CZ294064B6 - Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků - Google Patents
Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294064B6 CZ294064B6 CZ1999632A CZ63299A CZ294064B6 CZ 294064 B6 CZ294064 B6 CZ 294064B6 CZ 1999632 A CZ1999632 A CZ 1999632A CZ 63299 A CZ63299 A CZ 63299A CZ 294064 B6 CZ294064 B6 CZ 294064B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mometasone furoate
- ethanol
- drug
- aerosol
- micrograms
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 20
- 239000003380 propellant Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- -1 alkyl compound Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-M 2-furoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940127225 asthma medication Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 208000030500 lower respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Suspenzní aerosolový přípravek, který obsahuje částice stabilní velikosti obsahující mometazonfuroát, 1 až 10 hmotnostních procent ethanolu a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan jako nosič. Může být též obsažena povrchově aktivní látka, jako je kyselina olejová. Tyto přípravky jsou vhodné pro použití u inhalátorů s odměřovaným dávkováním.ŕ
Description
Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků
Oblast techniky
Tento vynález náleží do skupiny přípravků takových aerosolových léků, které jsou vhodné pro použití do stlačených aerosolových inhalátorů s odměřovaným dávkováním. Přesněji, vynález se týká aerosolových přípravků léku mometazonfuroátu s nosičem 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropanem (HFC-227).
Dosavadní stav techniky
Léky ve formě aerosolů jsou po mnoho let používány k léčení poruch respiračního systému a jako vhodné způsoby pro soustavné zavádění různých farmaceutických prostředků do těla. Typickým aerosolovým přípravkem do inhalátorů s odměřovaným dávkováním pro léčení poruch, jako je astma nebo iýma, je suspenze jedné nebo více léčivých látek v plně halogenizovaném (chlorem a fluorem) nosiči na bázi nižší alkylové sloučeniny, dále obsahuje malá množství povrchově aktivních látek a/nebo excipienty, která jsou obvykle rozpustné v nosiči.
Farmaceutické prostředky podávané pomocí inhalátorů s odměřovaným dávkováním jsou obvykle léky rozšiřující průdušky nebo kortikosteroidy. Steroidní léčiva, která jsou běžně dostupná v této formě pro inhalační terapeutické použití ve Spojených státech obsahují beclomethason dipropionát (jak pro podávání do nosu, tak i dolních cest dýchacích), budesonid (pro podávání do nosu i pro dýchací cesty), dexamethason sodium fosfát (pro podávání do nosu i dýchacích cest), flunisolid (pro podávání do nosu) a triamcinolon acetonid (pro podávání do nosu i dýchacích cest). Nedávno byl též povolen prodej fluticason propionátu jako léčiva pro dolní cesty dýchací. Typické přípravky obsahující na bázi chlorofluorovaných uhlovodíků, léčivou látku a ethanol, který je rozpustný v nosiči, někdy obsahují též povrchově aktivní látku, jako je kyselina olejová pro udržování stabilní suspenze, lubrikace odměřovacího ventilu a jiné funkce.
Nicméně některé steroidy vykazují značnou rozpustnost v ethanolu. Jestliže není přítomno dostatečné množství ethanolu k tomu, aby se tyto léky udržely ve formě roztoku v aerosolové plechovce, může normální kolísání teploty, k němuž dochází během skladování a použití, zavinit opakované zvyšování a snižování rozpustnosti nasyceného roztoku. Během času, v závislosti na období poklesu teploty, se stává léčivá látka méně rozpustná, má sklon krystalizovat a v závislosti na typickém nízkém rozsahu teplotních změn dochází k nárůstu mnohem větších krystalů nežli těch, které mohou být náležitě připraveny do lékové formy, zvláště pak, je-li lék určen k dopravení do průdušek či plic. Obecně je preferováno, aby lékové částice měly velikost od cca 1 do cca 5 mikrometrů při podávání v případě dolních cest dýchacích, s částicemi menšími než cca 0,5 mikrometrů mohou být často vdechovány bez úplného ukládání v tkáních, zatímco částice větší než cca 10 mikrometrů mohou představovat závažné ukládání v ústech a/nebo v hltanu, a proto se nedostanou k dolním dýchacím cestám. Velmi velké částice nemohou projít odměřovacím ventilem a nemohou být spolehlivě připraveny do lékové formy.
