JPS62209047A - 光学活性β−アミノアルコ−ルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 未発ＩＩＩ　ｔ±　−１１６−Ｊｔ（ｍ）ＯＨ （ｍ） で示される光学活性β−アミノアルコールの製造方法に
関し、さらに詳しくは、光学活性α−アミノ酸ハライド
の酸付加塩から二段の簡単な反応操作により容易に製造
することができる光学活性β−アミノアルコールの製造
方法に関する。

光学活性β−アミノアルコールたとえば（ＩＦＩ。

２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−１−７エニルペンタ
ンー１−オールは医薬や農薬に誘導することかでさる中
間体であり（特願昭５９−２０３８２３号）、（Ｉｓ、
２Ｒ）　−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタン−１
−オールは光学分割剤として有用である。

また、光学活性β−アミノアルコールである（Ｓ）−２
−アミノプロパン−１−オール（旦−ノルエフェドリン
）は、それ自体で交感神経興奮剤として有用である。

この立−ノルエフェドリンは、（１）光学活性アミノ酸
の７ミノ基を保護ノふで保護し［以下このことを「Ｎ−
保護」と略記することがある。］、（２）Ｎ−保護光学
活性アミノ酸をＮ−保護光学活性アミノ酸ハライドとし
、　（３）　Ｎ−保λへ光学活性アミノ酸ハライドとベ
ンゼンとをフリーゾルタラフッ反応によりＮ−保護光学
活性α−アミ７ケトンとし、（０このＮ−保護光学活性
α−７ミノケトンを還元してＮ−保護光学活性β−アミ
ノアルコールとし、（５）その後保護ノ１（を脱離する
ことにより製造することができる。

アミ７）＾の保護基として、７タリル基［ニー。

エム、ベケットら、テトラヘドロン、　２１．１４８９
（１９８５）；　Ａ、　Ｍ、　Ｂｅｃｋｅｔｔ、　ｅＬ
ａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ　−ｏｎ、　担、１４８９
（１９８５）　］　、エトキシカルボニル基［ティー、
エフ、バー、クレイ■ら、ジャーナルオブ　ザ　アメリ
カン　ケミカル　ンサエティ。

１０３．８１５７（１９８１）　；　Ｔ　、　Ｆ　、　
Ｂ　ｕｃｋｌｅｙ　　ＩＩＩ　　ｅｔａｎ、　　Ｊ　　
、　　Ａｍ、　　　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１０３．＋１
１５７（１９８１）］などが知られている。

しかしながら、見−フルエフェドリンの前記製造方法に
は、次の問題点がある。

■　光学活性アミノ酸の７ミノ基に保護基を導入する工
程、Ｎ−保護α−７ミノケトンの還元後にアミノ基から
保護ノ人を脱離させるコニ程が必要であって、工業的に
得策でない。

もっとも、保護基がトリフロオロアセチル基のときには
、カルボニル基の一元と同時に保護基の脱離を行なうこ
とができる。

■　しかしながら、どの保護基であっても、カルボニル
基の還元における立体選択性（エリメロ／スレオ選択性
）が悪くて、光学純度の高いβ−アミノアルコールを製
造することができない。

したがって、前記方法ではジアステレオマーを分離する
工程が必要である。

見−ノルエフェドリンの公知の前記製造方法には以上の
ような問題点を有しているので、前記製造方法を、（Ｉ
Ｒ，２Ｓ）　−２−アミノ−４−メチル−１−フェニル
ペンタン−１−オールや（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−アミノ
−１，２〜ジフェニルエタン−１−オールなどの他の光
学活性β−アミノアルコールの製造方法に類推適用して
も、前記問題点は以前として存在している。

したがって、未発ＩＩの目的は、前記従来の方法におけ
る問題点を解消し、特段の保護を導入せずに、しかもα
−アミノ酸ハライドの酸付加塩から簡単な二段の合成操
作により、エリスロ体への高い選択率で光学活性β−ア
ミノアルコールを製造することができる効率の良い方法
を提供することである。

