JPS62289530A - 溶解遅延性のゼラチン製剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 技術分野 本発ＢＩ４Ｆｉ軟カプセル剤やゼラチンビーズ等に応用
される改良されたゼラチン製剤組成物、及び該改良され
たゼラチン製剤組成物に空気や窒素等の不活性気体ｙは
それら不活性気体の泡を含有する物質を充填した軟カプ
セル剤に関する。

ζこに軟カプセル剤とは、通常ゼラチンにグリセリンや
ノルビトール等の可咽剤を配合して得られる軟化ゼラチ
ンから形成されるカプセル剤であり、例えば２枚の軟化
ゼラチンシートの間に充填物をはさみ込み、適当な形に
成形する方法、あるいは袋状の軟化ゼラチンシート中に
該充填物を流し込んで適当な形に成形する方法によって
得ちれるものである。

ゼラチンビーズとは、ゼラチンを主要構成成分とするマ
トリックス中に種々の薬物を分散溶解させ、種々の大き
さに底形したビーズである。

従来の技術 ゼラチン製剤組成物の利用分野としては、硬カプセル、
軟カプセル、あるいはマイクロカプセルのシェルやゼラ
チンビーズ等が良く知られている、一般に軟カプセル剤
は、硬カプセル剤に比べて溶解性が小さいことが知られ
ており、例えば薬物、′＃に速効性の期待される薬物を
包含させて経口投与した場合には薬効発揮が遅れること
が屡々ある。

それ故、従来においては軟カプセルの溶解性を向上させ
るために、例えばアビノ酸（特開昭５１−１０１１１８
号公報）又はクロレラ、ゼネデスムスもしくはスビリル
ナ（特開昭５７−４８９０９号公報）等の添加物をシェ
ル中に配合して溶解性を高める工夫がなされて来た。し
かしながら、後述の目的のためにカプセルのゼラチン皮
膜の溶解性をより一層減少させる試みについては未だ報
告されていない。

発明の開示 近年患者の薬剤服用のコンプライアンスの問題から薬物
放出を遅延させ、血中の薬物の製置を長時間持続させ、
服用回数を減らし、服用のゎずらはしさを減する工夫が
数多くなされている、現在市販されている経口持続性製
剤の多くにシ込てけ、その持続時間は薬剤の消化管内の
移行忙より制限され、体内での放出の持続化には限度が
あった。

本発明のゼラチン製剤組成物は、カルボキシメチルセル
ロースＮａ、カラゲナン、ポリビニルピロリドン、キト
サン及びポリビニルアルコールよプ成る群から選択され
る少なくとも１ｆｆｉの特定の添加剤を配合することに
より溶解速蜜を減少させ、長時間にわたり放出を持続さ
せることを可能としたものである。

本発明のゼラチン製剤組成物は、更に充填内容物として
空気や窒素のような不活性気体か、又はそれら不活性気
体を含有する物質、例えば、ゴマ油のような植物油又は
ワックスのような物質を充填することにより該組成物の
比重を胃内溶液の比重よりも小さくさせて胃内溶液中に
浮遊させ、消化管内の滞留時間をより長く、例えば２４
時間以上とし、それにより薬物放出を持続させ、服用回
数を例えば１日１回に減少させることができる。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ゼラチン６９に、蒸留水４０ｍ１を加えて膨潤させ、攪
拌下６０’ＣＫ加熱し、ゼラチンを完全に溶解させた。

この溶液Ｋａグリセリン２？及びＤ−ソルビトール（）
７９ならびに薬物としてのジプロフィリン０．２９を加
え、完全に溶解させた。次いで丈にポリビニルピロリド
ン４？を４０℃にかける加熱下に添加し、完全に均一に
溶解させた。このようＫして得られた！１１成物溶液を
シャーレ中に流し込み、室温で乾燥し、約２鑓の厚さの
ゼラチン組成物のシートを得た。