V případě beclomethason dipropionátu, samotném dosti rozpustném v ethanolu, může být přídavek sloučenin (někdy zvaných „solváty“ nebo „klatráty“) tvořen těmito sloučeninami a chlorofluorovanými uhlovodíky nebo fluorovanými uhlovodíky; jestliže tento klatrát je tvořen s nosičem, nebyl zaznamenán růst velikosti částic.
Posuzujeme-li plně halogenované chlorofluorované uhlovodíkové nosiče z hlediska životního prostředí velmi škodlivé destrukce ozonu ve vyšších vrstvách atmosféry, stává se použitelnost těchto nosičů zcela nepřípustná. To podpořilo práci zaměřenou na vývoj nosičů obsahujících sloučeniny se sníženou reaktivitou vůči vrchním vrstvám atmosféry, takové práce jsou zaměřeny zejména na nosiče 1,1,1,2-tetrafluoroethan (HFC-134a) a HFC-227, kteréžto sloučeniny mají
- 1 CZ 294064 B6 přibližně stejné fyzikální vlastnosti jako starší chlorofluorované uhlovodíky používané pro aerosoly v medicíně. Poslední studie však odhalily u HFC-134a nežádoucí možnost okyselování povrchových vod, které, jak se zdá, vede k tvorbě z hlediska životního prostředí v atmosféře velmi stabilní kyseliny trifluoroctové.
VEP 0 553 298 Bl bylo navrženo vytvoření aerosolu sHFC-134a s obsahem ethanolu v množství postačujícím k udržení beclomethason dipropionátu v roztoku alespoň v rozmezí předpokládaného rozsahu okolních teplot. Nicméně přítomnost jakéhokoli množství ethanolu není žádoucí v mnoha zemích vzhledem k rozšíření alkoholizmu a snadnosti, s jakou se alkohol ío soustavně absorbuje z dolních dýchacích tkání. Obecně obsah alkoholu ve všech výrobcích, jež jsou určeny k užívání dětem, by měl být tak nízký, jak je to možné.
Mezinárodní přihláška vynálezu WO 93/11745 uvádí aerosolové přípravky se stabilní velikostí částic suspenze obsahující léčivé látky, fluorovaný uhlovodík nebo vodík obsahující chloro15 fluorovaný uhlovodíkový nosič a polární pomocné rozpouštědlo, jako je alkohol. Není uvedeno, že by byly požadovány povrchově aktivní látky.
Mezinárodní přihláška vynálezu WO 94/03153 uvádí, že při výrobě halogenovaných uhlovodíkových nosičů obsahujících fluorovaný uhlovodík nebo vodík mohou být použity solváty 20 beclometaznu a HFC-134a za úplné nepřítomnosti solvatační látky, jako je alkohol.
Lék mometasonfuroát by měl mít řadu výhod oproti kortikosteroidům v současnosti dostupný při léčení chorob dýchacích cest. Jak je uvedeno v mezinárodní přihlášce vynálezu WO 95/20393, lék má velmi rychlý nástup aktivity a obvykle není detekovatelný v krvi následně po nasálním 25 podání při podání do dýchacích cest.
Bohužel, tento lék se trochu rozpouští v ethanolu a vykazuje zvětšování velikosti částic během skladování suspenzí aerosolových přípravků vyrobených za použití velkého množství ethanolu.
Mezinárodní přihlášky vynálezů WO 92/22287 a WO 92/22288 zveřejňují mometazonfuroátové aerosolové přípravky, ale neobracení se k problémům nepříznivého zvětšování velikosti částic.
Podstata vynálezu
Zde uvedený vynález se týká stlačených aerosolových suspenzních přípravků mometazonfuroátu se stabilní velikostí částic, obsahujících nosič HFC-227, cca 1 až 10 váhových procent ethanolu a mometazonfuroát v koncentracích alespoň cca 1 procento koncentrace ethanolu. Přípravek může též obsahovat povrchově aktivní látku.
