JPS62501906A - 薬剤を含むクロロフルオロカ−ボンエアゾ−ル噴射剤配合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 薬剤を含むクロロフルオロカーボン エアゾール噴射剤配合物 本発明は桑効のあるエアゾール配合物、特に局所投薬あるいは肉腫又は鼻の吸入 投薬用の薬剤を含むクロロフルオロカーボンエアゾール噴射剤配合物に関する。

桑効のあるエアゾール配合物は一般に、クロロフルオ「１カーボン、たとえばト リクロロモノフルオロメタン（１’ｒｏｐｅｌｌｃｎＬ　ＩＩ　）、ンクロロテ トラフルオロエタン（１”ｒｏｐｃｌ　１ｅｎｔ　１１４）及びジクロロノフル オロメタン（ＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　１２）の混合物を含む。薬剤はエアゾール 配合物中に溶液として、あるいは微粒子の分散液として存在する。肉腫又は州の 吸入用の場合には、粒子の寸法は主として２乃至５μであることが要求される。

りＩＪ　Ｄフルメロカーボンエアゾール噴射剤のみに可溶化されつる薬剤は極わ ずかしかない。一般に、薬剤を可溶化させるためにはエタノールのような極性補 助溶剤を用いることが必要である。

しかしながら、得られる溶液は補助溶剤と薬剤又は＋＋ｌｉ助溶剤と噴射剤系と の反応により化学的には不安定である。

更に、薬剤を溶解させるのに大きな割合の補助溶剤、たとえばエタノールを必要 とする場合には、得られる噴霧液滴の寸法がある種の用途、１．１＋に肉腫吸入 治療には大きすぎることがある。

薬剤を所望の粒子寸法範囲に微粉砕し、その粒子を界面活性剤の助けによって噴 射剤中に懸δ−させることにより薬剤の工°ｒゾール用”（Ｓ　Ｑ・）剤懸濁液 がｔ−１，られる。この技術の不利な点は、薬剤粒子が凝集して粒子寸法が増大 するか、又は配合物が分取される前に貯蔵されている容器の表面に吸容されうる ことである。更に、配合物の分散と服用量の一様性を誼ｆメするために使用前に 生成物を攪拌する必要がある。

本発明は薬剤をクロロフルオロカーボンエアゾール噴射剤に均質混合する別の方 法を提供する。

それ成木発明によれば、一種以上のクロロフルオロカーボンエアゾール噴射剤、 グリセロールホスファチド及び薬剤を含み、薬剤が配合物に熔解しているエアゾ ール配合物が提供される。

グリセロールホスファチドは以下の化合物のうちいずれの一種でもよい。ホスフ ァチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルエタノールアミン（セファリン） 、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ジホスファチジルグリ セロール又はホスファチド酸である。

驚くべきことに、グリセロールホスファチドがある種の薬剤をクロロフルオロカ ーボン噴射剤中に完全に溶解させることが見い出された。ホスファチジルコリン （レシチン）はＱ、４した薬剤粒子を含むエアゾール配合物中に界面活性剤とし て使用されてきたが、これまでこの特定化合物がある種の薬剤のクロロフルオロ カーボン噴射剤中における溶解度を高めることは認められていなかった。

クロロフルオロカーボン噴射剤中における溶解度が極わずかである薬剤がグリセ ロールホスファチドの存在下では溶解度が増大することが見い出された。この溶 解度の増大は、真の溶液状の薬剤がグリセロールホスファチドの逆ミセルと関連 し、グリセロールホスファチドが更に薬剤を噴射剤に溶解させるためであると主 張された。かくして、可溶化プロセスは以下のとおりであるとさ初期の可溶化　 ミセルの可溶化 本発明の配合物は、外見上分散相が存在しないので真の溶液のように見えるが、 正しくはミセル溶液である。

本発明の配合物は、薬剤及びＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　とグリセロールホス ファチドの濃厚物を形成することにより調製しうる。濃厚物は、薬剤が完全に溶 解するまで攪拌及び任意に加熱（たとえば５０℃）しながら単に混合することに より形成しうる０次いで濃厚物を噴射剤配合物の残り、たとえばＰｒｏｐｃｌｌ ｅｎｔ　１２及び１１４と混合してもよい。

