JPS62238294A - イソシアナト基を有するシラン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬品原料その他有機合成中間体として有用
なイソシアナト基を有するシラン化合物に関するもので
ある。

（従来の技術とその問題点） 近年、分子中にケイ素を含有するシラン化合物、特に生
理活性を有する化合物に対する関心は、年々高まりを見
せており、それらの分子設計、試作、生理活性の研究が
積極的に行われてきている。

特に、シラン化合物を制癌剤として用いる分野の研究が
最近注目されてきている。しかし、これらの化合物は毒
性を有するので、生体に悪い影古を与え、また、経口投
与の場合には消化器等に障害を与える等の欠点があった
。このため、制癌剤として投与する際には毒性を弱める
必要があり、毒性を弱めると制癌作用も小さくなるので
、大量に投与しなければならない等問題があった。また
、目的生成物を晴製することが難しく純粋なものが得難
い場合が多かった。

現在まで・化合物中にケイ素原子を導入する手法は数多
く知られているが、本発明者らは化合物中にウレタン結
合、尿素結合あるいはアミド結合を介して、ゲイ素原子
もしくは含ケイ素基を導入する方法を検討した結果、該
方法に対して非常に有用な原料となるイソシアナト基を
有する種々のシラン化合物を見出し、また、これらの化
合物が制癌剤等の中間体としても有用であることを見出
し、本発明を完成するに到った。

（問題点を解決するだめの手段） 即ち本発明は一般式： ％式％（） （式中Ｒは（ＣＩ＋２）、、ｌ（但しｍ＝ｌ〜８の整数
）なルアルキレン基、または（ＣＩＩＪ　、ＩＯ（Ｃ１
ｌｚ）　ｐ（但し、ｎ＝ｌ〜４の整数、ｐ＝ｉ〜４の整
数）なるエーテル結合を有するアルキレン基であり、Ｘ
はＳｉＲ’Ｒ”Ｒ３（但し、Ｒ１およびＲ２は炭素数１
〜８のアルキル基、アルケニル基、了り−ル基またはア
ルコキシ基、Ｒ３は炭素数１〜８のアルキル基、アルケ
ニル基、アリール基、アルコキシ基または（但し、Ｑ＝
Ｏ〜１０のシロキサン結合単位繰り返（−平均数）なる
シロキサン残基を表ずか、またはＳｉＲ’Ｒ”Ｒ３が環
をなして５ｉ（ＯＣＬＣｌｌｚ）　：ｌＮを表ず〕なる
シリル基を表す）で示されるイソシアナト法を有するシ
ラン化合物である。

本発明の化合物は、対応するカルボン酸より次式で表さ
れるように、酸アジドを経て製造することができる。

＋１０ｚＣ−Ｒ−Ｘ−→Ｎ５ＣＯ−Ｒ−Ｘ　　−→０Ｃ
Ｎ−Ｒ−Ｘこの方法は４、カルボン酸にトリエチルアミ
ンの存在下ジフェニルリン酸アジドを作用させ、酸アジ
ドとした後、クルチウス転位によってイソシアナートに
導く方法である。

カルボン酸、トリエチルアミンおよびジフェニルリン酸
アジドの割合は、モル比で１：１：１ないしｌ　：　１
．５　８１．５の範囲が望ましい。

反応溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ＴＩＩ
Ｆ　、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム等があ
げられる。