Bylo zjištěno, že přípravek tohoto vynálezu nevykazuje v suspenzi léku významné změny velikosti částic. Navíc hustoty pevné a kapalné fáze jsou podobné, čímž poskytují suspenzi, která má sníženou tendenci k sedimentaci částic, což má za důsledek obrovské usnadnění redispergace do formy stabilní suspenze poté, co přípravek zůstává v neporušeném stavu i během prodlou45 žených period.
Vynález zajišťuje stlačené aerosolové přípravky kortikosteroidního léku mometazonfuroátu, zvláště přípravků vhodných pro použití do inhalátorů s odměřovaným dávkováním.
Mometazonfuroát je též známý pod chemickým názvem 9alfa, 21-dichlor-llbeta, 17-dihydroxy-16alfa-methylpregna-l,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoát), má empirický vzorec
C27H30CI2O6 a molekulární hmotnost 521,44. Lék je běžně dodáván na trh ve formě krémů, mastí a přípravků ve formě roztoku pro léčení různých dermatologických potíží.
-2CZ 294064 B6
V přípravcích tohoto vynálezu, které jsou vhodné pro léčení chronických poruch dolních cest dýchacích, jako je astma, je pokud možno podstatná část léku přítomna ve formě suspendovaných částic respirovatelné velikosti, např. cca 0,5 až cca 10 mikrometrů vjejich největším rozměru. U přípravků, které jsou vhodné pro léčení poruch horních cest dýchacích, jako je rýma, může být poněkud větší velikost částic léku přípustná, avšak předcházející rozsah velikosti zůstává preferován.
Stejně jako u jiných léků s dobrou rozpustností v ethanolu, vykazuje i mometazonfúroát sklon k růstu krystalů v přípravcích obsahujících ethanol. Nicméně autoři vynálezu zjistili takové parametry přípravku, které v žádném případě nepodporují růst velikosti částic. Tyto parametry zabezpečují též výhodu minimalizace požadovaných koncentrací ethanolu, aby se snížila možnost nepříjemných senzorických vjemů a byly předloženy směsi vhodnější pro použití dětmi a jinými osobami s nízkou alkoholovou tolerancí.
Bylo zjištěno, že určitá minimální hladina ethanolu je potřebná pro zabezpečení důsledného a předvídatelného přívodu léčiva z dávkovače s odměřovaným dávkováním. Tato minimální hladina se pohybuje okolo 1 hmotnostního procenta celkové hmotnosti přípravku, což výrazně zlepšuje podmínky podávání léku. Zvýšená množství ethanolu obecně zlepšují charakteristiky podávání léku.
Nicméně z výše uvedených důvodů a z důvodu zamezení růstu krystalů léku v přípravku je nutné limitovat koncentraci ethanolu. Experimentální údaje ukazují, že poměr hmotnosti mometazonfúroátu k hmotnosti ethanolu je důležitý z hlediska zabránění zvětšování velikosti částic; obecně, je-li lék přítomen v koncentraci 0,6 procent koncentrace ethanolu, byly pozorovány okamžité silně nepříznivé změny v morfologii a velikosti krystalů. Tento efekt se neprojevil, jestliže koncentrace mometazonfúroátu byla 1,3 procent koncentrace ethanolu, což vede k závěru, že lék musí být přítomen alespoň v koncentraci přibližně 1 procento koncentrace ethanolu.
Omezení, jež existují z hlediska dostupnosti objemů dávkovačích odměmých ventilů (např. 25 až 100 mikrolitrů na dávku) budou spolu svýše uvedenými parametry pro ethanol vlastnostmi daného přípravku. Určení takových množství není problémem pro pracovníky v oboru.
