JPS63104921A - 経口投与用調合剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は経口投与用の新規な固形調合剤、その製法並び
に血液循環疾陥治療の使用に関し、該調合剤には１日当
りに用いられる１回投薬量としてジヒドロピリジンが１
０〜２４０ｍｇの調合量で含有されている。例えば、ニ
フェジピン又はニフェジピン類物質の如き、ジヒドロピ
リジンの合成はＧＢ−ＰＳ　（英国特許公報＞　　１１
７３８６２号から知られている。

［従来の技術と発明が解決しようとする問題点］ジヒド
ロピリジンは、血液循環疾患並びに高血圧の治療に用い
られており、高い有効性を有する物質であるが、それは
副作用がおるため、病状に応じて及び個々の物質の必要
量に応じて適用患者に投薬されなければならない。例え
ば、ＧＢ−ＰＳ　１１７３８６２号では、ニフェジピン
、即ち、４−（２−ニトロフェニル）　−２，６−シメ
チルー３．５−ジカルボメトキシー１，４−ジヒドロピ
リジンは］患者当りに経口用として２．５ｍｇの１回服
用量であるという事である。狭心症治療の際には７０ｋ
（］の患者について、−日当り、３服投与されなくては
ならない。患者の反応に応じて、これらの服用量を多く
したり、減らしたりされる。

多」投与される時には１回服用量以上を投与をしなくて
はならない。副作用として気分が悪くなること、めまい
、疲労、皮膚病院、腕や足のかゆみ、基準以下の血圧降
下、心悸先進ヤ脈搏数の高まりが知られている。ニフェ
ジピン及びその誘導体は、病態生理学上の所与により、
異なる生物学的な半減期を有する。ニフェジピンについ
ては２ないし３時間〜４乃至１１時間の放出半減期が報
告されている。ニトレンジピンの様な他のジヒドロピリ
ジンについては６〜１５時間、ニモジピンでは１．５〜
２時間そして腎不全ではクレアチン清掃率＜３０ｍ１／
分で、２２時間までと述べられている。

これらの生物薬学上のデータは例えば、ニフェジピン及
びその誘導体については生体内での作用物質の吸収量と
排出量とを平衡状態（Ｓｔｅａｄｙ　５ｔａｔｅ）にも
って行くことが容易でないことを専門家に認識させる。

特に治療上有効な血液レベル（Ｂｌｕｔｓｐｉｅｇｅｌ
）を生ずるにはそれぞれの患者にそれぞれの服用量調整
が必要である。それにより効果と副作用のつりあいを制
御するように処理することが必要となる。

ニフェジピンについては、例えば既に得られている最初
にフリーな状態にぎれる剤型［ＤＥ−Ｐ３　２２０９５
２９の噛み砕き用カプセル（Ｂｅ１Ｂｋａｐｓｅｌ　）
　］が満足の行くものでないことは十分に知られている
。これらの最初に作用する服用形態は、作用物質を通常
は、治療のためには必要とされない程の最大濃度まで高
水準で急速に血中に流れ寄るが更に副治療濃度まで急速
に低下する。（Ｄｔｓｈｅ　Ａｐｏｔｈ、　Ｚｔｇ、　
１２５（１９８５）　ｌ１ｌ）、　１１７４〜１１７６
、第１図）。１　ｍｌ当り１０〜１５ｎ（］　（ナノグ
ラム）の低い治療上有効な血漿濃度は上述の公開公報に
おいて、１　ｍｌ当り１８５　ｎＱまでに対応する。こ
のことから、遅くとも３−４時間後に新たに１回分の服
用量が投与されなくてはならない。治療はこの仕方によ
る最初に放出状態にされる剤型によれば多数回投与する
ことでのみ保証されることが明らかである。

