JPS6258349B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6258349B2
JPS6258349B2 JP56020006A JP2000681A JPS6258349B2 JP S6258349 B2 JPS6258349 B2 JP S6258349B2 JP 56020006 A JP56020006 A JP 56020006A JP 2000681 A JP2000681 A JP 2000681A JP S6258349 B2 JPS6258349 B2 JP S6258349B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl group
formula
group
hydrogen atom
atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP56020006A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS56127342A (en
Inventor
Jan Pieeru Kapuran
Berunaaru Mitsucheru Rezon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of JPS56127342A publication Critical patent/JPS56127342A/ja
Publication of JPS6258349B2 publication Critical patent/JPS6258349B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はベンジリデン誘導体、その製造法およ
びその医薬への応用に関する。 種々のベンジリデン誘導体が本出願人の出願に
係る特願昭51−92246号および特願昭54−22471号
に記載されている。 本発明に係る化合物は式(): [式中、Rは直鎖状または分岐鎖状のC3〜6
ルキル基またはC2〜6アルケニル基、X1はハロゲ
ン原子またはメチル基、X2は水素原子またはメ
チル基、X3はハロゲン原子またはメチル基、X4
は水素原子、塩素原子またはメチル基を表わす] で示される。 本発明に係る化合物の中で好ましいものは、R
が炭素原子数3〜6のアルキル基であるものであ
る。また、X2が水素原子であり、X4が4′位にある
ものが好ましい。 本発明化合物()は以下の反応式に従つて製
造することができる。 式()の化合物は前記の特許出願明細書に記
載されている。式()の化合物は塩基または塩
酸塩の形で使用される。式()の化合物は文献
に記載されている。 上記反応はメタノールまたはエタノールの如き
アルコール溶媒中、10℃ないし溶媒の沸点温度で
アルカリ金属またはアルカリ金属アルコラートの
存在下で行なわれる。 以下に本発明の実施例を挙げる。生成物の構造
はIRおよびNMRスペクトルにより確認した。 実施例 1 2−〔ブチルイミノ−(2−クロロフエニル)−
メチル〕−4−クロロフエノール 〔X1=4−Cl、X2=H、X3=2−Cl、X4
H、R=n−C4H9〕 1,5−クロロ−2−ヒドロキシフエニル−(2
−クロロフエニル)−メタノン o−クロロ安息香酸(313.14g)、塩化チオニ
ル(600ml)およびピリジン(0.5ml)の混合物を
6時間加熱還流する。次いで過剰の塩化チオニル
を留去し、ベンゼン250mlを加えてこれを留去す
る操作を2回繰り返す。この様にしてo−クロロ
ベンゾイルクロリドを得る。 p−クロロフエノール257.12g、塩化メチレン
2およびトリエチルアミン280mlを10の反応
容器に入れる。上で得たo−クロロベンゾイルク
ロリドを塩化メチレン1に溶かし、これを2時
間で添加する。この反応混合物を12時間加熱還流
し、48時間放置する。水3を加え、混合物を10
分間撹拌し、有機相を傾瀉して水洗し、MgSO4
で乾燥する。混合物を過し、液を蒸発乾固す
ると油が得られる。この油を石油エーテル1に
溶かし、この溶液を冷却すると下記式のエステル
が結晶化する: これを過し、風乾した後50℃で乾燥する。こ
のエステル250gを塩化アルミニウム250gと共に
加熱する。加水分解した後、得られた化合物
()をクロロホルムで抽出し、抽出液をMgSO4
で乾燥し、過し、液を蒸発乾固する。 石油エーテルから再結晶し、風乾し、デシケー
ター中で乾燥すると融点107.9℃のケトンが得ら
れる。 2,2−〔ブチルイミノ−(2−クロロフエニル)
−メチル〕−4−クロロフエノール 上で得たケトン7gをエタノール200mlに溶か
し、500mlの丸底フラスコに入れ、n−ブチルア
ミン25mlを2回添加する。ケトンが完全に見えな
くなるまで混合物を撹拌する。この溶液を蒸発乾
固し、残留物をクロロホルムにとる。クロロホル
ム相を数回水洗し、分離した後MgSO4で乾燥す
る。フリツトを用いて過し、液を蒸発乾固す
る。 生成物を石油エーテルから結晶化させ、結晶を
フリツト上で風乾した後、デシケーター中で乾燥
する。得られた生成物の融点は49.6℃である。 別の実験では融点57.2℃(示差熱分析の結果)
の化合物が同じ収率で得られた。この生成物は前
のものと同じであり、従つてこの化合物には2つ
の異なつた結晶形が存在するのであろう。 実施例 2 2−〔ブチルイミノ−(2,4−ジメチルフエニ
ル)−メチル〕−4−メチルフエノール 〔X1=4−CH3、X2=H、X3=2−CH3、X4
=4−CH3、R=n−C4H9〕 下記反応式に示す様に、前記特許出願明細書に
記載された方法で製造される2−ヒドロキシ−5
