JPS62265263A - 置換４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 トリベプｔド誘導体およびそのレニン阻害前すとしての
用途は欧州特許出願１５２，２５５号および欧州特許出
願１５５，８０９号から知られる。

この度ｉｎ　Ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏにおいて
酵素レニンに対して高度な阻害作用を有する置換４−ア
ミノー３−ヒドロキシ酪酸誘導体を発見した。

本発明は式Ｉ 〔式中Ｒ４は、 ａｌ）　　式■または■ −Ｎ−０Ｈ−〔ＯＨ２〕、−Ａｒ　　　　　　　（Ｉｆ
）−Ｎ−０Ｈ−Ｃ！Ｈ＝ＣＨ−〔ＣＨ２〕、−Ａｒ　　
　　（ＩＩＩ　）（式中Ｒ５は水素または（Ｃ１〜Ｃ７
）−アルキルを示し、そしてＲ６は水素、（０１〜０７
）−アルキルまたは水酸基、（ｃ１〜０ｓ）−アルコキ
シ、（ｃ１〜０ｓ）−アルキルチオ、カルボキシル、（
ｃ１〜Ｃ５〕−アルコキシカルボニル、ＣＬ　、　Ｂｒ
　、　（０１〜Ｃ３）−アルキルアミノ、ジー（０１〜
Ｃ５〕−アルキルアミ／、（Ｃ，〜Ｃ３）−７ルコキシ
カルポニルアミノもしくは（Ｃ１〜Ｃ１５）−アラルコ
キシカルボニルアミノでモノ置換された（ｃ１〜Ｃｙ）
−アルキルであシ、ｍはｏ、　ｉ、２．３または４であ
り、ｎは１．２．６．４．５または６であり、式（Ｉ［
Ｉ）の基中の二重結合は好ましくは、ｍ＝００ときＥ−
配置でその他のときは好ましくは２−配置であＦ）　、
Ａｒは（ｔ、６〜Ｃ１４）−アリールただし場合により
Ｆ　、　ＯＬ　、　Ｂｒ　、　Ｉ　、水酸基、（０１〜
Ｃ７）−アルコキシ、（０４〜０７）−アルキル、（０
４〜ｃ７）−フルコキシカルボニル、アミン、（Ｃ１〜
Ｃ７）−アルキルアミノ、ジー（Ｏｊ〜０７）−アルキ
ルアミノ、カルボキシル、カルボキシメトキシ、アミノ
−（ｃ１〜Ｃｙ）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）−アルキ
ルアミノ−（０１〜０７）−アルキル、ジー（Ｃｉ〜Ｃ
７）−フルキルアミノ−（自〜Ｃ７）−アルキル、（Ｃ
１〜Ｃ７）−フルコキシ力ルポニルメトキシ、カルバモ
イル、スルファモイル、（Ｃ１〜Ｃ７）　−アルコキシ
スルフォニル、スルフオおよびグアニジノメチルよ）選
択される１つまたは２つの同じか異なる基で置換されて
いるものを示すかまたは５または６負の単環または９ま
たは１０負の二環のへテロ芳香族であって少なくとも１
つの炭素原子、１〜３の窒素原子および／または１つの
硫黄原子または１つの酸素原子を環員として有するもの
を示し、またＡｒは一〇−を介して結合していてもよい
ものである）で表わされる基であるか、 Ｃ２）　　フェニルアラニン、ヒスチジン、チロシン、
トリプトファン、メチオニン、ロイシン、インロイシン
、アスパラギン、アスパラキン酸、β−２−チェニルア
ラニン、β−６−チェニルアラニン、４−クロロフェニ
ルアラニン、メチオニンスルフォン、メチオニンスルフ
オキシド、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルアラニ
ン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン
、ｉｍ　−）ｆルヒスｔジン、０−）チルチロシン、０
−ベンジルチロシン、０−ｔｅｒｔ−ブチルチロシン、
フェニルグリシン、１−カクテルアラニン、２−カフチ
ルアラニン、４−ニトロフェニルアラニン、２−フルオ
ロフェニルアラニン、６−フルオロフェニルアラニン、
４−フルオロフェニルアラニン、ノルロイシン、ｉ、２
，３．４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸
、ホモフェニルアラニン、ＤＯＰＡ、Ｏ−ジメチルドー
パ、２−アミノ−４−（２−：ｙ−エニル）−酪酸、２
−アミノ−４−（３−チェニル）−節酸、３−（２−ｆ
エニル）−七リン、（ｎ−デヒドロフェニルアラニンお
よび＠ｌ　−デヒドロフェニルアラニンよシなる群から
選択される、ペプチド結合を介して結合したアミノ酸基
ただしこれらの０末端カルボキシル基は遊離であるか、
ｃＦｉ２ｏＨＫまで還元さｎているかまたはアミドただ
しＣ末端として式−ＮＲ７Ｒ８（式中Ｒ７とＲ８は同じ
かまたは異なっていて、水素、（Ｃ１〜０１０）−アル
キルたたしこの（０１〜Ｃ１ｏ）−アルキルは場合によ
りアミノ、（０１〜０ｓ）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（０７〜Ｃ１５）−アラルキルカルボニルアミノ、
ヘテロアリールアミノであってそのへテロ芳香族基は（
ａｌ）で定義したもの、水酸基、（Ｃ１〜ｃ５）−アル
コキシ、スルフオ、カルボキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）
−アルコキシカルボニルでモノ置換されているもの、（
Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜０４）−アルキル
ただしこの（０６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキルは場合によシそのアリール部分においてア
ミン、カルボキシル、（０１〜Ｃ３）−アルコキシカル
ボニル、アミノ−（Ｃ１〜０５）−アルキル、（０１〜
Ｃ３）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ３）
−アルキル、（０７〜Ｃ１５）−アラルコキシカルボニ
ルアミノ−（０１〜Ｃ３）−アルキル、（ｃ１〜０ｓ）
−アルコキシカルボニル−（Ｃ１〜Ｃ５）−アルコキシ
、カルボキシルキアルコキシまたはグアニド−（ｃ１〜
０ｓ）−アルコキシでモノ置換されているもの、または
ヘテロアリール−（ｃ１〜Ｃａ）−アルキルただしその
へテロ芳香族基は（ａｌ）のＡｒで定義されるものを表
わすか、または、式■ （式中、ｐは１．２．３または４であシ、ｑは４または
５であり、そしてＱはＮ″またけＯＨであるか、または
、ｐは０であり、ｑは４または５であシ、そしてＱはＯ
Ｈであシ、そして環中０１つのＣＨ２基はＮＪ○、Ｓ、
Ｃ○、Ｎ−ＢｚＬｌＮ−ＺまたはＮ−ＢＯ（！で置換さ
れ得る）で表わされる基を表わす）を有するものを示す
か、または Ｃ５）　　Ｌｅｕ−Ａｓｎ　、工’１Ｂ−Ｈ１ｓ　、工
１ｅ−Ａｒｇおよび工１θ−Ｌｙａの群より選択される
、はブテド結合を介して結合した、ジペプチド基ただし
Ｃ末端は、場合によ！ｌ）　ｃａ２ｏａ　Ｋまで還元さ
れている遊離の０００Ｈ基、０ＯＮＨ２基、または０Ｏ
ＯＦｊ？基（ただしＲ９は（０１〜０７）−アルキル）
として存在し、ぞして必要な場合にはＬｙｓの８−アミ
ン基は（ｃ１〜０ｓ）−アルコキシカルボニルまたは（
０７〜Ｃ１５）−アラルキルオキシカルボニルで置換さ
れているものを示し、 Ｒ１は、 ｂｌ）　　存在しないものであるかまたは水素を示すか
、 １）２）　　（０１〜Ｃ２０）−アルキルただしこの（
０１〜Ｃ２０）−アルキルは場合により、水酸基、（０
１〜Ｃ７）−アルコキシ、（Ｃ１〜０７）−アルカノイ
ルオキシ、カルボキシル、（０１〜Ｃ７）−アルコキシ
カルボニル、（０１〜ＣＢ）−アルカノイルオキシ、Ｃ
Ｌ　、　Ｂｒ　、アミノ、（０１〜Ｃ７）−アルキルア
ミン、ジー（Ｃ１〜ｃ７）−アルキルアミノ、（ｃｊ〜
Ｃ３）−アルコキシカルボニルアミノ、および（Ｃ７−
ｃｌ　１　）−７５にコキシカルホ゛ニルアミノよりな
６群から選択される１つ、２つまたは３つの同じか筐た
は異なる基で置換されているもの、（Ｃ３〜Ｃ８〕−シ
クロアルキル、（０３〜Ｃ３）−シクロアルキル−（０
１〜Ｃ１ｏ）−アルキルまたは（０６〜Ｃ１４）−アリ
ールー（Ｃ１〜０ｓ）−アルキルたたしこの（０６〜Ｃ
１４）−アリール−（ｃ１〜Ｃａ）−アルキルは場合に
よｐそのアリール部分において、ｐ、ｃｔｌＢｒ、水酸
基、（０１〜Ｃ７）−アルコキシ、（Ｃ！１〜０７）−
アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）−アルコキシカルボニル、ア
ミンおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択され
る１つまたは２つの同じかまたは異なった基で置換され
ているものを示すか、または ｂｇ）　　式■ ＲｌＬ−Ｗ−閏 （式中、Ｗは一〇〇−、−０−ＣＯ−、−８Ｏ２−４た
は−ＮＨ−Ｃｏ−を表わし、Ｒａは水素、（０１〜Ｃ１
ｏ）−アルキルただし場合によシモノ不飽和かシネ飽和
であシそして場合によシ水酸基、（Ｃ１〜ｃ７）−アル
コキシ、（Ｃ１〜ｃ７）−アルカノイルオキシ、カルボ
キシル、（０１〜Ｃ７）−アルコキシカルボニル、ＯＡ
　、　Ｂｒ　、アミノ、（０１〜０７）−フルキルアミ
ノ、ジー（ｃ１〜０ｙ）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ
５）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ７−Ｃ１５）
−７ラルコキシカルポニルアミノおよび９−フルオレニ
ルメトキシカルボニルアミノよシなる群から選択される
３つまでの同じかまたは異なる基で置換されているもの
、（ＯｓへＣ３）−シクロアルキル、〔０３〜Ｃ８〕−
シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ
ｄ−Ｃ１４）−アリールただしＦ　％ＯＬ　、　Ｂｒ　
、工、水酸基、（０１〜Ｃｙ）−アルコキシ、（Ｃ１〜
Ｃ７）−アルキル、（０１〜Ｃ７）−アルコキシカルボ
ニル、アミン、アニリノ（２つまでのハロゲン原子かト
リフルオロメチルで場合により＆換されている）よシな
る群から選択される１つまたは２つの同じか異なる基で
置換されているもの、（０６〜Ｃ１４）−アリール−（
Ｃ１〜ｃ６）−アルキルただしそのアリール部分は場合
により上記アリールＶζついて定義したもの、ヘテロア
リールまたはヘテロアリール−（Ｃ１〜ｃ６）−アルキ
ルただしそのへテロ芳香族基はその各々の場合について
（ａｌ）において定義された各々のものであるノで表わ
される基を示すか、または、 ｂ４）　　　（２ｓ）−トランス−４−ヒドロ中シー１
−アシルーピロリジニル−２−カルボニル、５−ピロリ
ドン−２８−カルボニル、α−メトキシカルボニル−α
−アシル−アセチル、１−アシｋ　−（２Ｒ，３ａＲ，
６ａＲ）−オクタヒドロ−シクロペンター（５）ビロー
ル−２−カルボキルオヨび１−アシル−（２８，３ａ８
．６ａＳ）−オクタヒドロ−シクロペンタ〔０ビロール
−２−カルボニルただしアシルは（Ｃ１〜Ｃ６）−フル
カッイル、（０１〜Ｃ３）−アルコキシカルボニル、（
Ｃ７〜Ｃ１５）−アルコキシカルボニルまたは（０７〜
０１ｓ）−アラルキルオキシカルボニルを示すものより
　ｆｘ　６　ｍから選択される基を示し、 Ａは、 ｃｌ）　　式■またはξ （式中ｒは１．２または３．８は１．２または３そして
Ｒは（０１〜Ｃｙ）−アルキルを示す）で表わされる基
を示すか、 Ｃ２）　　Ｎ末端でＲ１とそし″＜Ｃ末端でＢと結合し
ている（Ｒ２）で定義されたものと同じアミノ酸の基を
示し、 Ｂは、 ４、）　　Ｒ４が（ａｌ）で定義されたものである場合
は、式■のＡとＮ末端がセしてＮＨ基とＣ末端が結合し
た、〔Ｃ２〕で定義されたアミノ酸の基を示すか、また
は、 （１２）　　Ｒ４が（Ｃ２）または（Ｃ３）で定義され
たものである場合には、弐■のＡとＮ末端がそしてＮＦ
Ｉ基とＣ末端が結合した、２−′ｆ−エニルアラニン、
３−ｆエニルアラニン、シクロへキシルグリシン、フェ
ニルグリシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタ
ミン酸、グルタミンおよびメチオニンスルフォンの群か
ら選択されるアミノ酸の基を示し、 Ｒ２は水素、（０１〜Ｃ１ｏ）−アルキル、（０４〜Ｃ
７）−シクロアルキル、（０４〜Ｃ７）−シクロアルキ
ル−（０１〜Ｃａ）−アルキル、（Ｃｄ−Ｃ１４）−ア
リールまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（ｃ１〜Ｃ
４）−アルキルを示し、そして、 Ｒ３は水素、（０１〜Ｃｌ０）−アルキル、（０６〜Ｃ
１４）−アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−
（Ｃ１〜ｃ４）−アルキルを示す〕 で表わされる化合物および生理学的に許容されるその塩
に関する。

Ｒ２、水酸基およびＲ３で！換された炭素原子は各々の
場合においてＲ−、Ｂ−またはＲ，Ｓ−配位となること
ができる。

アルキルは直鎖または分枝鎖であることができる。同じ
ことが、それから誘導される基例えばアルコキシ、アル
キルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ
ノイルおよびアラルキルに対してもあてはまる。

シクロアルキルはまたアルキルで置換された基例えば４
−メチルシクロヘキシルまたは２，３−ジメテルシクロ
ベンテルのようなものも意味すると理解されたい。

（Ｃｄ−Ｃ１４）−７リールは、例えばフェニル、ナフ
チル、ビフェニリル、またはフルオレニルであり好まし
くはフェニルである。同じようなことが、それから誘導
される基例えばアリールオキシ、アロイル、アラルキル
およびアラルコキシについてもあてはまる。好ましいア
ラルキル基はベンジルおよびフェネテルである。

環員として少なくとも１つの炭素原子、１〜３窒素原子
および／または１硫黄または１酸素原子を１する５また
は６負の単環または９または１０員の２塊のへテロ芳香
族の基は例えば、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　、　Ｌａｇｏｗ
ｓｋｉの「ｃｈｅｍｉｅ　ｄｅｒ　Ｈｅｔｅｒｏ　−ｃ
ｙｃｌｅｎＪ　３〜５負（１９６８）に定義されている
ようなヘテロ芳香族の基を指すものと理解されたい。単
環式へテロ芳香族は例えば、チオフェン、フラン、ビロ
ール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン
、ピリミジン、ピリダジン、１，２．４−）リアゾール
、デアゾール、イソチアゾール、オキサゾールおよびイ
ミダゾールである。２塊式へテロ芳香族は例えばベンゾ
チオフェン、ベンゾフラン、インドール、イソインドー
ル、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリン、イ
ソキノリン、ツクラブジン、キノキサリン、キナゾリン
およびシンノリンである。同じことがへテロアリルから
誘導された基例えばヘテロアリールオキシ、ヘテロアリ
ールおよびヘテロアリールアルキルに対してもあてはま
る。

式■のアミノ酸ＡおよびＢはアミド結合でお互に運って
お夛、これらの酸はＬ−、Ｄ−またはり、Ｄ−配位の天
然または非天然のα−アミノ酸であシ好ましくはＬ−配
位のものである。同じことが基Ｒ４のアミノ酸またはそ
の誘導体についてもあてはまる。