この反応は、水冷下ないし室温の範囲で実施することが
できる、反応時間は用いるカルボン酸の反応性により種
々異なるが、１ないし２４時間が適当である。

このようにして調製した酸アジドは、単離することもで
きるが、反応溶液を水洗、乾燥した溶液状態のまま次の
転位反応に用いることができる。

クルチウス転位の反応溶媒としては、先にあげた溶媒の
単独使用あるいはその組合せが適当であるが反応完結の
ために反応温度を８０℃以上にできるものが望ましい。

反応時間は用いる酸アジドの反応性により種々異なるが
０．１ないし１時間の範囲が適当である。

本発明の化合物（Ｉ）の置換基−１？−Ｘとしては例え
ば次の基が示され得る。

ｉ）トリメチルシリルメチル １ｉ）２−トリメチルシリルエチル １ｉｉ）３−トリメチルシリルプロピル１ｖ）４−トリ
メチルシリルブチル ｖ）８−トリメチルシリルオクチル ｖｉ））リメトキシシリルメチル ｖｉｉ）２）リエトキシシリルエチル ｖｉｉ）３−（ジメチルエチニルシリル）プロピル１ｘ
）３−（ビス（２−プロペニル）メチルシリル〕プロピ
ル ｘ）３−ジェトキシメチルシリルプロピルｘ　ｉ）＜２
．６．９　　ｈリオキザ−５−アザ−１−シラトリシク
ロ（３，３，３，０’＝’　）ウンデシー１−イル）メ
チル ｘｉｉ）３−　（２，６，９−トリオキサ−５−アザ−
１−シラトリシクロ（３，３，３，０’°５〕ウンデシ
ー１−イル）プロピル ｘｉｉｉ）２−（ジメチルオクチルシリル）エチルｘｉ
ｖ）６−（トリメチルシリルオキシジメチルシリル）ヘ
キシル ｘｖ）３（ジメチルフェニルシリル）プロヒル（実施例
） 以下、本発明を実施例につき更に詳しく説明する。

実施例に示すように本発明の化合物、すなわちイソシア
ナト基を有するシラン化合物は容易に相当するカルボン
酸より合成される。

また、これらのイソシアナートと５−フルオロウラシル
と反応させることにより得られる５−フルオロウラシル
誘導体は、抗腫瘍作用を示し、制癌剤またはその中間体
として有用であり、これを参考例をもって説明する。

実施例１゜ ３−イソシアナトブロビルジエチルエう一二ルシラン： ０ＣＮＣｔｌｚＣ１ｌｚＣＨｚＳｉ　（ＣＬ）　ｚ　（
ＣＨ＝ＣＨｚ）４−（ジメチルエチニルシリル）ブタン
酸３４．５ｇ（２００ｍｍｏｌ）　　とトリエチルアミ
ン２１．０ｇ（２０８ｍｍｏｌ）をベンゼン１５０ｆｆ
Ｉ／中にとり、水冷下ジフェニルリン酸アジド５５．１
　ｇ（２００ｍｍｏｌ）のベンゼン（５０、ｎｚ）溶液
を３０分かけて滴下した。室温で４時間攪拌後、水を加
え、ベンゼンで抽出し、水、飽和炭酸水素す１−リウム
水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。

得られた４−（ジメチルエチニルシリル）ブタン酸アジ
ドのベンゼン溶液を常圧でベンゼンを留去しながらクル
チウス転位反応を行った。

残渣を減圧下に蒸溜し３−イソシアナトプロピルジメチ
ルビニルシランを２８．０　ｇ（Ｉ６５ｍｍｏｌ）得た
。

収率　８２％、　沸点　７４〜７５°Ｃ／　１２ｍｍ　
ｌ１ｇ　。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＣ１４−ＴＭＳ）　：δ（ｐｌ’ｌ
１１　）　；　０．１０（ｓ；　−ＣＩ＋３゜６１１）
、　０．４〜０．８　（ｍ；−ＣＪ−１２Ｈ）、　１．
３〜１．９（ｍ；−Ｃ１２−、２＋１）、　　３．２０
（ｔ；Ｊ＝６．５Ｈｚ、　　−ＣＨｚ−、２１１）、　
　５．３〜６．２５（ｍ；−ＣＩＩ＝ＣＩｌｚ、３Ｈ）
　。

ＩＲ，、、（ＫＢｒ　ｐｌａｔｅ）　　（ｃｍ−’）　
　；　３０６０＋　　３０２０（＝／）２９６０、　２
９００（Ｃ−１１）、　　２２７５（−Ｎ＝Ｃ工０）、
　　１２５０（Ｓｉ−ＣＨｚ）。

参考例１゜ Ｎ−（３−（ジメチルエチニルシリル）プロピルツー５
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１
（２１Ｔ）−ピリミジンカルボキサミド：○ ＣＯＮ　ＩＩ　Ｃ＋Ｉ□Ｃ１１ｚＣ１ｈＳｉ−ＣＩｂＣ
Ｈｚ３−イソシアナトプロピルジメチルビニルシラン２
８．ｈ　（Ｉ６５ｍｍｏｌ）と５−フルオロウラシル２
６．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）をピリジン１８０−とベン
ゼン６０−の混合溶媒中に取り、３時間、還流させなが
ら攪拌反応させた。冷却後、減圧下に濃縮し、得られた
残渣をクロロボルムに溶解して不溶物を除いた。

ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（３−（ジメチルエチニル
シリル）プロピルゴー５〜フルオロ−３゜４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ−１（２旦）−ピリミジンカルボキ
サミドを２６．７ｇ（８９，２ｍｍｏｉ）得た。

収率　５４％、　融点　１４２〜１４５℃。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ−ＴＭＳ）：　　δ　（ｐｐ
ｍ　）　；　０．０（ｓ：　−ＣＨ３゜６１１）、　０
．３５〜０．８　（ｍＨ−Ｃｔｌｚ−１２１１）、　１
．２５〜１．９（ｍニーＣ１ｈ−、２Ｂ）、　３．３３
（ｄｔ；　Ｊ＝６．５１１ｚ、　６．５１１ｚ、　−Ｃ
ｌｌｚ−。

２Ｈ）、　５．３〜６．３　（ｍ；　−ＣＨ＝Ｃｔｌ□
、　３１１）、　８．４２（ｄ：　Ｊ＝７Ｈｚ、　−Ｃ
Ｆ＝ＣＨ−、１ｉｔ）、　９．００（ｔ；　Ｊ＝６．５
１１ｚ、　−ＮＨ−，１１１）。

９．７５　（ｂｒｓＨ−ＮＨ−、ｌ１ｌ）。

■Ｒ，，１ｌｌＸ（にＢｒ　ｄｉｓｋ）　（ｃｍ−’）
　：３３２０．３２００（Ｎｉｌ）、３１２０゜３０８
０（）、２９７０．２８４０（Ｃ−Ｈ）、１７５０〜１
７７０゜実施例２゜ ３−イソシアナトプロピルトリメチルシラン：０ＣＮＣ
１１□ＣＩＩ□Ｃ１ｌ□５ｉ（ＣＨ１３）ｚ４−トリメ
チルシリルブタン酸２．４０　ｇ（Ｉ５，０ｍｍｏ　Ｌ
）をトリエチルアミン１．６０　ｇ（Ｉ５，８ｍｍｏＬ
）をべンゼン１０ｍ！中にとり、水冷下ジフェニルリン
酸アジド４．１３ｇ（Ｉ５，０ｍｍｏｌ）のベンゼン（
５−）溶液を３０分かけて滴下した。室温で４時間攪拌
後、水を加え、ベンゼンで抽出し、水、飽和炭酸水素す
トリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水硫酸すトリ
ウムで乾燥した。

得られた４−トリメチルシリルブタン酸アジドのベンゼ
ン溶液を常圧でベンゼンを留去しながらクルチウス転位
反応を行った。

残渣を減圧下に蒸溜し３−イソシアナトプロピルトリメ
チルシランを１．８９　ｇ（Ｉ２，０ｍｍｏｌ）得た。

収率　８０％、　沸点　５７〜ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣＩ４−ＴＭＳ）：δ（ｐｐｍ　）　
；　０．０（ｓ；　−ＣＩＩＫ、　９Ｉ＋）、　０．３
５〜０．８　（ｍ；−ＣＨｚ−９２１１）　、　１．３
〜１．９（ｍ；−０１１□−、２Ｈ）　、　３．２５（
ｔ；　Ｊ＝６．５１１ｚ、　−ＣＩ□−＋　２１０゜Ｉ
Ｒ，ａｘ　（ＫＢｒ　ｐｌａｔｅ）　　（ｃｎ＋−’）
　；　２９６０．２９００（Ｃ−ｔｌ）。

２２７５（−Ｎ＝Ｃ＝０）、　１２５０（Ｓｉ−ＣＤ３
）。

参考例２ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−トリメチルシリルプロピル）−１＜２１４）
−ピリミジンカルボキリミド：■ Ｃ０ＮＨＣｔｌｚＣＨｚＣｌｌｚＳｉ　（Ｃｔｈ）　ｚ
２−イソシアナトプロピル！・リメチルシラン４゜９０
ｇ　（３１，２ｍｍｏｌ）　と５−フルオロウラシル４
．０６ｇ（３１，２＋ｍｏｌ）をピリジン３０ｎ＋　１
中に取り、１００°Ｃで１４時間、攪拌反応させた。冷
却後、減圧下に？屑綿し、得られた油状残渣にヘキサン
を加えて結晶化させ、ろ取した粗結晶をクロロホルムに
溶解して不溶物を除いた。メタノールから再結晶し、５
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ
−（Ｉ−１−リエチルシリルブロピル）−１（２基）−
ピリミジンカルボキサミドを２．６４ｇ（９，１９ｍｍ
ｏｌ）得た。