−メチルフエニル−(2,4−ジメチルフエニ
ル)−メタノンを使用する。 上で得たケトン6.25gをメタノール200mlに溶
解し、500mlの丸底フラスコに入れる。n−ブチ
ルアミン75mlを添加し、実施例1と同様の反応を
行なう。得られた化合物は油状である。 実施例の方法に従つて製造された本発明に係る
化合物を以下の表1に示す。油状の化合物につい
ては屈折率(n23 )を示した。尚、表1には、後
述する薬理実験の結果も示してある。
【表】
【表】 本発明に係る化合物を薬理実験にかけたとこ
ろ、中枢神経系に対して活性を有することがわか
つた。 マウスにつき、腹腔内投与における急性毒性を
測定した。動物の50%を死滅させるLD50(50%
致死量)は、本発明化合物の全てについて1000
mg/Kg以上である。 この化合物の薬理活性として、マウスを用い、
ビククリン投与による死亡に対する拮抗作用を測
定した。 ビククリンは、シナプス後GABAレセプター
(Post−synaptic GABA−ergic receptors)の比
較的選択性のあるブロツカーであり、そのけいれ
ん性および致死活性は中枢のGABA濃度を上昇さ
せる化合物またはGABA様活性を有する化合物に
よつて拮抗される。 被験化合物の50%有効量(AD50)、即ちビクク
リンの作用から動物の50%を保護する化合物の量
を以下のようにして求めた:各被験化合物につき
10匹以上の動物を用い、生理的血清溶液中のビク
クリン0.90mg/Kgを10秒間で静脈内投与した(投
与量:10ml/Kg)。ビククリン投与の30分後に、
本発明の化合物を、1%ツイーン80を含有する蒸
留水の微細懸濁液、または蒸留水の溶液として、
10ml/Kgの用量で腹腔内投与した。ビククリンま
たは被験化合物投与の3時間後に、各試験群の致
死動物数を数えた。このようにして測定した本発
明化合物のAD50を前記表1に示す。 これらの結果から、本発明の化合物は抗けいれ
ん剤として有効であることがわかつた。またこれ
らの化合物は、ヒト及び動物における種々の中枢
神経系疾患、例えば精神病およびてんかんの如き
ある種の神経系疾患の治療にも有効である。 従つて本発明は、一般式で示される化合物を
有効成分として含有し、投与、特に経口投与(例
えば錠剤、糖衣錠、糖衣ピル、カプセル剤、カシ
エー剤、飲料用溶液または懸濁液など)または非
経口投与に適した賦形剤を含有してなる抗けいれ
ん剤をも包含するものである。1日あたりの投与
量は約100ないし1500mgとすることができる。 製剤例 下記成分を表示した割合でよく混合して打錠
し、フアーマコート606を用いて常法によりコー
テイングし、本発明の化合物1をそれぞれ200、
300および400mg含有する錠剤を得る。
【表】
【表】 コーテイング剤
フアーマコート606 7mg 8mg 10mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 式: [式中、Rは直鎖状または分岐鎖状のC3-6
    ルキル基またはC2-6アルケニル基、X1はハロゲ
    ン原子またはメチル基、X2は水素原子またはメ
    チル基、X3はハロゲン原子またはメチル基、X4
    は水素原子、塩素原子またはメチル基を表わす] で示される化合物。 2 Rが炭素原子数3〜6のアルキル基である第
    1項に記載の化合物。 3 X2が水素原子であり、X4が4′位にある第1項
    または第2項に記載の化合物。 4 2−[ブチルイミノ−(2−クロロフエニル)
    −メチル]−4−クロロフエノールの名称を有す
    る第1項に記載の化合物。 5 2−[ブチルイミノ−(2,4−ジメチルフエ
    ニル)−メチル]−4,6−ジメチルフエノールの
    名称を有する第1項に記載の化合物。 6 式: [式中、Rは直鎖状または分岐鎖状のC3-6
    ルキル基またはC2-6アルケニル基、X1はハロゲ
    ン原子またはメチル基、X2は水素原子またはメ
    チル基、X3はハロゲン原子またはメチル基、X4
    は水素原子、塩素原子またはメチル基を表わす] で示される化合物の製造方法であつて、式: で示されるケトンを式:RNH2で示される化合物
    と反応させることを特徴とする方法。 7 式: [式中、Rは直鎖状または分岐鎖状のC3-6
    ルキル基またはC2-6アルケニル基、X1はハロゲ
    ン原子またはメチル基、X2は水素原子またはメ
    チル基、X3はハロゲン原子またはメチル基、X4
    は水素原子、塩素原子またはメチル基を表わす] で示される化合物を活性成分として含有してなる
    抗けいれん剤。
JP2000681A 1980-02-12 1981-02-12 Benzylidene derivative and its application to medicine Granted JPS56127342A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8003009A FR2475543A1 (fr) 1980-02-12 1980-02-12 Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS56127342A JPS56127342A (en) 1981-10-06
JPS6258349B2 true JPS6258349B2 (ja) 1987-12-05

Family

