JPS62286950A - ２，２−ビス−クロロメチル−アルカンカルボン酸クロライドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 本発明は、一部が公知であり、そして殺菌・殺カビまた
は除草活性を有する物質の合成のための中間物質として
使用できる２、２−ビス−クロロメチル−アルカンカル
ボン酸クロライドの新しい製造方法に関する。

３−アルキルオキセタン−３−カルボン酸とチオニルク
ロライドとの反応において、カルボキシル基だけはクロ
ロカルボニル基に転化されるが、オキセタン環は変化し
ないことが既に知られている（ドイツ特許明細書第１，
９０７，１１７号参照）。

さらに、オキセタン−３−カルボン酸のオキセタン環が
、チオニルクロライドまたは他の無機酸クロライドと反
応する反応は、全く知られていない。

式中、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルまたは随
時置換されたフェニルを表す下式％式％（１） の２，２−とスークロロメチルーアルカンカルボン酸ク
ロライドが、 式中、Ｒは上述の意味をもつ下式 Ｃ○ＯＨ のオキセタン−３−カルボン酸またはそれらの塩を、２
０℃及び反応混合物の沸点の間の温度で、もし適当なら
ば触媒の存在下で、そしてもし適当ならば希釈剤の存在
下で、無機酸クロライドと反応させることによって製造
できることが、ここに見いだされた。

本発明による方法の過程は、非常に驚くべきものである
と言うことができる。例えば、公知の先行技術にかんが
みて、式（ｎ）のオキセタン−３−カルボン酸が、スム
ースに式（１）の２，２−ビス−クロロメチル−アルカ
ンカルボン酸クロライドに転化できるということは、推
定できなかった。これは、そのような塩素化は、先行す
るオキセタン環の加水分解開環の後でだけ進行すると予
想されていたからである。

本発明の方法は、多くの利点によって区別される。例え
ば、要求される出発物質は、容易に、そしてまた比較的
大量に入手できる。さらに、必要な反応成分は、安価で
かつ収り扱い易い。希望の生成物が非常に高い収率でか
つ優秀な純度で製造されるということは、とくに有利で
ある。加えるに、反応後に存在する反応混合物の仕上げ
処理は、困難を伴わない。

もし、出発物質として３−メチル−オキセタン−３−カ
ルボン酸を、酸クロライドとしてチオニルクロライドを
、そして触媒としてジメチルホルムアミド（＝ＤＭＦ）
を使用すれば、本発明による方法の過程は、下記の式に
よって表される：ＣＨ２−○ ＯＯＨ Ｈ２Ｃ１ ＣＨ，−Ｃ−ＣＯＣｌ　　　＋　　　２　　　Ｓｏ　□
　　　÷　　　ＨＣｌＣＨ２Ｃ１ 本発明による方法において出発物質として要求されるオ
キセタン−３−カルボン酸は、−ｉに式（ＩＩ）によっ
て規定される。この式において、Ｒは、好ましくは、水
素、工ないし１２の炭素原子を持つアルキル、３ないし
８の炭素原子を持つシクロアルキル、または随時ハロゲ
ン及び／まなは１ないし６の炭素原子を持つアルキルで
置換されたフェニルを表す。

式（ＩＩ）の特に好ましい物質は、式中、Ｒが、水素、
１ないし８の炭素原子を持つ、特に１ないし６の炭素原
子を持つアルキル、３ないし６の炭素原子を持つシクロ
アルキル、または随時フッ素、塩素、臭素及び／または
１ないし４の炭素原子を持つアルキルで置換されたフェ
ニルを表す物質である。

オキセタン−３−カルボン酸の塩、例えばそれらのアル
カリ金属またアルカリ土金属塩もまた、好ましく使用さ
れる。ナトリウムまたはカリウム塩、そしてまたマグネ
シウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。

