JPS6263589A - ７−オキサビシクロヘプタン置換ジアミドおよびその同族プロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換ジアミドおよ
びその同族プロスタグランジン類縁体、更に詳しくは、
たとえば血栓崩壊病の治療に有用な心臓血管剤である新
規なプロろタグランジン化合物に関する。

発射９」１（１妄敲 本発明に係る新規化合物は、下記式（１）で示され、そ
の全ての立体異性体をも包含する。

〔式中、ｍはθ〜４、 Ａは一部　Ｈ＝　ＣＨ−または−〇Ｈ！−Ｃ）−１，−
１ｎは１〜５、　　　　　　　　　ＯＨ Ｑは−ＣＨ＝　ＣＨ−１−ＣＨ，−１−ＣＨ−、ミＲは
ＣＯｔ　ＨＳＣＯｔアルキル、ＣＯｔアルカリ金属、Ｃ
Ｏ，ポリヒドロキシアミン塩、（Ｒ’およびＲ５は同一
もしくは異なって、Ｈ１低級アルキル、ヒドロキシ、低
級アルコキシまたはアリールで、Ｒ４とＲ５の少なくと
も一方はヒドロキシおよび低級アルコキシでない）、 ｐは１〜４、 Ｒ１はＨまたは低級アルキル、 ｑは１〜１２、 Ｒ２はＨまたは低級アルキル、および Ｒ３はＨ１低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、低級アルコキン、
アリールアルキルオキシ、アリールアミノ、アミノ、ア
ルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミ
ノ、 低級アルキル−８−、アリール−８−１（０）ｎ’ アリールアルキル−８−１ （０）ｎ’ アリール−８−アルキル−１ （０）ｎ’ アルキル−８−アルキル−１ （０）ｎ″ アリールアルキル−８−アルキル−（ｎ’は０．　１ま
たは２）、アルキルアミノアルキル、アリールアミノア
ルキル、アリールアルキルアミノアルキル、アルコキシ
アルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールア
ルコキシアルキルである〕本明細書において、それ自体
らしくは他の基の一部として用いる各種語句の定義は以
下の通りである。

語句「低級アルキル」または「アルキル」としては、ノ
ルマル鎖の炭素数１２以下、好ましくは１〜７の直鎖お
よび分枝鎖基の両方が包含され、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソ
ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル
、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２．４−
トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、これらの各種分枝鎖異性体、並びにこれらの基
のハロ置換基（例えば、Ｆ、Ｂｒ、Ｃ（２もしくはＩ）
もしくはＣＦ３、ヒドロキシ置換基、アルキルアミノ置
換基、アルカノイルアミノ置換基、アリールカルボニル
アミノ置換基、ニトロ置換基、シアノ置換基、チオール
置換基、アルキルチオール置換基、アルコキン置換基、
アリール置換基、アルキル−アリール置換基、ハロアリ
ール置換基、シクロアルキル置換基またはアルキルシク
ロアルキル置換基を有するものが挙げられる。

語句「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロへブチル、シクロオクチル、シク
ロデシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１
または２個のハロゲン、■または２個の低級アルキル基
、ｌまたは２個の低級アルコキシ基、ｌまたは２個のヒ
ドロキシル基、ｌまたは２個のアルキルアミノ基、ｌま
たは２個のアルカノイルアミノ基、ｌまたは２個のアリ
ールカルボニルアミノ基、ｌまたは２個のアミノ基、ｌ
または２個のニトロ基、１または２個のシアノ基、ｌま
たは２個のチオール基、および／または１または２個の
アルキルチオ基で置換されてよい）が挙げられる。

語句「アリール」またはｒＡｒＪとは、環部に６〜１０
個の炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指称
し、例えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置
換ナフチル〔置換基として１または２個の低級アルキル
、ハロゲン（Ｃ１２、ＢｒまたはＦ）、ｌまたは２個の
ヒドロキシ、１または２個の低級アルコキン、ｌまたは
２個のアルキルアミノ、１または２個のアルカノイルア
ミノ、ｌまたは２個のアリールカルボニルアミノ、！ま
たは２個のニトロ、ｌまたは２個のシアノ、ｌまたは２
個のアミノ、ｌまたは２個のチオール、および／または
１または２個のアルキルチオ〕が挙げられる。

語句「アラルキル」、「アリールアルキル」または「ア
リール−低級アルキル」とは、上述の低級アルキル基を
ベンジルなどのアリール置換基を有するものを指称する
。

語句「低級アルコキシ」、「アルコキシ」または［アリ
ールオキシ」としては、上記低級アルキル、アルキル、
アラルキルまたはアリール基が酸素原子に結合したもの
が包含される。

語句「低級アルキルチオ」、「アルキルチオ」、「アリ
ールチオ」または「アラルキルチオ」としては、上記低
級アルキル、アルキル、アラルキルまたはアリール基が
硫黄原子に結合したものが包含される。

語句「低級アルキルアミノ」、「アルキルアミノ」、「
アリールアミノ」または「アリールアルキルアミノ」と
しては、上記低級アルキル、アルキル、アリールまたは
アリールアルキル基が窒素原子に結合したものが包含さ
れる。

語句「アルカノイル」とは、低級アルキルがカルボニル
基に結合したものを指称する。

語句「低級アルケニル」とは、ノルマル鎖に２〜１２個
、好ましくは２〜６個の炭素および１つの二重結合を有
する直鎖または分枝鎖を指称し、例えば２−プロペニル
、３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−
ペンテニル、２−ヘキセニル、３−へキセニル、２−へ
ブテニル、３−へブテニル、４−へブテニル、３−オク
テニル、３−ノネニル、４−デセニ、ル、３−ウンデセ
ニル、４−ドデセニルが挙げられる。

語句「低級アルキニル」とは、ノルマル鎖に２〜１２個
、好ましくは２〜６個の炭素および１つの三重結合を有
する直鎖または分枝鎖基を指称し、例えば２−プロピニ
ル、３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３
−ペンチニル、２−へキシニル、３−へキシニル、２−
へブチニル、３−へブチニル、４−へブチニル、３−オ
クテニル、３−フェニル、４−デシニル、３−ランデシ
ニル、４−ドデシニルが挙げられる。

記号ｒ（ＣＨｔ）ｍＪ、ｒ（ＣＨｔ）ｎｊおよびｒ（ｃ
ｔｔｚ）ｐＪとしては、（ＣＨ，）ｍの場合ノルマル鎖
に０〜４個の炭素、（ＣＨｔ）ｎの場合ノルマル鎖に１
〜５個の炭素、（ＣＨｔ）ｐの場合ノルマル鎖に１〜４
個の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が包含され、これ
らは１個もしくはそれ以上の低級アルキルおよび／また
はハロ置換基を有していてもよい。（Ｃ１ｌｔ）Ｌ（Ｃ
Ｈｓ）ｎおよび（ＣＨ２）ｐの具体例としては、ＣＨ２
、−ＣＨ−１−ＣＨ−１ＣＩ４ｔＣ！−１ｔ、（ＣＩｌ
ｔ）３、ＣＩ−Ｉ３　　　　ｃｚＨａ −ＣＨ之ＣＩ−Ｈ−ｃ　　Ｈ２ＣＨ−、−ｃ　　Ｆｉｃ
　　Ｈｔ−，ＣＨ３Ｃ、Ｈｓ　　　ＣＩ−１ｓＣ、 Ｈ、Ｃｌｌ３　　　　Ｃｌｌ３ＣＨ ，ＣＨ３ （ＣＨａ）い−Ｃ−ＣＨ，−１−Ｃ−１ＣＨ３ＣＨ。

Ｆ　　　　　　　　ＣＱ −（Ｃ１，）−Ｃ−１−ＣＨ，−ＣＨ−１（ＣＨ−）ａ
、■ Ｃ１］３ 喝 （ＣＨ２）ｚ　　ＣＨ−１−ＣＨ，−Ｃ−１ＣＨ、ＣＨ
３ Ｒ３ ■ −（ＣＨｔ）ｔ−Ｃ−１ＣＨｔ　　ＣＨＣＨＣＨｔ−１
ＩＩ ＣＨａ　　　　　　　　ＣＨ３０Ｈ３ ＣＨｔ　　　ｅｌ−Ｉ　　　Ｃ１１２Ｃ１−（−ＣＨ３
Ｃｌ−１３ などが挙げられる。

記号ｒ（ＣＨ２）ｑＪとしては、ノルマル鎖の炭素数１
〜１２の直鎖または分枝鎖基が包含され、１個もしくは
それ以上のハロ、ヒドロキシ、アミン、アルキルアミン
、アリールアミン、アミド、ヂオアミド、チオール、ア
ルキルチオ、アリールチオ、シアノまたはニトロ基で置
換または非置換のものであってよい。（ｃ＋］ｔ）ｑの
具体例としては、上記（ＣＨｙ）ｍ、　（ＣＨｔ）ｎお
よび（ＣＨｔ）ｌ）の具体例、並びに（ＣＨｚ）ｅ、（
ＣＨｔ）ｔ、（ＣＨｔ）ａ、（ＣＨ２）ｅ、（ＣＨ，）
、。、（ＣＨｔ）１＋、（ＣＨり＋２が挙げられろ。

Ｒ７はそれぞれ独立して水素、低級アルキルまたはアリ
ール）の基を指称する。

語句「ポリヒドロキシアミン塩」とは、グルカミン塩ま
たはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩を指称
する。

語句「ハロゲン」または「ハロ」とは、塩素、臭素、弗
素、沃素、ＣＦ　３を指称し、塩素または弗素が好まし
い。

式ＣＩ）の本発明化合物にあって、ｍが１または２、Ａ
が−ＣＩ−［＝　ＣＨ−１ｎが１または４、ＱＨ が単結合、　Ｃ（Ｆ２）−１−ＣＨ−１（ＣＨｔ）ｔま
たは−ＣＨ＝　Ｃｌ−ＨＲがＣＯｔ　ＨまたはＣＨ，０
ＨＳｐがｔＳＲ’がＨ，（ＣＩ（ｔ）Ｑが＝ＣＨ２−１
Ｒ′がＩ］またはＣＩ−１、、およびＲ３かペンチル、
ヘキシルまたはヘプチルなどの低級アルキル、ペントキ
シなどの低級アルコキシ、ペンチルアミノなどの低級ア
ルキルアミノ、またはフェニルヂオメチルなどのアリー
ルチオアルキルである化合物が好ましい。

本発明化合物（１）は、以下に記載の反応工程に従って
製造することができる。

〔■〕

［ＩＡ） 〔■〕 カルボ二ルジイミダソ゛−ル（ＣＤＩ）；し １３、ＱがＣＨ２または単結合、ｐか２〜５、ｍか１お
よびＲ１がＨ〔■〕　　　コリンズ酸化 または ［Ｉ［７Ｖ］ Ｄ場合： 操り返す ０　　　　　ｋ２０ ＣＤＩ− カップリング反応 Ｂ’、　　ＱがＣＨ２または単結合、ｐが２〜５、ｒｎ
か１およびＩ（がアルキルの場合：Ｃ，ｕｌカ２、ｐ　
カ１、Ａ　カーｃＨ＝ｃＨ−オヨヒ。カＣＨ２マタハｔ
ｔ１結合）Ｊｌ　：Ｄｏｍが２、ρがｌ、Ａが一〇−ｔ
２−ＣＨ２−およびＱがＣＦ１２または単結合の場合：
Ｅ、　　ｍが３または４、Ｐが１、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−
およびＱがｃＨ２または単結合の場合：Ｇ、ｍ＝Ｑ、Ａ
が−ＣＨ＝ＣＨ−１ｐが１、ＱがＣＨ２［ＸｌＩＤ 〔ＩＧ〕 または単結合の場合： ［ＩＸＢ］ ＩＩ、　　ｍ＝＝Ｑ、　Ａか−（ＣＩ　＋２　）２−１
Ｐが１、ｑがＣｌ−１２−ｚたＵ ｒＩＸｃ］ ［Ｉｔｌ） は単結合の場合： □−Ｑ−ＣＯＯアルキル □−一〉 ７０　　　　ｚｓｏ　ｚ゛０ Ｊ、　　Ｑか−Ｃ１ｌ−または一部−の場合：ヴインテ
イツヒ反応 （ＡはＣｔｌ＝ＣＩ皇および゛ Ｘは１または２） ［ＩＫ〕 Ｈ １（、Ｑが−ｃｉｔ−の場合： し■Ａ〕 〔ＩＦ〕 ｃＩＧ］ １ＪＩ４） し’ｌＬ］ 〔ＩＡ〕 ［１：Ｂ］ ［ＩＣ］ 〔ＩＦ〕　　　　　　−〉 ＣｆＧ］ 〔■ｌｌ〕 または〔ＩＬ〕または ＣＩＤもしくは［ＩＫ］ のエステル はヒドロキシまたはアルコキシでない）の場合：ｒＩＭ
］ メ　　　　　　　　　　　　　　　ロ ４′− ＝　　　　　１ ０　　　　　　Ｕ＝０ 亀　　０ １−一榊１ｕｕ １）、ＲがＣＯ２Ｈの場合：加水 分解 ＣＩＱＩＩ：ｌ（ＡはＣＨ＝Ｃ）−１’）［ＪＲ″］　
　（Ａは（Ｃ１１２）２）ｉｔ’ ヒドロキサメート形成 １）ＣＩＣＯＣＯＣｌ、ベンゼン　Ｎ２　、　Ｒ，Ｔ。

［ＩＱｌ　　　　　触媒、　ＤＭＦ （１ｔ５はＩ（またはアルキル） 〔ＩＳ〕 しＪ　　ｕ　　ｌ’Ｔｅ 二 上記反応工程へから明らかなように、ＱがＣｔｌ　ｔ　
−マｔ＝　ハ！１’−結合、ｐ　が　１、Ｒ／Ｊ＜ＧＯ
？７ＪＬ。

キル、およびＲ１が■である、すなわち、式：の本発明
化合物は、以下の手順で製造される。ヒドロキシメチル
基をａずろ低級アルキルエステル、すなわち化合物（１
１１またはＣＩＩ　Ａ　〕（Ｕ、Ｓ　、特許第４１４３
０５４号の記載にｑ！じ製造）をピリノンの存在下、塩
化トノルと反応させてトンル化を行い、対応するトシレ
ート〔■〕を形成し、これをンメチルスルポギンドに溶
解し、フタルイミド・カリウムの存在下９０〜１００℃
に加熱して置換反応に付し、フタルイミド（Ｖ）を形成
４“る。

次いでフタルイミド（Ｖ３をアルゴンなどの不活性雰囲
気上塩化メチレンおよびエタノールに溶解し、無水ヒド
ラノンと反応させて選択的加水分解に付し、式。

のアミンを形成する。

反応工程Δ′（Ｒ１が低級アルキルの場合）から明らか
なように、Ｍ　、１　オードネルらの「Ｔｅｔｒａｈｃ
ｄｒｏｎ　　Ｌｃｔｔ　Ｊ（２５１３６５１〜３６５４
頁、１９８４年）の文献に窄じてアルキル化反応を行い
、式 のアミンを得る。次いでこれらのアミン（Ｖ［）または
（Ｖ［Ａ）をＣＤＩカップリング反応に付し、すなわち
、該アミンをアルゴンなどの不活性雰囲気中、テトラヒ
ドロフランおよびカルボニルシイミグゾールなとの不活
性打機溶媒の存在下、式。

ＯＲ２０ １１０−Ｃ−（ＣＩ＋２）Ｑ−Ｎ−Ｃ−Ｒ３（Ｖｌｌ）
の酸と（Ｖｌ　）　：（■〕のモル比が約１：１〜ｌ　
：１．２の範囲内となるように反応さ仕て、式：％式％
） ＣＩＡ’）（１’ｔ’は低級アルキル）の本発明のアミ
ドエステル化合物を形成する。

上記ＢおよびＢ′の反応工程を採用して、Ｑか−ＣＯ１
−または単結合、ｐが２〜５、およびＲがＣＯｔアルキ
ルである、すなわち、式：％式％） ［１■３Ｎ（Ｉえ１はアルキル） の本発明化合物を製造する。化合物Ｃ［）またはＣＩＩ
　Ａ　）からアルデヒド（ＩＩＩ）（Ａは−ＣＩｔ　＝
　ＣＨ−）またハ（ＩＩＩＡ）（Ａバー（Ｃ１１２）ｚ
−）を形成・１゛る。七なイつら、Ａが−ＣＩＩ＝Ｃ１
ｉ−であるアルデヒドＣＩＩＩ　）を形成４−るには、
化合物（ＩＩ　）をたとえば二酸化クロム／ピリノンと
反応さＵｏろコリンズ（Ｃｏｆｆｉｎｓ）酸化に付ず。

Ａが（Ｃ１ｌｚ）ｔであるアルデヒＦ’　ＣＩＩＩ　Ａ
　）を形成するには、化合物（ＩＩ）をたとえばパラノ
ウ入／炭素触媒り水素で還元して、ヒドロキノメヂル化
合物（ＩＩＡ）（Δは（Ｃ１１、）２）を形成し、化合
物〔■Δ〕をコリンズ酸化に付（７、アルデヒド（Ｉｎ
　Ａ　）　（Δは（Ｃ１１２）ｔ）を形成する。アルデ
ヒド（ＩＩＩ）またはＣＩｌｌ　Ａ　）を用い、これに
たとえば（Ｃｅｌｌｓ）ｓＰ＝ＣＩ−１０Ｍｅによるヴ
インティッヒ反応、次いで加水分解といった同調反応を
（ｐ−１）回繰返して、アルデヒドＣＩＸ　）　（ｐは
２〜５）を製造する。次いでアルデヒド（ＩＸ　）　（
ｐは２〜５）を以下の如く処理して、ｐが２〜５である
、すなわち、式： ％式％） の本発明化合物を得る。すなわち、アルデヒド（ＩＸ〕
をホウ水素化すトリウムなどの還元剤と反応させて還元
し、式； のアルコールを形成し、該アルコール（ＩＸＡ）を上述
の如＜　１−シル化してトンレート（Ｘ）を形成し、こ
れを上述のフタルイミド・カリウムによる置換反応に付
し、フタルイミド〔刈〕を形成する。

次いでフタルイミド〔刈〕を上述の選択的加水分解に付
し、式： のアミンを形成する。

反応工程Ｂ’　（Ｒ’は低級アルキルの場合）から明ら
かなように、先のオードネルらの文献に準じてアルキル
化反応を行い、式： のアミンを得ろ。次いてこれらのアミン（ＸＩ　）また
は（ＸｎＡ）を−Ｌ述のＣＩ）１力ツプリング反応で酸
〔■〕と反応さＵ゛て、式・ （ＩＢ）（１’は１１　） （ＩＢ’）（Ｒ’は低級アルキル） の本発明のアミドエステル化合物を形成する。

ｍが２、Ａが−ＣｔＩ　＝　Ｃｌ−Ｈｐが１およびＱが
ＣＨｔまたは単結合である本発明化合物は、反応工程Ｃ
に示す概要に従って製造することができる。

すなわち、出発化合物（Ｘ［ｌＩ］をたとえばＵ。

Ｓ、特許第４１４３０５４号の実施例４の記載に桑じ、
（メトキシメヂル）トリフェニルホスホニウムクロリド
などのアルコキシメチルトリフェニルホスホニウムハラ
イドと反応させるヴインティッヒ反応（ヴインティッヒ
反応（＋）と称す）に付し、化合物〔Ｆ〕を形成する。

化合物ＣＦ’）に対しヴインティッヒ反応（１）の操作
を繰返して、アルデヒド化合物（ＸＩＶ）を形成する。

次いでアルデヒド（ＸＩＶ）をカルポキンペンチルトリ
フェニルポスホニウムブロミドなとのカルボキノアルギ
ルドリフェニルポスホニウムハライトと反応さけるヴイ
ンティッヒ反応（２）操作に付し、ヒドロキンメチル化
合物〔Ｘ〕を形成する。化合物（ＸＶ　）をたとえばジ
アゾメタンと反応させてエステル化を行い、エステル（
ＸＶＩ）を形成し、次いでこれを反応工程Ａにおける化
合物（ＩＩ）の代わりに用いて、本発明化合物〔ＩＯ３
を形成する。

反応工程りから明らかなように、ｍが２、ＡがＣｔｌ　
２　ＣＩＩ　２−１ｐが１、およびＱＩ）＜Ｃ１１２ま
たは単結合である本発明化合物は、反応工程りに示ず概
要に従って製造することかできる。すなわち、ヒドロキ
ンメチル化合物（ＸＶＩ）を還元して化合物（ＸＶＩＡ
　）を彩成し、次いでこれを反応工程Ａにおける化合物
ＣＩＩ　Ａ　）の代わりに用いて、本発明化合物（ＩＤ
）を形成４−る。

反応工程Ｅにおいて、ｍが３または４、八が−Ｃ１１−
Ｃｌ−１ｐが１およびＱがＣｌ１２または単結合である
本発明化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなイつち、アルデヒドＣＸ　ＩＶ　）をｍが３の場合
１回、ｍが４の場合２回ヴイソティノヒ反応（１）操作
に付して、アルデヒド〔Ｘ■〕を形成する。次いでアル
デヒド〔Ｘ■〕をヴイソテインヒ反応（２）操作に付し
、酸〔Ｘ■〕を形成し、これをエステル化してエステル
（ＸＩＸ）を形成し、次いでこれを反応工程Ａにおける
化合物ＣＩ＋〕の代わりに用いて、本発明化合物（ＩＥ
）を形成する。

反応工程Ｆから明らかなように、ｍが３または４、Ａか
Ｃ１１，ＣＨｔ２、ｐが１およびＱがＣ１ｌ、または！
１ｉ結合である本発明化合物は、以下の手順で製造する
ことができる。すなわち、ヒドロギンメヂル化合物（Ｘ
ＩＸ）を還元して化合物（ＸＩＸＡ）を形成し、次いで
これを反応工程へにお（Ｊろ化合物ＣＩＩ　）の代わり
に用いて、本発明化合物〔ＩＦ〕を形成する。

ｍが０．２．３または４およびｐが２．３または４てあ
ろ本発明化合物は、反応工程ΔおよびＢにおけろヒトロ
キンメヂル化合物〔１１〕または〔■Ａ〕の代わりにヒ
トロキシメヂル化合物［ＸＶｌ）、〔Ｘ■Ａ〕、（ＸＩ
Ｘ）または〔ＸＩＸΔ〕を用いるごとにより製造ずろこ
とか、できる。

反応工程Ｇにおいて、ｍが０、Ａが−ＣＩ■−Ｃ１ｉ、
ｐが１およびＱ　ＩＪ＜ＣＨ２または単結合である本発
明化合物、すなイつち化合物ＣＩＣＩは以下の手順で製
造することができる。化合物（Ｘ［ＩＩ）（ｔＪ、ｓ、
特許第４１４３０５４号の実施例３の記載にベヘし製造
）をたとえばＵ　Ｓ、特許第４１４３０５４号の実施例
６（Ｃ）に記載の如く、ヴインティッヒ反応に付し、！
ｌ−なわち化合物（Ｘ　ＩＩＩ　）をカルポキシペンヂ
ルトリフゴニルポスホニウムブロミトなどのカルホキシ
アルキルトリフェニルホスホニウムハライトと反応させ
て、ヒドロキシメヂル化合物（ＩＸｒ３）を形成し、次
いでこれを用いてエステル（ＩＧ）を形成し、順次加水
分解して対応する酸としてもよい。

反応工程Ｈから明らかなように、ｍが０および八が（Ｃ
１１２）ｔである本発明化合物の製造が望まれる場合、
ヒドロキシメヂル化合物（ＩＸＢ）をパラジウム／炭素
触媒の存在下、水素で処理して還元を行い、ヒドロキシ
メヂル化合物（ＩＸｃ）を形成し、次いでこれを用いて
エステル（Ｉ　Ｘｌ　）を形成し、これを加水分解して
対応する酸としてらよい。

