JP2006509775A - 新規スルファミド類 - Google Patents
新規スルファミド類 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006509775A JP2006509775A JP2004556119A JP2004556119A JP2006509775A JP 2006509775 A JP2006509775 A JP 2006509775A JP 2004556119 A JP2004556119 A JP 2004556119A JP 2004556119 A JP2004556119 A JP 2004556119A JP 2006509775 A JP2006509775 A JP 2006509775A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- lower alkyl
- methoxy
- treatment
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 **c1c(NS(N(*)*)(=O)=O)nc(*)nc1O* Chemical compound **c1c(NS(N(*)*)(=O)=O)nc(*)nc1O* 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【化25】
Description
競合的結合試験のために、ヒト組換えETAまたはETB受容体を発現するCHO細胞の膜を用いた。組換えCHO細胞由来のミクロソーム膜を調製し、結合測定は先に記述されている通りに行なった(例えば、非特許文献12参照。)。
エンドセリン拮抗剤の機能的阻害能を、ラット大動脈リング(ETA受容体)でのエンドセリン-1誘発収縮の阻害およびラット気管リング(ETB受容体)でのサラホトキシンS6c誘発収縮の阻害によって評価した。成熟ウィスターラットを麻酔し、放血させて屠殺した。胸大動脈または気管を摘出し、切り離し、3〜5mmの長さのリングに切断した。内膜表面を穏やかにこすって、内皮/外皮を除去した。各リングを、クレーブス−ヘンセライト溶液(mM単位で、;NaCl 115、KCl 4.7、MgSO4 1.2、KH2PO4 1.5、NaHCO3 25、CaCl2 2.5、グルコース 10)を満たし、37℃に保持し、95%O2および5%CO2を通気した10mlの摘出臓器浴中に縣濁させた。リングを力トランスデューサに接続し、等尺性張力を記録した(フランス国パリ市EMKA Technologies SA)。リングは、静止張力3g(大動脈)または2g(気管)まで引張った。試験化合物またはその賦形剤とともに10分間インキュベーションしたのち、蓄積量のET−1(大動脈)またはサラホトキシンS6c(気管)を添加した。濃度比、すわなち、異なる濃度の試験化合物によって誘起されたEC50の右方向へのシフトを計算することによって、試験化合物の機能的阻害能を評価した。EC50は、半極大収縮を生じるのに必要なエンドセリン濃度であり、pA2は、EC50値の2倍のシフトを誘起する拮抗剤濃度の負対数である。
一般式Iの化合物で得られたpA2値を表2に示す。
R1は、低級アルキル-O-(CH2)n-、シクロアルキル-O-(CH2)n-、シクロアルキル-CH2-O-(CH2)n-を表し;
R2は、-CH3;Ra-Y-(CH2)m-を表し;
R3は、アリール;ヘテロアリールを表し;
R4は、水素;トリフルオロメチル;低級アルキル;低級アルキル-アミノ;低級アルキルオキシ;低級アルキルオキシ-低級アルキルオキシ;ヒドロキシ-低級アルキルオキシ;低級アルキル-スルフィニル;低級アルキルチオ;低級アルキルチオ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキル;低級アルキルオキシ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキルオキシ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキルアミノ;低級アルキルアミノ-低級アルキル;アミノ;ジ-低級アルキルアミノ;[N-(ヒドロキシ-低級アルキル)-N-(低級アルキル)]-アミノ;アリール;アリールアミノ;アリール-低級アルキルアミノ;アリールチオ;アリール-低級アルキルチオ;アリールオキシ;アリール-低級アルキルオキシ;アリール-低級アルキル;アリールスルフィニル;ヘテロアリール;ヘテロアリールオキシ;ヘテロアリールアミノ;ヘテロアリールチオ;ヘテロアリール-低級アルキル;ヘテロアリール-スルフィニル;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-低級アルキルオキシ;ヘテロシクリルオキシ;ヘテロシクリル-アミノ;ヘテロシクリル-低級アルキルアミノ;ヘテロシクリルチオ;ヘテロシクリル-低級アルキルチオ;ヘテロシクリル-低級アルキル;ヘテロシクリルスルフィニル;シクロアルキル;シクロアルキルオキシ;シクロアルキル-低級アルキルオキシ;シクロアルキルアミノ;シクロアルキル-低級アルキルアミノ;シクロアルキルチオ;シクロアルキル-低級アルキルチオ;シクロアルキル-低級アルキル;シクロアルキルスルフィニルを表し;
R6は水素またはメチルを表し;
Xは、酸素;硫黄;-CH2-または結合を表し;
Yは、結合、-O-;-NH-;-SO2-NH-;-NH-SO2-NH-;-O-CO-;-CO-O-;-O-CO-NH-;-NH-CO-O-;-NH-CO-NH-を表し;
nは、2、3、または4の整数を表し;
mは、2、3、または4の整数を表し;
Raは、アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、シクロアルキル、水素を表し;
および光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマーなどのエナンチオマー混合物、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