収率　２９．５％、　　融点　１４９〜１５１℃。

’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：ｌ−ＴＭＳ）　：　　δ（
ｐｐｍ　）　；　０．０（ＳニーＣＩＬ＋。

９１１）、　０．３〜０．８　（ｍｓ　−ＣＩｌｇ−、
２１（）、　１．２５〜１．９０　（ＩｌｌニーＣ１ｈ
−、：２ｔｌ）、　３．３５　（ｄｔ；　Ｊ＝６１１ｚ
、６１１ｚ、　−ＣｔＬｚ−、２１１）。

８°４６　（ｄ；　Ｊ＝６．５ｔｌｚ、　　−ＣＦ＝Ｃ
Ｈ−、１ｔｌ）、　　９．０３（ｔ；　Ｊ＝６Ｈｚ、−
ＮＨ−、ＩＩＩ）、　　１０．０　　（ｂｒｓ；　　−
ＮＨ−、ＩＨ）。

ＩＲ，、、（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ）　　（ｃｍ−’）　　
；３３２０．　３２１０（Ｎｌｌ）、　　３１２０Ｃ）
Ｉい。

実施例３゜ ３−イソシアナトプロピルビス（２−プロペニル）メチ
ルシラン： ０ＣＮＣ１１ｚＣ１１ｚＣＨｚＳｉＣＨ３（ＣＨ２ＣＩ
ｌ＝ＣＩ□）２４−〔ビス（２〜プロペニル）メチルシ
リルコブタン酸３．２０　ｇ（Ｉ５，１ｍｍｏｌ）とト
リエチルアミン１゜６０　ｇ（Ｉ５，８ｍｍｏｌ）をベ
ンゼン１０ａ／中にとり、水冷下ジフェニルリン酸アジ
ド４．１３ｇ（Ｉ５，０ｍｍｏｌ）のベンゼン（５＋ｎ
７り溶液を３０分かけて滴下した。室温で４時間攪拌後
、水を加え、ベンゼンで抽出し、水、飽和炭酸水素すｌ
−ＩＪウム水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。

得られた４−〔ビス（２−プロペニル）メチルシリルコ
ブタン酸アジドのベンゼン溶液を常圧でベンゼンを留去
しながらクルチウス転位反応を行った。

残渣を減圧下に蒸溜し、３−イソシアナトプロピルビス
（２−プロペニル）メチルシランヲ２．３６ｇ（Ｉ１，
３ｍｍｏｌ）得た。

収率　７５％、　沸点１０８〜１０９℃／１２ｍｍ　ｌ
ｉｇ。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣＩ　ｔ−ＴＭＳ）　：δ（ｐｐｍ
　）　：　０．０５（ｓ；　−ＣＩＪ。

３Ｈ）、　　　０．４〜０．８　　　（ｍ；　　　−Ｃ
Ｉｌｚ−、２Ｈ）、　　　１．３５〜２．０（ｍ；−Ｃ
Ｈ２−、２１１Ｌ　１．５５（ｄ；　Ｊ＝７．５１１ｚ
、　−ＣＩ＋２−、４Ｈ）。

３．２（ｔ：　Ｊ＝６．５Ｈｚ、−ＣＨｚ−５２ｔｌ）
、４．６〜６．１（ｍ：ｃｏ２＝ｃｏ−、６Ｈ）　。

１Ｒ，、ｘ　（ＫＢｒ　ｐｌａｔｅ）　（ｃｍ−’）　
：　３０９５．３０１０（））２９６０、２９４０（Ｃ
−１１）、　２２８０（−開−Ｃ・０）、　１６３０（
Ｃ＝Ｃ）。

１２５５（Ｓｉ−Ｃ１ｈ）、 参考例３゜ Ｎ−＋３−　（ジ（２−プロペニル）メヂルシリル〕プ
ロピル）−５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２゜４−
ジオキソ−１（２Ｈ）−ビリミジンカルボキサミド： ３−イソシアナトプロピルメチルジアリルシラン７．０
９ｇ　（３３，９ｍｍｏり　と５−フルオロウラシル４
゜４１ｇ（３３，９ｍｍｏｌ）をピリジン３０ｍ　ｌと
ベンゼン２０ｍ　ｌの混合溶媒中に取り、４時間、還流
させながら攪拌反応させた。冷却後、減圧下に濃縮し、
得られた残渣をクロロホルムに溶解して不溶物を除いた
。