反応工程ｌにおいて、Ｑが−ＣＨ＝Ｃｌ１−である本発
明化合物〔ｌ〕、すなわち式： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

オなわら、エステルＣＩＡ）、〔ＩＢ〕、（ＩＡ°〕、
〔ＩＩ３°〕、（ＩＣ）、（ＩＥ）または〔ｌＧ〕を塩
化メヂレンおよびメタノール中、−７８℃にてオゾンで
処理ずろ加オゾン分解に付し、式のアルデヒドを形成し
、次いで式。

（ｃ、、＋＋、）３ｐ＝ｃｏ−（ｃ＋＋、）ｎ−ｃ＋＋
＝ｃｏ−ｃｏｅ（Δは−ＣＩｔ　＝　ＣＩＩ　−） のヴインティソヒ試薬で処理して、化合物（１，１）を
形成する。　　　　　　　　　　ハロ反応工程、■にお
いて、Ｑが−Ｃ１ｌ−または−Ｃ−である化合物は、以
下の手順で製造されろ。・１−なわし、アルデヒド（Ｘ
Ｘ）を式：％式％［］ のヴインティッヒ試薬による反応に付し、式・（ハロ）
Ｘ の本発明化合物を形成する。　　　　　　　ＯＨ■ 反応工程Ｋから明らかなように、Ｑが−ＣＨ−である本
発明化合物、すなわち、式： の化合物は、エステル（ＩＡ）〜（ＩＩＩ）をテトラヒ
ドロフランなどの不活性溶媒の存在下、約−５０℃より
低い低温にてジイソプロピルアミド・カリウムと、次い
てオキソシバ−オキシモリブデン（ピリノン）（ヘキザ
メヂルリン酸トリアミド）〔Ｍ　ｏ　Ｏｓ　Ｐ　Ｙ　Ｌ
Ｉ　Ｍ　Ｐ　Ａ　）と反応させることにより形成される
。

反応工程しにおいて、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立し
て■１、アルキルまたはアリールである、式の本発明化
合物は、エステル（ＩＡ）〜（ＩＨ）または（ＩＬ）ま
たは〔ＩＪ〕らしくは（Ｎ（）のエステルを式。

１１Ｎｌ’Ｒ’　　　　　　　　（Ｅ）のアミンで処理
することにより製造される。

−　ＣＩＩ　＝　ＣＩＩ−である本発明化合物は、反応
工程Ｍの記載にめし製造されろ。すなわち、式。

のアルコール（Ｕ、Ｓ　特許第４１４３０５４号の記載
に準じ製造）をカリウム・［−ブトキッドまたは水素化
ナトリウム／ツメチルスルホキッドなとの塩基の存在下
、式： のヴインティッヒ試薬と〔Ｘ■〕・ＣＧ）のモル比が約
Ｉ１１〜０．２：ｌの範囲内となるように反応させて、
式： のヒドロキンメチル化合物を形成し、次いでこれを反応
工程ＡおよびＢにおける化合物（ＩＩ）または［１ＩＡ
）の代わりに用いて、式： ％式％） の本発明化合物を形成する。別法として、化合物（ＩＮ
）をパラジウム／活性炭の存在下、ｌ−［ｔで処理して
還元を行い、化合物〔ＩＯ〕を製造してもよい。

またＲがテトラゾールおよびＡが−ＣＩＩ−ＣＩ＋−で
ある本発明化合物は、反応工程Ｉにおいてアルデヒド（
ＸＸ）を」二連のカリウム・ｔ−ブトキッドまたは水素
化すトリウム／ジメチルスルホギンドなどの塩基の存在
下、ヴインティッヒ試薬〔Ｇ〕と反応させることにより
製造してもよい。

反応工程Ｏから明らかなように、ＲがＣＩ、０■１であ
る本発明化合物は、以下の手順で製造することができる
。ずなわら、エステルＣＩＡ）〜（ｌＩｔ）または（Ｉ
　Ｌ　）または（１，１）らしくは〔ｌＫ〕のエステル
をホウ水素化ナトリウムまたはポウ水素化リチウムで処
理して還元を行い、式。

の本発明化合物を形成する。

反応工程Ｐにおいて、エステルＣＩＡ）、ＣＩＡ’）、
〔ＩＢ〕、［：ｌＢ’）〜〔ｌ１ｌ）または〔１Ｌ〕を
以下の手順で、式。

（ＩＱ）（Ａは−ＣＩｔ　＝　ＣＩＩ　−）（１ｆｌ）
（Δは（Ｃ１１２）２） の遊離酸に変換することができる。すなわち、上記エス
テルを水酸化リヂウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムなどの塩基で処理して、対応するアルカリ金属
塩を形成した後、希塩酸またはノユウ酸などの酸で中和
して、本発明酸化合物〔ＩＯ３または（Ｉｆｌ）を形成
する。

反応工程Ｑ（式（１）のＩｔが ｏ　　　　ｏｎ５゜ −Ｃ−Ｎ　　　　　、　ｎ５°がＩＩまたはアルギルの
場合）において、ベンゼンなどの不活性有機溶媒に溶解
した酸溶液を塩化オキザリルおよび触媒１のツメチルポ
ルムアミド（１）　Ｍ　Ｆ　）で処理し、混合物を窒素
上室温にてｔｒｔ拌する。生成する酸クロリドをテトラ
ヒドロフランなどの不活性何機溶媒に溶解し、得られろ
溶液を式： ％式％ （ｎ５°はＩ］またはアルギル） のアミン塩酸塩およびトリエチルアミン／水性テ１〜ラ
ヒドロフランの冷溶液に、酸クロリド・（Ｈ）のモル比
が約０．３：Ｈ：ｌ、好ましくは約０゜５１〜ｌ：１の
範囲内となるように滴下して、式のヒドロキサメートを
形成する。

反応工程Ｒにおいて、Ｒ３がＮ１４．である、すなわち
、式： の本発明化合物は、以下の手順で製造することができる
。すなわち、アミン（Ｖｌ）、（ＶＩＡ）または〔■〕
をカルボニルジイミダゾールの存在下ヒダントイン酸と
反応さＵ・、次いて得られる生成物を加水分解して化合
物１：ｌ’ｌ’）を形成する。

本発明の酸化合物〔Ｉ〕のトリス（ヒドロキンメチル）
アミノメタン塩は、かかる酸化合物のメタノールなどの
不活性溶媒溶液をトリス（ヒドロキンメチル）アミノメ
タンと反応させた後、溶媒を留去して所望塩とすること
により形成されろ。

Ｉｔ’が−８−アルギル、−８−アリール、−８−アル
キルアリール、−アルキル−８−アリール、アルキル−
８−アルキル、または−アルキル−Ｓ−アルキルアリー
ルである化合物〔１〕のスルフィニルおよび／またはス
ルホニル類縁体を形成するには、かかる化合物（１）を
酸化反応に付す。たとえば、該化合物（１）を−メタノ
ールの存在下過沃素酸ナトリウムまたはモノ過硫酸スル
ホニル（オギソン）と反応させて、スルフィニル誘導体
お上び／またはスルホニル誘導体を形成する。これらの
混合物は、クロマトグラフィーまたは通常の他の分離法
で分離することができる。

出発物質の式： ％式％ の酸化合物は、式。

ＯＲ２ ＩＩ　　　　　　　　　　　　　ｌ ｌ０−Ｃ−（ＣＩりｑ−Ｎｌ（（Ｊ　）のアミノ酸また
はその酸クロリドをＮ　ａ　ＯＩ−１などの強塩基およ
び水の存在下、式： ％式％（） の酸クロリド（またはアミノ酸（Ｊ）の酸クロリドを用
いる場合はその遊離酸）と反応さＵ・ることにより製造
することができる。

本発明化合物は、式（１）の星印で示される４つの不斉
中心を有４−ろ、しかしなから、」二足の各式がかかる
星印を有しない場合にも、その可能な立体異性体の全て
を表イつずらのであることが認められよう。種々の立体
異性形状の全ては、本発明の技術的範囲内に属する。

本発明化合物の各種立体異性形状（すなわち、シス−エ
キソ、ノスーエンドおよび全てのトランス形状並びに立
体異性対）は、後記実施例で示す手順で、また出発物質
を用い、たとえばＵ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記
載の手順に従って製造］−ろことができる。かかる立体
異性体の具体例を以下に示す。

［１ａｌ　　　　　（ＣｔＬ）ｍ−Ａ−（Ｃ１ｌ、）ｎ
−Ｑ−１？（ンスーエノト） ｌ　　　　　　　　　　　　　　ｌ　　　ＩＩＲ’　　
　　　　　　Ｉ？２０ （ンスーエキソ） （トランス） （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は、便宜上、う。

本発明化合物は、血小板凝集抑制剤として、例えばアラ
キドン酸誘発血小板凝集の抑制（例えば冠動脈血栓また
は脳血栓などの血栓崩懐病の治療）に、また気管支収縮
の抑制にイ１用な心臓血管剤である。また当該化合物は
選択性トロンポキ→ノ゛ンＡ、レセプター拮抗剤および
シンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚血性＠（狭
心症など）の治療に対し血管拡張効果をａする。

また本発明化合物は、血小板濃厚液の調製および貯蔵延
長に、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）ある
いはパラへリン（ｐａｒａｖｃｒｉｎｅ）などの環式Ａ
　Ｍ　Ｐボスボッエステラーゼ（１）ＤＥ）抑制剤と組
合わせて使用することかできる。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の削孔動物種（例えばヒ］・、ネコ、イヌ等）に、約１
〜ｌ　ＯＯｍ’ｉ／ｋｆ！、好ましくは約１〜５０ｍ９
／ｋｇ、特に好ましくは約２〜２５　；ｔｒ９／　ｋｙ
の用量範囲の有効量で経口または非経口投与することが
でき、これらは１１１１回または２〜４回に分けて投与
される。

式［１）の本発明化合物の１種または混合物の単位用は
当たり、約５〜５００１１ｇを含ｎ″する剤形（例えば
錠剤、カプセル剤、溶液剤または懸副液剤）に、活性物
質を用いろことができる。それらは通常の方法で、医薬
用として一般に用いられている生理学的に許容しうるヒ
ヒクルらしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化
剤、芳香剤等とＪＡＩ剤することができる。また、−ヒ
述の如く本発明化合物の１部は、本発明の池の化合物の
中間体としてら役立つ。

また本発明化合物は、末梢血管病の治療に局所投与する
こともでき、クリームまたは軟膏で調剤されてよい。

次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例である。

他に特別の指示がなければ、全ての温度は０Ｃで示す。

実施例！ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［（１−オキソヘキノル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，
Ｂヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステル
の製造ニー Ａヘキサノイルグリシン グリシノ（７，５ｇ、１００ミリモル）をＮ　ａ　Ｏｆ
−（溶液（ＮａＯ８８９／１１２０５０ｘＱ）に溶解し
、０°Ｃに冷却する。Ｅｔ、Ｏ（５０ｍＣ）を加え、つ
いで激しく攪拌しなから０℃にてｎ−ヘキサノイルクロ
リド（１３，４ｇ、１００ミリモル）を６０分にわたっ
て滴下する。反応液を室温まで温め、１時間攪拌する。

Ｉ　Ｎ−Ｎａ０Ｈ（１０＋＋＋Ｃ）を加え、各層を分離
する。水層をＥｔｚＯ（２０ｍＱ×２）で洗う。コンバ
インしたＥｔｔＯ層をＩ　Ｎ−Ｎａ０Ｉ−１（２０ｙの
で抽出する。コンバインした水層をａＨＣ（でＩ）Ｈ２
まで酸性化し、生成物をＥｔｔＯ（１００Ｈ（１×３）
で抽出する。コンバインしたＥｔｔＯ層を塩水（５０肩
Ｑ）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。＋１１過お上び
溶媒蒸発して無色固体（＋６．２ｙ）を得、これをＥ【
０Δｃ（６（１＋σ）上り晶出させて無色針状結晶（１
００９ｇ、６３ミリモル、６３％）を得る。ｍ、ｐ、　
９３〜９６°。

ＴＬＣ（ンリカゲル、Ｍ　ｅ　ＯＩ−１／　ＣＩ−１、
Ｃ（ｌ　ｔ　／　）−ＩＣ００１１＝ＩＯ＋８９．５：
０．５、ＰＭＡ）、Ｉ’Ｚｒ＝＋３．［ｌＳ−［１β、
２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−［３−（トノルオ
ギンメヂル）−７−オキサビシクロ［２，２，１１ヘプ
ト−２−イル１−５−ヘプテン酸メヂルエステル ヒリノン（３０ｆｆＣ）中の［１Ｓ−（ｌβ、２α（５
Ｚ）、３α、４βｌ］−７−［３−（ヒドロキシメチル
）＝７〜才キザピンク口［２，２，１１ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メチルエステル（３９，１１，２
ミリモル、Ｕ、Ｓ　特許第＝１１　＝１３０５４号の記
載にめし製造）の磁気ｉ（２拌溶液１．＝　（１’Ｃ−
’Ｃ：、ＣＣｌｌ２Ｇ（１２（３りに溶解した塩化トン
ル（４，２５［３ｇ、２２４ミリモル）を滴下する。滴
Ｆ終了後、反応液を室温まで温め、−夜攪拌する。反応
液を水／ｌＩ２０に注ぎ、３０分攪拌する。生成物をＥ
ｔＯＡｃ（８０Ｒ（Ｘ３）で抽出する。コンバインした
ＥｔＯＡｃ層を３　Ｎ　−ＨＣｆ２（４０１Ｑｘ−３）
、飽和Ｎａ１（Ｃｏ３、塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥する。濾過および溶媒蒸発して白色固体を得、これを
イソプロピルエーテルより晶出させて、対応する標記ト
シレートを針状結晶で得る（４．２３ｇ、８９％）。ｍ
、ｐ、　６８〜７０℃。

Ｃ，［ｌ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］
−７−［３−（アミノメチル）−７−オキサビシクロ［
２２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステル 上記Ｂトシレートを以下に記載の如くガブリエル（Ｇ　
ａｂｒｔｅｌ）合成に付し、対応するアミノ化合物を形
成する。

使用するフタルイミド・カリウムを使用に先立ち、その
５９を９ｘＱのアセトンと共に１５分間煮沸し、高温状
態で濾過し、Ｆ＋＋Ｑのアセトンで洗って精製する。残
った固体を使用前に、１００°Ｃで６時間減圧乾燥する
。

ジメヂルスルポキンドＣ７０ｍＱ、プルディック・アン
ド・ノヤソクソン）中の上記Ｂトシレート（８，１１ｇ
、１９．２ミリモル）および精製したフタルイミド・カ
リウム（６，４ｇ、３４．６ミリモル、１゜８当量）を
、９０〜１００℃で２．５時間加熱する［’ｌ’　ＬＣ
（Ｅｔ２０／石油エーテル−２：１）でトンレートの非
残留を調べる）。室温まで冷却後、水（９０ｍｇ）を加
える。物質の沈澱が姶まろ。混合物を氷水（〜３５０ｘ
（ｉ）に注ぎ、３０分攪拌する。麦わら色固体を濾取し
、更に水洗ずろ。固体を温酢酸エヂル（１５０ｍ（７）
に溶解し、水（５０ｍＱＸ３）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ
，）ｌ、、濾過し、溶媒を減圧除去する。残った固体（
７，８８ｙ）をイソプロピルエーテル（〜１５０ｉ０よ
り再結晶して、対応するフタルイミドを得る（６．３５
ｇ、８３％）。

ＴＬＣ（ＥＬ、Ｏ／ヘキサン−２：Ｉ、ＵＶ＋バニリン
）、Ｒ「＝０．３８（痕跡０．０９）」１記フタルイミ
ド（５，０５ｇ、１３．８ミリモル）をアルゴン雰囲気
中、蒸留ＣＨｔ　ｅ　１２．（２４ｍＱ）および蒸留エ
タノール（１０４ｍ（りに溶解する。無水ヒドラノン（
０，７８ｍＬ　　２５．６ミリモル）を加える。混合物
を室温で攪拌ずろ。８時間後更に０２ｚ＋（！のヒドラ
ジンを加え、混合物を室温で更に１５時間攪拌する。白
色固体を濾去し、更にＣＩ−１。

０ρ、で洗う。端部にポンプを取付け、濾液を減圧乾燥
ニ付す。０．５Ｎ−冷！ＩＣＣ溶液（１１１０，ｖ＋ｆ
２）を加える。生爪の白色固体を濾去し、更に０．５Ｎ
−１１Ｃ１２溶液（８０１Ｑ）で洗う。かかる酸性溶液
をエーテル（１００１１Ｑ、×２）テ洗い、次いてに、
ｃｏ３固体で塩基性化する。アミンをＣ［Ｉ　Ｃ１２３
（Ｉ　ＯＯＩＩＱ×３）に抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ−）
Ｌ、溶媒を減圧除去して黄色油状物と４−る。この面状
物にエーテル（１００ｍｇ）を加える。固体の幾つかは
不溶である。水浴で冷却後、固体を濾去する。濾液より
溶媒を減圧除去して、標記アミンを淡黄色４１１状物と
する（２．４４１ｇ、７１％）、ＮＭＲスペクトルおよ
び’Ｉ’　Ｌ　Ｃにより、わずかな不純物が認められろ
。

この物質を精製仕ずに使用。

１）、［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］
−７−［３−［［［［（＋−オキソヘキンル）アミノ］
アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２
，２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステル 上ＡｉＥＡ化合物（２６０ｚ９．１．５ミリモル）をア
ルゴン雰囲気中、蒸留ＴｔｌＦ（＋　２ｙＱ）に溶解す
る。

水浴で冷却後、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ１８２
４３１１ｇ、１．５ミリモル）を加える。混合物を１時
間冷攪拌し、次いで室温で１時間攪拌する。

溶液を０°Ｃに冷却し、Ｔ　ｔｒ　ｒ；”　（３Ｎ１２
）中の上記ｃアミン（４０１Ｌ９．１．５ミリモル）の
溶液を加える。

混合物を室温で一夜１（１拌放置オろ。溶媒を減圧除去
し、残渣をＣＩ−Ｉ　ＣＣ，３（５０ｘｃ］：溶解スロ
。コレをＩ　Ｎ　−１−Ｉ　Ｃｆ２（２０ｍＱ）、Ｉ　
Ｎ−Ｎａ０Ｉ＋（２０ｍ１ＤおよヒｌＩ２０　（２０ｍ
Ｑ）　テ洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去
して、帖稠浦状物とする。面状物をシリカゲル（３０ｇ
、フラッシュクロ、マドグラフィー用［３ａｋｃｒ）に
てクロマトグラフィーに付し、ＥｌＯＡｃおよび１％Ｍ
ｅＯＩＩ／ＥｔＯＡｃて溶離して標記化合物を面状物で
得る（４２５ａｙ、６７％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、ｌ　Ｏ％ＭｅＯｒｌ　／　ＣＨｔ
　ＣＱｔ。

バニリン）、Ｒｒ＝　０．４８ 実施例２ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］１−７
−［３−［［［［（１−オキソヘキシル）アミノコアセ
デル］アミノ］メチル］−７−オキサビンクロ［２，２
，目ヘプトー２−イルコー５−ヘプテン酸の製造一実施
例１メヂルエステル（４２０ｉ９．０．９９４ミリモル
）をアルゴン雰囲気中、蒸留Ｔ　１１　Ｆ　（＝１０ｙ
Ｑ、’）および水（８ｘＩ２）に溶解する。ｌＮ−Ｌｉ
０１１溶液（９，５ｘＱ）を加え、混合物を室温で３７
５時間費律する。Ｉ　Ｎ−１１ＣＱ（９，５ｚＣ）て中
和後、ＫＣＱ固体を加え、各層を分離−４゛ろ。水性層
をＣＩＩＣ（Ｎ３（５０ｍＣＸ３）で再抽出する。コン
バインしたａ機層（Ｔ　ＨＦ　＋　ＣＨＣＱ３）を飽和
ＮａＣＱ溶液（２５１ＩＱ×２）で洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ，）Ｌ、溶媒を減圧除去して極めて粘稠な面状物を得
る。これをシリカゲル（３０９、フラッンユクロマトグ
ラフィーｍ　＋１ａｋｅｒ）にてクロマ１−グラフィー
に付し、４％ＭｃＯＩＩ　／　ＣＩＩ　２　ＣＱｔて溶
離して物質を得、これを晶出さ仕る（３５８ｍｇ、８８
％）。これをアセトニトリル（〜ＩＯｍＣ）より再結晶
して、標記酸を得ろ（２４８ｍｇ、６１％、ｍ、ｐ、Ｉ
　ｌ　９〜＋　２１’Ｃ）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０％Ｍ　ｅ　Ｏｔｌ　／　
ＣＨ２ＣＱ　ｔ、バニリン）、Ｒｒ−０，３７ 元素分析（Ｃｅ　ｔ　Ｌｌ　３６０　ｓ　Ｎ　ｔとして
）計算１直　Ｃ６４，＋３８、＋１８．８８、Ｎ６．８
６実測値：Ｃ６４，６７、＋１８．８７、Ｎ６．８６実
施例３ ［ＩＳ〜［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［［（ブチルアミノ）カルボニル］アミノ
］アセデル］アミノ］メヂル］−７−オキサヒシクロ［
２゜２１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステルの製造ニー Ａ、Ｎ−（（ブチルアミノ）カルボニル］グリンン・エ
チルエステル グリシン・エチルエステル・Ｈ（Ｊ！（５，５８ｇ、４
０ミリモル）を蒸留ＣＩ−＋　２　ＣＱｔ（２０１１１
２）に懸濁する。水浴で冷却後、蒸留Ｅｔ３Ｎ（６，１
３屑Ｑ、４４ミリモル）を加える。蒸留ｎ−ブチルイソ
シアネート（４，９５ｉ＆、４４ミリモル）を加える。

冷却浴を取外し、混合物を室温で一夜攪拌放置する。更
にＥＬ３Ｎ（３，０５！ＩＱ）を加え、ｆ混合物を更に
３時間攪拌する。更にＣ１１２（＋２２で希釈した後、
溶液を水（５０ｍ（り、１Ｎｉｌｃρ（５０ｙａ□、飽
和Ｎ　ａ　ｌ−［Ｃ０３溶液（５０ｍ１２）および水（
５０ｆｆ＆）で洗う。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減
圧除去して標記化合物（７，６４１９，９４％）を得、
これはゆっくり品出オろ。これを精製せ４−に使用。

１３、Ｎ−［（ブチルアミノ）カルボニル］グリンン」
二足Ａエチルエステル（３，３７８Ｌｌ、ｌＧ、７ミリ
モル）を蒸留ＴＩＩＦ（ｌ　ＯＯｗＱ）に溶解し、ｌＮ
−１ｉＯｒｌ溶液（４０ｍｇ）で処理する。室温で一夜
攪拌し、濃［Ｉ　ＣＱで酸性化した後、ＫＣＱ固体を加
える。各層を分離する。水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｘρ
×３）で再抽出する。コンバインした有機層（Ｔ■Ｉ　
ＦおよびＥｔＯＡｃ）を飽和ＮａＣｌ２溶液（２５ｆｆ
Ｑ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）ｔ、、溶媒を減圧除去
して標記化合物を白色固体で得る（２．８１ｇ、９７％
）。

