JPS62224367A - 光活性化患者治療系のための光源配列組立体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 免匪Δ光」 本発明は光活性化できる化合物及び化合物を活性化る、
放射線によって細胞を処理しそれによって細胞に影響を
及ばずための分野に関し且つ特に、取外しできる光源配
列組立物中の使い捨てできる紫外線の光源を包陰る、、
血球、特に白血球の体外処理のための臨床的に有用な系
に関る、ものである。

化１Δｌ裏 多くのヒトの疾病状態は、通常の全血を構成る、池の細
胞集団と比較して、リンパ球を包含る、、ある種の白血
球の過剰生産によって、特徴的である。過大、又は異常
なリンパ球数は、肉体器官の機能不全、白血球媒介自己
免疫病及び白血病関連疾病を包含る、、晟後的には死亡
に′）ながることか多い、多くの悪影響を患者に与える
ということは公知である。

エデルソンに対る、米国特許第４，３２１．９１９号；
４，３９８．９０６号、４．／１２８，７４４号及び４
，４６４，１６６号は、ある種の細胞集団の作用又は生
育力を抑え、それによって、このような患者の救済をも
ならずための血液処理のための方法を記している。−最
に、これらの方法は、紫外線の存在においてＤＮＡと共
に光付加体を形成る、ことができる、たとえばプソラレ
ンのような、溶解した光活性化できる薬剤による血液の
処置を包古る、。プソラレンとリンパ球核酸の間で共有
結合が生じ、それによって、このように処置した細胞の
代謝抑制を達成ｒるものと思われる。体外照射後に細胞
を思考にもどすと、そこで細胞は自然のプロセスによっ
て除かれるものと思われるが、加速された速度で、細胞
の有効性又は生育性の実質的な低下を伴なうことが多い
、細胞膜の完全性の破壊、細胞内のＤＮＡの改変又はそ
の他の状態の原因になるものと思われる。

ブソラレンの部類中の多くの光活性化できる化合物が公
知であるけれども、８−メトキシプソラレンが現在のと
ころでは最適の化合物である。この化合物、及び一般に
多くのプソラレン類に対る、有効な放射線は、約３２０
〜４００ナノメートルの範囲の紫外スペクトルであり、
あるいはこれはＵ、Ｖ、Ａ、スペクトルとも呼ばれる。

光活性化できる化合物の発展につれて、好適な活性化放
射線スペクトルの変更が必要となることが予測される。

いつまでもなく、適当な放射線源の選択は、処理の効率
を増大させ、ここに［ｍ示る、発明と共に使用る、ため
の明白な最適化手順となるものと考えられる。

エーデルソンの方法は白血球媒介疾病を患う患者に対る
、大きな救済を提供る、けれども、解決を要る、多くの
実用−Ｆの問題がある。特に、工−デルソンは、たとえ
ば治療場所において、経済的で且つ有効な方法で細胞に
対して放射線を照射る、ための適当な装置、すなわち、
臨床的に受け入れることができる方式で患者の治療を提
供る、処理ステーションを取り込むための系を提供る、
ことに失敗している。

細胞に伴なわれる化合物を光活性化る、ための通常の方
法は、フラスコ、沢過カラム、分光光度計セル及びベト
リ皿を包含る、、複数の器具に頼っている。照射すべき
試料を容器に入れ、その容器を照射源に隣接しＣ置く。

患者の体液にかかわる場合には、特にこれらの体液を患
者にもどさねばならず、従って汚染の厳密な排除が必要
であることにより本質的に必要な防護手段の用意に欠け
ていることにより、このような装置は実験室的な興味と
なるにすぎない傾向がある。さらに、このような方法は
、量的に限定される傾向があり、多くの機械的な操作に
よつ゛ζ特徴的であり、臨床上と調節上の観点から一般
に受け入れられ難い。本発明の目的は、従来の方法に付
随る、制限を克服る、ために、エーデルソンの方法と共
に使用る、なめに適る、方法と装置を提供る、ことにあ
る。

テーラ−の米国特許願第６５０，６０２号、現在は米国
特許第　　　　　　　号は、エーデルソンの光活性化薬
物法による治療のために細胞に対して照射る、、たとえ
ば、いわゆるパブラック−ライド″蛍光管のような、市
販の光源によって提供される放射線と組み合わせるため
の実用的な装置を記している。要約る、と、その中に記
されている１史い捨て式のカセットは、たとえばＵ、Ｖ
。

