JPS6236362A - キノリン−３−カルボン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗菌剤 - Google Patents
キノリン−３−カルボン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗菌剤Info
- Publication number
- JPS6236362A JPS6236362A JP61170715A JP17071586A JPS6236362A JP S6236362 A JPS6236362 A JP S6236362A JP 61170715 A JP61170715 A JP 61170715A JP 17071586 A JP17071586 A JP 17071586A JP S6236362 A JPS6236362 A JP S6236362A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- quinoline
- dihydro
- fluoro
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は新規化合物である式（Ｉ）：
υ
で示されるｌ−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ −４−ケト −７−（トリメチロイルメチルアミノ
）キノリン−３−カルボン酸およびそれと無毒の塩基と
の薬理学上許容しうる塩、たとえばナトリウム塩、アン
モニウム塩、トロメタミン塩（Ｔｒｏｓｅｔｈａｍ １
ｎｅ）、リジン塩、アルギニン塩、ウロトロビン塩（ｕ
ｒｏｔｒｏｐｌｎ）などに関する。さらに、化合物（Ｉ
）の製法およびそれを有効成分とする抗菌剤に関する。
ロ −４−ケト −７−（トリメチロイルメチルアミノ
）キノリン−３−カルボン酸およびそれと無毒の塩基と
の薬理学上許容しうる塩、たとえばナトリウム塩、アン
モニウム塩、トロメタミン塩（Ｔｒｏｓｅｔｈａｍ １
ｎｅ）、リジン塩、アルギニン塩、ウロトロビン塩（ｕ
ｒｏｔｒｏｐｌｎ）などに関する。さらに、化合物（Ｉ
）の製法およびそれを有効成分とする抗菌剤に関する。
［従来の技術］
本発明の化合物と構造的に類似した化合物としては、と
くに−船名ノルフロキサシン（ｎｏｒｆ １ｏｘａｃ１
ｎ）として知られているｌ−エチル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ −７−（ｌ−ピペラジニ
ル）キノリン−３−カルボン酸がある（ベルギー特許第
８７０．９１７号明細書）。このノルフロキサシンは抗
菌剤として知られており、ヒトの治療、主として泌尿器
系感染症の治療に広く用いられている。
くに−船名ノルフロキサシン（ｎｏｒｆ １ｏｘａｃ１
ｎ）として知られているｌ−エチル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ −７−（ｌ−ピペラジニ
ル）キノリン−３−カルボン酸がある（ベルギー特許第
８７０．９１７号明細書）。このノルフロキサシンは抗
菌剤として知られており、ヒトの治療、主として泌尿器
系感染症の治療に広く用いられている。
ノルフロキシンは高い抗菌活性を示すが、収着やバイオ
アベイラビリティに劣るなど薬力学的な制限がある。
アベイラビリティに劣るなど薬力学的な制限がある。
［問題を解決するための手段］
本発明は、前記式［１）で示されるｌ−エチル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ −４−ケト−７−（トリメ
チロイルメチルアミノ）キノリン−３−カルボン酸（以
下、ＹＳ−２８０という）およびその薬理学的に許容し
うる塩に関するものであり、ＹＳ−２８０はノルフロキ
サシンを上廻る活性および抗菌スペクトルを示すほか、
極めて良好な薬力学的性質を有している。とくにノルフ
・ロキサシンと等モル量投与したばあい、血中濃度がＹ
Ｓ−２６０の方が高く、シたがってより良好なパイオア
ベイラビイリティを有している。
ルオロ−１，４−ジヒドロ −４−ケト−７−（トリメ
チロイルメチルアミノ）キノリン−３−カルボン酸（以
下、ＹＳ−２８０という）およびその薬理学的に許容し
うる塩に関するものであり、ＹＳ−２８０はノルフロキ
サシンを上廻る活性および抗菌スペクトルを示すほか、
極めて良好な薬力学的性質を有している。とくにノルフ
・ロキサシンと等モル量投与したばあい、血中濃度がＹ
Ｓ−２６０の方が高く、シたがってより良好なパイオア
ベイラビイリティを有している。
このＹＳ−２６０の良好なバイオアベイラビリティは、
ノルフロキサシンと同じ治療効果をより少ない投与量で
達成させることを可能にし、それにより治療指数を改善
することができる。
ノルフロキサシンと同じ治療効果をより少ない投与量で
達成させることを可能にし、それにより治療指数を改善
することができる。
［実施態様］
本発明におけるＹＳ−２８０の薬理学的に許容しうる塩
はＹＳ−２６０と無機または有機の無毒の塩基との塩で
あり、たとえばナトリウム塩、アンモニウム塩、トロメ
