のジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸塩溶液およ
び飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄した。次いで有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。この残
留物をクロマトグラフィーで精製し、この際溶離液とし
て容量比９：１のベンゼンとアセトンとの混合物を用い
た。所望のアルコール−エノン（式１４）を５２８■の
収量で得た。融点１０１〜１０２°Ｃ０ （ハ）激しくかきまぜながら、３０８　ｍｇの塩化アル
ミニラムラ３．８６１ＩＩｊ２の乾燥テトラヒドロフラ
ンに溶解した溶液を、２６３■の水素化アルミニウムリ
チウムを２０ｍ１．の乾燥テトラヒドロフランに！Ａ濁
させた懸濁液に室温で滴下した。この懸濁液に３ｔａｌ
ｌの乾燥テトラヒドロフラン中の式１４のアルコールエ
ノン４２８■を−７０“Ｃで滴下した。−６０”Ｃで１
時間かきまぜた後に約２ｆｆ１１のジエチルエーテルを
添加し、次いで５％塩酸を加えた。反応混合物を室温に
した後に、有機相を分離し、次いで５％塩酸、飽和重炭
酸塩溶液および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄した。硫酸
マグネシウム上で乾燥した後に溶液を減圧下に濃縮し、
次いでカラムクロマトグラフィーにより精製し、この際
溶離液として容量比８：２のベンゼンとアセトンとの混
合物を用いた。所望のジオール（式１５）を４２１■の
収量で得た。融点１６５〜１６７°Ｃ（ジエチルエーテ
ル）。

Ｒ，（ベンゼン／アセトン＝７／３　）：　０．２５゜
（ｉ）　　カラムクロマトグラフィーによる精製を行わ
なかった点を除き、参考例Ｉ　Ｑ−１）に記載したと同
様な方法により、１０■のアルコール−エノン（式１４
）から得た式１５のジオールの粗残留物を、水酸化カリ
ウムをｎ−ブタノールに溶解した３％（重量／容量）溶
液２ｍＩ！、に溶解し、この溶液を２時間還流させた。

約５ｍｆのジエチルエーテルで希釈した後に、生成した
溶液を、酸性反応を呈するまで５％塩酸で洗浄し、次い
で中性になるまで飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、最後に硫
酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下に溶媒を留出させ
た後に、最終生成物をマルチブルーＴＬＣ−クロマトグ
ラフィーにより精製し、この際溶離液として容量比８：
２のヘキサンとアセトンとの混合物を用いた。重量比８
：２の式１６および式１７のアルコ−、ルの混合物３■
を得た。式１６のアルコールは１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ３であった。

同様な方法で、参考例１（ｈ）に記載した方法により製
造し、クロマトグラフィーにより精製し、再結晶した後
の式１５のジオール１００■から、式１６の純粋な１α
−ヒドロキシビタミンＤｓ３２ｍｇを得た。

物理化学的特性：融点：１３４°Ｃ（ｎ−ヘキサンで再
結晶した後）ＨＵＶ：λａａｘ　（ＣＨ３０８）　＝２
６５ｎｍ　；λ−＝ｌｌ（ＣＨ３０Ｈ）　＝２２８ｎｍ
　。

（ｊ）　　また参考例１（ｉ）に記載した反応は下記の
ようにして行うことができた。

参考例１（ｈ）に記載した方法により得た精製した式１
５のジオール１５０■を５１１１のメタノールに溶解し
た。この溶液を沸騰するまで加熱した後に、２ｍｌの１
５Ｎ水酸化カリウム水溶液を加え、次いで混合物を２４
時間還流させた。次いでこの反応混合物を参考例１（ｉ
）におけると同様にして処理し、純粋な式１６の１α−
ヒドロキシビタミンＤ３６０Ｉｌ１ｇを得た。この生成
物は参考例１（ｉ）に記載した方法により得た上述の純
粋な物質と同一であった。

貴＝ｌ１２ １α−ヒドロキシビタミンＤ、ｌの製造（ａ）　　式１
１のアルコールを参考例１（ａ）〜（Ｃ）に記載と同様
にして製造した。

水酸化カリウムをｎ−ブタノールに溶解した３％（重量
／容量）溶液５ｍｌに式１１のアルコール３６■を溶解
した溶液を１１０”Ｃで２時間加熱した。

次いでこの溶液を約１０ｍ！のジエチルエーテルで希釈
し、酸性反応を呈するまで５％塩酸で洗浄した。次いで
この溶液を中性になるまで飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に留出さ
せ、残留物をジエチルエーテルに溶解し、次いでこの溶
液を再度蒸発乾固した。