治療のため、１日に多数回投薬されなければならない薬
剤は、たびたび調剤の際遅延、即ちゆっくりした放出特
性を付与される。作用物質の放出半減期が十分に短いか
、及び／又はこの仕方により、服用の一様性（患者のコ
ンブライアンス）が改良されなければならないときは遅
滞は重要である。遅滞させる目的は、多数回投与後Ｃｍ
ａｘとＣｍ１ｎ　　（即ち、血液レベルの最大、最小）
間ができるだけ少ない変化で一様な治療上効果の血液レ
ベルを形成することである。

ニフェジピン、及びその誘導体についても種々の遅滞形
、及びその製造法が知られている。

英国特許公開明細書ＧＢ−ＰＳ　２０５３６８１はジヒ
ドロピリジン、ニカルジピン及びニフェジピンの遅滞方
法について述べており、そこでは、非晶質形態の物質を
ポリエチレンオキシド及び更には助剤と共存している。

西独公開特許（ＤＥ−Ｏ３）　　３０２４８５８号では
、英国特許公開明細書２０５３６８１号に対してドイツ
対応物に関する犬について成された生物的有効性研究の
追加結果が示され、それは実際、比較量に対して、改良
された有効性を示すものではあるが、しかし、血液レベ
ルは遅くとも６時間後に下がることが明らかに認められ
た。

英国特許公開明細書２１５９４０７＠はカゼインと無機
助剤を用いての固形ニフェジピン調合剤をのべている。

そこでは有効性試験の結果４〜６時間に亘って一様な血
液レベルが得られた後、急速に降下するという結果が得
られた。（第７図） ＥＰ−Ａ−００４７８９９号はニフェジピン含有の固形
薬剤調製法を教示しており、そこでは特定の比表面積を
有する作用物質が示されており、それにより、実用的な
水に不溶性のニフェジピン結晶の自己制止性を利用して
いる。（結晶の緩慢な溶解） 記載の血漿濃度は、Ｅ　Ｐ　−Ａ　−００４７８９９号
の実施例１について最初の１時間後急速に流れ寄り２〜
６時間に亘って変化のないプラトー状態を示し、より低
いレベルへ急速に降下した。実施例２の経過は１〜６時
間にプラトー状態を示し最終的に降下した。

更に市場で見られる製品及び投薬証明書が技術水準を示
す。公知のニフェジピン−遅延調合剤は全て、１日２〜
５回の調剤者の指示に従つて４−１２時間おきに１錠投
与されていた。ニフェジピン誘導体のニモジピン（Ｎｉ
ｍｏｄｉｐｉｎ　）は商標名二モトツブ（Ｎｉｍｏｔｏ
ｌ）　）として３０ｍｇ、２錠を１日に４回６時間間隔
で経口投与される。

［Ｒｏｔｅ　Ｌｉ５ｔｅ　１９Ｂ６，１ｆｄ、　Ｎｏ、
　２６０８４］市販のニフェジピン含有遅延剤は生物的
有効性により、作用物質は遅延性にもかかわらず最高濃
度へ急速に増加しく治療上必要の濃度をはるかに越えて
）、遅くとも１０時間後には、最小の治療上の作用レベ
ルより少なくなる。

（Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、／ＤｒｕｇＲｏｓ
、３５　（ＩＩ）、Ｎｏ、１２゜１９８３、１）Ｉ）、
　１８４０〜１８４２）これらの報告及び測定結果は、
ニフェジピン及びそれを用いた物質は長時間に亘って持
続されている血液レベル濃度を保持するように遅延する
可能性を有することを示しているが、これらの研究は、
実際の使用で示されている様になお不完全である。

［問題点を解決するための手段］ それ故、経口投与用として、ジヒドロピリジンがこの様
な調合剤を人間に投与した後１２時間以上、即ち２４時
間までは変化のない、即ちプラトー状態の血液レベル経
過が測定される様に遅延されることが可能であるという
ことが確認できたということは、驚くべきことであった
。

更にその様な従来の通常の服用量以上、即ち１回の服用
当り１０〜２４０ｍｇ、好ましくは３０〜１２０ｍｇ　
、特に好ましくは４０〜８０ｍｇの量で作用物質を用い
たその様な薬剤を、摂取後、特に血液レベルの最大濃度
でその物質に特有である従来の副作用を生ずることなく
、投薬できたことは驚くべきことである。

