JPS6296465A - 新規ヘテロ環式化合物及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規化合物特にロイコトリエンとして公知の
アラキドン酸代謝生成物１種以上の薬物学的作用に拮抗
する（以後これをロイコトリエン拮抗特性と称する）新
規インドール及びインダゾールケトスルホン誘導体に関
する。乙の新規化合物は、このような拮抗作用が望まし
い場合に有用である。従って、このような化合物は、ロ
イコ）　ＩＪエンが関係している疾病例えば、アレルギ
ー性障害例えば喘息又は炎症性疾患又は内毒素性又は外
傷性ショック状態の治療に有用である。本発明は、この
ような治療に使用するためのこの新規化合物を含有する
医薬組成物及びこの新規化合物の製法にも関する。

従来の技術水準 米国特許第３２７１４１６号及び同第３４７０２９８号
明細書には、５−アセタミド−１−ペンクルーα、２−
ジメチルイン１２−ルー３−酢酸誘導体及び（５−アセ
タミド−１−ベンジルー１Ｈ−インダゾール−３−イル
）オキシ酢酸誘導体がそれぞれ抗炎症化合物として記載
されている。

発明を達成するだめの手段 ところで、ヘテロ環内にケトスルホン基で置換されたベ
ンジル基を有し、との４ンゼノイド環内に１個のアミＦ
基を有し、意想外に、ロイコトリエンとして公知のアラ
キドン酸代謝生成物１種以上に拮抗する特性を有する一
連のインＰ−ル及びインダゾール誘導体を発見し、これ
が本発明の基本である。

本発明によれば１式； 〔式中−Ａｍは、式Ｃ（Ｒａ）−又は−Ｎ−の基であり
、ここでＲａ　は水素又はＣ１〜４−アルキルであり、
　Ｒ１．Ｌ−は式：　Ｒ１．Ｗ、ＣＯ，ＮＨ−１Ｒ’　
、Ｗ、Ｃ５，ＮＨ−又ｈ　Ｒ１〜ＮＨ，ＣＯ−ｏ　−ｒ
　ミＦ性、Ｓであり、ここでＲ１は１個以上の弗素峙換
分を有していてよい０２〜１ｏ−アルキル、又はＲ１は
Ｃ１〜６−アルキル基が１個の弗素又はＣ１〜４−アル
コギ７ｆＭ換分を有していてよく、フェニル基がハロゲ
ン、Ｃ−アルキル、０１〜４−ア１〜４ ルコキシ及びｌ・リフルオロメチルから選択した置換外
１個を有していてよいフェニル−０１〜６−アルキル又
ｉｉＲ’　　ハＣ６〜８−シクロアルキル又ハＣ３〜８
−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル（これらの任意
のｇｌ状基は１個の不飽和結合を有していてよく、１個
又は２個のＣ１〜４−アルキル置換外を有していてよい
）から選択したものであり、Ｗは、オキシ、チオ、イミ
ノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水氷、ハ［Ｊゲ
ン、Ｃ−アルキル又はＣ−アルコキシ １〜４　　　　　　　　　　　　　　　　　　１〜４で
あり、Ｒ３とＲ４の］一方は■式： の基であり、ここでＲｂ１ｌ水宋、Ｃ１〜４−アルキル
又はＣ１〜４−アルコキシであり、Ｒｃは水素、Ｃ−ア
ルキル、Ｃ−アルコキシ、 １〜４　　　　　　　　　　　　　　　　１　へ　４ト
リフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは水素、シア
ノ、Ｃ−アルコキシカル＋ＩＦニル、１〜−４ カルバモイル、Ｎ−フェニルカルノ々−モイル（コとで
フェニルは１個の置換外を有していてよい）、Ｎ−Ｃ−
フルキルカルバモイル、Ｎ。

１〜４ Ｎ　−−、Ｊ　［Ｃ１〜４−アルキル］カル）２モイル
又はＣ１〜６−アルカノイルであり、Ｒ３とＲ４の他方
は、水素、ハロゲン（Ｒ５１メ外）、Ｃ３〜８−−シク
ロアルキル、Ｃ−シクロアルギル−３〜　８ ０１〜４−アルキル又は１個又は２個の二重結合又ｄ゛
三重結合を有していてよく、付加的に／アノ、カルは？
キシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、０１〜４−アル
コキシ、０１〜４−アルコキシ−））　Ａ、　ｓ？　＝
　＃　、式：　ＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイル、式：　
ＮＲｆＣＯＮＲｄＲｅ　ｔＤつｖイミノ、式：０ＣＯＮ
ＲｄＲｅ　　のカルバモイルオキシ、式：ＮＲｆＣＯＯ
Ｒｇ　　のカルノ々メート、式：ＮＲｆＣＯｇのアシル
アミノ、式；ＯＣＯＲｇ　のアルコキシ及び酸化されて
いてもよい式：　５（０）、Ｒｆのチオ基（ここでＲｄ
は水素、Ｃ１〜６−アルキル及びフェニル基が１個又は
２個のハロゲン、０１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アル
コキシ及びトリフルオロメチルから選択した置換外を有
していてよいフェニルであり、Ｒｅ　とＲｆは独立に水
素及びＣ１〜６−アルキルから選択したものであるか、
Ｒｄ　とＲｅは隣接窒素と一緒になってビロール、ピロ
リジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ　
−Ｃ１〜６−アルキルピペラジン猿を形成し、Ｒｇは０
１〜４−アルキル及びフェニル基が１個又は２個のハロ
ゲン、Ｃ−ｙルキ１〜４ ル、０１〜４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから
選択した置換外を有していてよいフェニルから選択した
ものである）から選択した１個の置換外Ｐを有していて
よいＣ−アルキル１〜１０ 基であり、ｎは０、Ｉ又は２の整数である〕の化合物又
はその製薬学的に認容性の塩が得られる１、特定の１式
の化合物例えば、式中のＲ１が非対照的に置換された炭
素原子を有し、光学活性及びラセミ形で存在していても
、単離されていてもよいことは認められる。いくつかの
化合物は１以上の変異性形で存在し７ていてよい。いく
つかの化合物は、同質異像で存在していてよい。

本発明は、ロイ＝ｙ）リエン（Ｉｅｕｋｏｔｒｌｅｎ　
）拮抗特性を有する任意のラセミ性、光学活性、互変異
性、同質異像又は立体異性形又はそれらの混合物を包含
することは理解され、光学活性形の製法（例えばラセミ
形の分割又は光学活性出発物質からの合成による）及び
後に記載の標準試験によるロイコトリエン拮抗特性の測
定法は文献に公知である。

本明細書中で、Ｒａ、Ｒｂ等は、一般的な基を表わ１〜
．他の意味を有しない。一般的用語ＩＣ１〜６−アルキ
ル」には、直鎖及び分枝鎖のアルキル基の双方が包含さ
れるが、個々のアルキル基例えば「プロピル」は、直釦
のもの（ノルマル）のみを包含し、分枝鎖異性体例えば
［イソプロピル１は特異的に記載されている。同様な約
束が他の一般的な基例えば「アルキレン」及び「アルケ
ニレン」等にもあてはまる。ハロ一般的な基の範囲及び
意味に包含され口、のけ次のものを表わすものである： Ｒａ　は水素又はメチルであり、基Ｒ１几−は式：Ｒ１
．Ｗ、ＧＯ，ＮＨ−又はＲ１゜ＮＨ，ＧＯ−のアミＦ性
基であり、ここでＲ１け、（ａ）１個以上の弗素置換分
を有していてよいＣ３〜７−アルキル（ｂ）アルキル基
が１個の弗素又はＣ−アルコキシ１〜４ 置換分を有していてよく、フェニル基がハロゲン、Ｃ−
アルキル、Ｃ−アルコキシ及 １〜４　　　　　　　　　　　　　　　　１〜４びトリ
フルオロメチルよりなる群から選択した置換分１個を有
していてよいフェニル−０１〜４−アルキル及び（ｃ）
　Ｃ−シクロアルキル又５〜６ はＣ−シクロアルキル−Ｃ−アルキル ３へ　６　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１〜４（この環状基は、１個の不飽和結合を有していて
よく、１個又は２個の０１〜４−アルキル置換分を有し
ていてよい）よシなる基から選択されたものであり、Ｗ
はオキシ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ１は
水素、ハロゲン、メチル又はメトキシであり、Ｒｂ　は
カルゼニル基に対してメタ位の水素又はＣ−アルコキシ
１　＾−４ であり、　Ｒｃは水素、Ｃ−アルキル又はハ１〜４ ０ケンであり、Ｍは水素、シアノ、０１〜２−アルキル
カルノロモイル又はＣ−アルカノイル１〜２ であり　Ｒ３とＲ４の他方は水素、ハロゲン（Ｒ３はハ
ロゲンであってはならない）、０３〜６−シクロアルキ
ル、Ｃ−ンクロアルキルー６〜６ ０１〜２−アルキル又は１個の二重結合又は三重結合を
有していてよいＣ１〜５−アルキルでアリ、この０１〜
５−アルキルは付加的に、シアノ、カルヂキシ、１Ｈ−
テトラゾール−５−イル、０１〜２−アルコキシ、Ｃ−
アルコキシカル１〜２ ゼニル、式：　ＣＯＮＲｄＲｅのカルノＳモイル、式：
５（０）、Ｒ８の酸化されたチオ基（ここで（１）Ｒｄ
は水素、０１〜４−アルキル、フェニル基がハロゲン、
ｃ　　　−フルキル、Ｃ１〜４−アルコ１〜４ キシ及びトリフルオロメチルよシなる群から選択した置
換分１個又は２個を有していてもよいフェニルであり、
Ｒｅは水素及び０１〜４−アルキルよりなる群から選ん
だものであるが又は（２）Ｒｄ　とＲｅは隣接窒素と一
緒になってピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ
　−Ｃ１〜２−アルキルービペラジン環を形成し、Ｒｇ
は０１〜４−アルキル及びフェニル基がハロゲン、０１
〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオ
ロメチルより々る群から選択した置換分１個又は２個を
有していてよいフェニルよりなる群から選択したもので
ある）よりなる群から選択した１個の置換分Ｐを有して
いてもよく、ｎは１又は２の整数であり、同様に、ここ
でＲｄとＲｅは独立に水素及び０１〜４−アルキルより
なる群から選択されていて、ＲはＣ１〜４−アルキルで
ある。

前記ｏＲａ、　Ｒｂ、　Ｒ１．Ｒ２、Ｍ等の範囲として
記載の一般的な基の特に有用なものは次のものである： Ｃ１〜４−７　／ｌ／　キＡ／である場合ノＲａ、　Ｒ
ｂ、　Ｒｅ又はＲｄの特に有用な例は、メチル又はエチ
ルであろう ０１〜じアルコキシである場合のＲ２、Ｒｂ又はＲｅの
特に有用な例はメトキシ又はエトキシである。

ハロゲンである場合のＲ２又はＲｃの特に有用な例は、
弗素、塩素又は臭素である。

０１〜１ｏ−アルキルである場合のＲ３又はＲ４の特に
有用な例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、３−メチルブチル
、ペンチル又はヘキシルであり、Ｒ３又はＲ４が１個又
は２個の二重結合又は三重結合を有するアルキルである
場合の、特に有用なものの例はビニル、アリル、■−プ
ロにニル、２−メチルアリル、３−メチルブチ−２−エ
ニル、１．３−ブタジェニル、１．３−ペンタジェニル
、２−プロピニル又は３−ブチニルであり、前記アルキ
ル基は付加的に前記定義のような１個の置換分Ｐを有し
ていてよい。

任意の置換分ｐ又はその部分の特に有用なものには、例
えば次のものが包含される；Ｃ−アルコキシに関しては
、メトキシ及び１〜４ エトキシよりなる群から選択したもの、０１〜４−アル
コギシカル、ぜニルに関しては、メトキシカルボニル、
エトキシカルランニル及びインプロポキシカルＨｚニル
よりなる群から選択したもの、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｊ又はＣ１
〜４−アルキルであるピペラジンのＮ−置換分に関して
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ｔ−ブチル及びフェニルよりなる群から選択ｌ〜だも
の、Ｃ−アルキルである場合のＲｇに関しては、１〜４ メチル、エチル及びプロピルよりなる群から選択したも
の及びＲｄ　又はＲｇのフェニル基上に存在しうる任意
の置換分に関しては、Ｒのフェニル基との関連で後に定
義されたものよりなる群から選択したもの。

Ｃ−シクロアルギルであるＲ３　　又ハＲ４３〜　８ に関する特に有用なものの例は、シクロプロピル、シク
ロペンチル又はシクロヘキシルでアリ。

Ｃ−シクロアルキル−Ｃ−アルキルで ３〜８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１〜４ある場合の例は、シクロゾロピルメチル、
シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチルであり
、これがハロゲンである場合の例は、塩素又は臭素であ
る。

Ｃ−アルキルである場合のＲ１に関する２〜１０ 特に有用なものの例は、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、ｌ−エチルゾロピル、ヘキシル、ヘプチル、１
−エチルペンチル又ハノニルであり、これが１個以にの
弗素１１換分を含有する場合の例は、２　、２　、２−
　ト’Ｊフルオロエチルである。

Ｒ’カフェニルーＣ−アルキルである特１〜６ に有用なものの例は、Ｒンジル、１−フェニル−エチル
、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フ
ェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−メチル−
１−フェニルエチル、■−フェニルブチル及び１−フェ
ニルペンチルであり、Ｃ１〜６−アルキル基上に存在し
てよい０１〜４−アルコキシ置換分の特に有用なものの
例は、メトキシ又はエトキシである。

Ｒ１としてのフェニル基上に存在してよい特定の置換分
の特に有用なものの例には次のものが包含される： ハロゲンにけ；弗素、塩素及び臭素よりなる群から選択
したもの、Ｃ−アルキルには、１〜４ メチル及びエチルよりなる群から選択したもの、０１′
〜４−アルコキシには、メトキシ及びエトキシよりなる
群から選択したもの。

Ｒ１が０３〜８−シクロアルキルである場合の特に有用
なものの例は、シクロゾロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル又はシクロゾロルであり、Ｒ
１がＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキルで
ある場合の特に有用なものの例は、シクロブチルメチル
、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−
シクロペンチルエチル、２−シクロペンチルエチル、１
−シクロペンチルプロピル、１−シクロへキシルプロピ
ル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルブ
チルであり、Ｒ１カシクロアルキル環内に不飽和結合を
有する基である場合の特に有用なものの例は、シクロペ
ンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル−Ｃ１
〜６−アルキル（例工ばシクロペンテニルメチル）又は
シクロヘキセニル−Ｃ１〜６−アルキル（例エバｌシク
ロヘキセンー４−イルメチル又は１−（シクロヘキセニ
ル）ブチル）であり、このような基の環状基上に存在し
ていてよい０１〜４−アルキル置換分の特に有用なもの
の例は、メチル、工チル又はイノプロピルである。

Ｍが０１〜４−アルコキシカルボニルである場合の特に
有用なものの例は、メトキシカルボニル又はエトキシカ
ルシニルであり、これカＮ−Ｃ１〜４−アルキルカル／
々モイルである場合の例は、Ｎ−メチル−又はＮ−エチ
ルカルバモイルであり、これがＮ。

Ｎ−ジ〔Ｃ１〜４−アルキル〕カルバモイルである場合
の例は、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルであり、これが
置換されていてよいＮ−フェニルカルバモイルである場
合の例は、Ｎ−フェニルカル、々モイル、Ｎ−Ｐ−）リ
ルカルパモイル、Ｎ−Ｐ−クロロフェニルカルバモイル
、Ｎ−０−）＋）ルカルバモイル又はＮ−Ｐ−アニシル
カルノモイルであり、　これが０１〜６−アルカノイル
である場合の例は、アセチル、プロピオニル又は、ブチ
リルである。

従って、これらの基の特に有用なものには次のものが包
含される：Ｒ１には１−エチルペンチル、シクロヘンチ
ル及びシクロペンチルメチル、Ｒ２には水素、Ｒ３又は
Ｒ４の他方には水素、メチル及びエチル、同様に１−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、Ｒｂにはメト
キシ、ＲＣには水素、ＭＫは水素、シアノ及びエトキシ
カルシニル。

