JPS62227366A - 光活性化患者治療装置のための照射室 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 光朋！υピ」 本発明は細胞を光活性化できる化合物及びその化合物を
活性化する放射線によって処理し、それによって細胞に
影響を及ぼすための分野に関し、且つ特に、取り外すこ
とができる光源配列組立体中に使い捨てできる紫外線源
を包含している、血球、特に白血球の体外処理のための
臨床的に有用な装置に関するものである。

九１へ１１ 多くのヒトの疾病状態は、正常に全血を構成する他の血
球集団と比較して、リンパ球を包含する、ある種の白血
球の過剰生産によって特徴的であるということは公知で
ある。過度又は異常なリンパ球数は体器官の機能障害、
白血球媒介自己免疫病及び白血球関連疾病を包含する、
その多くが最後的には死をもたらすことが多い、種々の
悪い影響を患者に対して与える。

工−デルソンに対する米国特許第４．３２１゜９１９号
：４，３９８，９０６号、４，４２８゜７４１１号及び
４，４６４，１６６号は、ある種の細胞集団の作用又は
生育力を抑え、それによって、このような患者の救済を
もたらすための血液処理のための方法を記している。一
般に、これらの方法は、紫外線の存在においてＤＮＡと
共に光付加体を形成することができる、たとえばプソラ
レンのような、溶解した光活性化できる薬剤による血液
の処置を包含する。プソラレンとリンパ球核酸の間で共
有結合が生じ、それによって、このように処置した細胞
の代謝抑制を達成するものと思われる０体外照射後に細
胞を患者にもどすと、そこで細胞は自然のプロセスによ
って除かれるものと思われるが、加速された速度で、細
胞の有効性又は生育性の実質的な低下を伴なうことが多
い、細胞膜の完全性の破壊、細胞内のＤＮＡの改変又は
その他の状態の原因になるものと思われる。

プソラレンの部類中の多くの光活性化できる化合物が公
知であるけれども、８−メトキシプソラレンが現在のと
ころでは最適の化合物である。この化合物、及び一般に
多くのプソラレン類に対する有効な放射線は、約３２０
〜４００ナノメートルの範囲の紫外スペクトルであり、
あるいはこれはＵ、Ｖ、Ａ、スペクトルとも呼ばれる。

光活性化できる化合物の発展につれて、好適な活性化放
射線スペクトルの変更が必要となることが予測される。

いうまでもなく、適当な放射線源の選択は、処理の効率
を増大させ、ここに開示する発明と共に使用するための
明白な最適化手順となるものと考えられる。

エーデルソンの方法は白血球媒介疾病を患う患者に対す
る大きな救済を提供するけれども、解決を要する多くの
実用上の問題がある。特に、工−デルソンは、たとえば
治療場所において、経済的で且つ有効な方法で細胞に対
して放射線を照射するための適当な装置、すなわち、臨
床的に受は入れることができる方式で患者の治療を提供
する処理ステーションを取り込むための系を提供するこ
とに失敗している。

細胞に伴なわれる化合物を光活性化するための通常の方
法は、フラスコ、チ過カラム、分光光度計セル及びペト
リ皿を包含する、複数の器具に頼−）ている、照射すべ
き試料を容器に入れ、その容器を照射源に隣接して置く
、患者の体液にかかわる場合には、特にこれらの体液を
患者にもどさねばならず、従って汚染の厳密な排除が必
要であることにより本質的に必要な防護手段の用意に欠
けていることによって、このような装置は実験室的な興
味となるにすぎない傾向がある。さらに、このような方
法は、量的に限定される傾向があり、多くの機械的な操
作によって特徴的であり、臨床上と調節上の観点から一
般に受は入れられ難い。

本発明の目的は、従来の方法に付随する制限を克服する
ために、エーデルソンの方法と共に使用するために適す
る方法と装置を提供することにある。

テーラ−の米国特許願第６５０，６０２号、現在は米国
特許第　　　　　　　号は、エーデルソンの光活性化薬
物法による治療のために細胞に対して照射する、たとえ
ば、いわゆる“ブラック−ライド°′蛍光管のような、
市販の光源によって提供される放射線と組み合わせるた
めの実用的な装置を記している。要約すると、その中に
記されている使い捨て式のカセットは、たとえばＵ、Ｖ
。