（ｂ）　　式１８および１９のアルコール−シリルエー
テルを含有する残留物を２ｍｆの乾燥テトラヒドロフラ
ンに溶解した。この溶液に１４１■のテトラブチルアン
モニウムフルオリドを添加し、次イでこの反応混合物を
光から遮蔽しながら室温で２０時間かきまぜた。約４ｎ
＋１！、のジエチルエーテルで希釈した後に、溶液を水
および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄した。次いで有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。残
留物をベンゼンに溶解し、２時間還流させた。溶媒を留
出させた後に、残留物をカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、この際溶離液として容量比８：２のヘキサン
とアセトンとの混合物を用いた。６■の１α−ヒドロキ
シビタミンＤ、を得た。この生成物は参考例１（ｉ）に
記載した方法により得た純粋な物質と同一であった。

実ｊｕ１１ プレビタミンＤ３−ブチレートとジエチルアゾジカルボ
キシレートとの付加物の製造 ３．８５　ｇ　　（４，８ｍ　ｌ　）のジエチルアゾジ
カルボキシレートを、実施例１（ａ）〜（ｂ）に記載し
た方法により得たビタミンＤ３−ブチレート（式６）と
プレビタミンＤ３−ブチレート（式７）との混合物１３
．７ｇを６５ｍｆの乾燥塩化メチレンに溶解した溶液に
かきまぜながら窒素雰囲気下に室温で滴下した。

反応混合物を２４時間かきまぜて反応させた後に薄層ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製し、この際溶
離液として容量比９：１のヘキサンと酢酸エチルとの混
合物を用いた。次いで溶媒を減圧下に留出させた。生成
した物質をカラムクロマトグラフィー（）［ＰＬＣ）で
精製し、この際溶１ｉｌｉＩ液として容量比９：１のヘ
キサンと酢酸エチルとの混合物を用いた。式２０の所望
の付加物を１０．１ｇの収量で単離した。

Ｒ，（ヘキサン／アセトン：　８／２）　＝０．５１゜
構造はＮＭＲ−分光分析法により確定した。

スｊＩ」上 プレビタミンＤ３−ブチレートとＬ４−フタラジンジオ
ンとの付加物の製造 ５．４３２　ｇの四酢酸鉛を４０ｍ１の乾燥ジクロロメ
タンおよび２ｍ２の酢酸に溶解した溶液を、６０ｍｆｆ
１の乾燥ジクロロメタンにビタミンＤ３−ブチレートと
プレビタミンＤ３−ブチレートとの混合物４．６４ｇを
溶解した溶液にさらに４．９６７　ｇの１．４−フタラ
ジンジオンを懸濁させた懸濁液に、窒素雰囲気下にＯ″
Ｃでかきまぜながら滴下した。室温で４時間かきまぜた
後に懸濁液を濾別し、ジエチルエーテルおよびジクロロ
メタンで順次洗浄した。有機相を一緒にし、次いで飽和
ＮａＣ１溶液、５％塩酸、飽和ＮａＣｌ溶液、飽和Ｎａ
）ＩＣＯｚ溶液および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄した
。硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した後に
得た残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキ
サン／酢酸エチル：８５／１５）により精製した。次の
一般式２７：（式中のＲは上述のものと同一のものを示
す）で表わされる所望の付加物を３．２０２５ｇの収量
で単離した。ＵＶ　（ＣＩ４３０Ｈ）　：λ、、、　＝
２１６ｎｍ　；　Ｒ，（ヘキサン／アセトン：　８／２
）　＝０．３５゜構造はＮＭＲ分析により確定した。

叉施■立 タキステロール３．５−ジニトロ−４−メチル−ベンゾ
エートと４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３
，５−ジオンとの付加物の製造０．３７６７ミリモルの
４−フェニル−１，２，４−）リアゾリン−３，５−ジ
オンを１ｍｊ！の酢酸エチルに溶解した溶液を、式２８
（Ｒ＝１．５−ジメチル−ヘキシル）のタキステロール
３，５−ジニトロ−４−メチルベンゾエート２２３■（
０，３７６７ミリモル）を２ｍｌの乾燥ジクロロメタン
に溶解した溶液に、窒素雰囲気下にＯ′Ｃで滴下した。