前記の基に関して特に有用なものには、例として次の群
より選択したものが包含される：Ｒ１に関して：エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、Ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル、ノニル、ベ
ンジル、４−クロ四ベンジル、４−）ＩＪフルオロメチ
ルベンジル、４−メチルベンジル、ｌ−フェニルエチル
、２−フェニルエチル、１−メチル−１−フェニルエチ
ル、１−フェニルプロピル、１−フェニルペンチル、α
−フルオロベンジル、α−メトキシ穢ノンジルシクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチ
ルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロペンチル
エチル、１−シクロインチルブチル、１−シクロへキシ
ルプロピル、ｌ−シクロヘキシルブチル、５−メチル−
２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル及びｌ−シク
ロヘキセン−４−イルメチル； Ｗに関してニオキシ、イミノ、チオ及び直接結合； Ｒ２に関して：水素、弗素、塩素、臭素、メチル及びメ
トキシ； Ｒａに関して：水素及びメチル； Ｒｂに関して：水素、メチル及びメトキシ；Ｒｃに関し
て：水素、メチル、メトキシ、塩素及び臭素； Ｒｄに関して：水素、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ｔ−ブチル、フェニル、２−メチルフェニル
及び４−クロロフェニル；Ｒｅ及びＲ１（独自に選択）
に関して：水素、メチル及びエチル； 隣接窒素と一緒になったＲｅとＲｆＩＣ関して：ピペリ
ジン、モルホリン及びＮ−メチルビペラ・クン； Ｒｇに関して：メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、フェニル、２−メチルフェニル及び養−クロロフェ
ニル；及び ＭＶｃ関して；水素、シアノ、エトキシカルシニル、エ
トキシカルシニル、カルノ署モイル、Ｎ−フェニルカル
バモイル、Ｎ−メチルカル／？モイル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル及びアセチル。

殊に重要な詳細な基の例には次の群から選択したものが
包含される： Ｒ’Ｋ［Ｓｅｔ、”Ｃ：ブチル、ペンチル、１−エチル
ペンチル、１−フェニルプロピル、α−フルオロベンジ
ル、α−メトキシベンジル、シクロペンチル及びシクロ
ペンチルメチル； Ｗに関してニオキシ、イミノ及び直接結合；Ｒ２に関し
て：水素； Ｒａに関して：水素； Ｒｂに関して：メトキシ； Ｒｃに関して：水素及び Ｍに関して：水素及びエトキシカルシニル。

Ｒ１〜Ｌ−がＲ’　、Ｗ、ＣＯ，ＮＨ−であり、Ｗがオ
キシ又はイミノである場合のＲ１の特に有利なものノ例
は、シクロペンチルであり、Ｒ１．　Ｌ−＃Ｓ　Ｒ’。

Ｗ、ＣＯ，ＮＨ−で、Ｗが直接結合である場合のＲ１の
特に有利なものの例は、１−エチルペンチル又はシクロ
ペンチルメチルであり、Ｒ１．Ｌ　＝カＲ１．ＮＨ，Ｃ
Ｏ−である場合のＲ１の有利なものの例はシクロペンチ
ルメチルである。

基Ｒ１．Ｌ−が式：Ｒ１．ＮＨ，ＣＯ−の基を表わす場
合、Ｒ３とＲ４の他方は、１個又は２個の二重し 結合又は三重結合を有すていてよく、ｌ＠の置換分Ｐを
有する０１〜１ｏ−アルキルであるのが有利である、 特に重要な化合物の特に有利な２群の例は、ｍ式及び■
式。

（［■） 〔式中Ｒ’　、Ｗ、　Ａ、　Ｒｂ、　Ｒｅ及びＭは前記
の定義を有し　Ｒ５は、■式の基は除いてＲ３又はＲ４
に示したと同じものを表わす〕の化合物及びこれらの製
薬学的に認容性の塩よりなる。

本発明の詳細な化合物は実施例に記載されている。１〜
かしながら、これらの化合物のうち、メチル２−〔牛−
［６−（シクロベンチルオキシカルゼニル）アミノイン
ダゾール−〕、−〕イルメチルー−３−メトキシベンゾ
イル〕２−フェニルスルホニルアセテ−１・が特に有利
でアリ、遊離酸の形で、又は相応する製薬学的に１沼容
性の塩の形で使用することができる。

充分に酸性でちる１式の化合物に関１．て、好適な製薬
学的に認容性の塩の例は、生理学的に認容性のカチオン
を付与する塩基との塩１例えばアルカリ金属（殊にナト
リウム及びカリウム）、アルカリ土類金属（殊にカルシ
ウム及びマグネシウム）、アルミニウム及びアンモニウ
ム塩、並びに適当な有機塩基例えばトリエチルアミン、
モルホリン、ピペリジン及びトリエタノールアミンで形
成された塩である。充分に塩基性である１式の化合物に
対して、好適な製薬学的に認容性の塩の例には、強酸例
えば塩酸、硫酸又は燐酸で形成されるような酸付加塩が
包含される。

１式の化合物は、構造的に類似のへテロ環式化合物の製
造のための化学文献に公知の方法で製造できる。前記の
ような１式の化合物の製造のためのこのような方法は、
本発明のもう１つの態様として提供され、次の方法で説
明され、ここで、一般的な基は前記のように定義され、
Ｈａｔはハロゲン殊に塩素、臭素又は沃素として定義さ
れている。

（Ａ）　　Ｖ式： 〔式中Ｒ６及びＲ７は、Ｒ３及びＲ４に記載と同じもの
を倉味するが、■式の基は■式： の安息香酸基で代えられている〕のカル寸？ン酸又はそ
の反応性誘導体と■式； のスルホンと反応させる。

一般ニ、このスルホンは、適当な塩例えば、アルカリ金
属塩、例えばリチウム、ナトリウム又はカリウム塩の形
で使用するのが有利であり。

これは、有利に、その場で、適当な強塩基との反応によ
り形成することができる。

好適な反応性銹導体は１例えば酸ハライド（例えばクロ
リド）、酸シア二Ｆ、酸無水物又は混合酸無水物（例え
ばＶ式の酸のナトリウム塩、！＝Ｎ、Ｎ−ジフェニルカ
ルノぐモイルピリシーウムクロリドとの反応で、Ｎ、Ｎ
−、クフェニルカル、Ｓミン酸から形成されるもの）で
ある。この場合に、好適な溶剤又は稀釈剤例えばテトラ
ヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、Ｎ。

Ｎ−ツメチルホルムアミド又は塩化メチレンは例えば−
８０’Ｃ〜２０℃の範囲の温度で有利に使用することが
できるっ ■式の遊離酸は、適当な脱水剤例えばジシクロへキシル
カル７Ｉｚジイミド又は１−（３−ジメチルアミノゾロ
ビル）−３−エチルカルｙＪ？ジイミド（又はその塩酸
塩又は臭化水素酸塩）の存在下に、場合によっては好適
な有機塩基例えば牛−（ジメチルアミノ）ピリジ／と共
に使用することができる。この場合に、好適な溶剤又は
稀釈剤例えば塩化メチレンを１０−５０℃の範囲の温度
有利に室温又は室温付近で使用するのが有利である。

ＣＢ）　　式中のＲ’　、Ｌ−がＲ１．Ｗ、ＣＯ，Ｎ）
−１−又はＲ’　、Ｗ、Ｃ５，ＮＨ−である１式の化合
物を得るため、１式： のアミンをアシル化する。

Ｗがオキシ、チオ又は直接結合である場合の好適なアシ
ル化剤の例は、式：　Ｒ１〜Ｘａ、ＣＯ，Ｈａｚ（ここ
でＸａは前日１コのＷの１つであり、Ｈａｔはハロゲン
、殊に塩素又は臭素である）の酸ハロゲン化物である。

Ｗがイミノである場合の好適なアシル化剤は。

例えば式：　Ｒ１〜ＮＧＯのイソシアネートである。

アシル化剤として酸ハロゲン化物を用いる際に、好適な
塩基例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリクン又け２，６−ルチジンも有利に好適な不活性溶
剤又は稀釈剤例えば塩化メチレン、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又は１〜２−ジメトキシエタンと共
に使用される。アシル化剤としてイソシアネート又はイ
ンチオシアネートを用いる際に、同じ又は類似の不活性
溶剤又は稀釈剤が使用される。

Ｗが直接結合である場合に、アシル化剤は、式：　Ｒ１
．Ｃ０２Ｈのカルゼン酸であってもよい。

この場合に、好適な縮合剤例えばカル２ジイミド（例え
ばジシクロへキシルカル２ジイミド又け１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカル→ｚ、）イミド
又はその塩）又はｔ　、　１／−カルゼニル・クイミダ
ゾールも、有利に適当な不活性溶剤又は稀釈剤例えば酸
ハロゲン化物と共に使用するだめの前記のものの１種と
共に使用することもできる。

一般に、アシル化は、例えば０〜６０℃の範囲、有利に
室温又は室温付近の四度で実施される。

製薬学的に認容性の塩は、文献に公知の標準法で、例え
ば１式の充分に酸性の化合物と、生理学的に認容性のカ
チオンを付与する好適な塩基との反応により、又は１式
の充分に塩基性の１式の化合物と生理学的に認容性のア
ニオンを付与する好適な酸との反応により得ることがで
きる。

前記方法に必要な出発物質は、市場で入手できない場合
には、ヘテロ環化学の標準法、公知の構造類似の化合物
の合成のだめの類似法、例えば実施例に詳述されている
よう力前記方法に類似の方法から選択した方法で製造で
きる。

従って、例えば、■式のアミンは、（１）適当なニトロ
インドール又はニトロインダゾールを、■式： 〔式中アルキルは０１〜５−アルキルである〕の適当な
ベンジルハライドを用いてアルキル化し、（１１）生じ
たエステルを加水分解しく例えば水酸化リチウムを用い
）、（１１１）生じるカルボン酸と■式のスルホンとを
反応させ、（ｉｖ）ニトロ基を触媒還元して所望アミン
基にすることにより得ることができる。

同様に、７式の出発物質（式中Ｒ１．Ｌ−はＲ’　、Ｗ
、ＣＯ，ＮＨ＝又けＲ’　、Ｗ、　ＣＳ　、　ＮＨ−で
ある）は、（１）適当なニトロインドール又は二Ｆ口イ
ンダゾールをＸ式の適当なベンジルハライドを用いてア
ルキル化し、（１１）・・１・四基を触媒還元してアミ
ノ基にし、（：：！　）　Ｍｆｆ記（Ｂ）に記載と同様
な方法を用いてアミノ基をアシル化１Ａ（１■）エステ
ル基を加水分解することにより得ることができる。例に
記載のように、−Ａ−が−Ｃ（Ｒａ）−である場合に、
７式の酸又は■式のアミンの製造時におけるＣ（３）位
での適当なインドールのアルキル化け、場合により適当
なルイス酸例えば酸化銀の存在において実施でき、７式
の酸又は■式のアミンの製造時のＮ（１）位でのアルキ
ル化は、有利に適当な塩基例えば炭酸カリウム又は水素
化ナトリウムの存在で、適当な溶剤中で実施できるか又
はＮ（１）の所での予め形成された無水アルカリ金属塩
が使用できる。−Ａｍが−Ｎ−である場合に、Ｎ（１）
位での置換されたベンジル基の選択的定位は、（１）Ｘ
式： 〔式中Ｒ８は水素である〕のニトロインダゾールを塩素
化し、（ｉｉ）生じるＲ８が塩素であるＸ式の化合物（
有利に単離され、そのナトリウノ、塩として使用される
）を、ＩＸ式の適当なベンジルハライドを用いてアルキ
ル化して、■式：の化合物を得、（ｌｉｉ　）生じる■
式の化合物を接触的に水素化して、■式： のアミンを生じさせ、（ｉｖ）■式のアミンのアミン基
を、前記（Ｂ）に記載と同様な方法を用いてアシル化し
、（■）生じる化合物のエステル基を加水分解して、７
式の酸性出発物質を生じさせることにより、例５に記載
のようにして達成される。付加的に、−八−が−Ｎ−の
場合には、Ｃ（３）位でのベンジル基の選択的定位は、
（ｉ）ＸＩｒｔ式： のニトロインダゾールと適当なベンジルハライド例えば
■式の化合物とを、例えば化学量論的量の活性化された
亜鉛末及び遷移全域触媒例えばジクロロ（１、１’−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン〕パラジウム（
ＩＩＩ）又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）
ニッケル（ＩＴ）を用いて交互カップリングさせ、（ｉ
ｉ）のアミンを生じさせ、＜　ｉｒ　）ＸＩＶ式のアミ
ンのアミン基を前記（Ｂ）に記載と同様な方法を用いて
アシル化し、（ｉｖ）生じる化合物のエステル基を加水
分解して７式の酸性出発物質とすることにより達成され
る。

７式の出発酸（ここでＲ１〜Ｌ−はＲ’　、ＮＨ，ＣＯ
−である）は、前記と類似の方法で、相応するカルボキ
シインドール又はカルボキシインダゾール（又はそのエ
ステル）及び式Ｒ１．ＮＨ２のアミンを用いて出発し、
標準カップリング法を用いて、インドールカルボキサミ
ド又はインダゾールカルボキサミドを形成し、引続きＮ
（１）及びＣ（３）位で置換することにより例１３に記
載のようにして製造できる。

７式の出発酸を製造するもの１つの方法は、（ｉ）ＸＶ
式： 〔式中−Ａ−は−Ｃ（Ｒａ）−であり、Ｒ９及びＲ１０
のベンゾイックエステルに代えられた〕のインドール化
合物を、相応するＸ７式のインダゾールエステル（こと
で＝Ａ−は＝Ｎ−である）に変え、引続き、（１１）こ
のエステル基を加水分解することよりなる。この変換は
、（１）インドールの２，３−二重結合を文献に公知の
方法で酸化分解し、（１１）生じるＸ■式：のケトンを
文献公知の標準的な方法でＸ１式：」 のオキシムに変じ、（ｌｉｌ）ＸＶＩＩＩ式のオキシム
を適当な方法を用いて、例えば、直接又は予め相応する
Ｏ−アシルオキシムにしだ後に、適当な試薬例えば無水
酢酸と共に加熱することにより脱水素してＸ７式のイン
ダゾールエステル（ここで＝へ−は−Ｎ−である）を生
じさせることにより実施することができる。

前記のように、１式の化合物はロイコ）　＋Ｊエン拮抵
特性を有する。従って、これらは、ロイコ）　ＩＪエン
例えばＣ４，Ｏ４及び／又はＣ４として公知の１ｍ以上
のアラキドン酸代謝生成物（これらは特に肺内での強力
表痙れん作用物質であり、血管浸透性を増大することが
公知であり、喘息及び炎症（Ｊ、Ｌ、マルクス（Ｍａｒ
ｘ）のサイエ：ｙ、＜　（ＳＣｉｅｎＣｅ）１９８２　
、２１５、Ｉ３８０〜１３８３参照〕並びに内置性ショ
ック〔Ｊ。

Ａ、　クック（Ｃｏｏｋ）等によるＪ　、　ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ。

Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　　ｌ　９８５．２３５．４７０
参照〕及び外傷性ショック〔Ｃ，デンツリンガー（Ｄｅ
ｎｚｌ　ｉｎｇｅｒ　）等による？（工７ス１．９　＋
３５．２３０．３３０参照〕の病因に関係している）の
作用に拮抗する。従って、１式のこの化合物は、ロイコ
トリエンが関係していて、その作用の拮抗が望まれてい
る疾病の治療に有用でありうる。このような疾病には、
例えばアレルギー性肺疾患例えば喘息、枯草熱及びアレ
ルギー性鼻カタル及びある種の炎症性疾患例えば気管支
炎、エフトビ−性及びアトピー性湿しん及び乾鮮並びに
血管症れん性心臓脈管疾患及び白樺性及び外傷性ショッ
ク状態が包含される。