タミン塩、リジン塩、アルギニン塩、ウロトロビン塩な
どがあげられる。
はＹＳ−２６０と無機または有機の無毒の塩基との塩で
あり、たとえばナトリウム塩、アンモニウム塩、トロメ
タミン塩、リジン塩、アルギニン塩、ウロトロビン塩な
どがあげられる。
ＹＳ−２８０はトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン
とｌ−エチル−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−
オキソ−７−クロロキノリン−３−カルボン酸（これ自
体は公知の化合物である）とを反応させることによって
えられる。反応はジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミドなどの中性溶媒中、触
媒量のＮａｌの存在下に行なうのが好ましい。また、反
応はトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンを過゛剰量
用い、溶媒の還流温度で１２〜２４時間行なうのが好ま
しい。
とｌ−エチル−〇−フルオロー１．４−ジヒドロー４−
オキソ−７−クロロキノリン−３−カルボン酸（これ自
体は公知の化合物である）とを反応させることによって
えられる。反応はジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミドなどの中性溶媒中、触
媒量のＮａｌの存在下に行なうのが好ましい。また、反
応はトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンを過゛剰量
用い、溶媒の還流温度で１２〜２４時間行なうのが好ま
しい。
ＹＳ−２［ｉｏは前記のごとく、優れた抗菌活性を示し
、かつ良好なバイオアベイラビリティを有している。
、かつ良好なバイオアベイラビリティを有している。
ＹＳ−２６０の血漿中の濃度ピークは投与後９０分で現
われ、その最大濃度は２２．５１μｇ／ｍｌである。
われ、その最大濃度は２２．５１μｇ／ｍｌである。
この濃度は類似のキノリン系抗菌剤の約５倍である。
本発明の化合物ＹＳ−２６０またはその薬理学的に許容
しうる塩は抗菌剤の有効成分として用いることができ、
とくに泌尿器系感染症（たとえば膀胱炎、腎孟炎、膀胱
腎孟炎、腎孟腎炎など）の治療に存効である。投与経路
は経口、非経口、直腸内投与が採用され、カプセル剤、
錠剤、糖衣錠（ｓｕｇａｒ−ｃｏａｔｅａ ｐｉｌｌｓ
） 、糖剤（ｄｒａｇｅｅｓ）、顆粒剤、色剤、シロッ
プ剤、液剤、バイアル剤、無菌注射剤、半割などの剤形
で用いることができる。
しうる塩は抗菌剤の有効成分として用いることができ、
とくに泌尿器系感染症（たとえば膀胱炎、腎孟炎、膀胱
腎孟炎、腎孟腎炎など）の治療に存効である。投与経路
は経口、非経口、直腸内投与が採用され、カプセル剤、
錠剤、糖衣錠（ｓｕｇａｒ−ｃｏａｔｅａ ｐｉｌｌｓ
） 、糖剤（ｄｒａｇｅｅｓ）、顆粒剤、色剤、シロッ
プ剤、液剤、バイアル剤、無菌注射剤、半割などの剤形
で用いることができる。
これらの製剤は有効量のＹＳ−２６０と適切なキャリヤ
・賦形剤・結合剤・保存剤・宵定剤・香料など通常使用
されている他の成分とにより常法によりつくることがで
きる。
・賦形剤・結合剤・保存剤・宵定剤・香料など通常使用
されている他の成分とにより常法によりつくることがで
きる。
１日の投与量は病理学的見地や患者の状態（体重、年齢
、性別など）によって異なるが、一般的には２００〜１
０００ｍｇであり、１〜４回に分けて投与する。したが
って１回の投与量は１００〜５００１Ｉ１ｇである。
、性別など）によって異なるが、一般的には２００〜１
０００ｍｇであり、１〜４回に分けて投与する。したが
って１回の投与量は１００〜５００１Ｉ１ｇである。
つぎに本発明を実施例をあげて説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されない。
かる実施例のみに限定されない。
実施例
■−エチルー６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−クロロ−キノリン−３−カルボン酸３００Ｂ
をジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶解した。この溶液
にトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン３ｇを加え、
触媒量のＮａｌの存在下に１６時間還流した。反応をＴ
ＬＣ（溶出液： ＴＩＩＦ−水酸化アンモニウム２５％
（９８−２） 、ＵＶ光）でチェックすると、クロロ誘
導体のスポットが消失して新たなスポット（殆んど溶離
せず、３Ｂ４ｎ１１で蛍光）が現われた。反応が終了す
ると、真空下に乾燥し、酢酸でｐｎを５に調整し、０℃
に冷却したのち濾過した。
キソ−７−クロロ−キノリン−３−カルボン酸３００Ｂ
をジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶解した。この溶液
にトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン３ｇを加え、
触媒量のＮａｌの存在下に１６時間還流した。反応をＴ
ＬＣ（溶出液： ＴＩＩＦ−水酸化アンモニウム２５％
（９８−２） 、ＵＶ光）でチェックすると、クロロ誘
導体のスポットが消失して新たなスポット（殆んど溶離
せず、３Ｂ４ｎ１１で蛍光）が現われた。反応が終了す
ると、真空下に乾燥し、酢酸でｐｎを５に調整し、０℃
に冷却したのち濾過した。
エタノール−水から少なくとも２回結晶化させ、０℃に
冷却したのち濾過して化合物ＹＳ−２００をえた（収率
２５％）。その融点は２４４℃であった。
冷却したのち濾過して化合物ＹＳ−２００をえた（収率
２５％）。その融点は２４４℃であった。
（急性毒性）
ラットを用いた急性毒性試験を経口投与により行なツタ
とコロ、ＹＳ−２８０ノＬＤ５ｏハ４０００ｍｇ／ ｋ
ｇ以上であった。
とコロ、ＹＳ−２８０ノＬＤ５ｏハ４０００ｍｇ／ ｋ
ｇ以上であった。
（抗菌活性）
第１表に示す菌に対するＹＳ−２８０およびノルフロキ
サンの抗菌活性［最小抑制濃度（旧Ｃ）］を調べた、結
果を第１表に示す。
サンの抗菌活性［最小抑制濃度（旧Ｃ）］を調べた、結
果を第１表に示す。
［以下余白］
［発明の効果］
本発明の化合物は類似のキノリン系抗菌剤よりも活性に
優れると共に、パイオアベラビイリティにも優れ、有効
な抗菌剤として有用である。
優れると共に、パイオアベラビイリティにも優れ、有効
な抗菌剤として有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−ケト−７−（トリメチロイルメチルアミノ）キ
ノリン−３−カルボン酸またはその薬理学的に許容しう
る塩。 ２ １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−クロロキノリン−３−カルボン酸と過剰
のトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンとを反応させ
ることを特徴とする式（ I ）：▲数式、化学式、表等
があります▼（ I ） で示される１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−ケト−７−（トリメチロイルメチルアミノ）キ
ノリン−３−カルボン酸の製法。 ３ 反応を溶媒中でその溶媒の還流温度にて行なう特許
請求の範囲第２項記載の製法。 ４ 溶媒がジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルアセトアミドである特許請求の範囲第
３項記載の製法。 ５ 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−ケト−７−（トリメチロイルメチルアミノ）キ
ノリン−３−カルボン酸またはその薬理的に許容しうる
塩を有効成分とする抗菌剤。 ６ カプセル剤、錠剤、糖衣錠、糖剤、顆粒剤、シロッ
プ剤、液剤、坐剤またはバイアル剤の形に製剤されてな
る特許請求の範囲第５項記載の抗菌剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21662A/85 | 1985-07-22 | ||
| IT21662/85A IT1201437B (it) | 1985-07-22 | 1985-07-22 | Derivato dell'acido chinolin-3-carbossilico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6236362A true JPS6236362A (ja) | 1987-02-17 |
Family
ID=11185002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61170715A Pending JPS6236362A (ja) | 1985-07-22 | 1986-07-18 | キノリン−３−カルボン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0209814A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6236362A (ja) |
| ES (1) | ES2000665A6 (ja) |
| IT (1) | IT1201437B (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE440354B (sv) * | 1981-02-19 | 1985-07-29 | Kyorin Seiyaku Kk | Kinolinkarboxylsyraderivat |
| NZ208470A (en) * | 1983-07-18 | 1988-06-30 | Abbott Lab | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such |
-
1985
- 1985-07-22 IT IT21662/85A patent/IT1201437B/it active