室温で１５分間かきまぜた後に溶液を減圧下に濃縮した
。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサ
ン／アセトン：９／１）により精製し、式２９の所望の
付加物２４７■を得た。構造はそのＮＭＲスペクトルに
より確定した。ｔｌＶ　（ＣＩ３０Ｈ）　：λｎ＋ｍｘ
　＝２１９ｎｍ　；油状物：ＲｔＣヘキサン／アセトン
：　８／２）＝０．１９゜ 参考例３ １α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造 （ａ）　　実施例３に記載した方法により得た式２ｏの
付加物９．１ｇを１００ｍ　Ｉｌ、の乾燥メタノールに
溶解した溶液に２ｇの炭酸カリウムを懸濁させ、次いで
窒素雰囲気下に室温で約４時間かきまぜた。反応後背層
クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／アセトン−８
／２　（ｖ／ｖ））を行った。濾過し、沈澱をメタノー
ルで洗浄した後に、溶液の溶媒を減圧下に留出させた。

残留物をジエチルエーテルに溶解し、次いで中性になる
まで水および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄した。硫酸マ
グネシウム上で乾燥した後に有機相の溶媒を留出させた
。式２１の所望のアルコールを７．４ｇの収量で得た。

Ｒｔ（ヘキサン／アセトン：　８／２）＝　０．２５゜
同様にしてプレビタミンＤ３と１，４−フタラジンジオ
ンとの付加物を実施例４におけると同様にして得た付加
物から製造した。

ＵＶ　（Ｃ１１，０１１）　：λ。、＝２１６ｎｍ　；
　Ｒｔ　（ヘキサン／アセトン：　７／３　）　＝０．
４８゜また同様にしてタキステロールと４−フェニル−
１，２，４−）リアプリン−３，５−ジオンとの付加物
を実施例５に記載した方法により得た付加物から製造し
た：　ｕＶ　（ＣＨＪ）Ｉ）　：λ−Ｘ＝２１６ｎｍ　
；　Ｒ。

（ヘキサン／アセトン：　８／２）　＝０．１６゜上述
の付加物はいずれもそのＮＭＲスペクトルにより確認し
た。

（ｂ）　　式２１のアルコール４．Ｏｇとイミダゾール
１．２ｇとｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１
．５ｇとを６０ｏｆ！のジメチルホルムアミドに溶解し
た溶液を窒素雰囲気下に室温で約４５分間かきまぜた。

反応後に１相クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／
アセトン：　８／２　（ｖ／ｖ））を行った。

次いで等容量のヘキサンを加え、次いで同量の飽和Ｎａ
Ｃ１溶液を加えた。約１０分間かきまぜた後にヘキサン
層を分離し、ジメチルホルムアミド層を再度等容量のヘ
キサンで抽出した。ヘキサン相を集め、水および飽和Ｎ
ａＣ１溶液で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で
乾燥した。濾過および濃縮後に樹脂状残留物をカラムク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により精製し、この際溶
離液として容量比９：１のヘキサンと酢酸エチルとの混
合物を用いた。かくして所望のシリルエーテル（弐２２
）を４．０ｇの収量で得た。Ｒ１−（ヘキサン／アセト
ン二８　／　２　）　＝０．５４゜この生成物はＮＭＲ
分光分析法により確認した。

同様にしてプレビタミンＤ３と１．４−フタラジンジオ
ンとの付加物のｔｅｒ　ｔ−ブチルメチルシリルエーテ
ルを製造した。Ｒｒ（ヘキサン／アセトン：　８　／　
２　）　＝０．４９　；　　ｕｖ　（ｃＩ（ｆｆＯＨ）
：λＩＩＩＩＭ　＝２１８ｎｍ　。

また同様にしてタキステロールと４−フェニル−１，２
，４−１−リアゾリン−３，５−ジオンとの付加物のｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルを製造した。Ｒ
ｒ　　（ヘキサン／アセトン：　８／２）　＝０．６０
　；ＩＪＶ　（ＣＬＯＨ）　：λＩＩＩＩＫ　＝２１１
ｎｍ　。