式（ＩＩ）のオキセタン−３−カルボン酸の例として、
下記の物があげられる： オキセタン−３−カルボン酸、３−メチル−オキセタン
−３−カルボン酸、３−エチル−オキセタン−３−カル
ボン酸、３−プロピル−オキセタン−３−カルボン酸、
３−イソプロピル−オキセタン−３−カルボン酸、３−
プチルーオキセクンー３−カルボン酸、３−フェニル−
オキセタン−３−カルボン酸、３−シクロヘキシル−オ
キセタン−３−カルボン酸及び３−（４−クロロフェニ
ル）−オキセタン−３−カルボン酸。

式（ｎ）のオキセタン−３−カルボン酸及びそれらの塩
のうちのあるものは公知である。例えば、オキセタン−
３−カルボン酸は、公知の方法によって、３−ヒドロキ
シメチル−オキセタンを、液相で銅／クロム／バリウム
を含む触媒の存在下で１９０と２７０℃の間の温度で脱
水素することによって、製造される。出発物質として用
いられる３−ヒドロキシメチル−オキセタンをアルコー
ル成分として含むここで生成されるオキセタン−３−カ
ルボキシレートは、次の反応工程で、オキセタン−３−
カルボン酸に鹸化される（ドイツ特許明細書第１゜９０
７．１１７号参照）。

式（ｎ）のオキセタン−３−カルボン酸及びそれらの塩
はまた、新しい方法によって、式中、Ｒが上述の意味を
もつ下式 の３−ヒドロキシメチル−オキセタンを、水性アルカリ
性媒体中で０℃と反応混合物の沸点の間の温度でパラジ
ウム及び／または白金触媒上で、もし適当ならば活性剤
の存在下で、酸素または酸素含有ガスと反応させ、そし
て次にもし適当ならば酸性にすることによって、製造す
ることもできる。

もし、上のオキセタン−３−カルボン酸の製造方法にお
いて、出発物質として３−メチル−３−ヒドロキシメチ
ル−オキセタンを、酸化剤として酸素を、触媒として硝
酸ビスマスを添加したパラジウム及び活性炭を、反応媒
体として水酸化ナトリウム水溶液を、そして酸性化のた
めに薄い硫酸水を使用すれば、方法の過程は、以下の式
によっ°Ｃ表される； ＣＨ，−Ｃ−ＣＨ，□ ０ＯＮａ Ｃ）ｆ、−Ｃ−ＣＨ２ ＯＯＨ 上述のオキセタン−３−カルボン酸の製造方法において
出発物質として要求される３−ヒドロキシメチル−オキ
セタンは、一般に式（ＩＩＩ）によって規定される。こ
の式において、Ｒは、好ましくは、式（ｎ）のオキセタ
ン−３−カルボン酸の記述に関連して、このラジカルに
関して好ましいものとして既に述べられた意味を持つ。

式（ＩＩＩ）の３−ヒドロキシメチル−オキセタンの例
として下記のものがあげられる： ３−メチルー３−ヒドロキシメチル−オキセタン、３−
エチル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン、３−ブロ
ビル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン、３−イツプ
ロビル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン及び３−ブ
チル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン、３−ヒドロ
キシメチル−オキセタン、３−フェニル−３−ヒドロキ
シメチル−オキセタン、３−（４−クロロフェニル）−
３−ヒドロキシメチル−オキセタン及び３−シクロへキ
シル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン。

式（Ｉ［）の３−ヒドロキシメチル−オキセタンは、公
知であるかまたは公知の方法によって簡単なやり方で製
造することができる（ホーベン−ウィル［Ｈｏｕｈｅｎ
−Ｗｅｙｌ　］　　”有機化学の方法”第４版、ＶＴ／
３巻、４９３頁以降、ゲオルグ　チーメ［Ｇｅｏｒｇ　
Ｔｈｊｅ＋＊ｅ］出版、シュツットガルト［Ｓ　ｔｕｔ
ｔｇａｒｔｌ　１９６５参照）、かくして、式（１）の
３−ヒドロキシメチル−オキセタンは、例えば、適当な
環式カーボネートから二酸化炭素を引き離すことによっ
て得ることができる。