毒性が低く、薬剤の可溶化効力が高い点で、ホスファチジルコリンが最も適する グリセロールホスファチドである。大豆のレシチンから精製したホスファチジル コリンが容易に入手でき、適するグレードにはＥｐｉｋｕｒｏｎ　２００　（Ｌ ｕｃａｓ−Ｍｅｙｅｒ）及びＬｉｐｏｉｄ　５１００（１，１ｐｏｉｄ　ＫＧ） がある。双方の製品のホスファチジルコリン含量は９５％以上である。

実際にクロロフルオロカーボン噴射剤のみでは不溶であるある種の薬剤が、エタ ノールのような補助溶剤を少量添加することにより噴射剤／グリセロールホスフ ァチド系に可溶化されうろことが見い出された。

補助溶剤が可溶化プロセスの初期の可溶化を高めると主張されている。ある種の 市販のレシチンは、ホスファチジルコリンの他に不純物としてエタノールを含む 。この種の配合物、たとえばＬｉｐｏｉｄ　３４５を使用すると、エタノールが 薬剤の可溶化を高めうる。

本発明の使用に適する薬剤は、クロロフルオロカーボン噴射剤中における溶解度 が極わずかである配合物を含む。一般に、薬剤はエステル、塩基又は遊離アルコ ールの形である。非常に極性のイオン性塩の薬剤は、少量の補助溶剤の存在下で も十分には可溶化され得ないのであまり適さない。

薬剤の例には、たとえばベクロメタソンジブロピオネート、ベタメタソンジプロ ピオネート、アセテート、バレレート及び遊離アルコールのようなステロイドを 含む。その他の薬剤にはサルブタモール塩基、アトロピン塩基、プレドニソロン 、ホルモチロールＦＪＪ、塩酸塩、フマレート及びヘミスルフェートが含まれる 。

本発明に使用する適する薬剤には更に以下のものが含まれる。

アルクティクス：たとえばベンズフェタミン塩酸塩クロルフェンテルミン塩酸塩 抗抑うつ薬：たとえばアミドブチリン塩酸塩イミプラミン塩酸塩 血圧降下桑：たとえばクロニジン塩酸塩抗新生物薬：たとえばアクチノマイシン Ｃ副文感神経抑制薬：たとえばアトロビン塩基ドーパミツ作動薬：たとえばブロ モクリプチンメシレート麻酔性２ＪＴ痛剤：たとえばブブレノルフィン塩酸塩β −°ｒドレナリン効果抑１１ｒｌｌ剤：たとえばプロプラノロール塩酸塩コルチ コステロイド：たとえばラシコルトン、ヒドロコルチゾン、フルオシノロンアセ トニド、 トリアムシノロンアセトニド プ口スタグラジン：たとえばジップロストトロメタモル交感神経！１１！ｇ薬： たとえばキシロメタゾリン塩酸塩トランキライザー：たとえばダイアゼバム、ロ ーラゼノくムビタミン：たとえば葉酸、ニコチンアミドプロコディレータｍ：た とえばクレンブテロール塩酸塩ビトルチロールメシレート 性ホルモン：たとえばエチニロエステラジオール、レポノルグエステレル。

薬剤：グリセロールホスファチド：補助溶剤（所望の場合）：クロロフルオロカ ーボン噴射剤の割合は多くの基準に依存する。

すなわち、 １）　最終配合物中に必要な薬剤の濃度。

２）　クロロフルオロカーボン噴射剤の特定ブレンド中におけるグリセロールホ スファチドの溶解度。

３）放出される噴霧に必要な液滴寸法及び藩発特性。

吸入が目的の場合には、グリセロールホスファチドとＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１ １の最適量は安定な溶液を成就しうる最少量であろう。これらの成分が多い場合 には、配合物の揮発性が低下するため配薬時の噴霧の液滴寸法が増大してしまう 。