すなわち、未発ＩＪＪは、 一般式 （ただし１式中、又はハロゲン原子を表わし、Ｒ１はア
ルキル基またはフェニルノ＾を　Ｒ２は水素原子または
低級アルキル基を表わし、あるいはＲ１とＲ２とが共同
して隣接する”＆　ｇ　ｍ子および窒素原子と共に形成
する五Ｌ１環を表わし、木は不斉炭素を表わす、） で示される化合物に、ベンゼンをルイス酸の存在下に反
応させ、 一般式 （ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘおよび木は前記と同じ
である。） で示される化合物とし１次いでこれを水素化ホウ素ナト
リウムにより還元することを特徴とする、一般式 （ただし、−Ｉ般式ＯＵ中、　）ＩＩ　、　ｌ（２およ
び末は前記と同じである。） で示される光学活性β−アミノアルコールの製造方法で
ある。

前記一般式（Ｉ）でされる光学活性α−アミノ酸ハライ
ドの酸付加塩は、公知の方法［ケー。

ディー、コツプルら、ジャーナル　オブ　ザ　アメリカ
ン　ケミカル　ンサエティ　、　７８．６１９９（１９
５ｆｔ）、Ｋ、Ｏ，Ｋｏｐｐｌｅ　ｅｔ　ａｌ、Ｊ、Ａ
ｍ、Ｇｈｅｍ、ｓｏｃ、、７８　。

６１９９（１９５Ｂ）］に従って、あるいはこの公知の
方法に準じて容易に製造することができる。

原料である光学活性α−アミノ酸はＬ体および０体のい
ずれを用いてもよい。

ここで、市記一般式ＣＩ）中のＲ１としては、具体的に
はメチル基、エチルノ＾、プロピル基、イソプロピル基
、ブチルノ、（、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などの炭素
数が１〜８のアルキル基、フェニル基が挙げられ、前記
Ｒ２としては具体的には水素原子、または前記Ｒ１と同
様の低級アルキル基が挙げられ、さらにまた、前記Ｒ１
、！：Ｒ２と、これらに隣接する炭素原子と窒漏原子と
で共同して五員環を形成する。これらの山でも、好まし
いＲ１としては、炭素数１〜４の低級アルキル基および
フェニル基であり、Ｒ２としては水素原子であり、さら
に、Ｒ１とＲ２とで、これらに隣接する炭素原子と窒素
原子とで共同して五員環を形成するのが好ましい。

曲記一般式（Ｉ）中のハロゲン原子又としては、ｊ１！
素原子および臭素原子が好ましく、特に塩素原子が好ま
しい。

前記一般式（Ｉ）でされるα−アミノ酸パライトの酸付
加塩は、公知の方法により、またはこの公知の方法に準
じて製造したものを単離、ＩＪＩ製することなく、反応
混合物のまま次のフリーゾルタラフッ反応に使用するこ
ともできる。

前記一般式（ＩＩ）で示される光学活性α−７ミノケト
ンの酸付加塩は、前記一般式（Ｉ）でされる光学活性α
−アミノ酸ハライドの酸付加塩とベンゼンとのフリーゾ
ルタラフッ反応により１■することができる。

フリーゾルタラフッ反応における溶媒としては、この種
の反応に通常に使用されているものを使用することがで
き、反応基質であるベンゼンを溶媒として使用すること
もできるし、脂肪族炭化水素、二硫化炭素などをも使用
することもできる。

触媒であるルイス酸としては、たとえば無水塩化アルミ
ニウム、四１ム化錫、三フフ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化
チタンなどの一種またはこれらの二種以上を混合して使
用することができる。これらルイス酸の中でも無水塩化
アルミニウムなどが好ましい。

ルイス酸の使用量は、前記一般式ＣＩ）で示される光学
活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩に対して、通常、
２〜１０倍モルであり、好ましくは２〜３倍モルである
。

フリーゾルタラフッ反応における反応温度は、５０〜１
００℃で１反応時間は、２〜６時間である。

このフリーデルクラフッ反応により１１）られる反応生
成物を常法に従って精製することにより、一般式（ＩＴ
）でされる光学活性α−アミノケトンの酸付加塩を得る
ことができる。

次いで、前記一般式（ＩＴ）でされる光学活性α−アミ
ノケトンの酸付加塩は、還元反応により、前記一般式（
ｍ）で示されるα−アミノアルコールに変換される。

反応は、メタノール、エタノールなどのアルコール類、
テトラヒドロフランなどのエーテル類などの溶媒中で行
なうことができる。

還元反応における反応温度は、−５℃〜＋１５℃の範囲
である。

前記水素化ホウ素ナトリウムの使用敬は、前記一般式（
■）でされる光学活性α−アミ７ケトンの酸付加塩に対
して、０．５〜１倍モルである。

このようにして得られる光学活性β−アミノアルコール
含有の反応生成物は、通常の単離、精製操作に付され、
一般式（ｍ）で示す光学活性β−アミノアルコールが単
離される。

