JPS62270563A - ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規ピリミジン誘導体に関する。さらに詳細
には、この発明は強心作用、降圧作用、脳血管拡張作用
および血小板凝集抑制作用を有する新規ピリミジン誘導
体および医薬として許容されるその塩、それらの製造法
およびそれらを含有してなる医薬組成物に関する。

降圧作用および血管拡張作用を有するある種のピリミジ
ン誘導体は、例えばヨーロッパ特許公告番号第００１０
７５号に記載されている。

この発明のピリミジン誘導体は新規化合物であり、次の
一般式［Ｉ］で示される。

７・・“ｚ゛°・、 （式中、Ｚは、 ［式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ水素；アルケニル基：
アル（低級）アルキル基；または、エポキシ基、水酸基
、アミン基および／もしくは低級アルキルアミノ基で置
換されていてもよい低級アルキル基： Ｒ５は低級アルキル基を意味する］から選択された基、 Ｒ３は水素７低級アルキル基、低級アルコキシ基および
／もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基：または低級アルキル基で置換されていてもよいピ
リジル基； Ｒ４は水素；低級アルキル基：または低級アルコキシ基
で置換されていてもよいフェニル基；Ｙは−０，−９＊
たは−Ｎ−Ｒ［式中、Ｒ６＋；ｌ：　低級アルキル基；
シクロ（低級）アルキル基；低級アルコキシ基で置換き
れていてもよいアル（低級）アルキル基自民級アルキル
基で置換されていてもよいＮ−含有不飽和複素環基；ま
たは水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原子および／も
しくけ低級アルコキシ基で置換されていてもよいアリー
ル基を意味し、該低級アルコキシ置換基はエポキシ基、
水酸基、アミノ基および／または低級アルキルアミノ基
で置換されていてもよいものとするコ をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ３が水素の場合にはＲ
４は低級アルキル基、または低級アルコキシ基で置換さ
れていてもよいフェニル基を意味し、ＲおよびＲ２がそ
れぞれ水素または低級アルキル基であり、かつＲ３がフ
ェニル基の場合には、Ｙは−Ｓまたは−Ｎ−Ｒを意味し
、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ水素または低級アルキル基
、Ｒ３が低級アルコキシ基で置換されたアリール基、か
つＲ６が低級アルキル基で置換されたアリール基の場合
には、Ｒ４は低級アルキル基、または低級アルコキシ基
で置換されていてもよいフェニル基を意味する。） 目的化合物［Ｉ］について、２が式： で示される基であり、かつＲ１および／またはＲ２が水
素である場合には、目的化合物［Ｉ］のピリミジン部分
は二者択一的にその互変異性体によって示すことができ
る。例えば、ＲおよびＲ２が両方ともに水素であり、か
つＹが−Ｎ−Ｒ６である場合には、化合物［Ｉ］は次に
示すように、構造式（Ａ）〜（Ｅ）の一つで示すことが
できる。

（式中、Ｒ，ＲおよびＲ６はそれぞれ前と同じ意味） 目的化合物はこれらの互変異性体のどの形で存在しても
よく、平衡混合物として共存していてもよい。すなわち
、これらの互変異性体の形はすべてこの発明の範囲内に
包含される。

Ｙが＝Ｏまたは−Ｓである場合にも、目的化合物［Ｉ］
のピリミジン部分にはその互変異性体が包含され、上記
説明と実質的に同じ互変異性によって示すことができる
。

しかしながらこの明細書においては便宜上、目的化合物
［１］は上記式（Ａ）で示す。

この発明の目的化合物［１］およびその塩は下記製造法
で製造することができる。

製造法１ ［Ｉａｌ 製造法２ ［Ｉｂｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
［Ｉｃコ製造法３ ［Ｉｂｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
［Ｉｄコアー 製造法４ ［１ｅ］　　　　　　　　　　　［Ｉｆ’：］製造法５ ［Ｉｇコ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［
Ｉｈコ製造法６ ［Ｉｂｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　［Ｉｉコ
製造法７ 製造法８ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＺはそれ
ぞれ前と同じ意味であり、 ＲおよびＲ２の一方は水素、他方は水素；アルケニル基
；アル（低級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸基
、アミノ基および／もしくは低級アルキルアミノ基で置
換されていてもよい低級アルキル基； Ｒ６およびＲｄの一方はアルケニル基：アル（低級）ア
ルキル基；またはエポキシ基、水酸基、アミン基および
／もしくは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよ
い低級アルキル基；他方は水素；アルケニル基；アル（
低級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸基、アミノ
基および／もしくは低級アルキルアミノ基で置換されて
いてもよい低級アルキル基； ＲおよびＲ２の一方はエポキシ基で置換されたＣ　　　
　　　　　　　　Ｃ 低級アルキル基；他方は水素；アルケニル基：アル（低
級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸基、アミン基
および／もしくは低級アルキルアミノ基で置換されてい
てもよい低級アルキル基：Ｒ６およびＲｄの一方は水酸
基およびアミノ基または低級アルキルアミノ基で置換さ
れた低級アルキル基、他方は水素；アルケニル基；アル
（低級）アルキル基；または水酸基、アミノ基および／
もしくは低級アルキルアミノ基で任意に置換された低級
アルキル基： Ｒはアルケニル基；アル（低級）アルキル基；またはエ
ポキシ基、水酸基、アミン基および／もしくけ低級アル
キルアミノ基で置換されていてもよい低級アルキル基： Ｒはエポキシ基、水酸基、アミノ基および／または低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アルキル
基、 Ｒａはエポキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒｂは
水酸基およびアミノ基または低級アルキルアミノ基で置
換された低級アルキル基、Ｘは脱離基、 Ｙａは−Ｏまたは−Ｎ−Ｒ（式中、Ｒ６は前と同じ意味
）、 １ｌ− Ｚａは式： （式中、Ｒ、ＲおよびＲ５はそれぞれ前と同じ意味）で
示される基をそれぞれ意味する。

たたし、Ｒが水素の場合にはＲ４は低級アルキル基、ま
たは低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル
基を意味し、ＲおよびＲ２がそれぞれ水素または低級ア
ルキル基であり、かつＲ３がフェニル基の場合には、Ｙ
は−Ｓまたは−Ｎ−Ｒを意味し、Ｒ１およびＲ２がそれ
ぞれ水素または低級アルキル基、Ｒ３が低級アルコキシ
基で置換されたアリール基、かつＲ６が低級アルキル基
で置換されたアリール基の場合には、Ｒ４は低級アルキ
ル基、または低級アルコキシ基で置換されていてもよい
フェニル基を意味する。］ ＝１２− この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。

しかしながら、Ｒ，ＲＲおよびＲ１の ａｂ　　ゝ　　ｃ　　　　　　　　ｄ 定義はＲの定義の範囲内に包含され、Ｒ２、Ｒ６、Ｒｏ
およびＲ８の定義はＲ２の定義の範囲内に包含され、か
っＲおよびＲｂの定義もまたＲの定義の範囲内に包含さ
れるので、Ｒ１〜Ｒ，、Ｒａ−ＲｄおよびＲ：　、、、
　Ｒ８の好適な例および説明は、Ｒ，ＲおよびＲ８の例
および説明をそれぞれ参照すればよい。

「低級」とは、特に指示がなければ、１〜６個の炭素原
子を意味するものとする。

Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ８ （７）　低級アルキル基の好適な例としては、メチＪｕ
。

エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。

Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ８の低級アルキル基は、エポキシ基
、水酸基、アミノ基および／または例えばメチルアミン
、エチルアミノ、プロピルアミン、ブチルアミノ、第三
級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等の
低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。

そのような置換基を有する低級アルキル基の好適な例と
しては、例えば２．３−エポキシプロビル、３．４−エ
ポキシブチル、４．５−エポキシペンチル、４．６−エ
ポキシヘキシル等のエボキン置換低級アルキル基、例え
ばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、６−ヒドロ
キシへキシル等のヒドロキシ置換低級アルキル基、例え
ばアミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル
、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、４−アミ
ノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル等
のアミノ置換低級アルキル基、例えばメチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチ
ル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（メチルアミ
ノ）プロピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（
イソプロピルアミノ）プロピル、３−（第三級ブチルア
ミノ）プロピル、６−（ヘキシルアミノ）ヘキシル等の
低級アルキルアミノ置換低級アルキル基、例えば２−ヒ
ドロキシ−３−メチルアミノプロピル、３−ヒドロキシ
−２−メチルアミノプロピル、２−ヒドロキシ−３−イ
ソプロピルアミノプロビル、３−ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロピル、２−第三級プチルアミノ−３−ヒド
ロキシプロピル、３−第三級プチルアミノ−２＝ヒドロ
キシプロピル等のヒドロキシおよび低級アルキルアミノ
置換低級アルキル基等が挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２およびＲ７のアルケニル基の好適なイ列とし
ては、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、
ブテニル、ペンテニル等が挙ケられる。

Ｒ，１、Ｒ２およびＲ７のアル（低級）アルキル基の好
適な例としては、ベンジル、フェネチル、＝１５− ３−フェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル等が
挙げられる。