１式の化合物は、有効なロイコ）　ＩＪエン拮抗剤であ
り、このような作用が望捷れる場合に有用である。例え
ば、１式の化合物は、ロイコトリエンが関係している病
気の治療のための新しい治療剤の開発に使用するための
新しい疾病モデル及び効力検定の開発及び標準化のだめ
の薬物学的標準どして有用である・ 前記疾病の１種以−ヒの治療に使用される際に、１式の
化合物は、一般に、前記定義のような１式の化合物と薬
物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と一緒に含有する適
当な医薬組成物とじて適用でき、この組成物？−１１、
選択された適当な適用経路に適合されている。へのよう
な組成−０、本発明のもう１つの態様を提供している。

これらは、慣用の方法を用いて、かつ、佐薬及び結合剤
を用いて得ることができ、種々適用剤形で適用すること
ができる。例えば、この組成物は、経口適用のだめの錠
剤、カプセル、溶液又は懸濁液の形、経腸適用のための
座剤の形、静脈又は筋肉注射による適用又は注入のため
の無菌溶液又は懸濁液の形、吸入による適用のためのエ
ーロゾル又は霧化性溶液又は懸濁液の形及び吹入法での
適用のだめの製薬学的に認容性の不活性固体稀釈剤例え
ば乳糖と一緒にされた粉末の形であってよい。

経口適用のだめに、有利に、１式の化合物２５０■まで
（典型的には５〜１００ｍｇ）を含有する錠剤又はカプ
セルを使用することができる。

同様に、静脈内又は筋肉内注射又は注入のだめに、１式
の化合物１０Ｗ／１４で（典型的には０．０５〜５Ｗ／
ｌ）を含有する無菌溶液又は懸濁液も有利に使用できる
。

適用されるべき１式の化合物の用量は、文献に公知の原
理により、適用経路、症状の重さ及び治療患者の体寸法
及び年令を考慮して必要に応じて変えられる、しかしな
がら、一般に、１式の化合物を温血動物（例えばヒト）
に、例えば０．０５〜２５ｍｇ／Ｋｇ（通常０．５〜１
０ｍｇ／に９）の用量で適用する。

１式の化合物のロイコ）　ＩＪエン拮抗特性は、標準試
験を用いて示すことができる・ 例えば、これは、生体外で、クレル（ｋｒｅｌｌ）によ
り記載された標準モルモット気管支片標本（Ｊ、ｐｈａ
ｍａｃｏｌ　、　Ｅｘｐ、　Ｔｈ６ｒ、　１　ｇ　７　
ｇ　。

２１１．４３６参照）を用いて開示することができる。

この方法を用いて、気管支組織片を、６群で、生鮮は時
間７尽ヒクル（ジメチルスルホキシド）対照として、４
群は試験化合物を用いてセットする。すべての片をロイ
コトリエンＥ４（ＬＴＥ４）８Ｘ１０　　’Ｍに露呈し
、次いで、５０分間平衡化時間に呈し、応答を記録する
。

ＬＴＥ４のこの８Ｘ１０−９Ｍ濃度は、この組織中のア
ゴニストの最大作用の約７０〜８０％に相当する収縮を
起こさせる濃度である。とのＬＴＥ４を４０〜４５分間
洗浄除去し、ＬＴＥ４で再現性応答が得られることを確
実にするために、この方法を２回繰り返す。同じ方法で
８Ｘ１０’Ｍ濃度ロイヨトリエンＣ４（ＬＴＣ４）又ハ
Ｄ４（Ｌ″ｒＤ４）をＬＴＥ４と代えることができる。

組織再現性が確立されたら、この化合物を４浴に添加し
、引続き４０−４５分間洗浄する。

試験化合物又はベヒクルと共に１０分間インキマベーシ
ョンの後に、ＬＴＥ４、ＬＴＤ４又はＬＴＣ４８Ｘ　１
　（、−９Ｍを添加し、応答を記録する・次の式により
、各組織に関して、試験化合物による抑制率又はベヒク
ル対照での変化率を計算する：ベヒクル対照と試験化合
物に関する平均変化率（％）を計算し、非対データに関
するスチューデン）１−テストによる有意誤差に関して
評価する。試験化合物に露呈された組織をＬＴＥ４、Ｌ
ＴＤ、又はＬＴＣ４に対する応答に関して再試験し、引
続き４５分間洗浄する。組織応答が試験化合物への露呈
に先行する応答藩等しい場合には、付加的な研究を行な
う。応答が洗浄工程により戻らない場合はこの組織を捨
てる。この全測定で、シクロオキシゲナーゼ抑制剤イン
ドメタシンが５ｘｌＱ−６Ｍの濃度で存在する。

一般に、試験された１式の化合物は、約１０−５Ｍ又は
それ以下の濃度での前記試験で、ＬＴＣ。

ＬＴＤ４、び／又はＬＴＥ４拮抗剤として統計的に有意
の活性を示しだ。

非特異的平滑筋抑制剤に対向するものとしてのロイコト
リエン拮抗剤としてのこれら化合物の作用の選択性は、
非特異的痙れん物質塩化バリウムを１．５Ｘ１０’Ｍの
濃度で用いて、インドメタシン５Ｘ１０’Ｍの存在下で
、前記の生体外法での実施により示すことができる。

ロイコトリエン拮抗剤としての活性は、実験動物の生体
内で、例えば、モルモットでロイコトリエンＬＴＤ４の
ニー「１ゾル攻撃（３０μｙ−７ＷＩ）溶液３−で開始
）の前の試験化合物を前適用（一般に１５分〜１時間の
間）しだ通常のモルモットエーロゾル試験及びロイコト
リエン開始変化の平均時間での試験化合物の呼吸型にお
ける作用（例えば呼吸困難の開始）を記録し、適用しな
かった対照モルモットのそれと比較した作用で証明する
ことができる。一般に、試験した１式の化合物は、約１
．　ＯＯ■／　Ｋｇ又はそれ以下の用量での経口又は静
脈内適用又は吸入により、ロイコトリエン惹起呼吸変化
の開始時間の著るしい増加を示し、この最小有効量の数
倍でも不都合な副作用を示さない。

実施例 本発明を次の実施例につき説明するが、本発明はこれの
みに限定されるものではなく、他にことわりのないかぎ
り次の要件を満たす：（ｉ）　　すべての操作は、室温
又は環境温度で即ち１８〜２５℃で実施した； （１１）溶剤の溜去は回転蒸発器を用い、減圧下（６０
０〜４０ｏｏパスカル；　４．５〜３０＋ＶＨｌｉ’）
に、ａｏ′Ｃｔでの浴温で実施した； （ｍ　）フラッシュクロマトゲラフィバ、“メルクシリ
カゲル（Ａｒｔ　　９３８５　）で実施し、からムクロ
マトグラフィは、メルクシリカゲル６０（Ａｒｔ　　７
７３４）を用いて実施しくこれらの物質はＥ、　Ｍｅｒ
ｃｋ、　Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、　　Ｗ。

Ｇｅｒｍａｎｙから入手）；薄層クロマトグラフ４　（
ＴＬＣ）は、アナルテック（Ａｎａｌｔｅｃｈ　）０、
２５ＷＩ　シＩＪ　カケ＋ＧＨＬＦ、／レ−）　（Ａｒ
　ｔ２１５２１　）　（Ａｎａｌｔｅｃｈ、　　Ｎｅｗ
ａｒｋ、　ＤＥ。

Ｕ、　Ｓ、　Ａ、から入手）を用いて実施した。

（１ｖ）一般に、反応経過はＴＬＣで追跡し、反応時間
は説明のためのみに示す； （Ｖ）　　融点は未修正であり、（ｄ）は分解を意味し
、融点は記載のようにして製造した物質に関して示し；
同質異像は、同じ製造での異なる融点を有する物質は単
離させることができ、（Ｖｉ）　　すべての最軽生成物
は、ＴＬＣで実質的に純粋であり、満足しうる核磁気共
鳴（ＮＭＲ）スペクトル及びマイクロ分析データを有し
；（Ｖｉｉ）　　収率は説明のためにのみ示されており
；（Ｖｉｊｌ）　　Ｎ　Ｍ　Ｒデータは、メジャー診断
プロトンに関するδ値の形で、内部標準としてのテトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）に相対するｐｐｍで示し、溶剤
としてのＣＤＣｌ、、ＤＭｓＯ−ｄ６又はＣＤ、ＯＤを
用い、６ＱＭＨｚ又は２５０ＭＨｚ等を用い更にＡｒは
芽香族基又は信号を示す；（ｉｘ）　　減圧は絶対圧と
してパスカル（Ｐａ）で示し他の圧力はゲージ圧として
バールで示す；（×）化学記号はそれらの慣用の意味を
有し、Ｖ（容量）、Ｗ（重量）、ｍＰ　（融点）、ｌ（
リットル）、ｍｌ（ミリリットル）、？（グラム）、■
（ミリグラム）Ｏ （×１）いくつかの化合物は、その例中の後の参照のた
めに文字例えば（Ａ）で示されている。

実施例 例１ ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中の２．３Ｍ溶液Ｏ６
８６ｍｌ　）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）（
５ｒｎｌ）　中のメチルフェニルスルホン（３１２η）
の溶液に一７８℃で添加した。

１５分後白色の五濁液が形成した。この混合物にその後
ＴＨＦ（４ｍｌ）中の生−［６−（２−エチルヘキサン
アミド）インドール−１−イルーメナル〕−３−メトキ
シ安息香酸Ｎ、Ｎ−シフ　エニルカルバミン酸無水物Ｃ
Ａ　）　（５００Ｔｑ）を添加した。２時間後、混合物
が室温に温まるのをば′〔シ、リン酸二水素カリウムの
飽和溶液の過剰を添加した。溶剤を蒸発により除去し７
、残油な水ｊによび酢酸エチル間に分配した。有機相を
乾燥しくＮａ２Ｓ０４）および蒸発した。残ゴムをシリ
カゲル（２ｏｒ）上、溶離剤として２：９８ｖ／ｖのエ
ーテル：塩化メチレンを用いるクロマトグラフィーによ
り精製し、白色固形物として表記化合物を生じた（２０
０Ｆｎｇ、４．４％）：融点１３１〜１３３℃。

Ｃ３□ＨアＮ２ｏ５Ｓ分析： 計算値：　Ｃ６８，５；　Ｈ６，４７；　Ｎ　５．０測
定値：　Ｃ６８，２８；　Ｈ６，５３；　Ｎ　４．９８
出発物質（Ａ）は次のようにして得た：（ａ）　　メタ
ノ−／’（１２Ｃ１ｌ）中の３−メトキシ−養−メチル
安息香酸（６，Ｏｆ）の溶液を塩化アセチル（６ＴｒＬ
ｌ）で処理し、３６時間攪拌した。残渣をメタノール（
１００ｍｌ）に溶解し、溶液を蒸発した。残渣をメタノ
ール（１００ｍＪ）に溶解し、溶液を蒸発した。この方
法を繰り返して、無色の油状物としてメチル３−メトキ
シ−４−メチルベンゾエート（６，３４，ｙ、９８％）
を生じた； ＮＭＲ：　２．２（ｓ、３Ｈ，ＣＨ５）、３．９　（２
Ｓ　、　６Ｈ。

２ｘＯＣＨ３）、７、Ｉ（ｄ、ＬＨ）、７．５（ｍ、２
Ｈ）。

四塩化炭素（１４００ｍ／：）中の上記方法により製造
されたエステル（１２１〜２９）の溶液を穏やかな還流
下に３５０ワツトタングステンランプで加熱し、水°ア
スピレータ−に接続されたＴ−管により空気を排除した
。門地化炭素（５００ｍ／ｌ’）中の臭素（１０７，２
ｆ　）の溶液を４時間にわたって滴加［また。、溶剤の
蒸発が明黄色の固体を生じ、これを１　：　９　（Ｖ／
Ｖ　）エーテル：ヘキサンの溶液（５００１ｄ）と擦し
た。固形物を濾過により集め、明黄色の固形物としてメ
チル４−ブロモメチル−３−メトキシベンゾエート（１
１１〜’ｌ、６＋％）を生じた；融点８７〜９０℃；　
ＮＭＲ：３．９（２５，６Ｈ）、４．５　（ｓ　、　２
Ｈ、ＢｒＣＨ２Ｌ　７．４　（ｍ、３日）。

（ｂ）　　無水アセトン（１２５ｍｌ）中の６−二トロ
インドール（４，Ｏｆ）およびメチル４−ブロモメチル
−３−メトキシベンゾニー）（６，７１４）の溶液を無
水炭酸カリウム（４，Ｏｆ）で処理した。混合物を還流
下に４８時間加熱した。濁った混合物を蒸発した。残渣
を酢酸エチルに愁濁〔５、固形物を濾過により除去ｔ〜
だ。濾液な蒸発し、残油状物をシリカゲルの６Ｘ３０Ｃ
ｍからム＋、溶離剤として１　：　ｌ　（Ｖ／Ｖ　）の
１ｌＭ化メチレン：ヘキサンを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製し、δ−メトキシ−４−−（６
−ニトロインドール−１−２イルメチル）ベンゾエート
を明黄色の粉末として生じた（８．Ｏｆ）；ＮＭＲ：　
３．９　（ｓ　、　３Ｈ、ＯＣＨ，）、４．０　ＣＳ　
ｌ　３Ｈ１０ＣＨ３）、５．４　（ｓ　、　２Ｈ、ＮＣ
Ｈ２）、６．７（ｄｄ＋　Ｌ　Ｈ＋　８５−インドール
）、６．８（ｄ、ＬＨ）、７．４（ｄ、ｌＨ，Ｈ２−イ
ンドール）、７．５−７．７（ｍ、３Ｈ）、８．０　（
ｄｄ　、ＬＨ、Ｈ５−１７）”−ル）、８．３（ｂｒ　
ｓ　、　１ｌ−１〜Ｈ７−（ントール）。

１　：　４　（ｖ／ｖ　）酢酸：酢酸エチル２滴を含有
する〜酢酸エチル（１５ｍｌ）中の上記のニトロエステ
ル（１〜３８ｆ）の一部の溶液を、酢酸エチル（５ゴ）
中の予備還元された１０％Ｗ／Ｗ木炭士のハラジウム（
０，３４９）の懸濁液に添加した。混合物を３．４５バ
ールの水素川下に２４時間振とうし、その後ケイソウ土
を通して瀞過した。残渣を熱クロロホルムで洗浄し、結
合した濾液および洗濯液を蒸発して茶色の粉末としてメ
チ／Ｉ／４−（６−アミノインドール−１−イルメチル
）−３−メトキシベンゾニー）　（Ｂ）（１〜１９９３
を生じた； ＮＭＲ＝　３．６（ｂｒ、２Ｈ，ＮＨ２）、３．９（Ｓ
、３Ｈ。

ＯＣＨ）、４．０　（Ｓ　、　３Ｈ、０ＣＨ５）、５．
３（Ｓ、　２Ｈ、ＮＣＨ２）、６．４　（ｄ　、　ＬＨ
、Ｈ′−インドール）、６．５（Ｓ、ＬＨ，Ｈ’−イン
ドール）　、６．６（ｍ、２Ｈ）、６．９　（ｄ　、２
Ｈ，Ｈ２−イア１−”−ル）、７、５　（ｍ、　３Ｈ）
。

（Ｃ）　　塩化メチレン（１６７ｄ）中のメチルエステ
ル（Ｂ）（０，、！Ｍ）の攪拌溶液を０℃に冷却し、ト
リエチルアミン（０，３４ｄ）、引続き２−エチルヘキ
サノイルクロリド（０，３１ｍ１）で処理した。生じる
溶液な０℃で１５分間攪拌し、その後室温で３０分間攪
拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、氷水に注いだ。

有機相を次々に１０％Ｖ／Ｖ塩化水素酸、水およびプラ
インで洗浄し；乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌおよび蒸発した
。