（Ｃ）　　２８６■のジメチルピラゾールを、２９８■
のＣｒｙ、を２．５ｍｊ！の乾燥塩化メチレンに懸濁さ
せた懸濁液に一２０°Ｃで一度に加えた。−２０°Ｃで
２０分間かきまぜた後に式２２の前記シリルエーテル１
００■を１ｍ２の乾燥塩化メチレンに溶解した溶液を加
えた。生成した懸濁液を−１０〜−２０゛ｃの温度で充
分な時間かきまぜ、反応後に薄層クロマトグラフィーを
行い、この際溶離液として容量比８／２のヘキサン／ア
セトンを用いた。反応終了後に２１ＩＩＰの５Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を添加し、次いでこの混合物をＯ″Ｃで
１時間かきまぜた。有機相を５％塩酸、水および飽和Ｎ
ａＣＬ溶液で順次洗浄した。

硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した後に、
残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、この際溶
離液として容量比９６：４のヘキサンとアセトンとの混
合物を用いた。式２３の所望のシリルエーテル−エノン
を３５■の収量で得た。生成物は油状物で、Ｕｖ吸収ス
ペクトルおよびＮＭＲスペクトルには次の特徴があった
：Ｕシ：λ□、　（ＣＩＩ３０Ｈ）＝２４６ｎｍ　；　
Ｒｔ　　（ヘキサン／アセトン：８／２）＝０．３８゜
ＮＭＲスペクトルは所望の構造と一致した。

同様にしてプレビタミンＤ３と１，４−フタラジンジオ
ンとの付加物のシリルエーテル−エノンを製造した：Ｒ
１（ヘキサン／アセトンニア／３）＝０．３３　：　　
ｕＶ　（ＣＨ，ＯＨ）　：λ＠ａｘ　＝２１７ｎｍ、　
２４２Ｈｍ。

同一のシリルエーテル−エノンを参考例１（ｅ）に記載
したと同様な方法によりタキステロールと４−フェニル
−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンとの付加
物のシリルエーテル−エノンを製造することができた。

（ｄ）　　テトラブチルアンモニウムフルオリドとテト
ラヒドロフランとの１モル溶液１．７５ｍｆｆ１を、式
２３のエノン１２０■および０．０８５３　ｍｌの酪酸
を２ｍｆｆ１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液
に、窒素雰囲気下に室温で滴下した。室温で５時間かき
まぜた後に、反応混合物を約１０ｍｊ！のジエチルエー
テルで希釈し、飽和重炭酸塩溶液および飽和ＮａＣ１溶
液で順次洗浄した。次いで有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマト
グラフィーにより精製し、この際溶離液として容量比９
：１のヘキサンとアセトンとの混合物を用いた。式２４
の所望のアルコール−エノンを７２■の収量で得た。生
成物は油状物で、ＩＲ吸収スペクトルには次の特徴があ
った。［ＪＶ　（Ｃ）１３０Ｈ）：λ、、、　＝２０６
ｎｍ、　２４６Ｈｍ。

同様にしてプレビタミンＤ３と、１．４−フタラジンジ
オンとの付加物のアルコール−エノンを製造した。Ｒｒ
（ヘキサン／アセトンニア、／３）＝０．１９　；　　
ＵＶ　（ＣＨ３０１（）　：λ。−＝２１７ｎｍ、　２
４２ｎｍ。

（ｅ）　　４０．９ｍｇの塩化アルミニウムを０．４５
２ｍｊ２の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を、
３４．９■の水素化アルミニウムリチウムを２．６ｎ／
！の乾燥テトラヒドロフランに懸濁させた懸濁液に室温
で滴下した。激しくかきまぜながら、−７０°Ｃでこの
懸濁液に、式２４のアルコール−エノン７０■を０．４
ｒｎ１２の乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を滴
下した。−６０°Ｃで１時間かきまぜた後に、２ｍｆの
ジエチルエーテルを加え、次いで２ｍｌの５％塩酸を加
えた。エーテル層を室温で分離し、次いで５％塩酸、飽
和重炭酸ナトリウムおよび飽和ＮａＣｌ溶液で順次洗浄
した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後に、溶液を減圧
下に濃縮し、次いで生成した生成物をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、この際溶離液としてヘキサン／
アセトン（８／２（ｖ／ｖ））を用いた。弐２５および
２６のアルコールを４４ｍｇの収量で得た。その重量比
はそれぞれ６５％および３５％であった。式２５のアル
コール：Ｒ，（ヘキサン／アセトン＝７／３　（ｖ／ｖ
））：　０．３４　、　　式２６のアルコール：Ｒ，（
ヘキサン／アセトン＝７／３　（ｖ／ｖ）　）　：　０
．４３゜同様にしてプレビタミンＤ３と１．４−フタラ
ジンジオンとの付加物のジオールの混合物を製造した。