Ａ放出シルバニアＦ８ＴＳ／ＢＬＢ球のような複数の蛍
光管類似の光源を包含しているが、それらは、個々に、
より直径の大きい管中に同軸的に取り付けてあり、一方
、後者は、さらに直径の大きい第二の外側の管内に密封
的な配置で同軸的に取り付けてあり、それによって各放
射線源の回りに概して細長い二つの円筒状の空洞を有す
る構造物を形成している。内側の空洞は大気と連絡する
ことによって放射線源の冷却を容易にすることが好まし
い、外側の空洞を形成する第二の管は、照射すべき細胞
を、それぞれ、受は入れ且つ排出させるための入口と出
口の手段を包含している。これらの多くの構造物は、同
時に作動し且つ外側の各空洞中における曲がりくねった
細胞流を与えるように、隣接する部材の入口と出口の間
に適当な接続が与えである。かくして、中心に配置した
照射源を取り囲む多数の空洞中の細胞の連続流は、細胞
の完全な処理を容易にする６テーラーの装置のそのほか
の詳細な説明は、米国特許第 号を直接に参照することによって取得することができる
。

完全に実用的とするためには、テーラ−の装置は、それ
らを収容し且つ処理すべき細胞を適切な状態で提供する
ための臨床的に受は入れることができる器具を必要とす
る。このような器具は、参考として全体的にここに組み
入れる、米国特許第４．５７３．９６０号、４，５６８
，３２８号、４．５７８，０５６号、４，５７３，９６
１号、４．５９６．５４７号、４，６２３，３２８号及
び４，５７３，９６２号に記された発明の目的物である
。これらの特許記載の器具は、よく動作するけれども、
エーデルソンが最初に教示した医療処Ｍ原理の実施を可
能とする改良した系を記述することが、本明細書の目的
である。

本発明の別の目的は、新規で且つ進歩した光活性化光源
配列組立体を組み込んだ適当な機具中の新規に設計され
た使い捨てできる照射室を使用することによって、処理
時間及び費用を節減しながら、患者の安全及び快適さを
更に大きく改善することである。

本発明のさらに他の目的は、従来の系のすぐれた特質；
コンパクト性、可動性、完全性、操作の容易さと結び付
いた、完全な自動化と監視を保ちながら、上記の基準に
合致する改良した器具を提供することにある。

本発明のさらに関連する一目的は、従来の系の時間を要
するバッチ式の工程と異なって、収集、分離及び細胞処
理が同時に行なわれ、それによって処理時間を低下させ
且つ患者の安全と安楽を増大させる、連続的なオン−ラ
インの患者治療を提供することにある。

１吸へ４法 本発明の原理と目的に従って、患者治療装置と共に使用
するための使い捨てできる照射室を提供する。この患者
治療装置は、連続的な基準で血液を収集し且つ分離し、
分離の間に得た所望しない血液部分を患者にもとしなが
ら所望の部分を光活性化的に処理し、その後にかくして
処理した細胞を患者にもどすことによって、患者の細胞
、特に血液、と接触している光活性化できる試薬の“オ
ン−ライン”体外光活性化を提供する。この新規方法の
結果として、本発明の治療装置は、従来は順次に行われ
ていた光活性化治療方法の種々の局面を同時に行うこと
によって最適化すると共に治療時間を最短とする。

さらに詳細には、この装置は患者から血液を取り出すと
きに連続的な基準でそれを収集し且つ分離し且つ所望し
ない部分を患者にもどしながら、同時に、使い捨てでき
る光源配列組立物中の光活性化照射源に電気を通じる０
通電した光源配列組立物は、本発明の照射室−ポンプブ
ロックの平板照射室内に試薬と細胞（又はその他の患者
体液）が含有されている間に、所望の血液部分と接触し
ている光活性化できる試薬を光活性化する。光活性化後
に、処理した細゛胞を、次いで、使用している配管系中
に組み入れた点滴室重力供給注入管路を用いて、容易に
患者にもどすことができる。

本発明の照射室は、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４　、２５６
号に記された光源配列組立体からの放射線によって光活
性化できる試薬の効率的な光活性化を提供する６もっと
も好適な具体例においては、照射室の容易な取り外しを
可能としながら、照射室の両側の照射を同時に行なう。

もつとも好適な室の具体例はさらに照射室の使用を制御
し、それルこよって患者の安全と装置の効率を確保する
ためのソリッドステート装置をも包含している。

昨肩邊、ｇｌ 第１図はミ部分的にエーデルソンの科学的発見に基づい
ている患者の体外的治ｇめために開発された装置の種々
の局面を示している。装置１０の特定的な設計、構成及
び操作は、多くの別個の発明の結果であるが、その中の
いくつかは先に挙げた特許及び、その関連する部分を参
考としてここに組み入れる、“同時的オン−ライン照射
処理方法”と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９２号
；“使い捨て素子を信頼的且つ確実化するための電子装
置“と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４゜２９３；　“光
活性化患者治療系のための使い捨てできる温度プローブ
”と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ。

８３４．２９４号；　“°光活性化患者治療系のための
改良弁装置″と題するｔＪ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４゜３０
３号：°゛光活性化患者治療系のための光アレイ組立物
”と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５７号；“光活
性化患者治療系に対して照射室をインターフェースで持
続するためのポンプブロック°′と題するＵ、Ｓ、Ｓ、
Ｎ、８３４，２５７号；　“′光活性化患者治療系のた
めの取り外しできる嬬動ポンプ”と題するＵ、Ｓ、Ｓ、
Ｎ、８３４゜２６０号；及び“°光活性化患者治療系の
ためのゼロ挿入力ソケット“と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ’
、８３４．２５９号を包含する、共通に譲渡された特許
願の主題を成しており、これらの特許願の関連する部分
をＩｔとしてここに完全に組み入れるが、それにもかか
わらず、簡単な説明は有用であろうと思われる。

装置の操作と方法の実施は、第１図に部分的に示す、二
基重相すなわちモードに分けることができる。第一の相
は実質的に第１図中に示されているが、その場合に、好
ましくは、公知であり且つ透析の分野において高度に発
展した静脈穿刺又は類似の方法によって、図示の点で患
者に接続する。

患者の血液は、装置１０（あるいは本明細書中でプバフ
ェレシス（ｐｕｖａｐｈｅｒｅｓｉｓ　）装置又は系と
も記す）に流入するときに、ポンプ１１の制御下に、ス
タンド１５から吊された容器２０中に入れた抗凝固剤と
共に注入されることが好ましい、装置１０の残りの部分
への患者の血液の流れの調節は、主としてクランプ手段
１６ａによって行なわれるが、これは逆方向における流
れを制御すると共に容器２１に戻す流れをも制御すると
いう二重の機能を有している。クランプ１６ａは“オア
”　（ｏｒ。

弁として作用する。

通常は血液流は血液ポンプ（例えば゛改良ａ動ポン７″
と題し且つ参考として本明細書中に組み入れる、トルー
トナーに対する米国特許第４．４８７．５５８号中に記
載のもののようなローラーポンプが好適である）によっ
て管２４を通じて連続遠心分離機１３に流入する。たと
えばジデコ、ヘモネチツクス及びその他のような供給者
から商業的に入手することができる、この′４続遠心分
離機は、各血液成分の密度差に基づく連続的な血液の分
離が可能であることが好ましい、ここで用いるパ連続的
”という表現は、血液が管路２４を通じて遠心分離機に
流入するときに、それが回転する遠心分離機のボウル内
に、＃積し且つ一定の最低容量が遠心分離機ボウル内に
達したのちに低密度成分を放出し且つ追加の血液を加え
るようにして分離されることを意味する。かくして、連
続遠心分１ＩＩＩ機は実際上、純オンライン方式と純バ
ッチ方式の間の混成として働らく。これは、遠心分離機
、　　のボウルが、全血を連続的に加えるときに、たと
えば血漿及び白血球のような比較的低密度の部分を放出
させながら、もっとも密度の高い部分、一般には赤血球
の、全部ではないまでも、大部分を保持すべき容量を有
しているために生じる。しかしながら、ある時点で、遠
心分離機の貯槽容積が比較的高密度の成分によって充満
し、それ以上の分離を効果的に達成することができなく
なる。その時点以前までは、操作者は、遠心分ｐ１機の
カバ−を通して遠心分離機ボウルの最上部分を観察する
ことによって、遠心分離機が血漿（呼び水溶液との対照
として）、白血球富化部分及び残部、すなわち、赤血球
富化部分を包含する、非白血球富化部分を放出する時期
を、定性的に見出すことができる。操作者は自身の観察
に基づいて、個々の血液部分が遠心分離機から排出する
ときに、制御パネル１９（特定的にはパネル部分４２）
により各血液部分の同定を行なう、この情報制御パネル
１９上のキー４４（たとえば、血漿、軟膜又は白血球富
化部分）に入れると、それに応じて装Ｍ１０は、白血球
富化部分及び所定量の血漿を血漿−白血球富化容器２２
へと送り、一方、過剰の血漿、空気、呼び水、赤血球な
どを容器２１に送るように、バルブ機構１６ｃを制御す
る。

遠心分離機が、その容量に達したために、それ以上の分
離が不用能になったときに、操作者が、パネル１９上の
適当なデータキーエントリーによってボウルを空にする
ように指令すると、遠心分離機１３の液体内容物が、ポ
ンプ１２によって弁１６ａ及びＣの制御下に、戻し容器
２１中に具合よく送られる。上記の各段階は、その後の
処理のために望ましい量の白血球富化血液及び血漿が得
られるまで、多数回、すなわち多数サイクルにわたり反
復することができるが、その各サイクルごとに不必要の
部分は戻し容器２１中に集められる。　各サイクル間に
、戻し容器２１中に送られた赤血球を包含する液体は、
バルブ１６ｂによる制御下に、点滴注入操作により患者
に対して重力的に送り返される。患者の注入器挿入部位
における与圧の可能性の問題を回避するため、且つまた
泡立ち又はその他の空気に関連する危険を避けるために
、ポンプ１２によって患者に血液を送り返すよりはむし
ろ、重力的な送りを使用するほうが好ましい。

いうまでもなく、最初に用意するときに、遠心分離機の
ボウルと管２４は滅菌した空気を含有しているものと予
想されるが、それは容器２０中の凝固防止剤を用いて行
なうことが好都合な適当な呼び水操作によって除去する
ことが好ましく、その場合に、空気と呼び水溶液の一部
分は共に容器２１中に集められる。

容器２２内に収集すべき所望の白血球富化量及び血漿量
並びにそれらを収集するために使用すべきサイクルの回
数をあらかじめ決定しておくことにも注意すべきである
。これらの量は主として、各容器及び後記の治療照射室
のそれぞれの容量に従って選択する。それ故に、これら
の量は、好ましくは取扱い効率を最適化し且つ患者の安
全を確保できるように設定する。たとえば、一つの好適
な選択は以下の設定を包含する：２５０論１全軟膜又は
白血球富化血液と３００輸１の血漿を容器２２中に集め
ること、多い回数を選ぶほど１回当りに患者から取り出
す血液の全量が低下することを考慮すれば、これは好ま
しくは３回又は４回程度の回数を必要とするものと思わ
れる。血液の収集量が遠心分離機ボウルの最低容量限界
に合致するときは、一時的な血液量の消耗及び全般的な
処理手順に耐える患者の能力が増大する。さらに、サイ
クル数が多いほど、遠心分離機から排出するときの白血
球富化血液の−Ｍ識別的な選択が可能となる。軟膜及び
血漿量並びにサイクルの回数は、−最には医者が選択す
る。それ故、特に一般にこれらのデータの入力に関して
は操作者が関心をもつ必要はないから、その不注意によ
る変更を避けるために具合がよいように、たとえば扉１
８ａの背後というような場所において装置１０内に、こ
れらの選択を１４ｉｉするための制御手段を設けること
が好ましい。

白血球富化容器２２は、管３４によって、組立て扉１７
の背後の貯槽容器２２への戻し管路３５を有する平板照
射処理室に接続している。

次いで第２図を参照すると、貯槽２２（第１図）中に含
有させた白血球富化血液、血漿及び呼び水溶液、管路５
０１を通って平板照射器５１３の入口２０９に送られる
。゛平板中の空洞は、白血球富化血液の大きな面積を照
射にさらし且つ比較的低い表面積／容量比において遭遇
する自己遮蔽効果を低下させるために、比較的“薄い”
　（たとえば約０．０４″の程度）、液体は照射室中の
空洞５０３内の曲りくねった径路中を出口２１０へと上
方に流れる。流れが停滞する区域が生じることを避ける
ため又は最低限とするためには、曲りくねった径路が好
適であるけれども、その他の配置を考慮することもでき
る。出口２１１からの配管は、平板照射器２００の末端
に取り付けたポンプブロック５０４［Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、
　　８３４．２５７続しである。

器械（架台は図中に示してない）の内部に配置しである
循環ポンプローター２０３は、半円形径路５０８として
ポンプブロック中に存在するチューブとかみ合い、それ
によって、容器２２から照射室５１３中を上方へ、次い
で容器２２へともどる液体の循環流を提供し、口、つ制
御する。好適な具体例においては、出口からの管路５１
１中の金属部分２２０は液体温度の監視のための熱電対
２１３　［Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９４号中に一層
詳細に記されている］を伴なっている。

照射室の空洞５０３中に最初に人っていた無菌空気は、
流入する液体によって移されて容器２２の上端に貯えら
れる。循環ポンプローター２０３の回転を逆にすること
によって、容器２２中に貯えた空気を室５１３の出口２
１０中に送り返し、それによって全液体を容器２２中に
移し返すことができる。液体が最初に容器２２へと放出
されたとき、循環ポンプローター２０３を作動させて照
射空洞５０３を満すと共に無菌空気を容器２２に移す。

照射室が満されたとき、パネル１９−ヒの軟膜ボタン４
４を押すと、照射室を取り囲む光源配列装置に電圧が印
加される。循環ポンプローター２０３を継続的に操作す
ることによって、作動した光源配列装置４０１（第３図
）からの光活性ｆヒ放射線を受けさせるために、白血球
富化液体を、容器２２から照射室を通じて再び容器２２
へと、連続的に循環させることができる。

光源配列装置４０１を底面から示している第３図は、接
点２１６によって入力することができる、１列を用いる
こともできるけれども、もっとも好適な具体例として、
２列の放射線源４００を示している。このような放射線
源は、全照射空洞５０３（第２図）にわたって照射が適
度に一定となるように選ぶことが好都合である。適当な
光源は、いわゆる蛍光管の形態にある２０１１りん球を
もつシルバニアＰＲ１５″Ｔ８／３５０ＢＬ／　　−Ｈ
Ｏ／１８０°を包合する。第３図から明らかなように、
照射室５１３は、ポンプブロック２０１がモータ２５０
で作動するポンプローター２０３とかみ合うように、放
射線源４００の間で滑ることができる。放射線配列４０
０のその他の特徴は、ｔＪ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５
６号中に記されている。

このようにして、照射による白血球富化液の光活性化が
開始されて、収集と分離工程中及びその後に継続する。

もっとも好適な方式においては、光源配列組立体は、現
在のところでは最適な光活性化できる試剤である８−メ
トキシプソラレンを活性化するために、ＵＶＡ形の、紫
外線源がら成っていることがもっとも好ましい。

操作においては、且つ第１図に関連して、医者の決定し
た基準に従かいパネル１つの右側部分上で露出時間を設
定する。装Ｍ１０の中央制御手段が、中央プロセシング
装置及び記憶貯蔵ソフトウェアに基づいて、照射処理の
開始時及び治療の進行につれての残りのＩｋ露待時間計
算し且つパネル１９の一部分Ｆに表示する６制御パネル
の他の部分は操作者が操作する三つのエントリーデータ
キー４４をも有しており、それによって操作者は必要に
応じ光活性化光源配列への人力を切り且つ循環工程を停
止することができる。実際の光照射処置は、液が最初に
容器２２へと向うときに中央プロセシング装置の制御下
に自動釣に開始し、容器２２からの白血球富化血液部分
を照射室を通じて容器２２へとポンプで循環さぜる間ｍ
続したのち、予定した暴露時間が終了したときに停止す
ることが好ましい。その時点で光源配列装置への入力を
１、ｌＪす、循環ポンプを逆転させて照射室２００の内
容物を容器２２中に送る。

そののちに、理想的には容器２２をスタンド（第１図〉
へと移して、処置した血液を患者に再注入するために、
戻しの容器２１とも連携している共通の点滴室２１ａ上
に設けた管３６に接続される。　患者の安全を高め且つ
患者の血液及び血液部分の汚染の危険を低下させるため
に、各回毎に接続部をつくり且つそれを破り、１回だけ
使用することが好ましい。それ故、容器２２は、白血球
富化血液部分の収集のための一つ、平板照射室への接続
のための二つ（送りと戻し）及び処置した血液の患者へ
の再注入のための点滴室（２１ａ）への接続用の四番目
のものの、全部で四つの接続点、すなわち接続口を有し
ていることが理想的である。　第１図を参照すると、装
Ｓ！１０の制御パネル　１９は、それぞれ点灯したとき
に操作の段階を指示する光源を有していることが理想的
な、キーボードエントリーボタン４４を備えていること
がわかる。キーボードエントリーボタン４４は、引続く
順序で配置し、それによって操作者による装置の操作の
容易な習得と正しい順序での工程の遂行を助けることが
好ましい。実際には、中央制御マイクロプロセッサ−は
、きまっている工程順序からのはずれを防ＩＦするよう
にプログラムしであることが好ましい。視覚的な表示は
容器２２中に集まった白血球富化ｍ液の菫を指示する。

パネル１つは、電源スィッチ及び収集の間に患者から血
液を取り出し且つ装置中に送るときの速度を操作者が選
択することを可能とするための唾液ポンプ速度制御手段
をも有していることが好ましい、器械の状態を指示し且
つ系の運転の間中警告状態を確認するための文字数字式
表示をも有していることが好ましい、緑、黄及び赤の色
を備えていることが好ましい任意的な付仄品状態光源は
、ひと目で装置１０の全体的な運転情況を提供する。

さらに、警告状態が生じた場合及び操作者の入力が必要
な場合に発する可１［Ｊ告を止めるための音声停止／′
復元ボタンをも有している。

たとえば、装置の移動を容易にするためのキャスター及
びキャスターブレーキの好適な包含のような、その他の
付属物は、図面から容易に明らかとなるであろう、さら
に、側壁板２３は容器２２の確保を助けるための機械的
手段（たとえば吊し釘など）を有していることが好まし
い。処置の間の照射処置室の照射状態に関する情報をひ
と目で提供するための透明または不透明な窓１８ｂをも
、容器２２の下方の区域に任意的に設けることができる
。たとえば、その窓が十分な大きさであるときには、操
作者は処置室内の各照射源が所望どおりに照射している
かどうかを容易に調べることができる。いうまでもなく
、このような窓を構成する材料は、その放射線が、たと
え有害であるとしても、それを装置１０の外に出さない
ように選ぶことが好ましい。

上記の光源！［ＩＪＩ（ｐｈｏＬｏｐｈｅｒｅｓｉｓ　
）血液処理装置は、甲として、連続的遠心分離機から誘
導される血液部分を特定の容器中に向けるための自動制
御方法によって使用可箭となる。自動化方法は、医者の
指示に従って人手によりパネル１８ａの背後に入れる、
あらかじめ定めた決定容量に従って実行する。これらの
所定の容量は、容器に向けるべき血漿の量及び白血球富
化血液部分の量を設定する９−とによって容器２２内に
含有させるべき鼠を規定する。これらの条件設定パラメ
ータ内には、さらに、所望の血液量を取得するために必
要な又は望ましい、血液の収集と分離のサイクル数を設
定すべき能力を包含させることが好ましい。

収集する量は、血液ポンプによって圧送される血液量に
従って決定する。これは血液ポンプの回転を生じさせる
ためのポンプへのステップパルス入力の数を特定的に監
視することによって監視しルつ中央制御手段に連絡して
いることが適当である。一般に２００のパルスが１回の
回転を生じさせる８回転は、たとえば、軸に対してみぞ
付きの円板を取り付は且つ米国特許第４，６２３．３２
８号に記載のもののような光学的センサ手段によってみ
ぞの通過を数えることにより及び軸の回転を監視するこ
とにより、具合よく監視することもできる。それによっ
て得た周期的な信号は、この分野で公知の回路設計によ
って、回転の速度及び数と容易に関連させることができ
る。°°ポンプの既知の圧送量特性”と組み合わせた上
記の方法の何れかによる回転数が、ポンプによって送ら
れる血液の量に関する必要な情報を提供する。センサは
光学的である必要はなく、その代りに電子的又は機械的
なものとすることもできるということは自明であろう。

実際の操作においては、もっとも好適な手順は以下のと
おりである。操作者がパネル部分１９上のプライムセン
Ｉ（ＰＲＩＭＥ　　ＣＥＮＴ）キーを押すと、それによ
って容器２０中に入れた抗凝固溶液による配管系、血液
ポンプ及び遠心分離機の呼び水が行なわれる。除かれた
無菌空気は容器２１中に集まる。呼び水溶液が遠心分離
機の出口から排出するとき、操作者が制御パネル区分４
２上のプライムｔＪＶキーを押すと、それが弁１６ｃに
よって容器２１への管路を閑じると共に容器２２への管
路を開く、循環ローラーポンプローター２０３を始動す
ることによって平板照射室に呼び水すると共に、無菌空
気を容器２２に移す、呼び水工程は、液体の所定蓋が容
器２２へと排出したのちに自動的に停止する。

操作者が制御パネル１９上のスター！−（ＳＴΔＲ７Ｆ
）キーを押すと唾液の収集が開始される。次いで患者か
ら血液を取り出して血液ポンプによって回転遠心分離機
へと送る。血液が遠心分離機に流入するにつれて、密度
が比教的低いことによって最初に排出する呼び水溶液の
移動が生じる。この呼び水溶液は所定の菫が放出される
まで自動的に容器２２中に送られ、その後に排出する溶
液は弁１６ｃによって再び容器２１へと送られる。ある
時点で、呼び水溶液は回転する遠心分ｗｉ機から完全に
移されて、血漿が排出し始める。この排出は窓１４を通
して直接に認めることができ、そのとき操作者は制御パ
ネル１９上のプラズマ（ＰＩ、ＡＳＭＡ）キー、を押す
０次いで、中央制御手段が自動的に弁１６ｃを変えるこ
とによって血漿を容器２２へと送るが、そのとき遠心分
離機に入る量とそこから出る藍が等しくなるように量を
追跡する。これは制御パネル部分４２中の各データエン
トリーキーを押すことによって白血球富化部分、すなわ
ち軟膜が始まっていることを操作者が指示するまで続き
、その後に、白血球富化部分を容器２２へと送り続ける
が、しかしながら、そのようにして送る址は軟膜量とし
て監視される。あるいは別法として、軟膜の排出前に所
定の血漿量のすべてが集められる場合は、中央制御手段
が弁１６Ｃによって自動的に、排出する血漿液流を容器
２１へと向ける。その場合には、軟膜の出現に当ってバ
ッフイーコート（ＢＵＦＦＹ　　Ｃ０ＡＴ）データエン
トリースイッチ４４を押すことによって、中心制御手段
が排出する軟膜を、やはりその量を追跡しながら、弁１
６ｃによって、容器２２中に向ける。

軟膜の収集は、所定の軟Ｆ重量並びにサイクル数及び医
者があらかじめ定めた別の条件の両方に従って、続ける
ことが好ましい。このもっとも好適な具体例を用いる場
合には、代表的な例は、次のようにして行なうことがで
きる。前もって定めた量及びサイクルの条件は、次のよ
うに設定するものとする：血漿量３５０ｍ１、軟膜２５
０ｍ１、サイクル数５゜各サイクルにおいて、装置はサ
イクルの終了前に２５０１５すなわち５０−１ずつの軟
膜を収集し、その後に遠心分離機ボウルを空にして、す
べての非白血球液、主として赤血球と恐らくは過剰の血
漿、を患者にもどす、５０ｍ１ずつを収集する前に、血
漿が遠心分離機から排出し且つ全３５Ｃ）ｍｌを収集す
るまで、または軟膜が出現するまで、容器２２巾に収集
される。

次のサイクルの間に、中央制御手段は、必要に応じ、３
５０＋ＩＩｌの所定量に到達するように、さらに血漿の
収集を指令し、次いでさらに５０＋ｓｌずつの軟膜を収
集する。容器２２内に収容すべき全量は、この場合６０
０＋ｍｌに等しく、それだけ集まったときに表示４６上
に指示される。

このように、本発明の方法は、収集するときに各液量を
自動的に追跡するために役立ち、それによって便宜なサ
イクル数の設定を容易にし、かくして患者からの多量の
血液の取り出しが避けられる。それによって患者の安全
が増大するばかりでなく、中央制御マイクロプロセッサ
−又はコンピュータに供給するプログラムした条件に従
がうことによって、操作者は収集する血漿及び白血球富
化液量の追跡を試みる必要がなく、しかもなお処理のた
めの最終溶液があらかじめ定めた且つ望ましい白血球濃
度を含有していることが保証されることから、この方法
の自動化した本質が安全性を一層増大させる。

第１図に関して説明した光源動装置において用いる上記
の自動化方法は、本発明、特に光源配列組立体からの光
活性化放射線に対する暴露のために患者の体液／細胞及
び光活性化できる試薬を含有させるための取外しでき且
つ使い捨てできる照射室−ポンプブロックを有利に使用
している。

特に第４図及び第５図を参照すると、照射室−ポンプブ
ロックの組合わせのもつとも好適な配置が示されている
。照射室５１．３は、入口管５０１からの患者の体液を
導びき且つ大きな表面積／容量比を有する物理的配置に
ある患者の体液を提供するための、曲りくねった径路５
０３を含有している。かくして、光源配列組立物から曲
りくねった部分５１２の両側に対して照射する放射線に
より細胞を光活性化する間に細胞の自己道蔽効果が低下
する。光活性化後に、液体は径路５０３を出て、アーチ
形のボンブレース５０８に沿ってポンプブロック５０４
中に通じている出口管５１】及び出口５０２に入る。ア
ーチ形のボンブレース５０８は入Ｉコ５０１、径路５０
３及び出口５０２を通じる屈曲流を生じさせるためのロ
ーラーポンプ機構（第２図参照）と係合する。肩部手段
５０９はポンプ作用の間の出口管５０２のクリープを防
止する。患者治療装置に不随する補助レバーとの係合の
ために１５０７が設けである。補助レバーは、ポンプ２
０３のローラーによって加えられる圧縮力に抗しての照
射室５１３、さらに特定的には、ポンプブロック５０４
のアーチ形のボンブレース５０８を押し進めるために中
央制御プロセッサーによって作動される（第２図参照）
。このような係合の間に、治療装置と温度プローブ２１
３［０，Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９４号中に一層詳細に
記されている］の間の電気的接触が生じ且つフィンガー
接点５０５が電子的記憶装置５０６に電気的に接続する
。

曲りくねった径路部分５１２は、めすとおすの薄板部分
を密封的な配置で結合させることによって、形成させる
ことが好ましい、このような部分は、理想的には光活性
化放射線の波長に対して透明な材料から成ることが好ま
しい。紫外線の場合には、ポリカーボネートがもっとも
好適であることが認められているけれども、他の材料を
用いることもできる。同様に、結合ための多くの公知の
方法を用いることができるが、ここに詳述する必要はな
いものと思われる。照射室５１３は、場合によっては、
出口管５０２をしっかりと拘束するために、それを保持
する軌道内に周期的な突起を損金していてもよい。ポン
プブロック５０４は、曲りくねった径路部分５１２の一
部分として形成してもよいし、あるいは場合によっては
、別個の材料から成形したのち、便宜の方法により部分
５１２に取り付けることもできる。

もつとも好適な具体例においては、且つ参考としてここ
に完全に包含させる特許８８３４゜２９３号中に付加的
に記されているように、たとえば、型式、通し番号、保
証番号、製造場所、及び、必要ならば、それまでの使用
時間のような、当該照射室に対して特定的な符号化した
情報を保持するために、室５１３に取り付けた、回路板
に対してａｔｉ回路記憶装置５０６を取り付ける。記憶
装置は、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５９号に一層完全
に記されている、接触ソケット（図中に示してない）と
電気的に係合するフィンガー接点５０６によって、患者
治療装置の中央制御プロセッサーに対して、電気的に接
続させる。

本発明によって多くの利益が得られることは明白である
。照射室−ポンプブロック組合わせは、付加的な要素を
必要としない、堅固で且つ容易に取暇うことのできる組
立体がら成っており、がくしてもつとも容易な取扱いと
最低のコストでの組立を提供する。照射室は、単一の簡
単な押し込み工程で取り付けることができ、それによっ
て流体接続が容易に達成されて、蠕動ポンプを通じる配
管のための面倒な手順を排除することができるから、あ
まり熟練していない者にとっても容易に処理が可能とな
る。照射室の厚さは光活性化放射線の強度、薬剤の種類
と濃度に基づく光活性化の効率の所定の水準、及び治療
すべき患者の体液に従って、決定することが理想的であ
る０組入れた記憶装置は装置の中央制御プロセッサーに
対して、使用に供する室の信用性と適当性を決定するた
めの情報を提供する。記憶装置は、治療すべき体液に基
づいて行なわれるべき治療の種類の変動をも確認するこ
とができる。

図面及び上記の説明についての考察によって、本発明の
精神又は範囲の何れからも逸脱することなく、たとえば
室中の径路の数又は幅、あるいは異なる機械的形態のポ
ンプブロックのような、上

【図面の簡単な説明】

第１図は、収集、分離及び処理の間の系の好適配置を示
す。 第２図は、循環ポンプ及び光活性化光源配列゛と連携す
る平板照射室の前立面図である。 第３図は、照射室がその中に取り付けである光源配列組
立物の好適具体例の底面図である。 第４図は、照射室のもっとも好適な具体例の遠近図であ
る。 第５図は、算４図の具体例の側面図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、細胞を光活性化できる試薬によつて処理し且つ細胞
   と試薬を光活性化放射線の場中を通過させ、それによつ
   て該試薬を活性化させ且つ該細胞に影響を及ぼし、該試
   薬と該細胞は照射の間に照射室に含有させることを包含
   する、細胞を変化させるための患者治療装置において、
   該照射の場中に該細胞を導くための曲りくねつた径路を
   相互間に形成する底板と結合させた上板、及び該曲りく
   ねつた径路と流体連絡する配管手段を保持し且つ回転に
   よつて該曲りくねつた径路中の該細胞の流れを生じさせ
   るための蠕動ポンプと係合させるために適合したポンプ
   ブロック手段を包含することを特徴とする照射室。 ２、該板の中の少なくとも一つは該光活性化放射線に対
   して実質的に透明である、特許請求の範囲第１項記載の
   照射室。 ３、さらに、該ポンプブロック手段と係合させたときの
   該蠕動ポンプの回転の間に該配管手段のクリープ運動を
   防止するための手段を包含する、特許請求の範囲第２項
   記載の照射室。 ４、さらに、該照射室についての情報特性を該患者治療
   装置に対して提供するための記憶手段を包含する、特許
   請求の範囲第２項記載の照射室。 ５、さらに、流体の温度に応答する出力を提供するため
   に該流体と熱的に連絡しているセンサプローブ手段を包
   含する、特許請求の範囲第４項記載の照射室。 ６、さらに、該ポンプブロック手段を該蠕動ポンプと係
   合させるために該患者治療装置からの押し進める力を受
   けるための手段を包含する、特許請求の範囲第５項記載
   の照射室。 ７、該記憶手段は不揮発性記憶を有する集積回路、電源
   を有する集積回路及び磁気的記憶手段から成るグループ
   から選択する、該特許請求の範囲第５項記載の照射室。