式■の化合物の塩はとシわけ薬学的に使用可能な、また
は無毒の塩と理解されたい。

このような塩は例えは酸基例えばカルボキシルを含有す
る式Ｉの化合物と、　Ｎａ　、　Ｋ　ｓ　ＭｇおよびＣ
ａのようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属と、そ
して例えばトリエチルアミンおよびト！ｊ−（［２−ヒ
ドロキシ）−エテル〕−アミンのような生理学的に許容
し得る有機アミンから製造する。

例えはアミノ基またはグアニジノ基のような塩基性基を
含有する式■の化合物は例えは塩酸、硫酸またはリン酸
のような無機酸とともに、そして例えば酢酸、クエン酸
、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸およびｐ−
）ルエンスルホン酸のような有機のカルボン酸またはス
ルホン酸とともに塩を形成する。

式Ｉの好ましい化合物はＲ４が（ａｌ）で定義されたの
と同じものである。とシわけ好ましい化金物は　Ｒ５が
水素またはメチルそして／または、Ｒ６は水素、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、θθｃ−フチル、（ｃ１〜Ｃ３）−アルコキシカル
ボニルメチル、（ｃｌ＜５）−アルコキシカルボニルエ
チルまたはメチルチオエチルそして／または、Ａｒがフ
ェノキシ、フェニル、２−１３−または４−ピリジル、
４−イミダゾリル、１−１３−または４−イソキノリル
、２−１６−または４−カルボキシフェニル、２−１３
−または４−　（ｃ１〜Ｃ７）−アルコキシカルボニル
フェニル好まシくは３−メトキシカルボニルフェニルま
たは３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル、２−
１３−または４−アミノフェニル、モノ−またはジー（
０１〜０７）−アルキルアミノフェニル、好ましくはる
一メチルアミノフェニルまたは３−ジ−メチルアミノフ
ェニル、２−．３−マタは４−カルバモイルフェニル、
３−スルファモイルフェニル、３−スルフオニチル、ア
ミノ−（０１〜Ｃ７〕−アルキルフェニル、好ましくは
２−１３−１たは４−アミツメチルフェニル、５−ＣＪ
ｆルアミノメチル）−フェニル、３−（Ｎ、Ｎ　−ジメ
チルアミツメチル）−フェニル、（ｃ１〜Ｃ７）−アル
コキシカルボニルメトキシフェニル、好ましくは２−１
３−１または４−メトキシカルボニルメトキシフェニル
または３−ｔｅｒｔ−ブトキシ力ルポニルメトキシフェ
ニル、２−１３−または４−カルボキシメトキシフェニ
ル、（ｃ１〜Ｃ７）−アルコキシフェニル、好ましくは
２−１３−または４−メトキシフェニルまたは２−１３
−または４−グアニジノメチルフェニルヲ表わすような
ものである。

Ｒ４が（Ｒ２）での定義した式Ｉの好ましい化合物は　
Ｒ４がＣ末端−ＮＲ７Ｒ８のアミノ酸アミドの基ただし
Ｒ７とＲ８が同じかまたは異なっていてメチル、１０−
アミノデシル、９−アミノノニル、８−アミノオクチル
、７−アミノブチル、６−アミノヘキシル、５−アミノ
ペンチル、４−アミノブチルまたは上記ω−アミノアル
キル基のＭ−ＢＯＣ−またはＮ−Ｚ−保論された誘導体
、（２−ピリミジニル−アミノ）−エチル、２−スルフ
オニチル、８−カルボキシオクチル、７−カルボキシフ
ェル、６−カルボキシヘキシル、７−メドキシカルポニ
ルヘブテル、２−ピリジルアミノエテル、フェネテルま
たはベンジルただし両方とも場合によりフェニル部分に
おいて２．３または４位をアミンで置換されて（・るか
、２．６または４位をアミノメチルで置換されているか
、３位をＢｏｏ−７ミノメチルかグアニジノメチルで置
換されているか２．３″！たは４位をカルボキシルで置
侠されているか、６位をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
で置換されているか、２．３または４位をカルボキシメ
トキシで置換されているかまたは３位をｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルメトキシで置換されているもの、２−．
３−または４−ピリジルメチル、４−イミダゾリルエチ
ル、３−インドリルエチル、４−ビはリジル、４−ピペ
リジル−（ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、２−オキソ−１−
ピロリジニルまたは２−オキソ−１−ピロリジニル−（
０１〜Ｃ４）−アルキル、好ましくは４−（Ｎ−ベンジ
ル）−ビはリジル、３−モルフォリノプロピルまたは３
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−プロピルを示す
ものであるか、またはＮＲ７Ｒ８はモルフォリノを表わ
すものであるものである。

（Ｃ３）で定義されたＲ４基を有する式Ｉの化合物は、
好ましくは、Ｒ４がＬｅｕ−Ａｓｎ−ＮＨ２、工：Ｌｅ
−Ｈ１ｓ−ＯＨ１工１ｅ−Ｒ１８−ＮＨ２、工１ｅ−Ａ
！”ｇ−ＮＨ２、工１ｅ−Ａｒｇ−○Ｈ１工１ｅ−Ａｒ
ｇ−ＯＣＨ５、工１ｅ−アルギノール、工１ｅ−Ｌｙｅ
−（ＢＯＣ）−ｏｃａ５　、工１ａ−Ｌｙｓ−ＱＣ！Ｈ
３、工：Ｌ８−Ｌｙｓ−ＯＦｉまたは工１θ−Ｌｙｓ−
ＮＨ２を表わすものである。

Ｒ１は好ましくは存在しないものであるか、水素を示す
か、または（ｃ１〜Ｃｌ０）−アルキル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロペンチルー（０１〜ｅ１ａ
）−アルキル、シクロヘキシル−（ｃ１〜Ｃ１０）−ア
ルキル、場合によジ置換されたフェニル−（０１〜Ｃ８
〕−アルキル、Ｈ２Ｎ　−（ｃ１〜ｃ１０）−アルキル
、ＨＯ−（０１〜Ｃ１ｏ）−アルキル、（０１〜Ｃ４）
−アルコキシ−（Ｃ４〜ｃ１０）−アルキル、（０１〜
０４）−アルコキシカルボニル−（０１〜Ｃ１ｏ〕−ア
ルキル、カルボキシ−（０１〜Ｃ１ｏ〕−アルキル（ｃ
１〜ｃＢ）−フルカッイルオキシ−（０１〜Ｃ１ｏ）−
アルキル、　（ｃｌ−ｃｌ　１　）−アルカノイル例え
ばｎ−デカメイル、ホルミル、アセチル、ピバロイル、
インバレリルまたはイソブチリル、場合により保護され
たアミノ−（Ｃ１〜Ｃ１１〕−アルカノイル例えば４−
アミツブゾリル、５−７ミノベンタノイル、６−アミン
ヘキサノイル、４−　Ｎ−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミツブゾリル、５−　Ｎ−ｔａｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−ペンタノイルまたは６−Ｎ−ｔａｒｔ−
ブトキシ力ルポニルアミノヘキチノイル、ジー（ｃ１判
７）−アルキルアミノ−（０１〜Ｃ１１）−アルカノイ
ル例えはジメチルアミノアセチル、（０４〜０９）−シ
クロアルカノイル例えばシクロプロパノイル、シクロブ
タノイル、シクロペンタノイルまたはシクロヘキサノイ
ル、（Ｃ６〜Ｃ１ｏ）　−アリール−（ｃ１〜Ｃ１１）
−アルカノイル側光ばフェニルアセチル、フェニルプロ
パノイルまたはフェニルブタノイル、２−（０１０−ジ
クロロアニリノ）−フェニルアセチル、２−（Ｎ−ベン
ジル−ｏ、ｏ−’、；クロロアニリノ〕−フェニルアセ
チル、ベンゾイルただし場合によりノ・ロゲン、（Ｃ１
〜Ｃｙ）−アルキル、（ｃ１〜ａ７）−アルコキシま？
、：）’！（Ｃ！１〜０７）−アルコキシカルボニルで
置換されているもの例えは４−クロロベンゾイル、４−
メｔルベンゾイル、２−メトキシカルボニルベンゾイル
または４−メトキシベンゾイル、ピロリル−２−カルボ
ニル、ピリジルー３−カルボニル、ベンジルスルフォニ
ル、（０１〜Ｃ１ｏ）−アルコキシカルボニル例えばメ
トキシカルボニルまたはｔａｒｔ−ブトキシカルボニル
、（ｃ１〜Ｃ１Ｏ＞−アルコキシカルボニルただしハロ
ゲンで＃換されているもの例えは２，２．２−　）リク
ロロエトキシ力ルボニルまたは１＃１−ジメチル−２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル、（Ｃ６〜０１
４）−アリール−（０１〜Ｃ６）−フルコキシカルポニ
ル側光はベンジルオキシカルボニルまたは９−フルオレ
ニルメデル力ルボニル、（２８）　−）　ランス−４−
ヒドロキシ−１−アセテルーピロリジニル−２−カルボ
ニル、α−メトキシカルボニル−α−ベンジルオキシ力
ルポニルアミノアセテル、Ｎ−アセテルー（２Ｂ　＋　
３ａ　Ｓ　＊　６ａ　Ｓ　）−オクタヒドロシクロペン
タら〕ビロール−２−カルボニルまたはＮ−７セテルー
（２Ｒ，３ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロンクロペンタ
（５）ビロール−２−カルボニルを示す。

基Ａ１　ＢおよびＲ４であることができる好ましいアミ
ノ酸は、フェニルアラニン、ヒスデシン、ｆ−口’／７
、ト’）−／トファン、メチオニン、ロイシン、イソロ
イシン、アスパラギン、アスパラギン酸、β−２−チェ
ニルアラニン、β−３−チェニルアラニン、４−クロロ
フェニルアラニン、メチオニンスルフォン、メチオニン
スルフオキシド、２−ピリジルアラニン、３−ピリジル
アラニン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグ
リシン、１ｍ−メデルヒステヂン、０−メチルチロシン
、０−ベンジルプロジン、０−ｔａｒｔ−ブチルテロシ
ン、フェニルグリシン、１−ナフテルアラニン、２−ナ
フチルアラニン、４−ニトロフェニルアラニン、ノルロ
イシン、１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸、ホモフェニルアラニ／、２−アミノ−
４−（２−チェニル）−Ｍ酸、（２）−デヒドロフエニ
に７５ニンマタは（蜀−デヒドロフェニルアラニンであ
る。さらＫまた（２Ｓ）−ベンジルオキシ−３−フェニ
ルーブロパノイルマタは（２Ｒ，５）−２−ベンジル−
４−オキソ−６，６−ジメデルーヘブタノイルも好まし
い。

Ｒ２は好ましくはシクロヘキシルメチル、ベンジルまた
はイソブチルを　Ｒ５は好ましくは水素、エチル、８ｅ
Ｃ−ブチル、イソブチル、ベンジル、フェネチルまたは
３−フェニルプロピルを示す。

本発明を制限するものではないが、本発明に沿った次の
化合物を挙げることができる。

ＢＯＣ−Ｐｈｅｔ−Ｒ１６−Ａ（ＨＰＡ−（１Ｓ）−１
−メチル−３−フェニルプロピルアミド、 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−チェニルアラニン−ａｃａｐＡ−
（１ｓ）−１−）ｆルー３−フェニル−プロピルアミド
、ＢＯＣｊ−Ｐｈｅ−β−２−ｙ−エニルアラニン−Ａ
ＯＨＰＡ　−（ＩＳ）　−１−メチル−３−（２−ピリ
ジル）−プロピルアミド、 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−８ｔａ−
工１ｅ−２−ピリジルメチルアミド、 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−？エニルアラニンーＡＯＨＰ
Ａ　−（ＩＢ）−１−メカルー３−（３−アミノ−メチ
ル）−フェニル−プロピルアミド、 Ｂｏｏ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−ＡＣＨＰ
Ａ　−１１８）−１−メチル−３−（３−カルボキシメ
トキシ）−フェニルプロピルアミド、 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−ｆ−エニルアラニン−ＡＣＨ
ＰＡ　−（ＩＳ）−１−メカルー４−（３−カルボキシ
メトキシ）−フェニルブチルアミド、 Ｂｏａ−ｐｈｅ−β−２−ｆエニ、Ｉｔ／アラニン−Ａ
（ＨＰＡ　−（（３Ｓ、４Ｂ）−４−メチル−ヘキサン
−３−イルツーアミ　ド、 ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−８ｔａ−
ＩＣｅ　−（３−７ミノメチル）−ベンジルアミド、Ｚ
−Ｐｈｅ−β−２−ｙ−エニルアラニンー８ｔａ−工１
ｅ　−（３−カルボキシメトキシ）−ベンジルアミド、
Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−８ｔａ
　−Ｉ：Ｌｅ−（３−アミノメチル）−ベンジルアミド
、ＢＯＯ−β−２−：ｆ−エニルアラニンーＨ１ｓ−８
ｔａ−工１θ−２−ビリジルメチルアミド、 Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−８ｔａ−工１
ｅ−β−アミノオクチルアミド、 Ｚ−Ｐｈｓ−β−２−チェニルアラニン−ｅｔａ−工１
ｅ−（６−アミノメチル）−ベンジルアミド、Ｚ−Ｐｈ
ｅ−β−２−Ｆ−二二ルアラニンーＡＯＨＰＡ−工１ｅ
−（３−７ミノメチル）−ベンジルアミド、Ｚ−Ｐｈｅ
−Ｈユ５−Ａ（ＨＰＡ−（１Ｂ）−１−メチル−３−（
２−ピリジル）−プロピルアミド、 Ｚ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＣＨＰＡ−（Ｉｓ）　−１−メ
チ−ルー３−（３−アミンメチル）−フェニル−プロピ
ルアミド、ＥＯＣ！−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ　−Ｂｔａ−Ｌｅ
ｕ−Ａａｎ−）ＪＨ２ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−Ｐエニ
ルアラニンーｓｔａ　”（１８〜Ａｒｇ−ＯＨ。

Ｂｏｏ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン−６ｔａ−
工１６−Ａｒｇ−ＯＭｅ ＢＯＣ−ＰＭ−β−２−ｉエールアラニン−５ｔａ−工
１ｅ−フルギノールおよび Ｂｏｏ−Ｐｈｅ−β−２−１−エニルアラニンーｅｔａ
−工１ｅ−Ａｒｇ−ＮＨ２゜ 本発明はさらに末端カルボキシル基または反応性銹専体
を有するフラグメントを相当する遊離アミン基を有する
フラグメントと結合し、適切には他の官能基の保接のた
めに一時的に導入した保將基（複数も可）を除去し、そ
して必要によってはこうして得られた化合物を生理学的
に許容し得る塩に変換することよりなる式Ｉの化合物の
ｐ４製方法に関する。

末端カルボキシル基を有する式Ｉの化合物の７ラグメン
トは下記式Ｖｉａ−１６１ Ｒ１−ＯＨ（■ａ） Ｒ１−Ａ−ＯＨ（■ｂ） Ｒ’　−Ａ−Ｂ−ＯＨ（■Ｃ〕 で表わきれる。

末端アミン基を有する式Ｉの化合物の７ラグメントは下
記式■ａ〜ＥｉＣｄ ＋　　　　１　　　１　　　１＋ Ｈ２１Ｊ−（ＩＥ−ＣＨ−ＯＨ−Ｃ−Ｒ４（■ｃ　）Ｈ
２Ｎ−Ｒ’　　　　　　　　　（ＩＸ４）で表わされる
。

アミド結合を作るために適当な方法は例えばＨｏｕｂ　
ｅｎ−Ｗｅ７１の「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｓｒ　ｏｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎＯｈｅｍｉｅＪ　　Ｖｏｌ　１５／２
に記載されており、下記の方法が好ましくは用いられる
：即ち、エステル成分としてのＮ−ヒドロキシ−スクシ
ンイミドを用いる活性エステル法、プロパンホスホン酸
無水物とのカンプリングおよびビパロイルクｎリドとの
混合無水物法である。