４）噴ＪＮ剤又は噴射剤／補助溶剤中における薬剤の溶解度。

本発明の配合物には広範囲の噴射剤を使用しうる。たとえば、Ｐｒｏｐｅｌｌｅ ｎｔ　ｌ　１　）ジクロロモノフルオロメタンＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　］　２　 ジクロロジフルオロメタンＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　ｌ　３　モノクロロトリフル オロメタンＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　２１　ジクロロモノフルオロメタンＰｒｏρ ｅｌｌｅｎｔ　２２　モノクロロジフルオロメタンＰｒｏｐｅｌｌｃｎｔ　１１ ３　トリクロロトリフルオロエタンＰｒｏρｅｌｌｅｎｔ　１１４　ジクロロテ トラフルオロエタンＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１５　モノクロロペンタフルオロ エタンＰｒｏｐｅｌｌｏｎＬ　５００　７３．８％のジクロロジフルオロメタン と２６．２％の１．１−ジフルオロエタンとの共沸混合物。

配合物はクロロフルオロカーボンの他に、他の噴射剤、たとえばＤＭＥ　（ジメ チルエーテル）を含んでもよい。

一般に、薬剤、グリセロールホスファチド及び噴射剤を含む配合物は、以下の一 般的な重量比の範囲内で製造されうる。

薬剤　：グリセロールホスファチド １乃至５００　：　１００ グリセロールホスファチド：噴射剤 ０．０１乃至２０　：１００ 多くの薬剤について薬剤；グリセロールホスファチドの重量比は、一般に１乃至 ３０：Ｉｏｏの範囲内であり、グリセロールホスファチド：噴射剤のそれは０． ０１乃至１０：ｌＱＱの範囲内である。好ましくは、薬剤：グリセロールホスフ ァチドの重量比は２乃至１０：１００の範囲内であり、グリセロールホスファチ ド：噴射剤のそれは０．０１乃至３：１００の範囲内である。

本発明を以下の例により説明する。

±−土 ベクロメタソン　ジプロピオネートの可ｆＪ１ヒー■ｂニー （ａｌ　ベクロメタソン　ジプロピオネート１（ｂｌ　Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２０ ０　１　４（ＣＩ　Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　２７０２５℃の温度において 約１０分間攪拌しながら成分ｔａ＋乃至ｔｃ＋を混合することにより配合物を調 製した。その後充填技術に適する温度、一般的には−６０乃至＋２０℃の温度に おいて濃厚物を成分（ｄ＋と混合した。得られた配合物は安定な溶液であった。

炭−叢 サルブタモール塩基の可溶化 ｍｇ／ｍ　ｔｔ （ａｌ　サルブタモル塩基　２ （ｂｌ　Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００　１４（ｃｌ　Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１ 　３３９（ｄｌ　Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２　ユ」−Ｌｌｌ　３７３ 可溶化するのに５０℃の温度において３０分間の撹拌を必要とすること以外例］ と同様にして配合物を調製した。安定な溶液が形成された。

炎−主 アトロピン藺草の可溶化 一■ム左− ｆａｔ　アトロピン塩基　１ （ｂｌ　Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００　４ｔｃ＋　ＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　１１　 ２７０ｆｄｌ　Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２　］　０８０ノこ。

拠−土 エアゾール配合物の調製における濃厚物として使用するのに適する一連の安定な 配合物を調製した。各濃厚物は、薬剤：Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００　：　Ｐｒｏ ｐｅｌｌｅｎｔ　１１の重量比が１：１４：２７０であるように各成分を含有し た。使用した薬剤はプレドニソロン、ベタメタソンアセテート、ベクメクソンバ レレート、ベクメクソンジブロビオネート及びベタメタソン遊離アルコールであ った。