上述のオキセタン−３−カルボン酸の製造方法を実施す
るときには、適切な触媒は、一般的なパラジウム及び白
金触媒そしてまたそれらの混合物のすべてである。触媒
は、付加的に活性剤または異なった活性剤の混合物と組
み合わせることができる。ここにおける適切な活性剤は
、好ましくは、鉛、ビスマス、鉛化合物及びビスマス化
合物、及びまたそれらの混合物である。

式（ｎ）のオキセタン−３−カルボン酸の新しい製造方
法を実施するときには、触媒として使われる白金または
パラジウム、またはこれらの金属を含む混合物は、−ａ
的なやり方で使用することができる。例えば、これらの
物質は、元素の形で、例えば、もし適当ならば他の白金
属の金属と組み合わせて、いわゆる白金またはパラジウ
ム黒として、あるいはその代わりに、化合物の形で、例
えば酸化物として、添加することができる。

白金またはパラジウムは、あるいは、支持体に付けるこ
とができる。適切な支持体は、例えば、活性炭、グラフ
ァイト、ケイ藻土、シリカゲル、スピネル、酸化アルミ
ニウム、アスベスト、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、
あるいはまた有機支持物質である。

活性炭、例えばいわゆる薬用（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　）
炭、またはしばしば脱色の目的のために使用される木材
から製造される活性炭が、好ましくは、支持物質として
用いられる。

支持された触媒の白金及び／またはパラジウム含量は、
比較的広い範囲で変えることができる。

−ｍに、これらの金属の含量が０．０１ないし２０重量
％、好ましくは０．１ないし１５重量％である支持され
た触媒が用いられる。

白金及び／またはパラジウム触媒が用いられる量もまた
、比較的広い範り月で変えることができる。

この量は、なかでも、望ましい酸化速度に依存する。−
最に、触媒の量は、反応混合物中において式（［［［）
の３−ヒドロキシメチル−オキセタン１モルあたり０．
０１ないし２０ｇ、好ましくは、０．０５ないしＬｏｇ
の白金及び／またはパラジウムが存在するように選ばれ
る。

上述の方法を実施するときには、触媒として白金とパラ
ジウムの組み合わせを用いることも可能である。

白金触媒の活性及び／または選択性は、上述の方法にお
いて、活性剤としての鉛及び／またはビスマス及び／ま
たはそれらの化合物の存在によってかなり増加される。

上述の活性剤を添加しない場合においてさえ、パラジウ
ム触媒は驚くほど高い活性及び選択性を持ち、それらを
使う時には、上述の活性剤の添加を時々省略できるほど
である。

上述の活性剤の添加はまた、触媒の再使用性についても
正の効果を持つ。

上述の方法を実施する時にもし適当ならば用いられるこ
れらの活性剤の菫は、比較的広い範囲で変えることがで
きる。３−ヒドロキシメチル−オキセタン１モルあたり
金属または金属化合物５×１０−＠モルという少量の添
加量でも、活性剤の作用は認めうる。３−ヒドロキシメ
チル−オキセタン１モルあたり０．１モルまたはそれ以
上の活性剤を用いることもできるが、これらの比絞的多
い添加量は、−最には、利点をもたらさない。一般には
、活性剤は、酸化される３−ヒドロキシメチル−オキセ
タン１モルあたり約ｌＸｌ０−’ないし１×１０−１モ
ル、好ましくは２Ｘ１０−５ないし２×１０−２モルの
量、添加される。

上述の方法を実施するとき、もし適当ならば、活性剤と
して用いられる金属は、元素の形及び／またはそれらの
化合物の形で、例えば酸化物、水酸化物、水和酸化物ま
たはオキソ酸として、あるいは、水素酸の塩、例えば塩
化物、臭化物、ヨウ化物、碗１ヒ物、セレン化物及びテ
ルル化物として、あるいは、無機オキソ酸の塩、例えば
硝酸塩、亜硝酸塩、亜リン酸塩、リン酸塩、亜ヒ酸塩、
ヒ酸塩、亜アンチモン酸塩、アンチモン酸塩、ビスマス
酸塩、スズ酸塩、鉛酸塩、亜セレン酸塩、セレン酸塩、
亜テルル酸塩、テルル酸塩またはホウ酸塩として、ある
いは、遷移金属から生じるオキソ酸の塩、例えばバナジ
ウム酸塩、ニオブ酸塩、タンタル酸塩、クロム酸塩、モ
リブデン酸塩、ウォルフラム酸塩または過マンガン酸塩
として、あるいは、有機脂肪族または芳香族酸塩、例え
ば蟻酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、サリ
チル酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、グリオキシレート（
ｇｌｙｏｘｙｌａｔｅｓ）　、オキセタン−カルボン酸
塩、クエン酸塩または石炭酸塩として、あるいは、錯化
合物として、あるいは、有機金属化合物として用いられ
る。