ＲおよびＲ６のアリール基の好適な例としては、フェニ
ル、ナフチル等が挙げられる。

Ｒ３のアリール基は、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低
級アルコキシ基、例えば塩素、臭素、フッ素、沃素等の
ハロゲンおよび／または前記低級アルキル基で置換され
ていてもよい。

そのような置換基を有するＲ３のアリール基の好適な例
としては、例えば４−メトキシフェニル、３，４−ジメ
トキシフェニル、３．４．５−トリメトキシフェニル、
２．３．４−１リメトキシフエニル、２−エトキシフェ
ニル、４−へキシルオキジフェニル等の低級アルコキシ
！！−ｙエニル基、例えば２−クロロフェニル、４−ク
ロロフェニル、２．４−ジクロロフェニル、　　３．４
−ジクロロフェニル、２．６−’）クロロフェニル、２
−プ自モフェニル、２−／ロモー４−１０ロフェニル等
ノハロゲン化フェニル基、例えば３−クロロ−４−メト
キシフェニル、４−クロロ−２−メトキシフェニル、３
−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル、２−プロモー
４−エトキシフェニル等の低級アルコキシおよびハロゲ
ン置換フェニル基、例えハｐ　−＋−リル、ｏ−トリル
、４−エチルフェニル、４−へキシルフェニル、２．６
−ジメチルフェニル、３．４−ジメチルフェニル、２．
４．６−ドリメチルフエニル等の低級アルキル置換フェ
ニル基、例えば４−クロロ−２−メチルフェニル、４−
クロロ−２−エチルフェニル、２−プロモー３−メチル
フェニル等の低級アルキルおよびハロゲン置換フェニル
基、または例えば２−メチル−４−メトキシフェニル、
２−エチル−４−メトキシフェニル、３−エチル−４−
エトキシフェニル等の低級アルコキシおよび低級アルキ
ル置換フェニル基が挙げられる。

Ｒ３のビリンル基としては、例えば２−ピリジル、３−
ピリジルおよび４−ピリジル等のビリジル基およびピリ
ジニオ基が挙げられ、これらのピリジル基は前記低級ア
ルキル基で任意に置換されていてもよい。

そのような置換基を有するＲ３のピリジル基の好適な例
としては、２−メチルビリジル、３−エチルピリジル、
３−エチル−６−メチルビリジル、１−メチルピリジニ
オ、１−エチルピリジニオ、１−へキシルピリジニオ等
が挙げられる。

Ｒ４のフェニル基は低級アルコキシ基で任意に置換され
ていてもよく、その好適な例については、Ｒ３の低級ア
ルコキシ置換フェニル基について例示したものを参照す
ればよい。

Ｒ６のシクロ（低級）アルキル基の好適な例としては、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロへキシル等が挙げられる。

Ｒ６のアリール基は水酸基、低級アルキル基、ハロゲン
および／または低級アルコキシ基で任意に置換されてい
てもよく、それらのアリール基の置換基中、低級アルコ
キシ置換基はエポキシ基、水酸基、アミノ基および／ま
たは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。

そのような置換基を有するＲ６のアリール基の好適な例
としては、前記Ｒ３のアリール基の好適な例としてそれ
ぞれに例示したような低級アルキル置換フェニル基、ハ
ロゲン化されたフェニル基、低級アルキルおよびハロゲ
ン置換フェニル基、低級アルコキシ置換フェニル基、ま
たは例えば２−１ニトロキシフェニル、３−ヒドロキシ
フェニル、４−ヒドロキシフェニル等のヒドロキシ置換
フェニル基が挙げられる。前記低級アルコキシ置換フェ
ニル基の低級アルロキシ部分はさらにエポキシ基、水酸
基、アミノ基および／または低級アルキルアミノ基で置
換されていてもよい。これらの置換基をさらに有する低
級アルコキシ置換フェニル基の好適な例としては、４−
（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル、２−（ヒド
ロキシメトキシ）フェニル、４−Ｃ２−アミンエトキシ
）フェニル、４−（３−メチルアミノプロポキシ）フェ
ニル、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ
プロポキシ）フェニル、４−（３＝１９− 一第三級プチルアミノー２−ヒドロキシプロポキシ）フ
ェニル等が挙げられる。

Ｒ６のアル（低級）アルキル基の好適な例としては、ベ
ンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ヘンズヒ
ドリル、トリチル等が挙げられる。このアル（低級）ア
ルキル基は前記低級アルコキシ基で任意に置換されてい
てもよく、そのような置換基を有するアル（低級）アル
キル基の好適な例としては、例えば４−メトキシベンジ
ル、２−エトキシベンジル、３．４−ジメトキシベンジ
ル等の低級アルコキシ置換ベンジル基、例えば４−メト
キシベンズヒドリル、４．４’−ジメトキシベンズヒド
リル等の低級アルコキシ置換ベンズヒドリル基等が挙げ
られる。

Ｒ６のＮ−含有不飽和複素環基の好適な例としては、ピ
ロリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
チアゾリル、インチアゾリル、例えば１，２．３−チア
ジアゾリル、１，２゜４−チアジアゾリル、１，３．．
４−チアジアゾリル等のチアジアゾリル等のような５ま
たは６員環のＮ−含有不飽和複素環基が挙げられる。こ
れらのＮ−含有不飽和複素環基は、前に例示したような
低級アルキル基で置換きれていてもよい。そのような置
換基を有するＮ−含有不飽和複素環基の好適な例として
は、４−メチルビリジル、２，４．６−ドリメチルビリ
ジル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル等が挙
げられる。

Ｘの脱離基の好適な例しては、例えば塩化物、臭化物、
沃化物等のハロゲン化物、例えばメタンスルホネート、
ベンゼンスルホネート、トルエンスルボネート等のスル
ホネート等が挙げられる。

目的化合物［Ｉ］の医薬として許容される好適な塩は慣
用の無毒性塩であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩
等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、アンモニ
ウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロへキシルアミン
塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有
機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩
、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン厳塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩
、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無
機酸塩、例えばアルギニン塩、オルニチン塩等のアミノ
酸との塩等である。

この点に関連して、化合物［Ｉａｌから［Ｉ　ｍ］は化
合物［Ｉ］の範囲内に包含されるので、これらの化合物
［１ａ］から［Ｉ　ｍ］の好適な塩は、上記目的化合物
［Ｉ］について例示した塩を参照することができる。

目的化合物［Ｉ］およびその塩の製造法を以下詳細に説
明する。

製造法１ 目的化合物［１ａ］およびその塩は、化合物［ＩＩ］も
しくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそ
れらの塩を、化合物［ｎＩ］またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。

化合物［１１］および［Ｉ［［］の好適な塩としては、
化合物［１１について例示した塩と同じものを挙げるこ
とができる。

化合物［１［］のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、エステル、酸ハロゲン化物、酸無水物等
が挙げられる。反応性誘導体の好適な例としては、例え
ば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物；対称酸無水
物；例えば酢酸、ピバリン酸等の脂肪族カルボン酸、例
えばジアルキル燐酸、ジフェニル燐酸等の置換された燐
酸のような酸との混合酸無水物：例えばメチルエステル
、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエステ
ル等の低級アリールエステル呟例えばベンジルエステル
、ベンズヒドリルエステル、ｐ−クロロベンジルエステ
ル等の置換されたもしくは非置換アル（低級）アルキル
エステル、例えばフェニルエステル、トリルエステル、
４−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニ
ルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ナフチル
エステル等の置換されたもしくは非置換のアリールエス
テル、またはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミドまたは１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾ
トリアゾールとのエステル等のようなエステルが挙げら
れる。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物［Ｉ［
］の種類によって適宜選択することができる。

この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行なわれる
が、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その
他のいかなる有機溶媒中でも行なうことができる。

この反応は、例えば塩酸、硫酸、ポリ燐酸等の無機酸、
例えばトリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸等の有機酸のような酸の存在下に行なうの
が好ましい。

また、この反応は、例えば硫酸マグネシウム、無水塩化
亜鉛、五酸化燐、ゼオライト、シリカゲル等の脱水剤の
存在下、または共沸脱水のような脱水条件下に行なうこ
ともできる。

化合物［Ｉ［］を遊離酸の形または塩の形で使用する場
合には、Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドなど
の慣用の縮合剤の存在下に反応を行なうのが好ましい。

反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下な
いし加熱下に反応が行なわれる。

製造法２ 目的化合物［Ｉａｌおよびその塩は、化合物［Ｉｂ］ま
たはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。

化合物［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］につ
いて例示した塩と同じものが挙げられる。

この反応は好ましくは、例えば水素化す）・リウム、水
素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化
カルシウム、水素化マグネシウム等のアルカリ土類金属
水素化物、例えば水際化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、＊酸
カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素すト
リウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩
、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエ］・キシ
ド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコ
キシド等のような塩基の存在下に行なわれる。

この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニト
リル ルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドのような慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に
悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のいかな
る有機溶媒中でも行なうことができる。これらの溶媒は
原料化合物［　Ｉ　ｂ］、塩基および化合物［ＩＶ］の
種類、とりわけ使用すべき塩基の種類によって適宜選択
することができる。