残渣を４Ｘ１５ｃｒｎシリカゲルからム上、溶離剤とし
て３５：６５Ｖ／Ｖ酢酸エグ−ル：ヘキサンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固形
物としてメチル４−−　Ｃ６−（２−エチルヘキサンア
ミド）インドール−１−−（ルメチ＃）−３−メトキシ
−ベンゾニー）　（Ｃ）（Ｏ１’ｒｆ；　９９％）を生
じた；部分ＮＭＲ：０．９（ｔ　、　６Ｈ、２Ｃ）−１
３）、ｌ、５（ｍ、９ｌ−１）。

（ｄ）　　エステル（Ｃ）（０，７Ｓ’）、水酸化リチ
ウム水和物（０，４１ｆ）、テトラヒドロフラン（４１
）、メタノール（４ｍ７）および水（１〜６ｍｉ　）の
混合物を一晩中攪拌した。混合物をその後蒸発した。得
られた白色固形物を水（５０ｍｌ）に溶解した。１０％
Ｖ／Ｖ塩化水素酸の滴加による〜この均質なアルカリ性
溶液の酸性化により、微細な白色沈殿が生じ、これを酢
酸エチル（４０７ｄ）から再結晶して固形物としてイー
〔６−（２−エチルヘキサ／アミド）インドール−１−
イルメチルクー３−メトキシ安息香酸（Ｄ）（０，１３
ｒ；３０％）が生じた；融点２３１〜２３５℃。

（ｅ）　　メタノール（３０ｍｌ　）中の酸（Ｄ）（３
，ｌｆ）およびトリエｆ　／Ｌ／アミン（１〜０ｍ１．
）の溜液をメタノールＣ３０ｍ１）中のＮ、Ｎ−ジフェ
ニルカルバモイルヒリジニウムクロリド（２，５ｙ）の
溶液で処理した。生じる沈殿物を濾過により集め、メタ
ノールで洗浄し、真空下に乾燥して白色固形物として４
−［６−（２−エチルヘキサンアミド）インドール−１
−イルメチルクー３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェ
ニルカルバミン酸無水物（Ａ）を生じた（３．５１．７
９％）；融点１５９〜１６２℃。

０３８日？１９Ｎ３０５分析 計算値：　Ｃ，７３，８８；Ｈ，６，３６；Ｎ、６．８
０測定値：　Ｃ，７３，７７；Ｈ，６，３７；Ｎ、６．
６７例２ リチウムジイソプロピルアミドの溶液（ＴＨＥ中の０．
５Ｍ溶液６．０　ｍｌ　）をＴＨＥ（５，Ｑｄ）中のメ
チル２−（フェニルスルホニル）アセテ−）（６５０Ｗ
）の溶液に一７８℃で添加した。

ＴＨＦ　（５，０ｍ）中の４−［６−（２−エチルヘキ
サ／アミド）インドール−１−イルメチルクー３−メト
キシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバミン酸無水物（
Ａ）（６１７■）の溶液を生じる混合物に添加した。２
時間後、反応溶液を一晩中室温に温まるのを許し、リン
酸二水素カリウムの溶液の過剰をその後添加した。溶剤
を蒸発し、残渣を水と酢酸エチルの間に分配させた。有
機相を分離、乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）および蒸発した。生
じる黄色油状物をシリカゲル（４２Ｆ）上、エーテル：
塩化メチレン（エーテル：塩化メチレンｌ：ＩＱｖ／ｖ
　まで）の増大する勾配液を用いるクロマトグラフィー
により精製した。表記化合物はこのようにして油状物と
して得られ、これをｔ−ブチルエーテルを用いる処理に
より結晶して、灰色を帯びた白色の固形物（１７２ｍｇ
、１７％）を生じた；融点１４８〜１４９　℃。

Ｃ３４Ｈ３８Ｎ２０７Ｓ分析 １ｔｊＩ値　：　　Ｃ，６６，０：Ｈ，６，１９；Ｎ、
４．５２測定値：　Ｃ，６５，８６；Ｈ，６，２９；Ｎ
、４．５５例３ セトニトリル メチル２−（フェニルスルホニル）アセチ−トノ代ワリ
ニ（フェニルスルホニル）アセトニトリルを用い、溶離
剤としてエーテル：塩化メチレンの代わりに酢酸エチル
：クロロホルムを用いる点を除き、例２と同様の方法を
用いて、表記化合物が灰色を帯びた白色の粉末として得
られた：融点１８４℃（ｄｅｃ　）　、水和物。

例４ ルアセトアミ）”）−１−エチルインドール−３２−フ
ェニルスル小ニルア中チー） カリウムビス（ｌ・リメチルシリル）−アミドの溶′Ｄ
、（トルエン中の０８Ｍ溶港７．　ｌ　ｍｌ　）をテト
ラヒトｏ７ラン（ＴＨＦ　）（０，Ｏ＋ｎＪ）中メチル
２−（フェニルスルホニ−／Ｉ／）アセテ−１・（１〜
２４ｒ）の溶液に−７８℃で添加した。この混合物をそ
の移ＴＨＦ中４−［５−（２−シクロペンチルアセトア
ミド）　−１−−１−チルインドール−３−イルメチル
〕−３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバミ
ン酸無水物（Ｅ）（６００■〕の溶液に一７８℃で添加
した。反応溶液が一晩中室温に温まるのを許し、飽和リ
ン酸二水素カリウム（２０ｍｌ）をその徒添加しまた。

混合物をＩＮＨＣｚ、の添加でＰ１１４に酸性化し、酢
酸エチルで分配した。有機相な水および飽和食塩水で洗
浄し、乾燥１〜（ＭｇＳ０４）および蒸発した。残渣を
シリカゲル（４１〜９）上、溶離剤としてクロロホルム
を用いろクロマｌ−グラフィーにより精製した。表記化
合物を油状物として得、これをメチルｔ−ブチルエーテ
ル／−、キサンから結晶して、薄黄色の固形物を生じた
（６４．５〜、Ｉ０％）；融点７８〜８０℃。

Ｃ５５Ｈ３８Ｎ２０７ＳＯ１２５Ｈ２０，０，２５メチ
ルｔ−ブチルエーテル： 計算値：　Ｃ，６６，２４；Ｈ，６，３６；Ｎ、４．２
６測定値！　Ｃ，６６，２７；Ｈ，６，５７；Ｎ、４、
Ｉ３混合された無水物（Ｅ）は次のよ５な方法により得
られた： （ａ）　　酸化銀ＣＩ）（７，１５ｒ）をジオキサンＣ
３０ｍ１）中の５−二トロインドール（５１）およびメ
チル手−プロモーメチルー３−メトキシベンゾエート（
例１（ａ）に記載されたように製造）（７，９９Ｆ）の
溶液に窒素雰囲気下に添加した。混合物を６０℃で２０
時間攪拌し、ジオキサンを蒸発により除去し、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ　）を残渣に添加した。生じろ懸濁液をケ
イソウ土を通す濾過により分離した。濾液を蒸発して、
暗色の粘性油状物が生じ、これをシリカゲル（６００ｍ
ｌ）上、３ニアＶ／Ｖ（７）酢酸！チ＃：ヘキザンを用
いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製
した。得られた粘性の黄色油状物を塩化メチレンおよび
ヘキサンの混合物から結晶し、メチル５−メトキシ−４
−（５−ニトロインドール−３−イルメチル）ベンゾエ
ート（Ｆ）（４，６Ｆ、４５％）が黄色の針高として生
じた（４．６ｆ、４５％）：融点１５３〜１５５℃； ＮＭＲ：　３．８３　（ｓ　、　３Ｈ、Ｃ００ＣＨ３）
、３．９３（Ｓ。

３Ｈ、ＯＣＨ，）、４、Ｉ２（ｓ、２Ｈ，Ｃｈｉ、Ａｒ
）、７．２５（ｄ、ＬＨ）、７．４−３　（ｄ　、　Ｌ
Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄｄ、ｌＨ，
Ｈ６−イｙドール）　、８．４７（ｄ、ＬＨ，Ｈ’−イ
ンドール）１１．６５（広幅ｓ、ｌＨ，Ｈ−インドール
）（ｂ）　　メチル３−メトキシ−４−（５−二トロイ
ンドール−３−イル−メチル）ベンゾエート（Ｆ）（５
，３ｏｒ）を無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド＜２５
ｍ１）中の油分不含の水素化ナトリウム（０，４２１’
　）の攪拌ＷｆＮ濁液に窒素雰囲気下に添加した。暗赤
色の溶液を１５分間撹拌し、ヨードエタン（３，０４９
）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、１Ｍ塩化水素
酸（７５ｍｌ　）に注いだ。得られた混合物を酢酸エチ
ル（２×５０ｍ１）で抽出した。集めた抽出物を食塩水
（２５ｍｌ　）で洗浄し、その後乾燥しくＭｇ５Ｏ４）
および蒸発した。得られた黄色の油状物をシリカゲル（
６００ｒｎｌ　）土、７０：３０　ｖ／ｖのヘキザン：
酢酸エチルを用いて溶離するフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して、メチル３−メトキシ−仝−（１−
エチル−δ−ニトロインドール−３−イルメチル）ベン
ゾエート（Ｇ）が黄色の油状物として生じ、これを塩化
メチレン／ヘキサンから結晶して黄色の針高を生じた（
４．８６ｙ、８２％）；融点１２９〜３０℃；１．３４
　（ｔ　、　３Ｈ、ＣＨ２Ｃす、）、３．８３（ｓ、３
Ｈ，Ｃｏ・０ＣＨ５）、３．９２（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３
）％４、Ｉ１（ｓ、２Ｈ、ＣＨ，Ａｒ）、４．２３　（
Ｑ　、　２Ｈ、ＣＨ，ＣＨ３）、７．２７（ｄ、１Ｈ）
、７．４８．（ｍ　、　２Ｈ）、７．６４（ｄ、ＬＨ）
、７，９９（ｄｄ、ｌＨ，Ｈ’−インドール）、８．４
．９（ｄ、ＬＨ，Ｈ’−インドール）。

（Ｃ）　　テトラヒドロフラン（７５７１Ｊ）中のエス
テルＣＧ）（４，８０ｆ）の溶液を炭素上のパラジウム
（１０％ｗ／ｗ　；　０．２５　’　）の存在で３．４
５バールで２時間水素化した。触媒をケイソウ土を通す
濾過により除去し、濾液を蒸発した。残油状物をフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製し、メチル手−（５
−アミノ−１−エチルインドール−３１ルメチル）−３
−、、ｊトキシベンゾエート（Ｈ）をコハク色の油状物
として生じた（４．４３ｆ、１００％）；　ＴＬＣ、シ
リカゲル１．Ｒ１＝０．２３、ヘキサン：酢酸エチル（
６：　４　ｖ／ｖ　）。

（ｄ）　　上記エステル（Ｈ）（さらに特徴づけること
なしに使用する）（４，４３９）、シクロ、ペンチル酢
酸（１〜８５Ｆ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（
１〜７６Ｆ）および１−（３−ジメチルアミンプロピル
）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３，２６ｒ）の
混合物を塩化メチレン（Ｌｏｏｍ）に窒素雰囲気下に溶
解し、室温で１８時間攪拌した。混合物を１Ｍ塩化水素
酸（２５Ｂ／）に注ぎ、分離された水性層をジクロルメ
タン（２ＸＩＯ（ｌｌ）で抽出し、結合した有機抽出物
を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）および蒸
発した。残油状物をエタノールから結晶して、灰色を帯
びた白色の針高を生じ、これを塩化メチレン／ヘキサン
から再結晶して、メチル４−（５−（２−シクロペンチ
ルアセトアミ）ｉ−１−エチルインドール−３−イルメ
チルシー３−メトキシベンゾエート（Ｉ）が白色粉末（
５，１２５１．８７％）として生じた：融点１４１〜１
４６℃： 部分ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　＝
　１、Ｉ７　（ｍ。

２Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．１〜１．８　（ｍ
、　６Ｈ）、２．２５（ｍ、３Ｈ）、３．８２　（ｓ　
、　３Ｈ、０ＣＨ５）、３．９２（Ｓ。

３Ｈ、０ＣＨ３）、３．９７　（ｓ　、　２Ｈ、ＡｒＣ
Ｈ，）、４．０９（ｑ　、　２Ｈ、Ｃす、ＣＨ３）、９
．６１（ｓ、ＬＨ，ＮＨ）。

（ｅ）　　例１（ｄ）に記載された方法を用いて、エス
テルＣＩ）を、固形物（８３％）として得らレルΦ−［
５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−エチル
インド−／Ｉ／−３−イルメチルシー３−メトキシ安息
香酸（Ｊ）に変換した；融点２１９〜２２０℃。

（ｆ）　　メタノール（ｌ　ｍ／り中のＮ、Ｎ−ジフェ
ニルカルバモイルピリジニウムクロ１、Ｉ　ト（３１１
■）の溶液をメタノール（４ｍ／）中の酸（Ｊ）（４５
０■）および水酸化ナトリウム（ＬＭ水溶液１ｍＪ）の
攪拌溶液に窒素ｙ囲気下に添加した。１〜５時間攪拌し
た後、酢酸エチルおよび、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド＜２ｍ１）を添加し、混合物を全てが溶解するまで攪
拌した。酢酸エチル溶液を水および飽和食塩水で洗浄し
、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）および蒸発して、キー［５−
（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−エチルイン
ドール−３−イルメチルシー３−メトキシ安息香酸Ｎ、
Ｎ−ジフェニルカルバミン酸無水物（、Ｅ）の定量的収
率が皮殻脣のフオームとし、て生じた； 部分ＮＭＲ：　（８０ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　
：　１．３０　（ｔ、　Ｊ＝７、ＩＨｚ　、　２Ｈ、Ｎ
ＣＨ２ＣＨ，）、３．８４　（、ｓ　、、　３．Ｈ。

０ＣＨ３）、３．９４　（ｓ　、　２Ｈ、ＡｒＣＨ，、
）、４．０５（ｑ。

Ｊ＝７゜ｌＨｚ、２Ｈ，ＮＣＨ，、ＣＨ３）、７．４１
　（ｓ　、　ＩＯＨ。

ＮＡｒＨ）、９．５６　（ｓ　、　ＬＨ、Ｃ０ＮＨ）。

例５ フェニルスルホニルアセテ−） 無水物（Ｅ）の代わりに４＝〔６−（シクロペンチルオ
キシカルボニル）アミノインダゾール−１−イルメチル
ツー３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルバミ
ンｒｌＲ無水物（Ｋ　）および溶離剤としてクロロホル
ムの代わりに、クロ「コホルム、その後２：９８ｖ／ｖ
のア−１＝）二トリル：りロロホルノ・を用いる点を除
き、例４−と同様の方法を用いて、表記化合物を白色粉
末として得た（１５０■、３８％）；融点７６〜７８℃
。

混合された無水物（Ｋ）は次のようにして得らねた： （ａ）６−＝ｌ−ｏインダシー＃（１〜６３ｆ）および
６Ｎ水酸化す）　ｌ）ラム（２，０８７ｄ）の混合物に
、５．２５％Ｗ／Ｖ次亜塩素酸ナトリウム（１７，８６
ｍｌ　）を添加した。３０分間攪拌し、濾過およびＩＮ
水酸化ナトリウムで洗浄した後、１−フジオー３−クロ
ロ−６−ニトロインダゾール（２，０８ｙ、９５％）が
固形物と［２て得られた；融点〉２７０℃。

（ｂ）　　メタノール（５０ｒｎｌ）中のナトリウム塩
（２，１９ｙ）（上記（ａ）　Ｋ記載されタヨウニシて
得られる）の混合物にメタノール（５０ｍｌ）中のメチ
ル５−メトキシ−４−ブロモメチルベンゾエート（例１
　（ａ）に記載されたように得られる）（２，８！Ｍ）
を添加し、２時間攪拌した。

水（１５ＣＩ＋／りの添加後、生じる沈殿を濾過し、熱
酢酸エチルから再結晶し、メチル４−Ｃ３−クロロ−６
−二トロインダゾールー１−イルメチルクー３−メトキ
シベンゾニー）（２，’６３ｒ、７０％）を固形物とし
て生じた（２．６３ｆ、７０％）：融点１６７．０〜１
６７５℃。