各々の場合において、活性剤は、反応混合物に可溶、部
分的に可溶または不溶である。

上述の方法において活性剤を、活性剤として述べられて
いない他の元素または化合物と組み合わせて用いること
も可能である。

上述の方法を実施するときに、もし適当ならば用いられ
る活性剤は、異なったまたは混ざった原子価の状態で存
在しえる。原子価の変化はまた、反応の間に起こりえる
。もし、活性剤が、酸化物及び／または水酸化物として
すでに添加されたのではないならば、それらを、全部ま
たは一部、アルカリ媒体中でこれらのものに転化させる
ことが可能である０反応後、白金及び／またはパラジウ
ム触媒を、活性剤（もしこれが不溶のままであれば）と
ともに枦別して次の酸化反応に使用することができる。

もし必要ならば、白金またはパラジウム触媒及び／また
は活性剤の損失分を補うべきである。

活性剤は、固体として、好ましくは微細に分割された形
で、または溶解された形で、反応成分に添加することか
できる。活性剤はまた、白金またはパラジウム触媒の製
造中のような早い時期に添加することもできるし、ある
いは白金またはパラジウム触媒に活性剤を浸み込ませる
こともできる。

活性剤はまた、白金金属のための支持物質となることも
できる。

上述の方法による酸化は、アルカリ性水媒体中でｐ　Ｈ
＞　７で実施される。適当なｐＨは、アルカリの添加に
よって設定される。適切なアルカリは、アルカリ金属及
び／またはアルカリ土金属の化合物、例えば水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩またはホウ酸塩である。好
ましくは、ナトリウム及び／またはカリウムの水酸化物
及び／または炭酸塩が、アルカリとして用いられる。

上述の方法の間に形成される酸１モルについて１モルの
アルカリ（Ｏｏｅ）が消費されるので、用いられるべき
アルカリの量は、３−ヒドロキシメチル−オキセタン１
モルあたりアルカリ約１モルである。−鍜には、３−ヒ
ドロキシメチル−・オキセタン１モルあたり約１ないし
１．５モルのアルカリが用いられる。

もっと高い比率を用いることもできるが、通常は意味の
ある利点をもたらさない。もし、用いる３−ヒドロキシ
メチル−オキセタンの一部だけを、オキセタン−３−カ
ルボン酸に酸化したければ、それに応じた少ないアルカ
リを用いることもできる。

アルカリは、反応の始めに一度に全部を、あるいは、反
応の間に分割してまたは連続的に、反応混合物に添加さ
れる。

３−ヒドロキシメチル−オキセタンは、好ましくは、水
溶液中で酸化される。しかしながら、他の不活性有機物
質、例えば第三級ブタノール、アセトン、ジオキサン及
び／またはトルエンのような溶媒が存在することもでき
る。３−ヒドロキシメチル−オキセタンは、一般に、２
ないし４０％濃度の溶液の形で用いられる。どの濃度が
好都合であるかは、なかんずく、望ましい反応速度に依
存する。後者は、比較的高い３−ヒドロキシメチル−オ
キセタン濃度で次第に減少する。異なった３−ヒドロキ
シメチル−オキセタンの混合物を酸化することも可能で
ある。

上述の酸化プロセスを実施する時、反応温度は、比斂的
広い範囲内で変えられる。例えば、反応温度は、反応混
合物の凝固点と沸点の間である。個々の場合において使
用されるべき反応温度は、なかんずく、触媒系、触媒の
量、アルカリ土類金属離体及び生成物の物性に、そして
、例えば望ましい反応速度または熱の散逸のような技術
的な条件に依存する。一般に、このプロセスは、０℃と
反応混合物の沸点の間、好ましくは４０℃と１００℃の
間の温度で実施される。