出発物質として用いられる式ＸおよびＸＲ５−ＨＮ−Ｃ
Ｈ−〔ＣＨ２〕ｏ−ＡｒＲ５−ＨＮ−ＣＨ−Ｃ！試Ｈ−
（ＯＨ２）ｚ−Ａｒ（Ｘ）　　　　　　　　　　ＣＭ） （式中、ｍ、　ｎ１Ｒ５、Ｒ’およびＡｒは上記した定
義を有する）の光学活性アミンをその不斉中心を維持し
なから光学活性α−アミノ酸からｖＩ４製される。この
ためＫは、相当するホスホニウム塩とのＷｉｔｔｉｇ反
応により式Ｘのオレフィンを生成するよりなＮ−保護ア
ミノ酸アルデヒドは知られた方法によシ調製できる。式
Ｘのアミンはそれから接触還元によシ得る。調製したア
ミンの光学純度はＭＯａｈｅｒ誘導体（Ｈ，Ｓ、Ｍｏａ
ｈｓｒら、「Ｊ。

ｏｒｇ、ｃｈａｍＪ、　５４．２５４３（１９６９））
へ転換することＫより知られた方法で検査できる。Ｎ−
保護アミノ酸アルデヒドはＢ　＠　Ｃ！ａ　Ｂ　ｔ　ｒ
　Ｏらの方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８３．６７６）
に従って調製することかできる。

Ｎ−保護アミノ酸アルデヒド（好ましくはＮ−ｔａｒｔ
−ブトキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニル
保護基）のＷｉｔｔｉｇ反応は、エーテル、テトラヒド
ロフラン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルフオキシドまたはジメトキシエタンのような適当な
塩基に対して不活性の溶媒中で行なう。使用するホスホ
ニウム塩は好ましくはアルキル−、アリールアルキルー
およびヘテロアリールアルキル−トリフェニル−ホスホ
ニウムクロリド、−プロミドおよび−イオダイドである
。ホスホニウム塩の脱プロトン化反応のために用いるこ
とのできる塩基はアルカリ金属アルコラードａちカリウ
ム−ｔａｒｔ−ブチレートまたはナトリウムメチレート
のようなもの、アルカリ金属水素化物Ｒ（、ｌち水素化
ナトリウムまたは水素化カリウムのようなもの、有機金
属塩基ａちｎ−ブチルリチウム、Ｂ−ブチルリチウム、
メチルリチウムまたはフェニルリチウムのようなもの、
ナトリウムアミドおよび有機窒素塩基のアルカリ金属塩
即ちリチウムジイソプロピルアミドである。

本発明の式Ｉの化合物中に含まれるｆ換された４−アミ
ノ−３−ヒドロキシ酪酸は文献から知ることができ、そ
し？　Ｄ、Ｈ，Ｒ１ｃｈらの「Ｊ、ｏｒｇ。

Ｃ！ｈｅｍ、　Ｊ　４３，３６２４（１９７８）の方法
に従って調製する。

式Ｉの化合物の調製のために必要とされる前処理および
後処理部ち保護基の導入と除去のようなことは文献から
知ることかでき、そして例えばＴ、Ｗ、Ｇｒｅ８ｎ８の
”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”に記載されている。塩
形成基との式Ｉの化合物の塩は、従来知られた方法例え
は、塩基性基を有する式■の化合物を化学′ｉｔ論的量
の適当な酸と反応させることによシ調製する。

ラセミ体のアミノ酸ＡｊたはＢを用いたときに得られる
重体異性体混合物とシわけジアステレオマー混合物は従
来知られた方法により、例えはフラクション結晶化また
はクロマトグラフィーによシ分割することができる。本
発明の式Ｉの化合物は酵素阻害特性を有している。とシ
わけ、これは天然の酵素レンニンの作用を阻害する。し
／二／はアスパルチル−プロテアーゼ種類に属するたん
ばく分解酵素で裡々の刺激（容積放崩（ｖｏｌｕｍｅ　
ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ）　、　Ｎａ欠、またはβ−レセブ
ター刺激）に対する結果として腎１臓の腎糸球体細胞か
ら血液循環系中へ分泌される。血液循環において、それ
は肝臓から排出されたアンジオテンシノーゲンからデカ
ペプチドアンジオテンシン１を分離する。このデカペプ
チドは”アンジオテンシン転換酵素”（ＡＣＥ）によシ
アンジオテンシン２へ転換される。アンジオテンシン２
は血管収縮により直接血圧を高めるので、血液調料にお
いて実責的な役割を果たす。さらに、そ１１は副腎から
のアルドステロンの分泌を刺激し、このようにして、Ｎ
ａ排出の抑制を介して、細胞外液体容積を増加し、次に
これが血圧の上昇に対して寄与する。レニ／の酵素活性
阻害剤はアンジオテンシン１の還元型形成を起こし、こ
れがアンジオテンシン２の還元型形成につながる。この
活性ペプチドホルモンのｆ＆度の減少がレニン阻害剤の
抗高血圧作用の直接の原因となる。

レニン阻害剤の効果はｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験で検査する
ことができる。これにおいては、アンジオテンシン１の
形成の減少は種々の系（ヒト血漿、およびブタレニン）
において迎１足する。このためには、例えばレニンとア
ンジオテンシンの両方を含有するヒト血漿を３７℃で試
験すべき化合物とともにインキュベートする。次にイン
キュベーション中に形成したアンジオテンシン１の濃度
をラジオイム、ノアツセイによシ測定する。

本発明の式Ｉの化合物は約１０−５〜１０−１０モル／
ｌの濃度で使用するとｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験で阻害作用
を示した。

レニン阻害剤は塩の涸渇した動物の血圧を低める効果を
有する。ヒトのレニンは他のらのレニンとは異なるか、
霊長類（キヌザルおよびアカゲザル）をレニン阻害剤の
ｉｎ　ｖｉｖｏ試験に用いる。霊長類レニンおよびヒト
レニンはその配タリにおいて犬いに近似している。内因
性し二ン分泌はフロセミドの静脈注射によシ刺激される
。

試験化合物はその後連続注入によシ投与されその血圧お
よび心拍数に対する作用を測定する。

本発明の化合物はこの検査において約０．１〜５ｍｙ／
に、ｌｌ−の範囲の静脈注射投与量で有効である。本発
明の式Ｉの化合物は抗高血圧剤として、また心臓疾患の
治療のために用いることができる。

即ち本発明はまた式■の化合物の医薬としての用途およ
びこれらの化合物を含有する薬学的組成物に関する。ヒ
トに対して用いるのが好ましい。

薬学的組成物は式■の活性化合物の効果的な童とともに
有機または無機の薬学的に使用可能な賦形剤を含有する
。投与は鼻腔内、静脈内、皮下または経口で行うことが
できる。活性成分の投薬量は恒温動物の種類、体重、年
齢および投与方法により決まる。

本発明の薬学的組成物は溶解、混合、顆粒化またはコー
ティング方法の知られた方法で調製する。

経口使用形態のためには活性成分を、賦形剤、安定剤ま
たは不活性希釈剤のようなこの形態で通常用いる添加剤
と混合し、適当な方法によシ錠剤、　′ｆ＆ａｍ剤、ブ
ツシュフィツトカプセル、水性またはアルコール性また
は油性の懸濁液または水性またはアルコール性または油
性の溶液のような適当な提供形態にされる。使用できる
不活性賦形剤は例えはアラビアガム、炭酸マグネシウム
、リン酸カリウム、乳糖、ブドウ糖、マグネシウムステ
アリルフマレートマたは殿粉とシわけトウモロコシ殿粉
である。これによす製剤は乾燥したまたは湿潤した顆粒
の両方に処方できる。使用可能な油性賦形剤または溶媒
は例えば植物性または動物性油部ちひまわシ油や肝油の
ようなものである。

皮下または静脈内投与のためには、活性化合ｖＩＪ″！
たはその生理学的に許容しうる塩を、必要であれはこの
目的のために通常用いる１１０ち可溶化剤、乳化剤また
は他の助剤のようなものとともに、浴液や懸濁液または
乳濁液にする。

使用可能な溶媒は例えば、水、生理食塩水またはアルコ
ール例えばエタノール、プロパンジオールまたはグリセ
ロールであるがさらに、糖溶液即ちブドウ糖溶液または
マンニトール溶液または糎々の溶媒の混合物もあげられ
る。

使用する略号 ＡＡ　　　　アミノ酸分析 Ａｃ　　　　アセチル ＡＣ！ＨＰＡ　　　Ｉ：３Ｓ、４８）−４−アミノ−３
−ヒドロキシ−５−シクロヘキシル−ペンタン酸 ＡＨＰＰＡ　　　［３８，４８）−４−アミツー３−ヒ
ドロキシ−５−フェニル−ペンタン酸 Ｂｏｏ　　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルＴＬＯ薄層
クロマトグラフィー ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＤＮＰ　　　２
．４−ジニトロフェニルＤＭＦ　　　ジメチルホルムア
ミド ＤＭＳＯジメチルスルフオキシド ＫＡ　　　酢酸エチル ＦＡＢ　　　高速原子衝撃 Ｆｍｏｃ　　　９−フルオレニルメトキシカルボニルＨ
ＯＢｔ　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールｌｔＫ
Ｍ　　　Ｎ−エテルモルフォリノＭ　　　分子ピーク Ｍｅ　ＯＨメタノール ＭＢ　　　　マススにクトル Ｒ，Ｔ、　　　　室　　　温 Ｍ、ｐ、　１ｉｌｉ点 Ｓｔａ　　　　［３１９，４８）　−４−アミノ−３−
ヒドロキシ−６−メチル−へブタン酸 Ｔ　Ｉ　Ｑ　　　　　Ｄ　ｔ　Ｌ−１ｅ　２　＊　３　
ｅ　４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 Ｔ！（Ｆ　　　テトラヒドロフラン ｚ　　　ベンジルオキシカルボニル アミノ酸に対して用いる他の略号はぼブｔド化学で通常
の３文字コードに対応するものであシ、例えは「Ｅｕｒ
ｏｐ、、７．Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　１３８．９−３
７（１９８４）Ｋ記載のようなものである。特段の記載
がない限ｐ、アミノ酸は常ＧＣＬ配置のものとす葛。

以下の実施例は本発明を説明するものであシこ九に制限
するものではない。

実施例　１ （２８）−２−ベンジルオキ７−３−　フェニル−プロ
パノイル−Ｈｌｓ−８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリツルー
メチルアミＰ （２８）−２−ベンジルオキシ−３−フェニル−プロパ
ノイル−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−１１ｓ　−２−ピ
リジルメチルアミド１６０ＩＩ９ン、チオフェノールＩ
］、６１１Ｌｔを含むＤＭＦ　７シ中、室温で２時間攪
拌した。混合物を真空下濃縮し残存物ｔジインプロピル
エーテルで３回消化した。シリカゲル上のクロマトグラ
フィー（移動相ＨＡ／メタノール６：１）および生成物
を含有する画分の濃縮を終えると、（２８）−２−ベン
ジルオキシ−３−フェニル−プロパノイル−Ｈｌｓ−８
ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミドを無色粉末
として得た。

Ｒｆ、　（ＥＡ／メタノール　６：１）＝０．４〜α５
Ｍ５（ＦＡＢ）　：　７５４　（Ｍ＋１　）出発物質（
２Ｂ）−２−ベンジルオキシ−３−フェニループロノ４
ノイル−Ｅｉｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−１１ｅ−２−ピリ
ゾルメチルアミドな下記の処理指針に沿って調製した。

ａ）　　（２３）−２−ペンノルオキシ−３−フェニル
−プロパン酸８５　Ｗ、　Ｈ−Ｅｉｓ（ＤＮＰ）−８ｔ
ａ−１１ｅ−２−ピリノルメチルアミｒ２２　ｂｒｔｑ
お工びＨＯＢｔ８３ｖ９をＴＨＦ　１５　Ｍに溶解した
。Ｔ１１Ｆ１０ｄに溶解したＤＣｏ　９１■ンＯ〜−５
℃で滴下して加えた。パッチγ室温で一晩放置した。こ
れを濾過し、Ｆ液ＹＸ空下濃細し、残存物ンＫＡ中に回
収し、混合物ン２Ｎの炭酸カルシウム水溶液で２回そし
て水で１回抽出し、抽出ｇ、ン硫酸マグネシウム上で乾
燥し濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り、（２８）−２−ベンジルオキシ−３−フェニル−プ
ロ・９ノイル−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８＋、ａ−１１ｓ　
−２−ピリジルメチルアミドが淡黄色粉末として得られ
た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　９２０（Ｍ＋１　）ｂ）　　Ｈ−
Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−１１ｅ−２−ピリジルメチ
ルアミドの調製 ＢＯＣ−Ｈｌｓ−（ＤＮＰ）−８ｔａ−１１ｅ　−２−
ピリジルメチルアミド３４０ｊｌＦＹジオキサン１０Ｍ
に溶解した。　１’ＩＣ１で飽和したゾオキサン１０１
ン滴下して加え、その間氷冷した。室温で２時間保持し
た後、混合物ン真空下濃縮し、残存物乞水中に溶解し、
浴ｇ、をＣＨ２Ｃｌ２で１回抽出し、抽出物を飽和Ｎａ
２ＣＯ３水溶液でＰ）１９とし、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽
出した。　ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下濃縮すると、
Ｈ−Ｅｉｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−１１ａ　−２−ピリノ
ルメチルアミドが黄色泡状物として得られ、これンさら
に精美することなく次のカップリング工程に用いること
ができた。

ＩＪｓ　（ＦＡＢ　）　　二　６８２　　（Ｍ＋１　　
）ｃ）　　ＢＯＣ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）Ｉｌｅ　−２−ピ
リジルメチルアミ　ドの調製 ＴＨＦ　７０　ｍｌ中に溶解しりＤｃｃ五７ｆ’ｌｌ、
ＴＥＦ１００１１１ｇ中ＢＯＯ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−Ｏ
Ｒ６，１ｆ、Ｈ−８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジルメチ
ルアミド５．５ｆおよびＨＯＢｔ、五３ｔに０〜５℃で
滴下添加した。室温で４時間保持した後、混合物ｙ！ｌ
−濾過し、Ｆ液？濃縮し、残存物’％ｌ’　ＥＡ中に溶
解した。溶液ン２Ｎのに２ＣＯｓ水溶液で２回抽出し、
水で１回抽出し、抽出物４Ｍｇ５Ｏｄ上で乾燥し、真空
下濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（移動
相ＥＡ）により、ＢＯＣ−Ｈｌｓ（６ＮＰ）−８ｔａ−
１１ｓ　−２−ピリジルメチルアミ）’８Ｆ（７０％収
率）Ｙ：得た。

Ｒ，（ＥＡ／メタノール　１０：ｉ）＝α３７Ｍ５（Ｆ
ＡＢ）　：　７８２　（Ｍ＋　１　）（１）　　Ｅ−ｅ
ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミドの調製ｂ）
と同様に、ＥＯＣ−８ｔａ−１１ｅ−２−ピリジルメチ
ルアミド１？からＨ−８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジル
メチルアミドが無色固体として得られた。

Ｍ、ｐ、　：　１３２℃ ｅ）　　ＢＯＣ−３ｔａ−Ｌｌｅ　−２−ピリジルメチ
ルアミドの調製 ＢＯＣ−Ｅｌｔａ−１１ｅ　−２−ピリゾルメチルアミ
ｒ１２、１　ｆ　Ｙ：　、　　ｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｊ、４３．３６２４（１９７８）の方法に沿っ
て作ったＢＯＣ−８ｔａ−０）１スフｔ、Ｉ（−１１ｅ
　−２−ピリゾルメチルアミｒ　６．２　ｔ　、　ＥＯ
Ｂｔ。

６．２ｔおよびＤＣＣ６，９ｒから、指針１ｃＩと同様
にして得た。　　Ｍ、ｐ、　：　１７３℃ｆ）　　Ｅ−
ＩＩｓ　−２−ピリジルメチルアミ）％の調製１（−１
１ｅ　−２−ピリノルメチルアミドを、指針（旬と同様
にしてＢＯＣ−１１ｅ　−２−ピリノルメチルアミｙｔ
ｂ　ｔから得た。