更に驚くことに、本発明の調合剤の作用物質は、助剤組
成量、質に応じて生物体内でゆっくり流れ寄り、特色の
ある血液レベル最大値、即ち、血液レベルの急激なピー
クを避けながらなお、治療上効果のある血液レベルを得
られるということである。

本発明による調合剤の上述の効果が生じ、試験管内で作
用物質が従来の遅延形に有効な放出特性を示すことをも
はや待たなくてもよい。

本発明の有用なジヒドロピリジンが投与形態中で溶解、
分子分散状態、即ち固溶体として存在すると、有効な効
果を奏するということは新たな認識であり、且つ専門家
にとっては驚くべきことである。元来、実際上非結晶状
態の不溶性物質は特にＥＰ−Ａ−０１６７９０９号に示
されている様に急速に吸収され、そしてひき続きそれに
相応して速やかに放出されると言うことは予期されたこ
とであった。急速に増大した血液レベル濃度の典型的な
例は、ドイツ特許公開（ＤＥ−Ｏ３）　　３３２６１６
７号に記載されている。そこで用いらちだグリベンクラ
ミド（Ｇｌ　１ｂｅｎｃ　ｌａｍｉｄ　）は、本発明に
用いられたジヒドロピリジンに類似して、実用上は、水
に不溶性である。非結晶状態でのこの物質の即時の輸送
により、そこでは、血液プラズマ中に作用物質が急速に
どっと流れより、所望最高濃度になる。

本発明の調合剤は、本質的に遅延されたジヒドロピリジ
ンと賦形マトリクスとしての脂肪族アルコールもしくは
脂肪族アルコール混合物を含有する。ジヒドロピリジン
の溶剤としては、特に分子量が２００〜約３５０００の
ポリエチレングリコールが用いられる。溶剤ポリエチレ
ン中でのジヒドロピリジンの溶解性を改善するに、特に
高分子ポリエチレングリコールが用いられたり、剤型で
ジヒドロピリジンが再結晶化し易い時、１又はそれ以上
の溶解促進助剤が添加される。

ジヒドロピリジンは本発明では、服用型当り、１０〜２
４０ｍｇ、好ましくは３０〜１２０ｍｇ、特には、４０
〜８０ｍｇの量で存在し、ジヒドロピリジンとしては、
ニフェジピンの他に、例えばニモジピン（Ｎｉｍｏｄｉ
ｐｉｎ　）　、ニトレンジピン（Ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉ
ｎ）、ニカルジピン（ＮｉＣａｒｄｉｌ）ｉｎ）、ニソ
ルジピン（Ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎ）、及びフェロジピン
（Ｆｅｌｏｄｉｐｉｎ）のごときニフェジピン類似物が
用いられる。

使用された分子量、２００〜約３５０００のポリエチレ
ングリコールは均一であるとみなされた分子フラクショ
ン又は種々の分子フラクションの混合体形のいずれかで
入れられ、特にはジヒドロピリジン：ポリエチレングリ
コール＝１：２〜１；５０、特には１：４〜１：４０の
量比になる。マトリクス賦形用脂肪族アルコールとして
は、特に室温で固体又は流動性の飽和脂肪族アルコール
、特には６〜３０の炭素鎖を有するそのようなものが用
いられる。その際、ジヒドロピリジン：脂肪族アルコー
ルが１：０．１〜１：１０、特には１；１〜１．３の量
比が好ましい。固形剤型を得るには、室温で流動性の脂
肪族アルコールを用いることにより固体ポリエチレング
リコールが用いられ、又、この逆にもされる。更に、固
体脂肪族アルコールは固体ポリエチレングリコールと混
合することも可能である。この混合物は必要に応じて、
溶解温度以上に調製する。ポリエチレングリコール中へ
のジヒドロピリジンの溶解性を向上するために、次の溶
解促進助剤が全て適し、これらは本発明の剤型で安定性
を損ねることなしに効果を示し、薬剤上、調和的である
とみなされる。この様な物質としては、周知のポリビニ
ルピロリドン、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエ
ーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンステアリン酸エステル、プルロニ
ツス （Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ　　商標名）、脂肪族アルコール
硫酸塩及びその他の界面活性剤である。その様な溶解助
剤は、ジヒドロピリジン対溶解補助剤の量比が、１：Ｏ
，ｏｉ〜１：３の範囲となる様に用いられる。