式IIの化合物である:
2-メトキシ-エタンスルファミン酸[6-[2-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-5-(2-クロロ-5-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-4-イル]-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-ブロモピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-メチルスルファニル-ピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-メトキシピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド。
一般式Iの好ましい化合物は、式1の化合物を式2の化合物と反応させて製造することができる:
一般式Iの化合物は、式3の化合物を、式4の化合物と反応させて製造することも可能である:
一般式Iの化合物は、また式5の化合物を式6の化合物と反応させて製造することも可能である:
[2] W. Neidhart, V. Breu, D. Bur, K. Burri, M. Clozel, G. Hirth, M.Muller, H.P.Wessel, H.Ramuz; Chimia, 1996, 50, 519-524およびそこに引用された文献。
[3] W. Neidhart, V. Breu, K. Burri, M. Clozel, G.Hirth, U.Klinkhammer, T.Giller, H.Ramuz; Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 2223-2228. R.A Nugent, S.T.Schlachter, M.J.Murphy, G.J.Cleek, T. J. Poel, D.G.Whishka, D.R.Graber, Y.Yagi, B.J.Keiser, R.A.Olmsted, L.A.Kopta, S.M.Swaney, S.M.Poppe, J.Morris, W.G.Tarpley, R.C.Thomas; J. Med. Chem., 1998, 41, 3793-3803。
[4] J. March; Advanced Organic Chemistry, 4th Ed., 1994, p. 499 およびそこに引用された文献。
[5] EP 0 743 307 A1;EP 0 658 548 B1; EP 0 959 072 A1(田辺製薬株式会社)。
[6] EP 0 633 259 B1;EP 0 526 708 A1;WO 96/19459(F. Hoffmann-LaRoche)。
[7] 5-員ヘテロ環の合成については:Y.Koharaら;J. Med. Chem., 1996, 39, 5228-5235およびそこに引用されている文献を参照。
[8] EP 0 882 719 A1 (山之内製薬株式会社)。
[9] M.Julia, J.de Rosnay, Chim.Ther.1965,4,334-343。
[10] E.Cohen,B.Klarberg;J.Am.Chem.Soc.,1962,84,1994。
[11] G.Weiss,G.Schulze,Liebigs Ann.Chem.,1969,729,40。
[12] R.Graf,Chem.Ber.,1959,92,509。
[13] J.A.Kloek,K.L.Leschinsky,J.Med.Chem.,1976,41,4028。
[14] R.E.Olson,T.M.Sieleckiら;J.Med.Chem.,1999;42,1178。
[15] R.P.Dickinson,K.N.Dackら;J.Med.Chem.,1997;40,3442。
[16] D.G.Crosby,R.V.Berthold;J.Org.Chem.,
1960;25;1916;D.J.Brown,J.M.Lyall,Aust,J.Chem.1964,17,794-802;H.C.Koppel,R.H.Springer,R.K.Robins,C.C.Cheng,J.Org.Chem. 1962,27,3614−3617;S.A.Jacobsen,S.Rodbotten, T.Benneche,J.Chem.Soc.Perkin Trans 1,1999,3265-3268;C.Maggiali,G.Morini,F.Mossini,Farmaco,Ed.Sci.1988,43,277-292;フランス特許1549494(1968)(D.Razavi)。
[17] 米国特許4,233,294 1980。(バイエルAG)
[18] E.D.Morgan;テトラヘデロン,1967,23,1735。
[19] M.J.Tozer,I.M.Buckら;Bioorg.Med.Chem.Lett.,1999,9,3103. G.Dewynterら;テトラヘデロン、1993,49,65。
[20] WO 02 53557 (アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド)。
略語のリスト:
Ac2O 無水酢酸
aq. 水性の
CyHex シクロヘキサン
DBU 1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(1,5-5)
DCM ジクロロメタン
DMAP 4-ジメチルアミノピリジン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EA 酢酸エチル
Et3N トリエチルアミン
Hex ヘキサン
HV 高真空下条件
KOtBu カリウムtert.ブチレート
MCPBA m-クロロ過安息香酸
min 分
rflx 還流
rt 室温