Ｒｆ（ＥＡ／メタノール　１：１）＝０．３〜α４ｇ）
　　ＢＯＣ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミＰの調
製ＢＯＣ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミｌ＆５Ｐ
Ｃ６７％）Ｙ、指針（Ｃ）に従ってＢＯＣ−１１ｅ−Ｏ
Ｒ２Ｏｆ。

２−ピコリルアミン９．５５１．　ＥＯＢｔ　Ｉ　４５
　ｆおよびＤＣＣ１９，９９から得た。

実施例２〜１９の化合物は実施例１と同様にして、Ｈ−
Ｈｌｓ−（ＤＮＰ）−ｅｔａ−１１ｅ　−２−ピリジル
−メチルアミドおよび相当するＮ末端アミノｒＲｔたは
カルボン酸誘導体から調製した。

実施例 番号　　　　化　合　物 −２−ピリジルメチルアミド ３　　　　ＢＯＣ−（Ｍｅ）Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−３ｔａ−
１１ｅ　−２−ピリノルメチルアミド ４　　　ＢＯＣ−Ｄ、Ｌ−β−２−チェニルアラニン−
）１１ｓ−８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミ
ド５　　　Ｎ−３−フェニルプロピル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ｅｔａ−Ｉｌｅ　−２−ピリジルメチルアミＰ実施例 番号　　　　化　合　物 ６　　　Ｎ−２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３
−メチル−スルフォニルベンゾイル）−フェノキシアセ
チル−Ｈｌｓ−３ｔａ−工１ｅ−２−ピリジルメチルア
ミＰ ７　　　Ｎ−４−（２，３−ジクロロ−フェノキシ）−
ブタノイ／Ｌ／　−Ｈｌｓ−８ｔａ−ＩＩｓ　−２−ピ
リジルメチルアミド ８　　　　ＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｈｌｓ−８ｔａ−
１１ｅ　−２−ピリノルメチルアミＰ チルアミド １０　　　ＢＯＣ−Ｐｈｇ−Ｈｌａ−ｅｔａ−１１ｅ　
−２−ピリジルメチルアミド １１　　　　ＢＯＣ−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ）−Ｈｉｓ−３
ｔａ−１１ｓ　−２−ピリノルメチルアミド １２　　　ＢＯＣ−Ｔｙｒ　（ｔ−Ｅｕｔ）−Ｈｌｓ−
８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリジルメチルアミＰ １３　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ（４−ＮＯ２）−Ｅｉｓ−８
ｔａ−１１ｓ　−２−ピリゾルメチルアミド １４　　　ＢＯＣ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｈｌｓ−８ｔａ−１１
ｅ　−２−ピリジルメチルアミド ２−ピリジルメチルアミド　　　　　　　　４−Ｈｌｓ
−３ｔａ−１１ｅ−２−ピリジルメチルアミド 種々の分析方法およびスペクトル法ン用いて、調製した
ペプチドの構造ン確認した。結果ン表１にまとめた。

表　　　　　１ １５　　７９５（Ｍ＋１）　　０．１４（ＡＥ／ＭｅＯ
Ｅ＝１０：１）　　＋１６７９５（Ｍ＋１）　［Ｌ１４
（、へ鳥／秘ｅＯＥ＝１０：１）　十１７　　７８３（
Ｍ＋１）　　　０．１５（Ａ３／）ＪｅＯＨ−１０：１
）　　＋１８７６９（Ｍ−１−１）　　０．１４　（Ａ
３ＡｅＯＥ＝１０：１）　十１９　　８５４（Ｍ＋１）
　　０．３（ＡＥ／ＭａＯＩ１１＝１０：１）　　　＋
ａ）２７０ＭＨｚで測定；十は構造と一致したこと乞示
す。

実施例　２０ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−３ｔａ−
１１ｓ−２−ピリツルメチルアミド ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン（１７？、
１（−３ｔａ−工１ｅ−２−ピリジルメチルアミ）１（
実施例１ａ　）　Ｑ、６８ｒ、　ＨｏＢｔ　１６０ｑお
よびＤＣＣ’　１７６〜″ｆｔ：実施例１Ｃと同様にし
てお互いに反応させ３シリカゲル上のクロマトグラフィ
ー（移動トルエン／ＥＡ１：１）により、無色固体とし
標題化合物乞得た。Ｍ、ｐ、　２０５℃。出発化合物し
て用いられたＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
ア−０１（は、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＮＳｕｃｃおよびＬ
−β−２−チェニルアラニンから活性エステル法で調製
された（　ｒ　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ
、　Ｊ、９６．１８３９）。

実施例　２１〜２３ 下記のものｔ実施例２０と同様にして調製した。

実施例番号 ２１　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−８ｔａ−
１１ｅ　−２−ビリゾルメチルアミド ２２　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ（４−Ｃｔ）−３ｔａ−１
１ｅ　−２−ピリジルメチル７ミド 実施例２０〜２３の分析データは表２にまとめた。

実施例　２４ Ｎ−アセチル−（２Ｓ、３Ｓ、６Ｓ）−オクタヒＰノル
メチルアミド 標題化合物は、Ｈ２Ｎ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラ
ニル−８ｔａ−１１ｅ−２−ピリジルメチルアミド（処
理指針１ｂと同様にして実施例２０から調製）およびＮ
−アセチル−（２Ｓ　、３ａＳ　、６ａＳ　）−オクタ
ヒドロシクロペンタ（ｔ））ピロール−２−カルピン酸
（欧州特許出願３４，１６４号に従ってＫｌ！！Ｒ）か
ら、指針１ａと同様にＤＣＣＡＯＢｔカップリングによ
り、無色固体として得られた。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　８３８（Ｍ−Ｎ）実施例　２５〜
６２ 実施例２５〜３２の化合物は実施例２４と同様にして調
製した。

実施例番号 ２−ピリジルメチルアミド ２６　　　ジメチルアミノアセチル−Ｐｈｅ−β−２−
チェニルアラニル−８ｔａ−ＩＩｓ　−２−ピリジルメ
チルアミド ２７　　　Ｆｍｏｃ　−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラ
ニ２８　　　Ｚ−Ｐｈｅ−β−テ：Ｌ　二ｋ　７　ラニ
／Ｌ／　−５ｔａ−ＩＩｓ　−２−ピリノルメチルアミ
トリノルメチルアミド ３０　　　　（２８）−トランス−４−ヒドロキシ−１
−アセチルピロリノニル−２−カ ルアミＰ ５１　　２−（０，０−ジクロロアニリノ）−７エニル
アセチルーＰｈｅ−β−２−チェニルアラニル−８ｔａ
−１ユｅ−ピリノルメチルアミＰ ３２　　　　Ｎ−アセチル−（２Ｒ，３ａＲ，６ａＲ）
−オフ−ルー２−カルボニル−Ｐｈｅ−β−２−チェニ
ルアラニル−８ｔａ−１１ｅ　−２−ピリノルメチルア
ミｒ 実施例２５〜３２の化合物の分析データは表２Ｋまとめ
た。

表　　　２ ２０７７９（Ｍ＋１）　Ｑ、２８（ＥＡ）　　＋　Ｍ、
ｐ、：２０５℃２１８０３（Ｍ＋１）　０．１２（ＫＡ
）　　＋２２８０７（Ｍ＋１）０．５（ＥＡ）　十２３
７７９（Ｍ＋１）　Ｑ、３（ＥＡ）　　＋２４８５８（
Ｍ＋１）　０．３（ＪＡ／ＭｅＯＨ＝１０：１）　＋２
５７９２（Ｍ＋１）　０．２（Ｅ／／ＭｅＯＨ＝５：１
）　＋２６７６４（Ｍ＋１）　０．４（ＥＡ／Ｍｅ○Ｈ
−１０＋１）　十２７９０１（Ｍ＋１３Ｑ、４１（ＥＡ
）　十２８　　８１３（Ｍ＋１）　　　Ｑ、３７（ＥＡ
）　　　　　　　　　　＋２９７７５（Ｍ＋１）０．２
８（ＥＡ）　十３０　　　８３７（Ｍ＋１）　　　０．
４（ＥＡＡＡｅＯＨ＝１０＝１）　　　”３１　　　９
５５（Ｍ＋１　）　　　０．３　（トルエン７ＥＡ−３
：１）　　＋３２８５８（Ｍ＋１）　０．３５（ＥＡ／
４ＭｅＯＨ−１０：１）　＋ａ）　つ７　ｎｋ７’ｔ）
ｙ−”？’−ａｌｌＧ；’；　　’　　４　Ｌ’Ｆ　Ｉ
ＩＩＩＪＩｖ　ｌ−”ｔ←Ｉ　　イー　ｒ　　Ｊ−’Ａ
−ａ；不ｉト実施例　３３ Ｂｏｃ−ｐｈｅ−ａｔｓ−ｓｔａ−Ｃ（３ｓ　、　４８
　）　−４−メチル−１″″フエ＝ルー（Ｅ）　−１−
ヘキセン−３−イルクーアミド標題化合物は、ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｌｓ　（ＤＮＰ　）−８ｔａ−（、（３８。

４８）−４−メチル−１−７エニルー（ｇ）　−１−ヘ
キセン−３−イルクーアミド３００■から、指針１と同
様にしてＤＮＰ７ｚ’除去し、その後シリカゲル上のク
ロマトグラフィー（移動相ＥＡ／ＭｅＯＨ＝２０：１）
Ｙ行なうことにより、無色固体として得た。

Ｍ（ＦＡＢ）　　：　　７３１　ＣＭ＋１　）Ｒ−α２
〜０．３　（ＥＡ／ｕｅＯＥ＝２０　：　１　）ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−（（３３、４８
）　−４−メチル−１−フェニル−（Ｅ）　−１−ヘキ
セン−３−イルクーアミＰは、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ
（ＤＮＰ）−０Ｉ（および補足的なスタティンーアミド
（これは、指針１ｂと同様にしてＢＯＣ−３ｔａ（（３
Ｓ　、４８）　−４−７’　ｆル−１−フェニル−（Ｅ
）　−１−ヘキセン−３−イル〕−アミドη為らＢＯＣ
’！’除去することにより合成）からＤＣＣ／ＨＯＢｔ
カップリングにより調製した。

上記アミドの調製を工以下に述べる。

ａ）　塩化メチレン中プロノＪ？ンホスホン酸無水物の
５０チ溶ｉ１．３１ｄＹテトラヒＰロフラン２０Ｍ中の
ＢＯＣ−８ｔａ−ＯＨｏ、　５５　ｆ　ｓ　　（３Ｓ　
＋　４８　）　−３−アミノ−４−メチル−１−フェニ
ル−（Ｅ）　−１−ヘキセン０．４５ｔおよびトリエチ
ルアミン五７Ｍへ滴下して添加し、その間氷冷した。混
合物ン室温で一夜放置して、真空下に濃縮し、残存物Ｙ
　ＥＡ中に回収した。有機層ン飽和Ｎａ２ＣＯｓ水溶液
で３回そして水で１回抽出した。抽出物ｔＭｇＳＯＪ上
で乾燥し、真空下に濃縮し、残存物Ｚシリカゲル上でク
ロマトグラフィーに付した（移動相塩化メチレン／ｗＡ
＝８　：　１　）　　生成物乞含有する画分を濃縮する
と、無色泡状物とじてＢＯＣ−８ｔａ−（（３８、４８
）　−４・−メゾルー１−フェニル−（Ｅ）　−１−ヘ
キセン−３−イルツーアミドな得た。

ＭＳ（ＦＡＥ）　：　４４７（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝０．１
６（塩化メチレン／ＥＡ＝８　：　１　）ｂ）　　（３
Ｓ、４Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−１−フェニル−
（Ｅ）　−１−ヘキセンノ調裏（３８，４８）　−３−
Ｎ　−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ−４−メチル−１
−フェニル−（Ｅ）−１−ヘキセンａ、Ｓｔから、指針
１ｂと同様にしてＢＯＣ保護基を除去することにより得
た。

Ｃ１３Ｈ１９Ｎ−Ｈｃｔ（２２５，７５）０％　　　Ｅ
’Ｓ　　　Ｎ％　　　ＢＣ％理論値　６９．１６　　ａ
４８　６．２１　　１１６．１５実験ｍ　　６９．１　
　　＆４　　６．０　　　１６．４ｃ）　　（３Ｂ、４
Ｓ）−３−Ｎ−１−ブトキシカルボニルアミノ−４−メ
チル−１−フェニル−（Ｅ）　−１−ヘキセンの調製 ペンノルトリフェニルホスホニウムプロミｒ５．８ｆお
よびカリウム−１−ブチラー）　１．３７ｔを無水ＴＨ
Ｆ中、アルコ９ン下室温で２時間攪拌した。無水ＴＨＦ
　１７１Ｔ！ｊ中ＢＯＣ−イソロイシナル（ｒ　５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ　Ｊ　（１９８３）、６７６頁の方法によ
り調製）２．１８？の溶液ン室温下で滴下して添加した
。室温で３０分放置した後、混合物’ａ’５％ＮａＨ８
Ｏ４水溶液で酸性化し、塩化メチレンで３回抽出した。

有機層はＱ、　Ｉ　Ｎ　ＨＣｔで１回そして飽和ＮａＨ
ＣＯ３溶液で２回抽出し、抽出物はＭｇＳＯ４上で乾燥
し、真空下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフ
ィーにより無色固体として標題化合物を得た。

Ｃｌ８Ｈ２７ＮＯ３（２８９，４２） Ｃ俤　　Ｎ％　　Ｎ％ 理論値　７４．７０　９．４０　４．８３実験値　７４
．２　　９．４　　４．９実施例　３４ ＥＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−（（３Ｓ　、　４　
Ｓ　）　−４−メチル−１−フェニル−ヘキサン−３−
イル〕−アミＰ実施例３３の化合物８０ηから、常圧下
メタノール中Ｐｄ、／Ｃ下の水素化により無色固体とし
て表題化合物を得た。

ＭＳＣＦＡＢ）　：　７３３　（Ｍ＋　１　）Ｒｆ＝〔
１，４３（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝５　　二　１　）実施例　
３５ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−（（３Ｂ　）　−１
−フェニル−（Ｅ）　−１−ブテン−３−イルツーアミ
ド ＢＯＣ−アラニナルから出発して、実施例３３に記載の
反応反復と同様にして標題化合物を得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　　二　６８９　　（Ｍ＋１　　）％　
＝　Ｑ、　２　（ＥＡ１／ＭｅＯＨ＝１０　：　１　）
実施例　３６〜５０ 下記の化合物を実施例３３〜３５と同様にして調製した
。

実施例番号 ３６　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ　−３−フ
ェニル−プロピルアミＰ ３７　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ｅｔａ−（（３
３、４８）　−５−メチル−８−フェニル−オクタン− ４−イルコアミド ４−イルコアミド ３９　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−（Ｉ　
Ｂ　）　−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミド ４０　　　ＢＯＣ−Ｐｈ８−Ｈｌｓ−８ｔ＆−（１Ｂ）
−１−メチル−３−（４−メトキシ−フェニル）− プロピルアミド ４１　　　　ＢＯＣ−ＰＭ−Ｅｉ５−ＡＣＥＰＡ−（１
Ｂ）　−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミＹ ４２　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＣＨＰＡ−（Ｉ
　Ｂ）−１−メチル−３−フェニル−プロピルアミド ４３　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
＃　−ＡＣＨＰＡ−（１３）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミＰ ４４　　２−ベンゾルー３−フェニルグロノ４ノイル−
Ｈ１８−ＡＣＩＩＩＰＡ−（Ｉ　５）−１−メチル−３
−フェニル−プロピルアミド ４５　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ｅｔａ−（（３
８、４Ｂ）−３−メチル−８−フェニル−（Ｚ）　−５
−オクテン−４−イルクーアミド ４６　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン
−ＡＣＨＰＡ　−（Ｉ　Ｓ）　−１−メチル−３−（２
−ピリジル）−プロピルアミｒ ４７　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
ル−ＡＣＥＰＡ−Ｃ（′５８．４３）　−３−メチル−
６−フェニル−４−ヘキシルクーアミド ４８　　　Ｚ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＣＥＰＡ−（１８）
−１−メチル−５−（２−ピリジル）−プロピルアミＰ
４９　　　　ＢＯＣ−Ｐｈａ−Ｅｉｓ−８ｔａ−（ＩＲ
，５）−１−メチル−２−フェノキシ−エチルアミド ５０　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｎ−メ
チル−〔（２Ｓ）−２−メチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）−エタン−２−イルクーアミド 実施例３３〜５０の化合物の分析データは表６にまとめ
た。

ニルアラニンおよびＨ−ＡＣＨＰＡ−（（３３）−３−
メｆルー１−（３−エトキシヵルゲニルメトキシ）−フ
ェニル−プロパン−３−イルツーアミドカラ無色固体と
して得られた。　ＭＳ（ＦＡＲ）　：　８４９（Ｍ＋１
　〕、Ｒｆ＝［Ｌｌ　（）　ルｚｙ／ＥＡ＝１　：　１
　）　、Ｈ−ＡＣ）！ＰＡ　−Ｃ（３Ｓ　）　−３−メ
チル−１−（３−エトキシカルボニル−メトキシ）−７
エニループロｉ４ンー３−イルツーアミＰは相当する前
駆体からＢＯＣＹ除去することにより調製するが、前駆
体ｋｌ　ＤＣＣ／ＨＯＢｔカップリングによ、９　ＢＯ
Ｃ−ＡＣＨＰＡ−ＯＥＩと（２３）−２−アミノ−４−
（３−エトキシヵルゴニルメトキシ〕−フェニルブタン
から合成する。　ＢＯＣ’で保護された前記アミンのｖ
Ｉ４製について以下に述べる。

（２３）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルダニルアミノ−
４−〔３−エトキシカル？ニルメトキシ〕−７エニルー
ブテン 無水ＴＨＦ　３０　ｍｌＶｃｆｇ解した６−（メトキシ
カルボニルメトキシ〕−ベンノルートリフェニルホスホ
ニウムイオダイド５．５ｆｔ無水ＴＥＦ　１０ａ中のカ
リウム−ｔａｒｔ−ブチラード１．１２５’にアルゴン
下室温で滴下添加した。室温で１７２時間放置した後、
ＴＨＦ１５ａ中に溶解したＢＯＣ−アラニナル１．６　
ｒ　’Ｙ滴下して添加した。混合物を室温で１時間攪拌
した後、５チ濃度のＮａＨ３Ｏ４水ｉ＠　Ｋ　７＜添加
し、混合物乞塩化メチレンで３回抽出した。有機相ＹＱ
、ＩＮＥＩＣｔ水溶液で１回そして飽和ＮａＨＣＯ３水
浴液で２回抽出し、抽出物ンＭｇ５ＯＪ上で乾燥し真空
下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り無色固体として標題化合物が得られた。

ＭＳ　　：　　３５５（Ｍ＋） ３−（メトキシカルボニルメトキシ）−ベンノルートリ
フェニルホスホニウムイオダイＰメチル３−イオドメチ
ルーフエノキシアセテート１０ｆとトリフェニルホスフ
ィンａ２　ｆＹ：トルエン６０Ｍ中で１時間還流した。

これにより生成物は油状物として分離してきた。溶液は
デカンテーションで除き油状の残存物乞シリカゲル上で
クロマトグラフィーに付した（移動相：ＥＡＡＡｅＯＨ
＝１０＝１）、標記化合物は淡黄色の非晶質の固体とし
て得られた。

Ｒｆ　＝　１３　１　　（Ｅ−−へ、、Ｉ−；１−１ｅ
ＯＥ　＝１　０　　＝　１　）メチル３−イオドメチル
ーフェノキシアセさトエチル３−（０−）シル−ヒドロ
キシメチルツーフェノキシアセテート１２Ｆとヨウ化カ
リウム６ｆンアセトン１００Ｍ中で反応終了まで（ＴＬ
Ｃ’でモニターする）還流した。混合物７戸遇し、Ｆｇ
、を真臣下に濃縮し残存物乞シリカゲル上のクロマトグ
ラフィー（移動相：トルエン／ＥＡ＝１０：１）に付し
た。標題化合物は無色の油状物として得られた。

エチル３−（０−トシル−ヒドロキシメチル）−フエノ
キシアセテート ＤＭＦ　２０１ｄに溶解したメチル３−ヒドロキシメチ
ル−フェノキシアセテート２’１．２ｔ’ｌｔ、無水Ｄ
ＭＦ　１０　Ｑｍｔ中の水素化す）　ＩＪウム２．４ｆ
へ０℃で滴下して添加した。０℃で１／２時間保持した
後、　ＴＨＦ　２　ｏｍｚ中のｐ−トルエンスルフォニ
ルクロリド１９ｆＹＯ℃で滴下して添加し、０℃で１７
２時間攪拌し、室温で１０時間攪拌した。真臣下に濃縮
し残存物ンシリカゲル上クロマトグラフィー（移動相：
トルエン／ＥＡ＝６：１）に付すと標題化合物を得た。

Ｒｆ＝ｃ１．５（トルエン／ＥＡ＝４：１）メチル３−
ヒドロキシメチル−７エノキシアセテート ３−ヒドロキシペンツルアルコール２５ｆとカリウム−
１−ブチラード２４？をエタノール２００Ｍ中に溶解し
た。エタノール１００Ｎ中に溶解したエチルブロモアセ
テート３７　ＰＹ室温で滴下して添加した。室温で１２
時間放置後、混合物ン真空下に濃縮し残存物ンエチルア
セテート中に回収し未だ残存する出発物質は２ＮのＮａ
ＯＨとともに２回振とうして抽出除去した。残存する有
機相は２ＮのＨｃｚ水溶液とともに１回そして水ととも
に１回振とり抽出し、抽出物χＭｇＳＯ４上で乾燥し真
空下に濃縮しに、標題化合物２０９が得られた。

Ｒｆ＝０．３８　（トルｚｙ／ＥＡ＝２　：　１　）実
施例　５２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−ＡＣ）Ｉ
ＰＡ　−（（３Ｓ）−３−メチル−１−（３−カルメキ
シフトキシ〕−フェニループロパン−３−イル）−７ミ
　ド ０、ＩＮのＮａＯＨ３ｍｌをゾオキサ７１０ゴに溶解し
た実施例５１の物質１００ｗ１に加え、混合物を、メチ
ルエステルが完全に加水分解されるまで（ＴＬＣでモニ
ターする）室温下で攪拌した。

混合物を水５０成で希釈し、エチルアセテートで２回抽
出した。水相を２Ｎのクエン酸水溶液で酸性とし、ＣＨ
２Ｃ２２で３回抽出し抽出物ｆ　ＭｇＳＯ４上で乾燥し
真空下にｍｓした。これによＶ標題化合物が非晶質の固
体として得られた。

ＭＳＣＦ’ＡＢ）　：　８２１　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝　
０．３　（ＥＡ／ＭｅＯＥ＝１０　：　１　）実施例　
５６ ＥＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−ＡＣＨＰ
Ａ−（（ろ５）−３−メチル−１−（３−（９−フルオ
レニルメトキシカルボニルアミノ−メチル））−フェニ
ル−プロパン−３−イルツーアミド 実施例５１の反応順序と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
β−２−チェニルアラニンとＨ−ＡｃｎｐＡ−（（３ｓ
）−３−メチル−１−（３−（９−フルオレニルメトキ
シカルボニルアミノ−メチル））−フェニル−プロ・マ
ン−６−イル〕−アミドから合皮した。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　９８５　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝ｃ１
．３（トルエン／ＥＡ＝１　＝１）Ｃ末端アミン成分の
調Ｊ！！を以下に述べる。

（２３）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−［
３−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ−メ
チル）］−］フェニルーブタ ン　２　Ｓ　）　−２−ｔｅｒｔ−ゾトキシカルゲニル
アミンー４−（３−アミノ−メチル）−フェニルブタン
ＣＬ５４をノオキサン／Ｈ２０（＝１　：１　）　Ｓ　
ＱｒＩＬｔ中に浴解し、Ｎａ１（ＣＯｓ　ｌ　Ｂ　ｔを
室温下に添加した。

Ｆｍｏｃ−ＯＮＳｕｃｃ　Ｏ，６１ｔを添加し混合物を
室温下で一夜攪拌した０次にこれを濾過し、ジオキサ７
ｉロータリエバポレータで除去し、残存物を１ＮのＥＣ
１水溶液で酸性とし、ＣＨ２Ｃ２２で抽出し、抽出物を
ＭｇＳＯ４上で乾燥した。シリカゲル上のクロマトグラ
フィーにより、無色固体として生成物を得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　５０１　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝０．
４　（トｋＺ７／ＢＡ＝８　：　１　）（２Ｓ　）　−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルＮ＝ｈ７　ミ／　−４−（
３−アミノメチル）−フェニル−ブタン（２Ｓ　）　−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−
シアン）−フェニルブタン１ｆｉエタノール５０μ中で
ラニニッケルとともに２　ｈｉａｒで水素添加した。濾
過後、Ｆ液を真空下に濃縮し、残存物をＥＡ１００ｍＪ
中に回収し、混合物を２Ｎのクエン酸水溶液で２回抽出
した。抽出物′ｔ−２ＮのＮａＯＨでアルカリ性とし、
ＣＨ２Ｃｌ２で６回抽出した。　ｕｇｓｏ４で乾燥し、
真空下に濃縮すると生成物が黄色油状−吻として得られ
た。これにさらに精製することなく上記した反応工程に
使用した。

Ｍｅ　　：　　２７８　　ＣＭ＋） （２Ｓ　）　−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−（３−シアノ）−フェニル−ブタン（２Ｓ　）
　−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ力／ｌ／　／　二Ａ／　７
ミノー４−（３−７７／　）　−７ｘニル−（Ｅ／Ｚ）
−３−ブチ７２．４　ｆをメタノール１００−中ｐａ７
’ｃとともに室温常圧下で水添加した。混合物ｔ−濾過
し、Ｆ液を真壁下に濃縮し、残存物ｙｋＥＡ中に回収し
、混合物ｔ−２Ｎのクエン散水溶液で２回抽出し、水で
１回抽出し、Ｍｇ５ＯＪ上で乾燥し、真空下で再び濃縮
した。Ｉ１題化合物２．３ｆが残存物として残った。

ＭＳ：２７４ＣＭ＋） Ｒｆ＝（１６５（トルｚ７／ＥＡ＝２：　１　）（２Ｓ
　）　−２−ｔｅｒｔ、−プトキシカルゴニルアミノー
４−（３−シアノ−フェニル）　−（Ｅ／Ｚ）　−３−
ブテン カリウム−ｔａｒｔ−ブチラード１１８ｆと３−シアノ
ーペンジルートリフェニルホスホニクムブロミド１五３
？を無水ＴＨＦ１６０＋１ＥＪ中アルゴン下室温で１時
間攪拌した。次に無水ＴＨＦ５０ｒ！Ｌｌ中ＢＯＣ−ア
ラニナル４．５ｆの溶ｇ、１に゛室温で滴下して添加し
た。室温で１時間放置後、２ＭのＮａＨＳＯ３溶ｇ　５
０１ｊを反応混合物に添加し、Ｔ）ＩＦを真空下に留去
し、残存物を水で希釈し、四２ｃｔ２で５回抽出し、抽
出物’１Ｍｇ５Ｏ４上で乾燥し真空下に濃縮した。シリ
カゲル上のクロマトグラフィー（移動相：ｇＡ　　　＝
８：１）によＶ標題化合物４ｆをＥ／Ｚ異性体混合物と
して得た。

ＭＳ　：　２７２　（Ｍ＋） ３−シアノーペンジルートリフェニルホスホニクムブロ
ミド ３−ブロモメチル−アセトニトリル１０Ｆとトリフェニ
ルホスフィン１５Ｆをトルエン１５０Ｍ中で室温下１時
間攪拌した１次に混合物を２時間還流し、冷却し、沈殿
したホスホ二りム塩１’取し、真空下に乾燥した。生成
物２Ｏｆを得た。

Ｍ、ｐ、　：　３１５〜ｂ 笑施例　５４ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−ＡＣＨＰ
Ａ−（（３８）−３−メチル−１−（３−アミノメチル
）−フェニル−プロパン−６−イル〕−アミド 実施例５３の化合物６０　ｌｅｔ−ＤＭＦ　１０ｄ中で
、モルフォリン２μを加えて室温で攪拌した。混合物を
真空下に濃縮し、残存物を石油エーテルで消化し、石油
エーテルはデカンテーションで除き、得られたものを再
び真空下に濃縮した。

シリカゲル上のクロマトグラフィー（移動相：ＥＡ／１
ｖｌｅＯＨ＝　５　：　１　）により標題化合物を無色
固体として得た。

ＭＳ　（ＦＡＢ）　：　７２１　（Ｍ＋１）Ｒｆ＝（Ｌ
３〜α４　（ＥＡ７ＭｅＯＥ　＝　４　：　１　）実施
例５５の化合物（下記）は上記１法と同様に調製した： ２−　Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＣＨＰＡ−（（３８）　−５
−メチル−１−（３−アミノメチル）−フェニループロ
ノ々ンー３−イル〕−アミド ＭＳ（ＦＡＢ）　：　７９３　（Ｍ＋１　’）Ｒｆ＝　
Ｑ、３〜０．４　（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝５　：　１　）実
施例　５６ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−
ピリジルメチルアミ　ド ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−ＯＲ１０７，１ｕｉｆ　Ｄｋ
ＡＦ　３　ｍｅ中に浴解し、）１０Ｂｔ５０．７’９と
ＤＣＣ５１，６！　を添加した。

１時間の反応時間の後、Ｈ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２
−ピリジルメチルアミｒヒＰロクロリＰ１５五６岬とＮ
囮Ｑ、２５−を導入し、溶液を一夜攪拌した。

沈殿した尿素を次に戸去し、戸液を濃縮し残存物を酢酸
エチル中に回収した。有機相上重炭酸塩水浴液および塩
化ナトリウム飽和水溶液とともに振とうして抽出し、抽
出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｉｌ！Ｉ縮した。

塩化メチレン（１００１５）ｔ”移動相とするシリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望
の生成物を無色の粉末として得た。移動相を塩化メチレ
ン（９０）／メタノール（１２〕／水（０，８）／酢酸
（Ｑ、８）としてＲ，＝α６５であった。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　８２３　（Ｍ＋　１　）上記生成
物のために使用した出発物質の合成方法および後述する
実施例は次の方法に従って行った。

ａ）　　Ｈ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリジルメチ
ル７ミドＢＯＣ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリツル
メチルアミドｔ　７８　ｆを実施例１ｂと同様にジオキ
サン／′５３ｃｔと反応させてＨ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ
　−２−ピリジルメチルアミドヒドロクロリドを得た。

Ｒ，＝１２７（移動相：塩化メチレン（８０）／メタノ
ール（２０）贋酸（１）／水（１）） ｂ）　　ＢＯＣ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリノル
メチルアミドＢＯＣ−ＡＨＰＰＡ−ＯＲ（Ｄ、Ｒｌｃｈ
とＥ、Ｔ、Ｏ，Ｓｕｎのｒ　Ｊ　、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　Ｊ、２７〜３３　（１９８０）の記載に従
って調製）１、６３　ｔを、実施例４７と同様にして、
１（−Ｌｅｕ−２−ピリジルメチルアミドヒドロクロリ
ドｔ　５５　ｆと反応させた。

Ｒｆ＝１４９（移動相：塩化メチレン（９０）／メタノ
ール（１０）康酸（１）） Ｃ）　　１（−Ｌｅｕ−２−ピリ・ゾルメチルアミドヒ
ドロクロリド 実施例１ｂと同様にして、ノオ千サン／ＨＣ１を、ＥＯ
Ｃ−Ｌｅｕ　−２−ピリツルメチルアミ）’５．Ｏｔに
添加した。生成物は淡黄色の吸湿性粉末として得られた
。

Ｒ，＝Ｑ、３０（移動相：塩化メチレン（７０）／メタ
ノール（５０）浬酸（１）／水（１））ｄ）　　ＥＯＣ
−Ｌｅｕ　−２−ピリジルメチルアミドＢＯＣ−Ｌｅｕ
−ＯＨ８Ｃ１ｔ　ｆ：ＤＭＦ　６０　ｍｌ中に溶解し、
ピコリルアミンＡ　５７１ｊ、　ＮＥＭ　２１５Ｍおよ
びグロノ４ンフオスフオン酸無水物２２−１１Ｑ−−１
５℃で添加した。混合物を一夜室温で放置し、溶媒を真
窒下に留去し、残存物を酢酸エチル中に回収した。有機
相を重炭酸塩水溶液、臼Ｓ０４／に２ＳＯ４溶液および
飽和ＮａＣｔ水溶液で抽出し、抽出液を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濃縮した。

残存する油状の粗生成物をノイソプロビルエーテルに俗
解し、ｎ−ヘキサノを注意しながら加えて結晶させ１こ
、融点８２〜８３℃の斜方晶結晶を得た。

Ｒｆ＝０．４１（移動相：酢酸エチル（９０）／メタノ
ール（１０）） ＭＳ（ＦＡＢ）　　：　　３２１　　（Ｍ＋ＥＩ）ｅ）
　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−ＯＨ実施例４７と同様
にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＢ　１．３２ｆを５ａｃ−
ｐｈｅ−’ｒｙｒ−ｏｖａ　ヒドロクロリｌ’１．１６
ｆと反応してＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＭｅを得１こ。後処理
後に得られた粗生成物はジオキサン中水性Ｉ　Ｎ　Ｎａ
ＯＨ５０チ濃度の溶液で直接加水分解してＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｔｙｒ−ＯＨｔ−得た。後処理のためＫは、混合物
を１００ＭＶＣ−１で希釈し、エーテルで掘とうして２
回佃出した。水相を２Ｎの１（Ｃ４水ｆＩ液でｐｉ４２
．５とし、酢酸エチルで抽出した。Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥
し、溶媒を除去すると無色粉末として生成物を得１こ。

Ｒ，＝ＣＬ３７（移動相：塩化メｆし７　（９０）／メ
タノール（１２）浩改（０，８）／水ｔ０．８））ＭＳ
（ＦＡＢ　　：　　４２９（Ｍ＋Ｈ）ｆ）Ｎ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）　−（３８，４３）−４−アミノ−
５−シクロヘキシル−３−ヒドロキシペンタン酸（ＢＯ
Ｃ−ＡＣＨＰＡ−ＯＨ）ＢＯＣ−ＡＣＨＰＡ−ＯＥｔ　
ｉ　１４　ＰはＢＯＣ−８ｔａ−ＯＥｔと同じようにし
てジオキサン中水性ＮａＯＨで加水分解した。後処理後
、半固体の粗生成物を酢酸エチル／ジイソプロビルエー
テルから再結晶した。

ｍｐ１０８〜１１０℃の無色微細針状結晶を得た。

旋光度：　〔α）＝−３５，８°　（ｃ＝１．メタノー
ル）Ｒ，＝１６（移動相：塩化メチレン（９０）　／メ
タノール（１０）膚ぽ（１）） ＭＳ（ＦＡＢ）　　：　　３１　６　　ＣＭ＋Ｈ）エチ
ルＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）　−（３８，４８，
］−］４−アミノー５−７クロヘキ／ルー３ヒドロキシ
ペンタノエート（ＢＯＣ−ＡＣＩＩＩＰＡ−ＯＥｔ）Ｂ
ＯＣ−シクロへキシルアラニナルと酢酸エチルのリチウ
ムエルレートからのＢＯＣ−８ｔａ−ＯＥｔの合成と同
様にして調製ヲ行なった。このためには、ヘキサン中１
．６モル濃度ｎ−ブチルリチウムｆｆＪ、８９．１ｍ１
ｆテトラヒドロフラン３７ｄ中ソイソプロビルアミン２
０１の溶液に一５０℃で保護ガス（アルゴン）下で滴下
して添加した。

２０分後、混合物を一７８℃まで冷却し、酢酸エテル１
五９Ｍを滴下して添加し、その間温度を維持し、続いて
混合物をさらに１５分間攪拌した１次に、テトラヒＰロ
フラン６０１１ｕ中ＥＯＣ−シクロへキシルアラニナル
１Ｚ２２の浴液ヲ−７５℃で滴下して加え、続いて混合
物を５分間攪拌し、次に水性の塩ｅ２４０ｒｎｌを４５
分間かけて添加し混合物１ｒ：０℃ｐ！−１２，５とし
た。混合物を室温に１で戻した後、これをエーテルで抽
出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水浴液とともに振と
りして抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥後、抽出液を濃縮し
た。粗生成物は移動相系酢酸エテル（１）／ｎ−ヘキサ
ン（９〕のシリカゲル（Ｇｒａｃｅ空３１μｍ）上で分
離してジアステレオマーになった。溶離時に、所望の３
８，４Ｓ−ノアステレオマ−がまず無色油状物として得
られた。

Ｒ，＝　ＣＬＩ　６　（ヘキｔ：／　（８）／ｉ！）：
酸：”ｆｋ＜２））旋光度（α）ニー３２．７°（ｃ＝
１．メタノール）３Ｒ，４Ｂ−ノアステレオマ−は後で
浴出し、結晶物質として得られた。

ｍｐ７５〜７７℃（エーテル／ヘキサン〕旋光度〔α）
＝−２０，８°（ｃ　”’　１＋メタノール〕得＝１１
２（ヘキサン（８）、４酸エテル（２））下記の化合物
は相当するジペプチｒまたはアシル化されたアミノ酸と
Ｉ（−ＡＲＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリツルメチルアミ
ドまたはＨ−ＡＣＨＰＡ−Ｌｅｕ−２−ピリツルメチル
アミドとの反応により上記実施例と同様にして得た。

実施例 番号　　　　化　合　物 メチルアミド ５８　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−シクロヘキシルグリシｋ　−
ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ−２−ピリツルメチルアミド ５９　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄ、Ｌ−３−（２−ピリジル
）アラニル−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリゾルメチ
ルアミド６０　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−ＡＨＰＰＡ
−Ｌｅｕ−２−ピリノルメチルアミド ６１　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ
−２−ピリノルメチルアミド ６２　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−シクロヘキシルアラニル−Ａ
ＨＰＰＡ−Ｌｅｕ−２−ピリジルメチルアミド ６３　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＡＨＰＰＡ
−Ｌｅｕ−２−ピリノルメチルアミド ６４　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ｒ−Ｍｅ）−ＡＨＰ
ＰＡ−Ｌｅｕ−２−ピリジルメチルアミド ６５　　　　　ＥＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｈｇ−ＡＨＰＰＡ−
Ｌｅｕ−２−ビ　リ　ノル　メチルアミド ６６　　ＥＯＣ−Ｐｈ８−Ａｓｎ−ＡＥＰＰＡ−Ｌｅｕ
−２−ビリノルメチルアミＰ ６７　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄ、Ｌ−３−（３−ピリゾル
）アラニル−ＡＥＰＰＡ−Ｌｓｕ　−２−ピリノルメチ
ルアミド６８　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＡＥＰＰＡ
−Ｌｅｕ−２−ピリノルメチルアミＰ ６９　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（０）−ＡＥＰＰＡ−
Ｌｅｕ−２−ピリノルメチルアミド ７０　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（０２）−ＡＨＰＰＡ
−Ｌｅｕ−２−ピリジルメチルアミＰ ７１　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＡＣＨＰＡ−Ｌｅｕ
−２−ピリノルメチルアミド ７２　　ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ
−２−ピリジルメチルアミド ７３　　ＢＯＣ−Ｄ、Ｌ−３−（２−ナフチル）アラニ
＃−１１ｓ−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２−ピリノルメチ
ルアミＰ７４　　ＢＯＣ−Ｄ、Ｌ−３−（１−ナフチル
）アラニル−Ｉ　１　ｅ　−ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ　−２
−ピリノルメチルアミド７５３−フェニルプロピオニル
−ＩＩｓ−ＡＥＰＰＡ−Ｌｅｕ２−ピリノルメチルアミ
ド ７６　　ノペンノルアセテルー１１ｅ−ＡＨＰＰＡ−Ｌ
ｅｕ−２−ピリノルメチルアミド ７７　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−
ＡＨＰＰＡ−Ｌｅｕ−２−ピリジルメチルアミド 表　　　　４ ５７８０７（Ｍ＋１）　Ｑ、２０（Ｃ）１２Ｃ１２：Ｍ
ｓＯＨ＋１０：１） ５８　７９９（Ｍ＋１）　　０．３８（異性体１）　　
　＋α３６（１／　２） ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨｌｏｏ：８ ５９　８０８（Ｍ＋１）　　０．２０（異性体１〕　　
　　＋０．１６（ｇ　２） ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯ）ｌ：Ａｃ０Ｈ １００：５：α１ ６０　　８４６（Ｍ＋１　）　　　０．５８　（ＣＨ２
Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＋１〇二１） ６１７７３ＣＭ＋１）　０．４３（ＣＨ２Ｃ１２：Ｍｅ
ＯＨ＋１０：１） ６２８１３（Ｍ＋１）　０．４５（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍｅ
ＯＨ＋　Ｍ、ｐ、１２ト１０：１）　　　　　　　　　
　　１３１℃１分解６３８３７ＣＭ＋１）　Ｑ、４２（
ＣＨ２Ｃ２２：ＭｅＯＨ＋　Ｍ、ｐ、１８５−１０：１
）１８８℃１分解 ６４８１１（Ｍ＋１）　１１．５４（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍ
ｅＯＨ）　＋６５７９３（Ｍ−Ｎ）　０．３０（ＣＨ２
Ｃ１２：ＭｅＯＨ＋１０：１） ６６　７７４ＣＭ＋１）　　Ｑ、２９（Ｃ）１２Ｃ２２
：ＭｅＯＨ：　　＋ＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ １００：１０：１：１） ６７　８０８（Ｍ＋１）　　　０．４４（Ｊｌ性体１）
　　　＋Ｑ、４０（／Ｆ　　２） ＣＨ２Ｃ２２：ＭｅＯＨ：Ａｃ０Ｅ １００：８：Ｑ、８） ６８　７９１　ＣＭ＋１　）　　［Ｌ４２（ＣＨ２Ｃｌ
２：ＭｅＯＨ＋１０：１） 傅 ７０　　８２３（Ｍ＋１）　　０．４１（ＣＨ２Ｃ４２
：ＭｅＯＨ＋１０：１） ７１　　７８１　（Ｍ＋１　）　　０．１９　（ＣＨ２
Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：　　　＋ＡＣＯＨ：Ｈ２Ｏ １００：１０：１　：１） ７２　７９９（Ｍ＋１　）　　　０．３１　（ＣＨ２Ｃ
２２：ＭｅＯ）１：　　＋ＡＣＯＥ：Ｉ（２０ １００：１５：１．５：１．５） ７３８２３（Ｍ＋１）　０．３８（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍｅ
Ｏｌ（＋ｉｏ：１） 廻施例 ７４　８２３（Ｍ＋１）　　Ｑ、５０（ＣＨ２Ｃ４２：
ＭｏｏＨ：　　　＋ＡＣＯＨ：Ｈ２Ｏ １００：１０：１　：１　） ７５　　６５８（Ｍ＋１）　　　Ｌｌ、３１（ＣＨ２Ｃ
２２：ＭｅＯＨ：　　　　＋ＡｃＯＨＭ、ｐ、　１８７
〜 １００：５　：１５）　　　　　　　１９０℃７６　７
４８（Ｍ＋１）　　Ｑ、３８（ＣＨ２Ｃ２２：ＭｅＯＨ
＋　　　Ｍ−ｐ、２０４〜９：１）　　　　　　　　　
　２０６℃７７８１２（Ｍ＋１）Ｑ、２２（ＥＡ）　十
ａ）　６０　’！　１コに１２７０　ＭＨｚ　テｍ１１
定：　十＋’ｚｉ造ト一致したことを示す。

実施例　７８ Ｚ−Ｐｈｅ−β−チェニルアラニル−３”ｕａ−工１ｅ
−８−ｔ　−ブトキシカルボニルアミノ万りチルアミド
標題化合物はＤＣＣ／ＨＯＢｔ、カップリングＶｃ：り
実施例５６と同様にしてＺ−Ｐｈｅ−β−２−チェニル
アラニンとＨ−３ｔａ（ｌｅ　−８−ｔ−ブトキシヵル
？ニルアミノーオクチルアミドから無色固体として得た
。

ＭＳ（ＦＡＥ）　：　９５１　（Ｍ＋　１″〕Ｒｆ＝　
０．５　ＣＥＡ） 実施例　７９ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−８ｔａ−工１
ｅ　−８−アミノ−オクチルアミド 標題化合物は実施例１ｂと同様にしてＢＯＣ保護基を除
去することにより実施例７８の化合物１０Ｃ１ｌ）”ら
無色粉末として得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）：　　８５１　（Ｍ＋１　）Ｒｆ：０．
２　（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝５　：　１　）実施例　８０ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ　−２−Ｎ　
−（２−ピリミジニル）−アミノ−エチルアミＰ ＤＣＣ／ＨＯＢｔカップリングにより実施例５６と同様
にしてＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−ＯＲとＨ−
９ｔａ−Ｌｅｕ　−２−Ｎ−（２−ピリミジニル）−ア
ミノエチルアミドから黄色固体としてＢＯｃ−Ｐｈｅ−
Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−Ｌｅｕ−２−Ｎ−（２−ピ
リミジニル）−アミノエテルアミＰｔ−得た。ＤＮＰ保
護基は実施例１に記載したようにして除去した。標題化
合物はカラムクロマトグラフィーによる精製の後無色固
体として得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　７９３　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝Ｑ、
１　（ＣＨ＋Ｃ２２／ＭｅＯＨ／Ａｃ０１（／Ｈ２０＝
１００：９０：１０：１） Ｍ、ｐ−：　１２６℃（分解） 実施例　８１ Ｎ−アセチル−（２８、３ａＳ　、　６ａＳ　）−オク
タヒドロシクロペンタＬｂ）ピロール−２−カルボニル
−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−８ｔａ　−（４−アミｙ−１−ベン
ジル−ピペリジン） 標題化合物はＤＣＣ／ＨＯＢｔカップリングにより実施
例２５と同様にしてＮ−アセチル−（２Ｓ。

３ａＳ　、　６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ（ｂ
）ピロール−２−カルボン酸とＥ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−８
ｔａ　−（４−アミトー１−ペンノルピペリジン）から
無色固体として得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　９００　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝　　
０．４　　（ＣＩ（２ＣｔｄｅＯ）ＭＡＣＯ）１／Ｍ２
０−８５　二　１：１：１〔α）＝−４９９°（Ｃ＝１
　、　ＭｅＯＩＩＩ　）実施例　８２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｎ
Ｈ２ＤＣＣ／ＨＯＢｔカップリングにより実施例５６と
同様にしてＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−０Ｈと
Ｈ−３ｔａ−Ｌｅｕ−Ａ５ｎ−ＮＨ２から黄色固体とし
てＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−８ｔａ−Ｌｅｕ
−Ａｓｎ−ＮＨ３’！−得た。ＤＮＰ保護基は実施例１
のようにして除去した。標題化合物はカラムクロマトグ
ラフィーによるａ裏の後、無色固体として単離した。

ＭＳ（ＦＡＢ）：　　７８６（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝　Ｑ、
１５　（ＣＨ２Ｃ２２／ＭｅＯＨ／Ａｃ０Ｅ／Ｈ２０＝
１３０　：　２０　：１　：　１）Ｍ、ｐ、　　２１３
〜２１５℃ 実施例８６〜８６の化合物（よりｏｃ−ｐｈｅ−β−２
−チェニルアラニンと相当するアミノ成分から実施例８
２と同様にして調製した。

実施例番号　　　　　　化　合　物 ８３　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
ｋ　−Ｓｔａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＯＨ ８４ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−テエニルアラニｋ　−３
ｔａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−０Ｍ１３ ８５　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
ル−３ｔ、ａ−１１ｅ−アルギノール ８６　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニ
ル−８ｔａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨ２ 実施例８３〜８乙の分析データは表５にまとめた。

実施例　８７ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−３ｔａ−４１
ｅ−Ｓ−（ｔａｒｔ−シトキシカルボニルアミノメチル
）−ペンジルアミド 標題化合物は実施例２０と同様にＤＣＣ／ＨＯＢｔカッ
プリングによりＺ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニン
とＨ−８ｔａ−１１ｓ　−Ｓ　−（ｔｅｒｔ、−ブトキ
シカル？ニルアミノーメチル）−ペンシルアミｒ６ｍう
、クロマトグラフィーによる精製後、無色の固体として
得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　９４１　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝　ａ
、　３　（ＥＡ） 実施例　８８ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−８ｔａ−１１
ｅ−３−（アミノメチル）−ベンノルアミド 標題化合物は指針１ｂと同様にしてＢＯＣｔ−除去する
ことにより実施例８７の化合物１００■からｖＩ４製し
た。

ＭＳ（ＦＡＥ）　：　８４１　（Ｍ＋　１　）Ｒｆ：　
Ｏ−２（ＥＡ／ＭｅＯＥｉ　＝４　：　１　）実施例８
９〜９１の化合物は実施例８８と８７と同様にして合成
した。その分析データは表５にまとめた。

実施例番号　　　　　　　化　合　物 ツルアミド ルアミド 実施例　９２ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラ：　ｋ　−ＡＣＨＰ
Ａ−Ｚｌｅ−３−（グアニジノメチル）−ベンジルアミ
ド標題化合物は文献（Ｅｌｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌのｒ　
Ｍｏｔｈｏｄｅｎｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｅ　Ｊ、Ｖｏｌ、　１５／１．５３２頁）の指
針に従って実施例８８の化合物１００ｖ９と１−グアニ
ジル−３，５−ジメチル−ピラゾールニトレート８０η
から得に。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　８８３（Ｍ＋１　）実施例　９３ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−８ｔａ−４１
ｅ−（３−ｔａｒｔ−ブトキシカルざニルメトキシ）−
ペンノルアミＰ Ｚ−８ｔａ−１１ｅ　−Ｌ　−３−（ｔａｒｔ−ブトキ
シ力Ａ／　＆　＝ルメトキシ）−ベンジルアミド３４５
Ｗを接触還元（、ｉ、１ｅｏ）Ｉ／Ｐｄ／Ｃ）に工９　
）１２Ｎ−８ｔａ−１１ｓ　−３−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカル？ニルメトキシ）−ペンノルアミｒに転換した。

生成物をさらに精製することな（Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−
チェニルアラニン−ＤＮＳｕｃｃ　３１５１１９とカッ
プリングして標題化合物を得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　９４２　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝＝　
０．３　（ＥＡ） 実施例　９４ Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−３ｔａ−１１
ｅ−３−（カルゲキシ）−ベンジルアミＰ 実施例９６の化合物１００〜をＣＥ２Ｃ１２／ＣＦ３Ｃ
Ｏ２Ｈ（”１　：　１　）　　ｌ　Ｑｒｎｌ中で室温下
反応が終了する１で（ＴＬＣでモニター）攪拌した。真
空下にａ縮した後、標題化合物はクロマトグラフィー純
度の固体として単離した。

上、１ｓ（ＦＡＢ）　　：　　８８６　　（Ｍ＋１　　
）Ｒｆ＝０．４（ＥＡ／′ＭｅＯＨ＝４：１）実施例９
５〜９６の化合物は実施例？３または９４と同様にして
合成した。その分析データは表５にまとめた。

実施例番号　　　　　　　　化　合　物？ニルメトキシ
）−ペンノルアミド ９６　　　Ｚ−Ｐｈｅ−β−２−チェニルアラニル−Ａ
ＣＨＰＡ−１１ｅ　−３−（カルボキシメトキ７）−ベ
ンノルアミド 表　　　５ 実施例 番号ＭＳ　（Ｆ”ＡＪ３）　　ＴＬＣ（Ｒｆ）　　　Ｉ
Ｈ−ＮＭＲａ−）他１０二１） ８４　８５９（Ｍ＋１）　　Ｑ、５（ＣＨ２Ｃｌ２：Ｍ
ｅＯＥ　　　　　＋１〇二１ン ８５８３１（Ｍ＋１）０．４（ＣＢ２Ｃ２２：ＭｅＯＨ
＋１０：１） ８６８４４（Ｍ＋１）〔１，２（ＣＨ２Ｃｌ２：１Ａｅ
ｏ］ヨＩ＋８：１） ８９　　　　９２８　（Ｍ＋１）　　　　　Ｑ、４（Ｅ
Ａ二ＭｅＯＨ＝５：１）　　　　　　　　　＋９０　　
　８６９（Ｍ＋１　）　　　　〔１，４（ＥＡ：ＭｅＯ
Ｈ＝２０：１　）　　　　　＋９１　　　　９３３（Ｍ
＋１　　）　　　　　Ｑ、４（ＥＡ二ＭｅＯＨ−２０：
１　　）　　　　　　　＋９５　　９６５（Ｍ＋１）　
　　０．５（ＥＡ：）ルエン＝１０：１）　　＋９６　
　　９０９　（Ｍ＋１　）　　　［１３（ｃＨ２ｃｔ２
二ＭｅＯＨ＋１０：１） ｈ）　　６０または２７０ＭＨｚで測定：＋は構造と一
致したことを示す。

実施例　９７ Ｉｖａ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＣ）（ＰＡ　−３−（２−
ビリゾル）−プロピルアミド 標題化合物を工指針１と同様にしてＤＮＰを除去し、そ
の後シリカゲル上のクロマトグラフィー（移動相：　Ｃ
Ｈ３ＣＮ／Ｈ２０＝８　：　１　）に付すことによりＩ
ｖａ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）　−ＡＣＨＰＡ　−３
−（２−ピリジルコ−プロピルアミド２１０′Ｈｉから
無色固体として得た。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　７０２　（Ｍ＋１　）Ｒｆ＝　［
１２（ＣＥ５ＯＮ／Ｈ２０＝　８　：　１　）出発物質
のＩｖａ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ（ＤＮＰ）−ＡＣＨＰＡ　−
３−（２−ピリジル）−プロピルアミ）１１は下記の操
作指針に従い調製した。

ａ）実施例１ａと同じＤＣＣβＯＢｔカップリングとそ
の後のシリカゲル上のクロマトグラフィー（移動相：　
ＥＡＡＡｅＯＨ＝　１０　：　１　）によｔ）　Ｉｖａ
−Ｐｂｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−０ＦＩとＥ！−ＡＣＨＰ
Ａ　−３−（２−ビリノル）−プロピルアミＰから黄色
固体としてＩｖａ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ（ＤＮＰ）−ＡＣＨ
ＰＡ　−３−（２−ピリジル）−プロピルアミドを得た
。

ＭＳ（ＦＡＢ）　：　８６８　（Ｍ＋　１　）Ｒｒ　＝
ｌ　５　（ＥＡ７ＭｅＯＨ＝１０　’　１　）ｂ）　　
）Ｉ−ＡＣＨＰＡ　−３−（２−ピリノルクープロピル
アミドの調製 指針１ｂと同様にＢＯＣ保護基を除去することによりＢ
ＯＣ−ＡＣＨＰＡ　−３−（２−ビリノル）−プロピル
アミドから標題化合物を得た。

ｃ）　　ＢＯＣ−ＡＣＩＥＰＡ　−３−（２−ピリジル
）−プロピルアミドのｖｆ４製 指針１Ｃと同様のｉ：）ＣＣ／Ｔ：１０Ｂｔカツプリン
グお：びその後の７リカゲル上のクロマトグラフィー（
移動相：　ＥＡ／ＭｅＯＨ＝＝　１０　：　１　）によ
りＢＯＣ−ＡＣＨＰＡ−ＯＨと６−（２−ピリジル）−
ゾロビルアミンから無色の固体として標題化合物を得１
こ。

ＭＳ（ＦＡＢ）　　二　４３４　　（Ｍ＋１　　）Ｒｆ
＝ｃＬ４（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝１０：１）ｄ）　　３−（
２−ピリジルコ−プロピルアミンの調製 指針３４と同じ接触還元によりＺ−〔３−（２−ビリノ
ル）〕−〕プロプー２−二二ルアミから標題化合物を得
、これはさらに精製することなく上記した反応工程で使
用した。

ｅ）　　Ｚ−（３−（２−ビリツル）〕−〕プロプー２
−エニルアミのｖ！４製 カリウム−１−ブチラード５３２〜と２−ピロリル−ト
リフェニルホスホニウムクロリドｔ　９５　ｆ　ｔ　Ｔ
ＨＦ　５０　ｒＩＬｔ中アルゴン下室温で３時間攪拌し
た。無水ＴＨＦ　Ｉ　Ｑ　ｍｅ中Ｚ−アミノアセトアル
デヒド８７０〜の溶成を０℃で滴下して添加し１こ。次
に混合物を冷却することなく９０分間攪拌し、Ｈ２Ｏ中
に添加し、ＣＥ２Ｃ２２で３回抽出した。有機抽出’ｆ
ｌ　ｔ　Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮しシリカゲル上
でクロマトグラフィーに付し１こ（移動相：トルエン／
ＥＡ＝１　：　１　）。

ＭＳ：２６８（Ｍ） Ｒｆ＝０．３（トルエン／ＥＡ＝１　：　１　）ｆ）　
　Ｚ−アミノアセトアルデヒドの調製Ｚ−アミノアセト
アルデヒドジメチルアセタール１　ｆｉＩ　ＮのＨＣｌ
　２０　ｍＪとＴＨＦ　５１１ｔの中で１６時間攪拌し
た。溶液をＥＡで３回抽出し、抽出液をＮａ２ＳＯ４上
で乾燥し、濃縮した。生成した標題化合物はさらに精表
することなく次の工程でひきつづき使用できた。

