JPS62207295A

JPS62207295A - ソルナステロ−ル類の製造法

Info

Publication number: JPS62207295A
Application number: JP5009786A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Komori; 古森　徹哉; Masanori Honda; 本田　昌徳
Original assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-03-07
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1987-09-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の背景〕技術分野本発明は、ステロイドサポニンのアグリコン部であるソ
ルナステロール類の化学合成法に関する。

先行技術ヒトデ類の成分としてサボニ／があることが初めて知ら
れたのは１９６０年のことで、イトマキヒトデ（Ａａｔ
ｓｒｉｎａ　ｐｅｃｔｉｎｉｆｅｒａ　）の粕から得た
魚毒性と溶血性ケ示す物質か、サポニンであったことが
報告されている（日本水産学会誌、２６．１１３２（１
９６０）　）　ａ次いで、生のヒトデ（Ａ１３ｔｅｒｉ
ａ８ａｍｕｒｅｎｓｉｓ　）から積雪したサポニンにつ
いて、魚毒性や溶血性などが確かめられ（日本水産学会
誌、３０．３５７　（１９６４）　）、さらにセライト
カラムなどで精製して、２種のサポニン、すなわちアス
テロサボニ７　Ａ　（Ａｇｒ、　Ｂｉｏｌ、（！ｈｅｍ
、、２９．８０４　（１９６５））およびアステロサボ
＝　７　Ｂ　（Ａｇｒ、　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ、、匪、
３６８　（１９６７）　）　　が単離されている。その
後、ヒトデの卵果に含まれる放卵抑制因子がアステロサ
ボニンＡおよびＢであることが明らかにされ（ａｇｒ、
　Ｂｉｏｌ、　Ｏｈｅｍ、、３６．１０８７　（１９７
２）　）、アステロサボニンＡについてはその化学構造
も決定されｆ、−（Ａｇｒ、　Ｂｉｏｌ　Ｏｈｅｍ、　
、３６．　２４４９　（１９７２）およびＡｇｒ、　Ｂ
ｉｏｌ、　Ｏｈｅｍ、　、　３６．　２４５３　（１９
７２）　）。

オニヒトデ（Ａｃａｎｔｈａｓｔｏｒ　ｐｌａｏｃｉ　
）からはツルナステロサイドＡが単離され、構造が決定
されてイ６　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ、１９７７．８５９、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｏ
ｈｅｍ、、２４　（１９８３）およびｃｈｅＩｆＩ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、２６．１８６４　（１９７
８）　）　　また、本発明者らの一部も、同じくオニヒ
トドからソルナステロールＢをアグリコンとするサポニ
ン（日本薬学会第９７年会講演要旨集第■分冊２１７頁
（１９７７年））、アステロンをアグリコンとするサポ
ニン（Ｌｉｅｂｉｇｓムｎｎ、　Ｃｈｅｍ、、２４　（
１９８３）　）および２４．２５−デヒドロソルナステ
ロールムをアグリコンとするサボニ７　（Ｌｉｅｂｉｇ
８　Ａｎｒｌ、　Ｏｈｅｍ、、３７　（１９８３）　）
叫を単離して、構造を決めている。

その他ヒトデ類から生物活性乞有する棟々のステロイド
サボニ７が単離されて、構造決定され℃いる（　Ｌｉｅ
ｂｉｇ８　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、、２０７９　（１９８
３）、Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ６．２０９２
　（１９８３）、Ｌｉ８１）ｉＬｉ３１）ｉ、　Ｏｈｅ
ｍ、、２９６　（１９８４）、ＬｉｅｂｉｇＡｎｎ、　
Ｏｈｅｍｌｌ。

５６　（１９８３）　）。

この様に、天然から種々のステロイドサポニンが単離さ
れて構造決定されているが、しかしながら、いずれの報
告でも化合物は精製が困難で、かつ低収率であった（前
記引用文献の他Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｒｎ、　Ｂｏａ、、１０２　（１９８０）を参照
）。

従って、工業的に、しかも立体選択的に、ステロイドサ
ポニン類を取得する方法が望まれているところである。

〔発明の概要〕

要旨本発明は、上記の点に解決を与えることを目的とし、ア
ステロン（ａｓｔｅｒｏｎｅ　）誘導体にシリルエノー
ルエーテル類を酸触媒下反応させる。という化学合成的
手法によるステロイドサポニンの合成中間体であるソル
ナステロール類の製造法ン提供することにより本目的を
達成しようというものである。