実施例２ ポリビニルピロリドンの代りに、キトサン４？を使用し
た点を除いて、実施例１と同様にしてゼラチン組成物の
シートを得り。

実施例３ ポリビニルピロリドンの代りに、カラゲナン４？を使用
した点を除込て実施例１と同様にしてゼラチン組成物の
シートを得た。

実施例４ ポリビニルピロリドンの代りにカルボキシメチルセルロ
ースＮａ４？を使用した点＋ｒ：除いて実施例１と同様
にしてゼラチン組成物のシートを得た。

実施例５ ゼラチン６？の代りにゼラチン４ｔを、甘たポリビニル
ピロリドンの代りにポリビニルアルコール６？を使用し
た点を除込て実施ｆｉｌ　１と同様にしてゼラチン組成
物のシートを得た。

実施例６ ゼラチン６？に蒸留水４ｏゴを祭ヵロして膨潤させ、攪
拌下６０℃に加熱してゼラチンを完全に溶解させた。

この溶液に漠グリセリン２？及びＤ−ソルビトール０．
７９ならびに薬物としてのジプロフィリン０．２１を添
加し、完全に溶解させた。次いで史にポリビニルアルコ
ール４？を４０℃における加熱下に添加し、完全に均一
に溶解させた。このようにして得られたゼラチン組成物
をカプセル成形容器中に一定量（５００ｖ）流し込み、
該ゼラチン組成物溶液がゲル化する直前に注射器で一定
量（０，５に）の空気を注入し、空気入り軟カプセル剤
を得た。

実施例７ ポリビニルアルコールの代りにカルボキシメチルセルロ
ースＮａ　４　？を使用した点を除匹て実施９１６と同
様にして空気入り軟カプセル剤を得た。

実施例８ ポリビニルアルコールの代シにカラゲナン４１を使用し
、空気の代りに窒素ガスを注入した点を除いて実施例６
の手順をくシ返し、空気入り軟カプセル剤を得た。

実施例９ 実施倒６０手順ｔくり返した。ただし一定量の空気の代
りに一定量（ｏ−５ｃｃ　）の空気の泡を分散させたゴ
マ油を注入し、空気泡含有ゴマ油入り軟カプセル剤を得
た。

実施例１０ ゼラチン１８ｉＰに蒸留水４０−を添加して膨潤させ、
攪拌下に４０℃に７ＪＤ熱してゼラチンを完全に溶解さ
せた。この溶液にカラゲナン１２？及びジプロフイリン
０．２９を添加し、完全に溶解させた。このようにして
得られたゼラチン組成物溶液を、８０℃に加熱した大豆
油中に攪拌しながら添加し、均一な粒径を有するゼラチ
ン球体を得た。

得られた球体を１０℃に氷冷して固化させた。次いで戸
別によってゼラチン球体と大豆油とを分離し、分離され
たゼラチン球・体を少麓のエーテルで洗浄し、乾燥して
ゼラチン組成物のビーズを得た。

対照例１ ゼラチン１０？に蒸留水４０Ｉ＋！／を添加して膨潤さ
せ、攪拌下に６０℃において刀口熱してゼラチンを完全
に溶解させた。

この溶液に濃グリセリン２？及びＤ−ソルビトールへ７
９ならびに薬物としてのジプロフィリン０．２？を添７
ＪＯＬ４完全に溶解させた。このようにして得られたゼ
ラチン組成物溶液をシャーレ中に流し込み、室温で乾燥
して厚さ約２ｆｉのゼラチン組成物のシートを得た。

対照例２ ゼラチン１０９に蒸留水４０１１Ｉｌを添刀口して膨潤
させ、攪拌下に６０℃において加熱し、完全に溶解させ
た。

この溶液に濃グリセリン２？及びＤ−ソルビトール０，
７？ならびに薬物としてのジプロフイリン０．２９を添
加して完全に溶解させた。このようにして得られたゼラ
チン組成物溶液をカプセル容器に一定量（５００＃Ｉ９
）流し込み、該ゼラチン組成物がゲル化する直前に注射
器で一定−ＪＬ　（０，５Ｃｃ’）の空気を注入し、Ｎ
ｍ中で乾燥した後、空気入り軟カプセル剤を得た。

実験例１ 実施例１〜５及び対照例１で得られたゼラチン組成物を
正確に１国立方のチップに切断し、溶解試験用のゼラチ
ン組成物の試料とした。あらかじめ３７℃に保った日間
■液１００　ｄ中にゼラチン組成物の試料を投入し、攪
拌機により一定回転数で撹拌し、ゼラチン組成物が日周
■液中に完全に溶解する時間を測定した。結果を表■に
示す。

表１　　溶解試験結果 対照例１に比べて実施例１〜５において得られたゼラチ
ン組成物の溶解速度が格段に遅いことが明らかである。

実験例２ 実施例１〜５＆び対照例１において得られたゼラテン組
成物を切断し、試験ホルダー中に埋め込んだ。このゼラ
チン組成物を埋め込んだ試験ホルダーを、あらかじめ３
７℃±０．５℃に保った日周Ｉ液５００ｍの入っている
溶出試験装置中に投入し、１００　ｒｐｍでパドルを回
転し、溶出試験を開始した。一定時間毎に注射筒でガラ
スフィルターを通して試験液試料１０−を採取し、その
ままＵＶセルに入れ、波長２７５　ｎｍの吸光度を測定
し、ジプロフイリンの溶出量を測定した。各試料は測定
終了後に直ちに試験装置中に戻した。ジプロフイリンの
溶出量はあらかじめ作成した検量線により算出した。結
果を第１図に示す。

第１図において二面線−◎−◎−は対照例１：曲線−〇
−〇−は実施例１： 曲線−〇−〇−は実施例２： 曲線−・−・−は実施例３； 曲線−■−■−は実施例４： 曲線−〇−〇−は実施例５： の結果をそれぞれ示す。

第１図から、対照例１のゼラチン組成物に比べて実施例
１〜５のゼラチン組成物からのシプロフイリンの溶出速
度が著しく遅いことが明らかに認められ、かつ実施例４
において得られたゼラチン組成物からの溶出速度が最も
遅いことがわかる。

実験例３ 実施例６〜８及び対照例２において得られた空気入り軟
カプセル剤をゼラチン組５１ｉ、物の代りに試験ホルダ
ー中に埋め込んだ点以外は実線例２と同様にして溶出試
験を行った。結果を第２図に示す。

第２図において：曲線−目一層一は対照例２：曲線−ム
−ム−け実施例６： 白線−Δ−Δ−は実施例７： 曲線−コーコーは実施例８： の結果をそれぞれ示す。

第２図から、実施例６〜８の軟カプセル剤からのジプロ
フイリンの溶出速度が対照例２のそれに比べてかなりに
遅いこと、及び５ｊ！施例７の軟カプセル剤の場合に溶
出速度が最も遅いことがわかる。

また本実験においては空気入り軟カプセル剤が試験液中
に沈むまでの時間、すなわち軟カプセル剤の浮遊時間を
も測定した。その結果を表■に示す。

表■　、　　空気入り軟カプセル剤の浮遊時間上表刃）
ら実施例６〜８の軟カプセル剤の浮遊時間が対照例２の
それと比べて著しく長いことが明らかである。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１〜５及び対照例１の否ゼラチン製剤組
放物からのジプロフイリンの溶出速囃を示すグラフ図で
ある。 第２図は実施ｆ１１６〜８及び対照例２の空気入りゼラ
チン製剤組成物からのジプロフイリンの溶出速度を示す
グラフ図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゼラチンを主要な構成成分とするゼラチン製剤組成
   物において、カルボキシメチルセルロースＮａ、カラゲ
   ナン、ポリビニルピロリドン、キトサン及びポリビニル
   アルコールより成る群から選択される少くとも１種の添
   加剤を該組成物中に配合することを特徴とする前記ゼラ
   チン製剤組成物。 ２、シート状の形態である特許請求の範囲第１項記載の
   ゼラチン製剤組成物。 ３、軟カプセル剤の形態である特許請求の範囲第１項記
   載のゼラチン製剤組成物。 ４、ゼラチンビーズの形態である特許請求の範囲第１項
   記載のゼラチン製剤組成物。 ５、軟カプセル剤が不活性気体、又は不活性気体の泡を
   含有する物質を充填したものである特許請求の範囲第３
   項記載のゼラチン製剤組成物。 ６、不活性気体が空気である特許請求の範囲第５項記載
   のゼラチン製剤組成物。 ７、不活性気体が窒素である特許請求の範囲第５項記載
   のゼラチン製造組成物。