以下の配合物を調製した。

（ｉ） ｍｇ／ｍ　１！ ホルモチロール塩酸塩　０．２０００ アスコルビルパルミゾ−１−、０，２０００［１ｐｉｋｕｒｏｎ　２００　２． ７０００ＰｒｏｐｃｌｌｅｎＬ　１１　３　４　１．４　１　２　５１”ｒｏｐ ｅｌｌｃｎＬ　１２　１．０２４．２３７５１３６８．７５００ ｍｇ／ｍ！ ホルモチロール塩酸塩　０．２　／ｌ　００ビタミン］ジアセテート　２．７０ ００ＩＥｐｉｋｕｒｏｎ　２００　２．７０００旨ｏｐｃｌｌｃｎｔ　Ｉｌ、　 ３　３　９．８　４．　０　０Ｐｒｏｐｃｌｌｅｎｔ　１２　１０１９．５２０ ０１３Ｇ５．００００ （山） １１１ｇ７ｍ１ ホルモチロール塩酸塩　０．１８００ Ｌｉｐｏｉｄ　Ｓ４５　レシチン　２．７０００Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　］］、 　２０２．０６８０１”ｒｏｐｅｌ　１ｅｎｔ　１２　１１４５．０５２０１３ ５０．００００ （ｉｖ） ｍｇ／ｍ　１ ホルモブロール塩基　０．１６００ Ｌｉｐｏｉｄ　Ｓ４５　レシチン　２．７０００ＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　１１　 ２０２．０７１０Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２　１１４５．０６９０１３５０． ００００ （Ｖ） 一１ｇｉＬ（− ホルモチロールヘミスルフェート　０．１６０　（Ｊし１ｐｏｉｄ　Ｓ４５　レ シチン　２．７０００Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　２０２．０７１０Ｐｒｏｐ ｅｌｌｅｎｔ　１２　１１４５．０６９０１３５０、　ＯＯＯ０ （ｖｉ） 一■ム左− ホルモチロール　フマレート　０．２４００ビタミンＥアセテート　２．７００ ０ Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００　２．７０００Ｐｒｏｐｅｌｌｅ、ｎｔ　１１　３３ ９．８４００Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２　１０１９．５２００１３６５．００ ００ （ｖｉ　） 一旦ハＬ− ホルモチロール　フマレート　０．２４００Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　２００　２．７ ０００Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　３４０．５１５０Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　 １２　１０２１．５４５０１３６５、　ＯＯ００ ビタミンＥアセテート及びアスコルビルパルミテートは酸化防止剤としで含まれ ており、溶液の物理的特性を損なうことはない。

４０乃至５０℃の温度において６時間より短い時間攪拌しながら薬剤、界面活性 剤、Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１及び酸化防止剤（存在する場合）を混合するこ とにより配合物を調製した。その後、得られた溶液を充填法に適した温度におい てＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２と混合して溶液とした。

■−エ エアゾール配合物の調製における濃厚物として使用するのに適する一連の安定な 配合物を調製した。各濃厚物は薬剤、Ｌｉ、ｐｏｉｄＳｌｏｏ及びＰｒｏｐｅｌ ｌｅｎｔ　１１を１ニア１３５の重量比で含有した。

使用した薬剤は、 プロプラノロール塩酸塩 ヒドロコルチゾン フルオシノロン　アセトニド トリアムシノロン　アセトニド である。すべての場合について透明で安定な溶液が得られた。

Ｌｉｐｏｉｄ　５１００を除いて匹敵する配合物を調製した場合には、各薬剤は 懸濁して残存していた。

五−１ 可溶化を履ける補助溶１町の」Ｕ且 キシロメタゾリン塩酸塩、１．１ｐｏｉｄ　５１００及びＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ 　１１が１　Ｆ　７　：　］、　３５の重量比である配合物を調製した。Ｌｉｐ ｏｉｄ　５１００を除いて匹敵する配合物を調製した。５０℃において４時間攪 拌及び加熱した後、双方の配合物にはかなりの量の薬剤が懸濁して残存していた ６次いで双方の配合物に４重量％のエタノールを添加した。１５分後Ｌｉｐｏ＋ ｄ　５１００を含む配合物は透明な溶液となりた。１．１ｐｏｉｄ　５１００を 除いた配合物には明らかな変化はなかった。

このことは、少量の補助溶剤がホスファチド可溶化プロセスの初期の可溶化工程 の促進において有効であることを示す。

班−エ ダイアゼパムを含むエアゾール配合物 以下の配合物を調製した。

Ｌｉｐｏｉｄ　５１００　７ ＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　１１　３７０．５３０％１、ｉρｏｉｄ　５１００　７ Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　］、１　２６４．３　３０％配合物は物理的に安定な溶 液であった。

±−ユ 回ｊＨいＩＬＫ配冷１丹ζ柘は擾ヱ凹Ｐ上橡担工Ｕ氾８Ｕ玉■へ世里以下の配合 物を調製した。

Ｌｉｐｏｉｄ　５１００　１３．０９ Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１３　２５２．５９Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１５　 １２６．２９Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　２２　８８４．０６０−ラゼパム、Ｌｉｐ ｏｉｄ　５１００及びＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１３を含むｔＨＷ物を、１０分 間５０°Ｃに加熱することにより解則させた。次いでＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１ １５及びＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　２２を濃厚物と混合すると、物理的に安定な溶 液が得られた。