白金及び／またはパラジウム触媒、そしてもし適当なら
ば活性剤、水性アルカリ及び３−ヒドロキシメチル−オ
キセタンを一緒に混ぜる厘序は、どのようなものでも使
用することができる。例えば、白金及び／またはパラジ
ウム触媒、そしてもし適当ならば活性剤を、水性アルカ
リ及び３−ヒドロキシメチル−オキセタンの混合物また
は溶液に添加することができる。あるいは、水性アルカ
リ及び３−ヒドロキシメチル−オキセタンの混合物を白
金及び／またはパラジウム触媒、そしてもし適当ならば
活性剤に添加することかできる。ｉ＆後に、３−ヒドロ
キシメチル−オキセタンを残りのアルカリと一緒に、白
金及び／またはパラジウム触媒、水性アルカリの一部、
そしてもし適当ならば活性剤に添加することもできる。

更にまた、活性剤を、他の成分の混合物に添加すること
もできる。

一般に、上述の酸化プロセスは、空気のような酸素また
は酸素含有ガスが、水性アルカリ土類金及び／またはパ
ラジウム触媒、もし適当ならば活性剤、モして３−ヒド
ロキシメチル−オキセタンを含む反応混合物と十分に接
触させるようなやり方で実施される。触媒は、反応混合
物中に粉末として懸濁して存在する必要はなく、その代
わり、他の成分がそこを通って流れる固定床として粒状
に調製することもできる。

上述の酸化プロセスを実施する時には、圧力は、比較的
広い範囲で変えることができる。一般に、圧力は、０，
５と１０ｂａｒの間の圧力で実施される。

酸化は、好ましくは、大気圧で実施される。

反応の進行は、取り込まれる酸素の量を測ることによっ
て追跡できる。ｒｉ応は、適当なオキセタン−３−カル
ボン酸の製造のなめに理論上必要な量の酸素が取り込ま
れた時に終結される。−最に、この段階で、酸素の取り
込みは、ひとりでに終わるか、著しく遅くなる。

上述の酸化プロセスを実施する時には、反応混合物は一
般的な方法で仕上げ処理される。一般に、触媒及び、も
し適当ならば、存在する不溶の活性剤を、例えば濾過に
よって分離する工程が行われる。得られたオキセタン−
３−カルボン酸のアルカリ金属塩溶液は、そのまま、ま
たはもし適当ならば、蒸発によってあらかじめ濃ｌ？ｉ
後、さらに使用することができる。あるいは、オキセタ
ン−３−カルボン酸のアルカリ金属塩溶液を、完全に蒸
発させ、即ち乾燥させ、残る塩残査をさらに使用するこ
ともできる。もし遊離のオキセタン−３−カルボン酸を
製造するのなら、一般に、残る反応混合物を、もし適当
ならば減圧下での先行する濃縮後に、薄い鉱酸を用いて
酸性化し、次に水にほんの少ししか溶けない有機溶媒で
抽出し、そして有機相を、もし適当ならば先行する乾燥
後に、濃縮する工程が行われる。好ましくは、塩酸、硫
酸またはリン酸が、ここにおける鉱酸として用いられる
。抽出のための適当な有機溶媒は、好ましくはエーテル
、例えばジエチルエーテル及びジイソプロピルエーテル
、さらにケトン、例えばメチルイソブチルケトン、そし
てさらに随時ハロゲン化された脂肪族または芳香族炭化
水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたはトルエ
ンである。最初に製造されるアルカリ金属塩水溶液から
、それぞれのオキセタン−３−カルボン酸を、カチオン
交換体上で遊離し、そして水溶液のゆるやかな蒸発によ
ってそれらを単離することも可能である。もし用いられ
る３−ヒドロキシメチル−オキセタンの転化が不完全な
らば、これを、酸性化の前に、アルカリ金属塩水溶液の
水に少ししか溶けない有機溶媒による抽出によって取り
除き、回収し、そしてもし適当ならば、出発物質として
再使用することができる。

本発明による方法を実施するときの適当な無機酸クロラ
イドは、すべての一般的な無機酸クロライドである。好
ましくは、チオニルクロライド、三塩化リン及び五塩化
リンが用いられる。

また、カルボン酸及びそれらの塩と無機酸クロライドか
らカルボン酸クロライドを生成する反応に触媒作用をは
なすことが知られているすべての化合物（ホーベン−ウ
ィル［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌコ　゛有機化学の方法”
、ゲオルグーチーメ［Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ　］出
版、８巻、４６３頁以降、シュツットガルト［Ｓｔｕｔ
ｔｇａｒｔｌ　１９５２、及びＥ５巻、５９３頁以降（
１９８５）参照）が、本発明による方法を実施するとき
の触媒として用いられる。好ましくは、塩基性窒素化合
物、例えば第三級アミン及び酸アミドが用いられる。ピ
リジン及びジメチルホルムアミドが例として挙げられる
。

本発明による方法を実施する時には、反応温度は、比較
的広い範囲で変えることができる。一般に、この方法は
、２０℃と反応混合物の沸点の間の温度で実施される。

本発明による方法を実施する時には、すべての一般的な
不活性有機溶媒が、希釈剤として使用され得る。随時塩
素化された脂肪族及び芳香族炭化水素、そしてまた、ホ
スホロキシクロライド及び二硫化炭素が、特に適当であ
る。　本発明による方法を実施する時には、オキセタン
−３−カルボン酸またはそれらの塩を、化学量論の量の
、あるいは過剰の無機酸クロライドと、もし適当ならば
触媒の存在下で、反応させる工程が、一般には、行われ
る。ここにおいて、無機酸クロライドの化学量論の量よ
り過剰な量は、５ないし３００％でありえる。触媒は、
−ｉ的には、用いられるオキセタン−３−カルボン酸、
またはそれらの金属塩にたいして０．１ないし２０重量
％の量だけ添加される。

反応混合物は、熱及び／またはガス発生によって、反応
が完結するまで加熱される。反応をもつと良くコントロ
ールするために、反応を、あるいは、不活性溶媒の存在
下で実施することができる。

一般には、反応混合物は、還流温度まで加熱され、そし
て反応が完結するまでこの温度に維持される。

反応の経過及び反応の終わりは、一般的な方法で、例え
ばガスクロマトグラフィーで簡単なやり方で決定できる
。

反応混合物は、一般的な方法によって仕上げ処理される
。一般には、反応混合物が蒸留される工程が行われる。

この間に、未反応の無機酸クロライドが分離収集され、
次の反応に使用され得る。

蒸留は、もし適当ならば、真空中でまたはカラムを組み
込むこと（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ）によって実施
されるべきである。

本発明による方法によって製造できる２、２−とスーク
ロロメチルーアル力ル力ニルクロライドは、他の物質の
製造のための価値ある中間物である。

例えば、式（１）の２．２−ビスークロロメチルーアル
力ル力ニルクロライドは、除草活性のあるドリアジノン
誘導体の製造のためのまたは殺菌・殺カビ活性のあるト
リアゾリル誘導体の合成のための出発物質として使用で
きる。

例えば、２，２−とスークロロビバロイルクロライドは
、もし適当ならばあらかじめ塩素原子をフッ素原子で交
換した後で、シアン化トリメチルシリルとの反応によっ
て対応するハロゲノピバロイルシアン化物に転化させる
ことができ、これは、公知の方法（ＤＥ−Ｏ８（ドイツ
公開特許明細書）第３．０３７．３００号参照）によっ
て１．２．４−トリアジン−５−オン誘導体に転化させ
ることができる。

さらに、例えば、２．２−ビス−クロロピバロイルクロ
ライドは、フッ化カリウムでの処理によって、２．２−
ビス−フルオロピバロイルフルオライドに転化させるこ
とができ、これは、マグネシウムモノエチルマロネート
と反応して２．２−ビス−フルオロメチルブタン−３−
オンを形成する。後者の１ヒ合物は、臭素と反応して２
．２−ビス−フルオロメチル−４−プロモーブタン−３
−オンを形成し、これは１，２．４−１−リアゾールと
の反応で２．２−とスーフルオロメチル−４−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−３−オンを
生成する。後者は、シクロヘキシルメチルブロマイドと
の反応及び初期に生成する生成物のナトリウムホウ水素
化物を用いての還元によって、２．２−とスーフルオロ
メチルー５−シクロへキシル−４−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−ペンタン−３−オールに転化さ
せることができる（ＤＥ−Ｏ８（ドイツ公開特許明細書
）第３．３２６，８７５号、ＤＥ−Ｏ８（ドイツ公開特
許明細書）第２．９５１．１６３号及びＪＰ−ＯＳ（日
本公開特許明細書）第６１，５７２号（１９８５）参照
）、述べられた反応は、下記の式によって表される： ２）　鹸化 ８２Ｆ ＨＣＨ２Ｆ ＣＨ２Ｆ 本発明による方法の実行は、下記の実施例によって説明
される。

叉ｌ」二」− Ｈ２Ｃ１ ＣＨ，−Ｃ−ＣＯＣ１ Ｈ２Ｃ１ １１，６ｇ　（０，１モル）の３−メチル−オキセタン
−３−カルボン酸、３５．７ｇ（０，３モル）のチオニ
ルクロライド及び０．２ｍｌのジメチルホルムアミドの
混合物を、還流温度（約１２０℃）までゆるやかに加熱
し、加熱の間、ガスを通じる。

次に混合物を、この温度でさらに５時間撹拌する。

ガスクロマトグラフィーによるサンプルの検査によって
、用いられた３−メチル−オキセタン−３−力ルボン酸
が完全に反応したことが示される。引き続いて、過剰の
チオニルクロライドを、蒸留ブリッジ（ｂｒｉｄｇｅ）
上での蒸留によって除去する。主留分は、残る゛残炎か
ら７０−９０℃でそして１０ｍｂａｒの圧力で、蒸留さ
れる。１５．５ｇの生成物が得られるが、これは、ガス
クロマトダラムによれば、９６．１％の２．２−ビス−
クロロメチル−プロパニルクロライドである。

実［ Ｈ２Ｃ１ Ｃ，Ｈ，−Ｃ−ＣＯＣ１ １。

Ｈ２Ｃ１ ４７６ｇ（４モル）のチオニルクロライドを、１３０ｇ
　（１モル）の３−エチル−オキセタン−３−カルボン
酸及び１ｍｌのジメチルホルムアミドの混合物に滴加す
る１次に、混合物を、廃棄ガスの一定の流れが生じるよ
うな速度で、還流温度まで加熱する。引き続いて、混合
物を還流温度で撹拌する。全部で３２時間後に、混合物
を、ブリッジ上で蒸留する。保持すると室温で凝固する
１６６．６ｇ（０，８２モル）の２，２−とスークロロ
メチルーブタニルクロライドが、１０ｍｂａｒの圧力で
９５ないし１２０℃の沸点範囲で、得られる。

融点　３８−４０℃。

ピ ＯＯＨ １００ｍｌ　（０，２２モル）の２．２Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液中の２０．４ｇ　（０，２モル）の３−メチ
ル−３−ヒドロキシメチル−オキセタン、５重量％のパ
ラジウムを含む１ｇの活性炭、及び０，０３ｇのＢ　ｉ
（Ｎ　Ｏり３・５Ｈ２０の溶液を、撹拌機、内部温度計
及びガス導入口を備え、そしてその温度が加熱マントル
でコントロールされる反応容器に導入する。

酸素を用いて反応容器から空気を追い出した後で、撹拌
機のスイッチを入れ、そして反応混合物を８０℃に加熱
する。この温度で、大気圧下の酸素を、混合物に通す、
３時間後に、０．２モルの酸素が取り込まれ、そして反
応が止まる。

触媒を炉別し、２０ｍ１の水で洗った後で、５０％濃度
の硫酸を用いてｒ液をｐＨ１まで酸性化し、そして２Ｘ
５０ｍｌのメチルイソブチルケトンを用いて抽出する。

６０℃で真空中でメチルイソブチルケトンを飛ばすと、
２４ｇの３−メチル−オキセタン−３−カルボン酸が残
香として残り、これは、ガスクロマトグラムによれば、
３ないし４％のメチルイソブチルケトンを含むが他の不
純物は含まない。従って、収率は、理論量の９９％とな
る。融点　５８−６０℃（リグロインから再結晶後）。

Ｋ１九−上 ＣＨ，−０ Ｃ２Ｈ，−Ｃ−ＣＨ２ ■ ０ＯＨ １１，６ｇ　（０，１モル）の３−エチル−３−ヒドロ
キシメチル−オキセタンを１００ｍ１の１．２Ｍ水酸化
ナトリウム水溶液に溶かし、そして、５重量％のパラジ
ウムを含む１ｇの活性炭及び３０ｍｇのＢ　ｉ（Ｎ　Ｏ
３）３・５Ｈ２０の添加の後で、８０℃で大気圧下で酸
素を用いて酸化する以外は、実施例３の過程に従う。９
０分後、０．１モルの酸素が収り込まれ、そして反応が
止まる。

触媒を炉別後、５０％濃度の硫酸を用いてｐ）１１に調
節したＰ液をジエチルエーテルで抽出すると、１２．９
ｇの生成物が得られ、これは、ガスクロマトグラムによ
れば、９９．７％の３−エチル−オキセタン−３−カル
ボン酸である。従って、収率は、理論量の９８．９％と
なる。

融点　２５℃。

実施例　５ （ｃ　Ｈｔ）ｚＣＨＣＣＨ２ ＣＯＯＨ １００ｍｌの１．２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液中の１３
ｇ（０，１モル）の３−イソプロピル−３−ヒドロキシ
メチル−オキセタンを、５重量％のパラジウムを含む１
ｇの活性炭及び３０ｍｇのＢｉ（ＮＯｌ）ｚ・５Ｈ２０
の存在下で、酸化する以外は、実施例３の過程を実施す
る。１２０分後、０．１モルの酸素が取り込まれ、そし
て酸素の収り込みが止まる。

触媒をｒ別後、ｒ液をｐＨ１に酸性化し、そしてジエチ
ルエーテルで抽出すると、１４．１ｇの９４．５％の３
−イソプロピル−オキセタン−３−力ルボン酸及び３．
３％の３−イソプロピル−３−ヒドロキシメチル−オキ
セタンである生成物が、有機相を減圧下で濃縮した後に
残る。従って、反応した出発物質にたいする収率（選択
率）は、理論量の９６％となる。

融点　５２−５４℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒは、水素、アルキル、シクロアルキルまたは随
   時置換されたフェニルを表す の２，２−ビス−クロロメチル−アルカンカルボン酸ク
   ロライドの製造方法であって、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒは上述の意味を有する のオキセタン−３−カルボン酸またはそれらの塩を、２
   ０℃及び反応混合物の沸点の間の温度で、もし適当なら
   ば触媒の存在下で、そしてもし適当ならば希釈剤の存在
   下で、無機酸クロライドと反応させることを特徴とする
   製造方法。 ２、式中、Ｒが、水素、１ないし１２の炭素原子を持つ
   アルキル、３ないし８の炭素原子を持つシクロアルキル
   、または随時ハロゲン及び／または１ないし４の炭素原
   子を持つアルキルで置換されたフェニルを表す式（II）
   のオキセタン−３−カルボン酸を用いることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、塩の形の式（II）のオキセタン−３−カルボン酸を
   用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ４、無機酸クロライドとして、チオニルクロライド、三
   塩化リンまたは五塩化リンを用いることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、触媒として、塩基性窒素化合物を用いることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、塩基性窒素化合物として、第三級アミンまたは酸ア
   ミドを用いることを特徴とする特許請求の範囲第５項記
   載の方法。 ７、希釈剤として、随時塩素化された脂肪族または芳香
   族炭化水素、ホスホロキシ（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｘｙ）
   クロライドまたは二硫化炭素を用いることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の方法。