Ｃ９口Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−［［［［［（ブチルアミノ）カルボニル］アミ
ノ］アセデル］アミノ］メヂルコ−７−オキザピンクロ
［２，２１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル 上記Ｂ化合物（１７４，２ｘｇ、１ミリモル）をアルゴ
ン雰囲気中、蒸留ｉ’　ＩＩ　Ｆ　（８ｔｔｔＱ、）に
部分溶解する。水浴で冷却後、カルボニルジイミダゾー
ル（ＣＩ）　１）（ｌ　Ｇ　２ｍ９．１ミリモル）を加
える。１昆合物を１時間攪拌し、室温で１．５時間攪拌
する（この時間のほぼ終点で透明溶液となる）。溶液を
水浴で冷却し、Ｔ　ｔｌ　Ｆ　（３ｍｇ）中の実施例Ｉ
Ｃで製造したキラルアミン（２６７＊９．１ミリモル）
の溶液を加える。冷却浴を取外し、混合物を室温で一夜
攪拌放置する。溶媒を減圧除去する。残渣にＣＩ−Ｉ　
ＣＱ＝Ｃ３５ｉＱ）を加える。溶液をＩ　Ｎ−１−ＩＯ
ｆ２（１５ｉＱ）、Ｉ　Ｎ−Ｎａ０ｔ■（１５ｘＱ）お
よびｔｔ、ｏｔ：＋　５２１１１２）で洗い、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ，）ｔ、、溶媒を減圧除去して極めて粘稠な油状
物（３４０Ｗ９）を得ろ。これをシリカゲル（２０９、
フラッンユクロマトグラフィー用［３ａｋｅｒ）にてり
〔ノマトクラフィーにイ；１し、ＥＬＯＡＣおよび５％
ＭｅＯｆｌ／ＥＬＯＡｃて溶離して標記化合物を粘稠油
状物で得る（２１２６．５０％）。

’ｒ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、５％ＭｅＯＩｌ／ＥｔＯＡ
ｃ。

バニリン）、Ｒｆ＝０．２３ 実施例４ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−［［［［［（ブチルアミノ）カルボニルコアミ
ノ］アセチル］アミノコメチルコー７−オキザビシクロ
［２２１コヘプトー２−イル］−５−ヘプテン酸の製造
、一 実施例３メチルエステル（２０８肩９．０．４９１ミリ
モル）をアルゴン雰囲気中、蒸留′Ｉ″ＩＩＦ（２０１
１１（１）および水（４，８ｘ（りに溶解する。ｌＮ−
Ｌｉ０Ｉ＋溶液（４，９ｉ１２）を加え、混合物を室温
で５時間攪拌する。混合物をＩＮ−ｔｌｃ１２溶液（４
，９１ｆ２）で中和し、ＫＣＱ固体を加える。各層を分
離する。

水性層をＣＩＩ　Ｃ１１ｈ（２５ｍＱ×３　）で再抽出
する。コンバインしりａ機Ｊｆｆｌ（ｌ（Ｆ’およびｃ
　ｐｔ　ｃ　１２３）を飽和ＮａＣＣ溶液（１５ｘＱ）
で洗い、乾燥（ＭｇＳｏ、）Ｌ、溶媒を減圧除去して油
状物とする。これをシリカゲル（１８ｇ）にてクロマト
グラフィーに付し、４％ＭｅＯＨ／　ＣＩ−１２０１２
２で溶離して標記化合物を白色泡状物で得る（１５８ｍ
ｇ、７８２％）。

’ｒ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０％Ｍ（！Ｏ１ｌ／Ｃｌ
ｌ２Ｃ（！２、バニリン）、ＩＲｆ＝０．２８ 元素分ｔＪ′ｒ（Ｃｔ＋ｔ１３ｓＯｓＮｔ　・Ｏ、Ｉ　
ＩＬＯとして）計算値　ＣＧ＋、３２、Ｈ８、６３、Ｎ
１０゜実測値：Ｃ６１，１５、＋１８．７４、ＮＩｏ。

実施例５ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−Ｃ［［［メチル（ｌ−オキソヘキシル）アミノコ
アセチル１アミノ］メチル］−７−オキサビンクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステルの製造ニー Ａ、Ｎ−ヘキサノイル−Ｎ−メチルグリノンサルコンン
（１，７８！？、２０ミリモル）をｌＮ−Ｎａ０Ｉ−Ｉ
溶液（４０＋１りに溶解し、ＥｔｔＯ（４０ｙ＋Ｑ）を
加える。水浴で冷却後、Ｅ　Ｌ２０　（ｌ　ＯｍＱ）中
の塩化へギザノイル（３，ｌ１Ｌ２２ミリモル）の溶液
を滴下する。混合物を１時間冷１（１拌する。次いでｌ
Ｎ−Ｎａ０ＩＩ溶液（約３ｍσ）を加えてｐｌ＋を約８
にコＨ整し、ｌ混合物を室温で４５分攪拌する。Ｎａ０
１１溶液を加えてｐＨ約９〜１０とする。各層を分離し
、水性層をＥ　ｈｏ　（５０ｍＱ）で洗う。水性層を５
ｕｃρで酸性化し、ＫＣｏ、固体で飽和後、生成物をＣ
Ｉ　Ｃｌ２３（７０ｐｌｘ　３　）に抽出する。コンバ
インしたＣ　Ｉ−Ｉ　Ｃ＋！３抽出物を飽和ＮａＣＱ溶
液（２５７＋１２）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、溶
媒を除去して標記化合物を油状物で得（３，７８９、定
量）、これを精製せずに使用。

Ｉ３．［ｌＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］
−７−［３−［［［［メチル（ｌ−オキソヘキシル）ア
ミノ］アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビンク
ロ［２２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メ
チルエステル 上記Ａ化合物（１８７ｍｇ、ｌ　ミリモル）をアルゴン
雰囲気中、蒸留ＴＨＦ（８ｍのに溶解し、水浴で冷却す
る。カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（１６２１１
１９，１ミリモル）を加え、混合物を１時間冷攪拌し、
次いで室温で１時間攪拌する。水浴で冷却後、Ｔ　ＨＦ
　（３ｍ（Ｄ中の実施例ＩＣで製造したキラルアミン（
２６７ｍｇ、１　ミリモル）の溶液を加える。水浴を取
外し、混合物を室温で一夜攪拌する。

溶媒を減圧除去する。残渣にＣＨＣｌ２３（３５ｔｎＱ
）を加える。溶液をＩ　Ｎ−１１ＣＣ（１！５ｍの、ｌ
Ｎ−Ｎａ０Ｈ溶液（１５屑のおよびｔ［、Ｏ（１５ｉ＆
）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去して
油状物とする（４２４ｍ９）。これをシリカゲル（２０
９、フラッノユクロマトグラフィーｒｌｌ　１３　ａｋ
ｅｒ）にてクロマトタ゛ラフイーに付し、ＥｔＯＡｃお
よび２％ＭｅＯＨ／ＩεｔｏＡｃで溶離して標記化合物
を油状物で得る（２５２ｍｇ、５７．７％）。

’ｒ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、５％Ｍｃ０１［／ＥｔＯＡ
ｃ。

バニリン）、Ｒｆ＝　０．４６ 実施例６ ［ＩＳ−［１β　、２　α（５Ｚ）、３　　α　、４　
βコ］−７−［３−［［［［メチル（１−オキソヘキシ
ル）アミノ］アセデル］アミノ］メチル］−７−オキサ
ビンクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸の製造ニー 実施例５メヂルエステル（２４８ｎ９．０５６８ミリモ
ル）をアルゴン雰囲気中、蒸留Ｔｉ１Ｆ（２５πＱ）お
よび水（５ｍＮりに溶解する。ｌＮ−Ｌｉ０ＩＩ溶液を
加え、混合物を室温で４時間攪拌する。ｌＮ−１Ｉｃｆ
２溶液（５，６ｆｆＣ）で中和し、ＫＣｏ、固体を添加
後、各層を分離する。水性層をＣＩＩ　Ｃ１２３（２５
ｍａ×３）で抽出する。コンバインした何機層（ＴＩＩ
Ｐ　＋　０１１　ＣＩ２＋）を飽和ＮａＣＱ溶液（１５
Ｉｎ□で洗い、乾燥（ＭｇＳ０４）し、溶媒を減圧除去
して油状物と′・１′る（２４２ｍｇ）。これをノリカ
ッアル（２０９、フラッノユクロマトグラフィーＩＩ］
　Ｂ　ａｋｅｒ）にて夕〔Ｉマドグラフィーに付し、４
％ＭｃＯ１ｌ／Ｃｌｌ２Ｃ（！ｒで溶離して標記化合物
を粘稠油状物で得る（１９１．８１１９．７９９％）。

ｉ”　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０％ＭｅＯ１ｌ／Ｃ１１
２Ｃ（！２、バニリン）、［＝　０　、、ｉ　Ｇ 元素分析（Ｃ７ＪＩ３ｅＯ５Ｎ２として）計算値：ＣＧ
５．３７、Ｉ−［９、０６、Ｎ６．６３実測値：Ｃ６５
，５０、ｌ−１９、、Ｉ　０１Ｎ６．７４実施例７ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［（ブトキノカルボニル）アミノ］アセデ
ル］アミノ］メチル］−７−オキザビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造ニー Δ、Ｎ−（ブトキシカルボニル）グリシン・エチルエス
テル グリシン・エチルエステル・ＩＩＣＱ（３，５Ｌ　２５
ミリモル）をアルゴン雰囲気中、蒸留Ｃｌ−１，ＣＬ（
２５Ｍ＆）に悲劇する。−４０℃に冷却後蒸留Ｅｔ３Ｎ
（７，６５酎、５５ミリモル）を加え、次いでＣ１１２
Ｃ（！２（Ｉ　ＯａＱ）中の蒸留クロロギ酸ｎ−ブチル
（３、２ｍＱ、〜２５ミリモル）の溶液を滴下する。−
４０″で１時間攪拌後、混合物を冷凍器（−５℃）で−
夜装置する。混合物を一５〜１０°で１時間攪拌する。

更にＣＩ　２　Ｃ（ｈ、次いで水（５０ｉ（２）を加え
る。各層を分離する。有機層をＩＮ−ｒ−ＩＣＩ２（５
０ＩＱ）、飽和Ｎ　ａ　Ｉ−Ｉ　ＣＯ３溶液（５０ｆｆ
Ｑ）および水（５０：ｔｒＱ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ
，）Ｌ、溶媒を減圧除去して３．１２９９の物質を得る
。これを５ミリモル操作の物質とコンバインし、シリカ
ゲル（１００ｇ、フラッノユクロマトグラフィー用Ｂ　
ａｋｅｒ）にてタロマドグラフィーに付し、エーテル／
ヘキサン（１：ｌ）で溶離して標記化合物を１ｌ１１１
状物で得る（３．１９［Ｅｇ、５２．５％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、Ｅ　Ｌ　２０　／ヘキサンー１１
、ＰＭＡ）、［ｔ「−０，３４ １３、Ｎ−（ブトキンカルボニル）グリシン上記Ａで製
造したエチルエステル（３，１４１ｇ、１５．４７ミリ
モル）をｔｏＯ＋ｆ２の蒸留Ｔ　Ｉ−［Ｆに溶解し、ｌ
Ｎ−ＬｉＯＨ溶液（４０１１！（りテ処理する。

混合物を室ｌｈｌで一夜攪拌放置する。ａｔ−ｒｃｃで
酸性化し、ＫＣＣ固体を加え］ｚ後、各層を分離する。

水性層をＥｔＯＡｃＣ５０ｓρ×３）で再抽出する。コ
ンバインした有機層（′ｒ　ＨＦ　十Ｅｔｏ　ＡＣ）を
飽和Ｎａ　ＣＱ溶液（２５ＩＱ）で洗い、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ，）Ｌ、溶媒を減圧除去して標記化合物を得（２，７
８９、定量）、これはゆっくり晶出する。

Ｃ，［ＩＳ　　−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α　
、４　βココ−７−［３−［［［［（ブトキンカルボニ
ル）アミノコアセチル］アミノ］メチル」−７−オキザ
ピンクロ［２，２゜１１へ゛ブドー２−イルコー５−ヘ
プテン酸メチルエステル 上記Ｂで製造した酸（１７５，２ｍｇ、Ｉミリモル）を
アルゴン雰囲気中、蒸留Ｔ　Ｉ（Ｆ　（８ｘＱ）に溶解
する。水浴で冷却後、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）（１６２ｍ９．１ミリモル）を加える。混合物を１
時間冷攪拌し、室温で１時間攪拌する。混合物を再度水
浴で冷却し、’Ｉ’　ｔｌ　［；’　（３ｍσ）中のキ
ラルアミン（実施例１ｃで製造、２６７ｍｇ、１ミリモ
ル）の溶液を加える。冷却浴を取外し、混合物を室温で
一夜攪拌放置する。溶媒を減圧除去する。

ＣＩＩ　ＣＣ−（３５ｍＱ’）を加える。溶液をｌＮ−
１４ＣＱ（１５１１１７２）、Ｉ　Ｎ−Ｎａ０ＩＩｕ　
５ミリ）およびｌ−１２０（＋５ｆｆｃ）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ，）ｌ、、溶媒を減圧除去する。残った油状
物（４３３ｉｙ）をシリカゲル（２０ｇ、フラッンユク
ロマトグラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてりａマドグラフ
ィーに付し、ＥｔＯＡｃで溶離して部分精製物質を得る
（２９１　、ｘ９）。これを再度シリカゲル（２０りに
てクロマトグラフィーに付し、Ｅｔｔｏおよび２％Ｍ　
ｃ　Ｏｔ［／　Ｅｔ　ｔ　Ｏで溶離して標記化合物を油
状物で得る（１７２Ｂ、４０．５％）。

別の物質（５７ｍｇ、１３．４％）には少量のスロー移
動物質が混入。

ＴＬＣ（シリカゲル、５％Ｍ　ｅ　Ｏ［１／　Ｅ　ｔ　
ｔ　Ｏ、バニリン）Ｊｔ「＝０．３２ 実施例８ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［Ｊ（ブトキノカルボニル）アミノ］アセデ
ル］アミノ］メチル］−７−オキザビノクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー実
施例７で製造したメチルエステル（１６８ｍｇ、０．３
９６　ミリモル）をアルゴン雰囲気中、蒸留′Ｉ゛１１
Ｆ（１６ｍのおよび水（３，５ｘｃ）に溶解し、ｌＮ−
Ｌｉ０ＩＩ溶液（３，９ｘ９）を加えろ。混合物を室温
で５．５時間攪拌し、次いでｌＮ−１１Ｃσ溶液（３゜
８ｏりで中和ずろ。ＫＣ＆固体を加えた後、各層を分離
する。水性層をＣｌＩＣ１２３（２５１１ＱＸ３）て再
抽出する。コンバインした有機層（’１”　Ｉ（Ｆ　＋
　ＣＨＣ１２、）を飽和ＮａＣｆｆ溶液（１５ｍＱ）洗
い、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、溶媒を減圧除去してＭ１状
物とする（１５０３１９）。これをシリカゲル（ｌｏｇ
、フラッシュクロマトグラフィー用［３ａｋｅｒ）にて
クロマトグラフィーに付し、４％ＭｅＯＨ／　ＣＨｔ　
ＣＱｔで溶離して７７ｍｇの物質を得、これは透明を呈
する。ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯｔ−ｔ　／　
ＣＨｔ　Ｃ（ｂ、バニリン）、Ｒｒ＝０．４３゜この物
質を冷室で数日間静置すると、部分的に結晶となる。Ｅ
ｔｔＯでトリチュレートして、標記化合物を白色固体で
得る（５８．５Ｒ９，３６％）。ｍ、ｐ、１０４〜１０
６℃。

元素分析（Ｃ２＋Ｉ−Ｌ４０ｅＮｔとして）計算値、Ｃ
６１，４４、Ｈ８，３５、Ｈ６，８２実測値：０６１．
５０、Ｉ−１８、３７、Ｈ６，９Ｂ実施例９ ［ＩＳ−［１β　、２　α（５Ｚ）、３　　α、４　β
コ］−２．２−ンフル才口−７−［３−［［［［（＋−
オキソヘキシル）アミノ］アセチル］アミノ］メチル］
−７−オキサビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イル
］−５−ヘブテン酸の製造ニー Ａ、［ＩＳ−［１β、２α、３α、４℃月−２−［３−
［［［［（１−オキソヘキシル）アミノ］アセデル］ア
ミノコメチルコー７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イル］アセトアルデヒド ＣＨｔＣＬ／ＭｅＯＨ（Ｉ　０ｚ（２／Ｉ　Ｏｘρ）中
の［ｌＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−［［［［（１−オキソヘキシル）アミノ］アセ
チル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（２１１ｕ、０．５　ミリモル）（実施例１の記載
に準じ製造）の磁気攪拌溶液に一７８℃で、０．３を溶
液がブルーとなるまで吹き込む。次いでＮ、流で過剰の
０３をパージし、（ＣＨａ）ｔｓ　（１村）を加える。

反応液を室温まで温め、ｃｔ−ｔａｃｉｔ（５０１Ｑ）
、／）Ｉ。

０（ｌ　０ｎρ）に注ぐ。生成物を０１４ｘＣＱｘ層に
抽出する。分離したＨ、０層をＣＨｔＣ（２ｔ（３０ｉ
ｅ）テ再抽出する。コンバインしたＣ　Ｈｔ　ＣＱ　を
層を塩水（１０１１Ｑ）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥す
る。濾過および溶媒蒸発して粗生成物を得、これをシリ
カゲルカラムにてクロマトグラフィーで精製し、標記化
合物を得る。

Ｂ、（４−力ルボキシ−３，３−ジフルオロブチル）ト
リフェニルホスホニウムプロミドｌ）メチルテトラヒド
ロフロニート メデルフロエート（７５ｇ、０．５９５モル）をＭｅｏ
［−１Ｎ　５０ｉ（２）に溶解し、パール（１’ａｒｒ
）ボトルに注ぐ。空気をアルゴンと置換し、次いでＩＯ
％Ｐｄ／Ｃ（２，５ｇ）を加える。雰囲気をＨ３と置換
し、メチルフロエートを４０ｐｓｉで４８時間水素添加
する。反応液をセライトパッドで濾過し、パッドをエー
テルで洗う。濾液と洗液をコンバインし、蒸留して標記
化合物を無色液体で得る（７Ｉ９．０゜５４６モル、９
２％）、沸点５９℃／　５　、１　ｍｍＨ８゜２）メチ
ル２−アセトキシ−５−ブロモペンタノエート ＡｃｐＯ（２００ｎρ）に０℃でＨＢ　ｒガスを２時間
吹き込む。比重は１．４となる。上記Ｉ）のメチルテト
ラヒドロフロエート（７０ｇ、０．５３８モル）を０℃
で磁気攪拌滴下し、反応液を室温まで温める。−夜攪拌
後、反応液を水（〜１２００ｍｃ）に注、１！深く注ぎ
、時々渦巻き攪拌しながら３０分放置スル。生成物をＥ
ｔｔＯ（６００Ｊ！（２Ｘ　’２！６ヨＵ　３００１１
２）で抽出する。コンバインしたＥｔｔＯ層を希Ｎａ０
Ｈ（〜０．５％）溶液で洗液が塩基性となるまで洗う。

ＥｔｔＯ層を更に■４，０で洗い、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ
Ａ上で乾燥し、濾過する。濾液を濃縮し、蒸留して標記
化合物を無色液体で得る（ｌ１６ｇ、０．４５８モル、
８５％）。沸点ｔＯＳ℃／１ｍｍＨｇ。

３）メチル５−ブロモ−２−ヒドロキンペンタエート ＭｅＯＨ（１００ｍ（１１Ｍｇ（ＯＭｅ）を上で蒸留）
を０℃にてＨＢｒガスで飽和にする。これをＭ　ｅ　Ｏ
Ｈ（２００ｘＱ、　Ｍｇ（ＯＭｅ）を上で蒸留）中の上
記２）の化合物（６０９，０，２３７モル）に加える。

反応液を室温まで温め、−夜攪拌する。反応液を減圧濃
縮する。得られる液体にトルエン（２００ｍ（ｊ）を加
え、反応液を濃縮する。同じ操作を２回繰り返す。得ら
れる液体をＥｔＯＡｃ（２０００＋のに溶解し、０゜５
％ＮａＯＨ１塩水て洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。濾
過および溶媒蒸発して麦わら色部状物を得る（４．４　
、８９）。これを蒸留して、標記化合物を無色液体で得
る（３４ｇ、０．１６１モル、６８％）。

４）メチル５−ブロモ−２−オキソペンタノエート アセトン（１５０ｍ＋７）中の上記３）の化合物（１２
゜５３ｇ、５９．３　ミリモル）の磁気攪拌溶液に室温
で、ジョーンズ（Ｊ　ｏｎｅｓ’　）試薬（ＣｒＯ３：
９．５８９．１（ｔｗｏ４：８．４７ｘＱ、Ｈ，Ｏ：３
６．８村）を加える（添加をコントロールして温度を３
５℃以下に維持）。添加終了後、反応液を室温で４５分
攪拌する。イソプロピルアルコール（３０ｚ＆）を滴下
し、３０分攪拌する。次いで反応液をＨ，Ｏ（５０（１
ｍ１２）で希釈し、生成物をＣＨ２ＣＬ（ＩＱ）で抽出
する。

ＣＨｙＣ１２を層を塩水（１００，ｗ（！Ｘ　３）テ洗
い、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。濾過および溶媒蒸発して
、標記化合物を無色液体で得る（１１．４９．５４．５
ミリモル、９２％）。

５）メチル５−ブロモ−２，２−ジフルオロペンタノエ
ート 上記４）の化合物（１１，４ｇ、５４．５ミリモル）を
室温で、（Ｃ？１１５）２Ｎ　Ｓ　Ｆ　ｆｆ（Ｄ　Ａ　
Ｓ　’ｒＸ６　、８　ｍＱ。

５５．７　ミリモル）に滴下する。上記４）の容器をＣ
Ｈ２Ｃ１２ｔ（２０ｍｆ２）でリンスし、これを上記反
応液に加える。反応液を室温で１時間攪拌し、［１２０
（８０＋（）に注ぐ。生成物をＣＨｔｃｆ２２（４０ｍ
Ｑ×３）で抽出する。コンバインしたＣ　Ｈｔ　ＣＱ　
を層をＨ、ｏ（２０ｍ１２Ｘ３）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上
で乾燥する。

濾過および溶媒蒸発して、麦わら免液体を得る（ＩＯ、
８ｇ）。これを蒸留して、標記化合物を無色液体で得る
（８．４ｇ、３６．３ミリモル、６７％）。

沸点４１　”Ｃ／　０．０１５ｍｍ＋−１ｇ。

６）　５−ブロモ−２，２−ジフルオロペンクン酸 ４８％ＨＢ　ｒ／　Ｈｔｏ　（１００ｍのを水浴で時々
冷却しながら、これにＨＢｒガスを重量が１８０９とな
るまで導入する。次いでＨＩ３ｒ溶液を室温で、上記５
）の化合物（８，４ｇ、３６．３ミリモル）に加え、反
応液を室温で５時間攪拌する。反応液を０℃に冷却し、
水浴中Ｅ　ｔｗｏ　（９００３＋１２）に注ぐ。生成物
をＥｔ、０層に抽出する。水層を更にＥ　ｔ　ｔ　Ｏ（
２００ｙＱおよび１００ｍｃ）で抽出する。コンバイン
したエーテル層をＨ，０（２００蛙）で洗う。Ｈ，０洗
液をＥｔ＊Ｏ（１００＋ので逆洗する。ＥｔｔＯ層をコ
ンバインし、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。濾過および溶媒
蒸発して、標記化合物を無色液体で得る（７．８９、定
量）。