ID=9238468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000681A Granted JPS56127342A (en) 1980-02-12 1981-02-12 Benzylidene derivative and its application to medicine

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4400536A (ja)
JP (1) JPS56127342A (ja)
AT (1) AT374451B (ja)
AU (1) AU535890B2 (ja)
BE (1) BE887471A (ja)
CA (1) CA1151673A (ja)
CH (1) CH645096A5 (ja)
DE (1) DE3104883C2 (ja)
DK (1) DK57881A (ja)
ES (1) ES8204716A1 (ja)
FR (1) FR2475543A1 (ja)
GB (1) GB2068960B (ja)
GR (1) GR73831B (ja)
IE (1) IE50894B1 (ja)
IL (1) IL62116A (ja)
IT (1) IT1169046B (ja)
LU (1) LU83127A1 (ja)
NL (1) NL8100644A (ja)
NO (1) NO151154C (ja)
NZ (1) NZ196240A (ja)
PT (1) PT72493B (ja)
SE (1) SE453187B (ja)
ZA (1) ZA81922B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4478851A (en) * 1980-02-12 1984-10-23 Synthelabo Benzylidene derivatives and compositions containing them
FR2544308B1 (fr) * 1983-04-14 1985-06-14 Synthelabo Ethines substituees, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2546881B1 (fr) * 1983-05-31 1985-08-09 Centre Nat Rech Scient Procede de transposition du groupement acyle d'un ester a l'aide de derives organochromiques, et application a la synthese de composes cetoniques ou furanniques
JP2016182554A (ja) * 2015-03-26 2016-10-20 東京応化工業株式会社 濾過材料、濾過フィルター、濾過方法、フェニルイミン化合物の製造方法、アルコキシフェニルイミン化合物の製造方法、化合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1529564A (en) * 1974-05-01 1978-10-25 Lawson A Pharmaceutical compositions
GB1543605A (en) * 1975-06-03 1979-04-04 Sumitomo Chemical Co Method for the preparation of optically active allylic esters
AT348512B (de) * 1976-08-02 1979-02-26 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von isoindol- derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
PT72493A (fr) 1981-03-01
AT374451B (de) 1984-04-25
CA1151673A (en) 1983-08-09
NO810461L (no) 1981-08-13
IL62116A0 (en) 1981-03-31
AU6714481A (en) 1981-08-20
NL8100644A (nl) 1981-09-01
IE810260L (en) 1981-08-12
FR2475543A1 (fr) 1981-08-14
JPS56127342A (en) 1981-10-06
IT8119666A0 (it) 1981-02-11
NO151154B (no) 1984-11-12
BE887471A (fr) 1981-08-11
LU83127A1 (fr) 1982-09-10
ZA81922B (en) 1982-03-31
ATA63981A (de) 1983-09-15
NZ196240A (en) 1982-12-07
IE50894B1 (en) 1986-08-06
DK57881A (da) 1981-08-13
IT1169046B (it) 1987-05-20
GB2068960B (en) 1983-09-14
NO151154C (no) 1985-02-20
DE3104883A1 (de) 1982-01-07
CH645096A5 (fr) 1984-09-14
GB2068960A (en) 1981-08-19
DE3104883C2 (de) 1984-11-15
IL62116A (en) 1986-01-31
ES499303A0 (es) 1982-05-16
IT8119666A1 (it) 1982-08-11
GR73831B (ja) 1984-05-04
SE453187B (sv) 1988-01-18