メタノールから再結晶し、Ｎ−（３−（ジ（２−ブロペ
ニル）メチルシリル〕プロピル）−５−フルオロ−３，
４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−ピリミ
ジンカルボキサミドを５．８８ｇ（Ｉ７，３ｍｍｏｌ）
得た。

収率　５１％、　融点　１０６〜ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３−ＴＭＳ）：　　δ　（ｐ
ｐｍ　）　：　０．０（ｓ；　−ＣＨ３゜３１１）、　
０．４〜０．７　（ｍ；　−Ｃ１ｌｚ−、２１１）、　
１．３　”−２，０（ｍ；−ＣＨ２−、６１１）、　３
．４３（ｄｔ：　Ｊ＝６．５１１ｚ、　６．５１１ｚ、
　−Ｃｌｌｚ−、２Ｈ）、　４．６〜６．１　（ｍ；−
Ｃ１１＝ＣＨｚ、６１１）、８．４５（ｄ；　Ｊ＝６゜
５１１ｚ、　　−ＣＦ＝ＣＨ−、Ｈｌ）、　　８．９６
（ｔ；　　Ｊ＝６．５１（Ｚ、　　−Ｎｌｌ−，１）１
）、９．７　（ｂｒｓ：　−ＮＨ−、ＩＨ）。

１７２０〜１７５０．１７００　　（Ｃ＝Ｏ）、１２５
５　　（Ｓｉ−Ｃｔｈ）、１２４０（＝’）。

実施例４゜ ２−イワシアナ１−エチルトリメチルシラン：０ＣＮＣ
ＩｈＣ１ｈＳｔ（Ｃ１ｂ）　３３−トリメチルシリルプ
ロパン酸５．００　ｇ（３４，２ｍｍｏｌ）　　とトリ
エチルアミン３．８０　ｇ（３７，６ｍｍｏｌ）をベン
ゼン２０　ｍｌ中にとり、水冷下、ジフェニルリン酸ア
ジド９．４１　ｇ（３４，２ｍｍｏｌ）のベンゼン（Ｉ
０ｄ）溶液を３０分かけて滴下した。室温で４時間攪拌
後、水を加え、ベンゼンで抽出し、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。

得られた３−トリメチルシリルプロパン酸アジドのベン
ゼン溶液を常圧でベンゼンを留去しながらクルチウス転
位反応を行った。

残渣を減圧下に濃縮し、２−イソシアナトエチルトリメ
チルシランを４．０２　ｇ（２８，１ｍｍｏｌ）得た。

収率　８２％。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣＩ、−ＴＭＳ）：δ　（Ｐｐｍ　）
　；　０．０（ｓ；　−ＣＩｌ：Ｉ、　９１＋）、　０
．９４（ｍＨ−ＣＩｌ２−、２１１）、３．３０（ｍ；
　−ＣＩｌｚ−＋　２１１）。

ｉＲ＃１．、　（ＫＢｒ　ｐｌａｔｅ）　　（ｃｍ−’
）　；　２９６０．２９００（Ｃ４１）。

２２７５（−Ｎ＝Ｃ・Ｏ）、　１２５０（Ｓｉ−Ｃ１ｈ
）。

参考例４ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−１−リメチルシリルエチル）−１（２其）−
ピリミジンカルボキサミド： ■ ＣＯＮ！ＩＣＩＩｚＣＩ！□Ｓｉ　（Ｃ１，）　ｓ２−
イソシアナトエチルトリメチルシラン４．０２ｇ（２８
，１ｍｍｏｌ）と５−フルオロウラシル３．６５ｇ（２
８，１ｍｍｏ　ｌ　）をピリジン３０ｍ　ｌとベンゼン
２０ｍ　ｌの混合溶媒中に取り、１０時間、還流させな
がら攪拌反応させた。冷却後、減圧下に濃縮し、得られ
た残渣をクロロホルムに溶解して不溶物を除いた。メタ
ノールから再結晶し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ＝Ｎ−（２−）リメチルシリルエチ
ル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを３．８
１ｇ（Ｉ３，９ｍ＋ｎｏｌ）得た。