本発明の方法により得られる代表的な光学活性β−アミ
ノアルコールを列挙すると次の通りである。

化合物１　、　（ＩＲ，２Ｓ）　−２−アミノ−１−フ
ェニルプロパン−１−オール（又−フル エフェドリン） 化合物２　：　（ＩＲ，２Ｓ）　−２−アミノ−３−メ
チル−１−フェニルブタン−１−オール 化合物３　、　（ＩＲ，２Ｓ）　−２−アミノ−４−メ
チル−１−フェニルペンタン−１−オー ル 化合物４　；　（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−７ミノー１．２
−ジフェニルエタン−１−オール 化合物５　、　（Ｒ）−フェニル［（Ｓ）−ピロリジン
−２−イル］メタノール 化合物６　；　（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−７ミノー１−フ
ェニルへ羊サンー１−オール 化合物７　、　（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−アミ７−１−フ
ェニルへブタン−１−オール 化合物８　；　（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−アミノ−１−フ
ェニルオクタノ−１−オール 化合物９　、　（ｉｓ、２Ｒ）　−２−アミノ−１−フ
ェニルノナン−１−オール 化合物１０；　（１！Ｊ、２Ｒ）　−２−アミノ−１−
フェニルデカン−１−オール なお、ここで例示するのは本発明に係る方法により得ら
れる光学活性β−アミノアルコールの一部であって、前
記例示に限定されるものではないことは言うまでもない
。

本発明の方法により得られる光学活性β−アミノアルコ
ールは、たとえば見−ノルエフェドリンのように医薬品
あるいは光学分割剤、不斉合成助剤として使用される。

さらに前記光学活性β−アミノアルコールは。

たとえば、以下の反応式 （ただし、反応式中、木、Ｒ１、ｌ（２およびＸは前記
と同様の意味を表わし、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ同一
または相違する低級アルキル基を表わし、あるいはこの
Ｒ３とＲ４とは隣接する窄素原子と共に５〜７員環を形
成する。ｎは２または３を示す、） に従って、たとえばグルタミン酸遮断作用あるいは中枢
神経弛緩作用を有するアミノアルコール誘導体（１１７
）に誘導することができる（特願昭５９−２０３８２１
号明細書参照）、このアミンアルコール誘導体（ｌは、
医薬、８薬として使用される外、たとえば次の反応式 （ただし１本、ｌ（Ｉ　、　Ｒ３、Ｒ４およびｎは前記
と同様の意味を表わし、Ｙは／ｈロゲン原子またはトリ
クロロメチルオキシノ＾を表わす、）に従って、グルタ
ミン酸遮断作用、中枢性筋弛緩作用を有する１、３−オ
キサゾリジン−２−オン誘導体（Ｖ）に誘導することが
できる。

本発明によると。

（１）　　従来のように、光学活性α−アミノ酸のアミ
７ノｋを保護基で保護する工程、および保護基を脱離す
る工程を省略することができ、（２）　　工業的に利用
可能な一元剤である水λ化ホウ素ナトリウムを使用する
ことにより、９５％以上の高いエリスロ選択性をもって
光学活性β−アミノアルコールを製造することができ、
（３）　　前記水素化ホウ）；ナトリウムで光学活性α
−アミ７ケトンと酸の酸付加塩におけるカルボニル基を
還元する際に、酸が脱離するので、付加塩から酸を除去
する特別な工程を不要とし、（４）　　結局、光学活性
α−アミノ酸を原料とする場合には、三１ａの反応操作
で、しかも高い光学純度で光学活性β−アミノアルコー
ルをｆＭ’Ｚｉすることができる。