この場合には主としてα−ヒドロキシ異性体が存在して
いた：Ｒ，（ヘキサン／アセトン＝６／４　）　＝０．
１８゜ （ｆ）　　式２５および式２６のアルコール４０■を１
．５ｍｆのメタノールに溶解した溶液を８０〜８５°Ｃ
でかきまぜた。１．５ｍｆの５Ｎ水酸化カリウム水溶液
を緩徐に滴下した。次いでこの反応混合物を光から遮蔽
し、１２時間かきまぜた。次いでこの反応混合物を６倍
過剰のジエチルエーテルと飽和ＮａＣ１５液との混合物
中に注入し、しかる後に水層をジエチルエーテルでさら
に３回抽出した。集めたエーテル相を５％塩酸、飽和重
炭酸ナトリウム溶液および飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄
した。硫酸マグネシウム上で乾燥した後に、溶液を減圧
下に濃縮し、次いで残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液：ヘキサン／アセトン：８５／Ｉ５　（ｖ／ｖ
）　）により精製した。１α−ヒドロキシビタミンＤｘ
　　（式１６）と１β−ヒドロキシビタミンＤ３　（式
１７）との混合物６．５■を得た。この混合物中には主
として１α−異性体が存在していた。ｌα−ヒドロキシ
ビタミンＤＩ３を５１．３％の収量で得た。この混合物
も少量の１α−ヒドロキシ−プレビタミンＤ、を９．２
％の収率（ＨＰＬＣ）で含有していた。

同様にしてプレビタミンＤ３と１．４−フタラジンジオ
ンとの付加物のジオールの混合物を１−ヒドロキシビタ
ミンＤ３に転化した。これは３５％の１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ３および４％の１α−ヒドロキシ−プレビタ
ミンＤ３を含有していた。

参考例４ １α−ヒドロキシビタミンＤ、３の製造参考例２（ａ）
およびら）に記載した方法により製造した１α−および
１β−ヒドロキシビタミンＤ３の混合物は、酸化反応に
引続き次のような立体特異的還元を行うことにより純粋
な１α−ヒドロキシビタミンＤ３に容易に転化すること
ができた。

（ａ）　　１００■の分量のヒドロキシル化ビタミンＤ
３の混合物を、新たに作ったＭｎＯ４６５３ｍｇを乾燥
クロロホルムに懸濁させた懸濁液に、アルゴンブラケッ
ト下に加えた。この混合物を４０゛Ｃでかきまぜ、１２
および２４時間後に新鮮なＭｎＯ□をさらに３２５■の
分量加えた。４８時間後に懸濁液をセリットで濾過し、
Ｌｏｏｍ　ｌの乾燥ジクロロメタンで洗浄し、減圧下に
？ａ縮した。残留物をＩＩＰＬｃ　（ヘキサン／アセト
ン：　８５／１５）により精製し、１８■の１−ケト化
合物を得た。ＬＩＶ　（ＣＨ３０Ｈ）　：λ−Ｘ＝２１
０ｎｍ、　２４５ｎｍ。

（ｂ）　　参考例１（ｈ）に記載したと同様にしてケト
化合物の立体特異的還元を行った。）ＩＰＬｃ　（ベン
ゼン／アセトン：８／２）により精製した後に、１α−
ヒドロキシビタミンＤ、を２８％の収率で得た。

３６０　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲによればこの生成物にお
いて１α−ヒドロキシビタミンＤ、の立体特異性は９５
％より大きかった。