反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下な
いしは加熱下に反応が行なわれる。

製造法３ 目的化合物［１ｄ］およびその塩は、化合物［Ｉｈｌま
たはその塩をアルキル化することにより製造することが
できる。

この反応は実質的に製造法２と同様にして行なわれるの
で、この製造法の反応方法および、例えは塩基、溶媒、
反応温度等の反応条件は、製造法２の説明を参照すれば
よい。

製造法４ 目的化合物［Ｉｆ］およびその塩は、化合物［　Ｉ　ｅ
］またはその塩を、アンモニアもしくは低級アルキルア
ミンまたはそれらの塩と反応跡ぜることにより製造する
ことができる。

アンモニアおよび低級アルキルアミンの好適な塩として
は、化合物［Ｉ］について例示した酸付加塩を挙げるこ
とができる。

この反応に使用される低級アルキルアミンの好適な例と
しては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン
、ブチルアミン、第三級ブチルアミン、ペンチルアミン
、ヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、
ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルア
ミン、ジエチルアミン等のような第一級アミンおよび第
二級アミンが挙げられる。

この反応は通常、水、メタノール、エタノール、テ］・
ラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、ジメチルボルムアミ１ξ、ジメチルス
ルホキシドのような慣用の溶媒中で行なわれるが、反応
に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のいか
なる有機溶媒中でも反応を行なうことができる。

反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下な
いし加熱下に反応が行なわれる。

製造法５ 目的化合物［Ｉｈｌおよびその塩は、化合物［Ｉｇ］ま
たはその塩を、五硫化燐と反応させることによ＝２８− り製造することができる。

この反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリ
ジン、テトラヒドロフラン、ジオキ′リーンのような慣
用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒中でも反
応を行なうことができる。

反応温度は特に限定されず、通常は加温下ないしは加熱
下に反応が行なわれる。

製造法６ 目的化合物［Ｉｉ］およびその塩は、化合物［Ｉｈｌも
しくはチオキソ基におけるその反応性誘導体またはそれ
らの塩を、化合物［Ｖ］またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物［ｖ］の好適な塩としては、化合物［１］につい
て例示した塩と同じものを挙げることができる。

この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、
ジメチルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、そ
の他のいかなる有機溶媒中でも反応を行なうことができ
る。化合物［Ｖ］が液体である場合には、それを溶媒と
して使用することもできる。

反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下な
いし加熱下に反応が行なわれる。

−０−Ｒ５なる基が原料化合物［Ｉｂｌの基Ｚに含まれ
ている場合には、Ｒ５の低級アルキル部分は場合によっ
てはこの製造法で脱離されてケトン化合物となることも
ある。

化合物［Ｉｂｌのチオキソ基における好適な反応性誘導
体としては、例えばＳ−メチル誘導体、Ｓ−エチル誘導
体、Ｓ−オクチル誘導体等のＳ−アルキル誘導体、例え
ばＳ−ベンジル誘導体等のＳ−アル（低級）アルキル誘
導体、Ｓ−カルボキシ（低級）アルキル誘導体またはそ
の塩等が挙げられる。これらの反応性誘導体は、化合物
［Ｉｂｌまたはその塩を、例えば沃化メチル、沃化エチ
ル、臭化オクチル等のハロゲン化アルキル、例えば塩化
ヘンシル、臭化ベンジル等のハロゲン化アル（低級）ア
ルキル、モノクロロ酢酸、モノブロモ酢酸、３−クロロ
プロピオン酸等のハロゲン化（低級）脂肪酸またはその
塩等のようなアルキル化剤と反応させることにより製造
することができる。この反応は実質的に製造法２と同様
にして行なわれ、従ってこの反応の反応方法および、例
えば溶媒、反応温度等の反応条件は、製造法２の説明を
参照すればよい。

製造法７ 目的化合物［１ｋ］およびその塩は、化合物［Ｉ　ｊｌ
またはその塩を化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させ
ることにより製造することができる。

化合物［ＶＩ］の好適な塩としては、化合物［１１につ
いて例示した酸付加塩が挙げられる。

この反応は実質的に製造法２と同様にして行なわれ、従
ってこの製造法の反応方法および、例えば塩基、溶媒、
反応温度等の反応条件は製造法２の説明を参照すればよ
い。

製造法８ 目的化合物［Ｉｍ］およびその塩は、化合物［■１］ま
たはその塩をアミン化することにより製造することがで
きる。

この反応は実質的に製造法４と同様にして行なわれ、従
ってこの製造法の反応方法および、例えばアミノ化剤、
溶媒、反応温度等の反応条件は製造法４の説明を参照す
ればよい。

原料化合物［Ｉ［］中、新規化合物はこれらと構造的に
類似する化合物の製造法として当業界で知られている製
造法によって得ることができる。

目的化合物［１］ならびに原料化合物［１１］、［１［
］、［■コ、［Ｖ］および［ＶＩ］にはそれぞれ、分子
内の不斉炭素原子に基づく１個以上の立体異性体が含ま
れる場合があり、化合物［Ｉ］、［Ｉ［］、［■］、［
ＩＶ］、［Ｖ］および［ＶＩ］のそのような異性体はす
べて、この発明の範囲内に包含されるものとする。

この発明の新規ピリミジン誘導体［Ｉ］および医薬とし
て許容跡れるその塩は強心作用、血小板凝集抑制作用、
脳血管拡張作用および降圧作用を有し、例えば心不全等
の心疾患、血栓症、脳血管疾患および高血圧症の治療に
有用である。

ピリミジン誘導体［Ｉ］の薬理活性を示すために、強心
作用試験結果、血小板凝集抑制作用試験結果、脳血管拡
張作用試験結果および降圧作用試験結果を以下に説明す
る。

試験法Ａ（強心作用試験） 雌雄の雑種犬をベントパルビタールナトリウム３５ｍｇ
／ｋｇの腹腔内注射により麻酔した。左頚動脈を剥離し
、ヘパリン−生食塩水を満たしたカテーテル（ＵＳＣｌ
、　１８Ｆ）を挿入して左心室内に留置した。カテーテ
ルを圧カドランスジューサー（日本光電社、ＭＰＵ−０
，５Ａ）に接続して左心室内圧を測定し、ｄｐ／ｄｔ　
Ｍａｘ、を求めた。試験化合物投与用として、右大腿静
脈にカテーテルを挿入した。

左心室内圧およびｄｐ／ｄｔ　Ｍａｘ、をボリグラフ（
日本光電社、ＲＪＧ−４００８）に記録した。

試験化合物を蒸留水（投与容量Ｑ、２ｍＱ／ｋｇ）また
はジメチルスルホキシド（投与容量０．０４ｍＱ／驕）
に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパラメーターを
投与前のそれと比較した。

試験結果を次式で計算したｄｐ／　ｄｔ　Ｍａｘ、の変
化率（ｄｐ／　ｄｔ　Ｍ、　Ｃ）で表わした。

ｄｐ／ｄｔＭ、Ｃ（％）− 試験結果Ａ 第１表 ＊：３−アミノ−５−（４−ピリジル）−２（ＩＨ）−
ビリジノン；強心薬として実際に使用されている既知化
合物。

試験法Ｂ（血小板凝集抑制作用試験） 血小板６．５〜７．５Ｘ　１０８個／ｍＱを含む多血小
板血漿（ＰＰＰ）を家兎血液から調製した。ＰＰＰ２Ｏ
０ｍに塩化カルシウム水溶液（１ｍＭ）５）ＩＱおよび
塩化す］・リウム（１２０ｍＭ）と試験化合物とを含む
ｐ）１７．４のトリス−アセテート溶液（５ｍＭ）５０
ｍを順次加え、次いで３７°Ｃで２分間攪拌した。この
溶液にアデノシンニ燐酸塩（ＡＤＰ）（２，５ρＭ）５
ρまたはコラーゲン（２，５４７ｍＭ　）　５縛を、凝
集誘発剤として加えた。凝集をアブリボメーター（ＮＫ
ＫＨＥｌ’ｌＡ　ｈレーサー１）を用いて測定した。

ＩＤ５ｏを第２表に示す。

試験結果Ｂ 第２表 試験法Ｃ（脳血管拡張作用試験） 雌雄の雑種犬をベントパルビタールナトリウム３５ｍｇ
／ｋｇの腹腔的注射により麻酔した。外頚動脈を結紮し
た後、流量計のプローブを総頚動脈に装着した。血圧測
定のために大腿動脈中に、また薬物注入のために伏在静
脈中に、それぞれポリエチレン製カニユーレを挿入した
。血圧を圧カドランスジューサで測定し、動脈拍動を用
いて心拍針を作動させた。

血圧、心拍数および脳血流量（Ｃ，Ｂ、Ｆ、）をポリグ
ラフ上に記録した。

試験化合物を塩酸の等モル溶液に溶解し、水（投与容量
０．２ｍＱ／ｋｇ）で希釈して静脈内注入した。投与後
のパラメーターを投与前のパラメーターと比較した。Ｃ
，Ｂ、　Ｆ、の平均増加率を第３表に示す。

ｌ瀦スｐ 第３表 試験法Ｄ（降圧作用試験） ５週齢のウィスター系雄ラットを麻酔下に一方の腎臓を
摘出した。落花生油に懸濁したデオキシコルチコステロ
ン酢酸塩（ＤＯＣＡ　）　（３０ｍｇ／　ｋｇ　）を週
２回皮下注射し、飲料水として１％食塩水を与えた。手
術後５〜７週して、平均血圧１５０〜２００ｍｍＨｇの
動物を実験に使用した。