従って、本発明による下式（１）で示されるソルナステ
ロール類の製造法は、下式（ｌ［）で示されるアステロ
ン誘導体を、ルイス酸の存在下に、下式（Ｉｎ）で示さ
れるシン）ｑブチル類と反応させること、を特徴とする
ものである。

ｚＯここで、上記の式（１）〜（ＩＩｌ）においてｓＲｌお
よびＲ２は同一であっても異なってもよくてそれぞれぞ
れアシル基を示し％Ｒ３は水素原子、（Ｒ）−メチル基
または（Ｓ）−メチル基を示し、Ｒ４はトリアルキルシ
リル基を示し、ｎはＯ〜１の整数を示す。

得られたソルナステロール類は、血圧降下剤（特開昭５
９−２３１０２２　）　催眠鎮静剤（％開昭６０−３８
３２５）として有用なステロイドサポニンの合成中間体
としてなりえること、また本発明による製造法に従えは
、はぼ定量的にかつ立体選択的に目的とするソルナステ
ロール類を合成できること、などより、本発明は医薬品
産業に多大の貢献をなすものと思われる。

〔発明の詳細な説明〕

ソルナステロール類本発明の製造法により得られるソルナステロール類は、
前記式（Ｉ）で表わされるものである。

これらの化合物の一具体例を示せば、後記実施例に示し
た様に（２０Ｂ　、　２４Ｒ）　−３β、６α−ジアセ
トキシソルナステロールＢ　（ＩＩＩＪ記式（Ｉ）中Ｒ
１およびＲ２がアセチル基であり、Ｒ３が（Ｒ）−メチ
ル基であり、ｎが１である化合物（以下化合物Ａと記す
））、（２０８、２４８’）　−３β、６α−ジアセト
キシソルナステロールＢ（前記式（１）中、Ｒ１および
Ｒ２がアセチル基であり、Ｒ３が（Ｓ）−メチル基であ
り、ｎが１である化合物（以下化合物Ｂと記す））、（
２０Ｅり一３β、６α−ジアセトキシンルナステロール
Ａ（前記式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ２がアセチル基であ
り、Ｒ３が水素原子であり、ｎが１である化合物（以下
、化合ｖ／ＪＣと記す））および（２０Ｂ）−２４−ノ
ルソルナステロールＡ（前記式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ
２がアセチル基であり、ｎが０である化合物（以下、化
合物りと記す））などがある。

製　　造本発明の製造法における反応原料の一つであるアステロ
ン誘導体は、前記式（Ｕ）で示される化合物である。

上記化合物は、いずれも概知物質で、任意の方法により
合成することができる（　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｏｈｅｍ、、２４　（１９８３）およびＬｉｅｂｉｇｓ
　Ａｎｎ、　Ｏｈｅｍ、。

２０７９　（１９８３）　）。なお、式中Ｒ１およびＲ
２はそれぞれ任意のアシル基ン示すが、好ましくはアセ
チル基またはベンゾイル基である。なお、Ｒ１およびＲ
２−は、水酸基の保護基である。

シリルエノールエーテル誘導体本発明の製造法におげろ上記アステロン誘導体と反応さ
せてそこへ側鎖部を導入すべきもう一方の反応原料はｓ
　１ｉＩｌ記式（Ｉｌｌ）で示されろシリルエノールエ
ーテル誘導体である。その−具体例としては、後記図１
に示す様に化合物（７）、（７′）、（９）およびα】
）など！用いることができる。

これらの化合物（ｕｌ）の合成法は金目目的な任意のも
のであることができるが、その−具体例を反応スキーム
（添付の図面参照）とともに示せば後記実験例に示す通
りである。

なお、前記式（■１）中、Ｒ４はトリアルキルシリル基
ン示すが、好ましくはアルキル基が炭素数１〜４のもの
、より具体的には、トリメチルシリル基、第三ブチルジ
メチルシリル基などである。