Ａ放出シルバニアＦ　８　′Ｔ’　Ｓ　／’　Ｂ　Ｌ　
Ｂ球のような複数の蛍光管類似の光源を包含しているが
、それらは、個々に、より１σ径の大きい管中に同軸的
に収り付けてあり、一方、後者は、さらに直径の太きい
第二の外側の管内に密封的な配置で同軸的に収り付けて
あり、それによって各放射線源の回りに概して細長い二
つの円筒状の空洞を有る、Ｉ＃遺物を形成している。内
側の空洞は大気と連絡る、ことによって放射線源の冷却
を容易にる、ことが好ましい。外側の空洞を形成る、第
二の管は、照射すべき細胞と、それぞれ、受（１人れ且
つ排出させるための入口と出口の手段を包含している。

これらの多くの構造物は、同時に作動し且つ外側の各空
洞中における曲がりくねった細胞流を与えるように、隣
接る、部材の入口と出口の間に適当な接続が与えである
。かくして、中心に配置した照射源を収り囲む多数の空
洞中の細胞の連続流は、細胞の完全な処理を容易にる、
。テーラ−の装置のそのほかの詳細な説明は、米国特許
第　　　　号を直接に参照る、ことによって取得る、こ
とかできる。

完全に実用的とる、ためには、テーラ−の装置は、それ
らを収容し且つ処理すべき細胞を適切な状態で提供る、
ための臨床的に受け入れることができる器具を必要とる
、。このような器具は、参考として全体的にここに組み
入れる、米国特許第４．５７３．９ｏＯ号、４，５６８
，３２８号、４．５７８，０５６号、４，５７３，９６
１号、４．５９６，５４７号、４，６２３．３２８号及
び４，５７３，９６２号に記された発明の目的物である
。これらの特許記載の器械は、よく動作る、けれども、
エーデルソンが最初に教示した医療処置原理の実施を可
能とる、改良した系を記述る、ことが、本明細書の目的
である。

本発明の別の目的は、新規な、進歩した光活性化光源配
列組立物を組み入れである適当な装置中で、ここに参考
として全体的に組み入れる、Ｕ。

Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５８号１弓こさらに完全に記さ
れた、新規に設計した使い捨てできる照射室を使用る、
ことによって、処理時間と価格を低下し７ながら、より
大きな患者の安全と安楽における、さらに一層の改良を
提供る、ことにある。

本発明のさらに他の目的は、従来の系のすぐれた特質；
コンパクト性、移動性、操作の容易さと結び付いた、完
全に自動化し且つ監視した完全性、を保持しながら、上
記の基準に合致る、改良した装置を提供る、ことにある
。

本発明のさらに他の目的は、従来の系の時間を消費る、
バッチ式の方法と異なって、収集、分離及び細胞処理が
同時に生じ、それによって処理時間を低下させ且つ患者
の安全と安楽性を増大させる連続的なオンーライン小患
者治療系と共に使用る、ための使い捨てできる光源配列
組立物を提供る、ことにある。

Ａ別へ夫秋 本発明の原理と目的に従って、患者を装置に結び付けな
がら患者から連続的に血液を収集し且つ分離し、分離の
間に取得した望ましくない血液部分を患者にもどすと同
時に望ましい部分を光活性化できるように処理したのち
、このように処理した血球を患者にもどすことによって
、血球と接触した光活性化できる試薬を“オン−ライン
°”で体外的に光活性化る、ための装置と共に使用る、
ための使い捨てできる光源配列組立物を提供る、。

この新しい方法の結果として、本発明の治療系は、従来
は順次に行なわれていた、このような光活性化処理の種
々の局面を同時に行なうことによって、処理時間を最適
化し且つ最雉化る、ことができる。

さらに詳細には、この装置は、患者から取り出すときに
連続的に血液を収集し且つ分離し且つ望ましくない部分
を患者にもどすと同時に、望ましい血液部分と接触して
いる光活性（ヒできる試薬を光活性化る、ための使い捨
てできる光源配列組立物における照射源に電圧を加える
。光活性化後に、処理した細胞は、配管系中に組み入れ
た点滴室重力供給注入管路を使用して、円滑に患者に対
してもどすことかできる。

本発明の光源配列組立物は、なお照射室の容易な除去を
許しながら照射室の両側を同時に照射る、ことによって
、ｔＪ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５８号中に記載の、照
射室内の細胞と接触している、光活性化できる試薬の効
率的な活性化を提供る、。

もっとも好適な具体例はさらに、患者の安全と装置の効
率性を保ち且つ保護る、ための光源配列組文物の使用を
制御る、ためのソリッドステート装置をも包含る、。

ｔＵ屹１哩 第１図は、部分的にエーデルソンの科学的発見に基づい
ている患者の体外的治療のために開発された装置の種々
の局面を示している。装置１０の特定的な設計、構成及
び操作は、多くの別個の発明の結果であるが、その中の
いくつかは先に挙げた特許及び“同時的オン−ライン照
射処理方法″と題る、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４．２９２
号；　“使い捨て素子を信頼的且つ確実化る、ための電
子装置“′と題る、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９３：
“光活性化患者治療系のための使い捨てできる温度プロ
ーブ′”と題る、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４゜２９４号；
゛光活性化患者治療系のための改良弁装置゛′と題る、
Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，３０３号；　“光活性化患者
治療系に対して照射室をインターフェ・−スで持続る、
ためのポンプブロック°′と題る、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８
３４，２５７号；゛光活性化患者治療系のための取り外
しできる蛎動ポンプパと題る、Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４
，２６０号；　“光活性化思考゛治療系のためのゼロ挿
入力ソケット°′と題る、Ｌｌ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４゜
２５９号；及び“光活性化患者治療系のための照射室”
　とｓる、ｕ、ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５８号を包陰る
、、共通に譲渡された特許願の主題を成しており、これ
らの特許願の関連る、部分を参考としてここに完全に組
み入れるが、それにもかかわらず、簡単な説明は有用で
あろうと思われる。

装置の操作と方法の実施は、第１図に部分的に示す、二
基本州すなわちモードに分けることができる。第一の相
は実質的に第１図中に示されているが、その場合に、好
ましくは、公知であり且つ透析の分野において高度に発
展した静脈穿刺又は類似の方法によって、図示の点で患
者に接続る、。

！Ａ考の血液は、装置１０（あるいは本明ａｔ書中でプ
バフエレシス（ｐｕｖａｐｂｅｒｅｓ　ｉｓ　）装置又
は系とも記す）に流入る、ときにポンプ１１の制御下に
、スタンド１５から吊された容器２０中に入れた抗凝固
剤と共に注入る、ことが好ましい。装置１０の残りの部
分への患者の血液の流れの調節は、主としてクランプ手
段１６ａによって行なわれるが、これは逆方向における
流れを制御る、と共に容器２１に戻す流れをも制御る、
という二重の機能を有し°ζいる。クランプ１６ａは“
オア″’　　（ｏｒ）弁として作用る、。

通常は血液流は血液ポンプ（例えば゛改良螺動ポンプ″
と題し且つ参考として本明細書中に組み入れる、トルー
トナ− ８７、５５８号中に記載のもののようなローラーポンプ
が好適である）によって管２４を通じて連続遠心分離機
１３に流入る、。たとえばジデコ、ヘモネナックス及び
その他のような供給者から商業的に人手る、ことができ
る、この連続遠心分離機は、各血液成分の密度差に基づ
く連続的な血液の分離かり能であることが好ましい。こ
こで用いる′°連続的゛′という表現は、血液が管路２
４を通じて遠心分離機に流入る、ときに、それが回転る
、遠心分離機のボウル内に蓄積し且つ一定の最低容量が
遠心分離機ボウル内に達したのぢに低密度成分を放出し
且つ追加の血液を加えるようにして分離されることを意
味る、。かくして、連続遠心分子ｌＩ機は実際」二、純
オンライン方式と純バッチ方式の間の混成として働らく
。これは、遠心分離機のボウルが、全血を連続的に加え
るときに、たとえば血漿及び白血球のような比較的低密
度の部分を放出させながら、もっとも密度の高い部分、
一般には赤血球の、全部ではないまでも、大部分を保持
すべき容Ｉを有しているなめに生じる。しかしながら、
ある時点で、遠心分離機の貯槽容積が比較的高密度の成
分によって充満し、それ以上の分離を効果的に連成る、
ことができなくなる。その時点以面までは、操作者は、
遠心分＾Ｖ機のカバーを通して遠心分離機ボウルの最上
部分をａ察る、ことによって、遠心分離機が血漿（呼び
水溶液との対照として）、白血球富化部分及び残部、す
なわち、赤血球富化部分を包含る、、非白血球富化部分
を放出る、時期を、定性的に見出すことができる。操作
者は自身の観察に基づいて、個々の血液部分が遠心分Ｍ
機から排出る、ときに、制御パネル１９（特定的にはパ
ネル部分４２）により各血液部分の同定を行なう。この
情報を制御パネル１つ上のキー４４（たとえば、血漿、
軟膜又は白血球富化部分）に入れると、それに応じて装
置１０は、白血球富化部分及び所定量の血漿を血漿−白
血球富化容器２２へと送り、一方、過剰の血漿、空気、
呼び水、赤血球などを容器２１に送るように、バルブ機
構１６ｃを制御る、。

遠心分離機が、その容量に達したために、それ以上の分
離が不用能になったときに、操作者が、パネル１９上の
適当なデータキーエントリーによってボウルを空にる、
ように指令る、と、遠心分離！！１１３の液体内容物が
、ポンプ１２によって弁１６ａ及びＣの制御−トに、戻
し容器２１中に具合よく送られる。上記の各段階は、そ
の後の処理のために望ましい址の白血球富化血液及び血
漿が得られるまで、多数回、すなわち多数サイクルにわ
たり反復る、ことができるが、その各サイクルごとに不
必要の部分は戻し容器２１中に集められる。

各サイクル間に、決し容器２１中に送られた赤血球を包
含る、液体は、バルブ１６ｂによる制御下に、点滴注入
操作により患者に対して重力的に送り返される。患者の
注入器挿入部位における与圧の可能性の問題を回避る、
ため、且つまた泡立ち又はその他の空気に関連る、危険
を避けるために、ポンプ１２によって患者に血液を送り
返すよりはむしろ、重力的な送りを使用る、ほうが好ま
しい。

いうまでもなく、最初に用意る、ときに、遠心分離機の
ボウルと管２４は滅菌した空気を含有しているものと予
想されるが、それは容器２０中の凝固防止剤を用いて行
なうことが好都合な適当な呼び水操作によって除去る、
ことが好ましく、その場合に、空気と呼び水溶液の一部
分は共に容器２１中に集められる。

容器２２内に収集すべき所望の白血球富化輩及び血漿量
並びにそれらを収集る、ために使用すべきサイクルの回
数をあらかじめ決定しておくことにも注意すべきである
にれらの量は主として、各容器及び後記の治療照射室の
それぞれの容量に従って選択る、。それ故に、これらの
菫は、好ましくは取扱い効率を最適化し且つ患者の安全
を確保できるように設定る、。たとえば、一つの好適な
選択は以下の設定を包含る、：２５０ｍ１全軟膜又は白
血球富化部分と３００＋ｓｌの血漿を容器２２中に集め
ること。多い回数を選ぶほど１回当りに患者から取り出
す血液の全量が低下る、ことを考慮すれば必これは好ま
しくは３回又は４回程度の回数を必要とる、ものと思わ
れる。血液の収＃＆緻が遠心分離機ボウルの最低容量限
界に合致る、ときは、一時的な血液盆の消耗及び全般的
な処理手順に耐える患者の能力が増大る、。さらに、サ
イクル数が多いほど、遠心分離機から排出る、ときの白
血球富化血液の一層識別的な選択が可能となる。軟膜及
び血漿量並びにサイクルの回数は、一般には医者が選択
る、。それ故、特に一般にこれらのデータの入力に関し
ては操作者が関心をもつ必要はないから、その不注意に
よる変更を避けるために具合がよいように、たとえば扉
１８ａの背す８し１、Ｘ−１１−−１かｆＪ＋　’１１
丘１４松１．）て抱着１「）臥ＩＬ呻　、）ｈらの選択
を調節る、ための制御手段を設けることが好ましい。

白血球富化容器２２は、管３４によって、組立て扉１７
の背後の貯槽容器２２への戻し管路３５を有る、平板照
射処理室に接続している。

次いで第２及び３図を参照る、と、貯槽２２（第の入口
２０９に送られる。平板中の空洞は、照射に対して大き
な表面積の白血球富化血液を提供し且つ低い表面積／容
斌比において遭遇る、自己遮蔽効果を低下させるなめに
比較的薄い（たとえば約０．０４インチ程度）。液体は
照射室中の空洞２０８内の曲りくねった径路中を出口２
１０へと上方に流れる。流れが停滞る、区域が生じるこ
とを避けるため又は最低限とる、なめには、曲りくねっ
た径路が好適であるけれども、その他の配置を考慮る、
こともできる６出ロ２１１からの配管は、平板照射器２
００の末端に取り付けたポンプブロック２０１　［Ｕ、
Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４．２５７中にさらに詳細に記されて
いる」を通過したのち、液体を照射室か容器２２へとも
どす管路３５に接続しである。

器械（架台は図中に示してない）の内部に配置しである
循環ポンプローター２０３は、半円形径路２１２として
ポンプブロック中に存在る、チューブとかみ合い、それ
によって、容器２２から照射室２００中を上方へ、次い
で容器２２へともどる７合体の循環流を提供し且つ制御
る、。ｉＩＦ適な具体例においては、出口２１１からの
管路中の金属部分２２０は液体温度の監視のための熱電
対２１３　ＬＬＪ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９４号中に
一層詳細に記されている」を伴なっている。

照射室の空洞２０８中に最初に入っていた無菌空気は、
流入る、液体によって移されて容器２２の上端に貯えら
れる。循環ポンプローター２０３の回転を逆にる、こと
によって、容器２２中に貯えた空気を室２００の出口２
１０中に送り返し、そｈによって全液体を容器２２中に
移し返すことができる。、液体が最初に容器２２へと放
出されたとき・ｗ４環ボン１０−ター２０３を作動させ
て照射空洞２０８を満すと共に無菌空気を容器２２に移
す。照射室が満されたとき、パネル１９上の軟膜ホタン
４４を押ずと、照射室を取り囲む光源配列装置ｆｆに電
圧が印加される。循環ポンプローター２０３を継続的に
操作る、ことによって、作動した光源配列装置４０１（
第３ＩＡ＞からの光活性化放射線を受けさせるために、
白血球富化液体を、容器２２から照射室を通じて再び容
器２２へと、連続的に循環させることができる。

光源配列装置４０１を底面から示している第３図は、接
点２１６によって入力る、ことができる、１列を用いる
こともできるけれども、もっとも好適な具体例として、
２列の放射線源４００を示している。このような放射線
源は、全照射空洞２０８（第２図）にわたって照射が適
度に一定となるように選ぶことが好都合である。適当な
光源は、いわゆる蛍光管の形態にある２０１１りん球を
もつシルバニアＦｌ（１５″’Ｉ’８／３５０ＢＬ／Ｈ
Ｏ／１８０°を包含る、。第３図から明らかなように、
照射室２００は、ポンプブロック２０１がモータ２５０
で作動る、ポンプローター２０３とかみ合うように、放
射線源４００の間で滑らせることができる。

このようにして、照射による白血球富化液の光活性化が
開始されて、収集と分離工程中及びその後に継続る、。

もっとも好適な方式においては、光源配列組立物は現在
のところではｆｉ適な光活性化できる試剤である８−メ
トキシ１ソラレンを活性化る、ために、ＯＶＡ形の、紫
外線源から成っていることがもっとも好ましい。

平板照射室処理モジュールは、共願特許願第８３４．２
５８号中にさらに詳細に説明されている。

操作においては、且つ第１図に関連して、医者の決定し
た基準に従かいパネル１９の右側部分上で≠≠キキ≠≠
今露出時１ｍを設定る、。装置ｌＯの中央制御手段か、
中央プロセシング装置及び記憶貯蔵ソフトウェアに基づ
いて、照射処理の開始時及び治療の進行につれての残り
の暴露時間を計算し且つ表示る、。制御パネルの別の部
分は操作者が操作る、三つのエントリーデータキー４４
をも有しており、それによって操作者は必要に応じ光活
性化光源配列への入力を切り且つ循環工程を停止る、こ
とができる。実際の光照射処置は、液が最初に容器２２
へと向うときに中央プロセシング装置の制御下に自動的
に開始し、容器２２からの白血球富化血液部分を照射室
を通じて容器２２へとポンプで循環させる間継続したの
ち、予定した暴露時間が終了したときに停止る、ことが
好ましい。その時点で光源配列装置への人力を切り、循
環ポンプを逆転させて照射室２００の内容物を容器２２
中に送る。

そののちにζ理想的には容器２２をスタンドへと移して
、処置した血液を患者に再注入る、ために、戻しの容器
２１とも連携している共通の点滴室２１ａ、ヒに設けた
管３６に接続される６患者の安全を高め且つ患者の血液
及び血液部分の汚染の危険を低下させるために、各回毎
に接続部をつくり且つそれを破り、１回だけ使用る、こ
とが好ましい。それ故、容器２２は、白血球富化血液部
分の収集のための一つ、平板照射室への接続のための二
つ（送りと戻し）及び処置した血液の患者への再注入の
ための点滴室（２１ａ）への接続用の四番目のものの、
全部で四つの接続点、すなわち接続口を有していること
が理想的である。

さらに第１図を９照る、と、装置１０の制御パネル１９
は、それぞれ点灯したときに操作の段階を指軍る、光源
を有していることが理想的な、キーボードエンｉ・リー
ボタン４４を備えていることがわかる。いうまでもなく
、キーボードエントリーボタン４４は、引続く順序で配
置し、それによって操作者による装置の操作の容易な習
得と正しい＋１＋ａ序での工程の遂行を助けることが好
ましい。実際には、中央制御マイクロプロセッサ−は、
きまっている工程順序からのはずれを防止る、ようにプ
ログラムしであることか好ましい。視覚表示が容器２２
中に収集した白血球富化血液の葦を指示る、。

パネル１９は、電源スィッチ及び収集の間に患者から血
液を収り出し且つ装置中に送るときの速度を操作者が選
択る、ことを可能とる、ための血液ポンプ速度制御手段
をも有していることが好ましい。器械の状態を指示し且
つ系の運転の間中警告状態を確認る、ための文字数字式
表示をも有していることが好ましい。緑、黄及び赤の色
を備えていることが好ましい任意的な付属品状態光源は
、ひと目で装置１０の全体的な運転情況を提供る、。

さらに、警告状態が生じた場合及び操作者の入力が必要
な場合に発る、可聴警告を止めるための音声停止／復元
ボタンをも有している。

たとえば、装置の移動を容易にる、ためのキャスター及
びキャスターブレーキの好適な包含のような、その他の
付属物は、図面から容易に明らかとなるであろう。さら
に、側壁板２３は容器２２の確保を助けるための機械的
手段（たとえば吊し釘など）を有していることが好まし
い、処；ｌの間の照射処置室の照射状態に関る、情報を
ひと目で提供る、ための透明または不透明な窓１８ｂを
も、容器２２の下方の区域に任意的に設けることができ
る。たとえば、その窓が十分な大きさであるときには、
操作者は処置室内の各照射源が所望どおりに照射してい
るかどうかを容易に調べることができる。いうまでもな
く、このような窓を構成る、材料は、その放射線が、た
とえ有害であるとしても、それを装置１０の外に出さな
いように選ぶことが好ましい。

上記の光泳動（ｐｈｏＬｏｐｈｅｒｅｓｉｓ　）血液処
理装置は、主として、連続的遠心分離機から誘導される
血液部分を特定の容器中に向けるための自動制御方法に
よって使用可能となる。自動化方法は、医者の指示に従
って人手によりパネル１８ａの背後に入れる、あらかじ
め定めた決定容址に従って実行る、。これらの所定の容
量は、容器に向けるべき血漿の景及び白血球富化血液部
分の電を設定る、ことによって容器２２内に含有させる
べき量を規定る、。これらの条件設定パラメータ内には
、さらに、所望の血液量を取得る、ために必要な又は望
ましい、血液の収集と分離のサイクル数を設定すべき能
力を包含させることが好ましい。

収集る、掛は、血液ポンプによって圧送される血液量に
従って決定る、。これは血液ポンプの回転を生じさせる
ためのボンプノ＼のステップパルス人力の数を特定的に
監視る、ことによって監視し且つ中央制御手段に連絡し
ていることが適当である。一般に２００のパルスが１回
の回転を生じさせる。回転は、たとえば、軸に対してみ
ぞ付きの円板を収り付は且つ米国特許第４，６２３，３
２８号に記載のもののような光学的センサ手段によって
みぞの通過を数えることにより軸の回転を監視る、とい
うようにして、具合よく監視る、こともできる。それに
よって得た周期的な信号は、この分野で公知の回路設計
によって、回転の速度及び数と容易に関連さＶｏること
かできる。゛ポンプの既知の圧送菫特性゛°と組み合わ
せた上記の方法の何れかによる回転数が、ポンプによっ
て送られる血液の量に関る、必要な情報を提供る、。セ
ンサは光学的である必要はなく、その代りに電子的又は
機械的なものとる、こともできるということは自明であ
ろう。

実際の繰作においては、もつとも好適な手順は以下のと
おりである。操作者がパネル部分１９上ノフライム−ｔ
＝ン）（ＰＲＩＭＥ　　ｃＥＮＴ）キーを押すと、それ
によって容器２０中に入れた抗凝固溶液による配管系、
血液ポンプ及び遠心分離機の呼び水が行なわれる。除か
れた無菌空気は容器２１中に集まる。呼び水溶液が遠心
分離機の出口から排出る、とき、操作者が制御パネル区
分４２上の１ライムＵＶキーを押すと、それが弁１６ｃ
によって遠心分＃Ｉ機２１への管路を閉じると共に容器
２２ノ＼の管路を開く。循環ローラーポンプローター２
０３を始動る、ことによって平板照射室に呼び水る、と
共に、無菌空気を容器２２に移す。

呼び水工程は、液体の所定ｋが容器２２へと排出したの
ちに自動的に停止る、。

操作者が制御パネル１９上のスタート（ＳＴＡＲＴ　）
キーを押すと血液の収集が開始される。次いで患者から
血液を取り出して血液ポンプによって回転遠心分離機へ
と送る。血液が遠心分離機に流入る、につれて、密度が
比較的低いことによって最初に排出る、呼び水溶液の移
動が生じる。この呼び水溶液は所定の電か放出されるま
で自動的に容器２２中に送られ、その後に排出る、溶液
は弁］、　６　ｃによって再び容器２１へと送られる。

ある時点で、呼び水溶液は回転る、遠心分離機がら完全
に移されて、血漿が排出し始める。この排出は窓１４を
通して直接に認めることができ、そのとき操作者は制御
パネル１９上のプラズマ（Ｐ　Ｌ。

ＡＳＭＡ）キーを押す。次いで、中央制御手段が自動的
に弁１６ｃを変えることによって血漿を容器２２へと送
るが、そのとき遠心分離機に入る量とそこから出る量が
等しくなるように量を追跡る、。これは制御パネル部分
４２中の各データエントリーキーを押すことによって白
血球富化部分、すなわち軟膜が始まっていることを操作
者が指示る、まで続き、その後に、白血球富化部分を容
器２２へと送り続けるが、しかしながら、そのようにし
て送る址は軟ｗＡ量として監視される。あるいは別法と
して、軟膜の排出前に所定の血漿量のすべてが集められ
る場合は、中央制御手段が弁１６Ｃによって自動的に、
排出る、血漿液流を容器２１へと向ける。その場合には
、軟膜の出現に当ってバッフィーコ−１−（ＢＵＦＦＹ
　　ＣＯＡ’Ｉ’）データエントリースイッチ４４を押
すことによって、中心制御手段が排出る、軟膜を、やは
りその量を追跡しながら、弁１６ｃによって、容器２２
中に向ける。

軟膜の収集は、所定の軟膜量並びにサイクル数及び医者
があらかじめ定めた別の条件の両方に従って、続けるこ
とが好ましい。このもっとも好適な具体例を用いる場合
には、代表的な例は、次のようにして行なうことができ
る。前もって定めた量及びサイクルの条件は、次のよう
に設定る、ものとる、：血漿址３５０ｍ１、軟膜２５０
ｍ１、サイクル数５゜各サイクルにおいて、装置はサイ
クルの終了前に２５０１５すなわち５０ｍＩずつの軟膜
を収集し、その後に遠心分離機ボウルを空にして、ナベ
ての非白血球液、主として赤血球と恐らくは過剰の血漿
、を患者にもどす。５０ｎ＋１ずつを収集る、曲に、血
漿が遠心分離機から排出し且つ全３５０ａ＋Ｉを収集る
、まで、または軟膜が出現る、まで、容器２２中に収集
される。

次のサイクルの間に、中央制御手段は、必要に応じ、３
５０ｍ１の所定量に到達る、ように、さらに血漿の収集
を指令し、次いでさらに５０ｍ１ずつの軟膜を収集る、
。容器２２内に収容すべき全量は、この場合６００ｍ１
に等しく、それだけ集まったときに表示４６上に指示さ
れる。

このように、本発明の方法は、収集る、ときに各液量を
自動的に追跡る、ために役立ち、それによって便宜なサ
イクル数の設定を容易にし、かくして患者からの多量の
血液の収り出しが避けられる。それによって患者の安全
が増大る、ばかりでなく、中央制御マイクロプロセッサ
−に供給る、プログラムした条件に従かうことによつ°
ζ、操作者は収集る、血漿及び白血球富化部分の追跡を
試みる必要がなく、しかもなお処理のための最終溶液が
あらかじめ定めた且つ望ましい白血球濃度を含有してい
ることが保証されることから、この方法の自動化した本
質が安全性を一層増大させる。

第１図に関連して説明した光泳動装置において使用る、
上記の自動化方法は、本発明、特に平板照射室を受け入
れて、それに対して光活性化放射線を提供る、ための収
外しる、ことができ且つ葭い捨てできる光源配列装置に
著るしく依存している。

第４図を参照る、と、この図はもっとも好適な光源配列
組立物の配置を示している。プソラレンを活性化る、た
め、しかし何れにしても、使用る、活性１ヒできる試薬
を光活性化る、ために選んだ、多数の゛蛍光灯″形ラン
プ４００、好ましくは紫外（ＵＶ）灯を、２枚の単一側
部ガラス繊維プリント配線基板４０２及び４０２″の間
に取り付ける。上方及び下方の配線基板、それぞれ、４
０２及び４０２′は、平板照射室（第５図）を滑動的な
配置で受け入れるための軌道２０７を有している。もつ
とも好適な配置においては、軌道２０７中に滑動的に取
り付ける場合に平板照射室の両側に対して光活性化［ｊ
（（射を提供る、ように、理想的には、２列の１１個と
して配置した２２個の放射源すなわらランプが存在る、
。軌道２０７は各配線基板中に取り付けるが又は成形し
゛（あって・配列の中心面に沿って縦に走っている。好
適配置においては、照射源は、平板照射室を収り１寸け
る配列の中心面に四っ゛Ｃ内側に放射線を向けるような
具合に配置した、内部反射器形のＵ、■灯である。

各電球４００上のピン接点は配線基板中にのび且つ配線
基板４０２及び４０２′の回路に対してハング付けしで
あることが有利である。配線基板は冷却空気を最小の抵
抗で光源配列中に流し入れるための多数の穴４０４を与
えるためにランプの間ができる限り切り取っであること
か好ましい。ランプノ＼の電気的接続は、ランプピン４
０３から配線基板の縁における指形の接点２１．６へと
のびているめっきした回路によって達成される。ひっこ
んだキーみぞ４０５か、間違った電気的結合を与える、
第１図の患者処理装置中における上下が逆となった光源
配列組立物の取り付けを防止る、。