THF テトラヒドロフラン
tR 保持時間
Claims (27)
- 一般式Iの化合物:
R1は、低級アルキル-O-(CH2)n-、シクロアルキル-O-(CH2)n-、シクロアルキル-CH2-O-(CH2)n-を表し;
R2は、-CH3;Ra-Y-(CH2)m-を表し;
R3は、アリール;ヘテロアリールを表し;
R4は、水素;トリフルオロメチル;低級アルキル;低級アルキル-アミノ;低級アルキルオキシ;低級アルキルオキシ-低級アルキルオキシ;ヒドロキシ-低級アルキルオキシ;低級アルキル-スルフィニル;低級アルキルチオ;低級アルキルチオ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキル;低級アルキルオキシ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキルオキシ-低級アルキル;ヒドロキシ-低級アルキル-アミノ;低級アルキルアミノ-低級アルキル;アミノ;ジ-低級アルキルアミノ;[N-(ヒドロキシ-低級アルキル)-N-(低級アルキル)]-アミノ;アリール;アリールアミノ;アリール-低級アルキル-アミノ;アリール-チオ;アリール-低級アルキル-チオ;アリールオキシ;アリール-低級アルキルオキシ;アリール-低級アルキル;アリール-スルフィニル;ヘテロアリール;ヘテロアリール-オキシ;ヘテロアリール-アミノ;ヘテロアリール-チオ;ヘテロアリール-低級アルキル;ヘテロアリール-スルフィニル;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-低級アルキルオキシ;ヘテロシクリルオキシ;ヘテロシクリルアミノ;ヘテロシクリル-低級アルキルアミノ;ヘテロシクリルチオ;ヘテロシクリル-低級アルキルチオ;ヘテロシクリル-低級アルキル;ヘテロシクリルスルフィニル;シクロアルキル;シクロアルキルオキシ;シクロアルキル-低級アルキルオキシ;シクロアルキルアミノ;シクロアルキル-低級アルキルアミノ;シクロアルキルチオ;シクロアルキル-低級アルキルチオ;シクロアルキル-低級アルキル;シクロアルキルスルフィニルを表し;
R6は水素またはメチルを表し;
Xは、酸素;硫黄;-CH2-または結合を表し;
Yは、結合、-O-;-NH-;-SO2-NH-;-NH-SO2-NH-;-O-CO-;-CO-O-;-O-CO-NH-;-NH-CO-O-;-NH-CO-NH-を表し;
nは、2、3、または4の整数を表し;
mは、2、3、または4の整数を表し;
Raは、アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、シクロアルキル、水素を表し;
および光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物等のエナンチオマーの混合物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
- 請求項1の一般式Iの化合物、但し、式中のR1、R2、R4およびR6は請求項1の一般式Iに定義したものと同一であり、R3は、フェニル、エトキシ、メトキシまたは塩素で置換されたモノ-またはジ−置換フェニルを表し、およびXは酸素を表し、並びに医薬品として許容可能なそれらの塩である。
- 請求項1の一般式Iの化合物、但し、式中のR1、R4およびR6は請求項1の一般式Iに定義したものと同一であり、R3は、フェニル、エトキシ、メトキシまたは塩素で置換されたモノ-またはジ−置換フェニルを表し、およびXは酸素を表し、およびR2は-(CH2)m-Y-Raを表し、および医薬品として許容可能なそれらの塩である。
- 請求項1の一般式Iの化合物、但し、式中のR1、R4およびR6は請求項1の一般式Iに定義したものと同一であり、R3は、フェニル、エトキシ、メトキシまたは塩素で置換されたモノ-またはジ−置換フェニルを表し、Xは酸素を表し、およびR2は-(CH2)2-O-Raを表し、Raはヘテロアリールであり、および医薬品として許容可能なそれらの塩である。
- 式Vの化合物、但し、R1は請求項1の一般式Iで定義したものと同一であり、Aは水素、メチル、エチル、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し、およびR5は置換ピリミジンを表し、および医薬品として許容可能な式Vの化合物の塩である。
- 請求項1の一般式Iの化合物、但し、R1はCH3-O-CH2CH2-を表し、R6は水素を表し、およびR2、R3、およびR4は請求項1の一般式Iで定義したものと同一であり、医薬品として許容可能なこれらの化合物の塩である。
- 請求項8の式Vの化合物、但し、R1はCH3-O-CH2CH2-を表し、Aは水素、メチル、エチル、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し、およびR5はアリールまたはヘテロアリールを表し、および医薬品として許容可能な請求項8の式Vの化合物の塩である。
- 下記からなるグループから選ばれる化合物:
2-メトキシ-エタンスルファミン酸[6-[2-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-5-(2-クロロ-5-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-4-イル]-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-ブロモピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-メチルスルファニル-ピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド;
2-メトキシ-エタンスルファミン酸{5-(4-ブロモフェニル)-6-[2-(5-メトキシピリミジン-2-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-4-イル}-アミド.