（Ｃ）　　１　：　ｌ　　Ｖ／Ｖのメタノール：酢酸エ
チル（４０ｍｌ）中の上記（ｂ）の生成物（１〜２，’
Ｍ）および炭素カルシウム上のパラジウム（３８５ｍ１
、ＣａＣＯ３３，６５ｍ　七ｋ　）の混合物を１、Ｉバ
ールで３時間水素化した。ケイソウ土を通す濾過、溶液
的３ｍｌへの蒸発および石油エーテルおよびエチルエー
テルから一２０℃での結晶後、メチル４−（６−アミノ
インダゾール−１−イルメチル）ベンゾエート（Ｌ）（
９３０■、９０％）が固形物として得られた；融点１３
１．０〜１３１．５℃。

（ｄ）　　インダゾール（Ｌ）（１５０■）、ピリジン
（○、Ｑ５＋＋＋Ｊ）および塩化メチレン（２ｒＬｌ）
の混合物に、−２０℃でシクロペンチルクロロホルメー
ト（０，０７ｄ）を添加した。反応を２５℃に加温し、
１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに添加し、酢
酸エチル溶液を飽和炭酸す）　ＩＪウム、ＩＮＨＣｚお
よび食塩水で洗浄し、乾燥した（　Ｍｇ５Ｏ４）。蒸発
およびジエチルエーテルと擦して、メチル４−Ｃ６−（
シクロペンチルオキシカルボニル）−アミノインダゾー
ル−１−イルメチルクー３−メトキシベンゾニー）　（
Ｍ）（１４８η、７３％）が固形物として生じた；融点
１５０．０〜１５１．０℃。

Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３０５分析： 計算値：　Ｃ６５，２４；　Ｈ５ｙ９５　；　Ｎ　９．
９２測定値：　Ｃ６５，０５；　Ｈ５，９５；　Ｎ　９
．４７（ｅ）　　例１（ｄ）に記載されたのと同様の方
法を用いて、エステル（Ｍ）を固形物としての４−〔６
−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノインダゾ
ール−１−イルメチルツー３−メトキシ安息香酸（Ｎ）
（３９％）に変換した；融点２３５〜２３６℃。

（ｆ）　　酸（Ｊ〕の代わりに、キー〔６−（シクロペ
ンチルオキシカルボニル）−アミノインダゾール−１−
イルメチルツー３−メトキシ安息香酸（Ｎ）を用いる点
を除き、例４（ｆ）と同様ノ方法ヲ用いて、４−（６−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノインダゾー
ル−１−イルメチル−３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジ
フェニルカルバミン酸無水物（Ｋ）をピンク色の固形物
として得た（　２、Ｉ４　Ｆ、９６％）：部分ＮＭＲ：
　（８０ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．８６
　（ｓ。

３Ｈ、ＯＣＨ３）、５．４９（ｓ　、　２Ｈ、ＡｒＣＨ
，、Ｎ　）、７．４２（ｓ、ＩＯＨ，ＮＡｒＨ）、９．
６９　（ｓ　、　ＬＨ、Ｃ０ＮＨ）。

例６ 無水物（△）の代わりに４−〔６−（２−シクロヘンチ
ルアセトアミＦ）インドール−１−イルメチルクー３−
メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ、、−ジフェニルカル・Ｓミン
酸無水物（０）を用いる点を除き、例２と同様の方法を
用いて、表記化合物を灰色を帯びた固形物として得た（
６３ｍｐ、９．５チ）；融点９３〜９８℃。

Ｃ３３Ｈ３４Ｎ２０７Ｓ分析： 計算値：　　Ｃ６５，７６；　　Ｈ５，６８；　　Ｈ４
−，６７測定値：　　Ｃ６５，６０；　　Ｈ６０５；　
　Ｈ４，３４混合される無水物は次のように得られだ：
（ａ）　　塩化メチレン（３ｍＪ）中のシクロペンチル
酢酸（０，２４ｍｌ　）　オ３．Ｕ　］、　＋’　１／
、　ｈルアｒ？＝ル）イミダゾール（０，３ｊ、、９　
）の溶液を還流下に３０分間加熱し、その後塩化メチレ
ン（３ｍｌ）中のエステル（Ｂ）（０，１）の溶液で処
理した。

混合物を還流下に３０分間加熱し、室温で２４時間攪拌
し、その後酢酸エチルで希釈した。この有機溶液を次々
にＩ　Ｑ　％　ｖ　／　ｖ塩化水素酸。

水および食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）およ
び蒸発した。残渣を６Ｘ１８ｃｒｎシリカゲルからム上
、醪離剤として９９：ｌｖ／ｖ酢酸エチル：トルエンを
用いるフラッシュクロマトグラフィー、引続くベギサン
／酢酸エチルからの再結晶により精製し、メチル４−［
６−（２−シクロペンチルアセトアミドフィンドール−
１−イルメチルツー３−メトキシベンゾエートＣＰ）を
固形物として生じた：部分ＮＭＲ：２．０〜２゜５（ｂ
ｒ　ｍ、３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ）、３．９　（Ｓ　、　３Ｈ
。

０ＣＨ３）、４．０　（ｓ　、　３Ｈ、０ＣＨ３）、　
５．３　（ｓ　。

２Ｈ，ＮＣＨ２）。

４））前記エステル（Ｐ）を例１ｄの方法によシ加水分
解して、４−４６−（２−シクロペンチルアセトアミド
）インｒ−ルー１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸（０）が３５係の収率で、固形物として生じた；融点
２５９〜２６０℃。

（Ｃ）　　酸（Ｊ）の代わりに牛−［、ｅ）−（２−シ
クロペンチルアセトアミド）−インド−化−１−イルメ
チルクー３−メトキシ安息香酸（０）を用いる点を除き
１例４（ｆ）と同様の方法を用いて、４−（６−（２−
シクロペンチルアセトアミド）インドール−１−イルメ
チルクー３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルヵル
ノ々ミン酸無水物（９）を灰色を帯びた白色の粉末とし
て得た（１．４１９２チ）； 部分ＮＭＲ：　（８０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｃＪ６＞　
：３．９８（ｓ、３Ｈ，０ＣＲ３）５．３０（ｓ、２Ｈ
。

ＮＣＨ，Ａｒ　）、７．４０　（Ｓ　、　１０Ｈ１．　
ＮＡｒＨ）。

Ｑ、　６　Ｑ　（ｓ　、　ｌ　Ｈ、Ｃ０ＮＨ）。

例７ メチルフェニルスルホンの代わりにメチル２−メチルフ
ェニルスルホンおよび無水ｅｌＪ　（Ａ　）の代わりに
４−４５−　（シクロペンチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキ７安息香酸Ｎ。

Ｎ−ジフェニルカルｄミン酸無水物（Ｒ′）を用いる点
を除き例１に記載されたのと同様の方法を用いて、表記
化合物を黄色粉末として得た：融点８５〜９０℃。

Ｃ３□Ｈ６４Ｎ２ｏ６Ｓ１．０Ｈ２０ 計算値：　　Ｃ６４，８４；　　Ｈ６，１２；　　Ｎ４
．７２測定値：　　Ｃ６５，００；〆Ｈ５，３８；　　
Ｎ４．４６出発物質（Ｒ′）は次のようにして得た：（
ａ）　　メチル３−メトキシ−４−（５−二トロインド
ール−３−イル−メチル）ベンゾニー＋−（Ｆ）（０，
４４ｇ）を無水テトラヒドロフラン（ｌＱｍｌ）中の商
工含水素化ナトリウム（０，０３１ｇ）の攪拌懸濁液に
窒素雰囲気下に添加した。

暗赤色の溶液を１０分間攪拌し、ヨードメタン（０，１
８ｇ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、１Ｍ塩化
水素酸（ｖｏｍｅ）に注いだ。得られた混合物をに１酸
エチル（２Ｘ　５０　ｍｌ　）で抽出した。集めた抽出
物を食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、その後乾燥しく　Ｍ
ｇ５Ｏ４）、蒸発［また。得られた黄色の油状物をシリ
カゲル（５０ｍｌ）上、５０　：　４５　：　５　ｖ／
ｖ／ｖ　のヘキザン：ジクロロメタン：酢酸エチルを用
いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより′Ｉ
′ｐＩ製し、メチル３−メトキシ−生−（１−メチル−
５−二トロインドール−３−イルメチル）ベンゾニー＋
、　（Ｆ／）（０，３３ｇ、７２％　）を黄色の油状物
として生じ、これをジクロルメタン／ヘキッーンから結
晶して、黄色の固形物を生じた、融点１４１〜１４６°
Ｃ； ＮＭＲ：　３．８１　（Ｓ　、３Ｈ、ＮＣＨ６）、３．
８３　（Ｓ。

３　Ｈ、Ｃ００ＣＨ６）　、　３．９２　（ｓ　、　３
　Ｈ、０ＣＨ３）、４、Ｉ１（ｓ、２Ｈ，ＣＨ，、Ａｒ
）、７．２７（ｄ。

ＬＨ）、７．３７（Ｓ、ＬＨ，Ｈ’−インドール）。

７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、ＬＨ）、８゜０
１（ｄｄ、ＬＨ，Ｈ’−インドール）、８．５０（ｄ　
、　ｌ　Ｈ、Ｈ’−インドール）。

（ｂ）　　ｆトラヒトｏ７ラン（３０ｍＪ）中の（Ｆ’
）（０，５６，！ｉ’）の溶液を、例牛でアミンエステ
ル（Ｈ）のために記載されたように、炭素上・ぐラジウ
Ａ　（１０％ｗ／ｗ；　０、Ｉ　＆　＞）存在テ水素化
り、、メチル生−（５−アミノ−１−メチルインドール
−３１ルメチル）−３−メトキシベンゾエート（Ｓ）（
０，５０，！９．９８チ）が青味を帯びた黄色のフオー
ムとして生じた； ＮＭＲ：　３．６　（Ｓ　、３Ｈ、ＮＣＨ６）、３．８
（Ｓ、３Ｈ、Ｃ００ＣＨ３）、３．９　（ｂｒ　　ｓ　
、　５）−１、ＯＣＨ３オ、１：　Ｕ　ＣＨ２Ａｒ　）
、４．４５　（ｂｒ、２Ｈ、ＮＨ２）、ａ５４（ｍ、２
Ｈ）、６．８６（Ｓ、ＬＨ）、７゜０４　（ｍ、　２１
−１　）、７．４０（ｍ、２Ｈ）。

（Ｃ）　　シクロペンチルクロロホルメート（０，１１
１）をジクロルメタン（３ｍｌ　）中のメチル４−（５
−アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−
３−メトキシベンゾエート（Ｓ）Ｃ０，２５９）および
Ｎ−メチルモルホリン（０，２３，！ｉ’）の攪拌酢液
に窒素雰囲気下に添加した。混合物を２時間攪拌し、そ
の後１Ｍ塩化水素酸（２０７＋１１）に注いだ。この酸
混合物を酢酸エチル（２Ｘ３０ｍｌ）で抽出１７り。集
めた抽出物を飽和食塩水Ｃ２０ｍ１）で洗浄１〜、乾燥
ｌ−７（Ｍｇ１−７（および蒸発して粘性の油状物を生
じた。

？ｃレヲシ＋）　力’ｌル（５０ｍ１）、Ｊ二、　３　
：　７　ｖ／ｖ酢酸エチル：ヘキサンを用いて溶離する
フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、メチル４
−［５−（シクロペンチルオキシカルづ？ニル）−アミ
ノ−１−メチル−インドール−３−イルメチルクー３−
メトキシベンゾエート（■）がフオームとして生じた（
０．２５ｇ、７４％）；ＮＭＲ：　］、、６２（ｍ、８
Ｈ，（ＣＩ−１２）４）、３．６８（ｓ　、　３　Ｈ、
ＮＣＨ６）、３．８３（ｓ、３Ｈ。

Ｃ００ＣＨ３）、３．９１（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ５）、３
９５　（ｓ　、　２Ｈ、ＣＨ，、Ａｒ）、５．０５（ｍ
、ＬＨ。

−ＣＨｏ−）、７．ｌ　１　（ｍ、　２Ｈ）、７．２６
（ｄ。

ＬＨ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５９　（ｂｒ　、
＋ＬＨ）、９、Ｉ８（ｂｒ　＋、ＬＨ，ＮＨ）。

（ｄ）　　例１（ｄ）と同様の方法を用いて、エスチル
（Ｔ）を白色固形物（８８％）として得られる４−［５
−（シクロ被ンチルオキシカル４ｚニル）アミノ−１−
メチルインドール−３−イルメチルクー３−メトキシ安
息香酸（Ｒ）に変換しｆｃ：融点１５７〜１５８℃。

例４．　（ｆ　）に記載されたのと同様の方法を用いて
、＠（Ｒ）を皮殻質のフオームとしての牛−４，５−（
シクロペンチルオキシカルボリル）アミノ−１−メチル
−インドール−３−イルメチルクー３−メトキシ安息香
酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルカル・々ミノ酸無水物（Ｒ′）に
変換した：部分ＮＭＲ：　（８０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−
ｄ６：３．６７　（ｓ、３Ｈ，ＮＣＨ３）、３．８４（
ｓ、３Ｈ，０ＣＨ６）、３．９２　（ｓ　、　２Ｈ、Ａ
ｒＣＨ，、）、５．０２（ｍ。

Ｌ　Ｈ、ＱＣ廿（ＣＨ２）４）、　９、Ｉ４　（ｓ　、
　ＬＨ。

Ｃ０ＮＨ）。

例８ ル〕−２−フェニルスルホニルアセｆ−ト無水物（Ｅ）
の代わりに４−［５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）−アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル
］−３−メトキシ安息香酸Ｎ、Ｎ−ジフェニルカルノ々
ミン酸無水物（Ｒ′）を用いる点を除き、例ヰに記載さ
れたのと同様の方法を用いて、表記化合物を白色の粉末
として得た：融点６５〜７０℃；部分ＮＭＲ：　（２５
０ＭＨｚ、　ＣＤＣｚ６）　：　３．７２　（ｓ、３Ｈ
，ＮＣＨ３）、３．７３（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、３．
９４（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、４．０８（ｓ。

２Ｈ、ＡｒＣＨ，、）、　５．２０　（ｍ　、　Ｌ　Ｈ
、０ＣＨ（ＣＨ２）４）、５．９８　（ｓ　、　ＬＨ、
−ＣＯＣ廿（Ｃｏ２−）ＳＯ２Ａｒ）　　６．５　（ｂ
ｒ　　ｓ　、　Ｉ　Ｈ、ＡｒＮＨＣＣ）２−　）。

６．８　（ｓ　、　ｌ　Ｈ、−ＮＣＨ＝Ｃ）。

Ｃ，Ｈ５４Ｎ２０８Ｓ、０．５　Ｈ２０分析計算値：　
　Ｃ，６３，１４；　　Ｈ，５，６１；Ｎ、４．４６測
定値：　　Ｃ，６３，００；　　Ｈ，５δ３；Ｎ、４．
５３例９ ミノ−３−〔２−メトキシ−キー〔２−〔フエ酸（Ｊ）
の代わシに４−［５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−１−メチルインダゾール−３−イルメチル
クー３−メトキシ安息香酸（Ｕ）を用いる点を除き、例
４（ｆ）と同じ方法を用いて、混合無水物を形成しおよ
び無水物（Ａ）の代わりに、このようにして製造された
無水物を用いる点を除き１例］−と同様の方法を用いて
、表記化合物を製造してよい。