試験化合物は経口投与した。血圧を大腿動脈より測定し
、平均血圧を記録した。最大降圧率の平均値を第４表に
示す。

試験結果り 表４表 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物［１］は、強心剤、降圧剤、脳血管拡張剤および血小
板凝集抑制剤として有用である。

治療用として、この発明の目的化合物［１］または医薬
として許容されるその塩は、経口、非経口または外部投
与に適した有機または無機固体状または液状賦形剤のよ
うな慣用の医薬として許容される担体と混合して、慣用
の医薬製剤の形で使用することができる。医薬製剤はカ
プセル、錠剤、糖衣錠または単剤のような固体状に組成
物としてもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマルジ
ョンのような液状に組成物としてもよい。必要に応して
上記製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、
緩衝液その他の通常使用される添加剤が含まれていても
よい。

有効成分は通常、単位投与量０．０１ｍｇ／　ｋｇ〜５
００ｍｇ／ｋｇを１日当り１〜４回投与することができ
る。しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条
件または投与法によって増減してもよい。

以下参考例および実施例により、この発明をさらに詳細
に説明する。

参考例１ ベラトロイル酢酸エチル（ｌｏｇ）およびＮ。

Ｎ′　−ジメチル尿素（３，８４ｇ）の混合物に、濃塩
酸（１滴）およびエタノール（１ｍＱ）を加える。

混合物を減圧下、１２０’Ｃに３．５時間加熱する。残
渣にさらに濃塩酸（２滴）を加え、混合物を再度減圧下
、１２０°Ｃに４時間加熱する。反応混合物に水を加え
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。

−３９＝ 残渣をイソプロピルエーテルと酢酸エチルとの混合物中
で粉末化して、ａ−ｃａ、４−ジメトキシフェニル）−
１，３−ジメチル−２，４ＣＩ　Ｈ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（７，６０ｇ）を得る。

融点１１８〜１２０℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７００．　１６６０　
　Ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６１　）　’　７．２
４　（ＩＨ，ｓ）、　７．２０　（２Ｌｓ）。

５．７２　（ＬＨ，ｓ）、３．９０　（３Ｈ，ｓ）、　
３．８８　（３Ｈ，ｓ）。

３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０　（３Ｈ，ｓ）実
施例１ 参考例１と実質的に同様にして、２−（４−メトキシ−
３−メチルベンゾイル）酢酸エチル（５，Ｏｇ）および
Ｎ、Ｎ’　−ジメチル尿素（２，０５ｇ）から、１．３
−ジメチル−６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル
）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（４，８
ｇ）を得る。

ＩＲ（フィルム）　　：　　１７００．　１６６０．　
１６１５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　’　
６．７−７．２　（３Ｈ，ｍ）、　５．６２　（ＩＨ。

ｓ）、　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　３．４０　（３Ｈ
，ｓ）、　３．０６（３Ｈ，ｓ）、　２．２０　（３Ｈ
，ｓ）４０一 実施例２ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４＝ジクロ
ロベンゾイル）酸８エチル（１，０，０ｇ　）　オよび
Ｎ、Ｎ’−ジメチル尿素（３，７１ｇ）から、６−（３
，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチル−２，４
（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（５，２７ｇ）を
得る。

融点１７２〜１７５℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１６９５．　１６６０．
　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）
　’　７．８３　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．８
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．５０　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ＞。

５．６８　（ＬＨ，ｓ）、　３．２３　（３Ｈ，ｓ）、
　３．１０　（３Ｈ，ｓ）実施例３ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−ホルミル酢酸メチル（１，２ｇ）
および尿素（０，３ｇ）から、５−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２，４（ＩＨ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，５２ｇ）を得る。

融点１８０〜１８５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　３．７３　（３Ｈ
１ｓ）、３．８０　（３Ｈ９ｓ　）。

４．４０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、４．４８　　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）、６．６０−７．１５　　（３Ｈ，ｍ＞、　
　８．１７　（１８，ｄ、、Ｊ＝４Ｈｚ）実施例４ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−ホルミル酢酸メチル（１，２ｇ）
およびＮ、Ｎ’　−ジメチル尿素（０，４９ｇ）から、
５−（３，４−ジメ）・キシフェニル）＝１，３−ジメ
チル−２，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（０
，７８ｇ）を得る。

融点１４６〜１４８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６８５．　１６５０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ）　：　３．
２３　（３Ｈ，ｓ）、　３．３７　（３Ｈ，ｓ）。

３．７８　（６８，ｓ）、　６．８５−７．２０　（３
Ｈ，ｍ）、　７．９０（１Ｂ、　ｓ） 実施例５ ニコチノイル酢酸エチル（２，３０ｇ）およびＮ。

Ｎ′−ジメチル尿素（１，０５ｇ）の混合物に、濃塩酸
（数滴）およびエタノール（ｌｎ＋Ｒ）を加え、混合物
を減圧（３０ｍｍＨｇ　）下、１１０〜１１５°Ｃで４
時間攪拌する。常温まで冷却後、この溶液を炭酸水素す
トリウム水溶液でｐＨ７，０に調整し、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して、６−（３−ピリジル）−１，
３−ジメチル−２，４（ＩＨ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，９１ｇ）を得る。

融点１２０〜１２２℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　１７０５．　１６６０　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　８，
６８　（２）１９ｍ＞、７．９５　（ＬＨｌｍ＞。

７．５３　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝４．５）１ｚ、　７Ｈｚ＞
、　５．７０　（ＩＨ，ｓ）。

３．２３　（３Ｈ，ｓ＞、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）実
施例６ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４（１，Ｈ
，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５０ｍＱ　）溶液に、５０％油性
水素化ナトリウム（３，４０ｇ）を加え、混合物を攪拌
下、６０℃で３０分間加熱する。この混合物を常温まで
冷却後、沃化メチル（４０ＩＩＩＱ）を加え、この混合
物を同温で９０分間攪拌する。反応混合物に水を加λ、
減圧蒸留に付す。残渣を水（３００ｍＱ　）で希釈し、
酢酸エチルで抽出する。抽＝４３− 出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧
下に留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロ
マトグラフィーに１寸し、クロロホルムとメタノールと
の混合物で溶出する。目的化合物を含む両分を合わせ、
減圧濃縮して、６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１，３−ジメチル−２，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン（１，９４ｇ）を得る。

融点１１８〜１２０℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　１７００．　１６６０　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．２
４　（１）１．ｓ＞、　７．２０　（２Ｈ，ｓ）。

５．７２　　（ＩＨ，ｓ）、　　３．９０　　（３）１
．ｓ）、　　３．８８　　（３Ｈ，ｓ）。

３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０　（３Ｈ，ｓ）実
施例７ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，０ｇ）の水（５ｍｌｌ
）およびメタノール（５ｍＱ）混合物中懸濁液に、水酸
化カリウム（０，５７ｇ）を加え、殆ど溶解した混合物
に沃化メチル（５躯）を加える。混合物を常温で１８時
間攪拌する。生成する沈殿を濾遇し、水、エタノールお
よびジイソプロピルエーテルで順次洗浄して、６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，１３ｇ）を得る。

融点２６２〜２６３℃ 実施例８ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（３，０ｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド（３０ｍＱ　）溶液に
、６０％油性水素化ナトリウム（０，５＆）を加える。

混合物を攪拌下、６０℃に２０分間加熱し、０６Ｃに冷
却する。この混合物に沃化ｎ−プロピル（１５１１１Ｑ
）を攪拌下に加え、０°Ｃで２時間、常温で３時間攪拌
する。水を加えた後、反応混合物を酢酸エチルで抽出す
る。抽出した有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
して溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプロピルエ
ーテル中で粉末化し、沈殿を濾取して、６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−３−メチル−２−プロポキシ−
４−（３Ｈ）−ピリミジノン（１，１５ｇ）を副生放物
として得る。

濾液の溶媒を留去して得る結晶を濾取して、６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１−プロピル
−２，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，９
４ｇ）を得る。

ａ）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル
−２−プロポキシ−４（３Ｈ）−ピリミジノン 融点１３１〜１３３’Ｃ ＩＲ（スジシール）　　’　　１６７０．　１６００　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　：　７．５７
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２）１ｚ、　Ｊ−８Ｈｚ＞。

７．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．９０　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

６．５０　（ＩＨ，ｓ）、　　４．４８　（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．９２（６）１．ｓ）、　　３．
４３　（３Ｂ、ｓ）、　　１．９１’（２Ｈ，ｔｑｊ＝
７Ｈｚ。

７Ｈｚ）、　　１．０６　（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ＞ｂ）
　　６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル
−１−プロピル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン 融点１０３〜１０５℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　１７０５．　１６６０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　６．７５−
７．０　（３Ｈ，ｍ）、　５．６４（ＬＨ，ｓ）、　　
３．９３　（６Ｈ，ｓ）、　　３．５−３．９　（２Ｈ
，ｍ）。