- エンドセリンの役割に関連する疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連する循環器系疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連する炎症性疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連する増殖性疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- 高血圧、冠状動脈疾患、心不全、腎虚血および心筋虚血、腎不全、脳虚血、痴呆、片頭痛、くも膜下出血、レーノー症候群、門脈圧亢進、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化、バルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄の予防、炎症、肺線維症、結合組織疾患、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、指潰瘍、癌、前立腺肥大、勃起不全、聴力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌による敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、血管または心臓外科手術または臓器移植後の合併症、およびシクロスポリンの合併症、糖尿病合併症の治療および予防、の治療ための、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に混合ETAおよびETBを必要とする疾患治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に選択的ETAを必要とする疾患治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に選択的ETBを必要とする疾患治療のために、薬剤として使用する請求項1乃至12のいずれか一つの化合物。
- エンドセリンの役割に関連する疾患の治療のための医薬組成物の製造のための活性成分として請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- エンドセリンの役割に関連する循環器系疾患の治療のための医薬組成物の製造のために、活性成分として請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- エンドセリンの役割に関連する炎症性疾患の治療のための医薬組成物に製造のために、活性成分として請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- エンドセリンの役割に関連する増殖性疾患の治療のための医薬組成物の製造のために、活性成分として、請求項1乃至12にいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- 高血圧、冠状動脈疾患、心不全、腎虚血および心筋虚血、腎不全、脳虚血、痴呆、片頭痛、くも膜下出血、レーノー症候群、門脈圧亢進、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化、バルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄の予防、炎症、肺線維症、結合組織疾患、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、指潰瘍、癌、黒色腫、前立腺がん、前立腺肥大、勃起不全、聴力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌による敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症の治療および予防、血管または心臓外科手術または臓器移植後の合併症、およびシクロスポリンの合併症、の治療のための、医薬組成物の製造のために、活性成分として、請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- 高血圧、冠状動脈疾患、心不全、腎虚血および心筋虚血、腎不全、脳虚血、痴呆、片頭痛、くも膜下出血、レーノー症候群、門脈圧亢進、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化、バルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄の予防、炎症、肺線維症、結合組織疾患、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、指潰瘍、癌、黒色腫、前立腺がん、前立腺肥大、勃起不全、聴力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌による敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症の治療および予防、血管または心臓外科手術または臓器移植後の合併症、およびシクロスポリンの合併症、の治療のために、治療に有用な一つまたは一つ以上の他の物質と組み合わせて、活性成分として、請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
- エンドセリンの役割に関連する疾患の治療のために、活性成分として請求項1乃至12のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物を含む医薬組成物の製造法であり、当該製造法は、それ自体既知の方法で、一つまたは一つ以上の活性成分を医薬品として許容可能な賦形剤と混合することからなる医薬組成物の製造法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP0213601 | 2002-12-02 | ||
EPPCT/EP02/13601 | 2002-12-02 | ||
PCT/EP2003/012502 WO2004050640A1 (en) | 2002-12-02 | 2003-11-10 | Pyrimidine-sulfamides and their use as endothelian receptor antagonist |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006509775A true JP2006509775A (ja) | 2006-03-23 |
JP4769460B2 JP4769460B2 (ja) | 2011-09-07 |
Family
ID=32405666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004556119A Expired - Fee Related JP4769460B2 (ja) | 2002-12-02 | 2003-11-10 | 新規スルファミド類 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7452896B2 (ja) |
EP (1) | EP1569914B1 (ja) |
JP (1) | JP4769460B2 (ja) |
KR (1) | KR101063042B1 (ja) |
CN (1) | CN100379730C (ja) |
AT (1) | ATE423103T1 (ja) |
AU (1) | AU2003285321B2 (ja) |
BR (1) | BR0316724A (ja) |
CA (1) | CA2507334C (ja) |
DE (1) | DE60326263D1 (ja) |
ES (1) | ES2320649T3 (ja) |
IL (1) | IL168836A (ja) |
MX (1) | MXPA05005793A (ja) |
NO (1) | NO20052520L (ja) |
NZ (1) | NZ540937A (ja) |
RU (1) | RU2329255C2 (ja) |
WO (1) | WO2004050640A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200505109B (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100739367B1 (ko) | 2004-07-14 | 2007-07-16 | 크리스탈지노믹스(주) | 설파마이드 유도체 및 이를 함유하는 지방대사 촉진용약학적 조성물 |
TW200628467A (en) | 2004-11-11 | 2006-08-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides |
US7887824B2 (en) | 2004-11-30 | 2011-02-15 | L'oreal | Sulfamide derivatives and cosmetic use thereof |
FR2878523B1 (fr) * | 2004-11-30 | 2007-09-14 | Oreal | Nouveaux derives sulfamides et leur utilisation cosmetique |
AU2006208241B2 (en) * | 2005-01-25 | 2011-08-04 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cardiac conditions |
JPWO2008090970A1 (ja) * | 2007-01-26 | 2010-05-20 | パナソニック株式会社 | ステレオ符号化装置、ステレオ復号装置、およびこれらの方法 |
WO2008120093A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Pfizer Inc. | Sulfonamides and pharmaceutical compositions thereof |
MX2010001837A (es) * | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
WO2010032261A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-03-25 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of bosentan |
ES2763176T3 (es) * | 2008-08-13 | 2020-05-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composiciones terapéuticas que contienen macitentan |
CN103724281A (zh) * | 2013-12-03 | 2014-04-16 | 镇江圣安医药有限公司 | N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-n′-丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用 |
CA3083019A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. | Pyrimidine sulfamide derivative and preparation method and medical application thereof |
CN108997223B (zh) * | 2018-08-09 | 2020-06-30 | 浙江先锋科技股份有限公司 | 5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
CN109232546B (zh) * | 2018-09-25 | 2020-09-04 | 中国人民解放军总医院 | 一种嘧啶磺酰胺类衍生物的医药用途 |
RU2763899C1 (ru) * | 2021-03-26 | 2022-01-11 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Натриевая соль 4-{ 2-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-винил]-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил} -бензсульфамида, обладающая противоопухолевым действием |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996019459A1 (en) * | 1994-12-20 | 1996-06-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel sulfonamides |
JPH08311043A (ja) * | 1995-05-16 | 1996-11-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | スルホンアミド誘導体 |
WO2000042035A1 (en) * | 1999-01-18 | 2000-07-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-(heterocyclylsulfonamido) -5-methoxy-6- (2-methoxyphenoxy) -2-phenyl- or pyridylpyrimidines as endothelin receptor antagonists |
WO2002053557A1 (en) * | 2000-12-18 | 2002-07-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1549494A (ja) | 1967-10-31 | 1968-12-13 | ||
DE2801584A1 (de) * | 1978-01-14 | 1979-07-19 | Bayer Ag | Halogensubstituierte pyrimidin (2)yl-thiono-thiol-phosphor(phosphon)- saeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide |
RU2086544C1 (ru) | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
TW394761B (en) | 1993-06-28 | 2000-06-21 | Hoffmann La Roche | Novel Sulfonylamino Pyrimidines |
IL111959A (en) | 1993-12-17 | 2000-07-16 | Tanabe Seiyaku Co | N-(polysubstituted pyrimidin-4-yl) benzenesulfonamide derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5739333A (en) | 1995-05-16 | 1998-04-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sulfonamide derivative and process for preparing the same |
WO1997022595A1 (fr) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives arylethenesulfonamide et composition de medicaments renfermant ces derives |
-
2003
- 2003-11-10 DE DE60326263T patent/DE60326263D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-10 JP JP2004556119A patent/JP4769460B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 ES ES03778307T patent/ES2320649T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-10 EP EP03778307A patent/EP1569914B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-10 MX MXPA05005793A patent/MXPA05005793A/es active IP Right Grant