出発物質（Ｕ）は次のようにして得た：（ａ）　　ロー
ズベンガル（Ｒｏｓｅ　Ｂｅｎｇａ　ｌ　）　（０゜０
２５ｇ＞を無水メタノ−／’　（２００ｍ１　）中のメ
チル４−［５−（シクロペンチルオキシカルボニル）ア
ミノ−１−メチルインドール−３−イルメチルクー３−
メトキシベンゾニー）　（Ｔ）（２、ＯＩ）の溶液に添
加した。生じる赤色溶液を磁気攪拌棒と共に、気泡発生
装置、乾燥管およびクォーツ　タングステン−ハロゲン
ランプ（タイプＤＶＹ、６５０ワット）を有する水冷−
浸漬管を備えたクォーツ光分解装置中に埼入する。精製
された、乾燥酸素ガスを、溶液が照射する間、攪拌溶液
を通して発泡した。１．５時間後（ＴＬＣモニターで監
視）、メタノール溶液を装置から除去し、蒸発［７およ
び３：２〜１００：　Ｑ　ｖ　／　ｖの酢酸エチル：ヘ
キサノを用いて溶離するシリカゲルからム（直径６ｃ１
ｎ）を介して濾過シ、メチル４−［２−４５−（シクロ
ペンチルオキシカルボニル）アミノ−２−（ホルミル）
（メチル）アミノフェニル〕−２−オキソエチル〕−３
−メトキシ４ンゾエー）（Ｖ）、（２、１２ｇ、９８，
５チ）をフオームと１７て生じた。

ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．
５〜１．９［ｍ、８Ｈ、（ＣＨ２）４］、３．０４　（
Ｓ　、　２．２５Ｈ、ＮＣＨ３，異性体Ａ）、３．２４
　（Ｓ　、　０．７５Ｈ＊　ＮＣＨ３ｒ異性体Ｂ）、３
．７９、δ、８２．３゜８６（−重、　６　Ｈ、２Ｘ０
ＣＨ３）、４、Ｉ２（Ｓ。

０、５　Ｈ、ＡｒＣＨ，、Ｇｏ、異性体Ｂ）、４、Ｉ７
（Ｓ。

１、５　Ｈ、ＡｒＣＨ，、、Ｃｏ、異性体Ａ）、５、Ｉ
１（ｍ。

］、Ｈ、−０ＣＨ−）、７．２７〜８、Ｉ５（２ｍ、７
日）、９．８５　（ｂｒ　　ｓ　、　０．２５Ｈ、ＮＨ
、異性体Ｂ）、　９．９１　（ｂｒ　ｓ　、○。７５Ｈ
，ＮＨ，異性体Ａ）。

（ｂ）　　新たに蒸留されたピリジン（ｌｏｏｍｌ）中
のケト−ホルムアニリド（Ｖ）（１〜ｃｌ、ｊ二ｒｉｉ
：　（ａ　）に記載のように製造）およびヒＦロキζ シアミン塩酸塩（０，８＋、！？）の清液を加熱し。

１８時間還流下に、窒素雰囲気７で攪拌した。

冷却された溶液を濃縮１１、残渣を酢酸エチル（］−０
０ｍ／　’）に溶Ｍ　１．、、水（３Ｘ　２５　ｍｌ　
）で洗浄し、乾燥（Ｍ　ｇ　ＳＯ４）および蒸発し７た
。生成物を１：１ｖ／ｖ酢酸エチル：ヘキサンを用いて
溶ｍｔ−する、ノリ力ゲルからム（直（Ｊ　４　ｎｎ　
）上、フ′）ツゾユクロマトグラフイーにより精製し、
メチル１〜［２−［５−（シクロペンチルオキシカルバ
２ニル）アミノ−２−メチルアミノフェニル、１−２−
（ヒドロキシイミノ）−エチル〕−３−メトキシ４ンゾ
エート（Ｗ）（０，５７９゜５９％）が灰色を帯びた白
色固形物として生じた； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１．１〜１．９　ＩＩ　
ｍ　、８Ｈ。

（ＣＨ２）４）　、　２．８１　（ねじれた二重線、３
日。

ＮＣＨ５）、　３．８３　（ｓ　、３Ｈ，０ＣＲ３）、
３．９２（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ６）、４．．０４−（ｓ、
２Ｈ。

ＡｒＣＨＣｏ）、４．９８（ｍ、　１、Ｉ−１．−ＣＨ
ｏ−）。

６．５７（ｄ、ＬＨ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７゜２
４（ｂｒ　ｍ、２）１）、　７．４６（ｍ、４ｌ−１）
、８．９２（ｂｒ　ｓ、ｌ、Ｈ，ＮＨＣＯ）。

（ｃ）　　無水酢酸（０，２７ｍｌ、　０．２９　ｇ）
をジクロルメタン（１２ｃＩｌｌ）中のアミノ−オキシ
ム（Ｗ）（１〜３ｇ、上記（ｂ）に記載されたように製
造）および牛−（）メチルアミン）ピリジン（０，３５
，１の溶液に窒素雰囲気下に添加した。１８時間後、混
合物を蒸発１〜、黄色の残渣を酢酸エチル（５Ｃ１／）
に酵解１．；塩化水累酸（０，０５Ｎ、１５ｍ１．水（
１〜５ｍｌ　）およびブラインで洗浄し；乾燥１　（Ｍ
ｇ５Ｏ４）　１．および蒸発した。酢酸エチル／ベキ４
ノンから２０°Ｃで結晶して、メチル４−［ｌ２−（ア
セトキシイミノ）−２−（５−（シクロペンチルオキシ
カルゼニル）アミノ−２−メチル−アミノフェニル〕エ
チル〕−５−メトキシベンゾニー）（Ｘ）（１〜３６，
！Ｆ、９６％）が粉末として生じた、融点１２１〜１２
６℃ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　１．５
〜１．９［ｍ、　８ＨＴ　（Ｃ１−１２）４）、　２、
Ｉ２　（ｓ　、　３Ｈ。

０ＣＯＣＨ５）、２．８３（ねじれた二重線、３日。

ＮＣＨ，、）、３．８３　（ｓ　、　３Ｈ、０ＣＨ３）
、３．８８（ｓ　、　３　Ｈ、０ＣＨ３）、４、Ｉ７（
ｓ、２Ｈ。

ＡｒＣＨＣ＝Ｎ）、　５．００　（ｍ、　Ｌ　Ｈ、−０
ＣＨ−）。

６．２４（ｄ、ＬＨ）、７．０１　（ｄ　、　ＬＨ）、
　７゜３〜７．５（ｍ、５Ｈ）、９、Ｉ（ｂｒｓ、ＬＨ
。

Ｎ）−１ｃＯ’）。

（ｄ）　　オキシム−アセテート（Ｘ）（１〜３ｇ、上
記（Ｃ）のように製造）を撹拌棒を備えたＩＱＱｍｌ丸
底フラスコに配置し、およびフラスコを真空ポンプによ
り高度真空下に維持した。フラスコを固形物が溶融する
まで、かつさらに１０分間予熱された（１７０℃）油浴
中に浸漬した。冷却された生成物をシリカゲル−ヒ（直
径５訓のからム、ジクロルメタンの歩容量中への溶解に
よりからムに適用される化合物）、２：３ｖ／ｖ酢酸エ
チル：ヘキサンで＠離するフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製［７て、メチル牛−［５−（シクロペンチ
ルオキシカルゼニル）アミノ−１−メチルインダゾール
−３−イルメチルクー３−メトキシきンゾエート（Ｙ）
（１〜１ｇ、９６％）をフオームとして生じた。

ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　　１
．５〜１．９　〔ｍ、　８Ｈ、（ＣＨ２）４．）、　３
゜８３（Ｓ、３Ｈ。

ＣＨ３）、　３．９２　（ｓ　、　３Ｈ、ＣＨ６）、３
．９３（ｓ、３　Ｈｒ　ＣＨ５）　−４−１９（ｓ　、
２　Ｈ。

ＡｒＣＨ，Ａｒ　）、５．０７　（ｍ、　ＬＨ、−０Ｃ
Ｈ−）、７、Ｉ４（ｄ、ＬＨ）、７．３５（ｄ、ＬＨ）
、７゜４５〜７．４９　（ｍ、　３Ｈ）、７．７８（ｂ
ｒｓ。

ＬＨ）、９．４６（ｂｒ　　ｓ、］、Ｈ，ＮＨ）。

（ｅ）　　エステル（Ｓ）の代わりにエステル（Ｙ）か
ら出発する点を除き、例］（ｄ）に記載されたのと同様
の方法を用いて、牛−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルＪンニル）アミノ−１−メチルインダゾール−３−イ
ル−メチルクー３−メトキシ安息香酸（Ｕ）が白色固形
物（９５係）として得られた；融点２１６〜２１７°Ｃ
０例１０ ｍ１Ｌ）の代わりに酸（Ｌｌ）を用いる点を除き例４（
ｆ）と同様の方法を用いて混合無水物を形成し、および
無水物（Ｅ）の代わりにこのようにして形成された無水
物を用いる点を除き。

例専に記載されたのと同様の方法を用いて、表記化合物
を製造してよい。

例］ｌ 酸（Ｊ）の代わりに４−（５−（Ｎ’−シクロインチル
ウレイＩ’）−１−メチルインドール−３−イルメチル
〕−３−メトキシ安息香［（Ｚ）を用いる点を除き１例
４（ｆ）と同様の方法を用いて混合無水物を形成し、お
よび無水物（Ａ）の代わりにこのようにして形成された
無水物を用いる点を除き例１に記載されたのと同様の方
法を用いて、表記化合物を製造してよい。

出発物質（Ｚ）は次のようにして得だ二（ａ）　　無水
ジオキサン（１（Ｉｌｌ中のトリメチルクロロホルメー
）（０，６６、！ｉ’）の浴ｉを、ｔ。

分間にわたって室温で、無水ジオキサン（１５ｍｌ　）
中のメチルキー（５−アミノ−１−メチルインドール−
３−イルメチル）−３−メトキシベンゾエート（Ｓ）（
１〜０９ｇ）の攪拌溶液に添加した。反応容器を連続的
に窒素ガスで排気し、過剰のホスゲンを消失させるため
に水酸化カリウム水溶液を通して流出液を発泡させる。

イソシアネー）（Ｓ）のその場での形成はＴＬＣにより
追跡した。３０分後シクロペンチルアミン（０，５７４
，９）を添加し、混合物を２０分間７０℃に加熱（７、
その後冷却し、水（１０，ＯｍＪ）で稀釈［７た。形成
された沈殿物を接遇により集め、９５：５ｖ／ｖのジク
ロルメタン；メタノール（１００ｍｄ）に溶解し、溶液
を水および食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）お
よび蒸発１７て固形物を生じ、これをアセトニトリルか
ら再結晶して、メチルキ−Ｃ５−（Ｎ’−シクロペンチ
ルウレイド）−１−メチルインドール−３−イルメチル
〕−３−メトキシベンゾエート（ＡＡ）　　（０，７５
，Ｆ、５６チ）が白色固形物として生じた；融点２１０
〜２１２℃： 部分ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
２５〜１、８０　（３−ｍ　、　８Ｈ、シフｏ　イｙ　
チ／Ｉ／　’１５　）、３゜６８　（ｓ　、　３Ｈ、Ｎ
ＣＨ５）１、Ｉ５．８３（Ｓ、３Ｈ。

ＯＣＨ，）、　３．９０〜４．０　（２Ｓ＋ｍ　、　６
Ｈ、ＯＣＨ３゜ＡｒＣＨ，、、−ＣＨＮＨ−）、５．９
３（ｄ、ｌＨ。

−ＣＨＮＨ−）。

（ｂ）　　例１（ｄ）と同様の方法を用いて、エステル
（ＡＡ）　　を白色粉末（７０％）として得られる４−
［５−（Ｎ’−シクロペンチルウレイド）−１−メチル
インドール−３−イルーメチル〕−３−メトキシ安息香
酸（Ｚ）に変換した；融点２０３〜２０６℃。

例１２ 酸（））の代わシに酸（Ｚ）を用いる点を除き、例４（
ｆ）と同様の方法を用いて混合無水物を形成しおよび無
水物（旦）の代わりにこのようにして形成された無水物
を用いる点を除き例牛に記載された方法を用いて、表記
化合物を製造してよい。

例１３ ０ピオンアミド 酸（））の代わりに牛−（５−（Ｎ−シクロヘンチルメ
チルカルバモイル）−１−（１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）−エテル〕インドールー３−イルメチル）
−３−メトキシ安息香酸（朋）を用いる点を除き例４（
ｆ）と同様の方法を用いて、混合無水物を形成し１無水
物（△）の代わりにこのようにして形成された無水物を
用いる点を除き例１に記載されたのと同様の方法を用い
て、表記化合物を製造する。

出発物質（朋）は次のようにして得た：（ａ）　　エー
テル（１１５ｍｌ）中のシクロペンチルニトリル（１５
？）の溶液を窒素下にエーテル（２００ｍｌ）中の水素
化リチウムアルミニウム（９ｙ−）の還流スラリに滴加
した。混合物を硫酸す）　ＩＪウムの飽和水溶液で処理
し、濾過した。

濾液を乾燥しくＭ７ＳＯ４）および蒸発してサクロペン
チルメチルアミン（１３５’−１８４％）を黄色の液体
として生じだ；ＩＲに−ト：ｎｅａｔ）：３３００．３
３４０、Ｉ６００ｃｍ　”。

（ｂ）　　［化メチレン（６０ｍｌ）中のシクロペンチ
ルメチルアミン（２，６６５’）、５−カルボキシイン
ドール（４，７６５４）、牛−（ジメチルアミノ）−ピ
リジン（３，６０５’）および１−＜　３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５
，６７！７−）の溶液を窒素雰囲気下に１２時間攪拌し
た。コハク溶液を塩化メチレン（１５０ｍＪ）で希釈し
；連続して１０％（Ｗ／ｖ）水性炭酸ナトリウム、１０
％（Ｖ／Ｖ）塩化水素酸、水および食塩水で洗浄し；乾
燥（Ｍ７ＳＯ４）　Ｌ　；および蒸発した。残留コハク
色油をシリカゲル（７００ｍｌ　）上、１　：　、３　
ｖ／Ｖ　。

酢酸エチル：クロロホルムを用いて溶離するフラッシュ
クロマトグラフィーによシ精製し、５−（Ｎ−シクロペ
ンチルメチルカルバモイル）イア）”−ル（ＣＣ）（５
，１７？、８０％）を白色結晶固形物として生じた；融
点１１０−１１２℃；　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
、）：　１．０〜２．４　（広幅ｍ、ｇＨ，シクロヘン
チル）、３．４（ｄｄ。

２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、６．２（広幅、ｌＨ，ＮＨ）、６．
６（ｍ、ｌＨ、＠’−，（７ドール）、７．３（ｔ、ｌ
Ｈ、Ｈ２−インドール）、　７．４　（ｄ　、　　１ｌ
−１、Ｈ’−インドール）、８．５（広幅、ｌＨ、Ｃ０
ＮＨ）。

（Ｃ）　　酸化銀（Ｉ　）（３，８４Ｐ）ｅジｆキｔン
（３０ｍｌ　）中のインドール（ＣＣ）　（３，９７Ｐ
　）の溶液に添加した。混合物を光から保護Ｌ　、窒素
雰囲気下に２時間還流に加熱した。ジオキサン（１１ｒ
ｆＬｌ）中０メチル４−−プロモメチル−３−メトキシ
ベンゾニー）（４，２５５’）の溶液を添加し、混合物
を還流にさらに４時間加熱した。

混合物をその後冷却し、１：ＩＶ／ｖ酢酸エチル：エー
テル（１００ｄ）で希釈し、濾過した。濾液を蒸発し、
残渣をシリカゲル（１δＱＱｍ／）上、１：２００　Ｖ
／Ｖメタノール：クロロホルムを用いて溶離するフラッ
シュクロマトグラフィーによυ精製して、メチル４−（
５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）インド
ール−３−イルメチル）−３−メトキシベンゾエート（
ＤＤ）が黄褐色。結晶フオームとして生じた（２．９５
１．牛２％）：部分ＮＭ　Ｒ（８０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ
１ｌ　５　）　：　３．４５　（ｃｌｄ　。

２Ｈ９ＣＨ２Ｎ）、３．９３（ｓ、３日、０ＣＨ３）。

３．９５（ｓ　、３Ｈ，ＯＣＨ，）、牛、１．７（ｓ。

２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、６、Ｉ７（ｔ　、ＬＨ，ＮＨＣＯ
）、７．０１　（ｄ　、　ＬＨ、Ｈ２−インドール）、
７、Ｉ６（ｄ　、　ｌｌ（）　、　８．０４　（ｂｒ　
　ｓ、ｌＨ、田−インドール）、８．４５（ｂｒ　　ｓ
、１Ｈ，ＮＨ）。