収率　５０％、　融点　１６９〜ｂ ’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ−ＣＤ３０Ｄ−ＴＭＳ）：　
　δ（ｐｐｍ　）　０．０（Ｓ；−ＣＨｚ、９Ｈ）、　
０．８〜１．０（ｍ；−ＣＨｚ−，２Ｈ）、　３．１〜
３．５（ｍ；−ＣＨ２−，２１１）、　３．９（ｂｒｓ
；−Ｎｉｌ−、１ｌｌ）、　８．３０（ｄ：　Ｊ＝６．
５！（ｚ、　−ＣＦ＝ＣＨ−、ＩＨ）、　９．０（ｂｒ
ｓ；−Ｎｉｌ−、ＬＨ）１Ｒ，、Ｘ（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ
）　（ｃｎ＋−’）　：３３２０（Ｎｌｌ）、　３０７
０（７）。

２９８０．２８５０（Ｃ−１１）、　　１７６０〜１７
８０．　１７２０〜１７６０゜１６９０（Ｃ・０）、　
１２５５（Ｓｉ−Ｃ１ｌａ）、　１２４５（−’　）。

実施例５゜ α−（３−（２−イソシアナトエトキシ）プロピル〕−
ω−メチルジメチルシロキサンオリゴマ一一Ｍｎ５６２
．７　（ＮＭＲによる）のｔｘ−（３−（２−カルボキ
シエ１−キシ）プロピル）−ω−メヂルジメエチシロキ
ザンオリゴ？　−５，００ｇ（８，８９ｍｍｏｌ）とト
リエチルアミン０．９０　ｇ（８，９０ｍｍｏｌ）をベ
ンゼン３０ｍ１中にとり、水冷下、ジフェニルリン酸ア
ジド２．４５　ｇ（８，９０ｍｍｏｌ）（７）へ７セ７
（５ＩＩＩ７り溶液を３０分かけて滴下した。室温で２
４時間攪拌後、水を加え、ベンゼンで抽出し、水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。

得られたα−（３−（２−アジドカルボニルエトキシ）
プロピルツーω−メチルジメチルシロキサンオリゴマー
のベンゼン溶液を常圧でベンゼンを留去しながらクルチ
ウス転位反応を行った。

残渣を減圧下に濃縮し、Ｍｔｉ５５７．４　（ＮＭＲに
よる）のα−（３−（２−イソシアナトエトキシ）プロ
ピルツーω−メチルジメチルシロキサンオリゴマーを４
．７５　ｇ（８，５２ｍｍｏｌ）得た。

収率　９６％ ’＋１−ＮＭＲ（ＣＧ！、−ＴＭＳ）　：δＣｐｐｍ　
）　ｉ　０．０（ｓ；　＝ＣＨ３゜３７．８１１）、０
．３〜０．７（ｍ；　　−Ｃ１ｌｚ−、２Ｈ）、　　１
．２５　”１．８０（ｍ；　−Ｃｌｈ−、２１１）、　
３．０６〜３．６５（ｍ；　−ＣＨｚ−、６１１）。

ＩＲＭ、Ｘ　（ＫＢｒ　ｐｌａｔｅ）　　（ａｍ−’）
　；　２９８０．２８４０（Ｃ−Ｈ）。

２２８０（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、　　１２６０（Ｓｉ−Ｃ）
ｈ）、　　１０００〜１１４０（Ｓｉ−０）。

参考例５゜ α−（３−（２−（５−フルオ■コー３，４−ジヒドロ
−２，４−ジオキ゛か−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
ニルアミノ）工［・キシ〕プロピル）−ω−メチルジメ
チルシロキサンオリゴマー；Ｍ　ｎ　５５７．３８（Ｎ
　Ｍ　Ｒによる）のα−［：３−（２−イソシアナトエ
トキシ）プロピルツーω−メチルジメチルシロキサンオ
リゴマー４．７５（（（８，５２ｍｍｏｌ）と５−フル
オロウラシル１．７０ｇ（Ｉ３，１ｍｍｏｌ）をピリジ
ン２０ｍ１中に取り、９０°Ｃで３時間、攪拌反応させ
た。冷却後、減圧下に濃縮し、得られた油状残渣をクロ
ロホルムに溶解して不溶物を除いた。