製造法上記アステロン誘導体は、これをルイス酸存在下に有機
溶媒中で上部シリルエノールエーテル類と反応させると
、目的とするソルナステロール類を与える。

ここで用いろ有機溶媒は、上記アステロン誘導体とシリ
ルエノールエーテル類の反応を妨げない任意の溶媒であ
りうる。具体的には、ヘキサン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、ベンゼンナトの反応性水素および活性基を有
しない溶媒またはこれらの混合溶媒を用いろことができ
ろ。

また、ルイス酸はＧ、Ｎ、Ｌｅｗｉｓにより定義された
ものであって、本発明では、好ましくは■１族元素また
は遷移金塊からなるルイス酸を用いることができる。そ
れらの−具体例としてはＢＦ２・Ｘｔ２Ｏ１Ａ１０１３
．５ｎＯ１４また’６−１　ｒ１ｃ１４などがあるが、
特に好ましいものとしては、後記実施例に示す様にＴｉ
１１４がある。

反応条件は合目的的な任意のものでありうる。

具体的な反応条件は、後記実施例に記載されており、そ
れ乞所与の文例において必要に応じ℃改変することは当
業者の任意に行なえることであろう。

実験例参考例化合物（７）（Ｅ）　−４−メチル−２−ベンテノール（１）をカツ
キ・シャープレス反応（Ｋａｔｓｕｋｉ　−５ｈａｒｐ
ユｅ８８ｒｅａｃｔｉｏｎ　）　（Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、、１０２．５９７４　（１９８０）　）
に従って（＋）−ジエチルタートレイ）Ｙ用いてエポキ
シ化して、６４４の収率でエポキシアルコール＜２）Ｗ
得た。この化合物（２）　’！−さらにヘキサン中で０
℃でトリメチルアルミニウム（ＡＩＭ４５３）ト反応さ
せることにより、６４％の収率でメチル化体（３）ｖ得
り（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔを、　、２４．１
３７７（１９８３））。その後、上記化合物（３）ｔピ
リジン中でＯ′Ｃから室温にて、Ｉ）−）ルエンスルホ
ル酸クロライドと反応させてトシル化して化合物（４）
とした（収率７９チ）後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）中でリチウムアルミニウムハイドライドとｏ℃〜還流
条件下で反応させて、脱オキシトシル化体（５）７７９
％の収率で得た。

この化合物（５）は、ジクロロメタン、ジメチルスルホ
キサイド（ＤＭＳＯ）およびオキザリルクロリド（００
０１２）右下に一６０℃でトリエチルアミン（ＮＲｔ　
３　）と反応させて、カルボニ、ｖ化体（６）とした（
収車８４％）後、ＴＨＦ中で一７８℃から０℃下にトリ
メチルクロロシラン（Ｍｅ３ＳｉＣ！ユ）およびリチウ
ムジイソプロピルアミド（ｉ　−Ｐｒ２ＮＬｉ　）と反
応させることにより、目的とする化合物（７）Ｙ６７俤
の収車で得た。

以上の方法で得られた化合物（７）は、ｂｐ　８０℃／
１４ＱｍｍＨｇ、〔α］、　−−１１’　（（３−２，
０、ｘｔｏｎ　）　−ｙ７ＫＬ、ＬＬ−ＮＭＲテ（ＣＤ
Ｃｌ２）　：　Ｊ−０，２０（ａ　、　９Ｈ）、０．８
４　（ｄ　、　、Ｔ、６．６　Ｈ２、３Ｈ）、０．８９
　（ａ　、　Ｊｓ＋＋５．５ｋ　。

３Ｈ）、０．９６　（ｄ、　Ｊ−６，８Ｂｘ、　３１）
　、３．９７　（ｓ　、　２Ｈ）を示すことより、上記
化合物の構造’ａ’？ｉｉ：Ｂした。

化合物（７１）（副−４−メチル−２−ベンテノール（１）をカツキ・
シャープレス反応に従って（−）−ジイソプロピルター
トレイト（（−）　−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌ　ｔａｒ
ｔ−ｒａｔｅ）Ｙ用い℃エポキシ化して、６１％の収率
でエポキシアルコール（２′）を得た。この化合物を前
記と全く同様に反応させることにより、目的とする化合
物（７１）を得た。