ES8204716A1 (es) 1982-05-16
US4400536A (en) 1983-08-23
FR2475543B1 (ja) 1983-12-23
SE8100948L (sv) 1981-08-13
AU535890B2 (en) 1984-04-12
PT72493B (fr) 1982-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0172096B1 (fr) Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP2655692B2 (ja) スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物
EP0373998B1 (fr) Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
CH653999A5 (fr) Derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, procede de preparation et composition pharmaceutique.
EP0506532A1 (fr) Nouveaux dérivés de l'indole, procédé de préparation et médicaments les contenant
FR2476088A2 (fr) Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CH648553A5 (de) Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben.
EP0151072B1 (fr) Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant
DE69322353T2 (de) Chromen-Derivate mit einer Trien-Kette zur Verwendung bei der Behandlung der Osteoporose und der entzündlichen Erkrankungen
EP0239436B1 (fr) Nouveau dérivé tricyclique dénommé acide (chloro-3 méthyl-6 dioxo-5,5 dihydro-6, 11 dibenzo (c,f) thiazépine (1,2) yl-11 amino) -5 pentanoique, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
CZ280084B6 (cs) Deriváty 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanů způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití
JPS59137469A (ja) 複素環式化合物,その製法およびそれらを含有する中枢神経系薬物
JPS6258349B2 (ja)
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0079810B1 (fr) Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central
FR2611139A1 (fr) Medicaments a base de nouveaux derives oxy-5 du tetrahydrofurane
CH646425A5 (fr) Composes heterocycliques azotes therapeutiquement actifs, et medicament les contenant.
EP0032856B1 (fr) Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0233800B1 (fr) Dérivés d'imidazo[1,2-a]quinoléines, leur préparation et leur application en thérapeutique
CH637112A5 (fr) Derives benzylideniques.
EP0003920B1 (fr) Thiéno (3,2-c) et thiéno (2,3-c)pyridines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0231138B1 (fr) Dérivés d'acylaminométhyl-1imidazo [1,2-a] quinoléines, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0172041B1 (fr) Acides dihydro-5,6-4H-cyclopenta [b] thiophènecarboxyliques-6, procédés de préparation et médicaments les contenant
US4478851A (en) Benzylidene derivatives and compositions containing them
EP0221820B1 (fr) Dérivés de l'imino-3 pyridazine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant