RU2118177C1 - Способ индукции иммунного ответа организма - Google Patents
Способ индукции иммунного ответа организма Download PDFInfo
- Publication number
- RU2118177C1 RU2118177C1 RU93038964A RU93038964A RU2118177C1 RU 2118177 C1 RU2118177 C1 RU 2118177C1 RU 93038964 A RU93038964 A RU 93038964A RU 93038964 A RU93038964 A RU 93038964A RU 2118177 C1 RU2118177 C1 RU 2118177C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- puncture
- ultraviolet radiation
- complexes
- lymphatic system
- irradiation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0066—Psoralene-activated UV-A photochemotherapy (PUVA-therapy), e.g. for treatment of psoriasis or eczema, extracorporeal photopheresis with psoralens or fucocoumarins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3681—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation
- A61M1/3683—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by irradiation using photoactive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Способ относится к иммуннологии, а именно к способам воздействия на иммунную систему, и может быть использован при терапии заболеваний людей и животных, в том числе и при терапии некоторых онкологических и аутоиммунных заболеваний. В присутствии фотохимического агента проводят облучение клеток ультрафиолетовым излучением. Облучение проводят эндолимфатически с помощью катетеризации или пунктации какого-либо участка лимфатической системы и введения в пунктирующую иглу или катетер световолокна, соединенного с источником ультрафиолетового излучения, с пиком интенсивности облучения в области от 320 до 370 нм. Катетеризацию или пунктацию участка лимфатической системы производят в области нижних конечностей или паха. Снижается травматичность лечения для пациента, повышается технологичность исполнения процедур. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области иммунологии, а именно к способам воздействия на иммунную систему, и может быть использовано при терапии заболеваний людей и животных, в том числе и при терапии некоторых онкологических и аутоиммунных заболеваний.
Известен способ воздействия на иммунную систему организма путем обработки крови в экстракорпоральном цикле, при котором кровь подвергают ультрафиолетовому облучению в присутствии предварительно введенного в нее фотохимического агента (класс фурокумаринов), после чего удаляют комплексы фотохимический агент-компонент крови с помощью диализа и возвращают кровь пациенту (патент US 4612007, A 61 M 1/03). Таким образом достигается определенный терапевтический эффект, особенно при лечении лимфопрофилеративных заболеваний.
Однако терапевтический эффект такого лечения является кратковременным: удаление из крови патологических компонентов само по себе не предотвращает их образование вновь, что требует нового курса лечения, то есть эффективность этого способа лечения невысока.
Наиболее близким по сущности и механизму воздействия на организм к заявляемому способу является способ воздействия на иммунную систему путем обработки крови в замкнутом экстракорпоральном цикле, согласно которому обогащенную лейкоцитами фракцию крови подвергают ультрафиолетовому облучению в присутствии предварительно введенного в организм больного фотохимического агента, после чего возвращают эту фракцию в кровеносное русло пациента, также как и необработанную часть крови.
Появление в организме фотоаддуктов, образовавшихся в результате ковалентного связывания молекул фотохимического агента с различными компонентами иммунокомпетентных клеток (ДНК, мембранные маркеры и антигены и др.) вызывают мощный иммунный ответ, по-видимому с помощью клеток с антиидиотипическими рецепторами, распознающими злокачественные клоны или клоны с патологической аутореактивностью (патент N 4613322, A 61 M 1/03).
Основным недостатком данного способа является сложность его осуществления и высокая травматичность для пациента. Высокая травматичность определяется длительностью процедур - длительность одной процедуры составляет более 5 часов при постоянной занятости врача - и значительной нагрузкой при этом на систему кровообращения больного, что связано с необходимостью использования значительных количеств плазмозамещающих растворов и антикоагулянтов и со значительными объемами забираемой крови. С учетом контингента больных, для которого предназначено подобное лечение и одной из отличительных черт которого является нарушение реологических характеристик крови, выполнение процедур сопряжено с рядом возможных тяжелых осложнений.
Предлагаемый способ решает задачу снижения травматичности лечения для пациента при одновременном упрощении техники процедур.
Указанный результат достигается тем, что облучение клеток в присутствии растворенного фотохимического агента проводится эндолимфатически путем катетеризации лимфатического протока, введения внутрь катетера или иглы световода, связанного с источником ультрафиолетового облучения.
Клинический эффект наблюдается при использовании ультрафиолетовой радиации в диапазоне от 200 до 400 нм. При этом, однако, для большинства известных фотохимических агентов, способных переходить под действием ультрафиолета в активную форму оптимальным является диапазон в интервале длин волн от 320 до 400 нм с пиком интенсивности от 320 до 370 нм.
В качестве фотохимического агента, в присутствии которого происходит облучение, может быть использовано любое фотоактивное цитотоксическое соединение, невысокие концентрации которого не опасны для организма. К числу таких соединений относятся псоралены, пирен, акридин, порфирины, луоресцеин, родамин, комплексы блеомицина с переходными металлами, органоплатиновые комплексы, комплексы полипептидов с фотоактивными соединениями и другие.
Терапевтический эффект достигается при любом виде подачи ультрафиолетовой радиации - как в импульсной форме, так и в виде постоянного потока излучения.
Терапевтический эффект может быть несколько повышен, если катетеризацию или пунктацию лимфатических протоков проводить в области нижних конечностей: образовавшиеся фотоаддукты, выполняя роль аутоантигенов при этом проходят значительно больший путь по лимфатической системе до попадания в кровоток, чем при обработке лимфы в верхних отделах лимфатической системы, вызывая тем самым более сильную реакцию со стороны интактных иммунокомпетентных клеток (из наших модельных экспериментов in vitro следует, что иммунореактивность интактных иммунокомпетентных клеток значительно изменялась после инкубации их с указанными фотоаддуктами).
Одним из механизмов, реализующих терапевтический эффект предложенной обработки лимфы на организм, является, вероятно, индукция иммунного ответа организма на образование определенного порогового количества циркулирующих в нем комплексов фотоагент-компонент лимфы (прежде всего комплексов с ДНК ядросодержащих клеток), имеющих выраженные антигенные свойства.
Заявляемый способ прост в исполнении. На протяжении всего времени закрепления катетера в лимфопротоке возможно проведение процедур по любому алгоритму, назначенному врачом.
Возможность смены источников излучения, генерирующих ультрафиолет различных длин волн, позволяет использовать любые из известных фотоактивируемых соединений, поглощающих в различных диапазонах ультрафиолет.
Заявляемый способ был осуществлен следующим образом.
Пример 1. Больной К., 16 лет, поступил с диагнозом острый лейкоз Т-формы в стадии обострения (больной к моменту поступления страдал заболеванием 2 года, получил 3 курса химиотерапии). В крови присутствовали бластные клетки - до 30%.
За 5 часов до процедуры больному вводили 30 мг растворенного в физиологическом растворе 8-метоксипсоралена. Ставили катетер в области паха и на всю длину канала катетера вводили световод с высоким коэффициентом пропускания в области 320 - 400 нм. Световод через переходник стыковали с источником ультрафиолетового излучения, позволявшим получать на выходе световода длиной 1,2 м энергию излучения 1 мДж. Время облучения за 1 сеанс составляло от 60 до 120 минут. Количество сеансов - 6. После каждого сеанса больной ежедневно получал 200 мг аллопуринола.
По окончании курса лечения в периферической крови бластов обнаружено не было. Лейкоформула была типична для лейкозных больных в стадии глубокой ремиссии.
Пример 2. Больная Е., 38 лет, диагноз - рак молочной железы 4 стадии с множественными метастазами в подмышечные лимфоузлы. Общее состояние было угнетенное, СОЭ - 25 мм/ч. Наблюдалось пониженное содержание Т-лимфоцитов (36%) и высокое содержание О-клеток (60%).
За 4 часа до процедуры больной вводили растворенный в физиологическом растворе 8-метоксипсорален, 40 мг.
Катетеризировали лимфопроток в паховой области. На всю длину канала катетера вводили световод, хорошо пропускающий свет в области от 320 нм, который через переходник был соединен с источником ультрафиолета. На выходе световода энергия излучения составляла 1 мДж. Время облучения за одну процедуру составляло 75 минут. После каждой процедуры больная получала 300 мг аллопуринола. Общее количество процедур было 7.
По окончании лечения общее состояние больной улучшилось: СОЭ - 13 мм/ч. Пропорция содержания Т и О-клеток изменилась на противоположную 55% и 26% соответственно.
Пример 3. Больной К., 39 лет, диагноз - бронхиальная астма в стадии затухающего обострения, дыхательная недостаточность.
За 4 часа до процедур больному давали 30 мг 8-метоксипсоралена. Катетеризировали лимфопроток в области паха слева. На всю длину канала катетера вводили световод, соединенный с источником ультрафиолета. На выходе энергия излучения составляла 2 мДж. Время облучения за одну процедуру составляло 40 минут. Проведено было 5 процедур.
Уже после первой процедуры исчезали заложенность носа и ринорея. Резко снижалась частота приступов удушья, уменьшалось количество отделяемой мокроты. По окончании лечения наблюдалась устойчивая ремиссия, улучшение переносимости физических нагрузок.
Claims (1)
- \ \ \ 1 1. Способ индукции иммунного ответа организма путем облучения клеток ультрафиолетовым излучением в присутствии фотохимического агента, отличающийся тем, что облучение проводят в присутствии растворенного в лимфе фотохимического агента эндолимфатически с помощью катетеризации или пунктации какого-либо участка лимфатической системы и введения в пунктирующую иглу или катетер световолокна, соединенного с источником ультрафиолетового излучения. \\\2 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве фотохимического агента используют псоралены, пирен, холестерилолеат, акридин, порфирин, флуоресцеин, родамин, 16-диазокортизон, этидиум, комплексы блеомицина с переходными металлами, дегликоблеомицин, органоплатиновые комплексы, противоопухолевые препараты, ковалентные комплексы инсулина, интерлейкина, трансферина, тимопоэтина и других биополипептидов с одним из перечисленных фотоактивных соединений, липидные образования, содержащие перечисленные соединения. \ \ \ 2 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что облучение производят ультрафиолетовым излучением с пиком интенсивности в области от 320 до 370 нм. \\\2 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что катетеризацию или пунктацию участка лимфатической системы производят в области нижних конечностей или паха.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93038964A RU2118177C1 (ru) | 1993-08-02 | 1993-08-02 | Способ индукции иммунного ответа организма |
US08/283,624 US5571082A (en) | 1993-08-02 | 1994-08-01 | Method of producing therapeutic effect upon an organism to reduce the pathologic lymphocyte population |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93038964A RU2118177C1 (ru) | 1993-08-02 | 1993-08-02 | Способ индукции иммунного ответа организма |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93038964A RU93038964A (ru) | 1997-01-27 |
RU2118177C1 true RU2118177C1 (ru) | 1998-08-27 |
Family
ID=20145850
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93038964A RU2118177C1 (ru) | 1993-08-02 | 1993-08-02 | Способ индукции иммунного ответа организма |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5571082A (ru) |
RU (1) | RU2118177C1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19960705A1 (de) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Laser & Med Tech Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines autologen Immunisierungsimpfstoffes gegen Krebserkrankungen (Tumorvakzine) |
AU2461001A (en) * | 2000-01-05 | 2001-07-16 | American National Red Cross, The | Photodynamic inactivation of pathogens in blood by phenothiazines and oxygen |
WO2002076448A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Molecular conjugates for use in treatment of cancer |
WO2003049801A1 (en) * | 2001-12-12 | 2003-06-19 | Lewandowski Leon J | Photophoretic auto immune stimulation |
RU2278704C2 (ru) * | 2004-01-12 | 2006-06-27 | Алексей Борисович Башкиров | Метод индукции иммунного ответа организма млекопитающих-2 |
US20050256553A1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-11-17 | John Strisower | Method and apparatus for the treatment of respiratory and other infections using ultraviolet germicidal irradiation |
DE102006014184A1 (de) * | 2006-03-24 | 2007-09-27 | Heim, Heidrun | Verfahren zum Inaktivieren von in Blutplasma unerwünschten Organismen, insbesondere von Viren |
US20120052544A1 (en) * | 2010-08-24 | 2012-03-01 | Mcgarry Thomas J | Enucleation of cells with psoralens |
WO2020263759A2 (en) | 2019-06-22 | 2020-12-30 | Cerus Corporation | Biological fluid treatment systems |
JP2022539154A (ja) | 2019-06-28 | 2022-09-07 | シーラス コーポレイション | 生物学的流体処理デバイスを実装するためのシステム及び方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4398906A (en) * | 1979-12-11 | 1983-08-16 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method for externally treating the blood |
US4464166A (en) * | 1981-06-12 | 1984-08-07 | Frederic A. Bourke, Jr. | Method for externally treating the blood |
US4612007A (en) * | 1981-06-16 | 1986-09-16 | Edelson Richard Leslie | Method and system for externally treating the blood |
DE3228438C2 (de) * | 1982-07-30 | 1985-01-17 | Karl Dr. 6301 Pohlheim Aigner | Doppellumiger Katheter |
US4512762A (en) * | 1982-11-23 | 1985-04-23 | The Beth Israel Hospital Association | Method of treatment of atherosclerosis and a balloon catheter for same |
US4613322A (en) * | 1982-12-08 | 1986-09-23 | Edelson Richard Leslie | Method and system for externally treating the blood |
US4708715A (en) * | 1984-10-29 | 1987-11-24 | Mcneilab, Inc. | Light array assembly for photoactivation patient treatment system |
US4838852A (en) * | 1987-03-27 | 1989-06-13 | Therakos, Inc. | Active specific immune suppression |
WO1988008524A1 (en) * | 1987-04-24 | 1988-11-03 | Grumman Aerospace Corporation | Automatic test equipment for hydraulic devices |
US4878891A (en) * | 1987-06-25 | 1989-11-07 | Baylor Research Foundation | Method for eradicating infectious biological contaminants in body tissues |
-
1993
- 1993-08-02 RU RU93038964A patent/RU2118177C1/ru active
-
1994
- 1994-08-01 US US08/283,624 patent/US5571082A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
US 4613322 A (Richard L.Edelson), 23.09.86, A 61 M 1/00. 2. US 4612007 A (Richard L.Edelson), 16.09.86, A 61 M 1/00. 3. US 4321919 A (Leukocyte Research Inc, Mich), 30.03.82, A 61 M 1/00. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5571082A (en) | 1996-11-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1153334A (en) | System for externally treating human blood | |
Stehlin Jr et al. | Regional chemotherapy for cancer: experiences with 116 perfusions | |
RU2118177C1 (ru) | Способ индукции иммунного ответа организма | |
Jolles et al. | Systemic immunosuppression induced by peritoneal photodynamic therapy | |
US5104373A (en) | Method and apparatus for extracorporeal blood treatment | |
Kato et al. | Photodynamic therapy for cancers: a clinical trial of porfimer sodium in Japan | |
JPH08501301A (ja) | 血液における感光剤の皮膚を通しての生体内活性化 | |
EP0823851A1 (en) | Implantable catheter and method of use | |
US4886831A (en) | Medical uses for phycocyanin | |
Neave et al. | Hematoporphyrin uptake in atherosclerotic plaques: therapeutic potentials | |
Muller et al. | Photo-Dynamic Therapy: Cavitary Photo-Illumination of Malignant Cerebral Tumours Using a Laser Coupled Inflatable Balloon | |
Bayley et al. | Photoactivatable drugs | |
Nishiwaki et al. | New method of photosensitizer accumulation for photodynamic therapy in an experimental liver tumor | |
Sokolov et al. | Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM | |
Balda et al. | Extracorporeal photochemotherapy as an effective treatment modality in chronic graft‐versus‐host disease | |
Lindsay et al. | Photodynamic therapy of a mouse glioma: intracranial tumours are resistant while subcutaneous tumours are sensitive | |
EP1171140B1 (en) | Treatment of hypersensitivity reaction disorders | |
RU2228531C2 (ru) | Способ терапевтического воздействия на организм | |
JP3082123B2 (ja) | 光免疫療法による癌治療装置 | |
US7666426B2 (en) | Method for immune response eliciting in a mammal | |
Bellnier et al. | Protection of murine foot tissue and transplantable tumor against Photofrin-II-mediated photodynamic sensitization with WR-2721 | |
RU2410091C1 (ru) | Способ лечения лейкоза у лабораторных животных | |
RU2163824C2 (ru) | Способ эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов | |
RU2078595C1 (ru) | Способ лечения печеночной недостаточности | |
Zharkova et al. | Photodynamic therapy of cancer with photosensitizer PHOTOGEM VV Sokolov, VI Chissov, EV Filonenko, GM Sukhin, RI Yakubovskaya, TA Belous PA Hertzen Moscow Research Oncology Institute, Russia |