参考としてここに完全に組み入れる、共願中の特許願第
８３４，２９３号中に記すようなもつとも好適な具体例
においでは、記憶装置集積回路チップ２１５を配線基板
の一つの上に取り付けることによって、たとえば、型式
、通し番号、保証番号及び１重用時間のような、当該光
源配列組立物に対して特定的な符号化した情報を保持し
ている。記憶装置は第１図に示す患者治療系と電気的接
触ソケット（図中に示してない）中で係合しているフィ
ンガー接点２１６によって中央制御プロセッサーにも電
子的に結合している。二つのフィンガー接点を、めっき
した回路４０６によって相互に直接に接続し、それによ
って患者治療系中に取り付けたときに、光源配列が光泳
動患者治療装置内に正しく取り付けであることを中央制
御手段に信号る、回路を完結させる。

本発明によつＣ多くの利益を収得る、ことができる９、
ランプと配線基板は、何らの付加的な構造要素を必要と
しない堅固で容易に取り扱うことができる組立物を構成
る、。これは最大の取り扱いの容易さと最低の価格の組
立物を提供る、。完全なランプの配列を、比較的熟練し
てない者でも、す、唯一のプラグ工程に収り刊けること
ができる。

その上、好適な具体例は、ランプの配列の部分的に過ぎ
ない収り換え、たとえは一つ又は二つのランプ、の取り
換えを全く困難なものとし、それによって、履歴と性能
が既知の安全且つ効果的な照射の場が確保される。配列
構造中の大きい多数の穴はランプと照射室の適切な冷却
を容易にる、。

中央の軌道は照射室の厚さと光活性イヒ効串の実験的な
評価に従って決定したランプへの最適の距離における照
射室の適切な位置付けを提供る、。直接的に結合した接
点は、最適なキーみぞ力（誤った取り付けの防止を助け
ながら適切な配列の取り付けを信号る、。好都合なこと
に、組み入れた記憶装置は、初期使用のための光源配列
組立物の信頼性と適切性並びに残存る、有効使用寿命を
決定る、ために装置の中央制御に対る、情報を提供る、
。

記憶装置は光源配列の種類における変化、たとえば、異
なる光活性化剤のための買なる活性化波長放射線を提供
る、だめの異なるランプをも識別し、るものと思われる
。

図面及び上記の説明の考察によって、本発明の精神又は
範囲の何れからも逸脱る、ことなく、たとえば配列中に
おける異なる数のランプ又は配列における一列のみのラ
ンプの使用のような、上記に対る、多くの変更を行なう
ことができるということは、この分野の熟練者には容易
に明白となるであろう。

【図面の簡単な説明】

第１図は収集、分離及び処理の間の系の好適配置を示す
。 第２図は循環ポンプと連携る、平板照射室、及びＵＶＡ
光源配列の前立面図である。 第３１．Ｎは、内部に取り付けた照射室を伴う光源配列
組立物の好適具体例の底面図である。 第４図は、本発明の光源配列組立物の遠近図である。 第５図は、光源配列と照射室の分解した遠近図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、光活性化照射を提供するための複数の放射線源が間
   に取り付けてある上方のプリント配線基板と下方のプリ
   ント配線基板を包含し、該プリント配線基板は該放射線
   源に通電するための電力を受けるように適応した複数の
   接点を有していることを特徴とする、光活性化できる試
   薬によって細胞を処理し且つ該細胞と該試薬を照射し、
   但し照射の間該試薬及び該細胞は照射室内にあり、それ
   によって該試薬を活性化させ且つ該細胞に影響を及ぼす
   ことを包含する細胞を変化させるための患者治療系装置
   において使用するための光源配列組立体。 ２、該配線基板はさらに、めっきした電気回路を包含し
   、該照射源は管状の設計のものであり、その各端は電力
   を受けるための少なくとも１本の接触ピンを有し、且つ
   該めっきした電気回路は該ピンを電力を受けるための該
   手段に接続する、特許請求の範囲第１項記載の組立体。 ３、該配線基板はさらに、該照射室を受け入れるための
   軌道手段を包含する、特許請求の範囲第２項記載の配列
   。 ４、該配列はさらに、該配列に対する情報特性を提供す
   るための集積回路を包含する、特許請求の範囲第３項記
   載の配列。 ５、該軌道手段は該複数の照射源の間を通り且つ該配線
   基板手段はさらに該患者治療装置中の該配列の誤まった
   取り付けを防止するための配向手段を包含する、特許請
   求の範囲第４項記載の配列。 ６、該照射源は紫外線を提供する、特許請求の範囲第２
   項記載の配列。