７）（４−カルボキシ−３，３−ジフルオロブチル）ト
リフェニルホスホニウムプロミドトリフェニルポスフィ
ン（６，７９，２５，７ミリモル）および上記６）の化
合物（４，６ｇ、２１．２ミリモル）の混合物に、アセ
トニトリル（２３ｍ１２）を加える。溶液を磁気攪拌し
ながら、３０分加熱して緩やかに還流する。次いでトル
エン（４６ｉ１２）を加え、反応液を短時間還流する。

反応液を５℃に冷却せしめ、−夜保持する。得られる白
色沈澱物を集め、冷アセトニトリル／トルエン（１／２
：）で洗い、加熱真空オーブン（６０℃、〜５　ｍｍ　
ｌ　ｇ）で乾燥して、標記プロミドを白色固体で得る（
９．８９．２０．４ミリモル、９６．５％）。

Ｃ，［ｌＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−
２゜２−ジフルオロ−７−［３−［［［［（Ｉ−オキソ
ヘキシル）アミノ］アセチル］アミノコメチル］−７−
オキザビシクロ［２，２，１］ヘープトー２−イル］−
５−ヘプテン酸 （４−カルボキシ−３，３−ジフルオロブチル）トリフ
ェニルホスホニウムプロミド（１，２７ｇ）（上記Ｂで
製造）をＴｌ−ＩＦ（１５酎）に懸濁する。ＫＯｔ−ア
ミレート（１，７Ｍ）ルエン溶液、３１１Ｑ）を室温で
加える。反応液を４時間攪拌する。得られる溶液を０℃
で、’ｒｌ（Ｆ’（１０順）中の上記Ａアルデヒド（１
７７，１１１ｇ）に滴下する。反応液を室温まで温め、
１５時間攪拌する。飽和ＮＨ．ＣＱ（２５ｆｆＣ）を加
え、生成物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＱ×３）で抽出する。

コンバインした有機層を塩水（３０肩ρ）で洗い、Ｉｖ
！ｇＳｏ、上で乾燥する。濾過および溶媒蒸発して、褐
色油状物を得、これをシリカゲルカラムにて精製し、標
記化合物を得る。

実施例１Ｏ ［ＩＳ−［１β、２　α（２Ｅ、５Ｚ）、３　　α、４
　βコ］−７−［３−［［［［（＋−オキソヘキシル）
アミノ］アセデル］アミノ］メチル］−７−オキザビシ
クロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル］−２、５−ヘプ
タジエン酸の製造ニー （４−カルボキシ−２−ブテニル）トリフェニルホスホ
ニウムプロミド（＋、１３９）をＴＨＰ（１５ｘＱ）に
懸濁する。ＫＯｔ−アミレート（１，７Ｍトルエン溶液
、３ｚｉ２）を室温で加える。反応液を４時間攪拌する
。得られる溶液を０℃で、実施例９Ａのアルデヒド（１
７７，１ｍｌ？）に滴下する。反応液を室温まで温め、
１５時間攪拌する。飽和Ｎ　Ｈ。

（Ｊ！（２５Ｊ）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（４０Ｊ
Ｉ１２ｘ３）で抽出する。コンバインした有機層を塩水
（３０ｍＱ）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。濾過お
よび溶媒蒸発して粗生成物を得、それをシリカゲルカラ
ムにて精製し、標記化合物を得る。

実施例１１ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−２−
ヒドロキシ−７−［３−［［［［（１−オキソヘキシル
）アミノ］アセチル］アミノ］メチルコー７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテ
ン酸メチルエステルの製造：− ノイソプロビルアミ：／（０，８９ｍ（１，６４４ｒｌ
Ｉ９．６．３６　ミリモル）をアルゴン雰囲気中ＴＨＦ
’（３０ｘＱ）に０℃で溶解し、２Ｎ−ｎ−ＢｕＬｉの
ヘキサン溶液（２，５５３１１！、５．１ミリモル）を
滴下して、リヂウムジイソブロピルアミン（ＬＤＡ）を
製造する。０℃で３０分攪拌後、ＬＤＡ溶液を一７８℃
で冷却する。このＬＤＡに一７８℃でＴ　ＨＦ　（１０
ＪＩＱ）に溶解した実施例１のエステル（７６７Ｂ、１
．８ミリモル）を加える。反応液を一７８℃で１時間攪
拌する。オキソパーオキシモリブデン（ピリジン）（ヘ
キサメチルリン酸トリアミド）（ＭｏＯＰ　ｌ−ｌＸ２
　、７６９．６．３６ミリモル）を一部づつ加える。混
合物を一７８℃で３０分、−３０〜−４０℃で１時間攪
拌する。反応液に飽和Ｎ　ａＨＳ　Ｏｚ（２０１１２）
を加えて反応を抑え、室温まで温める。

室温で３０分攪拌後、Ｈ，Ｏ（Ｉ　Ｏ＋（１）を加えて
二層を得、これらを分離する。水性層をＥｔＯＡｃ（１
００ｉ（Ｘ３）で抽出する。コンバインした有機層をＩ
　Ｎ−ＨＣＱ（５０ｘＣｘ　２）、塩水（２０＊Ｑｘ２
）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。濾過および溶媒蒸
発して、粗生成物を得、これをシリカゲルカラムにて精
製し、標記化合物を得る。

実施例１２ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−２−
ヒドロキシ−７−［３−［［［［（ｌ−オキソヘキシル
）アミノ］アセチル］アミノコメチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテ
ン酸の製造ニー 実施例１エステルの代わりに実施例１１エステルを用い
る以外は、実施例２と同様にして標記化合物を得る。

実施例１３ ［ＩＳ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、４　β］
ココ−７−［３−［［［［（１−オキソヘキシル）アミ
ノ］アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテンー１
，２−ジオールの製造ニー 実施例１１で製造したヒドロキシエステルの磁気攪拌溶
液に０℃で、ＮａＢＨ，（１８５＋ｇ）を加える。水素
の発生がおさまった後、反応液を室温まで温め、−夜攪
拌する（１６時間）。飽和Ｎ　Ｈ、ＣＱ（１０＋Ｃ）を
加え、１時間攪拌する。Ｍ　ｅ　ＯＨのほとんどを減圧
除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０＋１１２）と塩水（１
０ｆｆｌ（２）間に分配する。水層をＥｔＯＡｃ（４０
順Ｘ２）で再抽出する。コンバインした有機層を塩水（
３０ｉ（２）で洗い、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥する。

濾過および溶媒蒸発して、粗生成物を得、シリカゲルカ
ラムにて精製する。このようにして標記化合物を得る。

実施例！４ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−Ｎ
−メチル−７−［３−［［［［（ｌ−オキソヘキシル）
アミノ］アセチル］アミノコメチルコー７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−へブテン
アミドの製造ニー ＴＩＩＦ（１４＋（２）中の実施例！で製造したエステ
ル（１５３２１１１？）の磁気攪拌溶液に室温で、４０
％ＭｅＮ　Ｈ−／　Ｈｔ　Ｏ（２奸）を加える。室温で
一夜攪拌を続ける（１７時間）。反応液を減圧濃縮して
粗生酸物を得、シリカゲルカラムにて精製し、標記化合
物を得る。

実施例１５ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｒ）、４β］］
−７−［３−［［Ｃ（＋−オキソ−２−［（１−オキソ
ヘキシル）アミノ］プロピル］アミノ］メチル］−７−
オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルコー５
−ヘプテン酸メヂルエステルの製造ニーＡ、（２ｎ）−
２−（ヘキザノイルアミノ）プロピオン酸 実施例５Ａに記載の方法を用いて、Ｄ−アラニン（２０
ミリモル）と塩化ヘキサノイル（２２ミリモル）を反応
させ、イソプロピルエーテル（２０ｘＱ）より再結晶し
て、標記化合物を白色結晶物で得る（２．４５ｇ、６５
．５％）、ｍ、ｐ、　８２〜９５℃。

Ｂ、［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｒ）、４
β］］−７−［３−［［［１−才キソー２−［（１−オ
キソヘキシル）アミノ］プロピルコアミノ］メチルコー
７一オキザビシクロ［２，２，１］ヘプト〜２−イル］
−５−ヘプテン酸メチルエステル 実施例５Ｂに記載の如＜ＣＤＩ（１ミリモル）を用いて
、上記Ａ酸化合物（１ミリモル）と実施例ＩＣのキラル
アミン（１ミリモル）をカップリングする。粗生成物を
シリカゲル（フラソンユクロマトグラフィー用Ｂ　ａｋ
ｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し、２〜４％ＭｅＯ
Ｈ／ＥｔｘＯで溶離する。溶離した生成物をＥｔｔＯで
トリチュレートして、標記メチルエステルを白色固体で
得る（２１７．ｙｇ、５０％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／Ｅｔ２０、バニリ
ン）、［−０，４７ 実施例１６ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｒ）、４β］］
−７−［３−［［［１−オキソ−２−［（１−オキソヘ
キシル）アミノ］プロピル］アミノ］メチル］−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−
ヘプテン酸の製造ニー 実施例１５メチルエステル（２１５だ９．０．４９ミリ
モル）を実施例６に記載の如く、Ｔ　ＨＦ　／水混合物
中のＬｉＯＨ溶液で加水分解する。粘稠生成物をＥｔＯ
Ａｃ（２〜３ｙｅＱ以下）に溶解する。静置すると、結
晶物質が析出する。これを濾取し、ＥｂＯで洗って標記
酸を得る（１６６．６１１ｇ、８０％）。ｍ、ｐ、ｌ　
ＯＨ０３℃。

元素分析（Ｃｚ３ＨｓａＯａＮｙとして）計算値：０６
５．３７、Ｉ（９，０６、Ｎ６．６３実測値、Ｃ６５，
３０、Ｈ９，１６、Ｎ６．４６ＴＬＣ（シリカゲル、１
０％ＭｅＯＨ／ＣＨ，ＣＬ、バニリン）、［＝　０．４
８ ［αコ０＝＋２５．５°　（Ｃ＝１．３７　、　ＭｅＯ
ＩＩ）実施例１７ ［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　　α（５Ｚ）、３　　α（Ｓ
）、４　　β］コー７−［３−［［［（＋−オキソ−２
−［（１−オキソヘキシル）アミノ］プロピル］アミノ
コメデル］−７＝オキザビシク口［２，２，１］ヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニ
ーＡ、（２Ｓ）−２−（ヘキザノイルアミノ）プロピオ
ン酸 実施例５Ａに記載の方法を用いて、Ｌ−アラニン（１０
ミリモル）と塩化ヘキサノイル（ｌｌミリモル）を反応
させ、イソプロピルエーテル（〜６ｍＱ＞より再結晶し
て標記化合物を白色結晶物で得る（ｌ、０９１９．５８
％）。

［３，［１１−［１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｓ　）、
　４β］］−７−［３−［［［１−オキソ−２−［（１
−オキソヘキシル）アミノ］プロピル］アミノ］メチル
］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メチルエステル 実施例５Ｂに記載の如＜ＣＤＩ（１ミリモル）を用いて
、上記Ａ化合物（１ミリモル）とキラルアミン（実施例
ＩＣの記載に準じ製造、１ミリモル）をカップリングす
る。粗生成物をシリカゲル（フラッシュクロマトグラフ
ィー用Ｂ　ａｋｃｒ）にてクロマトグラフィーに付し、
２％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｅｔ　ｔ　Ｏで溶離して透明な標
記メチルエステル（１７８ｍｇ、４１％）と別途物質（
１２９ｉ９．２９％）（ゴＬＣによりスロー移動物質混
入）を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ＥｔｔＯ、バ＝’
）　：ｚ）、Ｒｒ＝　０．５５、スロー移動混入物ノＲ
ｒ＝０．３４ 実施例１８ ［ＩＳ−［１β。２　α（５Ｚ）、３　　α（Ｓ　）、
４　　β］コー７−［３−［［［１−オキソ−２−［（
＋−オキソヘキシル）アミノ］プロピル］アミノ］メチ
ル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー 実施例１７メヂルエステル（１７５所、０．４０ミリモ
ル）を実施例６に記載の如＜　Ｔ　ＨＦ　／水混合物中
のＬｉ０１−Ｔで加水分解する。粘稠生成物をＥｔｏＡ
ｃ（２ｍ１２）に溶解する。静置すると、結晶物質が析
出する。これを濾取し、冷ＥｔｔＯで洗い、標記化合物
を得る（１２９３Ｆｌ？、７６％）。ｍ、ｐ、　Ｉ　０
４〜１０６℃。

元素分析（Ｃｚ３１（ｓａｏｓＮ＝として）計算値：Ｃ
６５，３７、Ｉ−１９、０６、Ｎａ、６３実測値：　Ｃ
６５，５３、Ｉ−１９、２６、Ｎａ、５０ＴＬＣ（シリ
カゲル、■０％ＭｅＯＩＩ／ＣＨ１ＣＩ２２、バニリン
）、Ｒｆ＝０．４８ ［α１Ｄ＝−４０°（Ｃ＝１．２９、ＭｅＯＨ）実施例
■９ ［ＩＳ−［１β　、２　α（５Ｚ）、３　　α　、４　
β］ココ−７−［３−［［［２−メチル−２−［（１−
オキソヘキシル）アミノ］−１−オキソプロピルコアミ
ノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル Ａ、２−（ヘキサノイルアミノ）−２−メチルプロピオ
ン酸 実施例５Ａに記載の方法を用いて、エーテル／水混合物
中のＮａ０Ｈ（＋、６９．４０ミリモル）の存在下、２
−アミノイソブチル酸＜２．０９．１９゜４ミリモル）
と塩化ｎ−ヘキサノイル（３，０ｇ、２２．４ミリモル
）を反応させる。ベンゼンより品出させて、標記化合物
を得る（１．９０ｇ、４９％）。

ｍ、ｐ、　１４１〜１４３°ｃ。

Ｂ、［ｌ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］
−７−［３−［［［２−メチル−２−［（１−オキソヘ
キシ）アミノ］−１−オキソブロピルコアミノ］メチル
］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メチルエステル 実施例ＩＤに記載の方法を用いて、上記Ａ化合物（１ミ
リモル）をＣＤＩ（１ミリモル）、次いで実施例ＩＣで
製造したキラルアミン（１ミリモル）と反応させる。粗
生成物をシリカゲル（２５ｇ、フラッノユクロマトグラ
フィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し
、２％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ　２０で溶離して標記エ
ステルを白色結晶物で得る（２３５．ｗｇ、５２％）。

ＴＬＣ（シＩＪカゲル、５％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ　
ｔ　Ｏ、バニリン）、Ｒｆ＝０．４６ 実施例２０ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β１１−７−
［３−［［［２−メヂルー２−［（＋−オキソヘキンル
）アミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］メチル］−
７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］
−５−ヘプテン酸の製造ニー 実施例１９メヂルエステル２３１ｍｇ、０．５１ミリモ
ル）を実施例６に記載の如く水／’Ｉ”ｌｌ混合物中の
ＬｉＯ［（で加水分解する。生成物を酢酸エチル（〜４
　ｍ（１）より晶出させて、標記酸を得る（１５／１．
２ｍｇ、６９％）。ｍ、ｐ、８１〜８７℃。

１’　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０％Ｍ　ｅ　ＯＩ−１／
　ＣＩ−１ｔ　ＣＱ　２、バニリン）、１１「〜０．４
２ ［α１Ｄ＝−１０，１’　（Ｃ＝１．６３、Ｍｅａｌ（
）元素分析（ＣｔａｔｌａｏＯｓｒ’Ｌとして）計算値
：Ｃ６６，０２、Ｈ９，２４、Ｎａ、４２実測値：Ｃ６
５，９２、Ｈ９，３７、Ｎａ、４６実施例２１ ［＋　１［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［ｒ［（ｔ−オキソヘプチル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造ニー Ａ、２−（ヘプタノイルアミノ）酢酸 実施例５に記載の方法を用いて、水／ニー、チル混合物
中のＮａ０Ｈ（４０ミリモル）の存在下、グリシン（１
，５９，２０ミリモル）と塩化ヘプタノイル（２２ミリ
モル）を反応させる。粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｘＣ
）より再結晶して、標記化合物を得る（２．７１ｇ、７
２％）。ｍ、ｐ、９８〜１００℃。

Ｂ、［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、
４　β］ココ−７−［３−［［［［（１−オキソヘプチ
ル）アミノ］アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸メチルエステル 実施例５Ｂに記載の方法を用いて、上記Ａ化合物（１ミ
リモル）をＣＤＩ（１ミリモル）、次いで実施例ｔＣで
製造したキラルアミン（１ミリモル）と反応させる。粗
生成物をシリカゲル（２５ｇ、フラッシュクロマトグラ
フィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し
、ＥｔＯＡｃおよび２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離し
て標記エステルを油状物で得る（２７０ＩＩ＋９．６２
％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

バニリン）、１１ｆ＝０．４５ 実施例２２ ［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、４　
β］ココ−７−［３−［［［［（１−オキソヘプチル）
アミノコアセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン
酸の製造ニー実施例２１メチルエステル（２６５肩９．
０．６０７ミリモル）を実施例６に記載の如く水／ＴＨ
Ｆ混合物中のＬｉ０Ｉ［で加水分解する。徂結品生成物
をＥｔＯＡｃ（４ｍのより再結晶して、標記酸（２０４
ｍｇ、８０％）を得る。ｍ、ｐ、　１１　ｊ〜Ｉ　Ｌ　
ＧｏＣｏＴ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０５Ｍ　ｅ　ＯＨ
／　Ｃ）Ｉ　ｘ　ＣＱ　２、バニリン）、［＝０．４０ ［α］Ｄ＝−６．６°（Ｃ＝１．＋５、ＭｅＯＩ−１）
元素分析（Ｃｚ、３ＨａａＯｓＮｔとして）計算値：Ｃ
６５，３７、Ｈ９，０６、Ｎ６．４２実測値：Ｃ６５，
３８、Ｈ９，Ｏｌ、Ｎ６．６４実施例２３ ［＋５−（１β、２α、３α、４β）］−７−［３−［
［［［（Ｉ−オキソヘキシル）アミノコアセデル］アミ
ノ］メチルコー７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト＝２−イル］ヘプテン酸メチルエステルの製造−−Ａ
、［Ｉ　５−（１β、２α、３α、４β）］−７−［３
−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］ヘプテン酸メチルエステル ８００ｆｆ９（３，０ミリモル）の［ＩＳ−［１β、２
α（Ｚ）、３α、４β］］−７−［３−（ヒドロキシメ
チル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルを１２０ｍ＆
の酢酸エチルに溶解し、これにアルゴン雰囲気下１６０
ｍｙの５％Ｐｄ／炭素を加える。アルゴン雰囲気をやや
正圧の水素と交換し、反応液を２５℃で８時間攪拌し、
セライトプラグで濾過し、蒸発して７３０ｉ９（９０％
）の標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、［ｌ　５−（１β、２α、３α、４β）］−７−［
３−［［［［（１−オキソヘキシル）アミノ］アセデル
］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イルコヘブタン酸メチルエステル実施例
ＩＢにおいて用いるアルコールエステルの代わりに上記
Ａアルコールエステルを用いる以外は、実施例１と同様
にして標記生成物を得る。

実施例２４ ［Ｉ　　Ｓ−［１β　、２　α（５Ｚ）、３　　α　、
４　βコ］−７−［３−［［［（１−オキソ−３−［（
１−オキソペンチル）アミノ］プロピル］アミノ］メチ
ル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステルの製造ニー Ａ、３−（ペンタノイルアミノ）プロピオン酸実施例５
に記載の方法を用いて、Ｉ（２０／エーテル混合物中の
Ｎａ０Ｈ（４０ミリモル）の存在下、β−アラニン（２
０ミリモル）を塩化バレリル（２２ミリモル）と反応さ
せる。粗結晶生成物（２，７５ｇ、７９％）をイソプロ
ピルエーテル（１５０ｍ＋２）と酢酸エチル（ｌｏｘｃ
）の混合物より再結晶して、標記酸を得る（１．５１ｇ
、４４％）。ｍ、ｐ、　７３〜７６℃。

＋３．［ｌ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］
］−７−［３−［［［（＋−オキソ−３−［（１−オキ
ソペンチル）アミノ］プロピル］アミノ］メチル］−７
−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルニー
５−ヘプテン酸メチルエステル 上記Ａ酸（ｌミリモル）をカルボニルジイミダゾール（
１ミリモル）、次いで［１５−ｃｔβ、２α（５Ｚ）、
３α１４βコ］−７−［３−（アミツメデル）−７−オ
キサビシクロ［２，，２，１］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸メチルエステル（実施例ＩＣの記載に準じ
製造、１ミリモル）と反応させる。粗生成物をシリカゲ
ル（２５９、フラッシュクロマトグラフィー用Ｂ　ａｋ
ｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し、５〜ｌＯ％Ｍ　
ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ　ｔ　Ｏテ溶離して、標記化合物を
白色固体で得る（３０４１９．７２％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、１０５Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ　
ｔ　Ｏ。

バニリン）、Ｒｆ＝０．４７ 実施例２５ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［＋−オキソ−３−［（１−オキソペンチル
）アミノ］プロピル］アミノ］メチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルニー５−ヘプテ
ン酸の製造ニー 実施例２４　メーｆ−ルｘ、ステ）Ｌ、Ｃ９０１Ｍｇ、
０．７１ミリモル）を実施例６に記載の如＜Ｔｌ−（Ｆ
’／Ｈ，０混合物中のＬｉＯＨで加水分解して、白色固
体を得る（２４９ｍｇ）。これをＥｔＯＡＣ（〜４ｄ）
より再結晶して、標記酸を得る（２１８１９．７５％）
。ｍ。

ｐ、１１３〜１１５°。

ＴＬＣ（シリカゲル、１ｏ％ＭｅＯＨ／ＣＨｚＣＣｚ−
バニリン）、［＝　０　、２８ 元素分析（Ｃｚ２１１＊ａ０５Ｎ２として）計算値：Ｃ
６４，６８、Ｉ−１８、８８、Ｈ６，８６実測値：　Ｃ
６１６５、Ｉ−Ｔ　８　、８５、Ｈ６，８７［α］Ｄ−
−８．４°（Ｃ＝１．０、ＭｅＯＩＩ）実施例２６ ［Ｉ　　Ｓ−［１β　、２　α（５Ｚ）、３　　α、４
　βコ］−７−［３−［［［［（４−フェニルベンゾイ
ル）アミノコアセチル］アミノ］メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イルニー５−ヘプ
テン酸メチルエステルの製造ニー Ａ、２−４（４−フェニルベンゾイル）アミノ］酢酸 実施例５に記載の操作を用いて、ｌＮ−Ｎａ０Ｈ溶液（
１０３１７り、エーテル（２１！Ｒ＆）およびＴＨＦ’
（２ｘＱ）の存在下、グリシン（５ミリモル）を４−ビ
フェニルカルボニルクロリド（約５ミリモル）と反応さ
せる。ワークアップ中水性層の酸性化により、生成物の
ほとんどが固体で沈澱する。これはＣＨＣｂおよびＥｔ
ＯＡＣに完全に不溶であることがわかる。これを主にＣ
１，ＣＮ（〜３５Ｊ１１２）に溶解し、濾過して不溶物
質を除去する。冷却して結晶酸を析出せしめる（０．８
１９．６３％）。ｍ、ｐ、　２０７〜２１８℃（分解）
。

Ｂ、［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、
４　βココ−７−［３−［［［［（４−フェニルベンゾ
イル）アミノコアセチルコアミノコメチル］−７−オキ
サビシクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イルニー５−ヘ
プテン酸メチルエステル 上記Ａ酸（１ミリモル）を実施例１ｃに記載の如く、カ
ルボニルジイミダゾール（１ミリモル）、次いで［ｌＳ
−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−［３−
（アミノメチル）−７−オキサビシクロ［２゜２．１］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル（
１ミリモル）と反応させる。室温で一夜攪拌後、なお溶
液から多量の固体が析出し、ＴＬＣにより反応が終了し
ていないこ七が認められる。ＤＭＦ（３ｉＱ）を加えて
、はぼ透明な反応混合物を得、該混合物を更に２４時間
攪拌放置する。