Často se do aerosolových přípravků přidávají povrchově aktivní látky, aby zajišťovaly zachování stability suspenze léku a lubrikaci odměrného ventilu. Přípravek prezentovaný v tomto vynálezu nevyžaduje povrchově aktivní látku pro zachování rychlé dispergovatelnosti (tak jako u mírného míchání bezprostředně před použitím), protože lék vytváří v nosiči volné vločky a nemá sklon k usazování nebo tuhnutí. Při správném skladování zůstanou částice léku jen zřídka ve vločkovité formě.
Nicméně povrchově aktivní látka může být v malých množstvích do výrobku vpravena, jak je zvykem u jiných aerosolových suspenzí z důvodu zajištění správné funkce odměřovacího ventilu. Obvykle používaná kyselina olejová je vhodná při hladinách, které budou dosahovat až cca 50 mikrogramů kyseliny olejové na 1 dávku ventilu. Samozřejmě, vždy je požadavek minimalizovat množství chemické látky v medikační dávce, tudíž je vždy použita nejnižší možná koncentrace, která má ještě požadovaný účinek. Jiné povrchově aktivní látky, které mohou být použity bez omezení, jsou sorbitantrioleát, cetylpyridiniumchlorid, sojový lecitin, polyoxyethylen (20) sorbitan monolaurát,- polyoxyethylen (10) steaiylether, polyoxyethylen (2) oleylether, polyoxyethylen-polyoxypropylen blokové kopolymery, polyoxyethylen (20) sorbitan monostearát, polyoxyethylen-polyoxypropylen blokové kopolymery, alkoxylát, ricínového oleje a směsi kterýchkoli povrchově aktivních látek. Obvykle se dává přednost tomu, aby povrchově aktivní látka byla rozpustná při použitých hladinách koncentrací v roztoku nosiče s alkoholem. Pro kteroukoli požadovanou povrchově aktivní látku mohou být použity jednoduché zkoušky, zaměřené na zjištění reprodukovatelnosti přívodu léku, aby bylo možné určit optimální množství povrchově aktivní látky a pro daný přípravek systém podávání.
-3 CZ 294064 B6
Přípravky tohoto vynálezu jsou vyrobeny podle postupů běžně užívaných v oboru pro statní aerosolové směsi. Nejčastěji jsou všechny složky, vyjma nosiče, smíchány a zavedeny do aerosolových obalů. Tyto obaly mohou pak být ochlazeny na teplotu pod bodem varu nosiče a požadované množství zchlazeného nosiče je přidáno těsně před tím, než je na obal přivařen 5 odměmý ventil. Jinou možností je, že obaly mohou být opatřeny odměmým ventilem před plničem nosiče a požadované množství nosiče se pak zavádí přes ventil.
V následujících příkladech jsou dále popsány určitá hlediska vynálezu. V příkladech výraz „procent“ znamená hmotnostní procenta, pokud není v kontextu jasně uveden jiný význam.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Zde jsou uvedeny příklady užitečných suspenzí aerosolových přípravků podle prezentovaného vynálezu. Množství přísad v procentech mometasonfuroátu („MF“), kyseliny olejové („Oleic“), ethanoíu („EtOH“) a HFC-227 („nosič“).
| Přípravek | MF | Oleic | EtOH | nosič |
| A | 0,112 | 0,001 | 2,497 | 97,389 |
| B | 0,028 | 0 | 1,750 | 98,222 |
| C | 0,112 | 0,011 | 2,497 | 97,379 |
| D | 0,448 | 0,011 | 2,489 | 97,052 |
| E | 0,112 | 0 | 2,497 | 97,390 |
| F | 0,448 | 0,011 | 4,977 | 94,564 |
| G | 0,224 | 0,011 | 2,494 | 97,270 |
| H | 0,028 | 0,001 | 2,499 | 97,471 |
| I | 0,028 | 0,011 | 2,499 | 97,462 |
Příklad 2
Tyto pokusy jsou zaměřené na určení vlivu různých nízkých koncentrací ethanoíu na charakteristiky přívodu léku v aerosolu. V těchto pokusech je mikromletý mometazonfuroát vpraven do „koncentrátu“ suspenze s ethanolem a případně kyseliny olejové. Do kovových aerosolových obalů je naváženo požadované množství dobře promíseného koncentrátu pro přívod 120 dávek, odměrný ventil přivádějící 63 mikrolitrů na jedno stisknutí (objem obsahující
1 00 mikrogramů mometazonfuroátu) je přivařen na obal a poté navážen a skrz ventil do obalu přiveden kapalný nosič HFC-227. Koncentrace mometazonfuroátu ve finálním přípravku je 0,112%.