以上の方法で得られた化合物（７′）は、比旋光度Ｃａ
〕”、、’　−＋　１１°（０−ｚ、ｏ、ＫｔＯ）１）
　　テｔｒ＞ルコトヨリ、前記化合物（７）のエナンチ
オマーであることが確認された。

化合物（９）４−メチル−２−ペンタノン（８）７ＴＲＦ中で一７５
℃〜０℃条件下にリチウムジイソプロピルアミドおよび
トリメチルシリルクロライドと反応させることにより、
化合物（９）Ｙ得ることができる（　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｏ
ｈｅｍ、、３４．２３２４　（１９６９）　）。

化合物（１１）３−メチル−２−ブタノン（ｌＯ）を上記同様にＴ）ｉ
Ｆ中で一り８℃〜室温条件下、リチウムジインプロピル
アミドおよびトリメチルシリルクロライドと反応させる
ことにより、約５１％の収率で化合物ｌＹ得ることがで
きる（　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、　、　２３２４（
１９６９）　）。

−チル（化合物（７）　）　３８．９　ｍｇ　Ｙジクロ
ロメタン中、四塩化チタン３９．６　ｍｇ存在下、室温
で１時間反応させた後、シリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒−ｎ−ヘキサン：酢酸エチ／Ｌ／（８５：皇５）
）により精製することにより、Ｃ２１３Ｂ、２４Ｒ）−
３β。

６α−ジアセトキシソルナステロールＢ　＊　９５％の
収率で得た。

この化合物は、無色針状結晶であっ℃、ｍｐ１４Ｑ〜１
４１℃、ＯＤ（Ｑ−０，０５９、Ｍｏｏｎ）　：　Ｃθ
）２５（ＩＩｍ）−０（３５０）　　、　−５７２０（
２８８、ｖａｌユθｙ）、　−２２３（２３８）。

−１２５０（２１６）、Ｈ−Ｎ＆、Ｒ（ＣＤＣｌ２）：
δ−０，７８（ｅ　、　１３−Ｍｅ　）、１．０２（ｌ
ｉ、１０−Ｍｅ）、１．３３　（ｓ　、２０−Ｍｅ　）
、２．５８　（８、２２−Ｈ２）、０．９３（ｄ、Ｊ−
ｍ７．ＯＨｚ、２６−ｏｒ２７−Ｈ３）、０．８５　（
ｄ　、　Ｊ−６，６Ｈ２，２６−ｏｒ２７−Ｈ３）、０
．９８（（１，、Ｔ−７，２Ｈｚ、２４−Ｍｅ）、”Ｏ
−ＮＭＲ：　（表−１参照）であること、および上記ス
ペクトルが、以前ヒトデから得られたオリゴ配糖体（バ
ージコサイド（Ｖθｒｓｉｃｏｓ１ｄｅ）　Ｂ　）から
誘導された化合物のスヘクトルデーｐ　（Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ＋　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍｌ、２０７９（９８３）　）
と一致したことより、本構造を確認した。

上記同様、ジアセチルアステロン９．９ｍｇ　と化合物
（７’）　１３．５　ｍｇをジクロロメタン中で四塩化
チタン１３．８　ｍｇ存在下に室温で１時間反応させた
後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒−ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル（８５：１５））により精製することに
より、はぼ定量的に（２０Ｂ、２４Ｂ）−３β。

６α−ジアセトキシソルナステロールＢＹ得た。

この化合物は、無色針状結晶であって、ｍｐ　１４３〜
１４４℃、　Ｃ！Ｄ（Ｃ−０，０７７、Ｍｏｏｎ）　：
　（θ）”　−０（３３８）　、　＋７１５　（３０９
）　１．−６３１　（２７７、ｖａｌｌｅｙ　）、＋６
９（２４２）、−２１５（２２６）、　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ０Ｉ４）　：δ謬０．７８　（８、１３−Ｍｅ　）、
を、０２　（ｓ　、１０−Ｍｅ　）、１．３４（ｓ、２
Ｑ−Ｍｅ）、２．６０　（ｓ　、２２−Ｈｚ　）　、　
　０．９２　（（１，Ｊ　−６，６進、　２６−０ｒ２
７−　Ｈ３）、０．８５　（ｄ、Ｊ−６，８Ｈｚ、２６
−Ｏｒ２７−Ｈ３）、０．９９　（ｄ、、Ｔ−５，５出
−２４−ＭＥＩ）、　　Ｃ−ＮＭＲ：　　（表−１参照
）であること、上記スペクトルのうち１３０−鹿Ｒスペ
クトルが前記（２０日、２４Ｒ）−３β、６αジアセト
キシツルナステロ−／Ｌ＝Ｂト＆めて類似しているがＣ
Ｄスペクトルに大きな差異が認められること、および反
応原料が前記（７）のエナンチオマー（７′）であるこ
と、さらに本化合物のＣＤスペクトルは、以前ヒトデか
ら得られたオリゴ配糖体（アカンタグリコサイド（ａｃ
ａｎｔｈａ−ｇｌｙｃｏａｌｅ）　？　）と同様なコツ
トン効果を・示し、かつこの配糖体のアグリコン部の”
Ｈ−ＩＪＭＲおよび”Ｏ−ＮＭＲスペクトルが本化合物
とよく一致することなど（Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　
Ｃｈｓｍ、、（投稿中）（１９８６）　）より、本構造
を確認した。

前記同様、ジアセチルアステロン２１．２　ｍｇと化合
物（９）　１７Ｊ　ｍｇｙ、−ジクロロメタン中、四塩
化チタン１９．２１１１ｇ存在下、室温で１時間反応さ
せた後。

シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒−ｎ−へキサン＝
酢酸エチル（８：２））次いでシリカゲル６０シラナイ
ズド（メルク社）を用いクロマトグラフィー（溶媒−メ
タノール：水（７５：２５））にて精製することにより
、はぼ定量的に（２０日）−３β。

６α−ジアセトキシソルナステロールｈｔｔ得た。

この化合物は、無色針状結晶であっ’Ｃ１−ｆｆ１ｌ）
＋５’３−＋庫蒔→Ｔｍｐ　１５３−１５４．５℃、Ｃ
３Ｄ　（ｃ−０，０６６、ＭｅＯ２り：〔θ）　　（Ｉ
Ｉｍ）　ｏ　（３４０）、−２４５０（２８８、ｖａｌ
ｌｅｙ　）、−ＨＩ３　（２４０）、−１５５０（２１
６）、’ｋｌ　−ＮＭＲ（ｃＤＯ１３）　：δ−０，７
７（ｓ　、　１３−Ｍｅ　）、１．０２　（８，１０−
Ｍｅ　）、１．３３（８，２０−Ｍｅ　）　、２．２５
　（Ｂ　、２２−Ｈ，）、２．２５（８’ｌ、２４−■
２）、０．９２　（ａ、　Ｊ−６，３Ｈｚ　、　２６−
ａｎａ２７−１ｉ３　）、　０−ＢＩＷｔ　：　　（＆
−１参照）であること、および天然より訪纒された標記
化合物のスペクトルデータ（Ｌｉｅｂｉｇｓ　ａｎｎ、
　Ｏｈｅｍ、　、　３７　（１９８３）およびＬｉｅｂ
ｉｇｓａｎｎ、　（！ｈｅｍ、、２０７９　（１９８３
）　）と上記スペクトルデータが一致することから、本
構造を確認した。

前記と同様にジアセチルアステロン１１．６ｍｇと化合
物（１１）　１７．２　ｍｇ　Ｙジクロロメタン中、四
塩化チタン２０．６　ｍｇ存在下、室温で１時間反応さ
せた後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒−ｎ−ヘ
キサン：ｌ！ｒ′Ｉ″酸エチル（７：３））次いでシリ
カゲル６０シラナイズド（メルク社）を用いたクロマト
グラフィー（溶媒ｌメタノール：水（７５：　２５　）
）Ｋて精製することにより８６係の収車で（２０Ｂ）−
２４−ノルソルナステロールムを得た。