などの数々の優れた利点をする光学活性β−アミノアル
コールの製Ｏ方法を提供することができる。

（実施例１） （Ｓ）−２−アミノプロピオフェノン用酸１ムの製造 乾燥ベンゼン５５ｍ　ｌに無水塩化アルミニウム１４、
１　ｇを懸濁させ、室温で攪拌しなからＬ−７ラニルク
ロリド塩酸塩？、８４ｇを加えた後、５０〜８０℃に１
時間、更に還流温度に２．５時間加熱した。冷却した反
応混合物を水１５８　ｇとＣＩ′＆！酸１７．７℃愛の
混合物中に注いだ、水層を分取し、Ｃ塩％８８ｍｕを加
えた後、５０℃で結晶が析出し始めるまで減圧下に濃縮
し、さらに５℃で１．５時間放置することにより得た結
晶を症取し、アセトンおよびエーテルで洗浄した。減圧
下に乾燥して白色結晶の表題化合物５．ｔ５ｇ　（収率
５８，３％）を得た。エタノール／エーテルから再結晶
した表題化合物の物性値は次の通りである。

ｍ　ｐ　；　１７５〜１７８℃、 ［α］　Ｄ　、　−４７，２°　（Ｃ１，０１，氷）２
８５０．２８００．１８９０，１８００゜１５８０．１
５１Ｇ、１４５０．１２５０゜１００５．７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣ立：ｌ　　１０ｈ　　Ｏ口＝　１０／１
）　　δ　（ｐｐｍ）　　；１．８４　　（３Ｈ、ｄ　
、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃ旦３）５．１４　　（ＩＨ、ｑ
　、Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨＣＨ３）７．２８〜８．１２　
（５Ｈ、ｍ　、芳香族水素）メタノール１０ｍ１に（Ｓ
）−２−アミノプロピオフェノン塩酸塩９３０ｍｇを溶
解し、　１０℃以下に冷却しながら水素化ホウ素ナトリ
ウム９５ｍ　ｇを加えた。同温度で３０分間攪拌した後
、反応混合物を減圧下に濃縮した。濃縮残留物にクロロ
ホルム１０ｍ立、木２．５ｍｌ、続いて２Ｎの力性ソー
ダ水溶液２．５ｍ文を加えて撹拌した０分取した有機層
をクロロホルム５ｍｌで洗浄し、と硝で乾燥し、溶媒を
留去した後、白色結晶として表題化合物７３５ｍｇを得
た。その物性値は次の通りであるＮＭＲ（Ｃ［ＩＣ≦Ｌ
　コ　）　　δ　（ｐｐｍ）　　：０．８５　　（３）
１．ｄ、Ｊ＝６Ｉ（Ｚ、Ｃ旦３）２．０５　　（３Ｈ、
ｂｒｏａｄ　ｓ　、　ＯＨ、ＮＨ２）２．９４〜３．３
０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ旦Ｎ１（２）４．５１　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨＯＨ）７．３０　　（５Ｈ
、ｍ　、芳香放水：Ｊ：）得られた交−ノルエフェドリ
ン７３５ｍｇはＪ′ｉ！酸ｉｌｌとしたのち、エタノー
ル／イソプロピルエーテルで再結晶しく収埴ｓｅ２ｍｇ
）、融点、比旋光度、及びＩＲを測定した。

塩酸文−ノルエフェドリンの同定データｍ　ｐ　　；　
　１７１　　”　１７２　　℃［α］ロー３３．０’（
Ｃ１，０＋、水）１５３５．１４８０，１４５５，１３
９５゜１２１５．１０４０．１Ｇ３０，７４５゜また、
前記塩酸ｌ−ノルエフェドリンを光学活性な酸であるモ
アシャー（Ｍａｓｈｅｒ）　１％ｌとの酸アミドに誘導
して高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析したとこ
ろ、光学純度は９８％以上であった。

（実施例２） 乾燥ベンゼン５５ｍ　ｌに無水塩化アルミニウム１４、
１　ｇを懸濁させ、室温で攪拌しなからＬ−バリルクロ
リド１１！酸塩９．１２１ｇを加えた後、５０〜６０℃
に１時間、更に還流温度に３時間加熱した０次いで、冷
却した反応混合物奈氷２１２　ｇと濃塩酸１８ｍ　９−
どの混合物中に注ぎ、３０分間攪拌した。水層を分取し
、有機層を水８０ｍＪＬで抽出し、抽出水と前記水層を
合わせてこれに濃塩酸８８ｍ党を加えた後、結晶が析出
するまで５０℃以下で減圧ｅ′１ｉ４＋、、、その後５
℃以下で２時間放置し析出した結晶を繞取し、エーテル
で洗浄した後、減圧下に乾燥して白色針状晶の表題化合
物？、ｆｉ１ｇ　（収率６７．２％）を得た。インプロ
パツールから１グ結晶した表題化合物の物性値は次の通
りである。