３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　　１．２０−１．９０　（
２Ｈ，ｍ）、　　０．７４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞ 実施例９ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（１，０ｇ　）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｔｏｍＱ）溶液に６
０％油性水素化ナトリウム（０，１７ｇ）を加える。混
合物を攪拌下６０℃に２０分間攪拌し、常温に冷却する
。混合物に沃化エテル（５ｍＱ　）を攪拌下に加え、常
温で３．５時間攪拌する。反応混合物に水を加え、酢酸
エチルで抽出する。抽出した有機層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を留去する。残渣を酢
酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物中で粉末
化し、沈殿を濾取して、６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−エトキシ−３−メチル−４（３Ｈ）−ピリ
ミジノン（０，１８ｇ）を副生成物として得る。

融点１３７〜１３９℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６７５．”　　１６０
０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７
．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５８（ＩＨ
，ｓ）、　　７．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　６．６２　（ＩＨ，ｓ）。

４．５５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　３．８２　
（６Ｈ，ｓ）、　　３．２７＜３８．ｓ）、　　１．４
１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）濾液を蒸発乾固して残渣
を一１０℃に冷却し、酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルとの混合物中で粉末化して、６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１−エチル−３−メチル−２，４（Ｉ
Ｈ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，８ｇ）を得る。融点１
１０〜１２０℃。このようにして得られた化合物を酸９
エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物から再結晶
して目的化合物を結晶として得る。

融点１１１〜１１４℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１６９５．　１６５５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．０
６　（３８，ｓ）、　５．５６　（１８，ｓ）。

３．８２　（６Ｈ，ｓ）、　３．６９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝６．５Ｈｚ）、　３．２１（３Ｈ，ｓ）、　１．０５
　（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６．５Ｈｚ＞実施例１０ 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４一ジメト
キシフェニル）−３−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（６，９ｇ）、６０％油性水素化すＩ
・リウム（１，１６ｇ）およびエピクロールヒドリン（
３０ｍＱ）から、６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−（２，３−エポキシプロビル）−３−メチル−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（４，０２ｇ）
を得る。

融点９８〜１０３″’Ｃ［酢酸エチルとジイソプロピル
エーテルとの混合物（１：　ｌｖ／ｖ）から再結晶］ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７００．　１６６０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　６．９３　
（３Ｈ，ｓ）、　５．６８　（ＩＨ，ｓ）。

３．９３　（６Ｈ，ｓ）、　３．７−４．１　（２Ｈ，
ｍ＞、　３．４　（３Ｈ，ｓ）。

３．１−３．６　（ＬＨ，ｍ）、　２．７７　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）。

２．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−４，５Ｈｚ、　Ｊ＝３Ｈ
ｚ）実施例１１ 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４−ジメト
キジフエニル）−３−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（３，０ｇ）、５０％油性水素化ナト
リウム（０，６ｇ）および臭化アリ４　（４，ｏｍＱ）
から、１−アリル−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジ
オン（２，６６ｇ）を得る。

融点８８〜９２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７００．　　！６６０
．　１６２０．　１５９０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ、δ）　：　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７
　（３Ｈ，ｓ）。

３．８１　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２７　　（２）１
．ｍ）、　　５．１１　　（２Ｈ，ｍ）。

５．５０−６．１４　（１）！、ｍ＞、　５．６１　（
１Ｂ、ｓ＞、　７．０２（３８，ｓ） 実施例１２ 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４＝ジメト
キシフエニル）−３−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン（３，Ｏｇ）、５０％油性水素化ナト
リウム（０，６ｇ）および臭化ベンジル（６，８ｍＱ　
）から、１−ベンジル−６−（３゜４−ジメ（・キシフ
ェニル）−３−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（３，４ｇ）を得る。

融点８７〜９５℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７００．　１６６０．　
１６１５．　１６８５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．８　）　：　３．２７　（３Ｈ，ｓ）、　３．４
８　（３Ｈ，ｓ）。

３．７６　　（：３ｔ（、ｓ）、　　４．９２　（２Ｈ
，ｓ）、　　５．６７　（ＩＨ，ｓ）。

６．７４−７．７０　　（８Ｈ，ｍ） 実施例１３ 実施例９と実質的に同様にして、６−（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−２，４（ＩＨ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（５，０ｇ）、５０％油性水
素化ナトリウム（１，１ｇ）および沃化メチル（５，７
ｍＧ）から、１，３−ジメチル−６−（４−メ］・キジ
フェニル）−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（３，１ｇ）を得る。

融点７６〜７９℃ ＩＲ（Ｘジｓ４＞　　’　　１６９０．　１６５５．　
１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　３．１７　（３Ｈ，ｓ）、　３．２６　（３８，ｓ
＞。

３．８７　（３Ｌｓ）、　５．６２　（ＩＨ，ｓ）、　
７．０７　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．
０Ｈｚ）実施例１４ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン＝５１− （３，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍ
Ｑ　）溶液に、６０％油性水素化ナトリウム（０，５０
ｇ）を加える。混合物を攪拌下、６０’Ｃに２０分間加
熱し、常温に冷却する。混合物に臭化イソプロピル（ｘ
５ｍａ　）を攪拌下に加え、常温で５時間、５０℃で２
５時間攪拌する。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで
抽出する。抽出した有機層を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下に溶媒を留去する。残渣をジイソプロ
ピルエーテル中で粉末化して、６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−イソプロポキシ−３−メチル−４（
３Ｈ）−ピリミジノン（２，７３ｇ）を得る。

融点１２４〜１２６℃ ＩＲ（スジｖ−ｘ）　　＋　　１６８０．　　ｔ６７０
．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　
　）　　’　　７．５−７．８　　＜２Ｂ１ｍ＞、　７
．０１　　（ＩＨ９ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　５．４　（１
’）１．ｓｅｐ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．８３（６Ｈ，ｓ
）、　３．２７　（３■、ｓ）、　１．４２　（６Ｈ，
ｄ、Ｊ−６）１ｚ＞実施例１５ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−３−メチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニ
ルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１４，２ｇ　
）のＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド（１４２ｍＱ）中部
濁液に、水酸化カリウム（５，５ｇ）および沃化エチル
（６，ｏｍＱ）を加え、混合物を常温で２．５時間攪拌
する。反応混合物にさらにカリウム第三級ブトキシド（
５，０ｇ）および沃化エチル（３，ｏｍｕ）を加え、混
合物を常温で２時間攪拌する。混合物を氷水（１５００
ｍＱ　）中に注ぐ。生成する沈殿を濾取、風乾し、シリ
カゲルを使用するカラムクロマ）・グラフィーに付し、
ジクロロメタンとメタノールとの混液で溶出して、３．
４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−工ｌ・キシ−３−メチル−４−（２，４，６−ドリ
メチルフエニルイミノ）ピリミジン（０，１３５ｇ）を
得る。

融点１１６〜１１９℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１６４０．　１６５０．　
１５９０　　ａｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２，８　）　＝
７．１５−７−５５　（２）１１ｍ＞、６．７−７、０
（３）１．ｍ）、　５．８３　（ＬＨ，ｓ）、　４．５
６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．８５　（６Ｈ，ｓ）、　３．５６　（３Ｈ，ｓ）、
　２．２５　（３Ｈ，ｓ）。

２．０４　（６Ｈ，ｓ）、　　１．１３　（３Ｂ、ｔ、
Ｊ＝７）１ｚ）別の画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去
する。

残渣をエタノールと水との混合物（４：１）から再結晶
して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−エチル−３−メチル−４−（２，４，６
−１リメチルフエニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジ
ノン（８，９ｇ）を得る。

融点１１６〜１１８℃ ＩＲ（スジう一ル）　　’　　１６８５．　１６６０．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　＝
６．６−６−９　（５）１．ｍ）、　５．０７　（ＩＨ
９ｓ）、　３．８５　（３Ｈ，ｓ）、　３．８３　（３
Ｈ，ｓ）、　３．８０　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．５７　（３１，ｓ）、　２．
２０　（３Ｈ，ｓ）、　２．０２（６Ｈ，ｓ）、　１．
１２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）実施例１６ 実施例１５と実質的に同様にして３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシ−３
−メチル−４−（２，４，６−１−リメチルフェニルイ
ミノ）ピリミジン（０，４７ｇ）を得る。ｍｐ　１３９
　１４０℃。

ＩＲ（スジョール）　　：　　１６４０　　ｃｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　ニア、４２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２）１ｚ＞、　７．２７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、　　、Ｃ９Ｈｚ＞、　　６．８４　　（２８，ｓ）、
　　６．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　５．８４
　　（ＩＨ，ｓ）、　　４，１０　（３Ｈ，ｓ）。

３．８７　（３８，ｓ）、　　３．８６　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．５６　（３Ｈ，ｓ）。

２．２６　（３Ｈ，ｓ）、　　２．０３　（６Ｈ，ｓ）
実施例１７ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−
エポキシプロビル）−３−メチル−２゜４（ＬＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン（０，６ｇ）のエタノール（２０
ｍＱ　）溶液に第三級ブチルアミン（２ｍＱ）を加える
。混合物を２．５時間還流し、溶媒を減圧下に留去する
。残渣のシロップ状物をジエチルエーテルとジイソプロ
ピルエーテルとの混合物中で粉末化して、１−（３−第
三級プチルアミノ−２−ヒドロキシ−１−プロピル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，６６ｇ）
を得る。