例１０ 可溶化された配合物におけるＰｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　５００　（丑？ン１合　） の１１里 以下の配合物を調製した。

ｍｇ／ｍ　Ｒｍｇ／ｍ　１ ビトルテロール　メシレート４．００　８．　Ｏ０Ｌｉｐｏｉｄ　５１００　１ ０．００　２０．００Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　２０１．３０　１９９．２ ０Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　／レシチン／薬剤濃厚物は室温において容易に 可溶化された。、溶液配合物は共に一６０℃において安定であり、エアゾール包 装時に使用される低温充填法が可能であった。

孤−１主 ラシコルトンの可溶イζ 以下の配合物を調製した。

ラシコルトン　２．００　５．００ Ｌｉｐｏｉｄ　５１００　７．　ＯＯＬ　４．　Ｏ０Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１ １　２７１．２０　４０８．６０Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１２　１　０８４．８ ０　９　５３．４　０Ｌ３６５．００　１３８＋、ＧＯ Ｐｒｏρｃｌｌｅｎｔ　１１　／レシチン／薬剤濃厚物は室温において容易に可 溶化された。配合物ｆａｔは一６０℃において安定であり、配合物（ｂｌは一５ ０℃において安定であり、エアゾール包装時に使用される低温充填法が可能であ った。

例　１３ ？’　＋Ｊ−ｔ＝ロールホスファチドのイ刺瓜以下の配合物を調製した。

１１皿 ベクロメタソン　ジプロピオネート　１ホスフアチジル　セリン　１４ Ｐｒｏｐｅｌｌｅｒ＋ｔ　１１．　２７０ベクロメクソン　ジプロピオネートｌ ホスファデジル　エタノールアミン　１４Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１　２７０ ザルブクモール塩基　１ ホスフアチジル　セリン　１４ ＰｒｏｐｃｌｌｅｎＬ　１．１　２７０サルブクモール塩基　１ ホスフアチジル　エタノールアミン　１４ＰｒｏｐｅｌｌｅｎＬ　１１　２７０ 各配合物はエアゾール配合物の調製において濃厚物として使用するのに適する安 定で透明な溶液であった。

手続補正書く方式） ％式％ ３、　？Ｉｉ正をする者 事件との関係　出願人 ５、補正命令の日付　昭和６２年５月１９日国際調査報告 ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴ工０ＮＡＬ　５ＥＡＲＣＩ（ＲＥ ＰＯＲＴ　０ＮＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎｏ、 　ＰＣＴ／ＧＢ　８６１００００１　（ＳＡ　１：Ｌ７５６）ＣＢ−Ａ−９９３ ７０２Ｎｏｎｅ ＤＥ−Ａ−２８０２１１３２６１０７／７９　Ｎｏｎｅ