ｍ　ｐ　；　２Ｇ９〜２１１　’Ｏ（分解）［α］　Ｄ
　；　＋５Ｌ３°　（Ｃ１，ＯＩＱ、木）１５９５、＋
４８５．１２７０，１２４５゜９７５．７８５．７０Ｏ ＮＭＲ（ＧＯ（ｄａｙ　／　ＣＤ３０Ｄ＝　１０／１）
δ（ｐｐ■）０．９１　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ
Ｈ３）１．１８　　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　
ＣＨ３）２．１２〜２．８４（ＩＨ，ｍ、Ｃ旦（ＣＨ３
）　２　）５．０４　　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ　、
ＣＨＮＨ？）７．３２〜８．１２　（５Ｈ、ｍ　、芳香
族水素）メタ／−ル３３ｍＪｌに（！ＩＩ）−２−アミ
ノ−３−メチル−１−フェニルブタン−１−オン１１！
酸塩３．２１ｇを溶解し、１０℃以下に冷却しながら水
素化ホウ素ナトリウム２８４ｍｇを加えた。同温度で３
０分間攪拌した後１反応混合物を減圧下に濃縮した。濃
縮残留物にクロロホルム２０ｍｊＬ、水８ｍ見、続いて
２Ｎの力性ソーダ水溶液８ｍＭを加えて攪拌した。６１
１層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝
で乾燥後、溶媒を留去して得た白色の粗結晶を酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサンで再結晶して白色結晶の表題化合物１
．９１１ｇ　（収率７４．０％）を得た。物性値を次に
示す。

ｍｐ；７２　〜７３℃ ［α］ロ　；−１３，８°　（Ｃ１，００，エタノール
）１８０５．１４７５．１４Ｂ０，１１００゜１０４５
．１０１５，９５０，９４０，９１０゜７８０．７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣ！３　）δ（ｐｐｍ）　　：０．８８　
　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＨ３）１．００
　　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨｘ）１．２〜２．
０　　（４Ｈ、ｍ　、　ＣＩ（Ｃ）１３）２．ＩＨ７，
０）１）２．７３　　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、　Ｊ　＝８．８
Ｈｚ　　、　Ｃ旦ＮＨ２）４．５８　　（１Ｂ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、Ｃ旦０Ｈ）７．３２　　（５Ｈ、ｍ　、芳香
族水素）得られた（ＩＲ，２Ｓ）　−２−アミノ−３−
メチル−１−フェニルブタン−１−オールをモアシャー
（Ｍｏｓｈｅｒ）酸との酸アミドに誘導して高速液体ク
ロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析したところ、光学純度は
９９％以上であった。

（実施例３） 乾燥ベンゼン３．０文に五塩化リン３１８ｇを懸濁させ
、約ｌＯ℃に冷却して攪拌しながらＬ−ロイシン１９７
ｇを加えて、１０〜２０℃に４時間撹拌した。

その後、約５℃に冷却しながら無水塩化アルミニウム６
００ｇを加えた０反応混合物を徐々に加熱し、２時間か
けて還流温度に上昇させ、更に２時間加熱還流した。冷
却後１反応混合物を氷３．０Ｋｇと濃塩酸４５０ｍ文と
の混合物へ攪拌下に注いだ、その後、水層を分取し、こ
れを−晩装置することにより析出した結晶を濾取し、エ
ーテルで洗浄した後、減圧下に乾燥して白色結晶の表題
化合’４ｈ２５４　ｇ　（収率７５．０％）を得た。イ
ンプロパツールから再結晶した表題化合物の物性値は次
の通りである。

ｍｐ；２０Ｂ〜２０８℃（分解） １：ａｌ　Ｄ　；　−５，４’　　（Ｃ１，００７，水
）１５８５．１５２０．＋４５０．１２７５゜１２２５
．９９０，７７５，６９５ ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＪＬ＋　　／　ＧＤ３　０Ｄ＝　１０
／Ｉ）　　δ（ｐｐｍ）：Ｑ、９５　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６）１ｚ、ｃす３）１．１０　　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝
６Ｈｚ　、ＣＨｌ　）１．５０〜２．１０　（３Ｈ、ｍ
　、　ＣＨ２０Ｈ（ＣＨ３）２）５．０７　　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７ｆ（ｚ、ＣＨＮＨｚ　）７．３２〜８．１２
　（５Ｈ、ｍ　、芳香族水素）メタノール３．０２に（
Ｓ）−２−アミ／°−４−メチルー１−フェニルペンタ
ン−１−オン塩酸用２５４ｇを溶解し、１０℃以下に冷
却しながら水素化ホウ素ナトリウム５８．７ｇを加えた
。同温度で３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧下に
濃縮した。

濃縮残留物にクロロホルム１，５交、水０．７！ｌ　、
続いて２Ｎの力性ソーダ水溶液（Ｌ７５１を加えて撹拌
した。有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得た白色の粗結晶を
ｎ−へキサンで再結晶して白色針状結晶の表題化合物１
７８　ｇ　（収率８１，９％）を得た。

物性値は次の通りである。

ｍｐ；７０〜７１℃ ［α］　Ｄ　；　−３９，０°　（Ｃ１，０１，エタノ
ール）１５７０．１４５５，１４４５．１３４０゜１０
４５．１０２５．９８５，７５５，７４５゜０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ見３　）　δ　（ｐｐ−）　　　：０．
８１　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ旦３）０．８７　
　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＣＨＩ　）Ｑ、！
３４〜１．８４　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２Ｃｌ（ＣＨ３
）２）２．０２　　（３Ｈ、ｂｒｏａｄ　ｓ、　Ｎ旦２
，０Ｈ）２．８４〜３．１４　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ旦
ＮＨ２）４．４８　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、ＣＨ
ＯＨ）７．２８　　（５Ｈ、ｍ　、芳香族水素）得られ
た（ＩＲ，２Ｓ）　−２−７ミノー４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−ｌ−オールをモッシャー（Ｎａｓｈｅ
ｒ）酸との酸アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ
（ＨＰＬＣ）分析したところ、光学純度は８８％以上；
であった・ （実施例４） 乾燥ベンゼン４６ｍ　ｆＬに無水塩化アルミニウム１２
．２ｇを懸濁させ、室温で攪拌しなからＤ−α−フェニ
ルグリシルクロリド塩酸塩９．３８ｇを加えた後、撹拌
しながら５０〜６０℃に１時間、更に還流温度に３時間
加熱した０次いで５冷却した反応混合物を水５００ｇと
濃塩酸１５ｍ文との混合物中に注ぎ、更にニーデル１５
０ｍ見を加えて１時間攪拌した。水層を分取し、製塩＃
５８ｍｕを加えた後、５０℃以下で結晶が析出し始める
まで減圧下に濃縮し、その後冷却下に２時間放置して得
た結晶をエーテルで洗浄して淡黄色結晶の表題化合物６
．０７ｇ（収率５３，８％）を得た。エタノールで再結
晶した表題化合物の物性値は次の通りである。

ｍ　ｐ　；　２２８〜２３０℃（分解）［α］　Ｄ　、
−２２１８℃（ＣＧ、５０？、木）１８００．１５１０
，１４５０，１２７５゜１２４０．９５５，７７０，７
５０．Ｔｏ。

ＮＭＲ（ＧＯＧＨ３／　　ＣＤ３　０［１＝　　３／１
）　　８　　（ＰＰＩＩ）　　　：６．１８　　（Ｉ　
Ｈ、ｓ　　、　ＣＨＮＨ２）７．２４〜７．６８および
７．８０〜８．０８（ＩＯＨ、ｍ　、芳香族水素） （ｌｓ、２リー二」エニヱーミノー１−１２−ジフェミ
色三ｌメタノール１２ｍＭに（１’１）−２−アミ／−
１，２−ジフェニルエタン−１−オン塩酸塩１．２４ｇ
を溶解し、水冷上゛に撹拌しながら水素化ホウ素ナトリ
ウム９５ｇを加えた。　１０℃以下に冷却しながら３０
分間攪拌した後５反応混合物を減圧下にｅｆ１！シた。

濃縮残留物にクロロホルム２０ｍ愛、水２．５ｍ文、続
いて２Ｎの力性ソーダ水溶液２．５ｍＪｌを加えて攪拌
した。有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗沙
し、ｉ！ｆ硝で乾燥後、溶媒を留去して得た淡黄色の粗
結晶を９５％エタノールで再結晶して白色針状結晶の表
題化合物７８０ｍｇＣ収率７１．１％）を７５だ。