シリカゲル−ヘキサン−酢酸エチル系でカラムクロマト
グラフィーで精製し、α−（３−（２−（５−フルオロ
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボニルアミノ）エトキシ〕プロピル）−
ω−メチルジメチルシロキサンオリゴマーを２．７８ｇ
　（４，０４ｍｍｏｌ）得た。

収率　４７９／６ ’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：ｌ−ＴＭＳ）　：　　δ　
（ｐｐｍ　）　；　０．０（ｓ；　−Ｃｌｈ。

３７．８１１）、　０．３〜０．７　（ｍ；　−Ｃｌｈ
−、２１１）、１．４〜１．８（ｍニーＣＨｚ−、２１
＋）、　３．２〜３．７（ｍｓ　−ＣＬ−＋　６ｔｌ）
、　８．３６（ｄ；　Ｊ＝６．５１１ｚ、　−ＣＦ＝Ｃ
ＩＩ−、ｌ１ｌ）、　９．１５（ｔ；　Ｊ＝６．０１１
ｚ。

−ＮＨ−、ＩＩＩ）、９．６５　（ｂｒｓ；　−ＮＨ−
，１１１）。

ＩＲ，、、（Ｋ［ｌｒ　ｄｉｓｋ）　（ｃｍ−’）　；
　３２００（Ｎｉｌ）、　３１２０■ （−’　　）、　２９８０．２８４０　（Ｃ−１１）、
　１７７５．１７４０〜１７７０゜１７３５、１７００
　（Ｃ・Ｏ）、　１２６０　（Ｓｉ−Ｃｌｌｚ）、　１
２４．０　＜　７　）１０００〜１１４０　（Ｓｉ−０
）。

実施例６゜ １−（３−−−イソシアナトプロピル）　−２，６，９
−トリオキサ−５−アザ−１−シラー・リシクロ〔３゜
３．３．０’＝５　）　ウンデカン： １−（３−カルボキシプロピル）−２，６，９−トリオ
キサ−５−アザ−１−シラトリシクロ〔３゜３．３．０
’′Ｓ　）ウンデカ７５．００　ｇ（Ｉ９，１ｍｍｏｌ
）　　トリエチルアミン１．９５　ｇ（Ｉ９，３ｍｍｏ
ｌ）をベンゼン１５ｍ１中にとり、水冷下、ジフェニル
リン酸アジド５．２６　ｇ（Ｉ９，１ｍｍｏｌ）のベン
ゼン（５ｍ／）溶液を３０分かけて滴下した。室温で４
時間攪拌後、水を加え、ベンゼンで抽出し、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄、無水硫
酸すトリウムで乾燥した。

得られた１−（３〜アジドカルボニルプロピル）−２，
６，９−トリオキサ−５−アザ−１−シラトリシクロ（
３，３，３，０’＝５）ウンデカンのベンゼン溶液を常
圧でベンゼンを留去しながらクルチウス転位反応を行っ
た。

残渣を残圧下に？層線し、１−（３−イソシアナトプロ
ピル）　−２，６，９−トリオキサ−５−アザ−１−シ
ラト’Ｊ　シラｏ　（３，３，３，０１’　）’）７デ
カンを３．．４５　ｇ（Ｉ３，４ｍｍｏｌ）得た。

収率　７０％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣ１ａ−ＴＭＳ）：δ（ｐｐｍ　）　
：　０．２〜０．５（ｍ；−ＣＩｌ□−、２＋１）、　
１．０３〜１．８５（ｍ：　−Ｃ１ｌ□−、２Ｈ）、　
２．８０（ｔ；　Ｊ＝６１１ｚ、　−Ｃ１ｌｚ−、６Ｈ
）　、　３．２５（む；　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　−ｃｌＺ
−１２８）、　３．８０（ｔ；　Ｊ＝６１ｚ、　−Ｃ１
ｌ、−、６ｔｌ）。

ＩＲｓａｍ　　　（Ｋｎｒ　　ｐｌａｔｅ）　　　　（
ｃｍ−’）　　　；　　２９６０．　　２９１０．　　
２８５０（Ｃ−１１）、　２２７５（−Ｎ−Ｃ・Ｏ）、
　１１１０（Ｓｉ−０）、　５８０（Ｓｉ−Ｎ）。