- 2003-11-10 KR KR1020057008632A patent/KR101063042B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-11-10 WO PCT/EP2003/012502 patent/WO2004050640A1/en active Application Filing
- 2003-11-10 AU AU2003285321A patent/AU2003285321B2/en not_active Ceased
- 2003-11-10 CA CA2507334A patent/CA2507334C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 CN CNB2003801034698A patent/CN100379730C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 AT AT03778307T patent/ATE423103T1/de active
- 2003-11-10 US US10/537,400 patent/US7452896B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-10 BR BR0316724-0A patent/BR0316724A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-11-10 NZ NZ540937A patent/NZ540937A/en unknown
- 2003-11-10 RU RU2005120769/04A patent/RU2329255C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-25 NO NO20052520A patent/NO20052520L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-05-26 IL IL168836A patent/IL168836A/en active IP Right Grant
- 2005-06-23 ZA ZA200505109A patent/ZA200505109B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996019459A1 (en) * | 1994-12-20 | 1996-06-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel sulfonamides |
JPH08311043A (ja) * | 1995-05-16 | 1996-11-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | スルホンアミド誘導体 |
WO2000042035A1 (en) * | 1999-01-18 | 2000-07-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4-(heterocyclylsulfonamido) -5-methoxy-6- (2-methoxyphenoxy) -2-phenyl- or pyridylpyrimidines as endothelin receptor antagonists |
WO2002053557A1 (en) * | 2000-12-18 | 2002-07-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2507334C (en) | 2013-05-07 |
KR101063042B1 (ko) | 2011-09-07 |
BR0316724A (pt) | 2005-10-18 |
CN100379730C (zh) | 2008-04-09 |
US20070167472A1 (en) | 2007-07-19 |
MXPA05005793A (es) | 2005-08-16 |
NO20052520L (no) | 2005-06-27 |
AU2003285321A1 (en) | 2004-06-23 |
ATE423103T1 (de) | 2009-03-15 |
EP1569914B1 (en) | 2009-02-18 |
EP1569914A1 (en) | 2005-09-07 |
RU2005120769A (ru) | 2006-02-27 |
IL168836A (en) | 2010-12-30 |
JP4769460B2 (ja) | 2011-09-07 |
ZA200505109B (en) | 2007-04-25 |
NO20052520D0 (no) | 2005-05-25 |
ES2320649T3 (es) | 2009-05-27 |
CA2507334A1 (en) | 2004-06-17 |
KR20050086625A (ko) | 2005-08-30 |
US7452896B2 (en) | 2008-11-18 |
AU2003285321B2 (en) | 2010-04-08 |
CN1711248A (zh) | 2005-12-21 |
DE60326263D1 (de) | 2009-04-02 |
RU2329255C2 (ru) | 2008-07-20 |
WO2004050640A1 (en) | 2004-06-17 |
NZ540937A (en) | 2008-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4245130B2 (ja) | 新規なスルファミド類 | |
JP4769460B2 (ja) | 新規スルファミド類 | |
US7868012B2 (en) | Sulfamides as endothelin receptor antagonists for the treatment of cardiovascular diseases | |
US7091201B2 (en) | Arylalkane-sulfonamides having endothelin-antagonist activity | |
AU2002212171A1 (en) | Arylalkane-sulfonamides having endothelin-antagonist activity | |
JP4832706B2 (ja) | 新規なアリールエテン−スルフォンアミド類 | |
JP4769418B2 (ja) | 新規なアルカンスルホンアミド類 | |
WO2002083650A1 (en) | Novel sulfonylamino-pyrimidines | |
EP1322624B1 (en) | Arylalkane-sulfonamides having endothelin-antagonist activity | |
EP1465875B1 (en) | Novel alkansulfonamides as endothelin antagonists |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100218 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100506 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100908 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101015 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101116 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110601 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110620 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4769460 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140624 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |