JPS62242695A - ２３，２５，２６−トリヒドロキシコレスタ−５−エン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

く産業上の利用分野〉 本発明は、２３，２５，２ｔｉ−｝ジヒドロキシ−コレ
スタ−５一二ン類の製造法κｇ１ｊる。 丈にＰ絢には、抗＾カルシウム血症剤，骨形成促進剤ー
繍劫細胞増殖抑制剤等の医薬品として１用な１α９２５
−ジヒドロキシビタミンｍ−２６　、２３−ラクトン類
の合成中間体である２３、２５．２６−｝ジヒドロキシ
−コレスタ−５一二ン類の癲進法に関する。 く従来の技術〉 ビタミンＤ，代謝物質が生体内のカルシウムおよびリン
Ｉ！！塩の物質代謝の制御物質とし℃、也めてＸ＊な働
きをしていることは、今までに特許や一般文献中の多《
の開示を通して十分認識されている。また最近，ｌα，
２５−ジヒドロキシビタミンＤｓ−２６．２３−ラクト
ンという新規なビタミン）活性代謝物か見いだされ〔ア
ーカイブス・オプ・バイオケミストリー・アンド・バイ
オフィジックス（　Ａｒｃｈ　、　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ　
＋　Ｂ　ｉｏｐｈｙｓ　、ｔ２０４、３３９−３９１（
１９８Ｇ）；　　フエプス・レターズ＋　ｌ’に；１８
　ＬＥＴＴｈ：ＲＳ）　ｔ　３　４　、　２　ｏ　７〜
２１１（１９８１））、この化合物には、血清中のカル
シウム濃度低下作用（特開昭５８−１１８５１６号公報
）、腫瘍細胞堆石抑制作用（特開昭５８−２１００１１
号公報）、骨形成促進作用（％開昭６０ー１８５７１５
号公報）などの作用があることが輪告されており、様々
な疾患の治療薬として期待されている。 本発明名らは．１α．２５−ジヒドロキシビタミンＤ，
−２６．２３−ラクトンの化学台＆による棗造法につい
て詳ＩＩｌｌｌＫ検討した結果，ｂ３−ヒドロキシ−コ
レスタ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸エステル
類より、２３ｔ２５，２６−トリヒドロキシ−コレスタ
ー５−エン類ヲ得。 これを選択的酸化−分子内ラクトン化反応に付すことに
よって，目的と丁る２５−ヒドＩ：Ｉ午シコＬｉ　スタ
−　５−エンー２６．２３−ラクトン類１工業的Ｋｍ利
ＫＩＮ造しうろことを見出し、別途提案した。この別途
提案に示した製造法においては，２３−ヒドロキシ−コ
レスター５．２５一ジエンー２６−オイック酸エステル
類より。 還元反応，エポキシ反応＊　ｋ　ｘ　ｈＬ応の３工程を
へて２３　ｔ２５　１２６−｝リヒドｐキシーコレスタ
ー５ー二ン類が製造される。 〈発明が解決しよ５と１る問題点〉 不発明＠らは、ｌα＋２５　　）ヒドロキシビタミンＤ
、−２６．２３−ラクトンの化学合成による製造法につ
いて吏に詳細に検討した結果、２３−ヒドロキシ−コレ
スタ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸エステル類
より、短工程で２３．２５１２６−）ジヒドロキシ−コ
レスタ−５−エン類を工業的に有利Ｋｌｉ造しうろこと
を見出し本発明幌到達したものである。 しかして１本発明の目的は、優れた薬理活性を有するｌ
α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ、　−２６，２３−
ラクトン等の前駆体である２３゜２５．２６−）すヒド
ロキシ−フレスター５−エン類の優れた製造法を提供す
ることにある。 く問題点を解決するための手段〉 本発明では、下記式Ｌｌ） ＩＣ’　（Ｊ で表わされる化合物、その２３位、２５位に関する室体
異性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である２
５１２６−エポキシ−２３−ヒドロキシ−コレスタ−５
−エン−２７−オイック酸エステル類な坦元及応セしめ
、会費に応じて脱保諌および／または保躾反応に付すこ
とを特徴とする下記式（１１１ で表わされる化合物、その２３位、２５位Ｋ１１ｌする
立体１１！性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物
である２３．２５．２６−）ジヒドロン類−コレスタ−
５−二ン類の製造法°が提供されも本発明の原料化合物
である上記式ＣＩ）で表わされる２５．２６−エポキシ
−２３−ヒドロキシーコｖスｐ−ｓ−エン−２７−オイ
ック酸エステル類は、下記のごと（シ造される。 １なわち、下記式Ｌｕ１ｌ） 〔式中、＊、Ｗ、ａ烏、Ｗは前記定義に１シｊじ〕で表
わされる化合物、その２３位に関する立体ａｔＥ体、あ
るいはそれらの仕怠の割合の混合物である２３−ヒドロ
キシ−コレスタ−５，２５−ジエン−２６−オイックば
エステル類を選択的エポキシ化反応せしめることにより
達成される。 出発原料である上記式（ｍ）で代表される２３−ヒドロ
キシ−コレスタ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸
エステル類は、我々が別途提案するように１例えばチャ
ートＩに示すごとく。 入手容易なノルコレンアルデヒド類に２−プロモメチル
ブーペン酸エステルを塩化クロム（ＩＩ）存在下反応さ
せ、必要に比じて保護および／または脱保躾することに
より容易に入手できる。 チャートエ 上記式（１）　において、Ｒ’＋１水素原子、置換もし
くは非置換のフルキル基、またはｒＩｔ換もしくは非ｌ
１ｌｌ換のシクロアルキル基な表わす。置換もしくは非
置換りアルキル基のアルキル基としては１例えばメチル
基、エチル基、プロピル基。 インプロピル基、ブチル基、イソブチル基、瀘−プチル
基＋　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル蒸、ヘキシル基な
どのａｆａ状または分岐状のフルキル基をあげることが
できる。置換基としては１例えばハロゲン原子、像映さ
れたヒドロキシ基！ニトリル基、アルコキシカルボニル
基などが好ましい。ハロゲン原子としては、弗素、塩素
。 またはＪＡ索など、＊に弗素または塩素が好ましい、フ
ルコキシカルボニル基とし又は１例えばメトキシカルボ
ニル基１エトキシカルボニル基９ｔ−ブトキシカルボニ
ル晶などをあげることができる。 置換もしくは非置換のシクロアルキル基としては、上記
したと−ｊじ瀘＊ａで置換されているか、または＃１８
ｒｔｔ換の、飽和もしくは不飽和のＣ１〜Ｃ１゜の基１
例えはシクロツーピル基１シクロペ／チル基、シクロヘ
キシル晶、シクジオクチル基、シフ−デシル基などをあ
げることができる。 上記式（１１においてＷお裏びＩｐは同一もしくは異な
り、水素原子、ｌ”）　（Ｃ＋〜９）炭化水素シリル基
、または水ｉ！＆基の酸素原子とともに７セタ一ル結合
もしくはエステル結合を形成する基を表わす、ト！ｊ（
Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素シリル基としては例えばトリメチ
ルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチル
シリル基などの）　！ｊ　（Ｃ，〜Ｃ４）アルキルシリ
ル基：ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのジフェニル
（Ｃ，〜Ｃ４）アルキルシリル基；ジメチルフェニルシ
リル基なとのジ（Ｃ，−Ｃ４）フルキルフェニルシリル
基ニトリフェニルシリル基；またはトリベンジルシリル
晶などをあげることができ、なかでもｔ−ブチルジメチ
ルシリル基９トリメチルシリル基か％に好ましい。水酸
基の酸素原子とともに７セタ一ル結合を形成する基とし
ては、ｆｌｌえは、メトキシメチル基、１−エトキシエ
チル基、２−メトキシ−２−プロピル基、（２−メトキ
シエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメチル晶、２−
テトラヒドロピラニルＩＩｓ、または２−テトラヒドロ
フラニル基などをあげることができる。なかでも、メト
キシメチル基、２−テトラしドロピラニル基が脣に好ま
しい。水酸基の酸：ＩＡ原子とともにエステル結合を形
成する基としては、ホルミル基、アセチル基、ブチリル
基、インブチリル基、バレリル晶、ピバロイル基などの
脂肪族７シル基；ベンゾイル基Ｉｐ−プａモペンゾイル
、ｌｋ　Ｉ　２．４９６−）リメチルベンゾイル基ＳＰ
−フェニルベンゾイル基などの芳香Ｍ７シル基：または
メトキシカルボニル基。 エトキシカルボニル＆、１−ブトキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルボニル基などのフルコキシ力ルボニル
基をあげることができる。なかでもアセチル基、ベンゾ
イル基、エトキシカルボニル愚が％に好ましい。 上記式（ＩｌにおいてＷは水＃Ａ原子またはＯＷを表わ
し、ここでＷはＷおよびＷと隣」−もしくは異なり、水
素原子１　）　ｖ　（Ｃ，〜昏）炭化水素シリル基％ま
たは水酸基の＃１累原子と共にアセタール結合あるいは
エステル結合を形成する基を表わす。 かかる）　！Ｊ　（Ｃ，〜ｑ）炭化水素シリル基、また
は水酸基の酸素原子と共にアセタール結合もしくはエス
テル結合を形成する基としては前記のＷおよびＨｓで例
示したものと同じ基が好ましいものとしてあげることが
できる。 本発明により提供される上記式ＣＩ）で表わされる骨格
炭素数２７のステロイド化合物は新規化合物であり、そ
の好ましい具体例としては、下記に示した化合物を挙げ
ることができる。 （０１）２５．２６−エポキシ−２３−ヒドロキシ−３
β−メトキシメトキシ−コレスタ−５−エン−２７−オ
イック酸エチル （０２）２５．２６−エポキシ−２３−ヒト−キシ−１
α、３／−ジ（メトキシメトキシ）−コレスタ−５−エ
ン−２７−オイック醸エチル （０３）　　２５．２６−ニポキシー３．ｌｙ、　２３
−ジヒドロキシ−コレスタ−５−エン−２７−オイック
酸エチル （０４）　　２５．２６−！ホキシー１ａ、３β、２３
−トリヒドロキシ−コレスタ−５−エン−２７−オイッ
ク酸エチル （０５）２５．２６−エポキシ−３β−エトキシカルボ
ニルオキシ−２３−ヒドロキシ−フンスター５−エン−
２７−オイック酸エチル （０６）２５１２６−ニポキシーｌα、３β−ジ（エト
キシカルボニルオキシ）−２３−ヒドロキシ−コレスタ
−５−エン−２７−オイック除エチル （０７）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３１−メトキシメトキシ−コレスタ
−５−エン−２７−オイック酸エチル （０８）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１α、３β−ジ（メトキシメトキシ
）−一レスター５−エンー２７−オイツク飲エチル （０９）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３／−ヒトルキシーフレスター５−
エン−２７−オイック酸エチル （１０）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１α、３／−ジヒドロキシ−コレス
タ−５−エン−２７−オイック緻エチル （１２）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３β−エトキシカルボニルオキシ−
コレスタ−５−エン−２７−オイック酸エチル （１４）２５．２６−エポキシ−２３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１ａ、３β−ジ（エトキシカルボニ
ルオキシト弓レスター５−エン−２７−オイック酸エチ
ル （１５）　　（０１）〜（１４）のカルボン酸メチルエ
ステル 上記式〔ｌｌｌ〕で代表される２３−ヒトルキシーフレ
スター５．２５−ジエン−２６−オイック酸エステル類
の遺択的エポキシ化反応は公知の方法（例えば（化学増
刊９１　、　ＰＰ　３１〜４５（１９８］）化学同人）
などの総説にｆ！執されている方法〕により円滑に進行
する。すなわち、エポキン化反応は金属触媒存在下、過
酸化物を作用させることにより達成される。用いられる
金属触媒としては、酸化パナジクム（Ｖ）・アセチル７
セトナト錯体、チタニウムテトラエトキシドーチタニウ
ムデトライソプｐポキシド、チタニウムテトラ−ｔ−ブ
トキシド、アルミニウムトリｔ−ブトキシド、モリズテ
ン、ヘキサカルボニル鉛体などがあげられる。特に好ま
しくは酸化パナジクム（Ｖ）・アセチル７セトナト錯体
およびチタニウムテトラインプロポキシドをあげること
ができる。過酸化物としては、ｔ−ブチルハイド−パー
オキシド、クメンハイドルバーオキシドなどが好ましい
ものとして用いられる。 反応温度は用いる試薬によって異なるが、通常−７８℃
〜８０℃、特に好ましくは一り０℃〜５０℃程度の温度
範囲か採用される。反応は有機媒体の存在下に行なわれ
、Ｊ＋１いられる媒体は１反応試剤とは反応しない不活
性な非プロトン性有機媒体が用いられる。かかる媒体と
して、トルエン、塩化メチレン、ベンゼンなどを好まし
いものとしてあげろことができる。反応時間は、＆応温
度により異なるが１通常３０分〜２４時間程度である。 かかるエポキシ化反応は、２５位の炭素−炭素二１結台
のみが選択的にエポキシ化し、かつ上記式（ｍ〕で代表
される２３−ヒドロキシ−コレスタ−５，２５−ジエン
−２６−オイック酸エステル類、りうち、２３位の不斉
中心が６）−配置をもち、ｉｔ’　＝　Ｈである化合−
からは、２５位の不斉中心が（Ｒ）−組配置もつエポキ
シドが優先して生成フるとい５％黴を有しており、工業
的に有利な反応である。エポキシ化反応を行なった後、
必要ならば周知の方法によって脱保護および／または保
―することができる。。 しかして、上記式［１１で代表される２５．２６−エポ
キシ−２３−ヒドロ牟シーコレスター５−エン−２６−
オイック酸エステル類が得られる。 かくして得られた上記式（１）で代表される２５．２６
−エポキシ−２３−ヒドロキシ−コレスタ−５−エン−
２６−オイック酸エステル類を還元反応せしめ、必要に
応じて脱法−および／または保ａｈ応に付し℃上記式［
１１）で代表される２３．２５１２６−ドリヒドρキシ
ーコレスター５−二ン類を得ることができる。還元反応
は公知の方法（？１１えは「新実験化学ｍ座　酸化と還
元［１１）、Ｐ９ｓ〜２１５　丸善」記載の方法など）
Ｋより実にされる。用いらｎる還元試粟としては、　Ｌ
ｉＡｊＨ４＊　ＡＪＨ，、ｔ−Ｂｕ、ＡＪ）ｉ、　Ｎａ
ＡＪ）ｊ＊（ＯＣ８，Ｃｆ１ＯＣ）ｆａ）、　、　Ｎａ
ＡＪＨ，ｔ　Ｂル、　ＬｉＢＨ（Ｋ：ｔ）−などの金楓
水素化物を用いると反応は円滑に進行する。 好ましくは、　ＬｉＡｌＨ４が用いられるか、これに限
定されるものではない。金楓水素化吻は化学量論的には
原料化合物に対して、ヒドリドイオン３偕モルにあたる
亀か反応するか、遥常は０．８〜ｌＯ倍モル、好ましく
は３〜６倍モルにあたる量を用いて還元反応が竹なわれ
る。反応温度は一７８℃〜８０℃１％に好ましくは一２
０〜５０Ｔ：程度の温反範囲が採用される。反応・時間
は反応温度により異なるが、２０分〜３時間程度である
。反応は、有機媒体の存在下に行なわれ、用いられる媒
体は１反応試剤とは反応しない不活性な非プロトン性有
機媒体が用いられる。 かかる媒体としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フランなどのエーテル系溶媒やベンゼン、トルエン、ヘ
キサンなどの炭化水素系ｓｍなどをあげることができる
。特に好ましくは、ジエチルエーテルをあけることがで
きる。ここでもし、原料化合物［１）のヒドロキシ保Ｓ
晶がアシル基ならば、そのような基は金楓水素化物を用
いろ還元反応において脱法−されるであろう。再保護は
もし望むならば、＃１知の方法〔例えはプロテクテイプ
・グループス・イン・オルガニック・シンセスイス（Ｐ
ｒｏｔ＠ｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉ
ｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　＋　ＪＯＩｌＮ　ＷＩ　
ＬＥＹ　＆　５ＱＮ８　。 １９８１記載の方法など〕艮よって達成される。 また、原料化合物（Ｉｌのヒドロキシ保禮基が還元反応
によって脱保護されない場合であっても望１ｅ’ｌｒら
げ廟釦の１烙πｒり鋤俣騙すｈ１ｒシ貞ｔでき、さらに
望むならは再保護することができる。 しかして上記式（１１）で代表される２３．２５．２６
−ドリヒドＩ：Ｉ＋シーコレスタ−５−二／類か得られ
る。 かくして得られた上記式（ｌｉ）で代表される２３．２
５．２６−）ジヒドロン類−コレスタ−５−二ン類は１
本発明者らが別途提案するように、白金触媒存在下酸素
酸化することにより、２５−ヒドロキシ−コレスタ−５
−エン−２６，２３−ラクトン類に導くことができ、さ
らＫ例えは％開昭６０−１３５８１号に記載の方法によ
りｌα、２５−ジヒドロキシビタミンＤｓ−２６．２３
−ラクトンに尋くことができる有用な化合物である。 〈実　九　例〉 以下１本発明を実施例により更にｐ、ｍに説明するが、
本発明はこれらに＠定されるものではない。 実施例１ ２３８−ヒドロキシ−３β−メトキシメトキシ−コレス
タ−５，２５−ジエン−２６−オイック喰エチル（２６
閣ｌ　、　０．０５ｍｍ１　）のベンゼン（３ａｕ）＋
＠［に酸化バナジウム（ｖ）アセチル７セトナト鰯体（
１１９＋　０．００４　ｎｆｎｏ／　）を加え、次いで
ｔ−ブチルヒト−ペルオキシドの３Ｍ）ルエン浴液（０
，０４１１４、０，１２ｍｒａｏｌ　）を加え室温で３
０分間撹拌した７、紙圧下、溶媒を留去し！ｉｃ＆をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チルニヘキサン＝１：６）に付し、目的物である２５１
２６−エポキシ−２３−ヒドロキシ−３β−メトキシメ
トキシ−フレスター５−エン−２７−オイック酸エチル
（９，５〜、　０．０１８　ｍｍｏｌ　、３６九）を得
た。このものは、高速液体クロマトグラフィーで分析し
た結果、（２３８１２５８）体と（２３８，２５Ｒ）体
の４：】混合物であった。 ＮＭＲ：　（ＣＬ）Ｃ１！、　、δ解）０．７Ｊ（ｓｗ
３Ｈ）、　０．９９（ｓ、３Ｈ）、　１．３０（ｔ＋３
Ｈ）＋１．６−２．６（ｍ、２９Ｈ）　、　２．１ｊ３
（ｄｄ　、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚａｎｄ　１５ｔｌｚ）　。 ３．０−４．１（ｍ＋２ＨＬ　３．４０（ｓ、３Ｈ）、
　４．３１（ｑ＋２Ｈ）＋４．７５（ａ、２Ｈ）、　５
．４（ｍ、］Ｈ）。 Ｉ　Ｒ：　（ｎｅａｔ　＋、−’　） ３４５０．２９４０，１７３０，１４６０，１３７０゜
１１０Ｑｓ１０３０゜ 実施例２ ２３Ｒ−ヒドロキシ−３β−メト中ジメトキシーコレス
タ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸エチル（２５
〜、　０．０５閣ｌ）を実り例１と同様に反応させ、２
５＊２６　　ｚホキシー２３−ヒドロキシ−３β−メト
キシメトキシ−コレスタ−５−エン−２７−オイック酸
エチル（Ｈ，９Ｗ　、　０．０１７　ｍｍｏｌ　、　３
４Ｎ　）の（２３ＲＩ２５Ｓ）体とく２３）ｔ、２５Ｒ
）体の１＝６混合物を得た。 ＮＭ　Ｒ：　（ＣＬＪＣ／８．　ａｌｌｌｍ　）０．７
０１ｇ−３）ｔ）−０，９８（ａ−３Ｈ）−１−３０（
ｔ、３Ｈ）ｙｌ、６−２．６（ｍ、２９Ｈ）、　２．８
−４．１（ｍ＊４Ｈ）＋　３−４０（ｓ＋３Ｈ）、　４
．３Ｈｑ、２Ｈ）＋４．７５（ｓ、２Ｈ）＊　５．４（
ｍｓＩＨ）Ｉ　Ｒ：　（ＣＤＣｌ、　、δ碧） ：３４５０．２９４０．１７３０ｓ１４６０，１３７Ｇ
。 １１００．１０３０゜ 実施例３ ２３ｇ−ヒト−キシ−１ａ＋３β−ジメトキシメトキシ
−コレスタ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸エチ
ル（４ＢＩＱ　＋　０．０９　ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に反応させ、２５　＋　２６−ｘ−ｙｔニー’ｅ−
シー２３−ヒドロキシ−１α、３β−ジメトキシメトキ
シ−コレスタ−５−エン−２７−オイツク酸エチル（２
８ダｖ　Ｏ，０５ｍｍｏｌ　＋　５　ｇ９６）の（２３
に、２５８）体と（２３Ｒ，２５Ｒ）体のｌ二６混合物
を得た。 ＮＭＲ：　（ＣＬ）ＣＩ！、　、δｐ）０．６９（ａ４
ｈ）ｅ　Ｏ，９ｇ（ｓ＊３）１）ｔ　１．２５（ｔ、３
Ｈ）。 １．６−２．６（ｍｗ２９ｆｉＬ　２．８−４．１（ｍ
、４）１）。 ３．３４（ａ、３ｈ）、　３．３ｔｉ（ｓｓ３ＨＬ　４
．２１（ｑ、２Ｈ）。 ４．６３　（ｓ　＊　２８　ａｎｄ　ｑ　ｔ　２ＨｓＪ
＝６Ｈｚ）　９５．５　（ｍ　、ＩＨ）。 Ｉ　Ｒ：　（ＣＤＣｊＪｓ　＊−一） ３４５４）、２９４０．１７３Ｇ、１４６０ｉ３７０１
１１００．１０３０゜ 実施例４ 窒素雰囲気下、０℃で水素化リチウムアルミニウム（３
，８Ｑ　、　０．１０　ｒａｍｏｌ　）のジエチルエー
テル懸濁液に、実施例１で得た２ｓ＋２６−エポキシ−
２３−ヒドロキシ−３β−メトキシメトシーコレスタ−
５−エン−２７−オイック酸＄　９−ル（９Ｉ９　ｍ　
０．０１７　ｒｒｗｎｏｌ　）の無水ジエチルエーテル
（５就）浴ａｔ−加えた。次いで１時間加熱・還流した
後、０℃に令却し飽和硫酸ナトリウム水浴液を滴下し

【
過剰の試薬を分解しム有機層をデカンテーションし、残
渣を酢酸エチルで洗浄して洗液を合わせ、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（農開溶１ｓ：酢酸エ
チル：ｎ−へキサ／＝１：１）に付し、目的物である２
３，２５．２６−）リヒドロキシー３β−メトキシメト
キシ−フレスター５−エン（６，Ｕ　ｊｖ、　０．０　
］　ｊｍｍｏ／　、　６５九）を得た。 こりものは、（２３８，２６Ｓ）体と（２３８１２５１
家）体の１：４％合物であった。 ＮＭｌｔ（Ｃ１）Ｃ１，、ａｒｐｙａ＞　；ｏ、ｔｔ８
（ｓｗ３Ｈ）ｔ　ｔ）、９６（ｓｗ３Ｈ）、　１．１７
（ｓ＋３ＨＬ０．６−２．３（ｍ＊２８Ｈ）＋　３．２
５（ｓ＋３Ｈ）、　３．３１（ａ、２Ｈ）。 ２、ｆｉ−３，６（ｍｓ４Ｈ）１３．７−４．２（ｍ、
ＩＭ）＋４．５４（ａ、２）１）＋　５−１−５．３（
ｍｔｌＨ）。 ＩＲ（ＫＢｒ＋ｍ−’）： ３４００．２９５０，１４６０．１３８０．１１５０゜
１１００　、】０５０．１０３０．９１０−７３０゜同
様にして、実施例２で得た２５．２６−エポキシ−２３
−ヒドロキシ−３β−メトキシメト中シーコレスター５
−二ンー２７−オイック＆　エチル（８ｍ９　、０．０
１５　ｍｍｏ／）より２３゜２５．２６−ドリヒドロキ
シー３β−メトキシメトキシ−コレスタ−５−エン（６
，０〜。 ０．０１２　ｍｍｏｌ　、　８０％）の（２３Ｒ９２５
Ｓ）体と（２３Ｒ，２ＳＲ）体６：１混合物を得た。 ＮＭＲ，ＩＲスペクトルは、上記の２３８体のものと一
致した。 実施例５ 窒素雰囲気下、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１
１，４１？　、　０．３０　ｒｍｒｔｓｌ　）のジエチ
ルｚ−チル愚濁＊Ｋ、実施例３で得た２５．２６−エポ
キシ−２３−ヒドロキシ−】α、３／−ジメトキシメト
キシーフレスター５−エン−２７−オイックｍ　エチル
（２８〜＋　０．０５　ｍ（２）ｉ）の無水ジエチルエ
ーテル（５ｍｇ）溶液を加えた。次いで１時間加熱・１
１ｆｉした後、０℃に冷却し飽和硫酸ナトリウム水浴液
を滴下して過剰の試薬な分解した。有機層をデカンテー
ションし、残渣を酢酸エチルで洗浄して洗液を合わせ、
無水硫酸マグネシウムで乾燥溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２＝１）に付し、目的物
である２３１２５１２６−ドリヒドロキシー１ａ、３β
−ジメトキシメトキシ−コレスタ−５−エン（１７，２
■、　（ｔ、０３２ｍｍｏｉｆ　＊　６４５６　）を得
た。 このものは、（２３８，２５８）体と（２３Ｓ。 ２５Ｒ）体の１＝６混合物であった。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／Ｓ　、δ解）： ０．７０（ａｔ３Ｈ）＋　１．０１（ａ、３Ｈ）、　１
．２３（ｓ、３Ｈ）。 ０．６−２．６（ｍｔ２６Ｈ）、　３．４０ｇ＋３Ｈ）
、　３．４５（ｓ＋３ＨＬ２．８−４．２（ｍ＊５Ｈ）
　、　４．７Ｆｌ（ｓ、２）１　ａｎｄ　ｑ　、２Ｈ＋
Ｊ＝６．５■ｚＬ５　、６　（ｍ　＋　ＩＨ）。 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）： ３４００１２９５０．１４６０，１３８０．１１５０＋
１１００．１０５０，１０３０１９１０．７３０゜実施
例６ ２３Ｓ−ヒドロキシ−３β−メトキシメトキシ−コレス
タ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸エチル（９’
ｌｖｗ　Ｏ−０１８圓が）の塩化メチレン（５１１７）
ＩＩ亀にチタニウムテトラインプーボキシド（５５９ｍ
　０．０１８　ｍｍｏｊ）を加え、久−・でｔ−ブチル
Ｌドロペルオキシドの３Ｍ）ルエ７浴准（０，０１ｍ　
、　０．０３　ｍｍｏｊ）を加え室温で３０分間攪拌し
た。減圧下、浴島な留去し残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ｍ、ｍエチル：ヘキサン＝
１：６）に付し、目的物である２５．２６−エポキシ−
２３−ヒドロキシ−３β−メトキシメトキシ−コンスタ
ー５−エン−２７−オイック峡エチル（８，Ｕ即ｔ　Ｏ
，０１Ｓｍｒｎｏｌ、　８６％）の（２３８゜２５Ｓ）
体　２：３混合物を得た。 このもののＮＭＲ，ＩＲスペクトルは実施例１で得たも
のと一致した。 実施例７ ２３８−ヒドロヤシ−３β−メトキシメトキシ−コレス
タ−５，２５−ジエン−２６−オイック酸工＋ル（２６
ｑ　＊　０．０５　ｍｍｏｌ　）のベンゼン（ｓｊＩＪ
Ｊｋ１ｇＫトリｔ−プトキシフルミニクム（１０”９　
＊　０．０４９　ｍｍｏｊ　）を加え、次いでｔ−７’
チルヒドロペルオ中シトの３Ｍ）ルエン浴Ｍ　（０，０
３ｙｕ　＊　０．０９　ｍｒｍｌ　）を加え室温で３０
分間攪拌した。減圧下、溶媒をｗ太し残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：６）Ｋ付し、目的物である２５．２６−エ
ポキシ−２３−ヒドロキシ−３１−メトキシメトキシ−
コレスタ−５−ｘ　ン−２７−オイック酸エチル（１４
５９゜０．０２７　ｍｍｎ１　＊　５２３１６）の（２
３８１２５Ｒ）体と（２３８，２５８）体の１＝１混合
物を得た。 このもののＮＭＲ，ＩＢスペクトルは実施例１で得たも
のと一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は、水素原子、置換もしくは非置換のＣ
   ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、または置換もしくは非置
   換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基を表わし、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異なり、水素原子、トリ（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水酸基の酸
   素原子とともにアセタール 結合もしくはエステル結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾４は水素原子またはＯＲ＾５を表わし、こ
   こでＲ＾５はＲ＾２およびＲ＾３と同一もしくは異なり
   、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基
   、または水酸基の酸素原子とともアセタール結合もしく
   はエステル結合を形成する基を表わす。〕 で表わされる化合物、その２３位、２５位に関する立体
   異性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である２
   ５，２６−エポキシ−２３−ヒドロキシコレスタ−５−
   エン−２７−オイツク酸エステル類を還元反応せしめ、
   必要に応じて脱保護および／または保護反応に付すこと
   を特徴とする下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔II〕 〔式中、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾３＾１は同一もしくは異なり
   、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基
   、または水酸基の酸素原子と共にアセタール結合あるい
   はエステル結合を形成する基を表わし、Ｒ＾４＾１は水
   素原子またはＯＲ＾５＾１を表わし、ここでＲ＾５＾１
   はＲ＾２＾１、Ｒ＾３＾１と同一もしくは異なり、水素
   原子、トリ（Ｃ＿１＿〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、ま
   たは水酸基の酸素原子と共にアセタール結合あるいはエ
   ステル結合を形成するムを表わす。〕 で表わされる化合物、その２３位、２５位に関する立体
   異性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である２
   ３，２５，２６−トリヒドロキシ−コレスタ−５−エン
   類の製造法。 ２、還元反応を水素化リチウムアルミニウムを用いて実
   施する特許請求の範囲第１項記載の２３，２５，２６−
   トリヒドロキシ−コレンタ−５−エン類の製造法。 ３、下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔III〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は前記定義に
   同じ〕で表わされる化合物、その２３位に関する立体異
   性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である２３
   −ヒドロキシ−コレスタ− ５，２５−ジエン−２６−オイツク酸エステル類をエポ
   キシ化反応に付して下記式〔 I 〕▲数式、化学式、表
   等があります▼………〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は前記定義に
   同じ〕で表わされる化合物、その２３位、２５位に関す
   る立体異性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物で
   ある２５，２６−エポキシ−２３−ヒドロキシ−コレス
   タ−５−エン− ２７−オイツク酸エステル類を得、次いでこれを還元反
   応せしめ、必要に応じて脱保護および／または保護反応
   に付すことを特徴とする下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔II〕 〔式中、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾３＾１およびＲ＾４＾１は前
   記定義に同じ〕で表わされる化合物、その２３位、２５
   位に関する立体異性体、あるいはそれらの任意の割合の
   混合物である２３，２５，２６−トリヒドロキシ−コレ
   スタ−５−エン類の製造法。 ４、エポキシ化反応をテトラアルコキシチタン（IV）、
   酸化バナジウム（Ｖ）アセチルアセトナイト錯体、また
   はトリアルコキシアルミニウム（III）の存在下、ｔ−
   ブチルヒドロペルオキシドを作用させることにより実施
   する特許請求の範囲第３項記載の製造法。 ５、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼………〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は、水素原子、置換もしくは非置換のＣ
   ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、または置換もしくは非置
   換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基を表わし、Ｒ
   ＾２Ｒ＾３は同一もしくは異なり、水素原子、トリ（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水酸基の酸素
   原子とともにアセタール 結合もしくはエステル結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾４は水素原子またはＯＲ＾５を表わし、こ
   こでＲ＾５はＲ＾２およびＲ＾３と同一もしくは異なり
   、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水系シリル基
   、または水酸基の酸素原子とともに アセタール結合もしくはエステル結合を形 成する基を表わす。〕 で表わされる化合物、その２３位、２５位に関する立体
   異性体、あるいはそれらの任意の割合の混合物である２
   ５，２６−エポキシ−２３−ヒドロキシ−コレスタ−５
   −エン− ２７−オイツク酸エステル類。 ６、Ｒ＾１が水素原子または置換もしくは非置換のＣ＿
   １〜Ｃ＿１＿０アルキル基である特許請求の範囲第５項
   記載のステロイド化合物。 ７、Ｒ＾２が水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水
   素シリル基、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシカル
   ボニル基、メトキシメチル基、またはテトラヒドロピラ
   ニル基である特許請求の範囲第５項または第６項記載の
   ステロイド化合物。 ８、が水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリ
   ル基、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル
   基、メトキシメチル基またはテトラヒドロピラニル基で
   ある特許請求の範囲第５項〜第７項のいずれか１項記載
   のステロイド化合物。 ９、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第５項〜第
   ８項のいずれか１項記載のステロイド化合物。 １０、Ｒ＾４がＯＲ＾５でありここでＲ＾５が水素原子
   、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、アセチル
   基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、メトキシメ
   チル基、またはテトラヒドロピラニル基である特許請求
   の範囲第５項〜第９項いずれか１項記載のステロイド化
   合物。 １１、Ｃ−２３の不斉中心が（Ｒ）−配列または（Ｓ）
   −配列をもつ特許請求の範囲第５項〜第１０項のいずれ
   か１項記載のステロイド化合物。 １２、Ｃ−２５の不斉中心が（Ｒ）−配列または（Ｓ）
   −配列をもつ特許請求の範囲第５項〜第１１項いずれか
   １項記載のステロイド化合物。