この化合物は無色針状結晶であって、ｍｐ　１５Ｂ−１
５９℃、〔α：］Ｄ−＋２１°（０−０，５３、０ＨＣ
１３）、ＦＤ−ＭＢ　：　”／ｚ−５０２（Ｍ）、４８
４（Ｍ−Ｈｚ０）、４１６　（Ｍ−ｓｉｄｅ　ｃｈａｉ
ｎ　）、Ｉ”　（ｃｃｘ４）　：　３５００．１７３８
．１７００ｃｍ”　％１１１−　ＮＭＲ（０ＤＯ１３）
　：δ−０，７８（ｓ　、　１３−Ｍｅ　）、１．０２
　（８、１０−Ｍｅ　）、１−３１　（８＊　２０−Ｍ
ｅ　）、２．６０　（５１。

２２−　ｎ２）、　１．０９　（ｄ　、　Ｊ−７，０Ｈ
ｚ　、２６−　ａｎｄ２７−Ｈ３）、ＯＤ（Ｃ−０，０
７０、Ｍｅｏｇ）：　ＣＯ３（ＩＩｍ）−ｏ　（３４５
）、−２６００（２８７、ｖａｌｌｅｙ）　　、　＋３
１１　　（２３９）　　、　　−１０４０（２１６）、
　Ｏ−ＮＭＲ：（弄−１参照）であること、および上記
スペクトルが天然に存在するオフィダイアノサイド（ｏ
ｐｈｉａｉａｎｏｓｌａｅ　）　ＢおよびＣのアグリコ
ン部（Ｊ、Ｏｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａ
ｎｓ、　Ｉ、６５５　（１９８５）　）とよく一致する
こと、より本構造を確認した。

表−１化合物Ａ−Ｄの１３０−ＮＡＩＩＲ（ピリジンｄ
、）化学シフトアグリコン部０−１　　　３５．３　　　３５．４　　
　３５−２　　　３５．５２　　２９．０　　２９．２
　　２９．２　　２９．２３　　７３．１　　７３．２
　　７３．３　　７３．２４　　２７．４　　２７．５
　　２７．５　　２７．５５　　４６．９　　４７．０
　　４７．０　　４７．Ｑ６　　７２．０　　７２．１
　　７２．１　　７２．１７　　３８．４　　３８．６
　　３８．６　　３８．６８　　３５．０　　３５．２
　　３５．２　　３５．２９　１４４．４　　１４４．
６　　１４４．６　　１４４．６１０　　３８．４　　
３８．６　　３８−６　　３８．６１１　１１７．７　
　１１７．７　　１１７．７　　１１７．７！２　　４
２．３　　４２．５　　４２．４　　４２．４１３　　
４１．５　　４１．７　　４１．７　　４１．７１４　
　５３．８　　５３．９　　５３．９　　５３．９１５
　　２３．１　　２３．２　　２３．３　　２３．３１
６　　２４．９　　２５．０　　２５．０　　２５−０
１７　　５９．０　　５９．０　　５９．４　　５９．
３１８　　１３．５　　１３．６　　１３．６　　１３
．６１９　　１８．９　　１９．０　　１９．０　　１
９．０２０　　７３．７　　７３．７　　７３．７　　
７３．８２１　　２７．０　　２７．３　　２７．２　
　２７．２２２　　５３．８　　５３．７　　５５．０
　　５２．２２３　２１５．８　　２１Ｌ９　　２１１
．６　　２１５．９２４　　５３．８　　５４．２　　
５４．０２５　　３０．０　　３０．０　　２４．４　
　４２．４２６　　２１．３　　２１．４　　２２．６
　　１７．８２７　　１８．４　　１８．８　　２２．
６　　１８．３２Ｂ　　　１１，９　　１２．６

【図面の簡単な説明】

嘉１図は、シリルエノールエーテル類σ〕合成スキーム
を示す駅明図°である。第２図は、中間体化合物の合成スキームを示す説明図で
ある。

Claims

【特許請求の範囲】下式（II）で示されるアステロン誘導体を、ルイス酸の
存在下に、下式（III）で示されるシリルエノールエー
テル類と反応させることを特徴とする、下式（ I ）で
示されるソルナステロール類の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）ここで、上記の式（ I ）〜（III）において、Ｒ＿１お
よびＲ＿２は同一であっても異なってもよくてそれぞれ
アシル基を示し、Ｒ＿３は水素原子、（Ｒ）−メチル基
または（Ｓ）−メチル基を示し、Ｒ＿４はトリアルキル
シリル基を示し、ｎは０〜１の整数を示す。