JP2596929B2 - 光活性化患者治療系のための光源配列組立体 - Google Patents

光活性化患者治療系のための光源配列組立体

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は光活性化できる化合物及び化合物を活性化す
る放射線によって細胞を処理しそれによって細胞に影響
を及ぼすための分野に関し且つ特に、取外しできる光源
配列組立物中の使い捨てできる紫外線の光源を包含す
る、血球、特に白血球の体外処理のための臨床的に有用
な系に関するものである。
発明の背景 多くのヒトの疾病状態は、通常の全血を構成する他の
細胞集団と比較して、リンパ球を包含する、ある種の白
血球の過剰生産によって、特徴的である。過大、又は異
常なリンパ球数は、肉体器官の機能不全、白血球媒介自
己免疫病及び白血病関連疾病を包含する、最後的には死
亡につながることが多い、多くの悪影響を患者に与える
ということは公知である。
エデルソンに対する米国特許第4,321,919号;4,398,90
6号;4,428,744号及び4,464,166号は、ある種の細胞集団
の作用又は生育力を抑え、それによって、このような患
者の救済をもたらすための血液処理のための方法を記し
ている。一般に、これらの方法は、紫外線の存在におい
てDNAと共に光付加体を形成することができる、たとえ
ばプソラレンのような、溶解した光活性化できる薬剤に
よる血液の処置を包含する。プソラレンとリンパ球核酸
の間で共有結合が生じ、それによって、このように処置
した細胞の代謝抑制を達成するものと思われる。体外照
射後に細胞を患者にもどすと、そこで細胞は自然のプロ
セスによって除かれるものと思われるが、加速された速
度で、細胞の有効性又は生育性の実質的な低下を伴なう
ことが多い、細胞膜の完全性の破壊、細胞内のDNAの改
変又はその他の状態の原因になるものと思われる。
プソラレンの部類中の多くの光活性化できる化合物が
公知であるけれども、8−メトキシプソラレンが現在の
ところでは最適の化合物である。この化合物、及び一般
に多くのプソラレン類に対する有効な放射線は、約320
〜400ナノメートルの範囲の紫外スペクトルであり、あ
るいはこれはU.V.A.スペクトルとも呼ばれる。光活性化
できる化合物の発展につれて、好適な活性化放射線スペ
クトルの変更が必要となることが予測される。いうまで
もなく、適当な放射線源の選択は、処理の効率を増大さ
せ、ここに開示する発明と共に使用するための明白な最
適化手順となるものと考えられる。
エーデルソンの方法は白血球媒介疾病を患う患者に対
する大きな救済を提供するけれども、解決を要する多く
の実用上の問題がある。特に、エーデルソンは、たとえ
ば治療場所において、経済的で且つ有効な方法で細胞に
対して放射線を照射するための適当な装置、すなわち、
臨床的に受け入れることができる方式で患者の治療を提
供する処理ステーションを取り込むための系を提供する
ことに失敗している。
細胞に伴なわれる化合物を光活性化するための通常の
方法は、フラスコ、過カラム、分光光度計セル及びペ
トリ皿を包含する、複数の器具に頼っている。照射すべ
き試料を容器に入れ、その容器を照射源に隣接して置
く。患者の体液にかかわる場合には、特にこれらの体液
を患者にもどさねばならず、従って汚染の厳密な排除が
必要であることにより本質的に必要な防護手段の用意に
欠けていることにより、このような装置は実験室的な興
味となるにすぎない傾向がある。さらに、このような方
法は、量的に限定される傾向があり、多くの機械的な操
作によって特徴的であり、臨床上と調節上の観点から一
般に受け入れられ難い。本発明の目的は、従来の方法に
付随する制限を克服するために、エーデルソンの方法と
共に使用するために適する方法と装置を提供することに
ある。
テーラーの米国特許願第650,602号、現在は米国特許
号は、エーデルソンの光活性化薬物法に
よる治療のために細胞に対して照射する、たとえば、い
わゆる“ブラック−ライド”蛍光管のような、市販の光
源によって提出される放射線と組み合わせるための実用
的な装置を記している。要約すると、その中に記されて
いる使い捨て式のカセットは、たとえば、U.V.A放出シ
ルバニアF8TS/BLB球のような複数の蛍光管類似の光源を
包含しているが、それらは、個々に、より直径の大きい
管中に同軸的に取り付けてあり、一方、後者は、さらに
直径の大きい第二の外側の管内に密封的な配置で同軸的
に取り付けてあり、それによって各放射線源の回りに概
して細長い二つの円筒状の空洞を有する構造物を形成し
ている。内側の空洞は大気と連絡することによって放射
線源の冷却を容易にすることが好ましい。外側の空洞を
形成する第二の管は、照射すべき細胞を、それぞれ、受
け入れ且つ排出させるための入口と出口の手段を包含し
ている。これらの多くの構造物は、同時に作動し且つ外
側の各空洞中における曲がりくねった細胞流を与えるよ
うに、隣接する部材の入口と出口の間に適当な接続が与
えてある。かくして、中心に配置した照射源を取り囲む
多数の空洞中の細胞の連続流は、細胞の完全な処理を容
易にする。テーラーの装置のそのほかの詳細な説明は、
米国特許第 号を直接に参照することによって取
得することができる。
完全に実用的とするためには、テーラーの装置は、そ
れらを収容し且つ処理すべき細胞を適切な状態で提供す
るための臨床的に受け入れることができる器具を必要と
する。このような器具は、参考として全体的にここに組
み入れる、米国特許第4,573,960号、4,568,328号、4,57
8,056号、4,573,961号、4,596,547号、4,623,328号及び
4,573,962号に記された発明の目的物である。これらの
特許記載の器械は、よく動作するけれども、エーデルソ
ンが最初に教示した医療処置原理の実施を可能とする改
良した系を記述することが、本明細書の目的である。
本発明の別の目的は、新規な、進歩した光活性化光源
配列組立物を組み入れてある適当な装置中で、ここで参
考として全体的に組み入れる、U.S.S.N.834,258号中に
さらに完全に記された、新規に設計した使い捨てできる
照射室を使用することによって、処理時間と価格を低下
しながら、より大きな患者の安全と安楽における、さら
に一層の改良を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は、従来の系のすぐれた特
質;コンパクト性、移動性、操作の容易さと結び付い
た、完全に自動化し且つ監視した完全性、を保持しなが
ら、上記の基準に合致する改良した装置を提供すること
にある。
本発明のさらに他の目的は、従来の系の時間を消費す
るバッチ式の方法と異なって、収集、分離及び細胞処理
が同時に生じ、それによって処理時間を低下させ且つ患
者の安全と安楽性を増加させる連続的なオン−ライン患
者治療系と共に使用するための使い捨てできる光源配列
組立物を提供することにある。
発明の要約 本発明の原理と目的に従って、患者を装置に結び付け
ながら患者から連続的に血液を収集し且つ分離し、分離
の間に取得した望ましくない血液部分を患者にもどすと
同時に望ましい部分を光活性化できるように処理したの
ち、このように処理した血球を患者にもどすことによっ
て、血球と接触した光活性化できる試薬を“オン−ライ
ン”で体外的に光活性化するための装置と共に使用する
ための使い捨てできる光源配列組立物を提供する。この
新しい方法の結果として、本発明の治療系は、従来は順
次に行なわれていた、このような光活性化処理の種々の
局面を同時に行なうことによって、処理時間を最適化し
且つ最短化することができる。
さらに詳細には、この装置は、患者から取り出すとき
に連続的に血液を収集し且つ分離し且つ望ましくない部
分を患者にもどすと同時に、望ましい血液部分と接触し
ている光活性化できる試薬を光活性化するための使い捨
てできる光源配列組立物における照射源に電圧を加え
る。光活性化後に、処理した細胞は、配管系中に組み入
れた点滴室重力供給注入管路を使用して、円滑に患者に
対してもどすことができる。
本発明の光源配列組立物は、なお照射室の容易な除去
を許しながら照射室の両側を同時に照射することによっ
て、U.S.S.N.834,258号中に記載の、照射室内の細胞と
接触している、光活性化できる試薬の効率的な活性化を
提供する。もっとも好適な具体例はさらに、患者の安全
と装置の効率性を保ち且つ保護するための光源配列組立
物の使用を制御するためのソリッドステート装置をも包
含する。
詳細な説明 第1図は、部分的にエーデルソンの科学的発見に基づ
いている患者の体外的治療のために開発された装置の種
々の局面を示している。装置10の特定的な設計、構成及
び操作は、多くの別個の発明の結果であるが、その中の
いくつかは先に挙げた特許及び“同時的オン−ライン照
射処理方法”と題するU.S.S.N.834,292号;“使い捨て
素子を信頼的且つ確実化するための電子装置”と題する
U.S.S.N.834,293;“光活性化患者治療系のための使い捨
てできる温度プローブ”と題するU.S.S.N.834,294号;
“光活性化患者治療系のための改良弁装置”と題するU.
S.S.N.834,303号;“光活性化患者治療系に対して照射
室をインターフェースで持続するためのポンプブロッ
ク”と題するU.S.S.N.834,257号;“光活性化患者治療
系のための取り外しできる蠕動ポンプ”と題するU.S.S.
N.834,260号;“光活性化患者治療系のためのゼロ挿入
力ソケット”と題するU.S.S.N.834,259号;“光活性化
患者治療系のための照射室”と題するU.S.S.N.834,258
号を包含する、共通に譲渡された特許願の主題を成して
おり、これらの特許願の関連する部分を参考としてここ
に完全に組み入れるが、それにもかかわらず、簡単な説
明は有用であろうと思われる。
装置の操作と方法の実施は、第1図に部分的に示す、
二基本相すなわちモードに分けることができる。第一の
相は実質的に第1図中に示されているが、その場合に、
好ましくは、公知であり且つ透析の分野において高度に
発展した静脈穿刺又は類似の方法によって、図示の点で
患者に接続する。患者の血液は、装置10(あるいは本明
細書中でプバフェレシス(puvapheresis)装置又は系と
も記す)に流入するときにポンプ11の制御下に、スタン
ド15から吊された容器20中に入れた抗凝固剤と共に注入
することが好ましい。装置10の残りの部分への患者の血
液の流れの調節は、主としてクランプ手段16aによって
行なわれるが、これは逆方向における流れを制御すると
共に容器21に戻す流れをも制御するという二重の機能を
有している。クランプ16aは“オア”(or)弁として作
用する。
通常は血液流は血液ポンプ(例えば“改良蠕動ポン
プ”と題し且つ参考として本明細書中に組み入れる、ト
ルートナーに対する米国特許第4,487,558号中に記載の
もののようなローラーポンプが好適である)によって管
24を通じて連続遠心分離機13に流入する。たとえばジデ
コ、ヘモネチックス及びその他のような供給者から商業
的に入手することができる、この連続遠心分離機は、各
血液成分の密度差に基づく連続的な血液の分離が可能で
あることが好ましい。ここで用いる“連続的”という表
現は、血液が管路24を通じて遠心分離機に流入するとき
に、それが回転する遠心分離機のボウル内に蓄積し且つ
一定の最低容量が遠心分離機ボウル内に達したのちに低
密度成分を放出し且つ追加の血液を加えるようにして分
離されることを意味する。かくして、連続遠心分離機は
実際上、純オンライン方式と純バッチ方式の間の混成と
して働らく。これは、遠心分離機のボウルが、全血を連
続的に加えるときに、たとえば血漿及び白血球のような
比較的低密度の部分を放出させながら、もっとも密度の
高い部分、一般には赤血球の、全部ではないまでも、大
部分を保持すべき容量を有しているために生じる。しか
しながら、ある時点で、遠心分離機の貯槽容積が比較的
高密度の成分によって充満し、それ以上の分離を効果的
に達成することができなくなる。その時点以前までは、
操作者は、遠心分離機のカバーを通して遠心分離機ボウ
ルの最上部分を観察することによって、遠心分離機が血
漿(呼び水溶液との対照として)、白血球富化部分及び
残部、すなわち、赤血球富化部分を包含する、非白血球
富化部分を放出する時期を、定性的に見出すことができ
る。操作者は自身の観察に基づいて、個々の血液部分が
遠心分離機から排出するときに、制御パネル19(特定的
にはパネル部分(42)により各血液部分の同定を行な
う。この情報を制御パネル19上のキー44(たとえば、血
漿、軟膜又は白血球富化部分)に入れると、それに応じ
て装置10は、白血球富化部分及び所定量の血漿を血漿−
白血球富化容器22へと送り、一方、過剰の血漿、空気、
呼び水、赤血球などを容器21に送るように、バルブ機構
16cを制御する。
遠心分離機が、その容量に達したために、それ以上の
分離が不可能になったときに、操作者が、パネル19上の
適当なデータキーエントリーによってボウルを空にする
ように指令すると、遠心分離機13の液体内容物が、ポン
プ12によって弁16a及びcの制御下に、戻し容器21中に
具合よく送られる。上記の各段階は、その後の処理のた
めに望ましい量の白血球富化血液及び血漿が得られるま
で、多数回、すなわち多数サイクルにわたり反復するこ
とができるが、その各サイクルごとに不必要の部分は戻
し容器21中に集められる。
各サイクル間に、戻し容器21中に送られた赤血球を包
含する液体は、バルブ16bによる制御下に、点滴注入操
作により患者に対して重力的に送り返される。患者の注
入器挿入部位における与圧の可能性の問題を回避するた
め、且つまた泡立ち又はその他の空気に関連する危険を
避けるために、ポンプ12によって患者に血液を送り返す
よりはむしろ、重力的な送りを使用するほうが好まし
い。
いうまでもなく、最初に用意するときに、遠心分離機
のボウルと管24は滅菌した空気を含有しているものと予
想されるが、それは容器20中の凝固防止剤を用いて行な
うことが好都合な適当な呼び水操作によって除去するこ
とが好ましく、その場合に、空気と呼び水溶液の一部分
は共に容器21中に集められる。
容器22内に収集すべき所望の白血球富化量及び血漿量
並びにそれらを収集するために使用すべきサイクルの回
数をあらかじめ決定しておくことにも注意すべきであ
る。これらの量は主として、各容器及び後記の治療照射
室のそれぞれの容量に従って選択する。それ故に、これ
らの量は、好ましくは取扱い効率を最適化し且つ患者の
安全を確保できるように設定する。たとえば、一つの好
適な選択は以下の設定を包含する:250ml全軟膜又は白血
球富化部分と300mlの血漿を容器22中に集めること。多
い回数を選ぶほど1回当りに患者から取り出す血液の全
量が低下することを考慮すればこれは好ましくは3回又
は4回程度の回数を必要とするものと思われる。血液の
収集量が遠心分離機ボウルの最低容量限界に合致すると
きは、一時的な血液量の消耗及び全般的な処理手順に耐
える患者の能力が増大する。さらに、サイクル数が多い
ほど、遠心分離機から排出するときの白血球富化血液の
一層識別的な選択が可能となる。軟膜及び血漿量並びに
サイクルの回数は、一般には医者が選択する。それ故、
特に一般にこれらのデータの入力に関しては操作者が関
心をもつ必要はないから、その不注意による変更を避け
るために具合がよいように、たとえば扉18aの背後とい
うような場所において装置10内に、これらの選択を調節
するための制御手段を設けることが好ましい。
白血球富化容器22は、管34によって、組立て扉17の背
後の貯槽容器22への戻し管路35を有する平板照射処理室
に接続している。
次いで第2及び3図を参照すると、貯槽22(第1図)
中に含有させた白血球富化血液、血漿及び呼び水溶液
は、管路34によって平板照射器200の入口209に送られ
る。平板中の空洞は、照射に対して大きな表面積の白血
球富化血液を提供し且つ低い表面積/容量比において遭
遇する自己遮蔽効果を低下させるために比較的薄い(た
とえば約0.04インチ程度)。液体は照射室中の空洞208
内の曲りくねった径路中を出口210へと上方に流れる。
流れが停滞する区域が生じることを避けるため又は最低
限とするためには、曲りくねった径路が好適であるけれ
ども、その他の配置を考慮することもできる。出口211
からの配管は、平板照射器200の末端に取り付けたポン
プブロック201[U.S.S.N.834,257中にさらに詳細に記さ
れている]を通過したのち、液体を照射室か容器22へと
もどす管路35に接続してある。
器械(架台は図中に示してない)の内部に配置してあ
る循環ポンプローター203は、半円形径路212としてポン
プブロック中に存在するチューブとかみ合い、それによ
って、容器22から照射室200中を上方へ、次いで容器22
へともどる液体の循環流を提供し且つ制御する。好適な
具体例においては、出口211からの管路中の金属部分220
は液体温度の監視のための熱電対213[U.S.S.N.834,294
号中に一層詳細に記されている]を伴なっている。
照射室の空洞208中に最初に入っていた無菌空気は、
流入する液体によって移されて容器22の上端に貯えられ
る。循環ポンプローター203の回転を逆にすることによ
って、容器22中に貯えた空気を室200の出口210中に送り
返し、それによって全液体を容器22中に移し返すことが
できる。液体が最初に容器22へと放出されたとき、循環
ポンプローター203を作動させて照射空洞208を満すと共
に無菌空気を容器22に移す。照射室が満されたとき、パ
ネル19上の軟膜ボタン44を押すと、照射室を取り囲む光
源配列装置に電圧が印加される。循環ポンプローター20
3を継続的に操作することによって、作動した光源配列
装置401(第3図)からの光活性化放射線を受けさせる
ために、白血球富化液体を、容器22から照射室を通じて
再び容器22へと、連続的に循環させることができる。
光源配列装置401を底面から示している第3図は、接
点216によって入力することができる、1列を用いるこ
ともできるけれども、もっとも好適な具体例として、2
列の放射線源400を示している。このようた放射線源
は、全照射空洞208(第2図)にわたって照射が適度に
一定となるように選ぶことが好都合である。適当な光源
は、いわゆる蛍光管の形態にある2011りん球をもつシル
バニアFR15″T8/350BL/HO/180゜を包含する。第3図か
ら明らかなように、照射室200は、ポンプブロック201が
モータ250で作動するポンプローター203とかみ合うよう
に、放射線源400の間で滑らせることができる。
このようにして、照射による白血球富化液の光活性化
が開始されて、収集と分離工程中及びその後に継続す
る。もっとも好適な方式においては、光源配列組立物は
現在のところでは最適な光活性化できる試剤である8−
メトキシプソラレンを活性化するために、UVA形の、紫
外線源から成っていることがもっとも好ましい。
平板照射室処理モジュールは、共願特許願第834,258
号中にさらに詳細に説明されている。
操作においては、且つ第1図に関連して、医者の決定
した基準に従がいパネル19の右側部分上で露出時間を設
定する。装置10の中央制御手段が、中央プロセシング装
置及び記憶貯蔵ソフトウエアに基づいて、照射処理の開
始時及び治療の進行につれての残りの暴露時間を計算し
且つ表示する。制御パネルの別の部分は操作者が操作す
る三つのエントリーデータキー44をも有しており、それ
によって操作者は必要に応じ光活性化光源配列への入力
を切り且つ循環工程を停止することができる。実際の光
照射処置は、液が最初に容器22へと向うときに中央プロ
セシング装置の制御下に自動的に開始し、容器22からの
白血球富化血液部分を照射室を通じて容器22へとポンプ
で循環させる間継続したのち、予定した暴露時間が終了
したときに停止することが好ましい。その時点で光源配
列装置への入力を切り、循環ポンプを逆転させて照射室
200の内容物を容器22中に送る。
そののちに、理想的には容器22をスタンドへと移し
て、処置した血液を患者に再注入するために、戻しの容
器21とも連携している共通の点滴室21a上に設けた管36
に接続される。
患者の安全を高め且つ患者の血液及び血液部分の汚染
の危険を低下させるために、各回毎に接続部をつくり且
つそれを破り、1回だけ使用することが好ましい。それ
故、容器22は、白血球富化血液部分の収集のための一
つ、平板照射室への接続のための二つ(送りと戻し)及
び処置した血液の患者への再注入のための点滴室(21
a)への接続用の四番目のものの、全部で四つの接続
点、すなわち接続口を有していることが理想的である。
さらに第1図を参照すると、装置10の制御パネル19
は、それぞれ点灯したときに操作の段階を指示する光源
を有していることが理想的な、キーボードエントリーボ
タン44を備えていることがわかる。いうまでもなく、キ
ーボードエントリーボタン44は、引続く順序で配置し、
それによって操作者による装置の操作の容易な習得と正
しい順序での工程の遂行を助けることが好ましい。実際
には、中央制御マイクロプロセッサーは、きまっている
工程順序からのはずれを防止するようにプログラムして
あることが好ましい。視覚表示が容器22中に収集した白
血球富化血液の量を指示する。
パネル19は、電源スイッチ及び収集の間に患者から血
液を取り出し且つ装置中に送るときの速度を操作者が選
択することを可能とするための血液ポンプ速度制御手段
をも有していることが好ましい。器械の状態を指示し且
つ系の運転の間中警告状態を確認するための文字数字式
表示をも有していることが好ましい。緑、黄及び赤の色
を備えていることが好ましい任意的な付属品状態光源
は、ひと目で装置10の全体的な運転情況を提供する。さ
らに、警告状態が生じた場合及び操作者の入力が必要な
場合に発する可聴警告を止めるための音声停止/復元ボ
タンをも有している。
たとえば、装置の移動を容易にするためのキャスター
及びキャスターブレーキの好適な包含のような、その他
の付属物は、図面から容易に明らかとなるであろう。さ
らに、側壁板23は容器22の確保を助けるための機械的手
段(たとえば吊し釘など)を有していることが好まし
い。処置の間の照射処置室の照射状態に関する情報をひ
と目で提供するための透明または不透明な窓18bをも、
容器22の下方の区域に任意的に設けることができる。た
とえば、その窓が十分な大きさであるときには、操作者
は処置室内の各照射源が所望どおりに照射しているかど
うかを容易に調べることができる。いうまでもなく、こ
のような窓を構成する材料は、その放射線が、たとえ有
害であるとしても、それを装置10の外に出さないように
選ぶことが好ましい。
上記の光泳動(photopheresis)血液処理装置は、主
として、連続的遠心分離機から誘導される血液部分を特
定の容器中に向けるための自動制御方法によって使用可
能となる。自動化方法は、医者の指示に従って人手によ
りパネル18aの背後に入れる、あらかじめ定めた決定容
量に従って実行する。これらの所定の容量は、容器に向
けるべき血漿の量及び白血球富化血液部分の量を設定す
ることによって容器22内に含有させるべき量を規定す
る。これらの条件設定パラメータ内には、さらに、所望
の血液量を取得するために必要な又は望ましい、血液の
収集と分離のサイクル数を設定すべき能力を包含させる
ことが好ましい。
収集する量は、血液ポンプによって圧送される血液量
に従って決定する。これは血液ポンプの回転を生じさせ
るためのポンプへのステップパルス入力の数を特定的に
監視することによって監視し且つ中央制御手段に連絡し
ていることが適当である。一般に200のパルスが1回の
回転を生じさせる。回転は、たとえば、軸に対してみぞ
付きの円板を取り付け且つ米国特許第4,623,328号に記
載のもののような光学的センサ手段によってみぞの通過
を数えることにより軸の回転を監視するというようにし
て、具合よく監視することもできる。それによって得た
周期的な信号は、この分野で公知の回路設計によって、
回転の速度及び数と容易に関連させることができる。
“ポンプの既知の圧送量特性”と組み合わせた上記の方
法の何れかによる回転数が、ポンプによって送られる血
液の量に関する必要な情報を提供する。センサは光学的
である必要はなく、その代りに電子的又は機械的なもの
とすることもできるということは自明であろう。
実際の操作においては、もっとも好適な手順は以下の
とおりである。操作者がパネル部分19上のプライムセン
ト(PRIME CENT)キーを押すと、それによって容器20
中に入れた抗凝固溶液による配管系、血液ポンプ及び遠
心分離機の呼び水が行なわれる。除かれた無菌空気は容
器21中に集まる。呼び水溶液が遠心分離機の出口から排
出するとき、操作者が制御パネル区分42上のプライムUV
キーを押すと、それが弁16cによって遠心分離機21への
管路を閉じると共に容器22への管路を開く。循環ローラ
ーポンプローター203を始動することによって平板照射
室に呼び水すると共に、無菌空気を容器22に移す。呼び
水工程は、液体の所定量が容器22へと排出したのちに自
動的に停止する。
操作者が制御パネル19上のスタート(START)キーを
押すと血液の収集が開始される。次いで患者から血液を
取り出して血液ポンプによって回転遠心分離機へと送
る。血液が遠心分離機に流入するにつれて、密度が比較
的低いことによって最初に排出する呼び水溶液の移動が
生じる。この呼び水溶液は所定の量が放出されるまで自
動的に容器22中に送られ、その後に排出する溶液は弁16
cによって再び容器21へと送られる。ある時点で、呼び
水溶液は回転する遠心分離機から完全に移されて、血漿
が排出し始める。この排出は窓14を通して直接に認める
ことができ、そのとき操作者は制御パネル19上のプラズ
マ(PLASMA)キーを押す。次いで、中央制御手段が自動
的に弁16cを変えることによって血漿を容器22へと送る
が、そのとき遠心分離機に入る量とそこから出る量が等
しくなるように量を追跡する。これは制御パネル部分42
中の各データエントリーキーを押すことによって白血球
富化部分、すなわち軟膜が始まっていることを操作者が
指示するまで続き、その後に、白血球富化部分を容器22
へと送り続けるが、しかしながら、そのようにして送る
量は軟膜量として監視される。あるいは別法として、軟
膜の排出前に所定の血漿量のすべてが集められる場合
は、中央制御手段が弁16cによって自動的に、排出する
血漿液流を容器21へと向ける。その場合には、軟膜の出
現に当ってバッフィーコート(BUFFY COAT)データエ
ントリースイッチ44を押すことによって、中心制御手段
が排出する軟膜を、やはりその量を追跡しながら、弁16
cによって、容器22中に向ける。
軟膜の収集は、所定の軟膜量並びにサイクル数及び医
者があらかじめ定めた別の条件の両方に従って、続ける
ことが好ましい。このもっとも好適な具体例を用いる場
合には、代表的な例は、次のようにして行なうことがで
きる。前もって定めた量及びサイクルの条件は、次のよ
うに設定するものとする:血漿量350ml、軟膜250ml、サ
イクル数5。各サイクルにおいて、装置はサイクルの終
了前に250/5すなわち50mlずつの軟膜を収集し、その後
に遠心分離機ボウルを空にして、すべての非白血球液、
主として赤血球と恐らくは過剰の血漿、を患者にもど
す。50mlずつを収集する前に、血漿が遠心分離機から排
出し且つ全350mlを収集するまで、または軟膜が出現す
るまで、容器22中に収集される。
次のサイクルの間に、中央制御手段は、必要に応じ、
350mlの所定量に到達するように、さらに血漿の収集を
指令し、次いでさらに50mlずつの軟膜を収集する。容器
22内に収容すべき全量は、この場合600mlに等しく、そ
れだけ集まったときに表示46上に指示される。
このように、本発明の方法は、収集するときに各液量
を自動的に追跡するために役立ち、それによって便宜な
サイクル数の設定を容易にし、かくして患者からの多量
の血液の取り出しが避けられる。それによって患者の安
全が増大するばかりでなく、中央制御マイクロプロセッ
サーに供給するプログラムした条件に従がうことによっ
て、操作者は収集する血漿及び白血球富化液量の追跡を
試みる必要がなく、しかもなお処理のための最終溶液が
あらかじめ定めた且つ望ましい白血球濃度を含有してい
ることが保証されることから、この方法の自動化した本
質が安全性を一層増大させる。
第1図に関連して説明した光泳動装置において使用す
る上記の自動化方法は、本発明、特に平板照射室を受け
入れて、それに対して光活性化放射線を提供するための
取外しすることができ且つ使い捨てできる光源配列装置
に著るしく依存している。
第4図を参照すると、この図はもっとも好適な光源配
列組立物の配置を示している。プソラレンを活性化する
ため、しかし何れにしても、使用する活性化できる試薬
を光活性化するために選んだ、多数の“蛍光灯”形ラン
プ400、好ましくは紫外(UV)灯を、2枚の単一側部ガ
ラス繊維プリント配線基板402及び402′の間に取り付け
る。上方及び下方の配線基板、それぞれ、402及び402′
は、平板照射室(第5図)を滑動的な配置で受け入れる
ための軌道207を有している。もっとも好適な配置にお
いては、軌道207中に滑動的に取り付ける場合に平板照
射室の両側に対して光活性化照射を提供するように、理
想的には、2列の11個として配置した22個の放射源すな
わちランプが存在する。軌道207は各配線基板中に取り
付けるか又は成形してあって、配列の中心面に沿って縦
に走っている。好適配置においては、照射源は、平板照
射室を取り付ける配列の中心面に向って内側に放射線を
向けるような具合に配置した、内部反射器形のU.V灯で
ある。各電球400上のピン接点は配線基板中にのび且つ
配線基板402及び402′の回路に対してハンダ付けしてあ
ることが有利である。配線基板は冷却空気を最小の抵抗
で光源配列中に流し入れるための多数の穴404を与える
ためにランプの間ができる限り切り取ってあることが好
ましい。ランプへの電気的接続は、ランプピン403から
配線基板の縁における指形の接点216へとのびているめ
っきした回路によって達成される。ひっこんだキーみぞ
405が、間違った電気的結合を与える、第1図の患者処
理装置中における上下が逆となった光源配列組立物の付
けを防止する。
参考としてここに完全に組み入れる、共願中の特許願
第834,293号中に記すようなもっとも好適な具体例にお
いては、記憶装置集積回路チップ215を配線基板の一つ
の上に取り付けることによって、たとえば、型式、通し
番号、保証番号及び使用時間のような、当該光源配列組
立物に対して特定的な符号化した情報を保持している。
記憶装置は第1図に示す患者治療系として電気的接続ソ
ケット(図中に示してない)中で係合しているフィンガ
ー接点216によって中央制御プロセッサーにも電子的に
結合している。二つのフィンガー接点を、めっきした回
路406によって相互に直接に接続し、それによって患者
治療系中に取り付けたときに、光源配列が光泳動患者治
療装置内に正しく取り付けてあることを中央制御手段に
信号する回路を完結させる。
本発明によって多くの利益を取得することができる。
ランプと配線基板は、何らの付加的な構造要素を必要と
しない堅固で容易に取り扱うことができる組立物を構成
する。これは最大の取り扱いの容易さと最低の価格の組
立物を提供する。完全なランプの配列を、比較的熟練し
てない者でも、ランプの取り換えを行なう段階で簡単な
手順により、唯一のプラグ工程に取り付けることができ
る。その上、好適な具体例は、ランプの配列の部分的に
過ぎない取り換え、たとえば一つ又は二つのランプ、の
取り換えを全く困難なものとし、それによって、履歴と
性能が既知の安全且つ効果的な照射の場が確保される。
配列構造中の大きい多数の穴はランプと照射室の適切な
冷却を容易にする。中央の軌道は照射室の厚さと光活性
化効率の実験的な評価に従って決定したランプへの最適
の距離における照射室の適切な位置付けを提供する。直
接的に結合した接点は、最適なキーみぞが誤った取り付
けの防止を助けながら適切な配列の取り付けを信号す
る。好都合なことに、組み入れた記憶装置は、初期使用
のための光源配列組立物の信頼性と適切性並びに残存す
る有効使用寿命を決定するために装置の中央制御に対す
る情報を提供する。記憶装置は光源配列の種類における
変化、たとえば、異なる光活性化剤のための異なる活性
化波長放射線を提供するための異なるランプをも識別
し、処理手順、照射時間などの相当する変化を信号する
ものと思われる。
図面及び上記の説明の考察によって、本発明の精神又
は範囲の何れからも逸脱することなく、たとえば配列中
における異なる数のランプ又は配列における一列のみの
ランプの使用のような、上記に対する多くの変更を行な
うことができるということは、この分野の熟練者には容
易に明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
第1図は収集、分離及び処理の間の系の好適配置を示
す。 第2図は循環ポンプと連携する平板照射室、及びUVA光
源配列の前立面図である。 第3図は、内部に取り付けた照射室を伴う光源配列組立
物の好適具体例の底面図である。 第4図は、本発明の光源配列組立物の遠近図である。 第5図は、光源配列と照射室の分解した遠近図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マーチン・ジエイ・キング アメリカ合衆国フロリダ州33542セミノ ール・ナインテイフアーストアベニユー ノース 12400 (56)参考文献 特開 昭59−155257(JP,A)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】光活性化照射を提供するための複数の放射
    線源の2列が間に取り付けてある上方のプリント配線基
    板と下方のプリント配線基板を包含し、該プリント配線
    基板は該放射線源に通電するための電力を受けるように
    適応した複数の接点を有しており、該配線基板はさら
    に、照射室を受け入れるための軌道手段を2列の照射源
    の間に有することを特徴とする、光活性化できる試薬に
    よって細胞を処理し且つ該細胞と該試薬を照射し、但し
    照射の間該試薬及び該細胞は照射室内にあり、それによ
    って該試薬を活性化させ且つ該細胞に影響を及ぼすこと
    を包含する細胞を変化させるための患者治療系装置にお
    いて使用するための光源配列組立体。
  2. 【請求項2】該配線基板はさらに、めっきした電気回路
    を包含し、該照射源は管状の設計のものであり、その各
    端は電力をうけるための少なくとも1本の接触ピンを有
    し、且つ該めっきした電気回路は該ピンを電力を受ける
    ための該手段に接続する、特許請求の範囲第1項記載の
    組立体。
  3. 【請求項3】該配列はさらに、該配列に対する情報特性
    を提供するための集積回路を包含する、特許請求の範囲
    第1項記載の配列。
  4. 【請求項4】該配線基板手段はさらに該患者治療装置中
    の該配列の誤まった取り付けを防止するための配向手段
    を包含する、特許請求の範囲第1項記載の配列。
  5. 【請求項5】該照射源は紫外線を提供する、特許請求の
    範囲第2項記載の配列。
JP62043275A 1986-02-27 1987-02-27 光活性化患者治療系のための光源配列組立体 Expired - Lifetime JP2596929B2 (ja)

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