参考例５ １α−ヒドロキシ−プレビタミンＤ、の製造参考例１　
（ｈ）に記載したようにして得た精製した式１５のジオ
ールを５００　ｍｇの分量で２５ｍ２のメタノールに溶
解した。２５ｍｊ！の１５Ｎ　ＫＯ）ｌ水溶液を添加し
た後に、反応混合物を油浴内で１１０°Ｃで加熱した。

次いで反応混合物を氷と水との混合物上に注ぎ、次いで
ジエチルエーテルで抽出した。有機相をＮａ１ｌＣＯ３
水溶液およびＮａＣ１溶液で順次洗浄した。

溶媒を蒸発させた後に３１２■の結晶質生成物を得た。

ジエチルエーテルで再結晶して次式３０：（式中のＲは
１．５−ジメチルへキシルを示す）で表わされる１α−
ヒドロキシ−プレビタミンＤ。

を得た。ＵＶ　（ＣＨ３０Ｈ）　：λｍｓｘ　””２６
Ｏｎｌｌｌ　、構造はそのＮＭＲスペクトルにより確定
した。

参考例６ １α、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３の製造実施例
２０））に記載したようにして得た２５−ヒドロキシ−
プレビタミンＤ３と４−フェニル−１，２゜４−トリア
ゾリン−３，５−ジオンとの付加物１ｇを、参考例３０
））に記載したと木質的に同じ方法で、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリドによりその３−モノシリルエ
ーテルに転化した。収ｆｆ１１．１　ｇ　；融点１５３
°ＣＡＬ（ヘキサン／アセトン：　８／２）＝０．２８
゜ このシリルエーテルを参考例３（Ｃ）に記載した方法に
よりエノン（式１４　；　Ｒ＝Ｌ５−ジメチルー５−ヒ
ドロキシヘキシル基）に転化した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼１ （上式において、 Ｒは７〜１０個の炭素原子を有し１個または２個以上の
   水酸基または弗素原子で置換されていることのある分岐
   または非分岐で飽和または不飽和のアルキル基を示し、 Ｒ′は水素原子、水酸基、エテスル化された水酸基また
   はエーテル化された水酸基を示し、 Ａ′およびＢ′は同一の基でメトキシ基またはエトキシ
   基を示すか、あるいはＡ′とＢ′とは一緒になってフェ
   ニルイミノ基またはｏ−フェニレン基を構成する基を示
   す） で表わされるプレビタミンＤまたはタキステロール化合
   物とジエノフィルとの付加物。 ２、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼２ （式中のＲ′、Ａ′およびＢ′は上述のものと同一のも
   の、Ｒ＿２はプレビタミンＤ＿３、２５−ヒドロキシ−
   プレビタミンＤ＿３、２４，２５−ジヒドロキシ−プレ
   ビタミンＤ＿３およびこれらのプレビタミンＤ化合物の
   １種と脂肪族または芳香族のカルボン酸とのエテスル化
   生成物あるいは適当なエーテル化剤とのエーテル化生成
   物からなる群から選定したプレビタミンＤ化合物から得
   られる側鎖を示す）で表わされる特許請求の範囲第１項
   記載の付加物。 ３、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼１ （上式において、 Ｒは７〜１０個の炭素原子を有し１個または２個以上の
   水酸基または弗素原子で置換されていることのある分岐
   または非分岐で飽和または不飽和のアルキル基を示し、 Ｒ′は水素原子、水酸基、エテスル化された水酸基また
   はエーテル化された水酸基を示し、 Ａ′およびＢ′は同一の基でメトキシ基またはエトキシ
   基を示すか、あるいはＡ′とＢ′とは一緒になってフェ
   ニルイミノ基またはｏ−フェニレン基を構成する基を示
   す） で表わされるプレビタミンＤまたはタキステロール化合
   物とジエノフィルとの付加物を製造するに当り、 次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼４ （式中のＲおよびＲ′は上述のもと同一のもを示す）で
   表わされる７−デヒドロコレステロール化合物に紫外線
   を照射し、次いで未転化出発物質を回収した後に照射生
   成物と、次の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼３ （式中のＡ′およびＢ′は上述のものと同一のものを示
   す）で表わされるジエノフィルとを反応させることを特
   徴とするプレビタミンＤまたはタキステロール化合物と
   ジエノフィルとの付加物の製造方法。