（ｄ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２Ｔｎｌ）中の
インドール（四）（０，８０５’）の溶液をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｌ　ｍｌ　）中の水素化ナ
トリウム（０，０５Ｐ　）のスラリに０℃で添加した。

混合物を窒素雰囲気下に０℃で２０分間および２５℃で
１５分間攪拌した。反応を０℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２ｍｌ　）　中のＮ、Ｎ−ジメチル
−２−ブロモプロパンアミド（０，３８５１−）の冷溶
液で処理し、その後２５℃に加温するのを許した。混合
物を０℃に再冷却し、飽和塩化アンモニウム水で急冷し
、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｙＳＯ４）Ｌおよび蒸発した。残渣をシリカゲル（
６０Ｑ　ｍｌ　）上、１：９９Ｖ／ｖ　メタ／−＃：ク
ロロホルムを用いて溶離するフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して、メチル４−（５−（Ｎ−シクロペ
ンチルメチルカルバモイル）−１−（１−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）エチルコインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾニー）（ＥＥ）がコハク色
のフオームとして牛じた（０．２９Ｐ、２９％）； 部分ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：１．６２（ｄ
。

３Ｈ、ＣＨＣ）Ｉ、）、２．７８　（ｓ　、３Ｈ、ＮＣ
Ｈ，）。

２．９５（Ｓ、３Ｈ，ＮＣＨ，）、３．３９（ｄｄ。

２Ｈ、ＮＣＨ２）　、３．８９　（ｓ　、　３Ｈ、ＯＣ
Ｈ，）。

３．９２（ｓ　、３Ｈ，ＯＣＨ，）、４、Ｉ１　（ｓ　
、２Ｈ、ＡｒＣＨ２）　、５．２９　（（１、ＬＨ、Ｃ
Ｈ，Ｃｌ−１）。

７゜０１（Ｓ、ｌＨ，Ｈ２−インドール）（ｅ）　　例
１（ｄ）と同様の方法を用いて、エステル１玉）を白色
固形物として得られる（５９％）、生−（５−（Ｎ−シ
フ「ｌペンチルメチルカルバモイル）　−１−（：＋−
−（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルコイン
ドール−３１ルメチル〕−３−メトキシ−安息香酸（肥
）に変換した；融点１４６〜１４−７℃。

Ｃ，８３５Ｎ、０５．０．５　Ｈ２０分析計算値：Ｃ，
６７，６８；Ｈ，７，０５；Ｎ、８、Ｉ６測定値：Ｃ，
６７，６７；Ｈ，６，８Ｇ）；Ｎ、７．９２例１４ 酸（シ）の代わシに酸（旺）を用いる点を除き、例４（
ｆ）と同様の方法を用いて混合無水物を形成し、無水物
（月）の代わりにこのように形成された無水物を用いる
点を除き例牛に記載されだのと同様の方法を用いて、表
記化合物を製造する。

例１５ 次に式■の酸性化合物またはその薬学的に認容性の塩（
以下では“化合物Ｘ°と呼ぶ）の治療または予防用投与
のために使用されうる、典型的な医薬調剤形を詳述する
： （Ｉ）　　錠剤１　　　　　　　　　　　　　　　　ｍ
７／錠剤１化合物ＸＩ　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．００ラクトース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１８２．７５でんぷん　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２．２５ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　　　　　３．０（ＩＴ）　　錠剤■
　　　　　　　　　　　　　　・　■／錠剤１化合物Ｘ
’　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０微細結晶
セルロース　　　　　　　　　　　　　４２０ポリビニ
ルピロリドン　　　　　　　　　　　　　１４．０でん
ぷん　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４３．
０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　
３．０（Ｉ［ｒ）　　カプセル　　　　　　　　　　　
　　■／カプセル１化合物Ｘ’　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１０ラクトース　　　　　　　　　　　
　　　　　　４８８．５ステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　　　　　　１．５■）注入液１（１０■／ｍ
ｌ） “化合物Ｘ’（遊離酸形）　　　　　　　　　１０係Ｗ
／ｖリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　３
６チｗ／ｖＯ１１Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液　　　　
　　　　１５．Ｏ％Ｗ／Ｖ注入用水　　　　　　　　　
　　　　　　　１００％まで１化合物ｘ’（遊離酸形）
　　　　　　　　　　０、Ｉ％Ｗ／ｖリン酸ナトリウム
　　　　　　　　　　　　　　　２．２６％Ｗ／Ｖクエ
ン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３８％ｗ
／／ｖポリエチレングリコール　４００　　　　　　　
３．５％Ｗ／Ｖ注入用水　　　　　　　　　　　　　　
　　１００チまで（Ｖｌ）　　エーロゾルｍｇ／ｍｌ ′化合物Ｘ’　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．２ソルビタン　トリオレエート　　　　　　　　　　
　０．２７トリクロロフルオロメタン　　　　　　　　
　　７０．０ジクロロジフルオロメタン　　　　　　　
　　２８０．０ジクロ「１テトラフルオロエタン　　　
　　　１０９４．０上記薬学組成は、活性成分“化合物
Ｘ゛の種々の量およびタイプに応じて、公知の医薬技術
により変化してよいと認められる。