-
1986
- 1986-07-11 EP EP86109550A patent/EP0209814A1/en not_active Withdrawn
- 1986-07-14 ES ES8600278A patent/ES2000665A6/es not_active Expired
- 1986-07-18 JP JP61170715A patent/JPS6236362A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8521662A0 (it) | 1985-07-22 |
| EP0209814A1 (en) | 1987-01-28 |
| ES2000665A6 (es) | 1988-03-16 |
| IT1201437B (it) | 1989-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100195070B1 (ko) | 퀴놀론 카르복실산 유도체 | |
| AU713320B2 (en) | Improved antiviral compounds | |
| IL175512A (en) | A pure crystalline form of aripiprazole | |
| JPH02502462A (ja) | 化合物 | |
| HUT70025A (en) | Process for producing (s)-(+)-hydroxichlorquine and pharmaceutical composition comprising the compound | |
| JPH07598B2 (ja) | 光学的に純粋な化合物およびその製造方法 | |
| US5434155A (en) | Quinoline derivative fumarates | |
| EP1706383A1 (en) | Amine salt of carbostyril derivative | |
| EP0207497A2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivative and process for its preparation | |
| JPS6232194B2 (ja) | ||
| JPS6236362A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体、その製法およびそれを有効成分とする抗菌剤 | |
| KR880001477B1 (ko) | 니플룸산 모르폴리노에틸에스테르 디니플루메이트의 제조방법 | |
| JPS62190184A (ja) | ８α−アクリルアミノエルゴリン、その製造方法および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JPWO2002094829A1 (ja) | カルバペネム化合物 | |
| US4507308A (en) | Analgesically or anti-inflammatory effective 4-quinolyl anthranilic acid derivatives | |
| JP3253096B2 (ja) | インドリルプロパノール、その製造法および使用法、並びに該化合物を含む調合物 | |
| Remuzon et al. | Fluoronaphthyridines and-quinolones as antibacterial agents. 3. Synthesis and structure-activity relationships of new 1-(1, 1-dimethyl-2-fluoroethyl), 1-[1-methyl-1-(fluoromethyl)-2-fluoroethyl], and 1-[1, 1-(difluoromethyl)-2-fluoroethyl] substituted derivatives | |
| US3576809A (en) | 2-substituted derivatives of 6-methoxyquinoline | |
| US4530928A (en) | Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate | |
| CA1207773A (en) | Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate | |
| JPH03141257A (ja) | ジヒドロピリジン誘導体 | |
| US2803627A (en) | Therapeutic quinoline compounds | |
| JPS61148179A (ja) | 新規ナフチリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| KR820001588B1 (ko) | 1, 2-디치환-4-할로이미다졸-5-식초산 유도체의 제조법 | |
| JPH04995B2 (ja) |