Pro testování přívodu léčiva z obaluje měřena váha léčivé látky dopravená během dvou stisknutí 35 odměmého ventilu a dělením dvěma vypočteno množství dopravené při jednom zmáčknutí ventilu. Po určeném počtu nástřikových stisknutí byly provedeny první dvě dávky dopravené z obalu, dvě dávky z prostřední části obsahu a dvě dávky z konečné části zamýšlené kapacity obalu. V níže uvedené tabulce jsou uvedena průměrná množství zjištěna z mnoha balení každého přípravku, u přípravků je uvedena informace o množství kyseliny olejové dopravené s každým 40 stisknutím ventilu.
-4CZ 294064 B6 % ethanolu__________________2,5 mikrogramů kyseliny olejové (6 obalů)
| začátek | 75,2 mikrogramů |
| střed | 83,4 mikrogramů |
| konec | 92,6 mikrogramů |
| 1,75 % ethanolu | 10 mikrogramů kyseliny olejové (6 obalů) |
| začátek | 94,3 mikrogramů |
| střed | 96,4 mikrogramů |
| konec | 110 mikrogramů |
| 2,5 % ethanolu | 10 mikrogramů kyseliny olejové (10 obalů) |
| začátek | 104 mikrogramů |
| střed | 102 mikrogramů |
| konec | 106 mikrogramů |
| 2,5 % ethanolu | bez kvselinv olejové (10 obalů) |
| začátek | 93,3 mikrogramů |
| střed | 98,8 mikrogramů |
| konec | 99,0 mikrogramů |
Přívod léku z těchto obalů, které obsahují 1 procento ethanolu, by byl kritický pro přijetí komerčního produktu, zatímco přívod ze všech obalů s přípravky s vyšší koncentrací alkoholu by byly přijatelné. Hlavní standarty pro přívod léků určených k léčbě astmatu jsou ustaveny vládními činiteli, jako je United States Food and Drug Administration.
Příklad 3
Pokusy jsou uspořádány za účelem určení vlivu různého poměru hmotnosti léku k hmotnosti ethanolu v aerosolových přípravcích na stabilitu velikosti lékových částic.
Přípravky jsou plněny do skleněných obalů opařených aerosolovými ventily z následujících složek, přičemž množství jsou v procentech:
Přípravek A
HFC-227 94,969 ethanol4,985 mometazonfuroát0,034 kyselina olejová0,012 mometazonfuroát/ethanol = 0,00674
Přípravek B
| HFC-227 | 97,457 |
| ethanol | 2,499 |
| mometazonfuroát | 0,032 |
| kyselina olejová | 0,011 |
| mometazonfuroát/ethanol - | 0,0130 |
-5CZ 294064 B6
Přípravek C
| HFC-227 | 97,366 |
| ethanol | 2,497 |
| mometazonfuroát | 0,127 |
| kyselina olejová | 0,011 |
| mometazonfuroát/ethanol = | 0,0508 |
Přípravek D
HFC-227 97,188 ethanol2,492 mometazonfuroát0,308 kyselina olejová0,011 mometazonfuroát/ethanol =0,124
U každého přípravku byl proveden důkaz růstu krystalů po přípravě, a to jednak vizuálním vyšetřením obsahu obalu, a jednak nástřikem dávky přípravku na skleněné podložní sklíčko mikroskopu, umožňujícím po odpaření nosiče vyšetřit částečky na sklíčku v polarizovaném světle při 100 násobném zvětšení. Přípravek A vykazuje rozsáhlé změny morfologie krystalů do tvaru prodloužených jehlic, z nichž mnoho má maximální rozměr větší než 30 mikrometrů, změny jsou zřejmé vizuálně při sledování obsahu skleněného obalu bez jakéhokoli zvětšení. Částice každého z ostatních přípravků se podobají částicím původního mikromletého mometazonfuroátu jak z hlediska tvaru, tak i velikosti. Přípravek A nebude tedy vhodný kinhalačnímu podávání mometazonfuroátu.