参考例６゜ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（２，６，９−トリオキサ−５−アザ−１−
シラトリシクロ（３，３，３，０’°５〕ウンデシー１
−イル）プロピル−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサ
ミド； １−（３−イソシアナトプロピル）　　　（２，６゜９
−トリオキサ−５−アザ−１−シラトリシクロ（３，３
，３，０”’　］　ウンデカン３．０５　ｇ（Ｉ１，８
ｍｍｏｌ）　と５−フルオロウラシル１．５３ｇ（Ｉ１
，８ｍｍｏｌ）をピリジン１５−とベンゼン１０ｍ１の
混合溶媒中にとり、３時間還流させながら攪拌反応させ
た。冷却後、減圧下に濃縮し、得られた残渣をクロロホ
ルムに溶解して不溶物を除いた。ろ液を濃縮し、残渣に
メタノールを加え結晶化させ、結晶をろ取し、メタノー
ルで洗浄し、５−フルオ［ニア−３，４−ジヒドロ−２
，４−ジオキソ−Ｎ−（３−（２，６゜９−トリオキサ
−５−アザ−１−シラｌ−１シクロ（３，３，３，０’
′Ｓ　）ウンデシー１−イル）プロピル−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボキサミドを１．９６　ｇ（５，０５ｍ
ｍｏｌ）得た。

収率　４３％、　融点　１７０〜１７１℃＋１（−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｈ−ＣＤ３ＳＯＣＤ：＋−ＴＭＳ）：δ　（
ｐｐｍ　）　　；　０．１５〜０．５５（町−ＣＩ＋□
＝、　２Ｈ）、　１．３〜２．ＯＩＪニーＣＨｚ−１２
１＋）　。

２゜８３（ｔ；　　Ｊ・６）１ｚ、　　−Ｃｕｔ−、６
１）、　　３．２５（ｄＪ　　Ｊ＝６．５Ｈｚ。

６．５Ｈｚ、　　−Ｃ１１２−、２１（）、　　３．７
０（ｔ；　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　−Ｃ１ｌｚ−、６１１）
８．３７（ｄ；　　Ｊ＝６．５１１２．　−ＣＦ＝ＣＩ
Ｉ−、ＩＨ）、　　９．１３（ｔＨＪ＝　６．５１１ｚ
、　　−ＮＨ−、１ｌｌ）、　　１２．２５（ｂｒｓ；
　　−ＮＨ−、ＬＨ）。

ＩＲ，、、、Ｘ　（ＫＢｒ　ｄｉｓｋ）（ｃｍ−’）：
　　３３２０．３２１０（Ｎｔｌ）。

■ ３１００（７）、２９６０，２９１０．２８５０（（ニ
ーＨ）、１７２０　〜１７８０、　１７０５（Ｃ・０）
、　　１２３５（Ｉ）、　　１１１０（Ｓｉ−０）、　
５８０（Ｓｉ−Ｎ）。

（発明の効果） 本発明によれば、イソシアナト基を有するシラン化合物
を容易に相当するカルボン酸より合成することができる
。

また、本発明によれば、化合物中にウレタン結合、尿素
結合あるいはアミド結合を介して、ケイ素原子もしくは
含ケイ素基を導入するための有用な原料となるイソシア
ナト基を有する種々のシラン化合物を提供することがで
きる。

さらに、本発明の化合物を原料として得られる５−フル
オロウラシル誘導体は、抗腫瘍作用を示す制癌剤として
利用することができる。

しかも、本発明の化合物は比較的純粋なものを得ること
ができるので、医薬品その他の有機化合物の原料および
有機合成中間体として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式： ＯＣＮ−Ｒ−Ｘ（ I ） ｛式中Ｒは（ＣＨ＿２）＿ｍ（但しｍ＝１〜８の整数）
   なるアルキレン基、または（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｐ（但し、ｎ＝１〜４の整数、ｐ＝１〜４の
   整数）なるエーテル結合を有するアルキレン基であり、
   ＸはＳｉＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３〔但し、Ｒ＾１およびＲ＾
   ２は炭素数１〜８のアルキル基、アルケニル基、アリー
   ル基またはアルコキシ基、Ｒ＾３は炭素数１〜８のアル
   キル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｑ＝０〜１０のシロキサン結合単位繰り返し平
   均数）なるシロキサン残基を表すか、またはＳｉＲ＾１
   Ｒ＾２Ｒ＾３が環をなしてＳｉ（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）
   ＿３Ｎを表す〕なるシリル基を表す｝で示されるイソシ
   アナト基を有するシラン化合物。