上記薬学組成は、活性成分１化合物×１の種々のず５゛
およびタイプに応じて、公知の医薬技術により変化して
よいと認められる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、 I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＝Ａ−は、式＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基であ
   り、ここでＲａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで
   あり、Ｒ＾１．Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−、
   Ｒ＾１．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−又はＲ＾１．ＮＨ．ＣＯ−の
   アミド性基であり、ここでＲ＾１は（ａ）１個以上の弗
   素置換分を有していてよいＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキ
   ル、（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基が１個の弗素又
   はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシ置換分を有していてよく
   、フェニル基がハロゲン、Ｃ＿１〜＿４−アルキル、Ｃ
   ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから
   選択した置換分１個を有していてよいフェニル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６−アルキル及び（Ｃ）Ｃ＿３＿〜＿８−シクロ
   アルキル又はＣ＿３＿〜＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６−アルキル（これらの任意の環状基は１個の不
   飽和結合を有していてよく、１個又は２個のＣ＿１＿〜
   ＿４−アルキル置換分を有していてよい）から選択した
   ものであり、Ｗは、オキシ、チオ、イミノ又はＲ＾１へ
   の直接結合であり、Ｒ＾２は水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであ
   り、Ｒ＾３とＲ＾４の１方はII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基であり、ここでＲｂは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒｃは水
   素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは
   水素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル（ここでフ
   ェニルは１個の置換分を有していてよい）、Ｎ−Ｃ＿１
   ＿〜＿４−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔Ｃ＿１
   ＿〜＿４−アルキル〕カルバモイル又はＣ＿１＿〜＿６
   −アルカノイルであり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は、水素
   、ハロゲン（但し、Ｒ＾３はハロゲンではあつてはなら
   ない）、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜
   ＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は
   １個又は２個の二重結合又は三重結合を有していてよく
   、付加的に、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール
   −５−イル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４−アルコキシカルボニル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカ
   ルバモイル、式：ＮＲｆＣＯＮＲｄＲｅのウレイド、式
   ：ＯＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイルオキシ、式：ＮＲｆ
   ＣＯＯＲｇのカルバメート、式：ＮＲｆＣＯ＿ｇのアシ
   ルアミノ、式：ＯＣＯＲｇのアシロキシ及び酸化されて
   いてもよい式：Ｓ（Ｏ）＿ｎＲｇのチオ基（ここでＲｄ
   、Ｒｅ及びＲｆに関して（１）Ｒｄは水素、Ｃ＿１＿〜
   ＿６−アルキル及びフェニル基が１個又は２個のハロゲ
   ン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ及びトリフルオルメチルから選択した置換分を有
   していてよいフェニルであり、ＲｅとＲｆは独立に水素
   及びＣ＿１＿〜＿６−アルキルから選択したものである
   か又は（２）ＲｄとＲｅは隣接窒素と一緒になつてピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又は Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルピペラジン環を形成し、
   Ｒｆは水素又はＣ＿１＿〜＿６−アルキルであり、Ｒｇ
   はＣ＿１＿〜＿４−アルキル及びフェニル分が１個又は
   ２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから選択し
   た置換分を有していてよいフェニルから選択したもので
   ある）から選択した置換分Ｐ１個を有していてよいＣ＿
   １＿〜＿１＿０−アルキル基であり、ｎは０、１又は２
   の整数である〕の化合物又はその製薬学的に認容性の塩
   。 ２、式中Ｒａは水素又はメチルであり、基 Ｒ＾１．Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−又はＲ＾
   １．ＮＨ．ＣＯ−のアミド性基であり、ここで、Ｒ＾１
   は（ａ）１個以上の弗素置換分を有していてよいＣ＿３
   〜＿７−アルキル、（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル基
   が弗素又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシ置換分を有して
   いてよく、フェニル基がハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロ
   メチルから選択した置換分１個を有していてよいフェニ
   ル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル及び（ｃ）Ｃ＿３＿〜＿
   ６−シクロアルキル又はＣ＿３＿〜＿６＿−シクロアル
   キル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル（この環状基は１個の
   不飽和結合を有していてよく、１個又は２個のＣ＿１＿
   〜＿４−アルキル置換分を有していてよい）よりなる群
   から選択したものであり、Ｗはオキシ、イミノ又はＲ＾
   １への直接結合であり、Ｒ＾２は水素、ハロゲン、メチ
   ル又はメトキシであり、Ｒｂはカルボニル基に対してメ
   タ位で、水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、
   Ｒｃは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又はハロゲンで
   あり、Ｍは水素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシ
   カルボニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿２−アル
   キルカルバモイル又はＣ＿１＿〜＿２−アルカノイル又
   はＣ＿１＿〜＿２−アルカノイルであり、Ｒ＾３とＲ＾
   ４の１方はII式の基であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は水
   素、ハロゲン（但しＲ＾３はハロゲンであつてはならな
   い）、Ｃ＿３＿〜＿６−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿
   ６−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿２−アルキル又は１
   個の二重結合又は三重結合を持つていてよく、付加的に
   シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、
   Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコ
   キシカルボニル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイル、
   式： Ｓ（Ｏ）ｎ＿Ｒｇ酸化されたチオ基（ここでＲｄ及びＲ
   ｅに関して、（１）Ｒｄは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル及びフェニルから選択したものであり、このフェニ
   ル基はハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択し
   た置換分１又は２個を有していてよいか、（２）Ｒｄと
   Ｒｅは隣接窒素と一緒になつてピペリジン、モルホリン
   、ピペラジン又はＮ−Ｃ＿１＿〜＿２アルキルピペラジ
   ン環を形成しており、ＲｇはＣ＿１＿〜＿４−アルキル
   及びフェニルから選択したものであり、このフェニル基
   はハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから選択した１
   個又は２個の置換分を有していてもよい）から選択され
   た１個の置換分ｐを有していてよいＣ＿１＿〜＿５−ア
   ルキルであり、ｎは１又は２の整数である、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、式中のＲｄ及びＲｅは、独立に水素及びＣ＿１＿〜
   ＿４−アルキルから選択したものであり、ＲｇはＣ＿１
   ＿〜＿４−アルキルである、特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ４、式中のＲ＾１はエチル、プロピル、イソプロピル、
   ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
   ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エ
   チルペンチル、ノニル、ベンジル、４−クロルベンジル
   、４−トリフルオロメチルベンジル、４−メチルベンジ
   ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−メ
   チル−１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、１
   −フェニルペンチル、α−フルオロベンジル、α−メト
   キシベンジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
   ヘキシル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
   ル、２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチルブ
   チル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シクロヘキシ
   ルブチル、６−メチル−２−（１−メチルエチル）シク
   ロヘキシル及び１−シクロヘキセン−４−イルメチルよ
   りなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、イミノ
   、チオ及び直接結合から選択したものであり、Ｒ＾２は
   水素、弗素、塩素、臭素、メチル及びメトキシから選択
   したものであり、Ｒａは水素及びメチルから選択したも
   のであり、Ｒｂは水素、メチル及びメトキシから選択し
   たものであり、Ｒｃは水素、メチル、メトキシ、塩素及
   び臭素から選択したものであり、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは
   、（１）Ｒｄは水素、メチル、エチル、プロピル、イソ
   プロピル、ｔ−ブチル、フェニル、２−メチルフェニル
   及び４−クロルフェニルから選択したものであり、Ｒｅ
   とＲｆはそれぞれ独立に水素、メチル及びエチルから選
   択したものであり、（２）ＲｄとＲｅは隣接窒素と一緒
   になつてピペリジン、モルホリン及びＮ−メチルピペラ
   ジンから選択した環を形成し、Ｒｆは水素、メチル及び
   エチルから選択したものであり、Ｒｇはメチル、エチル
   、プロピル、イソプロピル、フェニル、２−メチルフェ
   ニル及び４−クロルフェニルから選択したものであり、
   Ｍは水素、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカル
   ボニル、カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ
   −メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
   及びアセチルから選択したものである、特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ５、式中のＲ＾１は（ａ）エチル、プロピル、イソプロ
   ピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
   ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、
   １−エチルペンチル及びノニル（各々の基は少なくとも
   １個の弗素で置換されていてもよい）、（ｂ）ベンジル
   、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェ
   ニル−プロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニル
   プロピル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−フェ
   ニルブチル及び１−フェニルペンチル（ここでアルキル
   基はメトキシ又はエトキシで置換されていてよく、フェ
   ニル基は弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ
   及びエトキシから選択したもので置換されていてよい）
   、（ｃ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
   ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロブチルメ
   チル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
   １−シクロペンチルエチル、２−シクロペンチルエチル
   、１−シクロペンチルプロピル、１−シクロヘキシルプ
   ロピル、１−シクロペンチルブチル及び１−シクロヘキ
   シルブチル及び（ｄ）シクロペンチル、シクロヘキセニ
   ル、シクロペンチルメチル、１−シクロヘキセン−４−
   イルメチル及び１−（シクロヘキセニル）ブチル（この
   環状基上ではメチル、エチル又はイソプロピルで置換さ
   れていてもよい）から選択したものであり、Ｍはメトキ
   シカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバ
   モイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
   ルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−ｐ−トリ
   カルバモイル、Ｎ−ｐクロルフェニルカルバ モイル、Ｎ−ｏ−トリカルバモイル、Ｎ−ｐ−アニシル
   カルバモイル、アセチル、プロピオニル及びブチリルか
   ら選択したものである、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ６、式中の＝Ａ−は式：＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基
   であり、ここで、Ｒａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アル
   キルであり、基Ｒ＾１．Ｌ−は式： Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−、Ｒ＾１．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−
   又はＲ＾１．ＮＨ．ＣＯ−のアミド性基であり、ここで
   Ｒ＾１は１−エチルペンチル、シクロペンチル及びシク
   ロペンチルメチルから選択したものであり、Ｗはオキシ
   、チオ、イミノ又はＲ＾１への直接結合であり、Ｒ＾２
   は水素であり、Ｒ＾３とＲ＾４の１方は、II式の基であ
   り、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は水素、メチル、エチル及び
   １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルから選択
   したものであり、Ｒｂはメトキシであり、Ｒｃは水素で
   あり、Ｍは水素、シアノ及びメトキシカルボニルよりな
   る群から選択したものである I 式の化合物又はその製
   薬学的に認容性の塩である、特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ７、式中のＲ＾１は、１−エチルペンチル、シクロペン
   チル及びシクロペンチルメチルから選択されたものであ
   り、Ｒ＾２は水素であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は水素
   、メチル及びエチルから選択したものであり、Ｒｂはメ
   トキシであり、Ｒｃは水素であり、Ｍは水素、シアノ及
   びメトキシカルボニルから選択したものである、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式中のＲ＾１はブチル、ペンチル、１−エチルペン
   チル、１−フェニルプロピル、α−フルオロベンジル、
   α−メトキシベンジル、シクロペンチル及びシクロペン
   チルメチルであり、Ｗはオキシ、イミノ及び直接結合か
   ら選択したものであり、Ｒ＾２、Ｒａ及びＲｂはそれぞ
   れ水素であり、Ｒｂはメトキシであり、Ｍは水素及びメ
   トキシカルボニルから選択したものである、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ９、（ａ）式中のＲ＾１．ＬはＲ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ
   −であり、Ｗはオキシ又はイミノであり、Ｒ＾１はシク
   ロペンチルである I 式の化合物； （ｂ）式中のＲ＾１．ＬはＲ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−で
   あり、Ｗは直接結合であり、Ｒ＾１は１−エチル−ペン
   チル又はシクロペンチルメチルである I 式の化合物； （ｃ）式中のＲ＾１．ＬはＲ＾１．ＮＨ．ＣＯ−であり
   、Ｒ＾１はシクロペンチルメチルである I 式の化合物
   ； （ｄ）式中のＲ＾１．ＬはＲ＾１．ＮＨ．ＣＯ−であり
   、Ｒ＾３とＲ＾４の１方はII式の基であり、Ｒ＾３とＲ
   ＾４の他方は１個又は２個の三重結合及び置換分ｐを有
   していてよいＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキルである I
   式の化合物より選択した、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １０、III式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾１、Ｗ、Ａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＭは I 式中の
   定義と同じものである（但しＲ＾５はII式の基であつて
   はならない）〕の化合物又はその製薬学的に認容性の塩
   である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＾１、Ｗ、Ａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＭは I 式の定
   義と同じものであり、Ｒ＾５は I 式中のＲ＾３又はＲ
   ＾４と同じものである（但しＲ＾５はII式の基であつて
   はならない）〕の化合物又はその製薬学的に認容性の塩
   である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、メチル２−〔６−（シクロペンチルオキシカルボ
   ニル）アミノインダゾール−１−イルメチル〕−３−メ
   トキシ−ベンゾイル〕−２−フェニルスルホニルアセテ
   ート又はその製薬学的に認容性の塩である、特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １３、生理学的に認容性のカチオンを形成する塩基との
   塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １４、 I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＝Ａ−は、式＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基であ
   り、ここでＲａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで
   あり、Ｒ＾１．Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ、Ｒ
   ＾１．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−又はＲ＾１．ＮＨ．ＣＯ−のア
   ミド性基であり、ここでＲ＾１は（ａ）１個以上の弗素
   置換分を有していてよいＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル
   、（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基が１個の弗素又は
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ置換分を有していてよく、
   フェニル基がハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ
   ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから
   選択した置換分１個を有していてよいフェニル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６−アルキル及び（ｃ）Ｃ＿３＿〜＿８−シクロ
   アルキル又はＣ＿３＿〜＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６−アルキル（これらの任意の環状基は１個の不
   飽和結合を有していてよく、１個又は２個のＣ＿１＿〜
   ＿４−アルキル置換分を有していてよい）から選択した
   ものであり、Ｗは、オキシ、チオ、イミノ又はＲ＾１へ
   の直接結合であり、Ｒ＾２は水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであ
   り、Ｒ＾３とＲ＾４の１個はII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基であり、ここでＲｂは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒｃは水
   素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは
   水素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル（ここでフ
   ェニルは１個の置換分Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルカ
   ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕
   カルバモイル又はＣ＿１＿〜＿６−アルカノイルを有し
   ていてよい）であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は、水素、
   ハロゲン（但し、Ｒ＾３はハロゲンではあつてはならな
   い）、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿
   ８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は１
   個又は２個の二重結合又は三重結合を有していてよく、
   付加的にシアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４
   −アルコキシカルボニル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカルバ
   モイル、式：ＮＲｆＣＯＮＲｄＲｅのウレイド、式：Ｏ
   ＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイルオキシ、式：ＮＲｆＣＯ
   ＯＲｇのカルバメート、式：ＮＲｆＣＯ＿ｇのアシルア
   ミノ、式：ＯＣＯＲｇのアシロキシ及び酸化されていて
   もよい式：Ｓ（Ｏ）＿ｎＲｇのチオ基（ここでＲｄ、Ｒ
   ｅ及びＲｆに関して、（１）Ｒｄは水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキル及びフェニル基が１個又は２個のハロゲン
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコ
   キシ及びトリフルオルメチルから選択した置換分を有し
   ていてよいフェニルであり、ＲｅとＲｆは独立に水素及
   びＣ＿１＿〜＿６−アルキルから選択したものであるか
   又は（２）ＲｅとＲｄは隣接窒素と一緒になつてピロー
   ル、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン
   又はＮ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルピペラジン環を形成
   し、Ｒｆは水素又はＣ＿１＿〜＿６−アルキルであり、
   ＲｇはＣ＿１＿〜＿４−アルキル及びフェニル分が１個
   又は２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから選
   択した置換分を有していてよいフェニルから選択したも
   のである）から選択した１個の置換分Ｐを有していてよ
   いＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキル基であり、ｎは０、１
   又は２の整数である〕の化合物又はその製薬学的に認容
   性の塩を製造するため、Ｖ式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ＾７及びＲ＾７はＲ＾３及びＲ＾４の定義と同
   じものであり、但し、II式の基はVI式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） の基である〕のカルボン酸又はその反応性誘導体を、V
   II式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） のスルホンと反応させ、その後、製薬学的に認容性の塩
   を必要とする場合は、 I 式の充分に酸性の化合物を生
   理学的に認容性のカチオンを生じる塩基と反応させてこ
   れを得ることを特徴とする、新規ヘテロ環式化合物又は
   その塩の製法。 １５、 I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＝Ａ−は、式＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基であ
   り、ここでＲａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで
   あり、Ｒ＾１．Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ、Ｒ
   ＾１．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−又はＲ＾１、ＮＨ．ＣＯ−のア
   ミド性基であり、ここでＲ＾１は（ａ）１個以上の弗素
   置換分を有していてよいＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル
   、（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基が１個の弗素又は
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ置換分を有していてよく、
   フェニル基がハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ
   ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから
   選択した置換分１個を有していてよいフェニル−Ｃ＿１
   ＿〜＿６−アルキル及び（ｃ）Ｃ＿３＿〜＿８−シクロ
   アルキル−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル（これらの任意の
   環状基は１個の不飽和結合を有していてよく、１個又は
   ２個のＣ＿１＿〜＿４−アルキル置換分を有していてよ
   い）から選択したものであり、Ｗは、オキシ、チオ、イ
   ミノ又はＲ＾１への直接結合であり、Ｒ＾２は水素、ハ
   ロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又はＣ＿１＿〜＿４
   −アルコキシであり、Ｒ＾３とＲ４の１個はII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基であり、ここでＲｂは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル又はＣ＿１＿〜４−アルコキシであり、Ｒｃは水素
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコ
   キシ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは水
   素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル、
   カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル（ここでフェ
   ニルは１個の置換分Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルカル
   バモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕カ
   ルバモイル又はＣ＿１＿〜６−アルカノイルを有してい
   てよい）であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は、水素、ハロ
   ゲン（但し、Ｒ＾３はハロゲンではあつてはならない）
   、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿８−
   シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は１個又
   は２個の二重結合又は三重結合を有していてよく、付加
   的に、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−
   イル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルコキシカルボニル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカルバモ
   イル、式：ＮＲｆＣＯＮＲｄＲｅのウレイド、式：ＯＣ
   ＯＮＲｄＲｅのカルバモイルオキシ、式：ＮＲｆＣＯＯ
   Ｒｇのカルバメート、式：ＮＲｆＣＯ＿ｇのアシルアミ
   ノ、式：ＯＣＯＲｇのアシロキシ及び酸化されていても
   よい式：Ｓ（Ｏ）＿ｎＲｇのチオ基（ここでＲｄ、Ｒｅ
   及びＲｆに関して、（１）Ｒｄは水素、Ｃ＿１＿〜＿６
   −アルキル及びフェニル基が１個又は２個のハロゲン、
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキ
   シ及びトリフルオルメチルから選択した置換分を有して
   いてよいフェニルであり、ＲｅとＲｆは独立に水素及び
   Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルから選択したものであるか又
   は（２）ＲｄとＲｅは隣接窒素と一緒になつてピロール
   、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又
   はＮ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルピペラジン環を形成し
   、Ｒｆは水素又はＣ＿１＿〜＿６−アルキルであり、Ｒ
   ｇはＣ＿１＿〜＿４−アルキル及びフェニル分が１個又
   は２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１
   ＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから選択
   した置換分を有していてよいフェニルから選択したもの
   である）から選択した１個の置換分Ｐを有していてよい
   Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルキル基であり、ｎは０、１又
   は２の整数である〕の化合物又はその製薬学的に認容性
   の塩を製造するため、Ｖ式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ＾６及びＲ＾７は、Ｒ＾３及びＲ＾４の定義と
   同じであり、但し、II式の基はVI式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） の安息香酸基である〕のカルボン酸を、VII式：▲数式
   、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｍ及びＲｃは前記のものを表わす〕のスルホンと
   反応させ、その後、製薬学的に認容性の塩を得たい場合
   には、充分に酸性の化合物を、生理学的に認容性のカチ
   オンを生じる塩基を反応させてこれを得ることを特徴と
   する新規ヘテロ環式化合物又はその塩の製法。 １６、ロイコトリエン拮抗作用量の I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＝Ａ−は、式＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基であ
   り、ここでＲａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで
   あり、Ｒ＾１．Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−又
   はＲ＾１．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−のアミド性基であり、ここ
   でＲ＾１は（ａ）１個以上の弗素置換分を有していてよ
   いＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル、（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキル基が１個の弗素又はＣ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ置換分を有していてよく、フェニル基がハロゲン
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコ
   キシ及びトリフルオロメチルから選択した置換分１個を
   有していてよいフェニル−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル及
   び（ｃ）Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル又はＣ＿３＿
   〜＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル（
   これらの任意の環状基は１個の不飽和結合を有していて
   よく、１個又は２個のＣ＿１＿〜＿４−アルキル置換分
   を有していてよい）から選択したものであり、Ｗは、オ
   キシ、チオ、イミノ又はＲ＾１への直接結合であり、Ｒ
   ＾２は水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒ＾３とＲ＾４の
   １個はII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基であり、ここでＲｂは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒｃは水
   素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは
   水素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル（ここでフ
   ェニルは１個の置換分Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルカ
   ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕
   カルバモイル又はＣ＿１＿〜＿６−アルカノイルを有し
   ていてよい）であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は、水素、
   ハロゲン（但し、Ｒ＾３はハロゲンではあつてはならな
   い）、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿
   ８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は１
   個又は２個の二重結合又は三重結合を有していてよく、
   付加的に、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−
   ５−イル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿
   ４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニ
   ル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイル、式：ＮＲｆＣ
   ＯＮＲｄＲｅのウレイド、式：ＯＣＯＮＲｄＲｅのカル
   バモイルオキシ、式：ＮＲｆＣＯＯＲｇのカルバメート
   、式：ＮＲｆＣＯ＿ｇのアシルアミノ、式：ＯＣＯＲｇ
   のアシロキシ及び酸化されていてもよい式：Ｓ（Ｏ）＿
   ｎＲｇのチオ基（ここでＲｄ、Ｒｅ及びＲｆに関して、
   （１）Ｒｄは水素、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル及びフェ
   ニル基が１個又は２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオル
   メチルから選択した置換分を有していてよいフェニルで
   あり、ＲｅとＲｆは独立に水素及びＣ＿１＿〜＿６−ア
   ルキルから選択したものであるか又は（２）ＲｄとＲｅ
   は隣接窒素と一緒になつてピロール、ピロリジン、ピペ
   リジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキルピペラジン環を形成し、Ｒｆは水素又は Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルであり、ＲｇはＣ＿１＿〜＿
   ４−アルキル及びフェニル分が１個又は２個のハロゲン
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコ
   キシ及びトリフルオロメチルから選択した置換分を有し
   ていてよいフェニルから選択したものである）から選択
   した１個の置換分Ｐを有していてよいＣ＿１＿〜＿１＿
   ０−アルキル基であり、ｎは０、１又は２の整数である
   〕の化合物又はその製薬学的に認容性の塩を製造するた
   めVIII式：▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記のものであ
   る〕のアミンをアシル化し、その後、製薬学的に認容性
   の塩を得たい場合には、充分に酸性の化合物を生理学的
   に認容性のカチオンを生じる塩基と反応させてこれを得
   ることを特徴とする新規ヘテロ環式化合物又はその塩の
   製法。 １７、 I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中＝Ａ−は、式＝Ｃ（Ｒａ）−又は＝Ｎ−の基であ
   り、ここでＲａは水素又はＣ＿１＿〜＿４−アルキルで
   あり、Ｒ＾１、Ｌ−は式：Ｒ＾１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−、
   Ｒ．Ｗ．ＣＳ．ＮＨ−又はＲ．ＮＨ．ＣＯ−のアミド性
   基であり、ここでＲ＾１は（ａ）１個以上の弗素置換分
   を有していてよいＣ＿２＿〜＿１＿０−アルキル、（ｂ
   ）Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基が１個の弗素又はＣ＿１
   ＿〜＿６−アルコキシ置換分を有していてよく、フェニ
   ル基がハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ及びトリフルオロメチルから選択し
   た置換分１個を有していてよいフェニル−Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキル及び（Ｃ）Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキ
   ル又はＣ＿３＿〜＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿
   ６−アルキル（これらの任意の環状基は１個の不飽和結
   合を有していてよく、１個又は２個のＣ＿１＿〜＿４−
   アルキル置換分を有していてよい）から選択したもので
   あり、Ｗは、オキシ、チオ、イミノ又はＲ＾１への直接
   結合であり、Ｒ＾２は水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４
   −アルキル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒ
   ＾３とＲ＾４の１個はII式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の基であり、ここでＲｂは水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   キル又はＣ＿１＿〜＿４−アルコキシであり、Ｒｃは水
   素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アル
   コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、Ｍは
   水素、シアノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル（ここでフ
   ェニルは１個の置換分Ｎ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルカ
   ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル〕
   カルバモイル又はＣ＿１＿〜＿６−アルカノイルを有し
   ていてよい）であり、Ｒ＾３とＲ＾４の他方は、水素、
   ハロゲン（但し、Ｒ＾３はハロゲンではあつてはならな
   い）、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル、Ｃ＿３＿〜＿
   ８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は１
   個又は２個の二重結合又は三重結合を有していてよく、
   付加的にシアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４
   −アルコキシカルボニル、式：ＣＯＮＲｄＲｅのカルバ
   モイル、式：ＯＣＯＮＲｄＲｅのカルバモイルオキシ、
   式：ＮＲｆＣＯＯＲｇのカルバメート、式：ＮＲｆＣＯ
   ＿ｇのアシルアミノ、式：ＯＣＯＲｇのアシロキシ及び
   酸化されていてもよい式：Ｓ（Ｏ）＿ｎＲｇのチオ基（
   ここでＲｄ、Ｒｅ及びＲｆに関して、（１）Ｒｄは水素
   、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル及びフェニル基が１個又は
   ２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択し
   た置換分を有していてよいフェニルであり、ＲｅとＲｆ
   は独立に水素及びＣ＿１＿〜＿６−アルキルから選択し
   たものであるか又は（２）ＲｄとＲｅは隣接窒素と一緒
   になつてピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
   ン、ピペラジン又はＮ−Ｃ＿１＿〜＿６−アルキルピペ
   ラジン環を形成し、Ｒｆは水素又はＣ＿１＿〜＿６−ア
   ルキルであり、ＲｇはＣ＿１＿〜＿４−アルキル及びフ
   ェニル分が１個又は２個のハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びトリフルオ
   ロメチルから選択した置換分を有していてよいフェニル
   から選択したものである）から選択した１個の置換分Ｐ
   を有していてよい Ｃ＿１＿〜＿１＿０−アルキル基であり、ｎは０、１又
   は２の整数である〕の化合物又はその製薬学的に認容性
   の塩及び無害の製薬学的に認容性の稀釈剤又は担持剤よ
   りなることを特徴とする、アレルギー性又は炎症性疾患
   及び内毒素性及び外傷性ショック症状の治療剤。