Obaly s přípravky B, C a D byly podrobeny tzv. mrazení/tání teplotního programu, jak následuje: -20 °C po 3 dni, pak při pokojové teplotě 1 den, pak 50 °C po dobu 2 dní, pak -20 °C po dobu 4 dnů, pak 50 °C po dobu 3 dnů a nakonec 1 den při pokojové teplotě. Při následném opakovaném mikroskopickém vyšetření nebyly pozorovány žádné změny ve velikosti či tvaru částic zaviněné teplotními výkyvy u žádného z těchto přípravků.
Předcházející popisy různých ztělesnění vynálezu představují různá hlediska tohoto vynálezu a nejsou připravena vyčerpávajícím či limitujícím způsobem do přesné formy ke zveřejnění. Bezpochyby se může objevit mnoho modifikací a variací v rozsahu tohoto oboru. Možnosti tohoto vynálezu by měly být plně definovány v přiložených nárocích.
Claims (7)
1 až 5 hmotnostních procent ethanolu.
1. Aerosolový suspenzní přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropan, 1 až 10 hmotnostních procent ethanolu a mikromletý mometazonfuroát při koncentraci alespoň jednoho hmotnostního procenta koncentrace ethanolu, přičemž přípravek může případně též obsahovat povrchově aktivní látku.
2 až 5 hmotnostních procent ethanolu.
/
2. Aerosolový suspenzní přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje
3. Aerosolový suspenzní přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje
4. Aerosolový suspenzní přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje povrchově aktivní látku.
5 vě aktivní látka obsahuje kyselinu olejovou.
5. Aerosolový suspenzní přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že povrcho-
6. Inhalátor s odměřovaným dávkováním, vyznačující se tím, že obsahuje aerosolový suspenzní přípravek podle nároku 1.
ío
7. Inhalátor s odměřovaným dávkováním podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se tím, že z jedné spouštěcí operace je přiváděno množství 10 až 500 mikrogramů mometazonfuroátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70536896A | 1996-08-29 | 1996-08-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ63299A3 CZ63299A3 (cs) | 1999-07-14 |
| CZ294064B6 true CZ294064B6 (cs) | 2004-09-15 |
Family
ID=24833161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1999632A CZ294064B6 (cs) | 1996-08-29 | 1997-08-26 | Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0927037B1 (cs) |
| JP (1) | JP3264496B2 (cs) |
| KR (1) | KR100316358B1 (cs) |
| CN (1) | CN1162157C (cs) |
| AR (1) | AR008309A1 (cs) |
| AT (1) | ATE202936T1 (cs) |
| AU (1) | AU719079B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711445A (cs) |
| CA (1) | CA2263905C (cs) |
| CO (1) | CO4900027A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294064B6 (cs) |
| DE (1) | DE69705628T2 (cs) |
| DK (1) | DK0927037T3 (cs) |
| ES (1) | ES2159148T3 (cs) |
| GR (1) | GR3036674T3 (cs) |
| HU (1) | HU227915B1 (cs) |
| ID (1) | ID18137A (cs) |
| IL (1) | IL128714A (cs) |
| MY (1) | MY117377A (cs) |
| NO (1) | NO322528B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334112A (cs) |
| PE (1) | PE100198A1 (cs) |
| PL (1) | PL189036B1 (cs) |
| PT (1) | PT927037E (cs) |
| SA (1) | SA97180339B1 (cs) |
| SK (1) | SK282147B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900379T2 (cs) |
| TW (1) | TW475901B (cs) |
| WO (1) | WO1998008519A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA977668B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| TWI290473B (en) | 2000-05-10 | 2007-12-01 | Alliance Pharma | Phospholipid-based powders for drug delivery |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| MXPA04005865A (es) | 2001-12-19 | 2004-09-13 | Nektar Therapeutics | Suministro de aminoglucosidos a los pulmones. |
| GB0207906D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| ES2388537T3 (es) * | 2002-08-23 | 2012-10-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhalador dosificador que contiene una formulación en suspensión de aerosol |
| DE60318727T2 (de) * | 2002-08-27 | 2009-01-08 | Schering Corp. | Verfahren zur herstellung von dosierinhalatorformulierungen |
| EP1925293A3 (en) * | 2003-10-20 | 2010-01-13 | Schering Corporation | Pharmaceutical aerosol compositions |
| JP2007509147A (ja) * | 2003-10-20 | 2007-04-12 | シェーリング コーポレイション | 薬学的エアロゾル組成物 |
| EP2444080A3 (en) * | 2007-02-09 | 2012-05-02 | Schering Corporation | Stable Pharmaceutical Drug Aerosols |
| CN107961217B (zh) * | 2016-10-18 | 2021-06-29 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松气雾剂组合物 |
| CN107951893B (zh) * | 2016-10-18 | 2022-04-26 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松粉吸入剂组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| DK1277467T3 (da) * | 1991-06-10 | 2007-01-15 | Schering Corp | Formuleringer af ikke-chlorfluorcarbonaerosoler |
| DE69208660T2 (de) * | 1991-06-10 | 1996-07-11 | Schering Corp., Kenilworth, N.J. | Fluorchlorkohlenwasserstoffreie aerosolformulierungen |
| PE44995A1 (es) * | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
-
1997
- 1997-08-26 CZ CZ1999632A patent/CZ294064B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 ID IDP972976A patent/ID18137A/id unknown
- 1997-08-26 KR KR1019997001588A patent/KR100316358B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 TW TW086112270A patent/TW475901B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 NZ NZ334112A patent/NZ334112A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 ZA ZA9707668A patent/ZA977668B/xx unknown
- 1997-08-26 TR TR1999/00379T patent/TR199900379T2/xx unknown
- 1997-08-26 HU HU9902675A patent/HU227915B1/hu unknown
- 1997-08-26 SA SA97180339A patent/SA97180339B1/ar unknown
- 1997-08-26 EP EP97940582A patent/EP0927037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 PL PL97331828A patent/PL189036B1/pl unknown
- 1997-08-26 CN CNB97198980XA patent/CN1162157C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 DK DK97940582T patent/DK0927037T3/da active
- 1997-08-26 SK SK253-99A patent/SK282147B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 IL IL12871497A patent/IL128714A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 BR BR9711445A patent/BR9711445A/pt active Search and Examination
- 1997-08-26 CO CO97049283A patent/CO4900027A1/es unknown
- 1997-08-26 JP JP51173198A patent/JP3264496B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 AT AT97940582T patent/ATE202936T1/de active
- 1997-08-26 PE PE1997000760A patent/PE100198A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-26 WO PCT/US1997/014708 patent/WO1998008519A1/en active IP Right Grant
- 1997-08-26 DE DE69705628T patent/DE69705628T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 MY MYPI97003925A patent/MY117377A/en unknown
- 1997-08-26 AU AU42329/97A patent/AU719079B2/en not_active Expired
- 1997-08-26 AR ARP970103860A patent/AR008309A1/es active IP Right Grant
- 1997-08-26 ES ES97940582T patent/ES2159148T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 CA CA002263905A patent/CA2263905C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-26 PT PT97940582T patent/PT927037E/pt unknown
-
1999
- 1999-02-26 NO NO19990956A patent/NO322528B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-20 GR GR20010401531T patent/GR3036674T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1420759B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| US6461591B1 (en) | Medical aerosol formulations | |
| AU2002313828A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| US6068832A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| CZ294064B6 (cs) | Aerosolový suspenzní přípravek mometazonfuroátu bez chlorfluorovaných uhlovodíků | |
| US20100095963A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP1785156B1 (en) | Metered dose inhaler containing an aerosol suspension formulation | |
| HK1018206B (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| MXPA99001786A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| HK1128428B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| HK1060972B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| HK1151987B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170826 |