物性値を次に示す。

ｍ　Ｐ　；　１４２．５〜１４３．５℃（αｌ　Ｄ　；
　＋ｅ、ｓ　°　（ＣＯ，６０，ｚタノール）Ｂｒ Ｉ　ＲＦ　ｔｘａｘ　　（ｃ　ｍ−１）　　：　３４２
０，３３４０，３２９０．３０７ｏ。

３０４Ｇ、２９００，１５９５，１５００゜１４８０．
１３５５．１２Ｂ５，１０８５゜１０ｇ０，１０３５，
１０２５，９２０゜７８０．７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣ交３　）　δ　（ｐｐｍ）　：１．８５
　　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ、Ｎ旦２　１０　Ｈ）４．
１０　　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｃ旦ＮＨ２
）４．７０　　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｃ旦
０Ｈ）７．２３　　（ＩＯＨ、ｍ　、芳香族水素）得ら
れた（Ｉｓ、２Ｒ）　−２−アミノ−１，２−ジフェニ
ルエタン−１−オールをモッシャー（Ｍａｓｈｅｒ）酸
との酸アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ（ＨＰ
ＬＣ）分析したところ、光学純度は９９％以上であった
。

（実施例５） 乾燥ベンゼン２００ｍＭに五塩化リン２０．９ｇを懸濁
させ、室温で攪拌しなからＬ−プロリン１１．５ｇを加
えた後、室温で４時間攪拌した９反応混合物を冷却して
から、無水塩化アルミニウム４０．０ｇを加えた０次い
で、反応混合物を攪拌下に徐々に加熱し、２時間かけて
還流温度にＪ：、昇させ、更に２時間加８還流した０次
いで、冷却した反応混合物を氷２００ｇと濃塩酸３０ｍ
文との混合物中に注ぎ、３０分間攪拌した。水層を分取
し、５０℃以下で減圧下に濃縮した。？：ｊ縮物をりｅ
ｒｅｒホルムで３回抽出し、抽出液を芒硝で乾燥後、減
圧下に溶媒を留去して淡黄褐色結晶の表題化合物１０．
９ｇ　（収率５１．５％）を得た。エタノール／エーテ
ルから再結晶した表題化合物の物性値を次に示す。

ｍ　ｐ　；　１７４〜１７６℃（分解）［αｌ　Ｄ　；
　−１３０，５’　（Ｃ１，００１，木）２Ｇ８０．２
５４０．ｌｆｉ？５．＋４９５゜＋４８０．１４４５，
１３７０，１３５０゜＋２４０．ＩＱＯｏ、７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＪｊ３　）　　δ（ｐｐｍ）　　；７．
２０〜８．０８　（５Ｈ、ｍ　、芳香族水ｆ：）メタノ
ールｔｏｍ４ｕにフェニル［（Ｓ）−ピロリジン−２−
イル］メタノン＋４１酸塩１．０８ｇを溶解し、水冷下
に攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウムを加えた。　１
０℃以ドで３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧下に
′ｅ縮した。ｅ縮残留物にクロロポル６１０ｍ文、水２
．５ｍ文、続いて２Ｎの力性ソーダ水溶液２．５ｍ文を
加えて攪拌した。有機層を分取し、この有機層を飽和食
塩水で洗？’ｉＩＩ　Ｌ、ご硝で乾燥後、溶媒を留去し
て黄色油状の表題化合物の組体０．８９ｇを得た。

物性値を次に示す。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪＬ３）δ（ｐｐｍ）　　：４．８９　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｃ旦−０Ｈ）７．３１　　（
５Ｈ、ｍ　、芳香族水素）得られた（Ｒ）−フェニル［
（Ｓ）−ピロリジン−２−イル１メタノール０．８９ｇ
は塩酸塩としたのち、エタノール／酢酸エチル混合溶媒
から再結晶した（収１１８０２　ｍ　ｇ　、白色鯛片状
晶）　、　（Ｒ）　−フェニル［（Ｓ）−ピロリジン−
２−イル］メタノール塩酸塩の物性値を次に示す。

ｍ　ｐ　；　１５Ｂ　〜１５７℃ ［α］　Ｄ　、　−３８，７°（Ｃ１，００、水）２７
７０．２８Ｂ０，２５４０，１４００゜１３５０．１０
４０，１０２５，１１８５゜７５０．７１０ また、前記（Ｒ）−フェニル［（Ｓ）−ピロリジン−２
−イル］メタノール塩酸塩をモッシャー（Ｍａｓｈｅｒ
）　ｍとの酸アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ
（）ＩＰＬｃ）分析したところ、光学純度は９８％以上
であった。

手続補正力 昭和６１年特許願第５２８６０号 ２　発明の名称 光学活性β−アミノアルコールの製造方法３　補正をす
る者 名称　　日本ケミファ株式会社 代表者　丑山　十三 ４　切入 住所　　東京都新宿区西新宿八丁目９番５号セントラル
西新宿３階 電話０３−３６１−２７３８　、−””氏名　　弁理士
（８７５９）福村直樹　′・２１、・ ８、補正の内容 （１）明細ど第３頁下から４行口に記載のｒ　（ｓ）−
２−７ミノプロパンー１−オール」をｒ（ＩＲ。

２Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルプロパン−１−オー
ル」に補正する。

（２）明細１１第５頁第６行に記載の「トリフルオロア
セチル基」を「トリフルオロアセチル基」に補正する。

（３）明細、Ｉ）第９頁第１４行に記載の「でされ」を
「で示され」に補正する。

（４）明細書第１０頁第１行に記載の「脂肪族炭化木よ
」を「ニトロメタン」に補正する。

（５）ＩＪＩ細書第１０頁下から２行目に記載の「でさ
れ」を「で示され」に補正する。

（６）明細書第１１頁第１行に記載の「でされ」を「で
示され」に補正する。

（７）明細書第１１頁第１０行に記載の「前記水素化ホ
ウ素ナトリウム」を「水素化ホウ素ナトリウム」に補正
する。

（８）明細書第１１頁第１１行に記載の「でされ」を「
で示され」に補正する。

（９）明細書第１５真下から４行目に記載の「酸が脱離
するので」を「酸が中和されるので」に補正する。

（１０）明細書第１６頁第３行に記載の「利点をする」
を「利点を有する」に補正する。

（１１）明細書第１６頁下から６行目に記載の「木１５
８ｇＪを「氷１５８ｇＪに補正する。

（１２）明細書第１６頁下から４行目に記載の「５０℃
で結晶が」を「５０℃以下で結晶が」に補正する。

（１３）明細書第１８頁第６行に記載の「クロロホルム
５ｍｌで」を「飽和食塩水５ｍｌで」に補正する。

（１４）明細書第２２頁第１１行に記載の「Ｊ＝６．６
Ｈｚ、ＪをｒＪ＝６．６Ｈｚ、４に補正する。

（１５）引綱書第２３頁下から６行目に記載の「これを
−晩静こすることにより」を「有機層を水（１，０文で
１回、　０．２１で１回）で抽出し、抽出液を最初に分
取した水層に加え、−晩装置した。」に補正する。

（１６）明細８第２５頁下から２行目に記載の「６旦２
」を「６Ｈ２」に補正する。

（１７）明細書第２８頁第６行に記載のｒ９５ｇＪをｒ
９５ｍｇＪに補正する。

（１８）　ＩＪ＋細書第３１頁下から１行目に記載の「
水素化ホウ素ナトリウム」を「水素化ホウ素ナトリウム
９５ｍｇＪに補正する。

−以上一

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ただし、式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ＾１は
   アルキル基またはフェニル基を、Ｒ＾２は水素原子また
   は低級アルキル基を表わし、あるいはＲ＾１とＲ＾２と
   が共同して隣接する炭素原子および窒素原子と共に形成
   する五員環を表わし、＊は不斉炭素を表わす。） で示される化合物に、ベンゼンをルイス酸の存在下に反
   応させ、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ただし、式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘおよび＊は前記と
   同じである。） で示される化合物とし、次いでこれを水素化ホウ素ナト
   リウムにより還元することを特徴とする。 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ただし、式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２および＊は前記と同じ
   である。） で示される光学活性β−アミノアルコールの製造方法。
2. （２）前記Ｘが塩素である前記特許請求の範囲第１項に
   記載の光学活性β−アミノアルコールの製造方法。