更に本発明の調合剤は、例えば色素、内情剤、滑剤、爆
破薬、充填剤、可塑剤及び、類似物の如き更なる補助剤
を含有することができる。

本発明の調合剤製造は公知の方法により、選択されたポ
リエチレングリコール中で、必要により加熱下で、ジヒ
ドロピリジンが溶解される。

この混合物に脂肪族アルコールが添加され、通常は透明
融成物が得られる。必要により、溶解助剤成分及び所望
により他の助剤が加えられる。

この混合物は、室温で固体状に増粘し、投薬型に作製さ
れる。本発明のこの様な剤型としてりブレット、カプセ
ル、丸薬が好まく、特には、タブレット、袋、多層状の
タブレット及び顆粒である。その製造は、公知の方法に
従って行なわれる。ジヒドロピリジンは感光しやすいの
で、全作業は光から保護して行なわれる。

本発明の調合剤は、必要に応じて、例えば、α−プロツ
ケルン（（Ｘ　−Ｂｌｏｃｋｅｒｎ）　、ベータブロツ
ケルン（ＢｅｔａｂｌＯＣｋｅｒｎ）　、利尿剤の様な
治療上有効性のめる作用物質と例えば多層錠剤、カプセ
ル等の中で組合わせることができる。治療上望ましい時
には、実例に挙げたジヒドロピリジンを共に組合わせる
こともできる。

［実施例］ 以下の実施例は代表的なジヒドロピリジンとしてニフェ
ジピンを用いた本発明調合剤の組成、製法を示したもの
である。

実施例に ニフェジピン　　　　　　　　　　ｉｏ、ｏ　ｇポリエ
チレングリコール （平均分子量２００）　　　　　　　　　８０．０　（
ＩＩポリエチレングリコール （平均分子量６０００）　　　　　　　　３０．０　ｇ
ステアリルアルコール　　　　　　３０．０！ｌ］ポリ
ビニルピロリドン　　　　　　　５．０（］２種のポリ
エチレングリコールは加熱下で相互に混合され、ニフェ
ジピンは攪拌しながらその中に溶解する。この融成物に
ステアリルアルコールを添加し、同様に溶解させる。ポ
リビニルピロリドンを添加後、硬質ゼラチンカプセル、
サイズ３〜３１０ｍｇ内にニフェジピン２０ｍｇ相当す
る液状物が投入された。

実施例２ ニフェジピン　　　　　　　　　　１０　　（］ポリエ
チレングリコール （平均分子量２００）　　　　　　　　９０　　ｇポリ
エチレングリコール （平均分子量２０，０００＞　　　　　　　２５　　（
］ステアリルアルコール　　　　　　３０ｇ実施例１と
同様に調製された。融成物は、１〜４６５　ｍ（］サイ
ズの硬質ゼラチンカプセル内に３０ｍｇニフェジピンに
相当する様に封入された。

実施例３ ニフェジピン　　　　　　　　　　１０ｇポリエチレン
グリコール （平均分子量２０，０００＞　　　　　　　９０　　ｇ
オクチルアルコール　　　　　　　１５　　（Ｉ＋ニフ
ェジピンを溶解させたポリエチレングリコール内でかき
混ぜ、溶解した。続いて脂肪族アルコールが添加された
。硬質カプセル、サイズ０〜６２０ｍｇ内に４０ｍｇの
ニフェジピンに相当する融成物が封入された。

実施例４ ニフェジピン　　　　　　　　　　４０　　ｇポリエチ
レングリコール （平均分子量６０００）　　　　　　　　４４０　　ｇ
ステアリルアルコール　　　　　１２０　　ｇポリビニ
ルピロリドン　　　　　　２０　　Ｑ実施例１と同様に
して融成物が調製された。

続いて、融成物が成型され、鋳造、硬化してからふるい
機を用いて主なる粒子直径１．０ｍｍに微細化した。

粉砕された粒子は各々１重量％のステアリン酸マグネシ
ウムとコロイドケイ酸と混合した。

この混合物は６０ｍ（］のニフェジピンを含有しただ円
形のタブレットに押し固めた。

実施例５ ニフェジピン　　　　　　　　　　６０．０ｇポリエチ
レングリコール （平均分子量２０００＞　　　　　　　　４５０．３　
ｉｌｌステアリルアルコール　　　　　１１２．６　ｇ
ポリオキシエチレンステアリン酸エステル（商標名　）
１ｙｒｊ　　５９）　　　　　　　７５．１　ｇ実施例
４と同様に融成物を調製、タブレット当り約６０ｍｇの
ニフェジピン含有のタブレットを作成した。

実施例６ ニフェジピン　　　　　　　　　　４０．０ｇポリエチ
レングリコール （平均分子量２，０００＞　　　　　　　２６２．５　
ｇステアリルアルコール　　　　　　７５．０（１ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル［ポリツルバ
ート（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔ）　８０］８７．５９ 実施例５と同様にして、融成物を調製した。

融成物は硬質カプセル１〜４０ｍｇのニフェジピン含有
サイズ内に封入された。

試験管内での放出率 薬剤形態からの作用物質の放出挙動は、ＵＳ−薬局方に
より試験された。放出媒体のＤＨ値は１．５に一定に保
持された。（各作用物質の含有量は％で表示） 標準として、市販の遅延型タブレット（商標名アダラー
ド　リタード、２０ｍｇ　）を用いた。

表　　　１ 実施例１〜６は放出抑制において標準に対して何ら本質
的な差異を示さなかった。これは、生体内で技術水準以
上に長時間持続する血液レベルを生ずることを示してい
る。

本発明による調合剤は、被験者の生体有効性について調
べられた。

実施例７ １８〜４０才の年令の４人の健康な任意被試体の各々に
ついて実施例１による本発明の調合剤が試験された。被
試体はニフェジピン４０ｍｇを１回投与量として２０ｍ
ｇずつ２カプセル又は、ニフェジピン６０ｍｇの１回投
与量として２０ｍｇずつの３カプセルを服用した。特定
の時間経過においてひじより先の静脈から採血し、選択
的なＨＰＬＣ定旧法により血漿中のをニフェジピン濃度
について検査した。

結果： 時間ｈＯ１５１２３４ ０ｍｇ ４人の平均　４．５　６．９　８．３　６．３　６．５
（ｎ＋；＋／ｍｌ） 時間ｈ　　　　　６　　９　　１２　　２４３６０ｍｇ ４人の平均　４．７　５．８　　Ｂ、６　４．６　１．
８（ｎｇ／ｍｌ　） 時間ｈｏ、５１２３４ ｏｎｇ ４人の平均　８．９　１０，９　１２．６　９．９　８
．６（ｎｇ／ｍｌ） 時間ｈ　　　　　６　　９　　１２　　２４３６０ｍｇ ４人の平均　１１．１　８．７　１０．１　７．７　２
．５（ｎｇ／ｍｌ） 測定された血漿中での濃度はニフェジピン４０ＩＩ１ｇ
又は６０ｍｇの１回の投薬量で技術水準からの予想に反
して最大濃度は認められず、それよりむしろ２４時間以
上変化のない値（プラトー）が得られた。

実施例８ １８〜４０才の年齢の任意健康体の４人について、実施
例６による本発明薬剤が試験された。被試験体に一回の
投薬量として４０ｍｇのニフェジピンを含有するカプセ
ルが投与された。

４０ｍｇ ４人の平均　　０　　３．３　２．７　５．５　４．７
０ｍｇ ４人の平均　５．４　１４．５　１７．７　１０．５　
５．４実施例９ 実施例８の各試験体のデータから通常の計算プログラム
（ＴＯＰＦＩＴ）によりＷＡＮＧ　　ＰＣについて変化
のない状態（安定状態）が算出された。

１日１カプセル３回の投与の後はとんど平均状態に到達
した。

相当する血漿濃度ＣｍａｘとＣｍ１ｎは、２４時間以内
に１６〜２４ｎｇ／ｍ＋　、即ち治療上の範囲で変動し
た。

本発明による薬剤形態のに治療上の薬効性を以下に示し
た。

実施例１０ 治療する前、朝の血圧が心収縮期的１９０ｍｍ水銀柱で
心弛緩期約１１５ｍｍＨ（］柱の４８才、８７ｋｇの男
性高血圧患者が１２時間間隔で１日当り２ｘ２０　ｍｇ
の用量を保証するに相当する処方［商標アダラード２０
リタード（Ａｄａｌａｔ　２０　ｒｅｔａｒｄ）］　　
によるニフェジピン含有調合剤で治療された。

充分な血圧降下は生ずることがなかったので、１日当り
３Ｘ　２０ｍｇの服用量に増量された。再度、最初の高
圧状態にするために１０日間の治療期間後、３日間薬剤
を休止した。続いて実施例４に従った調合剤をｌＸ６０
ｍｇを用いて治療が再度行なわれた。投薬は、それぞれ
の朝に行なわれた。

以下の血圧値が測定された。

実施例４のｉ　ｘ　ｓｏｍｇ ニフェジピン 心収縮期血圧　　　　１４５−１５５　ｍｍＨｇ心弛緩
期血圧　　　　　９０−９５　ｍｍＨｇ脈搏数　　　　
　　　−日経過で８５〜９０乃至９３の上昇 ３Ｘ　２０ｍ（ｊ　　ニフェジピン（商標名心収縮期血
圧　　　　１５０−１６５　ｍｍ　Ｈｇ心弛緩期血圧　
　　　９０−９５　　ｍｍ　１１ｇ脈搏数　　　　　　
　−回の投与後３時間毎に８５〜１００乃至１０５の上
昇 標準の薬剤を用いての標準の治療に対して、本発明品の
測定された治療効果は新規な薬剤調製の有効性を証明し
た。

更に実施例により本発明を詳述する。

実施例１に カルシピンヒドロクロライド プロピレングリコール　　　　　　３Ｂ．０（］ポリエ
チレングリコール （平均分子量　６０００）　　　　　　　１３２．０　
（］ステアリルアルコール　　　　　　３Ｂ．０（］ポ
リビニルピロリドン　　　　　　　ｓ．ｏｇプロピレン
グリコールを約７５℃に加熱、その中にニカルジピンを
溶解した。同一の温度でポリエチレングリコールとステ
アリルアルコールを順々に溶液に入れ、溶解した。透明
混合物にポリビニルピロリドンが添加された。融成物は
、１カプセル当り５９ｍｇのニカルジピンに相当する様
硬質ゼラチンカプセル、サイズ０−７４７ｍｇ内に充填
された。

実施例１２ ニカルジピンヒドロクロライド　　１８．０　（］プロ
ピレングリコール　　　　　　８０．ＯＣｌポリエチレ
ングリコール （平均分子量　６０００）　　　　　　　１３２．０　
ｇステアリルアルコール　　　　　　７２．０ｑプロピ
レングリコールは約７５℃に加熱され、ニカルジピンが
その中に溶解された。この溶液中に同一の温度でポリエ
チレングリコールとステアリルアルコールが次々に、覚
拌混合、溶融された。１カプセル当り４７ｍｇニカルジ
ピン相当の澄んだ融成物がＯ〜７２７ｍｇサイズの硬質
ゼラチンカプセル内に充填された。

試験管内での放出率 調合剤からの作用物質の放出性が１．５の一定ｐＨで試
験された。（各含有作用物質は％で表示）錠剤Ｎ００２ 実施例１１　　実施例１２ １時間　　　　　　　４７％　　　　　　２５％２時間
　　　　　　　６８％　　　　　　３６％３時間　　　
　　　　８０％　　　　　　４４％４時間　　　　　　
　８７％　　　　　　５０％５時間　　　　　　　９２
％　　　　　　５５％６１間　　　　　　　　　９５％
　　　　　　　６０％７時間　　　　　　　９７％　　
　　　　６４％［発明の効果］ これらの実施例の試験結果から、技術標準体に対して、
ジヒドロピリジン、特に前記の方法で今までに普通行わ
れ得ない様な、−日当りの高い１回服用量（１回服用）
の投与を可能にする。

この−回式服用は高められた治療安全性（患者コンブラ
イスアンス）を与え、副作用頻度を減らし、特に重大な
ことに、調製の単純化により、冠動脈性心疾患及び高血
圧治療用薬剤効果の持続性を長期化する効果がある。

特許出願人　　ドクトル　レンチュレル　アルツナイミ
ッテル　ゲーエム ベーパー　ラント　コー

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）１回の服用量中に１又は複数の作用物質として１
   ０〜２４０ｍｇの１又は複数のジヒドロピリジン及び脂
   肪族アルコール又は脂肪族アルコール混合物を含有する
   ことを特徴とする経口投与用固形調合剤。
2. （２）１回の服用量中のジヒドロピリジンが３０〜１２
   ０ｍｇである特許請求の範囲第１項記載の固形調合剤。
3. （３）１回の服用量中のジヒドロピリジンが４０〜８０
   ｍｇである特許請求の範囲第１項記載の固形調合剤。
4. （４）ジヒドロピリジンとしてニフェジピンを含有する
   特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の固
   形調合剤。
5. （５）１回の服用量にニフェジピンが３０〜１２０ｍｇ
   で含有されいる特許請求の範囲第４項記載の固形調合剤
   。
6. （６）ジヒドロピリジンとしてニモジピン、ニカルジピ
   ン、ニトレンジピン、ニソルジピン及びフェロジピンを
   含有する特許請求の範囲第１乃至第３項のいずれかに記
   載の固形調合剤。
7. （７）ジヒドロピリジンが非晶質で存在する特許請求の
   範囲第１項乃至第６項のいずれかに記載の固形調合剤。
8. （８）ジヒドロピリジンを平均分子量２００〜３５００
   ０のポリエチレングリコール中に溶解して含有する特許
   請求の範囲第１項乃至第７項のいずれかに記載の調合剤
   。
9. （９）ジヒドロピリジン：ポリエチレングリコールの比
   が１：２〜１：５０、特には１：４〜１：４０である特
   許請求の範囲第８項に記載の調合剤。
10. （１０）溶解されたジヒドロピリジンが６〜３０の炭素
    鎖を有する脂肪族アルコールを含有する特許請求の範囲
    第８項又は第９項のいずれかに記載の調合剤。
11. （１１）ジヒドロピリジン：脂肪族アルコールの比が０
    ．１〜１：１０である特許請求の範囲第１０項記載の調
    合剤。
12. （１２）溶剤を含有し、ジヒドロピリジン：溶剤の比が
    １：０．０１〜１：３である特許請求の範囲第１１項記
    剤の調合剤。
13. （１３）顆粒剤、錠剤、丸薬、特に錠剤、カプセル、袋
    又は、多層状錠剤形である特許請求の範囲第１項乃至第
    １２項のいずれかに記載の調合剤。
14. （１４）冠動脈性心疾患及び／又は高血圧治療の為に特
    許請求の範囲第１項乃至第１３項のいずれかに記載の調
    合剤を使用。