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. （１）一種以上のクロロフルオロカーボンエアゾール噴射剤、グリセロールホス ファチド及び薬剤を含み、薬剤が配合物中に溶解しているエアゾール配合物。
2. （２）グリセロールホスファチドがホスファチジルコリン、ホスファチジルエタ ノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ジホスフ ァチジルグリセロール、ホスファチド酸又はそれらの混合物である請求の範囲第 １項記載の配合物。
3. （３）グリセロールホスファチドがホスファチジルコリンである請求の範囲第２ 項記載の配合物。
4. （４）グリセロールホスファチドが精製されている請求の範囲第１項乃至第３項 のいずれかに記載の配合物。
5. （５）Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１、グリセロールホスファチド及び薬剤を含む 請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかに記載の配合物。
6. （６）グリセロールホスファチド対Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１の比が０．０１ 乃至２０：１００である請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかに記載の配合物 。
7. （７）グリセロールホスファチド対Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１の比が０．０１ 乃至１０：１００である請求の範囲第１項乃至第６項のいずれかに記載の配合物 。
8. （８）グリセロールホスファチド対Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１の比が０．０１ 乃至３：１００である請求の範囲第１項乃至第７項のいずれかに記載の配合物。
9. （９）Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ　１１、１２、１３、２１、２２、１１３、１１４ 、１１５及び５００から選択された一種以上の噴射剤を含む請求の範囲第１項乃 至第８項のいずれかに記載の配合物。
10. （１０）薬剤対グリセロールホスファチドの比が１乃至５００：１００である請 求の範囲第１項乃至第９項のいずれかに記載の配合物。
11. （１１）薬剤対グリセロールホスファチドの比が１乃至３０：１００である請求 の範囲第１項乃至第１０項のいずれかに記載の配合物。
12. （１２）薬剤対グリセロールホスファチドの比が２乃至１０：１００である請求 の範囲第１項乃至第１１項のいずれかに記載の配合物。
13. （１３）可溶化プロセスを強めるために少量の補助溶剤を更に含む請求の範囲第 １項乃至第１２項のいずれかに記載の配合物。
14. （１４）薬剤がベクロメタソンジプロピオネート、ベタメタソンジプロピオネー ト、アセテート、バレレート及び塩基、サルブタモール塩基、アトロピン塩基又 はプレドニソロンである請求の範囲第１項乃至第１３項のいずれかに記載の配合 物。
15. （１５）薬剤がホルモテロール塩基、塩酸塩、ヘミスルフェート又はフマレート である請求の範囲第１項乃至第１３項のいずれかに記載の配合物。
16. （１６）薬剤がダイアゼパム、ローラゼパム、プロプラノロール塩酸塩、ヒドロ コルチゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、キシロ メタゾリン塩酸塩、ビトルテロールメシレート又はラシコルトンである請求の範 囲第１項乃至第１３項のいずれかに記載の配合物。
17. （１７）請求の範囲第１項乃至第１６項のいずれかに記載の配合物を充填した加 圧エアゾール包装。
18. （１８）クロロフルオロカーボンエアゾール噴射剤中における溶解度がわずかで ある薬剤を、有効量のグリセロールホスファチドの存在下のクロロフルオロカー ボン噴射剤中で混合することを含む前記薬剤の可溶化法。
19. （１９）グリセロールホスファチドがホスファチジルコリン、ホスファチジルエ タノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ジホス ファチジルグリセロール又はホスファチド酸である請求の範囲第１８項記載の方 法。
20. （２０）グリセロールホスファチドがホスファチジルコリンである請求の範囲第 １８項記載の方法。
21. （２１）グリセロールホスファチドが精製されている請求の範囲第１８項乃至第 ２０項記載の方法。
22. （２２）Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ１１、グリセロールホスファチド及び薬剤を含み 、混合を撹拌下で実施する請求の範囲第１８項又は第１９項記載の方法。
23. （２３）グリセロールホスファチド対Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ１１の比が０．０１ 乃至２０：１００である請求の範囲第２１項記載の方法。
24. （２４）Ｐｒｏｐｅｌｌｅｎｔ１１、１２、１３、２１、２２、１１３、１１４ 、１１５及び５００から選択された一種以上の噴射剤を含む請求の範囲第１９項 乃至第２１項のいずれかに記載の方法。
25. （２５）可溶化プロセスを強めるために少量の補助溶剤を更に含む請求の範囲第 １８項乃至第２４項のいずれかに記載の方法。
26. （２６）薬剤がベクロメタソンジプロピオネート、ベタメタソンジプロピオネー ト、アセテート、バレレート及び塩基、サルブタモール塩基、アトロピン塩基又 はプレドニソロンである請求の範囲第１８項乃至第２５項のいずれかに記載の方 法。
27. （２７）薬剤がホルモテロール塩基、塩酸塩、ヘミスルフェート又はフマレート である請求の範囲第１８項乃至第２５項のいずれかに記載の方法。
28. （２８）薬剤がダイアゼパム、ローラゼパム、プロプラノロール塩酸塩、ヒドロ コルチゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、キシロ メタゾリン塩酸塩、ビトルテロールメシレート又はラシコルトンである請求の範 囲第１８項乃至第２５項のいずれかに記載の方法。
29. （２９）有効量のグリセロールホスファチドを用いることを含むクロロフルオロ カーボンエアゾール噴射剤中における溶解度がわずかである薬剤を可溶化する方 法。