通常のワークアップ後、粘稠生成物をシリカゲル（３０
ｇ、フラッシュクロマトグラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）に
てクロマトグラフィーに付し、２％ＭｅＯＨ／ＣＬＩ、
Ｃｌ２ｔで溶離する。カラムから得られる物質を酢酸エ
チル（２ｉＱ）上り晶出させて、標記エステルを白色固
体で得る（１４３，１１ｇ、２８％）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、ｌＯ％ＭｅＯＨ／Ｃ！ＪｘＣ
Ｑｔ、ＵＶ＋バニリン）、ｒｔｒ＝ｏ、５を 実施例２７ ［＋−８−［１β、２α（５Ｚ）、３α５４β月−７−
［３−［［［［（４−フェニルベンゾイル）アミノコア
セチルコアミノコメチル］−７−オキサビンクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造：
実施例２６メチルエステル（１４１１９，０，２７９ミ
リモル）を実施例６に記載の如＜ＬｉＯＨで加水分解し
て、白色固体を得る。これをＥｔＯＡｃでトリヂュレー
トして、標記酸を得る（１１８７１ｇ、８６％）。ｍ、
ｐ、　２２７〜２２９°（分解）。

元素分析（Ｃ、、Ｈ、，０５Ｎ　、として）計算値：Ｃ
７１，００、Ｈ６，９９、Ｈ５，７１実測値：Ｃ７０，
９０、Ｈ６，９＋、Ｈ５，６５実施例２７Ａ ［ＩＳ−［１β、２α、３α、４β］］−７−［３−［
［［［２−メチル−２−［（１−オキソヘキシル）アミ
ノ］−１−オキソプロピル］アミノコメチル］−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−
ヘプテン酸の製造ニー 実施例ＩＡ酸の代わりに実施例１９Ａ酸を用いる以外は
、実施例２と同様にして標記酸を得る。

実施例２８ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［（１−オキソプロピル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー塩
化ヘキサノイルの代わりに塩化プロパノイルを用いる以
外は、実施例１および２と同様にして標記化合物を得る
。

実施例２８Ａ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−［［［［（１−オキソエチル）アミノ］アセデ
ルコアミノ］メチル］−７−オキサビンクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテノ酸の製造、−塩
化６−ヘキサノイルの代わりに塩化アセデルを用いる以
外は、実施例！および２と同様にして標記化合物を得る
。

実施例２９ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［（＋−オキソ−２−ブテニル）アミノ］
アセチル］アミノコメチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造
ニー 塩化ヘキサノイルの代わりに塩化２−ブテノイルを用い
る以外は、実施例１および２と同様にして標記化合物を
得る。

実施例２９Ａ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−［［［［（１−オキソ−３−ブテニル）アミノ
］アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［
２゜２．１］ヘプト−２−イル」−５−ヘプテン酸の製
造ニー 塩化ヘキサノイルの代わりに塩化３−ブチノイルを用い
る以外は、実施例！および２と同様にして標記化合物を
得る。

実施例３０ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［［（ペンチルアミノ）カルボニルアミノ
コアセチルコアミノコメチル］−７−オキサビンクロ［
２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製
造ニー ｎ−ブチルイソシアネートの代わりにｎ−ペンチルイソ
シアネートを用いる以外は、実施例３および４と同様に
して標記化合物を得る。

実施例３０Ａ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［［［［［（フェニルアミノ）カルボニル〕アミ
ノ］アセチル］アミノコメデル］−７−オキサビシクロ
［２゜２．１１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の
製造ニー ｎ−ブチルイソシアネートの代わりにフェニルイソンア
ネートを用いる以外は、実施例３および４と同様にして
標記化合物を得る。

実施例３１ ［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、４　
β］ココ−７−［３−［［［［（フェニルカルボニル）
アミノ］アセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン
酸の製造ニー塩化ヘキサノイルの代わりに塩化ベンゾイ
ルを用いる以外し、実施例１および２と同様にして標記
化合物を得る。

実施例３２ ［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］Ｌ−７
−［３−［［［ｌ−オキソ−３−［エチル（フェニルカ
ルボニル）アミノ］プロピル］アミノ］メチル］−７−
オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５
−ヘプテン酸の製造ニー サルコシンの代わりに３−（エチルアミノ）プロピオン
酸、塩化ヘキサノイルの代わりに塩化ベンゾイルを用い
る以外は、実施例５および６と同様にして標記化合物を
得る。

実施例３３ ［ＩＳ−［１β１２　α（５Ｚ）、３　　α。４　β］
ココ−７−［３−［［［［（ベンジルオキシカルボニル
）アミノコアセチル］アミノ］メチル］−７−オキサビ
シクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテ
ン酸の製造：〜 クロロギ酸ｎ−ブチルの代わりにクロロギ酸ベンノルを
用いる以外は、実施例７および８と同様にして標記化合
物を得る。

実施例３４ ［ｌ５−（ｌβ、２α、３α、４β）］−７−［３−［
［［［（１−オキツブチル）アミノ］アセチル］アミノ
］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト
−２−イル］ヘプタン酸の製造ニー 塩化ヘキサノイルの代わりに塩化ブタノイルを用いる以
外は、実施例２３と同様にして標記化合物を得る。

実施例３５ ［ＩＳ−、（ｌ　　β　、２　α　、３　α　、４　β
）ニー　７−［３−［［［［（ｌ−オキソ−２−プロペ
ニル）アミノコアセチルコアミノコメチル］−７−オキ
サビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルコヘブタン
酸の製造ニー塩化ヘキサノイルの代わりに塩化プロペニ
ルを用いる以外は、実施例２３と同様にして標記化合物
を得る。

実施例３６ ［Ｉ　５−（Ｉβ、２α、３α、４β＞］−７−［３−
［［［［（Ｉ−オキソ−４−ペンチニル）アミノ］アセ
チル］アミノ］メチルコー７−オキサピンクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］−５−へブタン酸の製造：塩
化ヘキサノイルの代わりに塩化４−ペンチノイルを用い
る以外は、実施例２３と同様にして標記化合物を得る。

実施例３７ ［ｌ５−（１β、２α、３α、４β）］−７−［３−［
［［［［（フェニルアミノ）カルボニルコアミノ］アセ
チル］アミノコメチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］ヘプタン酸の製造ニー実施例
３Ａのｎ−ブチルイソシアネートの代わりにフェニルイ
ソシアネートを用いる以外は、実施例２３および３と同
様にして標記化合物を得る。

実施例３８ ［Ｉ　５−（１β、２α、３α、４β）］−７−［３−
［［［［（１−才キソー４−［プロピル（ｌ−オキソベ
ンジル）アミノ］ブチル］アミノ］メチル］−７−オキ
サビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ヘプタン
酸の製造、一 実施例５Ａのサルコシンの代わりに４−（プロピルアミ
ノ）ブタン酸を用いる以外は、実施例２３および５と同
様にして標記化合物を得る。

実施例３つ ［ｌ５−（ｌβ、２α、３α、４β）］−７−［３−［
［［［（ベンジルオキシカルボニル）アミノコアセデル
コアミノ］メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イルコヘブタン酸の製造ニークロロギ酸
ｎ−ブヂルの代わりにクロロギ酸ベンノルを用いる以外
は、実施例２３および７と同様にして標記化合物を得る
。

実施例４０ ［Ｉ　　Ｓ−［１β、２　α（５Ｚ）、３　　α、４　
β］ココ−７−［３−［２−［［［（１−オキソヘキシ
ル）アミノコアセチル］アミノ］エチルコー７一オキサ
ピンク口［２，２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸の製造：Ａ、［ｌ　Ｓ−［１β２２α（Ｚ）、３
α、４β］］−７−［３−（２−オキソ）エチル−７−
オキサビシクロ［２２，１］ヘプト−２−イル］−５−
ヘプテン酸メチルエステル 攪拌枠を有する乾燥した１００ＩＩＩＱ丸底三ツ首フラ
スコに、乾燥した１　２．９９（３７，７ミリモル）の
メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド［（
Ｃ−Ｈ５）−Ｐ”　　ＣＨ２０ＣＩ−１＋ＣＣ−コおよ
び２３５ｍＱの蒸留トルエン（モレキュラーシーブ上で
貯蔵）を加える。得られる懸濁液をアルゴン水浴で、冷
えるまで攪拌し、次いでカリウム・ｔ−アミレートの１
．５５Ｍトルエン溶液１８．３酎（２８，３ミリモル）
を滴下する。形成した鮮紅色溶液を０℃で更に３５分攪
拌する。その後、水浴をそのままにして、ＧＯｒｐ（ｌ
のトルエン中の４．９７ｇ（１８，８ミリモル）の［Ｉ
　Ｓ−［１β、２α（５Ｚ）、３α。

４β］］−７−［３−ホルミル−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチ
ルエステルの溶液を滴下漏斗で３５分にわたって添加す
る。次いで反応液に酢酸２．３９（３９ミリモル）／エ
ーテル５酎を加えて、反応を抑える。反応混合物は直ち
に淡黄色に変わり、これを直ぐに２００ｉσの飽和Ｎ　
Ｈ、Ｃ１２へ注ぎ、エーテル（２００１１２Ｘ　４　）
で抽出する。コンバインしたエーテル相をＮａＣ（１＠
和溶液で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、層線して黄色油
状物／白色結晶固体（酸化ホスフィン）を得る。白色固
体をＥｔＯＡｃでトリチュレートし、母液をＬＰＳ−１
シリカカラムにてクロマトグラフィーで精製する。得ら
れる両分は、　（Ａ）口　Ｓ−［１β。２　α（Ｚ）、
３　　α、４　βココ−７−［３−（２−オキソ）エチ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，Ｉ］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メヂルエステル、（Ｂ）［ＩＳ−
［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］コー７−［３−（２
−メトキシ）エチニル−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘブｌ−−２−イル］−５−へブテン酸メチルエス
テル、および（Ｃ）［ＩＳ−［１β、２α（Ｚ）、３α
、４β］］−７−［３−（２，２−ンメトキン）エヂル
ー７−オキザピシク口［２，２，１］ヘプト−２−イル
］−５−ヘプテン酸メチルエステルである。

上記化合物（Ｂ）および（Ｃ）をそれぞれトリフルオロ
酢酸で処理して、化合物（Ａ）に変換する。

Ｂ、［１１［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７
−［３−（２−ヒドロキシエチル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステル メタノール（５０ｍ＆）中の上記Ａのアルデヒド（１，
４ｇ、５ミリモル）をアルゴン雰囲気中、０℃にてＮａ
ＢＨ４（０，１９ｇ、５ミリモル）で処理する。

０℃で１時間攪拌後、２Ｎ−Ｉ−ＩＣｔ！を添加（ｐＨ
２に）で反応を抑える。メタノールを減圧除去し、反応
混合物をエーテルに溶かす。エーテル溶液を飽和Ｋ　Ｈ
ＣＯｓ、飽和ＮａＣＱで洗い、乾燥（ＭｇＳ０４）する
。エーテルを蒸発して、標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，［Ｉ　Ｓ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−
７−［３−［２−［［［（１−オキソヘキシル）アミノ
］アセチル］アミノ］エチル］−７−オキサビシクロ［
２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸実施
例ＩＢで用いたアルコールの代わりに上記Ｂアルコール
を用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化
合物を得る。

実施例４１ ［ＩＳ−［１β、２　α、３　α、４　βコ］−７−［
３−［２−［［［（＋−オキソヘキンル）アミノ］アセ
チル］アミノコニチル］−７−オキサビンクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イルコヘプクン酸の製造ニー［１１
［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−７−［３−ホル
ミルー７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに［ｌ
５−（Ｉβ、２α、３α、４β）］−７−［３−ポルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，ｌコヘブトー２−イ
ル］へブタン酸メチルエステルを用いる以外は、実施例
４０およびｌと同様にして標記化合物を得る。

実施例４２ ［ｌ５−（１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）］−７−
［３−［２−［［［（１−オキソプロピル）アミノコア
セチルコアミノコニデル］−７−４キサビシク０［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプタン酸の製造：
塩化ヘキサノイルの代わりに塩化プロピオニルを用いる
以外は、実施例４０と同様にして標記化合物を得る。

実施例４３ （ｌ　β　、２　α　、３　α　、４　β）ニー　７−
［：３　−［２−［ＣＣＵ−オキソ−２−ブテニル）ア
ミノ］アセチル］アミノ］エチルコー７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ヘプタン酸の製造
ニー 塩化ヘキサノイルの代わりに塩化２−ブテノイルを用い
る以外は、実施例４０および２３と同様にして標記化合
物を得る。

実施例４４ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］］−７−
［３−［２−［［［［（フェニルアミノ）カルボニル］
アミノ］アセデル］アミノコニチル］−７−オキサビシ
クロ［２、２．Ｉ］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン
酸の製造ニー ローブチルイソシアネートの代わりにフェニルイソシア
ネートを用いる以外は、実施例４０および３と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例４５ ［ＩＳ−［１β　、２　α　（５Ｚ）、３　　α　、４
　β）コー　７−　［３−［２−［［（１−オキソ−３
−［エチル（ｌ−オキソフェニルメチル）アミノコプロ
ピル］アミノ］エチル］−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー ザルコシンの代わりに３−（エチルアミノ）プロピオン
酸を、塩化ヘキサノイルの代わりに塩化ベンゾイルを用
いる以外は、実施例４０および５と同様にして標記化合
物を得る。

実施例４６ ［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）］−７−
［３−［４−［［［（＋−オキソヘキシル）アミノ］ア
セチル］アミノ］ブチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造：
Ａ、［ＩＳ−［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）］−
７−［３−（３−オキソ）プロピル−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−へブテン酸
メチルエステル ［ＩＳ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−７−［
３−ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わ
りに［ＩＳ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β）］−７
−［３−（２−オキソ）エチル−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルコー５−ヘプテン酸メチ
ルエステルを用いる以外は、実施例４０Ａと同様にして
標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、［ＩＳ−［１β　、２　α（Ｚ）、３　　α、４　
βココ−７−［３−（４−オキソ）ブチル−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルコー５−ヘプ
テン酸メチルエステル ［ＩＳ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−７−［
３−ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの代わ
りに上記Ａアルデヒドを用いる以外は、実施例４０Ａと
同様にして標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，［ｌ　　Ｓ−［１β　、２　α（Ｚ）、３　　α、
４　βココ−７−［３−（４−ヒドロキシブチル）−７
−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−
５−ヘプテン酸メチルエステル ［ＩＳ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−７−［
３−（２−オキソ）エチル−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの代イつりに上記Ｂアルデヒドを用いる以外は、
実施例４０Ｂと同様にして標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、［ｌ　Ｓ−［１β、２α（Ｚ）、３α、４β］］−
７−［３−［４−［［［（ｌ−オキソヘキシル）アミノ
］アセチル］アミノ］ブチル］−７−オキサビシクロ［
２゜２．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸実施
例１で用いたアルコールの代わりに上記Ｃアルコールを
用いる以外は、実施例！および２と同様にして標記化合
物を得る。

実施例４７ （Ｉｓ−（Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−８−
［３−ＣＣＣ（（１−すキソヘキンル）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．
１〕ヘプト−２−イル〕−５−オクテン酸の製造ニー Ａ、（ｌ５−（Ｉβ、２α、３α、４β））−３−［３
−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ〔２゜２
．１〕ヘプト−２−イル〕プロピオンアルデヒド プルディック・アンド・ジャソクソンシーブ／乾燥テト
ラヒドロフラン（３（り中のメトキンメチルトリフェニ
ルホスホニウムクロリド（１，０９に９．３．１８モル
）のスラリーを０°Ｃに冷し、トルエン（１９１０ｍＱ
、　２．６７モル）中の１．４Ｍカリウム・ｔ−アミレ
ートを２０分にわたって滴下して処理する。得られる暗
赤色溶液を０℃で１時間攪拌する。次いで混合物に、Ｕ
、Ｓ：特許第４１４３０５４号の実施例３の記載に準じ
製造したヘミアセタール固体（前記反応工程Ｃの化合物
（ＸＴＩＩ）、２００ｇ、１．２８モル）を５分にわた
ってゆっくり加えて処理する。温度が２３℃へ徐々に上
昇する。混合物を室温で９０分激しく攪拌する。次いで
反応混合物を０℃に冷し、アセトアルデヒド（！２４ｘ
Ｌ２．２モル）を１０分にわたってゆっくり加えて処理
する。混合物を水（２５００ｍＱ）で希釈し、１０％塩
酸で処理してｐＨ７とする。次いで混合物をエーテル（
２１２ｘ７）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出
物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を減圧
濃縮する。得られる混合物をイソプロピルエーテル（４
Ｑ）で処理し、−夜攪拌する。混合物を９０分間−１０
℃に冷し、濾過する。固体をイソプロピルエーテルで完
全に洗う。濾液を減圧濃縮して油状残渣とする（４６０
Ｉ？）。この油状残渣を水（４０００ｄ）で処理し、２
時間激しく攪拌する。水性層をデカントし、油状残渣を
更に２回水（ＩＱＸ２）で処理する。３番目の洗浄後、
残渣が固化し、これを濾過する。コンバインした水性ト
リヂュレート物を３．５ｇに減圧濃縮する。濁った混合
物をセライトベッドで濾過する。ｉｌ！液を再度濃縮し
て２．３Ｑ容量とする。

濁った溶液を水浴て冷し、ａ塩酸（６８３ｍｆ２）でゆ
っくり処理する。次いで混合物を室温で３時間攪拌する
。その後溶液に、重炭酸ナトリウム固体（７２０？）を
ゆっくり加えて中和する。混合物をセライトベントで濾
過し、ヘキサン（ｌＸ４）、次いで酢酸エチルＣ２ＱＸ
　１０）で抽出する。コンバインした酢酸エチル抽出物
をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、減圧濃縮する。固体残渣をヘ
キサン（ＩＱ）でトリチュレートし、濾過し、減圧乾燥
して２２０ｇ（１００％）の所望化合物（前記反応工程
Ｃのへミアセタール〔Ｆ〕）を得る。ｍ、ｌ）、１０４
〜１０５℃、〔α〕Ｄ−＋２７°（ｃ＝　Ｉ　ＳＭｅＯ
Ｈ）。

ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡＣ）、Ｒｆ＝０．３、Ｃ
ｅ（ＳＯ４）＊ ヘミアセタール（Ｘ［［）の代わりにヘミアセクール〔
Ｆ〕を用い、上述のヴインティッヒ反応操作を繰返して
標記アルデヒドを形成する。

１３、（Ｉｓ−（１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−
８−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
Ｃ２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−オクテン酸メ
チルエステル ジメチルスルホキシド（水素化カルシウム上で乾燥）に
てヴインティッヒ試薬を製造する。すなわち、１００！
ｆ２のジメチルスルホキシド中の５゜３２９（１２ミリ
モル）の４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミドの溶液に、メチルスルフィニルメチド・ナト
リウム溶液（６００ｍｇの水素化ナトリウムを６０ｒｒ
Ｑのジメチルスルホキシド中７５°Ｃで、水素の発生が
止まるまで加熱して製造）を滴下して製造する。最初に
形成したオレンジ色が１０秒以上持続した後、当量の塩
基を加え、イリドを形成する。この深オレンジ色溶液に
、２０ｘＱのジメチルスルホキシド中の上記Ａアルデヒ
ド１．０２ｇ（６ミリモル）の溶液を加え、得られる混
合物を室温で４５分攪拌する。２４ミリモルの酢酸を加
えて反応を抑え、混合物を塩水（３００１（２）Ｌ：庄
ぎ、エーテル（２ｏｏ１１Ｑ×３）で抽出する。これら
の抽出物を濃縮して面状物を得、これを飽和重炭酸ナト
リウム溶液と共に混合物に結晶性トリフェニルホスフィ
ンオキソドが形成するまで攪拌する。この混合物をベン
ゼンで洗い、１０％塩酸で酸性化する。水性層を塩で飽
和にし、エーテルで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）お
よび濃縮して２．４３９の粗生成物を得る。混合物を１
０％水性水酸化ナトリウムと共に２４時間攪拌し、酸性
化およびエーテル抽出を行って再単離する。

生成物を７０９のシリカゲルにて、溶離剤として酢酸玉
デル／ヘキサン（５０１５０）を用い、精製を行って１
．１９の酸を得る。これをジアゾメタン（ｃＩ−ｔ、Ｎ
ｔ）／ＥｔｔＯで処理して、標記化合物を得る。

Ｃ，（Ｉｓ−（Ｉβ、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−Ｂ
−（３−（（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕アセ
デル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イルクー５−オクチン酸 実施例ＩＢで用いたエステルの代わりに上記Ｂエステル
を用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化
合物を得る。

実施例４８ ［：ｌ５−（１β、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−６−
（３−（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕アセデル
〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビンクロＣ２，２，１
）ヘプト−２−イル）　−１−（ｌ　Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４−ヘキセンの製造＝Ａ、（１ｓ−（１
β、２α（Ｚ）、３α、４β〕〕−６−〔３−ヒドロキ
ンメチル−７−オキサビシク口（２，２，１）ヘプト−
２−イル）−ｆ−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−
４−ヘキセン１００ｍ１２のテトラヒドロフラン（Ｔ　
ＨＦ　）中の５゜５ｇ（１１，８ミリモル）のトリフェ
ニル−４−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）ブチルホ
スホニウムプロミドにθ°で、２．７８ｇ（２３，６ミ
リモル）のカリウムし一ブトキシドを加える。反応液を
２５０で３０分攪拌し、３０酎のＴＨＦ中の（エキソ）
オクタヒドロ−５，８−エポキシ−ＩＨ−ベンゾピラン
−３−オール（２ｇ、Ｚ、Ｓミリモル、Ｕ。

Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載に準じ製造）を加え
る。反応液を２時間攪拌し、希塩酸で反応を抑える。水
性層を２５０ｘρの酢酸エチルで抽出する。コンバイン
した有機溶液を減圧蒸発し、５００ｔｎＱの５％Ｎ　ａ
ｔ［ＣＯ３溶液で希釈し、１００１１Ｑのエーテルで洗
い、希塩酸でｐＨ３に酸性化し、５００ＪＩρ部の酢酸
エチルで３回抽出する。コンバインした有機溶液を無水
Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、溶離剤として５％メタノール／
塩化メチレンを用いるノリカクロマトグラフィーで精製
を行い、２９の標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、Ｃ１１−（１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−
６−（３−（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕アセ
チル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イル）−１−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）−４−ヘキセン実施例ＩＢで用いたヒドロ
キシメチル化合物の代わりに上記Ａ化合物を用いる以外
は、実施例！および２と同様にして標記化合物を得る。