融点１２３〜１２５℃ ＩＲ（スジョール）　　４７００．　１６５５　　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　）　　　：　　６．
９３　　（３Ｈ，ｂｒ　　ｓ）、　　　５．６８　　（
１）１゜ｓ）、　　３．９２　（３）１．ｓ）、　　３
．８８　（３Ｈ，ｓ）、　　３．７７　（２８゜ｂｒ　
ｓ）、　　３．７−４．０　（ＩＨ，ｍ＞、　　３．３
７　（３Ｈ，ｓ）、　　２．１−２．８　（２Ｈ，ｍ）
、　　２．０　（２Ｈ，’ｂｒ　ｓ）、　　１．００　
（９Ｈ，ｓ）参考例２ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジメチ
ル−２，４（ＩＨ，３）１）−ピリミジンジオン（１，
５７ｇ）および五硫化燐（３，３ｇ）のピリジン（３３
ｍＡ　）中部合物を攪拌下に１５時間還流する。

反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣をＩＮ塩酸
で洗浄し、ジクロロメタンで抽出スル。

抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧下に留去する。

残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化して、３．４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１
，３−ジメチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジ
ノン（１，５８ｇ）を得る。

融点１４６〜１４８℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１６８５．　１６１５　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ）　：　６．９５　
（２）１．ｓ）、　６．８６　（ＩＨ，ｓ）。

６．６０　（ＩＨ，ｓ）、　　３．９３　（３Ｂ、ｓ）
、　　３．９０　（３Ｈ，ｓ）。

３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　　３．３０　（３Ｈ，ｓ）
実施例１８ 参考例２と実質的に同様にして、１．３−ジメチル−６
−フェニル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン
（４，０ｇ）および五硫化燐（４，７ｇ）から、３．４
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−フェニル−４−チ
オキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（３，Ｏｇ）を得る
。

融点１０１〜１０３℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１６８０．　１６１５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　７．５
３　（５）１．ｓ）、　６．４４　（ＩＨ，ｓ）。

３．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．１５　（３）１．ｓ）
実施例１９ 参考例２と実質的に同様にして、１．３−ジメチル−６
−（３−ピリジル）−２，４（ＩＨ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン（０，７８ｇ）および五硫化
燐（０，９２ｇ）から、３．４−ジヒドロ−１，３−ジ
メチル−６−（３−ピリジル）−４−チオキソ−２（Ｉ
Ｈ）−ピリミジノン（０，６９ｇ）を得る。

融点１３６〜１３９’Ｃ ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　’　　１６８０．　１６５０．　
１６１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　８．８７　（２Ｈ，ｍ）、　８．０３　（ＩＨ，ｍ
＞。

７．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、　　７Ｈｚ
）、　　６．５４　（ＩＬｓ）。

３．７１　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．１８　　（３Ｈ，
ｓ）実施例２０ 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメチル−６
−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（４，８０ｇ）および五
硫化燐（８，１７ｓｃ）から、３゜４−ジヒドロ−１，
３−ジメチル−６−（４−メトキシ−２−メチルフェニ
ル）−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（３，
５１ｇ）を得る。

融点１１７〜１１９℃ ＩＲ（スジ？−ル）　　ｉ　　１６９０．　１６１０　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　＋　６．６−７
．３　＜３Ｈ，ｍ）、　６．５５（ＬＨ，ｓ）、　　３
．８４　　（６Ｂ、ｓ）、　　３．１２　　（３Ｔ（、
ｓ）、　　２．２２（３Ｈ，ｓ） 実施例２１ 参考例２と実質的に同様にして、６−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−１，３−ジメチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ
）−ピリミジンジオン（５，ｚｏｇ）および五硫化燐（
１０，０ｉｃ）から、３，４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジクロロフェニル）−１，３−ジメチル−４−チオキ
ソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（４，１５７ｇ）を得る
。

融点１２６〜１２７℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１６９０．　１６２０．
　１１００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、ε　）
　　　：　　７．８５　　（ＸＩ（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
、　　　７．８０（ＬＨ，ｄ、、Ｊ−８Ｈｚ）、　？、
５２　（１８，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　８）１ｚ）。

６．５０　　（ｔ）ｌ、ｓ）、　３．６８　　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．１４　　（３Ｈ，ｓ）実施例２２ 参考例２と実質的に同様にして、１−アリル−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２，４（Ｉ
　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２，５ｇ）および五
硫化燐（５，５ｇ）から、１−アリル−３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（２，０ｇ
）を得る。

融点１０３〜１０７℃ ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　’　　１６８０．　１６１５．
　１６００．　１５８０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．Ｓ）　：　３．６７　（３１（、ｓ）、　３．
７５　（３Ｈ，ｓ）。

３．８０　（３Ｌｓ）、　４．２９　（２Ｈ，ｍ＞、　
５．Ｘ４　（２１（、Ｉ＋１）。

５．５２−６．’２６　（１Ｂ、ｍ＞、　６．４４　（
ＩＨ，ｓ）、　７．０３（３Ｈ，ｓ） 実施例２３ 参考例２と実質的に同様にして、１−ベンジル−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−２，４（
ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（３，２ｇ）および五
硫化燐（６，１ｇ）から、１−ベンジル−３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチ
ル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（２，９
ｇ）を得る。

融点１３４〜１３９℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７００．　１６０５．
　１５７５　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　　８
　　）　　：　　３．４８　　（３）１．ｓ）、　　３
．７０　　（３Ｈ，ｓ）。

６＋ ３．７６　（３Ｈ，ｓ）、　４．９４　（２Ｈ，ｓ）、
　６．４９　（１）１．ｓ）。

６．７９−７．４６　（８１（、ｍ） 実施例２４ 参考例２と実質的に同様にして、５−（３，４−ジメト
キジフェニル）−１，３−ジメチル−２゜４（ＩＨ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン（３，０ｇ）および五硫化燐（
２，７８ｇ）から、３．４−ジヒドロ−５−（３，４−
ジメトキシフェニル）＝１．３−ジメチル−４−チオキ
ソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（２，４５ｇ）を得る。

融点１６４〜１６５”Ｃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７００．　１６２０　
　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．３
８　（３Ｈ，ｓ）、　３．６８　（３）１．ｓ）。

３．７２　（３）１．ａ）、　３．７８　（３１（、ｓ
）、　６．９０−７．１０　（３１（。

ｍ）、　７．７８　（１）１．ｓ） 実施例２５ ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポ
キシ−３−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン（２，５
ｇ）および五硫化燐（３，５ｇ）のピリジン（５０ｍＱ
　）中部合物を攪拌下、１３時間還流する。反応混合物
の溶媒を減圧下に留去する。ＩＡ渣をＩＮ塩酸で洗浄し
てクロロボルムで抽出する。

抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧下に留去する。残渣をエタノール中で粉末化し、沈殿
を再度クロロホルム中で粉砕し、濾取して、３．４−ジ
ヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メ
チル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（０，
２７ｇ）を得る。

濾液の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプロピル
エーテル中で粉砕して、３．４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシ−３−
メチル−４−チオキソピリミジン（０，８８ｇ）を得る
。

ａ）　　３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−イソプロポキシ−３−メチル−４−チ
オキソピリミジン 融点１２８〜１３１℃ ＩＲ（スジａ−ル）　　：　　１６００．　１５８０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　７．６４　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．５７　＜ＩＨ，ｓ）、　７．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：２Ｈｚ）、　６．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　
５．４８　（ＩＨ，ｓｅｐ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　３．９０
（６Ｈ，ｓ）、　３．８６　（３８，ｓ）、　１．４６
　（６８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）ｂ）　　３．４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−
４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン 融点２４５〜２４８℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　１６８５．　１６１０　
　ｃｍ’参考参考 ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，３−ジメチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピ
リミジノン（１，５１ｇ）のテトラヒドロ７ラン（１５
０ｍＱ　）溶液に、沃化メチル（３０ｍＱ）を加え混合
物を９０分間還流する。沈殿を２．４．６−ドリメチル
アニリン（６ｇ）に加え、混合物を１１０〜１２０℃に
３時間加熱する。反応混合物をヘキサンとジイソプロピ
ルエーテルとの混合物で洗浄して過剰の２．４．６−ド
リメチルアニリンを除去する。生成する沈殿を濾取し、
次いでクロロホルムに溶解する。溶液を戻酸ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホ
ルムを減圧下に留去して得る粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、３．４−ジヒドロー
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジメチ
ル−４−（２，４，６−トリメチルフェニルイミノ）−
２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，４４ｇ）を得る。融点
６８〜７０’Ｃ，このようにして得られる化合物をメタ
ノールと水との混合物（５：１）から再結晶して、目的
化合物を結晶として得る。

融点９６〜９８℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１６８５．　１６４０．
　１５９０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　６．８　（４Ｈ，ｓ）、　６．７　（ＩＨ，ｓ）。

５．１３　（ＩＨ，ｓ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ＞、
　３．８５　（３Ｌｓ）。

３．５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．１４　（３Ｈ，ｓ）、
　２．２０　（３Ｈ，ｓ）。