実施例９８〜１０１の化合物は実施例３６〜３５と同様
にして調製した。その分析データは表６にまとめた。

実施例番号　　　　　　化　合　物 −イルクーアミＰ ３−イル〕アミｒ １００　　　Ｉｖａ−Ｐｈｅ−Ｆｌｉｓ−ＡｃＥＩＰＡ
−（３８）−［１−（２−ピリジル）〕−ブチルアミド １０１　　　Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｂｔｓ−ＡｃＥＰＡ−（
３８）−〔１−（２−ピリノル）〕−ブチルアミド 表　　　６ ９８７０２（Ｍ＋１）　　０．１（ＥＡ：ＭｅＯＨ＝５
：１）　　　＋９９　７９４（Ｍ＋１　）　　　Ｑ、１
　（ＥＡ：ＭｅＯＨ＝５：１　）　　　　　＋１１００
７１６Ｃ＋１）　　０．１（ＥＡ：ＭｅＯＨ＝４：１）
　　　＋１０１７３２（Ｍ＋１）　　Ｑ、２（ＥＡ：Ｍ
ｅＯＨ＝５：１）　　　＋ａ）　十は構造と一致し１こ
ことを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾４は ａ＿１）式IIまたはIII ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾５は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキ
   ルを示し、そしてＲ＾６は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−
   アルキルまたは水酸基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキ
   シ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルキルチオ、カルボキシル
   、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニル、Ｃｌ、
   Ｂｒ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿５）−アルキルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）
   −アルコキシカルボニルアミノもしくは（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   １＿５）−アラルコキシカルボニルアミノでモノ置換さ
   れ た（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルであり、ｍは０、１、
   ２、３または４であり、ｎは１、２、３、４、５または
   ６であり、式（III）の基中の二重結合は好ましくは、
   ｍ＝０のときＥ−配置でその他のときは好ましくはＺ−
   配置であり、 Ａｒは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリールただし場合に
   よりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、水酸基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）
   −アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）−アルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシメト キシ、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−
   アルキル、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−
   アルコキシカルボニルメトキシ、カルバモイル、スルフ
   ァモ イル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシスルフオニル、
   スルフオおよびグアニジンメチルより選択 される１つまたは２つの同じか異なる基で 置換されているものを示すかまたは５また は６員の単環または９または１０員の二環 のヘテロ芳香族であつて少なくとも１つの 炭素原子、１〜３の窒素原子および／また は１つの硫黄原子または１つの酸素原子を 環員として有するものを示し、またＡｒは▲数式、化学
   式、表等があります▼を介して結合していてもよいもの
   である） で表わされる基であるか、 ａ＿２）フエニルアラニン、ヒスチジン、チロシン、ト
   リプトファン、メチオニン、ロイ シン、イソロイシン、アスパラギン、アス パラギン酸、β−２−チエニルアラニン、 β−３−チエニルアラニン、４−クロロフ エニルアラニン、メチオニンスルフオン、 メチオニルスルフオキシド、２−ピリジル アラニン、３−ピリジルアラニン、シクロ ヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシ ン、ｉｍ−メチルヒスチジン、Ｏ−メチルチロシン、Ｏ
   −ベンジルチロシン、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルチロシン、
   フエニルグリシン、１ −ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニ ン、４−ニトロフエニルアラニン、２−フ ルオロフエニルアラニン、３−フルオロフ エニルアラニン、４−フルオロフエニルア ラニン、ノルロイシン、１，２，３，４−テトラヒドロ
   イソキノリン−３−カルボン酸、ホ モフエニルアラニン、ＤＯＰＡ，Ｏ−ジメチルドーパ、
   ２−アミノ−４−（２−チエニル）−酪酸、２−アミノ
   −４−（３−チエニル）−酪酸、３−（２−チエニル）
   −セリン、（Ｚ）−デヒドロフエニルアラニンおよび（
   Ｅ）−デヒドロフエニルアラニンよりなる群から選択 される、ペプチド結合を介して結合したア ミノ酸基ただしこれらのＣ末端カルボキシ ル基は遊離であるか、ＣＨ＿２ＯＨにまで還元されてい
   るかまたはアミドただしＣ末端とし て式−ＮＲ＾７Ｒ＾８（式中Ｒ＾７とＲ＾８は同じかま
   たは異なつていて、水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−ア
   ルキルただしこの（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキルは
   場合によりアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカ
   ルボニルアミノ、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿５）−アラルキル
   カルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノであつて そのヘテロ芳香族基は（ａ＿１）で定義したもの、水酸
   基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシ、スルフオ、カル
   ボキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボ
   ニルでモノ置換されているもの、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４
   ）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルただしこ
   の（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキルは場合によりそのアリール部分に おいてアミノ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−ア
   ルコキシカルボニル、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−ア
   ルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニルア
   ミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルキル、（Ｃ＿７〜Ｃ＿
   １＿５）−アラルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿５）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシ
   カルボニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシ、カルボ
   キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシまたはグアニド
   −（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシでモノ置換されてい
   るもの、またはヘテロアリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−
   アルキルたたしそのヘテロ芳香族基は（ａ＿１）のＡｒ
   で定義されるものを表わすか、または、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、ｐは１、２、３または４であり、ｑは４または
   ５であり、そしてＱはＮまたは ＣＨであるか、または、ｐは０であり、ｑは４または５
   であり、そしてＱはＣＨであり、そして環中の１つのＣ
   Ｈ＿２基はＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、Ｎ−Ｂｚｌ、Ｎ−２ま
   たはＮ−ＢＯＣで置換され得る）で表わされる基を表わ
   す）を有するものを 示すか、または ａ＿３）Ｌｅｕ−Ａｅｎ、Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｉｌｅ−Ａ
   ｒｇおよびＩｌｅ−Ｌｙｓの群より選択される、ペプチ
   ド結合を介して結合した、ジペプチド基ただし Ｃ末端は、場合によりＣＨ＿２ＯＨにまで還元されてい
   る遊離のＣＯＯＨ基、ＣＯＮＨ＿２基、またはＣＯＯＲ
   ＾９基（ただしＲ＾９は（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル
   ）として存在し、そして必要な場合にはＬｙｓのω−ア
   ミノ基は（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニルま
   たは（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿５）−アラルキルオキシカルボ
   ニルで置換されているものを示し、Ｒ＾１は、 ｂ＿１）存在しないものであるかまたは水素を示すか、 ｂ＿２）（Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０）−アルキルただしこの
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０）−アルキルは場合により）水酸
   基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）−アルカノイルオキシ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿７）−アルコキシカルボニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）
   −アルカノイルオキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿７）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）
   −アルキルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカ
   ルボニルアミノ、および（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿１）−アラ
   ルコキシカルボニルアミノよりなる群から選択される１
   つ、２ つまたは３つの同じかまたは異なる基で置 換されているもの、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキ
   ル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿０）アルキルまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−
   アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルただしこの（
   Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）
   −アルキルは場合によりそのアリール部分において、Ｆ
   、Ｃｌ、Ｂｒ、水酸基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキ
   シ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）−アルコキシカルボニル、アミノおよびトリフルオロ
   メチルよりなる 群から選択される１つまたは２つの同じか または異なつた基で置換されているものを 示すか、または ｂ＿３）式Ｖ Ｒａ−Ｗ−　（Ｖ） （式中、Ｗは−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＳＯ＿２−ま
   たは−ＮＨ−ＣＯ−を表わし、Ｒ＾ａは水素、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿１＿０）−アルキルただし場合によりモノ不飽和
   かジ 不飽和でありそして場合により水酸基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルカノイル
   オキシ、カルボキシル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキ
   シカルボニル、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキ
   ルアミノ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニル
   アミノ、（Ｃ＿７−Ｃ＿１＿５）−アラルコキシカルボ
   ニルアミノまたは９−フルオレニルメトキ シカルボニルアミノよりなる群から選択さ れる３つまでの同じかまたは異なる基で置 換されているもの、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキ
   ル、（Ｃ＿３〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）アルキルまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリ
   ールただしこの（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）アリールはＦ、
   Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、水酸基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコ
   キシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）−アルコキシカルボニル、アミノ、アニリノ（２つ
   までのハロゲ ン原子かトリフルオロメチルで場合により 置換されている）よりなる群から選択され る１つまたは２つの同じか異なる基で置換 されているもの、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルただしそのアリール部分
   は場合により上記アリールについて定義 したもの、ヘテロアリールまたはヘテロア リール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルただしそのヘテ
   ロ芳香族基はその各々の場合について （ａ＿１）において定義されたものである）で表わされ
   る基を示すか、または、 ｂ＿４）（２Ｓ）−トランス−４−ヒドロキシ−１−ア
   シル−ピロリジニル−２−カルボニル、５−ピロリドン
   −２Ｓ−カルボニル、α−メトキシカルボニル−α−ア
   シル−アセチル、１−アシル−（２Ｒ、３ａＲ、６ａＲ
   ）−オクタヒドロ−シクロペンタ−〔ｂ〕ピロール−２
   −カルボニルおよび１−アシル−（２Ｓ、３ａＳ、６ａ
   Ｓ）−オクタヒドロ−シクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２
   −カルボニルただしアシルは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アル
   カノイル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルコキシカルボニル
   、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿５）−アルコキシカルボニルまた
   は（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿５）−アラルキルオキシカルボニ
   ルを示すものよりなる群から選択される基 を示し、 Ａは、 ｃ＿１）式VIまたはVII ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中ｒは１、２または３、ｓは１、２ま たは３そしてＲは（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルを示す
   ）で表わされる基を示すか、 ｃ＿２）Ｎ末端でＲ＾１とそしてＣ末端でＢと結合して
   いる（ａ＿２）で定義されたものと同じアミノ酸の基を
   示し、 Ｂは、 ｄ＿１）Ｒ＾４が（ａ＿１）で定義されたものである場
   合は、式 I のＡとＮ末端がそしてＮＨ基とＣ末端が結
   合した、（ａ＿２）で定義されたアミノ酸の基を示すか
   、または、 ｄ＿２）Ｒ＾４か（ａ＿２）または（ａ＿３）で定義さ
   れたものである場合には、式 I のＡとＮ末端がそ してＮＨ基とＣ末端が結合した、２−チエニルアラニン
   、３−チエニルアラニン、シク ロヘキシルグリシン、フェニルグリシン、 アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミ ン酸、グルタミンおよびメチオニンスルフ オンの群から選択されるアミノ酸の基を示 し、 Ｒ＾２は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、（
   Ｃ＿４〜Ｃ＿７）−シクロアルキル、（Ｃ＿４〜Ｃ＿７
   ）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、
   （Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリールまたは（Ｃ＿６〜Ｃ
   ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル
   を示し、そして、 Ｒ＾３は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、（
   Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリールまたは（Ｃ＿６〜Ｃ＿
   １＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルを
   示す〕 で表わされる化合物および生理学的に許容されるその塩
   。 ２）Ａ、Ｂおよび／またはＲ＾４が各々の場合にＬ−ア
   ミノ酸の基またはＬ−アミノ酸誘導体の基を表わす特許
   請求の範囲第１項に記載の式 I の化合物。 ３）Ｒ＾４が特許請求の範囲第１項の（ａ＿１）で定義
   されたものである特許請求の範囲第１または２項のいず
   れか１項に記載の式 I の化合物。 ４）Ｒ＾４が特許請求の範囲第１項の（ａ＿２）で定義
   されたものである特許請求の範囲第１または２項のいず
   れかに記載の式 I の化合物。 ５）Ｒ＾４が特許請求の範囲第１項の（ａ＿３）で定義
   されたものである特許請求の範囲第１または２項のいず
   れかに記載の式 I の化合物。 ６）Ｒ＾５が水素またはメチルである特許請求の範囲第
   ６項に記載の式 I の化合物。 ７）Ｒ＾６は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプ
   ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿５）−アルコキシカルボニルメチル、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿５）−アルコキシカルボニルエチルまたはメチルチオ
   エテルを示す特許請求の範囲第３および６のいずれか１
   項に記載の式 I の化合物。 ８）Ａｒがフエノキシ、フエニル、２−，３−または４
   −ピリジル、４−イミダゾリル、１−，３−または４−
   イソキノリル、２−，３−または４−カルボキシフエニ
   ル、２−，３−または４−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコ
   キシカルボニルフエニル好ましくは３−メトキシカルボ
   ニルフエニルまたは３−ｔ−ブトキシカルボニルフエニ
   ル、２−，３−または４−アミノフエニル、モノ−また
   はジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルアミノフエニル好
   ましくは３−メチルアミノフエニルまたは３−ジ−メチ
   ルアミノフエニル、２−，３−または４−カルバモイル
   フエニル、３−スルファモイルフエニル、５−スルフオ
   フエニル、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキルフエ
   ニル好ましくは２−，３−または４−アミノメチルフエ
   ニル、３−（メチルアミノメチル）−フエニル、３−（
   Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−フエニル、（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿７）−アルコキシカルボニルメトキシフエニル好
   ましくは２−，３−，または４−メトキシカルボニルメ
   トキシフエニルまたは３−ｔ−ブトキシカルボニルメト
   キシフエニル、２−，３−または４−カルボキシメトキ
   シフエニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシフエニル
   好ましくは２−，３−または４−メトキシフエニルまた
   は２−，３−または４−グアニジノメチルフエニルを表
   わす特許請求の範囲第３、６および７項のいずれか１項
   に記載の式 I の化合物。 ９）Ｒ＾４がＣ末端−ＮＲ＾７Ｒ＾８のアミノ酸アミド
   の基ただしＲ＾７とＲ＾８が同じかまたは異なつていて
   メチル、１０−アミノデシル、９−アミノノニル、８−
   アミノオクチル、７−アミノヘプチル、６−アミノヘキ
   シル、５−アミノペンチル、４−アミノブチルまたは上
   記ω−アミノアルキル基のＮ−ＢＯＣ−またはＮ−Ｚ−
   保護された誘導体、（２−ピリミジニル−アミノ）−エ
   チル、２−スルフオエチル、８−カルボキシオクチル、
   ７−カルボキシヘプチル、６−カルボキシヘキシル、７
   −メトキシカルボニルヘプチル、２−ピリジルアミノエ
   チル、フエネチルまたはベンジルただし両方とも場合に
   よりフエニル部分において２，３または４位をアミノで
   置換されているか、２，３または４位をアミノメチルで
   置換されているか、３位をＢＯＣ−アミノメチルかグア
   ニジノメチルで置換されているか２，３または４位をカ
   ルボキシルで置換されているか、３位をｔ−ブトキシカ
   ルボニルで置換されているか、２，３，または４位をカ
   ルボキシメトキシで置換されているかまたは３位をｔ−
   ブトキシカルボニルメトキシで置換されているもの、２
   −，３−または４−ピリジルメチル、４−イミダゾリル
   エチル、３−インドリルエチル、４−ピペリジル、４−
   ピペリジル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、２−オキ
   ソ−１−ピロリジニルまたは２−オキソ−１−ピロリジ
   ニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル好ましくは４−（
   Ｎ−ベンジル）−ピペリジル、３−モルフオリノプロピ
   ルまたは３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−プロ
   ピルを示すものであるか、またはＮＲ＾７Ｒ＾８はモル
   フオリノを表わすものであるものを表わす特許請求の範
   囲第４項に記載の式 I の化合物。 １０）Ｒ＾４がＬｅｕ−Ａｓｎ−ＮＨ＿２、Ｉｌｅ−Ｂ
   ｉｓ−ＯＨ、Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＮＨ＿２、Ｉｌｅ−Ａｒ
   ｇ−ＮＨ＿２、Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＯＨ、Ｉｌｅ−Ａｒｇ
   −ＯＣＨ＿３、Ｉｌｅ−アルギノール、Ｉｌｅ−Ｌｙｓ
   −（ＢＯＣ）−ＯＣＨ＿３、Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−ＯＣＨ＿
   ３、Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−ＯＨまたはＩｌｅ−Ｌｙｓ−ＮＨ
   ＿２を表わす特許請求の範囲第５項に記載の式 I の化
   合物。 １１）Ｒ＾１は存在しないものであるか、水素を示すか
   、または（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、シクロペ
   ンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿０）−アルキル、シクロヘキシル−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿０）−アルキル、場合により置換されたフエニ
   ル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキル、Ｈ＿２Ｎ−（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、ＨＯ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿０）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   ）−アルコキシカルボニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−
   アルキル、カルボキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アル
   キルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルカノイルオキシ−
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキルを表わす特許請求の
   範囲第１〜１０項のいずれかに記載の式 I の化合物。 １２）Ｒ＾１が（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿１）−アルカノイル
   好ましくはｎ−デカノイル、ホルミル、アセチル、ピバ
   ロイル、イソバレリルまたはイソブチリル、場合により
   保護されたアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿１）−アルカノ
   イル好ましくは４−アミノブチリル、５−アミノペンタ
   ノイル、６−アミノヘキサノイル、４−Ｎ−ｔ−ブトキ
   シカルボニルアミノブチリル、５−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
   ルボニルアミノ−ペンタノイルまたは６−Ｎ−ｔ−ブト
   キシカルボニルアミノヘキサノイル、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿７）−アルキルアミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿１）−ア
   ルカノイル好ましくはジメチルアミノアセチル、（Ｃ＿
   ４〜Ｃ＿９）−シクロアルカノイル好ましくはシクロプ
   ロパノイル、シクロブタノイル、シクロペンタノイルま
   たはシクロヘキサノイル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿０）−ア
   リール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿１）−アルカノイル好まし
   くはフエニルアセチル、フエニルプロパノイルまたはフ
   エニルブタノイル、２−（ｏ，ｏ−ジクロロアニリノ）
   −フエニルアセチル、２−（Ｎ−ベンジル−ｏ，ｏ−ジ
   クロロアニリノ）−フエニルアセチル、ベンゾイルただ
   し場合によりハロゲン、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルキル
   、（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）−アルコキシまたは（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿７）−アルコキシカルボニルで置換されているもの好
   ましくは４−クロロベンゾイル、４−メチルベンゾイル
   、２−メトキシカルボニルベンゾイルまたは４−メトキ
   シベンゾイル、ピロリル−２−カルボニル、ピリジル−
   ３−カルボニル、ベンジルスルフオニル、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿１＿０）−アルコキシカルボニル好ましくはメトキシ
   カルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル、（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿１＿０）−アルコキシカルボニルただしハロゲンで
   置換されているもの好ましくは２，２，２−トリクロロ
   エトキシカルボニルまたは１，１−ジメチル−２，２，
   ２−トリクロロエトキシカルボニル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１
   ＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルコキシカ
   ルボニル好ましくはベンジルオキシカルボニルまたは９
   −フルオレニルメチルカルボニル、（２Ｓ）−トランス
   −４−ヒドロキシ−１−アセチル−ピロリジニル−２−
   カルボニル、α−メトキシカルボニル−α−ベンジルオ
   キシカルボニルアミノアセチル、Ｎ−アセチル−（２Ｓ
   ，３ａＳ，６ａＳ）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
   ピロール−２−カルボニルまたはＮ−アセチル−（２Ｒ
   ，３ａＲ，６ａＲ）−オクタヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
   ピロール−２−カルボニルを示す特許請求の範囲第１〜
   １０項のいずれかに記載の式 I の化合物。 １３）Ｒ４が、フエニルアラニン、ヒスチジン、チロシ
   ン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイ
   シン、アスパラギン、アスパラギン酸、β−２−チエニ
   ルアラニン、β−３−チエニルアラニン、４−クロロフ
   エニルアラニン、メチオニンスルフオン、メチオニンス
   ルフオキシド、２−ピリジルアラニン、３−ピリジルア
   ラニン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリ
   シン、ｉｍ−メチルヒスチヂン、Ｏ−メチルチロシン、
   Ｏ−ベンジルチロシン、Ｏ−ｔ−ブチルチロシン、フエ
   ニルグリシン、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルア
   ラニン、４−ニトロフエニルアラニン、ノルロイシン、
   １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
   ボン酸、ホモフエニルアラニン、２−アミノ−４−（２
   −チエニル）−酪酸、（Ｚ）−デヒドロフエニルアラニ
   ンまたは（Ｅ）−デヒドロフエニルアラニンただしＣ末
   端は特許請求の範囲第１項で定義したとおりのものを示
   す特許請求の範囲第１、２、４、９、１１、および１２
   項のいずれかに記載の式 I の化合物。 １４）Ｂが、式 I のＡとＮ末端で結合しＮＨ基とＣ末
   端で結合している特許請求の範囲第１３項のアミノ酸と
   同じく定義されるアミノ酸の基を示す特許請求の範囲第
   １〜５、６〜８、１１および１２項のいずれかに記載の
   式 I の化合物。 １５）Ａが、Ｎ末端でＲ＾１とそしてＣ末端でＢと結合
   している特許請求の範囲第１３項のアミノ酸と同じく定
   義されるアミノ酸の基を示すかまたは（２Ｓ）−Ｏ−ベ
   ンジル−３−フエニル−プロパノイルまたは（２Ｒ、Ｓ
   ）−２−ベンジル−４−オキソ−６，６−ジメチル−６
   −ヘプタノイルを示す特許請求の範囲第１〜１４項のい
   ずれかに記載の式 I の化合物。 １６）Ｒ＾２がシクロヘキシルメチル、ベンジルまたは
   イソブチルを示す特許請求の範囲第１〜１５項のいずれ
   かに記載の式 I の化合物。 １７）Ｒ＾３が水素、エチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブ
   チル、ベンジル、フエネチルまたは３−フエニルプロピ
   ルを示す特許請求の範囲第１〜１６項のいずれかに記載
   の式 I の化合物。 １８）末端カルボキシル基または反応性誘導体を有する
   フラグメントを相当する遊離アミノ基を有するフラグメ
   ントと結合し、必要な場合には他の官能基の保護のため
   に一時的に導入した保護基（複数も可）を除去し、そし
   て必要な場合にはこうして得られた化合物を生理学的に
   許容し得る塩に変換することよりなる特許請求の範囲第
   １〜１７項のいずれかに記載の式 I の化合物の調製方
   法。 １９）特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物の医薬としての用途。 ２０）特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物の高血圧治療における医薬としての用途。 ２１）特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物を含有する製剤。