実施例４９ （Ｉｓ−（１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−
（ａ−（［、（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕アセ
デル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロＣ２，２
，１３ヘプト−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチ
ル−５−へブテンアミドの製造：乾燥ベンゼン（５，０
！１２）中の実施例２酸（０，８２ミリモル）の溶液を
、塩化オキサリル（Ｉ　ｔｔｒ（１，１１，２４ミリモ
ル、１３．７当量）および−滴のＤＭＦで処理し、窒素
下室部で２時間攪拌する。過剰の塩化オキサリルと溶媒
を窒素流で追い出し、その間温水浴で反応フラスコを加
温し、得られる油状物を１時間減圧乾燥する（オイルポ
ンプ）。残留酸クロリドを乾燥テトラヒドロフラン（１
，５ｘ１２）に溶解し、これをテトラヒドロフラン（２
ｍのおよび水（２、ＯＩＩＬＩ２）中の９８％メヂメチ
ドロキシアミン塩酸塩（１３９，８，ｖｇ、１．６４ミ
リモル、２当ｈＸ）およびトリエチルアミン（０，３４
ｘρ、　　２．４６ミリモル、３当量）の冷溶液（０℃
、氷水）に滴下する。混合物を窒素下０°で３０分、室
温で５゜５時間攪拌し、水（１０！ｆ２）で希釈し、ジ
クロロメタン（５０！ｆ２）で２回抽出する。有機抽出
物をＩＮ−ｔＩ　Ｃ１２（１０ｘｆ２）、５％Ｎ　ａｌ
−Ｉ　ＣＯ、（５ｍ１２）および水（１０Ｒρ）で洗い
、乾燥（無水Ｍｇ５０４）ｌ、、濾過し、蒸発乾固して
粗生成物を得、これをシリカゲルカラムにて精製し、標
記化合物を得る。

実施例５０ （ｌ　Ｓ−（ｌβ、２α（６Ｚ）、３α、４β〕〕−７
−（３−（Ｃ（（（１−オキソヘキシル）アミノコアセ
手ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
，１３ヘプト−２−イルツー６−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、（Ｉｓ−（１β、２α（６Ｚ）、３α、４β〕〕−
７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イル〕ヘプテン酸メチルエ
ステル Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ中のカルボキンペンチルトリフェニルホ
スホニウムプロミドのスラリーを水浴で冷却し、ＫＯ−
Ｌ−アミレートの１．４Ｍ）ルエン溶液で滴下処理する
。滴下終了後、反応混合物を室温まで温ため、６時間攪
拌する。次いでこの攪拌溶液に、Ｔ　ＨＦ中のへミアセ
タール（ＸＩ）（反応工程Ｇ）ＣＵ、Ｓ、特許第４１４
３０５４号の実施例３の記載に準じ製造）の溶液を３０
分にわたって滴下する。次いで反応混合物を一夜攪拌す
る（１５時間）。

混合物を水浴で冷却し、Ｉ（ＯＡ　Ｃで反応を抑える。

溶媒を減圧除去し、得られる残虐を飽和ＮａＣＱ溶液に
溶解する。これをクロロホルムで抽出する。

次いでクロロホルム層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で抽出す
る。水性抽出物にＩ−ＩＣ（ｌ水溶液を加えてＩ）Ｈ〜
３．５に酸性化し、数量部のクロロホルムで抽出する。

コンバインしたクロロホルム抽出物を減圧濃縮し、粗生
成物を得る。組成を０℃にて過剰のエーテル性ジアゾメ
タンでエステル化し、次いでシリカゲルにてクロマトグ
ラフィーで精製を行い、標記エステルを得る。

Ｂ、（ｌＳ−（１β、２α（６Ｚ）、３α、４β〕〕−
７−（３−（（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕ア
セチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イル〕−６−ヘブテン酸 実施例ＩＢで用いたヒドロキシメチル化合物の代イつり
に上記Ａエステルを用いる以外は、実施例１と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例５１ （Ｉｓ−（ｌβ、２α（２Ｅ）、３α、４β〕〕−７−
（３−（（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕アセデ
ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イル〕−２−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、（ｌＳ−（ｌβ、２α、３α、４β）：１−５−〔
３−（ヒドロキシメチル〕−７−オキサビシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イル〕ペンタナールへミアセター
ル［Ｘ［）（反応工程ＣまたはＥ参照）の代わりに（Ｉ
Ｓ−（１β、２α、３α、４β）〕−３−（３−（ヒド
ロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘ
プト−２−イル〕プロピオンアルデヒドを用いる以外は
、実施例４７と同様にして（ＩＳ−（１β、２α、３α
、４β〕〕−４−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オ
キサビシクロ〔２，２゜１〕ヘプト−２−イル〕ブタナ
ールを得る。（Ｉｓ−〔ｌβ、２α、３α、４β〕〕−
４−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イル〕ブタナールに実施例
４７Ａの操作を繰返して、標記Ａアルデヒドを得る。

Ｂ、（ｌＳ−（ｌβ、２α（２Ｅ）、３α、４β〕〕−
７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−２−ヘプテン酸メ
チルエステル ＭｅＯＨ中の上記Ａアルデヒドの攪拌溶液に、カルボメ
トキシメチレントリフェニルホスホランを加える。得ら
れる溶液をアルゴン下室温で２４時間攪拌する。次いで
溶媒を減圧除去し、得られる活劇油状物をエーテルでト
リチュレートする。

沈殿したトリフェニルホスフィンオキシトを濾去し、濾
液を減圧濃縮して（Ｅ）および（Ｚ）エステル混合物を
得る。クロマトグラフィーで精製を行って、純標記エス
テルを得る。

Ｃ，［，１Ｓ−（ｌβ、２α（２Ｅ）、３α、４β〕〕
−７−（３−（（（（（１−オキソヘキシル）アミノ〕
アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロＣ２
，２，１）ヘプト−２−イルシー２〜ヘプテン酸 実施例１Ｂで用いたエステルの代わりに上記Ｂエステル
を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得
る。

実施例５２ （Ｉｓ−４１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−
（’３−（（メチルアミノ）メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸メチルエステルの製造ニー実施例ｔＣのキラルアミン
（Ｘミリモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド・
ジメチルアセクール（１９５ミリモル）をＣＨ２ＣＣ，
（６ｆｆｆ２）に溶解する。反応液を室温で一夜攪拌す
る。溶媒および過剰の試薬を蒸発して祖アミジンを得、
これをＣ１ｌ。

ＣＱｔＣ５ｍ１２）に溶解する。反応液に室温でメチル
トリフレート（２ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌
する。有機溶媒および過剰試薬を減圧下で蒸発除去し、
残渣を室温にてメタノール性塩化水素で−夜処理する。

反応液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をｌＮ−ＨＣ７
！に溶解する。水層をエチルエーテルで洗い、飽和Ｎａ
１−ＩＣＯ３で塩基性化する。

水層をエチルエーテルで抽出し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥す
る。濾過および溶媒蒸発して粗生成物を得、これをシリ
カゲルカラムにて精製し、標記化合物を得る。

次いで実施例ＩＣのキラルアミンの代わりに標記化合物
を用いて、Ｒ’７’１（ＣＨ３である本発明化合物を製
造する。

実施例５３ （１！３−（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７
−（３−（（（（（１−オキソノニル）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２〜イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造ニー Ａ、Ｎ−ノナノイルグリシン グリシン（２０ミリモル）を実施例ＩＡに記載の如く水
／エーテル混合物中のＮａ０Ｈ（４０ミリモル）の存在
下、塩化ノナノイル（２２ｍ１２）と反応さ仕る。粗結
晶生成物（４，２５ｇ）を酢酸エチル（４０〜５０Ｊ！
１２）より再結晶して、標記化合物を得る（３゜４２９
．７９．５％）。ｍ、Ｉ）、１０６〜１０９℃。

［３，（Ｉｓ−（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕
−７−（３−（１”［：［：（１−オキソノニル）アミ
ノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ
Ｃ２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステル 上記Ａ化合物（１ミリモル）を実施例ＩＤに記載の如く
、カルボニルジイミダゾール（１ミリモル）、次いで実
施例ＩＣのキラルアミンと反応させる。

粗生成物をシリカゲル（３０９、フラッシュクロマトグ
ラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付
し、ＥｔＯＡｃおよび２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡＣで溶離
して、標記エステルを無色油状物で得る（３０５ｘｔ；
ｔ、６５．６％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

バニリン）、ｒ（ｒ＝０．３９ 実施例５４ （Ｉｓ−〔ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−
（３−（（（（（１−オキソノニル）アミノ〕アセチル
〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１
〕ヘプト−２−イル〕−５−へブテン酸の製造ニー 実施例５３メチルエステル（３０２ｍｇ、６．５ミリモ
ル）を実施例２に記載の如く、Ｔ　Ｉ−（Ｆ　／　）ｉ
　ｔ　Ｏ混合物中のＬｉＯＨで加水分解して、結晶物質
を得る。これをＥｔＯＡｃ（約８戚）より再結晶して、
標記酸を得る（２３３Ｂ、７９．５％）。ｍ、ｐ、　ｌ
　２Ｈ２７℃。

ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ｚ
、バニリン）、ｒ（ｆ＝　０．４４ （ａ）　　＝−６，０°（ｃ＝　ｌ、ＭｅＯＨ）元索分
ＦｒＣｃｔｓｘ−夏４．０．Ｎ、として）計算値：０６
６．６４、夏−１９，３９、Ｎａ、２２実ａ＋＋＋値：
Ｃ６６，２７、Ｉ−１９、３２、Ｎａ、２８実施例５５ （Ｉｓ−（Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−
（３−（（（（（１−オキソオクチル）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造ニー Ａ、Ｎ−オクタノイルグリシン 実施例ＩＡに記載の方法を用いて、グリシン（２０ミリ
モル）を水／エーテル混合物中のＮａ０Ｉ（（４０ミリ
モル）の存在下、塩化オクタノイル（２２ミリモノシ）
と反応させる。粗結晶生成物（３，０６９，７６％）を
ＥｔＯＡｃ（１５村）より再結晶して、標記化合物を得
る（１．１１９．２８％）。ｍ、ｐ、　ｌ　Ｏ５〜１０
７℃。

Ｂ、（Ｉｓ−（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−
７−（３−（（（（（１−オキソオクチル）アミノ〕ア
セチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メヂルエ
ステル 上記Ａ化合物（１ミリモル）を実施例ＩＤ１．：記載の
如く、カルボニルジイミダゾール（１ミリモル）、次い
で実施例ＩＣのキラルアミン（１ミリモル）と反応させ
る。粗生成物をシリカゲル（３０９、フラッシュクロマ
トグラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィー
に付し、ＥｔＯＡｃおよび２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで
溶離して、標記エステルを無色油状物で得る（３３０１
１１９．７３％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

バニリン）、Ｔ１ｆ＝０．２６ 実施例５５Ａ （Ｉｓ−（１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕＝７−
（３−（（（（（１−オキソオクチル）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 実施例５５メヂルエステル（３２７１１ｙ、０．７２６
ミリモル）を実施例２に記載の如く、ＴＨＦ／Ｈｔ　Ｏ
混合物中のＬｊＯＨで加水分解して、白色固体を得る（
ａ０６＋ｙ）。これをＥｔＯＡＣ（１０ｚｆｆ）より再
結晶して、標記酸を得る（２６２ｆｆ９．８３％）。

ｍ、ｐ、　Ｉ　２９〜１３１’ｃ。

ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／　ＣＨｔ　ＣＧ
２、バニリン）、ｒｔｆ＝０．４４ （α）　　−−６，０°（ｃ＝０．９６、ＭｅＯＨ）元
素分析（Ｃｔ＋＋４＋ｏＯｓＮ２として）計算１ａ：Ｃ
６６，０２、Ｉ−１９、２４、Ｎ６．４２実測値：ＣＧ
６．０２、Ｈ９，Ｉ６、Ｎ６．３９実施例５６ （Ｉｓ−（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−
［３−４［（（（１−オキソ−４−フェニル）ブチル〕
アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸の製造ニー Ａ、４−フェニルブタノイルグリジン・エチルエステル ４−フェニルブチル酸（２，４６ｇ、１５ミリモル）を
アルゴン雰囲気中、蒸留ＴＩ−ＩＦ（７０ｉ（りに溶解
する。水浴で冷却後、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
　ｒＸ２，４３９．１．５ミリモル）を加え、混合物を
１時間冷攪拌し、室温で１時間攪拌する。

次いで混合物を冷し、グリシン・エチルエステル・ＨＣ
ＱＣ２，０９９、Ｉ５ミリモル）および蒸留Ｅｌ、Ｎ（
２゜１Ｌ１５ミリモル）を加える。混合物を室温で一夜
攪拌放置する。溶媒を減圧除去後、Ｅｔ２０（２００ｍ
Ｃ）を加エル。溶液をＩＮ−Ｈ（ｌＪ２（７０ｍの、０
．５Ｎ−ＮａＯＨ（７０ｍ１２）および飽和Ｎａｃｑ溶
液（７０ｉ（ｊ）で洗い、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）　シ、
溶媒を減圧除去して標記化合物を白色結晶物で得る（３
．１３９．８４％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔｔＯＳＵＶ）、Ｒｒ＝０゜８
．４−フェニルブタノイルグリジン 上８己Ａエステル（３，０７９，１２，３ミリモル）を
Ｎａ０Ｈ（！Ｍ、１２５ミリモル）／水（６０屑ｆ２）
で加水分解する。室温で６時間攪拌後、中性物質をＥ　
ｂｏ　（５０ｉＱ、Ｘ　２　）で洗って除去する。次い
で水溶液をａＨｃσ溶液で酸性化する。生成物をＣＨＣ
ｌ２３（６０順×３）に抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ
、溶媒を減圧除去して白色固体とする。これをＥｔＯＡ
ｃ（１０ｘＱ）より再結晶して、標記化合物を得る（２
．１８ｇ、８０％）。ｍ、ｐ、９９〜Ｉ　Ｑ　１℃。

Ｃ，（Ｉｓ−（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β〕）−
７−（３−Ｃ（（（（＋−オキソ−４−フェニル）ブチ
ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
テン酸メチルエステル上記Ｂ酸（１ミリモル）を実施例
５Ｂに記載の如＜、ＣＤＩ（１ミリモル）、次いで実施
例ＩＣのキラルアミン（１ミリモル）と反応させる。粗
生成物をシリカゲル（２６ｇ、フラッシュクロマトグラ
フィー用ＴＦ３　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに
付し、Ｅ［ＯＡｃおよび２％ＭｅＯ＋（／ＥｔＯＡｃで
溶離して標記化合物を油状物で得るＣ３３７ｍｇ、７２
％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％Ｃｌ−１１０Ｈ／ＥｔＯＡｃ
、Ｃｅ（Ｓ　０４）ｘ）、Ｒｆ＝　０．４０Ｄ、（ｌ５
−（１β、２α（５Ｚ）、３α、４β〕〕−７−（３−
（（（（（Ｘ−オキソ−４−フェニル）ブチル〕アミノ
〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸 上記Ｃメチルエステル（３３６ｘ９．０７１ミリモル）
を実施例６に記載の如く、水／　Ｔ　ＨＦ混合物中のＬ
　ｉ　ＯＨで加水分解する。粗結晶生成物（３００ｍ７
）をＭｅＯＨおよびＥ　ＬｏＡｃ混合物より再結晶して
、標記化合物を得る（２４７　８１ｇ、７６％）ａ　ｍ
、ｐ。１１４〜１１６℃。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＣＨ３０Ｈ／　Ｅ　ｔ　ＯＡ
　ｃ、Ｃｅ（Ｓ　Ｏ４）、）、Ｉ’ｊｆ＝　０　、２０
（（Ｚ）　　−−５，８°（ｃ＝１．７、ＣＨ３０Ｈ）
元素分析（Ｃ７ａＨｚｅＮｔＯ５として）計算値：Ｃ６
８，４０、！（７、９５、Ｎ６．＋４実測値：Ｃ６８，
４５、ｒ−［８、０３、Ｎ６．Ｉ　１実施例５７ （Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−４
３−［（〔〔（（フェニルチオ）アセデル〕アミノ〕ア
セデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサヒシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イルシー５〜ヘプテン酸の製造ニ
ー Δ、（フェニルチオ）アセチルグリシン・エチルエステ
ル 実施例５６Δに記載の如くカルボニルノイミダゾール（
ＣＤＩ）を用い、チオフェノキシ酢酸（１５ミリモル）
とグリシン・ＨＣ（！のエチルエステルから、標記エチ
ルエステルを２．９５ｙ（７８％）の固体で製造する。

１３、（フェニルチオ）アセチルグリシン」二足Ａエヂ
ルエステルを実施例５６１３に記・抵の如く水性Ｎａ０
ＩＩで加水分解して、標記酸を結晶物で得る（１．０４
１ｙ、９２％）。

Ｃ，Ｃｌ５−（Ｉα５２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
〜［３−（（（（（（フェニルチオ）アセデル〕アミノ
〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキザピンクロ（
２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチ
ルエステル 上記Ｂ酸（１，５ミリモル）を実施例５Ｂに記載の如＜
、ＣＤＩ（１，５ミリモル）、次いで実施例ＩＣのキラ
ルアミン（１，５ミリモル）と反応させる。粗生成物を
シリカゲル（３０９、フラッソユクロマトグラフィー用
Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯ
Ａｃおよび２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡＣで溶離して標記エ
ステルを固体で得る（５２３Ｍ９．７３％）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

ＵＶ＋バニリン）、Ｒ「＝０．４８ Ｄ、（Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、・１α〕〕−
７−（３−（Ｃ（（（（フェニルチオ）アセデル〕アミ
ノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキザビンクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸 上記Ｃメチルエステル（４６７ｉ９．０９８ミリモル）
を実施例６に記載の如く、ｌＮ−Ｌｉ０Ｈ（２当晴）で
加水分解する。粗生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＱ）より
再結晶して、標記酸を得ろ（４１９ｕ７．９３％）。ｍ
、ｐ、　＋　２６〜１２８℃。

（（Ｚ）　　−−５，４°（ｃ＝０．８、ＭｅＯＩ−１
）■〕 ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＩｒ／ＣＩ、ＣＬ＋
ＨＯＡｃ（３滴／ｌ０ｆｆＱ）、ＵＶ＋／＜ニリン）、
［−〇、５１ 元素分析（Ｃ２４１１３２０ｓ　Ｎ　２Ｓとして）計算
値：Ｃ６２，５８、Ｈ７、Ｏ０１Ｎ６．０８、Ｓ６．９
６ 実測値：Ｃ６２，４９、Ｈ７、＋　４、Ｎ　６　、　Ｏ
２、Ｓ６．９１ 実施例５８ （Ｉｓ−（Ｉα５２β（Ｚ、）、３β、４α〕〕−７−
（３−（〔Ｃ（（３−（４−ヒドロキンフェニル）−１
−オキソプロピル〕アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル
〕−７−オキサヒノクロ［２，２゜１〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン酸の製造：　− Ａ、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロバノイルグリ
ンン・エチルエステル ３−（４−ヒドロキノフェニル）プロピオン酸（２４９
ｇ、１５ミリモル）を実施例５６Ａに記載の如く、ＣＤ
ＩおよびＩ尤ｈＮの存在下グリシン・エチルエステル・
塩酸塩と反応さＵる。溶媒の除去後、残渣をＣＨＣ（１
！３に溶解し、ｌＮ−ＨＣ夕、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ＋＋
溶液および飽和ＮａＣＱ溶液で洗う。

乾燥（ＭｇＳＯ，）および溶媒の減圧除去後、租標記エ
ステル（２，４４７）が粘稠油状物で残留する。これは
Ｎ　Ｍ　Ｒによると、多量に不純物を含んでいるが、精
製せずに使用する。

８．３−Ｃ４−ヒドロキシフェニル）プロパノイルグリ
ノン 」二足Ａ祖エヂルエステルを実施例５６Ｂに記載の如（
ＮａＯＩ−１／水で加水分解して、白色固体を得る（１
．３７ｇ）。これをＥ　ｔ　ＯＡ　ｃ／　ＭｅＯＬ（よ
り再結晶して、標記固体を得る（０−９８ｇ、出発酸よ
り２９％）。

Ｃ，（ｌ５−Ｃｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−〔３−［１：（（３−（４−ヒドロキシフェニル）−
１−オキソプロピル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチ
ル〕−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕ヘプト−２−
イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル 実施例ＩＣのキラルアミン（４０１ｍｇ、１．５ミリモ
ル）をアルゴン雰囲気中、蒸留Ｔ　Ｉ（Ｆ　（２０ｍＱ
）に溶解する。上記Ｂ酸（３４ｆ３ｍｇ、１．５５ミリ
モル）を加え、混合物を水浴で冷却する。ジシクロへキ
ンルカルボジイミド（Ｄ　ＣＣＸ３１９ｍｇ、１゜５５
ミリモル）を加え、混合物を２０分冷攪拌し、室温で一
夜攪拌する。ｌＮ−１（（ｄ！（４滴）を加え、１０分
攪拌後溶媒を減圧除去する。残渣にＥｔＯＡｃ（８ｉσ
）を加える。水浴で冷却後、固体を濾去し、冷ＥｔＯＡ
ｃ（〜ｌ０１１＆）で洗う。濾液の溶媒を減圧除去し、
残った物質をシリカゲル（３５ｇ、フラッンユクロマト
グラフィー用［３ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに
付し、ＥｔＯＡｃおよび３％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶
離して、標記エステルを粘稠物で得ろ（２４３＋１１’
７．３４％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、８％ＭｅＯＨ／ＥｔｏＡｃ。

ＵＶ＋バニリン）、Ｒｆ＝０．４５ Ｄ、（ｌ５−（ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−（３−（（（（［３−（４−ヒドロキシフェニル）−
１−オキソプロピル〕アミノ〕アセチル］アミノ〕メチ
ル〕−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕ヘプト−２−
イルツー５メチプテン酸上記Ｃメチルエステル（２４３
靜、０．５１　Ｅ、リモル）をアルゴン雰囲気中、蒸留
ＴＨＦ’（２０Ｒ（りおよび水（２Ｒρ）に溶解し、ｌ
Ｎ−ＬｉＯＨ溶液（３ｍＱ）で処理する。反応は実施例
６に記載の如く、ＴＬＣにより１時間以内で終了し、２
時間でワークアップされている。生成物（２１２ｍ９．
９０％）はらろい泡状物で、晶出せず。

［α）　　−−５，７°（ｃ＝０．６５、ＭｅＯＨ）Ｔ
ＬＣ（シリカゲル、ｌｏ％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ（２ｔ＋
ＨＯＡｃ（３滴／ｌＯｍ＆）、ＵＶ＋バニリ７）、ＲＦ
＝０３２ 元素分析（０２５Ｈ３，Ｏ，Ｎ、として）計算ｆｉａ　
：　Ｃ６５、４８、Ｈ７，４７、Ｎ６．１１実測値：Ｃ
Ｇ５．３４、Ｉ（７、５９、ＮＧ、０９実施例５つ （Ｉｓ−［：Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−
（３−［：（（（（フェノキシアセチル）アミノ〕アセ
チル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イル〕−５−へブテン酸の製造ニー Δ、フエノキンアセチルグリンン グリシノ（２０ミリモル）を実施例５Ａに記載の如く、
水／エーテル混合物中のＮａ０Ｈ（４０ミリモル）の仔
在下蒸留フェノキシアセデルクロリド（２２ミリモル）
と反応させる。粗生成物をＥＬＯＡＣ（１５ｍ（りより
再結晶して、標記酸を得る（２．３８ｘｙ、５７％）。

Ｂ、（ｌ５−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−（３−（（（（（フェノキシアセチル）アミノ〕アセ
デル〕アミン〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエス
テル 上記Ａ酸（１，５ミリモル）を実施例５Ｂに記載の如イ
、ＣＤＩ（１，５ミリモル）、次いで実施例ＩＣのキラ
ルアミン（１，５ミリモル）と反応させる。粗生成物を
シリカゲル（２５９、フラッノユクロマトグラフィー用
Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯ
Ａｃおよび２％ＭｅＯＩ（／ＥｔＯＡＣで溶離して、（
頭足エステルを白色固体で得る（４６３ｍ７．６７％）
。

ＴＬＣ（シリカゲル、５％Ｍ　ｅｏ　Ｈ／　Ｅ　ｔ　Ｏ
Ａ　ｃ。

ＵＶ＋バニリン）、１１Ｆ＝０．５３ Ｃ，（Ｉｓ−（ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−［３−（Ｃ［：Ｃ（フェノキシアセチル）アミノ〕ア
セデル〕アミン〕メチル〕−７一才キザビシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸 上記Ｂメチルエステル（４６３１１１ｇ、１．０１ミリ
モル）を実施例６に記載の如く、Ｔ　ＨＦ　／　Ｉ（、
Ｏ混合物中のｌＮ−Ｌｉ０Ｈ（２当ｍ）で加水分解して
、白色固体を得る。これを２・３滴のＭｅａｌ（を存す
るＥｔＯＡｃ（２０ｏ２）より再結晶して、標記酸を得
ろ（３８０Ｑ、８４．６％）。

（α）　　＝−５，９°（ｃ＝０．６８、ＭｅＯＨ）１
’　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／　ＣＬｉ２
　ＣＱ。

→−Ｈ０Ａｃ（３滴／ＩＯｚの、ＵＶ＋バニリン＞、ｎ
ｒ−０，５７ 元素分析（Ｃ２ＪＩ　３２０１１Ｎ　２として）計算値
：Ｃ６４，８５、Ｉ−１７、２６、ＮＧ、３０実測値：
Ｃ６４，９４、Ｈ７，３４、ＮＧ、２Ｇ実施例６０ ［ｌ５−（１α、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕＝７−
（３−（（（（（１−オキソ−３−フェニルプロピル）
アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，Ｉ　）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造、− Ａ、３−フェニルプロパノイルグリシン実施例５Ａに記
載の方法を用いて、水／エーテル混合物中のＮａ０Ｉｌ
（４０ミリモル）の存在下グリノン（１，５ｇ、２０ミ
リモル）およびヒドロンンナモイルクロリド（３，３ｉ
、２２ミリモル）を反応させる。粗生成物をクロロホル
ムに抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去し
てほぼ白色固体とする（３．５３ｇ、８５％）。これを
ＥｔＯＡｃ（１３ｍＱ）より再結晶して、標記化合物を
得ろ（２，６６ｇ、６４％）。ｍ、ｐ、Ｉ　１２〜Ｉ　
１４℃。

Ｂ、（Ｉｓ−（Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕−
７−［３−［、（（［（１−オキソ−３−フェニルプロ
ピル）アミン〕アセチル〕アミン〕メチル〕−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸メチルエステル上記Ａ酸（１ミリモル）を実施
例５Ｂに記載の如＜、ＣＤＩ（１ミリモル）、次いで実
施例ＩＣのキラルアミン（１ミリモル）と反応さＵ゛る
。粗生成物をシリカゲル（２５９、フラッンユクロマト
グラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに
付し、２％ＭｅＯＨ／ＥＬＯＡｃで溶離して標記化合物
を油状物で得る（３３０肩９．７２％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＩ−１／ＥｔＯＡｃ。

バニリン）、■ヱｆ＝０．２９ Ｃ，（ｌ５−（Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕−
７−（３−（（Ｃ（（１−オキソ−３−フェニルプロピ
ル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプ
テン酸 上記Ｂメチルエステル（３３０１！？、０．７２ミリモ
ル）を実施例６に記載の如く、水／ＴＨＦ混合物中のＬ
　ｉ　ＯＩ−１で加水分解する。粗結晶生成物をＥ　ｔ
ｏ　ＡＣ（１２ａ（りより再結晶して、標記化合物を得
る（２６４　ｍｇ、８２．８％）。ｍ、ｐ、ｌ１９〜１
２２°Ｃ０ Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、８％Ｍｃａｌ−（／Ｃｌ−１
ｔＣＬ、ＵＶ＋バ＝’）　ン）、［＝０．２９ ［：（１）　　−一５．９°（ｃ＝　Ｉ　、　Ｉ　ＳＭ
ｅｏ　１（）元素分析（Ｃ２ｓ＋４３＋０５Ｎｚとして
）計算値：Ｃ６７，８５、Ｈ７，７，１、ＮＧ、３３実
測値：Ｃ６７゜６２、ｔｌ　７　、６５、ＮＧ　２２実
施例６１ （Ｉｓ−（ｌα、２β（５Ｚ）、３β、１１α〕〕−７
−（３−（（［（＋−オキソ−５−フェニルペンデル）
アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−へブテン
酸の製造ニー Ａ、５−フェニルペンタノイルグリノン・エチルエステ
ル ５−フェニル吉草酸（２，６７ｙ、１５ミリモル）／蒸
留Ｔ　Ｉ（Ｆを実施例５６Ａに記載の如く、ＣＩ）■（
１５ミリモル）、次いてグリシン・エチルエステル・ｌ
−１ｃｃ（１５ミリモル）および（ｃ　２１’−１５）
３Ｎ　（１５ミリモル）と反応さける。組物質（３，２
５９，８２％）を精製せずに使用。

３．５−フェニルペンタ上記ルグリモレ上記Ａエステル
（１２，３４ミリモル）を実施例５（ｉＢに記載の如く
、ＮａＯＨ／水で加水分解する。粗生成物をＥｔＯＡｃ
（］　２ｘ（２）より再結晶して、標記化合物を得る（
２．３９９．８２％）。ｍ、ｐ、９３〜９６°Ｃ０ Ｃ，（Ｉｓ−（Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕−
７−（３−（（（（（１−オキサ−５−フェニルペンチ
ル）アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕＝７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルクー５メチプ
テン酸メ上記エステル上記Ｂ化合物（１ミリモル）を実
施例５Ｂに記載の如く、ＣＤＩ（Ｉミリモル）、次いで
実施例ＩＣのキシルアミン（１ミリモル）と反応させる
。粗生成物をシリカゲル（２５ｇ、フラッノユクロマト
グラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに
付し、２％Ｍｅ０１１／ＥＬＯＡｃで溶離して標記化合
物を油状物で得る（３６３ｉｙ、７５％）。

′Ｉ″ＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

バニリン）、１ｒ＝０．３３ Ｄ、Ｃｌ５−（Ｉα、２β（５Ｚ）、３β、４α〕〕−
７−（１（（（（（１−オキサ−５−フェニルペンチル
）アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸 上５己Ｃメヂルエステル（３６２ｘｇ、０．７４９ミリ
モル）を実施例６に記載の如く、水／　Ｔ　ＨＦ混合物
中のＬ　ｉ　ＯＨて加水分解する。粗結晶生成物を、２
・３滴のＭｅＯＨを含むＥ　ｔｏ　Ａｃ（Ｉ　Ｏｉｏ、
）より再結晶して、標記化合物を得るＣ２７８ｍ９．７
９％）。ｍ、ｐ、　１２９〜Ｉ　３１０ｃ０ＴＬＣ（シ
リカゲル、８％ＭｅＯＨ／　ＣＩ　、ＣＱ２、バニリン
）、Ｒｆ＝０．３１ ［α）　　−−５，５°（ｃ＝０．９、ＣＨ３０）−１
）元素分析（Ｃｚｄ（ａＩｌｏｓＮｐとして）計算値：
０６８．９＋、Ｉ−１８、１４、Ｈ５，９５実測値・Ｃ
６０，８２、Ｈ８，０２、Ｈ５，８８実施例６２ （Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−（
３−（Ｃ（（（４−ノクロヘキノルー１−オキツブチル
）アミノ〕アセチル〕アミン〕メチル〕−７−オキサビ
シクロ（２，２，ｌ　］］ヘプトー２−イル〕−５−ヘ
プテンの製造ニー Ａ、４−ンクロヘキンルブタン酸 実施例５６Ａの記載に孕じ製造した４−フェニルブタン
酸を氷酢酸（２５Ｈρ）に溶解する。酸化プラチナ（０
，１ｙ）を加え、溶液をパール振とう機にて５５ｐ、ｓ
、ｉ以下で、水素の吸収が中止するまで水素添加する（
６５時間）。触媒を濾去し、酢酸を減圧除去ずろ。生成
物が晶出し、これをＥｔｔＯ（２０１Ｑ）より再結晶し
て、標記化合物を得る（１゜＋８９．７７％）。ｍ、ｐ
、８５〜８８℃。

Ｂ、［：ｌ５−（ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−
７−（３−Ｃ（〔（（４−シクロへキシル−１−オキソ
ブチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−
ヘプテン酸メチルエステル上記Ａ酸（３４１Ｒｇ、１．
５ミリモル）をアルゴン雰囲気中、ＣＨＣ１２＊（ｌ　
Ｏｍσ）に溶解する。溶液を水浴で冷却し、カルボニル
ジイミダゾール（２゜４３ｍ！７．１．５ミリモル）を
加えろ。混合物を３０分４攪拌し、室’／Ａで１時間攪
拌する。キシルアミンの塩酸塩（実施例ＩＣの記載に亭
じ製造、４５６ｍＬｉＩ、１．５ミリモル）を加える。

溶液を水浴で冷却し、トリーｎ−ブチルアミン（０，３
６ｉ乙　２７８＋９．１．５ミリモル）を加え、混合物
を室温で一夜攪拌放置ずろ。更にＣＩ−ｊｃＱ３（４０
ｒｙｒＱ）を加え、溶液をＩ　Ｎ−ｔ［（ｊ！（２０１
１ｉｌ）、飽和ＮａＨＣＯ＋溶液（２０ｍｇ）および飽
和ＮａＣＱ溶液（２０ｍので洗う。

乾燥（ＭｇＳＯ，）後、溶媒を減圧除去する。生成物を
シリカゲル（３０ｙ、フラッシュクロマトグラフィー用
Ｂ　ａｋｅｒ）にて１％ＭｅＯ）１／ＥｔＯＡｃで溶離
するクロマトグラフィーにより精製を行い、標記メチル
エステルを油状物で得（６Ｇ　ｌｉｙ、９２．５％）、
これはゆっくりと結晶化する。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＩＩ／ＥＬＯＡｃ。

バニリン）、Ｒ「＝０．２６ Ｃ，（ｌ５−Ｃｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−（３−（（（Ｃ（４−シクロへキノルーｌ−オキソブ
チル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸 上δ己Ｂメチルエズ、デル（６６１Ｂ、！　、３９ミリ
モル）を実施例６に記載の如く、Ｌｉ０ＩＩで加水分解
する。粗結晶生成物をＥｔＯＡｃ（１５ｓｆ２）および
ＭｅＯＨ（１ｔｐθ）より再結晶して、標記化合物を得
る（５４２ｚｙ、８４％）。ｍ、ｐ、１４１〜ｌ　４３
℃。

（α）　　−一６．０°（ｃ＝０．９６、ＭｅＯＨ）Ｔ
ＬＣ（シリカゲル、ｌＯ％ＭｅＯＨ／ＣＨｚＣＩ２２、
バニリン）、ｒｌｆ＝０．５１ 元素分Ｆｒｒ（Ｃ２ｅｔＬ２０ｓＮ２として）計算値：
Ｃ６７，５０、Ｈ９，＋５、Ｎ６．０６実測値：Ｃ６０
，５８、Ｈ９、２４、Ｎ６０５実施例６３ （Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−（
３−（Ｃ（（（（１−オキソ−３−（フェニルチオ）プ
ロピル〕アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オ
キサビンクロＣ２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−
ヘプテン酸の製造ニーＡ、３−（フェニルチオ）プロパ
ン酸メチルエステル チオフェノール（４４０ｉ９．４ミリモル）およびＥｔ
３Ｎ（７０ｇｇ、０．５ミリモル）をＣＨ２ＣＣ，（５
Ｕ１２）に溶解する。アクリル酸メチル（４１２ｍｇ、
４　。

８ミリモル）を滴士する。発熱反応が起る。室温で３０
分攪拌後、過料のアクリル酸メチルを減圧除去する。′
Ｉ″ＬＣ（シリカゲル、ＩＥｔ２０／ヘギザン−１２、
ＵＶ）、Ｒｒ＝０．５８ｏＩｆ標記エステルを精製Ｕず
に使用。

Ｂ　３−（フェニルチオ）プロパン酸 上記Ａ粗メチルエステル（〜４ミリモル）を１０ｍ４の
ｌＮ−Ｎａ０ＩＩおよびＴ　ＩＩ　Ｐ　（５＊Ｑ）で処
理する。室温で３時間攪拌後、エーテル（３０ｕ（りを
加える。各層を分離し、エーテル層をＩＮ　　Ｎａ０１
］溶液（１０ｆｆｆ２）で再抽出する。コンバインした
水性層をＥｔ、Ｏ（２０ηぐ）で洗い、次いて濃ＨＣ１
２で酸性化する。生成物をＣＩＩＣ（！Ｊ（３０ｒＱｘ
２）で抽出ずろ。クロロホルム抽出物を飽和Ｎ　ａ　Ｃ
（！溶液（２０ｍσ×２）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）
Ｌ、溶媒を減圧除去して標記酸を白色固体で得る（定量
）。これを精製せずに使用。

０．３−（フェニルチオ）プロパノイルグリンンーエヂ
ルエステル 」二足Ｂ酸（０，７４０９，４，０６ミリモル）を実施
例５６Ａに記載の如く、カルボニルジイミダゾール（４
，０６ミリモル）、次いでグリシノ・エチルエステル・
ＨＣρ（４，０６ミリモル）と反応させて、標記酸を結
晶物で得る（１．００ｇ、９２％）。

Ｄ、３−（フェニルチオ）プロパノイルグリシン上記Ｃ
エヂルエステル（０，９＋３ｇ、３．６ミリモル）を実
施例５６Ｂに記載の如く、ＮａＯＨ溶液で加水分解して
白色固体を得、これをＥｔｔＯでトリチュレートして標
記酸を得る（０．７５９．８７％）。

Ｅ、（Ｉｓ−（Ｉα、？β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−（３−（（［、Ｃ（（１−オキソ−３−（フェニルチ
オ）プロピル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−
７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸メチルエステル上記り酸（３５９ｇｇ
、１．５ミリモル）を実施例６２１３に記載の手順によ
り、カルボニルジイミダゾール（１，５ミリモル）、次
いで実施例ＩＣのキシルアミンの塩酸塩と反応させる。

粗生成物をシリカゲル（３０９、フラッシュクロマトグ
ラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付
し、１％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離して標記メチルエ
ステルを油状物で得ろ（０２３Ｎ＠、８５％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯ１（／　Ｅ　ｔｏ　Ａ
ｃ。

ＵＶ＋バニリン）、【えｆ＝０．２１ Ｆ、（Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−Ｃ３−（Ｃ（（［（１−オギソー３−（フェニルチオ
）プロピル〕アミノ〕アセデル〕アミン〕メチル〕−７
−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー
５−ヘプテン酸 上記Ｅメチルエステル（６２３Ｗ！／、１．２８５ミリ
モル）をアルゴン雰囲気中、Ｔ　ＩＩ　Ｆ　（２５＋１
１２）およびｌ−１ｚＯ（２，５＊０に溶解し、ｌＮ−
Ｌｉ０ＩＩ溶液（２，（ｉｌｌ（りで処理する。混合物
を室温で５時間攪拌し、次いで実施例６の記載に孕じワ
ークアップする。粗生成物をシリカゲル（２０９、フラ
ッノユクロマトグラフィー用Ｂａｋｅｒ）にてクロマト
グラフィーに付し、５％Ｍ　ｅ　Ｏ１１／　ＣＩ−１２
ＣＱ　２て溶離して油状物を得Ｃ４３６ｍｇ、７１％）
、これを静置して晶出せしめる。これをＥｔＯＡｃ（ｌ
　Ｏｘのより再結晶して、標記酸を得ろ（１３６，５ａ
＋ｇ、２２％）。

’　　　　ｍ、ｐ、９５〜９７℃。

１’ＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／　ＣＩ（２Ｃ
（！２）、１Ｌｆ＝　０　、５０ （α）　　−一５．３°（ｃ＝０．８８、ＭｅＯＩ−１
）■〕 元素分析（Ｃ７ｓＨ３４０ｓＮ２Ｓとして）計算値：Ｃ
６３，２７、Ｈ７、２２、Ｎ５．９０、実測値：Ｃ６３
４１、Ｉ−１７、２８、Ｎ５９４、実施例６４ 〔ＬＳ−［：ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−
（３−［：（（（（Ｃ（フェニルメチル）チオ〕アセデ
ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサ
ピックロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプ
テン酸の製造ニー Ａ、クロロアセチルグリシン グリノン（１，５ｇ、２０ミリモル）を２Ｎ−Ｎａ０１
（（２５ｍＱ、５０ミリモル）に溶解し、エーテル（２
０ｆｆＣ）を加える。Ｅ　ｔ、ｏ　（２０ｍσ）に溶解
したクロロアセチルクロリド（２，２６９）を０℃で滴
下する。混合物を０℃で３０分、室温で１時間攪拌ずろ
。各層を分離し、水層をＥｈＯ（２０ｉθ×２）で洗う
。次いで水層を濃ＨＣｉ２でｐＨ２に酸性化し、生成物
をＥＬＯＡＣ（５０ｍ（２Ｘ３）に抽出する。コンバイ
ンしたＥｔＯＡｃ抽出物を塩水で洗い、乾燥（ＭｇｓＯ
，）ｌ、、溶媒を減圧除去して標記酸化合物を固体で得
（２，５６９，８４％）、これを精製せずに使用する。

Ｂ、（ヘンシルチオ）アセチルグリシン上記Ａ酸（１，
２８９，８，４ミリモル）をメタノール（ＩＯｉＱ）に
溶解し、水浴で冷却する。ナトリウムメトキシド（１，
０８ｇ、２０ミリモル）を加えた後、ベンジルメルカプ
タン（１，２５ｙ、１０．０８ミリモル）を滴下する。

室温で一夜攪拌後、ｌＮ−ＮａＯＨ溶液（ＩＯｍ□を加
える。エーテル洗ｆｌト（４０ｍＱＸ２　）　して、中
和物質を除去する。次いで水性層を濃ｌ−１ｃｆ２でｐ
Ｈ２に酸性化する。生成物をＥｔｔｏ（５０１１＋１２
Ｘ　３）で抽出し、塩水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ
、、溶媒を減圧除去して白色固体とする。これをベンゼ
ンより再結晶して、標記酸化合物を得る（１．２８９．
６４％）。

Ｃ，（ｌ５−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−［：１−（（（（Ｃ（（フェニルメチル）チオ〕アセ
デル〕アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オキ
サピックロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸メチルエステル実施例６２に記載の操作を用い
て、上記Ｂ酸（３５９ｍｇ、１．５ミリモル）をカルボ
ニルジイミダゾール（１，５ミリモル）、次いで実施例
ＩＣのキシルアミン・［ＩＣＱＣｌ　、　５ミリモル）
と反応させる。

粗生成物をシリカゲル（３０ｇ、フラッンユクロマトク
ラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付
し、１％ＭｅＯＩ（／　Ｅ　ｔｏ　Ａｃで溶離して標記
エステルを油状物で得る（６２５Ｑ、８５％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ。

しＪＶ＋バニリ：ｚ）、Ｒｆ’＝　０．３０Ｄ、Ｃｌ５
−（１α、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−′／　−（３
−（Ｃ（（（（（フェニルメチル）チオ〕アセデル〕ア
ミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサピック
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸 上記Ｃメルカプタン（６２５１１９，１，２８ミリモル
）を実施例５１３に記載の如く、Ｔ　ＨＦ　／水晶金物
中のｌＮ−ＬｉＯＨ溶液（２，６１１ので加水分解する
。反応混合物を５時間２０分でワークアップする。粗生
成物をＥｔＯＡｃ（１５ｚＣ）より再結晶して、標記生
成物を得る（４２７＋ｒ７．７７７％）。ｍ。

ｐ、９８〜１０１’ｃ。

（α）　　−一５．７°（ｃ＝０．９５゜ＭｅＯＩ−１
）Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、１０５Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｃ
Ｉ（２ＣＱ　２、ＬＪＶ＋バニリ：／）、Ｒｆ＝０．４ 元素分析（ｃｔｓ■］３４ｏｓＮ２ｓとして）計算値：
Ｃ６３，２７、Ｈ７、２２、Ｎ５９０．８６．７６ 実測値：Ｃ６３，５３、ｌ−１７，４２、Ｎ５．９＋、
実施例６５ （Ｉｓ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−（
３−（（［：（（（ブチルチオ）アセチル〕アミノ〕ア
セチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ［２，
２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造・
− Ａ、（ブタンチオ）アセデルグリノン 実施例６４に記載の操作を用いて、実施例６４Ａの酸化
合物（１，２８Ｌｉ、８．４ミリモル）を１−ブタンヂ
オールと反応させる。粗生成物をジイソプロピルエーテ
ル（〜１０ｕのと共に品出させて、標記酸を得る（０．
５５ｇ、３２％）。

Ｂ、Ｃｌ５−ＣＩα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕＝７
−（３−Ｃ（（Ｃ（（ブチルチオ）アセデル〕アミノ〕
アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ（２
，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチル
エステル 実施例６２に記載の操作を用いて、上記Ａ酸（３０８ｍ
９．１．５ミリモル）をカルボニルジイミダゾール（１
，５ミリモル）、次いで実施例ＩＣのキシルアミン・塩
酸塩（１，５ミリモル）と反応させる。

粗生成物をシリカゲル（３０９、フラッシュクロマトグ
ラフィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付
し、１％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃで溶離して
標記化合物を油状物で得る（５３８　□、ｑ、７９％）
。

１’　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、２％１ｖｌｃ０１１／ＥＬ
ＯＡｃ。

ＵＶ　＋バー’）　ン）、ｒＨ＝０．２９Ｃ，（Ｉｓ−
（ｌα、２β（Ｚ）、３β、・１α〕〕−７−（：３−
（（（（（（ブチルチオ）アセデル〕アミノ〕アセチル
〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロＣ２，２，１
）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸 実施例５Ｂに記載の操作を用いて、Ｊ：　ａＥ　Ｂメチ
ルエステル（５３８ｚｇ、１．１８ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン／水混合物中のＩＮ−ＬｉＣ）１１溶液（
２，４ｉ＆）で加水分解する。反応混合物を５時間以内
でワークアップする。粗生成物をＥｔＯＡｃ（２０ｉｉ
２）より晶出さＵ゛て、標記生成物を得ろ（４４４ｍｇ
、８５４％）。ｍ、ｐ、１１４〜１１６℃。

Ｃａ〕　＝−Ｇ、０°（ｃ＝０．９、ＭｅＯＩ−１）Ｔ
ＬＣ（シリカゲル、ｌＯ％ＭｅＯ１１／　ＣＨ２Ｃ（７
２、Ｕｖ＋バニリン）、Ｒｆ＝０．３ 元素分析（Ｃ２２Ｈ３ｅＯｓＮｐＳとして）計算値：Ｃ
５９，９７、Ｉ−１８、２４、Ｈ６３６、実測値：Ｃ５
９，７７、Ｈ８，３Ｌ　Ｈ６，３０、Ｓ７．２７ 実施例６６ ［：］５−（１α、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−
（３−（Ｃ（（（（（シクロヘキシルメチル）チオ〕ア
セデル〕アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−
ヘプテン酸の製造ニーＡ、シクロヘキシルメチルチオー
ル酢酸塩シクロヘキシルメチルメシレート（１，９２９
、ｌＯミリモル）およびＫＳＣＯＣＩ（、（１，２！ｌ
）を蒸留テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に懸濁する。反
応混合物を３時間加熱還流する。更にＫＳＣＯＣＨ３（
１，２５９）およびＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　Ｃ９ｙｔＱ）を加
え、混合物を更に３時間加熱還流する。Ｅｔ、Ｏ（１０
０ｍｆ２）を加え、混合物を塩水（３０ｕ□で洗う。水
性層をＥｔ２０（３０ｚので再抽出する。コンバインし
た打機層を塩水（＋５ｆｆ□で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，
）Ｌ、溶媒を除去して麦わら色浦状物を得る（　１　、
８　ｙ）。

これをシリカゲル（５０ｙ、フラッノユクロマトグラフ
ィー用Ｂ　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し、
２％Ｅ　ｔ　２０　／ヘキサンで溶離して標記化合物を
油状物で得ろ（１，１８９！？、６９％）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（’、ｙ　’）カゲル、１０％Ｅ［２ｏ／ヘ
キサン、ＵＶおヨヒ１２）、Ｒｒ＝０．４８ Ｂ、〔（シクロヘキシルメチル）チオ〕アセデルグリノ
ン 上Ｊ巨Ａ化合物（６ミリモル）と実施例６４Ａ酸（６ミ
リモル）を、実施例６４Ｂの記載に亭じ、ＮａＯＭｅ（
１７ミリモル）の存在下で反応させる。粗生成物をジイ
ソプロピルエーテルより晶出さ口゛て、標記化合物を得
る（５１６＋９．３５％）。

Ｃ，（ｌ５−（ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７
−Ｃ３−Ｃ（Ｃ（（［（シクロへキシルメチル）チオ〕
アセデル〕アミノ〕アセデル〕アミン〕メチル〕−７−
オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５
メチプテン酸メ上記エステル上記Ｂ化合物（３６８ｍｇ
、１．５ミリモル）を実施例６２Ｂの記載に準じ、カル
ボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）（１，５ミリモル）の
γを圧下、実施例ＩＣのキシルアミン−ＩＩ　（ｊ！（
、Ｉ　５　Ｇ　ａ９．１．５ミリモル）とカップリング
させる。粗生成物をンリカノ１ル（３０９、フラッンユ
タロマトグラフィー用Ｂ　ａｋｃｒ）にてクロマトグラ
フィーに付し、Ｉ％Ｍｅ０１１／ＥＬＯＡＣで溶離して
標記化合物を油状物で得ろ（５４２，Ｗｙ、７３％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、２％Ｍｅ０１１／ＥｔＯＡｃ。

ＵＶ＋バニリン）、Ｉ也ｆ＝０．３８ Ｄ、Ｃｌ５−（Ｉα５２β（Ｚ）、３β、ｌＩα〕〕−
７−４：３−（（（１：Ｃ（（シクロへキンルメチル）
チオ〕アセチル〕アミノ〕アセデル〕アミノ〕メチル〕
−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル
シー５−ヘプテン酸 上記Ｃメチルエステル（５４２ｍｇ、１．０９ミリモル
）を実施例６に記載の如く、’ｒ’ｌｌＦ／水混合物中
のｌ　Ｎ　　Ｌ　ｉｏ　ｆＴ　（４ｍＱ）で加水分解す
る。粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＱ）より再結晶して
、標記酸を得る（４３９ｍｇ、８３％）。ｍ、ｐ、ｌ　
３Ｈ３３℃。

′Ｉ’ＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｅＯＩｌ／ＣＨｚＣ
Ｑ、２、ＵＶ＋バー１−’Ｊ　ン）、Ｒｒ＝　０　、５
　Ｇ（α）　　＝−５，０°（ｃ＝０．９５、ＭｃＯＨ
）元素分析（Ｃ２５Ｈ４０Ｎ　２０　、Ｓとして）計算
値：Ｃ６２，４７、Ｉ−１８、３９、Ｈ５，８３、実測
値：Ｃ６２，３７、Ｈ８，４６、Ｈ５，７７、実施例６
７ ＣＩＳ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−〔
３−〔〔〔〔〔（フェニルスルフィニル）アセチル〕ア
ミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシク
ロＣ２，２，１）ヘプト−２−イルシー５−ヘプテン酸
の製造ニー Ｎａ１０＋粉末（３８５ｍｇ、１．８ミリモル）を水（
１２ｍ（１）に溶解する。メタノーノ喧２０１１の中の
実施例５７酸化合物（２７６ｚｙ、０．６ミリモル）の
溶液を加える。混合物を室温で一夜攪拌する。メタノー
ルのほとんどを減圧除去する。飽和ＮａＣρ溶ｉ＆（５
０ｘ（りを加える。生成物をＣＩ−ｒ　Ｃｆ２３（５０
ｍＱ×３）で抽出する。コンバインしたクロロホルム抽
出物をＮａＣＱ溶液（２０＋１１Ｃ）で洗い、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）シ、溶媒を減圧除去して油状物とする。これ
をシリカゲル（４ｇ、フラッシュクロマトグラフィー　
１１［ｒ３　ａｋｅｒ）にてクロマトグラフィーに付し
、５％ＭｅＯＩ−１／　ＣＩ　＝ＣｆＬで溶離して泡状
物を得（２５，１，Ｊ？）、これは’　ＨＮ　Ｍ　Ｈに
おいて極めて広いピークを有する。この物質をＣＩ−（
Ｃｆ！３（１００ｍのに溶解し、ＩＮ−ｔｌｃｆ！溶液
（２５ｚＱｘ２）および飽和ＮａＣ（！溶液（２０Ｉｌ
１ｇＸ２）で洗い、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、溶媒を減圧
除去して、標記酸を白色固形泡状物で得ろ（２＋３ｚｇ
、７４％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、ｌＯ％ＭｅＯＩＩ／ＣＨｔ（ｄＬ
、ＵＶ＋バニリン）、ｆｌｆ＝　Ｏ、ｌ　４元素分析（
Ｃ２４１’ｈ２Ｎ２０ＱＳ・０．２１ＬＯとして） 計算値：Ｃ６０，０２、Ｉ−１６、８０、Ｈ５，８３、
実測値：Ｃ５９，９５，１１６、８３、Ｈ５，７８、（
α）　　−一９．７°　（ｃ＝０．７、ＭｃＯＨ）実施
例６８ ＣＩＳ−（Ｉα、２β（Ｚ）、３β、４α〕〕−７−４
３−（（（（（（フェニルスルホニル）アセデル〕アミ
ノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イルシー５−ヘプテン酸の
製造ニー 実施例５７酸化合物（４４，５ｍｇ、０９ミリモル）を
メタノール（ＩＯＩＣ）に溶解し、水浴で冷却する。水
（１０ｘＣ）に溶解したオキソン（８１０＋ｙ、〜２７
ミリモル）を加える。混合物を室温で４時間攪拌し、次
いで水（３０，ｖ＋ｆ２）で希釈する。生成物をＣＩ（
ＣＣ３（３５靜×３）に抽出する。コンバインしたＣＨ
Ｃｌ２３抽出物を飽和ＮａＣｌ２溶液（２０ｍＣｘ２）
で洗い、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）　Ｌ、溶媒を減圧除去し
て油状物とする（４３０ｚ９）。これをシリカゲル（１
０ｇ、フラッソユクロマトグラフィー用のＢａｋｅｒ）
にてクロマトグラフィーに付し、５％ＭｅＯＨ／　ＣＩ
−Ｉ　ｔ　Ｃ（ｌ　ｔ　テ溶離して標記酸Ｆ得ル（Ｉ　
Ｇ　５　ｍｇ、３７％）。

ＴＬＣ（シリカゲル、１０％ＭｃＯＨ／　ＣＩ（２Ｃ（
！２、ＵＶ＋バニリン）、Ｒｆ＝０．２７ 元素分析（Ｃ２４Ｈ３２０７Ｎ２Ｓ　・０．５ｊ（ｔｏ
　トして） 計算値：Ｃ５７，４６、Ｈ６，６３、Ｈ５５９実測値：
Ｃ５７，２７、［（６、４４、Ｈ５，５５実施例６９〜
＋０４ 前記詳細な説明て概要し、かつ前記実施例で記載した操
作に従って、下記式で示す化合物を製造することができ
る。

明細書の浄８（内容に変更なし＞　　Ｂｆｌ徊”４−７
２りｌ〜　／フッβ ＩＣ３ＩＩ７−０１２−Ｃ５■−■１１Ｃ６■−１５１
　　１１　　−（Ｑ−１２）３−　　Ｑ−１３−Ｃ６Ｈ
４−ｐ−ＯＨ実施例　１ｎＡ　　　　（Ｃｌ１２　）　
ｎ　　　　　　Ｑ　　　　　　Ｒ８０１Ｃ旧Ｃ１ｌ　　
Ｃ１１２ＣＮ（ＣＩ（３）２８２３ＣＩ−■＝Ｃｌ−■
（ａ−１２）３ＣＯ２Ｈ２Ｃ２Ｈ５−ＣＨ２−■−Ｉ−
Ｎ）ＩＱ−（３実施例　ｍ／Ｘ　　　　（Ｑ−１２）。

　　　　　Ｑ　　　　　　Ｒ８３４（ＣＨ２）２（Ｃ１
１２）４（］−１＝ＣＩ−Ｉ　　Ｑ（２０１４８６２Ｃ
Ｉ（二〇−１（Ｃ１１２）５−Ｃ１ｉ−ＣＮｌ−ＩＣ６
Ｈ５８９０Ｃｔｌ−０１（Ｑ（２）３−ＣＨ−Ｃ０２Ｃ
Ｈ３９０２（０−１２）２（ａ■２）４ａ■２Ｃ０２Ｃ
■−Ｉ３１Ｃ３Ｈ７（ＣＩ−（２）２−Ｃ２■４．−Ｎ
（ａ］３）２２Ｃ４Ｈ９（Ｑ″ｌ２）３ＣＨ３■］３Ｃ
５Ｈ １１−Ｑ−１−ａ（２Ｃ３１１７−ＮＩ−１−ＣＨ２−
Ｃ６■］５（ｙ（ｙ ４　　　Ｈ−Ｃ−ＣＨ２Ｃ４Ｈ９−（ＣＩ（２）２Ｃ１
ｌ＝ＣＨＣＨ３１１（（ＣＩ−（２）２Ｉ−ＩＣ６Ｈ５
２Ｆｌ　　　　　　　ＣＩ（２Ｈ−ａ−■２Ｃ６■１５
３ＣＨ３（ＣＨ２）３Ｃ３Ｉ１７−５Ｃ４■Ｉ９４０Ｉ
３（ＣＨ２）８Ｈ−８Ｃ６Ｈ５ 実施例　ｍ　　　Ａ　　　　（ＣＪＩ２）ｎＱ　　　　
　　Ｒ＋＋＋＋　　＋−０−一　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　−−０２９１３Ｃｌ−１＝Ｃ
Ｉ（（ＣＩ（２）５　　　　　　　　　　−−　　　　
　　　Ｃ０２Ｈ９２２Ｇ（＝ＣＪ−Ｉ　　ＣＨ２ＣＨ＝
ＣＩ（Ｃ０２Ｈ９３３（Ｃ［’２）２　　（倒２）２　
　　　印。　　田２０Ｈ９５１（Ｑ’−１２）２　　（
ＣＩ（。）４−ＣＨ−ＣＮ（ＣＨ，）Ｃ２Ｉ（５９７１
ＣＨ＝ＣＨ（ａ（２）３−−Ｃ０２Ｉ］９８　　１　　
Ｇ（＝ＣＨＣ１−［２Ｃｏ２Ｈ９９２（ａ］２）２（ａ
−Ｉ２）３０Ｉ２ＣＩ′１２０Ｆｌヱ　ム　巴５−　Ｌ
　　艮。

１ａ］３（０］２）、。−ＮＯ−Ｉ３（Ｃ６■−Ｉ５）
−ｉ ｌ　　　Ｈ（ＣＩ（２）　２ＣＨ３Ｈ ２Ｃ２Ｈ５（Ｃ［１２）３１−ＩＣＪ−１３３Ｈ（０４
２）４−ＣＩ−Ｉ＝ＣＨ−０１３Ｉ　　Ｃ１（３（ＣＪ
（２）５ＣＩ−１３−Ｃ＝Ｃ−Ｃｏ３２ｈ（Ｏ−Ｉ２）
６Ｃ２■−Ｉ５−ＣＪ■２−Ｃ＝Ｃ−０−Ｉ３１　　１
−Ｉ　　　Ｑ−１２Ｈ−５Ｃ６１−Ｉ５１■−ＩＯＩ２
−５Ｃ２Ｉ」５ ２　°（３（Ｑ（２）２−５Ｏ（２°６１１５１００　
３　　ＣＨ＝Ｑ−１（ＣＩ−Ｉ２）３ＣＨ＝Ｑ（Ｃ０２
Ｈ１０１４（０］２）２（ＣＨ２）３−一−ＣＮＨ２０
１０２２Ｇ（＝Ｑ−１（Ｑ−１２）３　　　　　　　　
　（コ４２　　　　　　　　　Ｃ０２Ｈ１０３３Ｃｌ−
１，−Ｃ）ｌ　　Ｃ）１２−−　　　Ｃ０２Ｈ１０４２
（０］２）２　　（ＣＩ（２）３　　　　Ｑ（２Ｃ０２
ＣＨ３３Ｈ（Ｃ）Ｉ２）３Ｈ　　−ＣＪ（２−５−Ｃ２
ｔＩ５１　　Ｑ（５０１２ＣＩ（３−Ｑ（２−５−Ｑ（
、Ｃ６１（５２８ＣＨ２Ｈ−ＣＨ２−０−ＣＩ（２−Ｃ
６Ｈ５１ＣＨ３ＣＨ２Ｈ−ＣＩ（２−Ｎ−Ｑ（２Ｃ６１
−（５１Ｈ（ＣＪ（２）２Ｃ１（３−ＣＪ（２−５−Ｃ
４１１９手続補正書（方式） 昭和６１年１０月９日 昭和６１年特許願第　１　５　５　９０　５　　号３補
正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　アメリカ合衆国ニューノヤーンー州ｆ）８　Ｓ　
４３−４０００、プリンストン、ローレンスビル−プリ
ン又トンロード（番地の表示なし）名称　イー・アール
・又クイブ・アンド・サンズ・インフーポレイテノド ４代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは０〜４、 Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、ｎ
   は１〜５、 Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、または単結合、 ＲはＣＯ＿２Ｈ、ＣＯ＿２アルキル、ＣＯ＿２アルカリ
   金属、ＣＯ＿２ポリヒドロキシアミン塩、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしくは異なって、Ｈ、低
   級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはアリー
   ルで、Ｒ＾４とＲ＾５の少なくとも一方はヒドロキシお
   よび低級アルコキシでない）、 ｐは１〜４、 Ｒ＾１はＨまたは低級アルキル、 ｑは１〜１２、 Ｒ＾２はＨまたは低級アルキル、および Ｒ＾３はＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
   キニル、アリール、アリールアルキル、低級アルコキシ
   、アリールアルキルオキシ、アリールオキシ、アミノ、
   アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルア
   ミノ、 低級アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、アリ
   ール▲数式、化学式、表等があります▼、 アリールアルキル▲数式、化学式、表等があります▼、 アリール▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−
   、 アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−
   、 アリールアルキル▲数式、化学式、表等があります▼ア
   ルキル−（ｎ’は０、１または２）、アルキルアミノア
   ルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルア
   ミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシア
   ルキル、またはアリールアルコキシアルキルである〕で
   示される化合物、またはその立体異性体。 ２、Ｒ＾３がアルキル、アルコキシまたはアリールチオ
   アルキルである前記第１項記載の化合物。 ３、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第１項記載の化合物
   。 ４、ｍが１、ｎが１〜４である前記第１項記載の化合物
   。 ５、ｐが１、ｑが１である前記第１項記載の化合物。 ６、Ｑが単結合またはＣＨ＿２である前記第１項記載の
   化合物。 ７、ＲがＣＯ＿２アルキルまたはＣＯ＿２Ｈである前記
   第１項記載の化合物。 ８、Ｒ＾１がＨ、Ｒ＾２がＨまたはＣＨ＿３である前記
   第１項記載の化合物。 ９、ｍが１、ｎが２〜４、ＱがＣＨ＿２、単結合、−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、▲数式、化学式、表等があります▼または
   ▲数式、化学式、表等があります▼、ＲがＣＯ＿２アル
   キル、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＨ＿２ＯＨまたは▲数式、化学式
   、表等があります▼、ｐが１、Ｒ＾１がＨ、ｑが１、Ｒ
   ＾２がＨまたはアルキル、Ｒ＾３がアルキル、アルコキ
   シまたはフェニルチオメチルである前記第１項記載の化
   合物。 １０、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α，４β〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔（１−オキソヘキシル）アミノ〕
   アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２
   ，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もしく
   はそのエステルである前記第１項記載の化合物またはそ
   の立体異性体。 １１、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α，４β〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔（ブチルアミノ）カルボニル〕ア
   ミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシク
   ロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
   もしくはそのエステルである前記第１項記載の化合物ま
   たはその立体異性体。 １２、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α，４β〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔メチル（１−オキソヘキシル）ア
   ミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシク
   ロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸
   もしくはそのエステルである前記第１項記載の化合物ま
   たはその立体異性体。 １３、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α，４β〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔（ブトキシカルボニル）アミノ〕
   アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２
   ，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もしく
   はそのエステルである前記第１項記載の化合物またはそ
   の立体異性体。 １４、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α（Ｒ），４
   β〕〕−７−〔３−〔〔〔１−オキソ−２−〔（１−オ
   キソヘキシル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕メチル〕−
   ７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕
   −５−ヘプテン酸もしくはそのエステルである前記第１
   項記載の化合物またはその立体異性体。 １５、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α（Ｓ），４
   β〕〕−７−〔３−〔〔〔１−オキソ−２−〔（１−オ
   キソヘキシル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕メチル〕−
   ７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕
   −５−ヘプテン酸もしくはそのエステルである前記第１
   項記載の化合物またはその立体異性体。 １６、〔１Ｓ−〔１β，２α（５Ｚ），３α，４β〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔（１−オキソ−４−フェニル）ブ
   チル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキ
   サビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
   プテン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の
   化合物またはその立体異性体。 １７、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔（フェニルチオ）アセチル〕アミノ
   〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔
   ２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もし
   くはそのエステルである前記第１項記載の化合物または
   その立体異性体。 １８、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−
   １−オキソプロピル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチ
   ル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−
   イル〕−５−ヘプテン酸もしくはそのエステルである前
   記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 １９、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔（フェノキシアセチル）アミノ〕ア
   セチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔２，
   ２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もしくは
   そのエステルである前記第１項記載の化合物またはその
   立体異性体。 ２０、〔１Ｓ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕
   −７−〔３−〔〔〔〔（１−オキソ−３−フェニルプロ
   ピル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキ
   サビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
   プテン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の
   化合物またはその立体異性体。 ２１、〔１Ｓ−〔１α，２β（５Ｚ），３β，４α〕〕
   −７−〔３−〔〔〔（１−オキソ−５−フェニルペンチ
   ル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサ
   ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
   テン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の化
   合物またはその立体異性体。 ２２、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔（４−シクロヘキシル−１−オキソ
   ブチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オ
   キサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−
   ヘプテン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載
   の化合物またはその立体異性体。 ２３、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔１−オキソ−３−（フェニルチオ）
   プロピル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−
   オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５
   −ヘプテン酸もしくはそのエステルである前記第１項記
   載の化合物またはその立体異性体。 ２４、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔〔〔（フェニルメチル）チオ〕アセ
   チル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキ
   サビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘ
   プテン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の
   化合物またはその立体異性体。 ２５、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔〔（ブチルチオ）アセチル〕アミノ
   〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビシクロ〔
   ２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸もし
   くはそのエステルである前記第１項記載の化合物または
   その立体異性体。 ２６、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔〔〔（シクロヘキシルメチル）チオ
   〕アセチル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７
   −オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−
   ５−ヘプテン酸もしくはそのエステルである前記第１項
   記載の化合物またはその立体異性体。 ２７、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔〔（フェニルスルフィニル）アセチ
   ル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサ
   ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプ
   テン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の化
   合物またはその立体異性体。 ２８、〔１Ｓ−〔１α，２β（Ｚ），３β，４α〕〕−
   ７−〔３−〔〔〔〔〔（フェニルスルホニル）アセチル
   〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−７−オキサビ
   シクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
   ン酸もしくはそのエステルである前記第１項記載の化合
   物またはその立体異性体。 ２９、有効量の前記第１項記載の化合物もしくはその医
   薬的に許容しうる塩、およびその医薬的に許容しうる担
   体から成ることを特徴とする血小板凝集および／または
   気管支収縮の抑制用組成物。 ３０、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは０〜４、 Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＿２、−ＣＨ＿２−、
   ｎは１〜５、 Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、
   表等があります▼、〕▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、または単結合
   、 ＲはＣＯ＿２Ｈ、ＣＯ＿２アルキル、ＣＯ＿２アルカリ
   金属、ＣＯ＿２ポリヒドロキシアミン塩、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （Ｒ＾４およびＲ＾５は同一もしくは異なって、Ｈ、低
   級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはアリー
   ルで、Ｒ＾４とＲ＾５の少なくとも一方はヒドロキシお
   よび低級アルコキシでない）、 ｐは１〜４、 Ｒ＾１はＨまたは低級アルキル、 ｑは１〜１２、 Ｒ＾２はＨまたは低級アルキル、および Ｒ＾３はＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
   キニル、アリール、アリールアルキル、低級アルコキシ
   、アリールアルキルオキシ、アリールオキシ、アミノ、
   アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルア
   ミノ、 低級アルキル▲数式、化学式、表等があります▼、アリ
   ール▲数式、化学式、表等があります▼、 アリールアルキル▲数式、化学式、表等があります▼、 アリール▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−
   、 アルキル▲数式、化学式、表等があります▼アルキル−
   、 アリールアルキル▲数式、化学式、表等があります▼ア
   ルキル−（ｎ’は０、１または２）、アルキルアミノア
   ルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルア
   ミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシア
   ルキル、またはアリールアルコキシアルキルである〕で
   示される化合物、またはその立体異性体を製造する方法
   において、 Ａ）ＱがＣＨ＿２または単結合の場合、式：▲数式、化
   学式、表等があります▼ の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得るか、または Ｂ）Ｑが−ＣＨ＝ＣＨ−、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−の場合、
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、式： （Ｃ＿６Ｈ＿５）＿３Ｐ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）ｎ−ＣＨ
   ＝ＣＨＣＯ＿２Ｈの化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得るか、または Ｃ）Ｑが▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
   式、化学式、表等があります▼、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−の
   場合、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘは１または２） の化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得るか、または Ｄ）Ｒ＾３がＮＨ＿２の場合、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させた後、加水分解して式：▲数式、化
   学式、表等があります▼ の化合物を得るか、または Ｅ）Ｒが▲数式、化学式、表等があります▼、Ａが−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−の場合、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を得、該化合物を還元してＡが（ＣＨ＿２）＿
   ２である対応化合物を得ることを特徴とする製造法。 ３１、得られた化合物をＬｉＮ（ｉ−Ｃ＿３Ｈ＿７）＿
   ２、次いでオキソパーオキシモリブデン（ピリジン）（
   ヘキサメチルリン酸トリアミド）と反応させて、Ｑが▲
   数式、化学式、表等があります▼である化合物を得る前
   記第３０項記載の製造法。 ３２、得られた化合物を式：ＮＨＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾４
   およびＲ＾５はヒドロキシまたはアルコキシでない）の
   化合物と反応させて、Ｒが▲数式、化学式、表等があり
   ます▼である化合 物を得る前記第３０項記載の製造法。 ３３、得られたＲがＣＯ＿２アルキルの化合物を還元し
   て、ＲがＣＨ＿２ＯＨである化合物を得る前記第３０項
   記載の製造法。 ３４、得られたＲがＣＯ＿２アルキルの化合物を加水分
   解して、ＲがＣＯ＿２Ｈである化合物を得る前記第３０
   項記載の製造法。 ３５、得られた化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と反応させて、Ｒが▲数式、化学式、表等があ
   ります▼で ある化合物を得る前記第３４項記載の製造法。