２．００　（６Ｈ，ｓ） 実施例２６ 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（０，２ｇ
）、沃化メチル（４ｍｕ）および４−クロロ−２−メチ
ルアニリン（０，４ｇ）から、４−（４−クロロ−２−
メチルフェニルイミ））−３，４−ジヒドロ−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジメチル−２（
ＩＨ）−ピリミジノン（０，１７ｇ）を得る。

融点６１〜６６℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１６８５．　１６４０．
　１５９０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　
）　’　７．３−６．６　（６Ｈ９ｍ）、５．１３（１
８，ｓ）、　３．７５　（６Ｈ，ｓ）、　３．２２　（
３Ｈ，ｓ）、　３．０９（３Ｈ，ｓ）、　２．０５　（
３８，ｓ）実施例２７ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
）、沃化メチル（２０ｍ１　）および３−アミノピリジ
ン（４，０ｇ）から、３．４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル−４−（３
−ピリジルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，
１ｇ）を得る。

得られた化合物を酢酸エチルに溶解する。この溶液に塩
酸と酢酸エチルとの混合物を加える。沈殿を濾取してジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、３．４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１
，３−ジメチル−４−（３−ピリジルイミノ）−２（Ｉ
Ｈ）−ピリミジノン・二塩酸塩（１，３０［）を得る。

融点１４５〜１４８℃ ＩＲ（Ｘジ５−Ａ）　　：　　１７１０．　１６１０．
　１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　ｊ　９
．２−８．６　（３Ｈ，ｍ＞、　８．３０　（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ−５，５，８Ｈｚ＞、　　７．１５　　（３Ｈ，ｓ）
、　　６．２３　　（ＩＨ，、ｓ）。

３．９３　（３８，ｓ）、　３．９０　（６）１．ｓ）
、　３．５３　（３８，ｓ）実施例２８ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
）、沃化メチル（ｚｏｍａ　）および第三級ブチルアミ
ン（１０ｍ１ｌ　）から、４−（第三級ブチルイミノ）
−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジメチル−２（ＩＨ）−ピリミジノン（
０，５７ｇ）を得る。

融点１５３〜１５５°Ｃ ＩＲ（Ｘ９ａ−ル）　　：　　１６８０．　１６５０．
　１６０５．　１５９５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｅ、δ）　：　７．０４　（３Ｈ，ｓ）、　５．６
６　（ＩＨ，ｓ）。

３．８５　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．２０　　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．０４　　（３Ｈ，ｓ）。

１．２５　　（９Ｈ，ｓ） 実施例２９ 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
　）、沃化メチル（ｚｏｍａ　）およびシクロへキシル
アミン（４，０ｇ）から、４−シクロヘキシルイミノ−
３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（０
，９８ｇ）を得る。

融点１１６〜１１８℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　１６８０．　１６５０．　
１６００　　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ−８）　’
　７−０２　（３Ｈ１ｓ＞、５．８３　＜１）１．！り
。

３．８０　　（６）１．ｓ）、　　３．２　　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．１−３．２　　（１Ｂ。

ｂｒ）、　　３．０３　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．０−
２．０　　（ＩＯＨ，ｍ）実施例３０ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜＝６７− ３−ジメチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノ
ン（１，０ｇ）、沃化メチル（２０１ｎＱ　）および３
．４−ジメトキシベンジルアミン（３，０ｇ）から、３
．４−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルイ
ミノ）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３
−ジメチル−２（１）（）−ピリミジノン（１，０８ｇ
）を得る。

融点１４１〜１４４℃ ＩＲ（ス九−ル）　　’　　１６６０．　１６４０．　
１５９０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
６．７−７．１　（６Ｈ，ｍ）、　５．７　（ＩＨ，ｓ
）。

４．２５　（２ｔ（、ｓ）、　３．９　（３Ｈ，ｓ）、
　３゜８７　（３）１．ｓ）。

３．８５　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８３　　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．４７　　（３Ｂ、ｓ）。

３．１５　（３）１．ｓ） 実施例３１ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−１
，３−ジメチル−６−フェニル−４−チオキソ−２（Ｉ
Ｈ）−ピリミジノン（Ｌ、Ｏｇ）、沃化メチル（２２，
ｒｍａ　）および２，４．６−　）−リメチルアニリン
（３，６ｇ）から、３．４−ジヒドロ−１，３−ジメチ
ル−６−フェニル−４−（２，４゜６−ドリメチルフエ
ニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（０，８１ｇ
）を得る。

融点１３６〜１３９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６８０．　１６５０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、８　）　’　７−
４０　（５Ｂ６ｍ）、６−１０　（２Ｈ１ｓ）。

４．７６　（ＩＨ，ｓ）、　３．４６　（３Ｈ，ｓ）、
　３．０４　（３Ｈ，ｓ）。

２．１３　　（３Ｈ，、ｓ）、　　１．９３　　（６Ｈ
，ｓ）実施例３２ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
）、沃化メチル（２０１１１Ｑ　）およびアニリン（３
、Ｏｇ）から、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−１，３−ジメチル−４−フェニルイ
ミノ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（０，６４ｇ）を得る
。

融点６０〜６４℃ ＩＲ（スジシール）　　’　　１６７０．　１６５５．
　１５９０　　ｃｍ””ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　　）
　　’　　６−６−７．５　　（８）１．ｍ＞、　　５
．５０　　（ＬＨ４ｓ）、　　３．８６　　（３）１．
ｓ）、　　３．８３　　（３）１．、ｓ）、　　３．５
３　　（３Ｈ。

ｓ）、　　３．１６　（３Ｈ，ｓ） 実施例３３ 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ）、沃化メチル
（ｚｏｍａ　）および３．４．５−　トリメトキシアニ
リン（３，０ｇ）から、３．４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，３＝ジメチル−４−（
３，４，５−トリメトキシフェニルイミノ）−２（ＩＨ
）−ピリミジノン（０，６３ｇ）を得る。

融点１８５〜１８８℃ ＩＲ（スジョール）　　ｉ　　１６８０．　１６７５．
　１６５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　
’　６．７−６．９５　（３ｇ１ｍ）　、６．１０（２
Ｈ，ｓ）、　５．６０　（ＬＨ，ｓ）、　３．９０　（
３Ｈ，ｓ）、　３．８７（３Ｈ，ｓ）、　　３．８０　
　（９Ｈ，ｓ）、　　３．５２　　（３Ｂ、ｓ）、　　
３．１８（３Ｈ，ｓ） 実施例３４ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
）、沃化メチル（２ＱｍＱ　）および２．４．６−トリ
メトキシアニリン（３，２０ｇ）から、３．４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジ
メチル−４−（２，４，６−トリメトキシフェニルイミ
ノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，１９ｇ）を得る
。

融点１７３〜１７７°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１６８０．　１６４０．
　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ　）　
　　：　　６．６−７．０　　（３Ｈ，ｍ＞、　　　６
．１８　　（２Ｈ。

ｓ）、　５．２６　（ＩＨ，ｓ）、　３．８９　（３Ｈ
，ｓ）、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（９Ｈ
，ｓ）、　３．６２　（３Ｈ，ｓ）、　３．１５（３Ｈ
，ｓ） 実施例３５ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（３，０ｇ
）、沃化メチル（６０ｍα）および４−ヒドロキシアニ
リン（４，５ｇ）から、３．４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１．３−ジメチル−４−（
４−ヒドロキシフェニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミ
ジノン（３，０５ｇ）を得る。

融点１０４〜１０８℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１６６０．　１６４０　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　６．８２　（
３Ｈ，ｓ）、　６．７０　（４Ｈ，ｓ）。

３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　３．８４　（３Ｌｓ）、　
３．５０　（３Ｈ，ｓ）。

３．１６　（３Ｈ，ｓ） 実施例３６ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１゜３−ジメチル
−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，０ｇ
）、沃化メチｊｌ、　（ｚｏｍＱ　）および２−アミノ
−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（３，０ｇ
）から、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，３−ジメチル−４−（５−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−２−イルイミノ）−２（Ｉ
Ｈ）−ピリミジノン（０，０６ｇ）を得る。

融点２０６〜２０９℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　１６８０．　１６２０　　
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．０５
　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．５０（ＩＨ，ｓ）、　　
３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　　３．７７　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．４３（３Ｈ，ｓ）、　　３．２５　（３Ｈ，
ｓ）、　　２．５０　（３Ｂ、ｓ）実施例３７ 参考例３と実質的に同様にして、３．４−ジヒドロ−１
，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−２−メチルフェ
ニル）−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１
，５ｇ）、沃化メチル（ｚｓｍａ　）および２，４．６
−ドリメチルアニリン（４，０ｇ）から、３．４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−２−メ
チルフェニル）−４−（２，４，６−ドリメチルフエニ
ルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，６７ｇ）
を得る。

融点５７〜６０℃ ＩＲ（スジョール）　　’　　１６９０．　１６５０．
　１６１０．　１５９０　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，δ）　ｉ　７．１−６．６　（５Ｈ，ｍ）、　５．
０８（ＬＨ，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　３．
６１　（３Ｈ，ｓ）、　３．０１（３Ｈ，ｓ）、　２．
２２　（３Ｈ，ｓ）、　２．１９　（３８，ｓ）、　２
．０３（３）１．ｓ）、　　２．０１　　（３Ｈ，ｓ）
実施例３８ 参考例３と実質的に同様にして、１−アリル−３，４−
ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−
メチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１
，８ｇ）、沃化メチル（３０，６ｍＱ　）および２，４
．６−１−リメチルアニリン（６，４ｍＱ　）から、１
−アリＪＬ　−３、４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６−ド
リメチルフエニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン
（１，４８ｇ）を得る。

融点６３〜６７′″Ｃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　１６８５．　１６４０．　
１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　２．０１　（６Ｈ，ｓ）、　２．１９　（３Ｈ，ｓ
）。

３．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）、
　３．８０　（３）１．ｓ）。

４．２３　（２Ｈ，ｍ＞、　４．８１−５．０２　（２
Ｈ，ｍ）、　４．９１（ＩＨ，ｓ＞、　５．６０−６．
０８　（ＬＨ，ｍ）、　６．７５−７．０４（５Ｈ，ｍ
） 実施例３９ 参考例３と実質的に同様にして、１−ベンジル−３，４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３
−メチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（
２，８ｇ）、沃化メチル（４１，２１１Ｑ　）および２
　、４　、６−１−リメチルアニリン（３，５ｍＱ）か
ら、１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−３−メチル−４−（２，４，６
−１−リメチルフェニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミ
ジノン（０，９ｇ）を得る。

融点１４４〜１４６℃ １１１！（ヌ九−ル）　　’　　１６９５．　１６４０
．　１６００．　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．８　）　：　２．０２　（６Ｈ，ｓ）、　２
．１６　（３Ｈ，ｓ）。

３．４４　（３Ｈ，ｓ）、　３．５２　（３Ｈ，ｓ）、
　３．７３　＜３Ｈ，ｓ）。

４．８５　（２Ｈ，ｓ）、　４．９５　（ＩＨ，ｓ）、
　６．６１−７．４０（１０）１．Ｉｌｌ＞ 実施例４０ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）
−１，３−ジメチル−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリ
ミジノン（１，０ｇ　）のトルエン（１００師）溶液に
沃化メチル（２ＱｍＱ　）を加え、混合物を３時間還流
する。これに沃化メチル（２０ｍＱ　）をさらに加え、
混合物をなお５時間還流する。冷却後、混合物の溶媒を
減圧下に留去する。

残渣の油状物に２．４．６−１−リメテルアニリン（３
，０ｇ）を加え、混合物を１２０℃で４時間攪拌する。

油状物を酢酸エチルに溶解し、順次次酸水素す）・リウ
ム水溶液および水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲルを使用
するカラムクロマ）・グラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジクロ
ロフェニル）−１，３−ジメチル−４−（２，４，６−
１−リメチルフェニルイミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジ
ノン（０，５６ｇ）を得る。

融点１９４〜１９８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７００．　１６４５．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　８　）
　　１．４２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　　７
．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．０２　（１）
１．ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ＞。

６．８０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．１０　（ＩＨ，
ｓ）、　３．５７　（３Ｈ。

ｓ）、　３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　２．２０　（３Ｈ
，ｓ）、　２．０２（６Ｈ，ｓ） 実施例４１ ３．４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（３−ビリ
シル）−４−チオキソ−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１
，２ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＱ　）溶液に、
塩酸と酢酸エチルとの混合物を加える。沈殿を濾取し、
酢酸エチルで洗浄してＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２５ｍＱ　）に溶解する。この溶液に沃化メチル（１０
ｍＲ）を加え、６０°Ｃで４０分間攪拌する。この溶液
を減圧下に蒸発乾固する。

残渣を２．４．６−ｈリメチルアニリン（ｔｏｍＱ）に
加える。１２０”Ｃに２時間加熱後、混合物を常温に冷
却する。沈殿を濾取して、３．４−ジヒドロ−１，３−
ジメチル−６−（１−メチル−３−ピリジニオ）−４−
（２，４，６−ｈリメチルフェニルイミノ）−２（ＩＨ
）−ピリミジノン・沃化物（１，７５ｇ　）を得る。

ＩＲ（ス九−ル）　　ｉ　　１６８０．　１６４５．　
１６３０．　１０８０゜８６０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．９３−２．３
０　（９Ｈ，ｍ）、　３．０５（３Ｈ，ｓ）、　　３．
４５　　（３）１．ｓ）、　　４．３３　　（３Ｈ，ｓ
）、　　６．６６（ｌｔｌ、ｓ）、　　６．７８　　（
２Ｈ，ｓ）、　　８．２０　　（１８，ｍ）、　　８．
６７（ＬＨ，ｍ＞、　　９．１０　　（２Ｈ，ｍ＞実施
例４２ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，３−ジメチル−４−（４−ヒドロキシフェニル
イミノ）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（１，５ｇ）（７
）アセトン（３ｏｍａ　）溶液に、炭酸カリウム（０，
５６ｇ）およびエピクロルヒドリン（ｏ、　３２ｍＱ）
を加える。混合物を７時間還流後、これにさらにエピク
ロルヒドリン（１，５ｍｕ　）を加え、混合物をなお３
８時間還流する。この混合物の溶媒を留去してシリカゲ
ルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して得る粗製物をジエチルエーテルから再結晶し
、３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１，３−ジメチル−４−［４−（２，３−エポキ
シプロポキシ）フェニルイミノ］−２（ＩＨ）−ピリミ
ジノン（１，１７ｇ）を得る。

融点１５５〜１５７℃ ＩＲ（スジジール）　　’　　　１６８０．　１６４０
．　１５９０　　ｃｍ”−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ＝　８
　　＞　　’　　６．６−７．０　　（７Ｈ９ｍ）、　
５．５１　　（１）１゜ｓ）、　　３．９−４．３　（
２Ｈ，ｍ＞、　　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８
４（３Ｈ，ｓ）、　　３．５０　（３Ｈ，ｓ）、　　３
．２−３．４　　（ＩＨ，ｓ）。

３．１６　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６−３．０　　（
２Ｈ，ｍ）実施例４３ ３．４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，３−ジメチル−４−［４−（２，３−エポキシ
プロポキシ）フェニルイミノ］−２（ＩＨ）−ピリミジ
ノン（１，０ｇ）のエタノール（３０ｍσ）溶液に、イ
ソプロピルアミン（２，ＯｍＱ）を加える。混合物を２
時間還流する。冷却後、この混合物の溶媒を留去し、ジ
イソプロピルエーテル中で粉末化して、３．４−ジヒド
ロ−６−（３゜４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジ
メチル−４−［４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）フェニルイミノコー２（ＩＨ）−
ピリミジノン（１，１３ｇ）を得る。

融点１２９〜１３２″′Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　１６８５．　１６４５．　
１６０５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７６
．６−７．１　（７Ｈ，ｍ＞、　５．５３　（ＩＨ。

５）、３．９−４．１　（３Ｈ，ｍ＞、　　３．９０　
（３Ｈ，ｓ）、　　３．８７（３Ｈ，ｓ）、　　３．５
３　（３Ｈ，ｓ）、　　３．１７　（３Ｈ，ｓ）、　　
２．６−３．０　（３Ｈ，ｍ＞、　　２．４　（２Ｈ，
ｂｒ　ｓ）、　　１．０８　（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼および▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ水素；アルケニ
   ル基；アル（低級）アルキル基；または、エポキシ基、
   水酸基、アミノ基および／もしくは低級アルキルアミノ
   基で置換されていてもよい低級アルキル基； Ｒ＾５は低級アルキル基を意味する］から選択された基
   、 Ｒ＾３は水素；低級アルキル基、低級アルコキシ基およ
   び／もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいアリ
   ール基；または低級アルキル基で置換されていてもよい
   ピリジル基； Ｒ＾４は水素；低級アルキル基；または低級アルコキシ
   基で置換されていてもよいフェニル基；Ｙは＝Ｏ、＝Ｓ
   または＝Ｎ−Ｒ＾６［式中、Ｒ＾６は低級アルキル基；
   シクロ（低級）アルキル基；低級アルコキシ基で置換さ
   れていてもよいアル（低級）アルキル基；低級アルキル
   基で置換されていてもよいＮ−含有不飽和複素環基；ま
   たは水酸基、低級アルキル基、ハロゲン原子および／も
   しくは低級アルコキシ基で置換されていてもよいアリー
   ル基を意味し、該低級アルコキシ置換基はエポキシ基、
   水酸基、アミノ基および／または低級アルキルアミノ基
   で置換されていてもよいものとする］ をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ＾３が水素の場合には
   Ｒ＾４は低級アルキル基、または低級アルコキシ基で置
   換されていてもよいフェニル基を意味し、Ｒ＾１および
   Ｒ＾２がそれぞれ水素または低級アルキル基であり、か
   つＲ＾３がフェニル基の場合には、Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ
   −Ｒ＾６を意味し、Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ水素
   または低級アルキル基、Ｒ＾３が低級アルコキシ基で置
   換されたアリール基、かつＲ＾６が低級アルキル基で置
   換されたアリール基の場合には、Ｒ＾４は低級アルキル
   基、または低級アルコキシ基で置換されていてもよいフ
   ェニル基を意味する。） で示されるピリミジン誘導体および医薬として許容され
   るその塩。