JPS62205097A - ３−ｏ−グリコシル−１６員環マクロライド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本１発明は新規な抗生物質３−０−グリコシルー１６員
環マクロライド、更に詳細には、次の一般式（わ （式中、Ｒ１は−ＣＨｘＣＨＯ又はＣＨ３を、Ｒ１けＨ
又Ｈ又は低級アルカノイル基を示す〕 で表わされる３−０−グリコシルー１６Ｊｆｉフタロラ
イドまたはその塩に関する。

〔従来の技術〕

従来、多くのマクロライド系抗生物質が合成され、その
中のあるものは現在臨床において使用されている。マク
ロライド系化合物に化学的にＷｌを導入した例としては
、天然の既知の抗生物質の全合成の過程においてなされ
た報告がある。例えば、１４員環マクロライドの３位水
酸基にタラゾノース全導入したエリスロマイシン（Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｃｍ、　５ｏｃｙ、　＋　１０３　＋３
２１５　（１９８１）１％１６員環マクロライドの４′
位水酸基にフイカロースを導入したタイロシア　［Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　、２３　（３３）＃
　３３７５（１９８２）３等が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、１６員環マクロライドの３位水酸基に糖
を導入した化合物は天然界には存在せず、また合成も全
く行われていない。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者は、１６員環マクロライ
ドの３位水酸基に糖を導入し、その抗微生物作用を検討
した結果、５−０−マイカミノシルクイロノライド（以
下「０研」と略称する）誘導体又はデスマイコシン誘導
体の３位水酸基に糖を導入した上記（Ｉ）式で表わされ
る３−０−グルコシル−１６員環マクロライドが優れた
抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成した。

従って、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規
な３−０−グルコシル−１６員Ｊｊｌ？クロライド及び
その塩を提供するものである１本発明の３−〇−グルコ
シルー１６ｊ４環？クロライド（Ｉ）は、例えば、次の
反応式に従って、１６員環マクロライド（６）に過塩素
酸銀の存在下、チオグリコシド（１）を反応せしめるこ
とにより製造される。

以゛ｉ・余白 （Ｉ） （式中、Ｒ１〜Ｒｓは前記と同じものを示す）本発明の
原料化合物但）はすでに公知の化合物であり、例えば、
デスフィコシンは Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ　＊　１１　ｅ　３２８（１９６１）Ｋ、４’−
７’オキシデスマイコシンは特開昭５７−１５４１９７
に、１９−デホルミル−デスマイコシンは特開昭５６−
５５３９９に、１９−デホルミル−４′−デオキシーデ
スマイコシ／は特開昭５８−１３５９６に、ＯＭＴはＴ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　＃　４７３７
（１９７０）に、４′−デオキシ−ＣＭＴはＪ　、　Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ｒ旦（１０）、１３７４（１９
８１）及び特開昭５７−２８１００に、１９−デホルミ
ル−ＯＭＴは特開昭５６−５５３９９に、１９−デホル
ミル−４′−デオキシ−ＣＭｒは特開昭５８−９６０９
６に、２３−デオキシ−ＯＭＴはＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ
、Ｂｕｌｌ、　、　３０（１）　、９７（１９８２）に
、２３．４’−シーデオキシ−ＣＭＴはＪ、Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ　、　２！Ｌ１１６３（１９７６）に記載
されている。１９−デホルミル−２３−デオキシ−ＯＭ
Ｔ及び１９−デホルミル−２３゜４′−シーデオキシ−
（ト）Ｔは各々２３−デオキシ−ＣＭＴおよび２３　、
４’−シーデオキシ−ＯＭＴを特開昭５６−５５３９９
に記載の１９−デホルミル化する方法によって１９−デ
ホルミル化することにより得られる。また原料化合物（
１）けＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、ｔ　１９８１＃
１０３１第３２１５〜３２１７頁に記載されていて公知
である。

こ、れらの原料化合物（６）のＲ３で示される一ＧＨｚ
ＯＨ及び２′、４位の水酸基並びに原料化合物（１）の
Ｒ５で示される４位の水酸基は、反応に先立って保護し
ておき、反応波除去するのが好ましい。

これらの保護基としては、斯かる場合に一般に使用され
ているもので、反応後の脱離が容易なものが好ましく、
例えばアセチル、グロビオニル、ブチリルなどの低級ア
ルカノイル基；クロロアセチル、シクロロアセチル、ト
リクロロアセチル、トリフルオロアセチルなどのハロゲ
ン化アセチル基などが挙げられるが、特にアセチル基が
好ましい。

上記アセチル基の導入は、上記１６員環マクロライドに
不活性有機溶媒中無水酢酸を反応させることにより行な
われる。不活性有機溶媒としては、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、ジクロロエタン、アセトン、アセトニトリ
ルなどを挙げられるが、特にアセトニトリルが好ましい
。反応温度は、室温以下、殊に０℃付近が適当である。

１６員環マクロライド（６）とチオグリコシド（ホ）と
の反応は、自体公知の方法、例えばＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、　Ｓｏｃ、、　１９８１．１０３．第３２１５〜３２
１７頁に記載の方法に準じて、アセトニトリル等の溶媒
中、過塩素酸銀の存在下室温で反応させることによって
行われる。過塩素酸銀及びチオグリコシドは、１６員環
ｆｆり。

ライドに対し５〜７倍当量？使用するのが好ましい。

このようにして得られた反応生成物の脱保護基は、自体
公知の方法、例えばアルコール中室温でアルカリ処理す
る方法、またはアルコール中で加熱する方法等によって
容易に行われる。

〔作用〕

本発明の一般式ＣＩ）で表わされる３−０−グリコシル
ー１６員環マクロライドの抗菌活性を示せば第１表のと
おりである。

化合物１：４’、２３−ゾデオキシ−３−〇−クラジノ
シルＯＭＴ （Ｒ１＝ＣＨ２ＣＨＯ，Ｒｚ＝Ｈ−Ｒａ　＝ＣＨ５。

Ｒ４＝ＣＨ５、Ｒｓ　＝Ｈ） 化合物２：４’、２３−ジデオキシ−１９−デホルミル
−３−〇−クラゾノシル ＭＴ （＆　＝ＣＨ５ｓ　Ｒ２＝Ｈｅ　Ｒ５＝ＣＨ５＊　Ｒ４
＝ＣＨａ　ｅＲｓ　＝Ｈ） 化合物３：１９−デホルミル−３−〇−マイカロシルω
Ｇ （Ｒ５＝ＣＨ５、Ｒａ　＝ＣＨ，Ｒ５＝ＣＨ５、Ｒ４＝
Ｈ−＆＝Ｈ） 化合物４：４′−デオキシ−１９−−７’ホルミル−３
−〇−タラジノシルＯＭＴ （Ｒｓ　＝ＣＨ５ｅ　Ｒ１＝Ｈｅ　Ｒｓ　＝ＣＨ５ａ　
Ｒ４＝ＣＨ３＊也＝Ｈ） 化合物５：４ニーデオキシ−１９−デホルミル−３−０
−（４’−０−７セチルク ラシノシル）　ＯＭｒ （Ｒｓ　＝ＣＨ５＋　Ｒ１＝Ｈ＊　Ｒｓ　＝ＣＨ３１Ｒ
４＝ＣＨａ　−Ｒｓ　＝ＣＨ５ＣＯ）化合物６：４′−
デオキシ−１９−デホルミル−３−〇−クラゾノシルデ
スマイ １゛旨霧酉−１ 〔実施例〕 次に参考例及び実施例を挙けて説明する。

参考例１ ４−０−アセチルピリゾルチオマイカロサイド ４−０−アセチルマイカロース１．５　ｔ　（７，４ｍ
Ｍ）ｉジクロロメタン３０１ｎｔＫ溶かし、これに水冷
下２　、２’−ゾビリゾルゾスルフイド１，９６ｔ（１
，２等量）およびトリブチルホスフィン２、２　ｍ／　
（１，２等量）を加え、４５分間攪拌し友。反応液にク
ロロホルムを加え、水、飽和食塩水の順で洗浄し、ｗｈ
ａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃
縮し友。残渣をクロロホルム−ヘキサンから結晶化して
淡黄色結晶の４−〇−アセチルビリゾルチオマイカロサ
イド金得た。収量１．３９３ｆ（収率６３，４％）ＭＳ ＮＭＲ（ＰＭＸ　−６０、ＣＤＣｌ５中、δ　　）；１
．１（ｄ。

２２ｍ ＣＨｓ−６）、１．２（ｓ、ＣＨｓ−６）、２．１５　
（ｓ　、　−０ＣＯＣＨｓ１２．４（ｍ、Ｈ−２）、４
．４（ｍ、Ｈ−５）、４．７（ｄ、）ｌ−４）、６．５
（ｄ、ｄ、Ｈ−１）、７．３．８．５（ｍ、ピリシン環
）実施例１ １９−デホルミル−３−０−マイカロシル　ＯＭＴ １９−デホルミル−ＯＭＴ　（特開昭５６−５５３９９
）７．０１　ｔ　（ｉ　２．３ｒｒＭ）　ｔシクｏｎメ
タン５０−に溶かし、これに無水酢９４．７ｍ１Ｃ４等
量）および４−ジメチルアミノ−ビリジン１５１ｍ＋９
（０，１等ｆｔ）’に加え、室温で３時間攪拌した。

反応液にりσロホルム１ｏＯｄ′に加え、７％アンモニ
ア水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層をｗｈａｔｍ
ａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮した
。残渣をシリカゲル（メルク社製ｐ　Ａｒｔ　、　７７
３４　ｅ　１２０　ｔ　）のカラムにチャーゾレ、ベン
ゼン→ベンゼンーアセトン（１０：ｌ）で溶出するカラ
ムクロマトグラフィーにより精製、して淡黄色泡状の２
３．ｚ、イートリーＯ−アセチルー１９−デホルミル−
〇ＭＩ′全得た。収量８．１ＢｔＣ収率９５．７％）上
記生成物２００１ｇ（０，３１ｍＭ）と４−〇−アセチ
ルピリゾルチオマイカロサイド５００ｑ（５，４等量）
をアセトニトリル２０７！に溶かし、これに過塩素酸銀
４１５Ｑ　（６，５等量）′ｔ−加え、室温で攪拌した
。直ちに白色沈澱が生じるが、まもなく溶け、次いで再
び白色沈澱が生じた。

３日間攪拌後、生じた沈澱′ｆｒＰ去し、Ｐ液にクロロ
ホルムを加え、希アンモニア水、水、飽和食塩水の順で
洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ祇に通して乾燥後
、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク社製、　Ａ
ｒｔ、　７７３４．１３．５ｆ）のカラムにチャージし
、ベンゼン→ベンゼンーアセトン（１０：１）→べｙゼ
ンーアセトン（８：ｌ　）→ベンゼンーアセトン（７：
ｌ）→ベンゼンーアセトン（３：ｌ）の順で溶出するカ
ラムクロマトグラフィーを行って４−〇−アセチルビリ
ゾルチオマイ力ロサイドの分解物を含む２３．ｚ−シー
〇−アセチル−３−０−（４’−０−アセチルマイカロ
ース）−１９−デホルミル−ＯＭＴ　７１．０■を得た
。これをメタノールｌ−に溶かし、５５℃で１晩攪拌し
た後、減圧濃縮した。残渣金ベンゼンに溶かし、０，２
Ｎ塩酸で３回抽出した。抽出液金へキサンで洗浄し、希
アンモニア水でアルカリ性とし、クロロホルムで３回抽
出し友。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ
Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮して２３−０．−ア
七チル−３−０−”イカロンルー１９−デホルミル−Ｏ
ＭＴ　６５．６　ｍｙを得几。これをメタノール１ｆｆ
ｉ７！に溶かし、これに１０％炭酸カリウム水溶液０．
０５−を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を氷
水中にあけ、クロロホルムで３回抽出した。抽出ａｔ−
飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に
通して乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（
メルク社製、Ａｒｔ、　９３８５．５ｆ）のカラムにチ
ャーソシ、クロロホルム→クロロホルムーメタノール（
５０：ｌ）→クロロホルムーメタノール（３０：ｌ）→
クロロホルムーメタノール（２０：１）→クロロホルム
ーメタノール（ｌＯ：ｌ）で溶出するカラムクロマトグ
ラフィーを行って、白色泡状の３−〇−マイカミノシル
ー１９−デホルミル−〇ＭＴ　？得た。収量１３．４哩 ＭＳ ＮＭＲ（ＦＸ−１００％ＣＤ（Ｊ３中、δ　　　）　；
　１−８１　（ｓ　ｐｐｍ Ｃ）ｉｔ−１２）、２−５３　（ｓ　＊　Ｎり）、４．
２２　（ｄ　、　Ｈ−１’、　Ｊ＝７．３）ｉ幻、４．
８６　（ｂｒ、ｔ、　Ｈ−１５）、５．１７（Ｈ−１“
）、５．８２（ｄ、Ｈ−１３λｓ、ｚ７（ｄ、Ｈ−１ｏ
）、７．３１（ｄ、Ｈ−１１）Ｍａｓｓ　（ＣＩ　ｅ　
１ｓｏＢｕ　＃　ｍ／ｅ）　ｐ　７１４　（Ｍ　）参考
例２ ４−０−アセチル♂リゾルチオクラゾノサイド エリスｏ　？イシン５０　ｆ　（６８，２ｒｒＭ）ｒビ
リシン２５０−に溶かし、これに無水酢酸４〇−（６，
２等量）を加え、５５℃で一晩攪拌した。

反応後、減圧下でビリシンを留去し、残渣？クロロホル
ムに溶かし、希アンモニア水、飽和食、塩水の順で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して白色
泡状のドリアセチルエリスロマイシンｓ９．５２ｒｙ４
た。

上記の方法で得たトリアセチルエリスロマイシン１００
ｒｉゾオキサン４００ｍＡ！４Ｃ溶かし、これに０．４
３Ｎ塩酸ＩＩ！？加えて４０℃で１晩攪拌し次。反応液
に濃アンモニア水全加えてアルカリ性とし、クロロホル
ムで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸７グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣？シリ
カダル（メルク社製、Ａｒｔ、７７３４．１．５ＫＦ）
のカラムにチャーシレ、ベンゼン−ベンゼン−アセトン
（１５：１）→ベンゼンーアセトン（１０：ｌ）→アセ
トンの順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って
淡黄色油状の４−〇−アセチルクラゾノースｌ　３．４
６　ｆ（収率５０．４％）を得た。このものはクロロホ
ルム−ヘキサンから結晶化することができる。

上記生成物１３．４６　ｆ　（６１，７ｍＭ）　’にジ
クロロメタン２６０−に溶かし、これに水冷下２　ｔ　
’１−ゾピリゾルシスルフイド１６．３３ｆ（１，２等
量〕およびトリブチルホスフィン１８．４ｍ（１，２等
量）金加えて７時間攪拌した。反応液にクロロホルムを
加え、水、飽和食塩水の順で洗浄し、ｗｈａｈｎａｎ　
ＩＰｓ　Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮した。残渣
をヘキサンで処理して生じ恵結晶ＴｈＦ取した。これを
シリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　７７３４．２０
０ｔ）のカラムにチャージし、ヘキサン−ヘキサン−ア
セトン（７：ｌ）→ヘキサンーアセトン（２：１）のｊ
孤、で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って白色
結晶の４−０−アセチルピリジルチオクラジノサイドを
得念。収量４．０２ｔＮＭＲ（ＰＭＸ　−６０、ＣＤＣ
＆虫δＴｈ１ｓ、　；ｏ、３９（ｄ。

９２ｍ Ｈ−６〕、１．０（８，Ｈ−３）、１．９８　（ｓ　、
　−０ＣＯＣＨｓ　）、２．２７付近（Ｈ−２）、３．
１３　（ｓ　、　０ＣＨｓ　）、４２付近（ｒｎ、Ｈ−
５）、４．５５（ｄ、Ｈ−４）、６．１８（ｄ、ｄ、　
Ｈ−１、Ｊ＝６　、１〜２Ｈｚ）、７．１　＊　８．２
　（ｍ、ピリシン環）実施例２ ４′−デオキシ−１９−デホルミル−３−０−（４”−
０−７セチルクラゾノシル）−呵４−デオキシー１９−
デホルミル−〇ＭＴ（特開昭５８−９６０９６）２．０
ｆ（３，６ｒｒＭ）ｔ−ジクロロメタン１５−に溶かし
、これに無水酢酸１．４ｒＩｌｔ（４，１等量）および
４−ジメチルアミノ−ピリジン４４Ｑ（０，１等量）を
加え、室温で３時間攪拌した。反応液にクロロホルム５
０−を加え、７％アンモニア水、飽和食塩水の順で洗浄
し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰｓ　Ｆ紙に通して乾燥後、減
圧濃縮して淡黄色泡状の２３．ｚ−シー〇−７セチルー
４′−デオキシ−１９−デホルミル−〇ＭＴ１．９５Ｆ
（収率８５％）を得た。

上記生成物５５３ｑ（１，０ｍＭ）をアセトニトリル５
０−に溶かし、４−０−アセチルビリゾルチオクラジノ
サイド１．７４ｆ（５，６等量）および過塩素酸銀１．
４Ｆ（６，７等量）ｔ−加え、室温で２．５日間攪拌し
た。生じた沈澱？Ｆ去し、ＦｉＫ　クロロホルムを加え
、希アンモニア水、水、飽和食塩水の順で洗浄し、ｗｈ
ａｔｍａｎ　ＩＰＳ戸紙に通して乾燥した後、減圧濃縮
し念。残渣を・シリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ　７７
３４゜４０？）のカラムにチャージし、ベンゼン−ベン
ゼン−アセトン（２０：１）→ベンゼンーアセトン（１
０：ｌ）→ベンゼンーアセトン（５：１）の順で溶出す
るカラムクロマドグ２フイーを行って４−〇−アセチル
ビリシルチオクラゾノサイドの分解物を含む２３゜２′
−シー〇−アセチル−３−０−（４’−０−７七チルク
ラゾノシル）−４’−デオキシ−１９−テホルミルーＯ
ＭＴ　２７９．７８９を得た。これをメタノール３−に
溶かし、５５℃で一晩攪拌した後、減圧濃縮して白色泡
状物を得几。これをメタノール３−に溶かし、これに１
０％炭散カリウム水溶液０．１５−を加え、室温で２．
５時間攪拌した。反応液全水中にあけ、クロロホルムで
３回抽出し念。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔ
ｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲル（メルク社ＪＲ、Ａｒｔ、　７７
３４、Ｌｏｔ）のカラムにチャージし、クロロホルム−
クロロホルム−メタノール（４０：ｌ）で溶出するカラ
ムクロマトグラフィーを行って４′−デオキシ−１９−
デホルミル−３−０−（４”−０−アセチルクラジノシ
ル）　−０ＭＴ　Ｉｉ−得た。収１ｔ９６．７凋９ＭＳ Ｎ’ｄＲ（ＦＸ　−１００、ＣＤＣＡ’３中、δ　　　
）；１．８０（ｓ。

ｐｍ ＣＨｓｉ２）、２．１３　（ｓ　、　−０ＣＯＣＨｓ　
）、２．２８（ｓ、Ｎぐ）、３．２０　（ｓ　、　−０
ＣＨｓ　）、４．２４　（、ｄ　、Ｈ−１’、　Ｊ＝７
．３　）、５．００（ｄ、Ｈ−１’、Ｊ＝４．４）、５
．７８（ｄ、Ｈ−１３）、６．３０　（ｄ　。

Ｈ−１０）、７．３０（ｄ、Ｈ−１１）ＭＳ（ＣＩ　＋
　１ｓｏ１３ｕ、ｍ／ｅ）；７５４（Ｍｕ”）実施６例
３ ４′−デオキシ−１９−デホルミル−３−〇−クラジノ
シルーＯＭＴ ４′−デオキシ−１９−デホルミル−３−〇−（４”−
０−アセチルクラジノシル）　−ＯＭＴ７６１１９　（
０，１１ｍＭ）１にメタノール１．４−に溶かし、これ
に２８％ナトリウムメチラートのメタノール溶液０．１
ｄｋ加え、室温で２時間攪拌した。反応液を水中にあけ
、クロロホルムで抽出し友。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾燥した後
、減圧濃縮した。残渣ｔシリカゲル（メルク社製。

Ａｒｔ、７７３４．５２）のカラムにチャーシレ、クロ
ロホルム→クロロホルムーメタノール（４０：ｌ　）→
クロロホルムーメタノール（３０：　ｌ　）→クロロホ
ルムーメタノール（２０：１）→クロロホルムーメタノ
ール（１０：１）の順で溶出するカラムクロマトグラフ
ィーを行って白色泡状０４′−デオキシ−１９−デホル
ミル−３−〇−クラゾノシルー　ＯＭＴを得た。収量４
２．２９（収率５７．３％）ＮＭＲ（ＦＸ−１００、Ｃ
ＤＣ＆　中、　ａ　ＴＭＳ）　；　１．８０ｐｍ （Ｃ）ｉｓ−１２）、２−２８（ｓ、Ｎぐ）、３．１７
　（ｓ　、　−０ＣＨｓ　）、４．２２　（ｄ　、　）
ｌ−１’　、　Ｊ＝７．０８　）、４．９付近（ｂｒ、
ｔ　、Ｈ−１５）、４．９４（ｄ、Ｈ−１’＊Ｊ＝３．
９）、５．７９（ｄ、Ｈ−１３）、６．２９（ｄ、Ｈ−
１０）、７．３０（ｄ、Ｈ−１１）Ｍａｓｓ　（Ｃ１＃
　１ｓｏＢｕ　ｅｒｒｖ’ｅ　）　；７１２　（Ｍｌ”
）実施例４ ２３　、４’−シーデオキシ−３−０−クラジノシル−
ＯＭＴ ２．３　、４’−シーデオキシ−０ＭＴ１．７４ｆ（３
，１ｍＭ）をｓｏｎ含水イア　ｆａ　／ｌ？／　−ル４
０−に溶かし、これに水素化ホウ素ナトリウム３５　ｍ
ｙ　（１，２等量）を加え、室温で４５分間攪拌した。

反応液をＩＮ硫酸で中和した後、減圧下インデロノＱノ
ールを留去した。得られた濃縮液を希アンモニア水でア
ルカリ性とし、クロロホルムで３回抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に
通して乾燥し次後、減圧ｍａｔ、て泡状の２゜−ジヒド
ロ−２３、４’−シーデオキシ−ＣＭＴを得た。このも
のは精製することなく次の反応に用いた。

上記の生成物をジクロロメタン１５ｄＫ溶かし、これに
無水酢酸１．２Ｎｔ（４，１等量〕と４−ジメチルアミ
ノ−ピリシン３８１１９（０，１等量）を加え、室温で
１．５時間攪拌した。反応液にクロロホルム２０−を加
工、希アンモニア水、飽和食塩水の順で洗浄し、　ｗｈ
ａｔｍａｎＩＰｓＦ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮し
た。

残渣をシリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、７７３４．
５０ｆ）のカラムにチャージし、ベンゼン→ベンゼンー
ア七トン（４：　１　）→ベンゼンーア七トン（２：１
）の順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って白
色泡状の２０　、２’−シー〇−アセチに−２０−ゾヒ
ドｅｌ−２３゜４′−シーデオキシ−〇ＭＴ１．６８ｆ
を得た。

上記生成物１．３　ｆ（２，０ｍＭ）ｔアセトニトリル
１５０ｄＫ溶かし、これに４−〇−アセチルビリシルチ
オクラゾノサイド３．５　ｔ　（５，６等量、）および
過塩素酸銀２．８ｆ（６，７等量）を加え、室温で１晩
攪拌した。生じた沈澱をＦ去し、Ｐ液にクロロホルムを
加え、希アンモニア水、飽和食塩水の臘で洗浄し、ｗｈ
ａｔｍａｎＩＰｓＦ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮し
た。

残渣をシリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　７７３４
．５０ｆ）のカラムにチャージし、ベンゼン→ベンゼン
ー７七トン（２０：ｌ）→ベンゼンーアセトン（９：１
）→ベンゼンーアセトン（５：１）→ベンゼンーアセト
ン（２：ｌ）の順で溶出するカラムクロマトグラフィー
を行って粗製の３−（４’−０−アセチルクラジノシル
）−２０，２’−７−０−アセチル−２０−ジヒドロ−
２３，４′−シーデオキシ−ＯＭＴ　？淡黄色泡状とし
て得次。収１１１．３４Ｆ上記の生成物をメタノール２
０−に溶かし、これＫＩ　Ｏ１炭酸カリウム水溶液２．
０ｍ／ｌ−加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水に
あけ、クロロホルムで３回抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、ｗｈａｈｎａｎ　ＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾
燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク社
製、　Ａｒｔ、　９３８５．２０ｔ）のカラムにチャー
ジし、クロロホルム→クロロホルムーメタノール（１５
０：１）→クロロホルムーｆｉり、／−ル（１２０：ｌ
）→クロロホルムーメタノール（１００：１）→クロロ
ホルムーメタノール（１０：１）の順で溶出するカラム
クロマトグラフィーを行って、粗製の３−（４’−０−
アセチルクラジノシル）−２’−０−アセチル−２０−
ジヒドロ−２３，４’−シー、デオキシ−ＯＭＴ　２６
３．７９を得た。

上記生成物をジメチルスルホキサイド ＣＤＭＳＯ）３ｓｔｊに溶かし、これにトリエチルアミ
ン１．３１ｎｔと三酸化硫黄ビリシン錯塩５２０８９（
１０等量）のＤＭＳＯ（３ｍ　）溶液を加え、室温で１
．５時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、希ア
ンモニア水、飽和食塩水の順で洗浄し、ｗｈａｔｍａｏ
　ＩＰＳ　Ｐｌｌｌに通して乾燥した後、減圧濃縮した
。残渣ｔシリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　９３８
５．６９）　（Ｄ力５　Ｊ＝ＩＩＣｆ’ｆ！’−ゾし、
ベンゼン→ベンゼンー７七トン（１０：ｌ）→ベンゼン
ーアセトン（７：１）→ベンゼンーア七トン（２：１）
の順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って粗製
の３−（４’−０−アセチルクラジノシル）−２３、４
’−シーデオキシ−２’−０−アセ°チル−ＯＭＴ　１
２９η金得た。

上記生成物をメタノール１．５ＷＩｔＫ溶かし、５５℃
で１晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ル（メルク社製、　Ａｒｔ、９３８５．４ｔ）のカラム
にチャージし、クロロホルム→クロロホルムーメタノー
ル（１５０：１）→クロロホルムーメタノール（１２０
：１）→クロロホルムーメタノール（２０：１）の順で
溶出するカラムクロフトグラフィーを行って、シリカゲ
ル（メルク社製、　Ａｒｔ、　５７１５　）薄層クロマ
トグラフィー〔展開溶媒；クロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（１００：１０：ｌ）〕によりＲｆ値０
．５６付近のフラクションを集めて減圧乾固して３−（
４′−０−アセチルクラ、ジノシル）　−２３、４’−
シーデオキシ−〇ＭＴｉ−得之。収量２５叩 上記生成物をメタノール０．７艷に溶かし、これに２８
チナトリウムメチラートのメタノール溶液５０μＩ！を
加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、クロ
ロホルムで３回抽出した。抽出液全飽和食塩水で洗浄し
、ｗｈａｔｍａｎ　ＩＰＳ　Ｐ紙に通して乾燥し几後、
減圧濃縮し友。残渣をシリカダル（メルク社製。

Ａｒｔ、５７１７）を用いる分取薄層クロマトグラフィ
ー〔展開溶媒：クロロホルム−メタノール（５：１　）
）により精製して無色あめ状の２３　、４’−シーデオ
キシ−３−０−クラジノシル−ＯＭＴを得た。収量５．
３１ｇ ＮＭＲ（ＦＸ−１００，ＣＤＣｌ３中、δＴＭＳ）　ｐ
　１．７９　（ｓ　。

１１ｍ ＣＨ３−１２）、２．２８（ｓ、Ｎぐ）、３．１２（３
，０ＣＨ３）、４２５（ｄ　、　Ｈ−１’、　Ｊ＝７．
１　）、４．６６（ｂｒ、　ｔ、Ｈ−１５）、４．９４
（ｄ　、　Ｈ−１’　、　Ｊ＝３．９　）、５．６７（
ｄ、Ｈ−１３）、６．２５　（ｄ　。

Ｈ−１０）、７．３４（ｄ、Ｈ−１１）、９．７７（ｓ
、　−ＣＨＯ）Ｍａｓｓ　（ＣＩ　＃　１ｓｏＢｕ　、
　ｍ／ｅ　）　；　７２４　（Ｍｌ＋）尚、本実施例に
おいて用い友２３．４’−シーデオキシ−〇ＭＴは公知
のＭ４３６５Ｇｚ物質と同一物質であるＣ　Ｊ　Ｊｎｔ
ｉｂｏｔｉｃａ　ｔ　２９１１１６３（１９７６））が
、本発明者らは２３−デオキシ−ＯＭＴ［Ｃｈｅｍ、Ｐ
ｈａｒｒｎ、　Ｂｕｌｌ、　、　３０（１）、　９７（
１９８２））を特開昭５７−４２６９８号公報に記載の
４′−デオキシ化する方法に従って合成し念。

参考例３ ２′−〇−アセチルー２３　、４’−シーデオキシ−・
１９−デホルミル−ＯＭＴ ２３　、４’−シーデオキシ−ＯＭＴ　２．Ｏｆ　（３
，５４ｍＭ）？ベンゼン４０−に溶かし、クロロトリス
（トリフェニルホスフィン）ロソウム３．４４ｔ　（１
，０５等りを加え、５時間加熱還流した。

放冷後、沈＃全戸去し、Ｆ液を減圧濃縮した。

残渣にアセトンを加え、生じた不溶物を戸去し、ｐ液を
減圧濃縮した。残渣金ベンゼンに溶かし、０．３　Ｎ塩
酸で３回抽出した。抽出液をヘキサンで洗浄し友後、ア
ンモニア水でアルカリ性とし、クロロホルムで３回抽出
した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、ｖｉｒｈａｔｍａｎ　Ｉ
ＰＳ戸紙に通して乾燥した後、減圧濃縮し念。残渣をシ
リカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　７７３４　。

４０？）のカラムにチャージし、クロロホルム→クロロ
ホルムーメタノール（２０：１）（７）鷹で溶出するカ
ラムクロマトグラフィーを行って、淡黄色泡状の２３　
、４’−シーデオキシ−１９−デホルミル−ＯＭＴ　１
．０３　ｙ　（収率５４％〕を得た。

ＮＭＲ（ＰＭＸ−６０、ＣＤＣＪｓ中、δＴＭＳ）　；
　１．７８　（ｓ　。

１１ｍ ＣＨｓ−１２）、２．２５　（ｓ　＊　ＮＪ、４．２１
　（ｄ　、　Ｈ−１’　、　Ｊ＝７．５出）、４．７５
（ｂｒ、ｔ＋Ｈ−１５）、５．６　（ｄ　、　Ｈ−１３
）、６２５（ｄ、Ｈ−１０）、７．２５（ｄ、Ｈ−１１
）実施例５ ２３　、４’−シーデオキシ−１９−デホルミル−３−
０−クラジノシル−ＯＭＴ ２３　、４’−シーデオキシ−１９−デホルミル−０Ｍ
Ｔ１．０３　ｔ　（１，９ｍＭ）　’にゾクａａメタン
７−に溶かし、これに無水酢酸０．３６ｔｄ（２，０等
量、）ヲ加え、室温で１時間攪拌し九。反応液にクロロ
ホルムｌＯ−を加え、７ｔｓアンそニア水、飽和食塩水
の順で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎＩＰＳ　Ｆ紙に通して乾
燥した後、減圧濃縮した。

残渣をシリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　７７３４
．２０ｆ）のカラムにチャージし、ベンゼン→ベンゼン
ーア七トン（５：ｌ）→ベンゼンーアセトン（３：ｌ）
の順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って淡黄
色泡状の７−〇−ア七チルー２３　、４’−シーデオキ
シ−１９−デホルミル−ＯＭＴ　８５０．８叩（収率７
７．３％）を得た。

上記生成物６００１１ｇｔアセトニトリル８〇−に溶か
し、４−０−アセチルぎリジルチオクラジノサイド１．
７４Ｐ（５，６等量〕および過塩素酸銀１．４Ｆ（６，
７等量）を加え、室温で３日間攪拌した。生じた沈澱？
Ｆ去し、Ｐ液にクロロホルムを加え希アンモニア水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク社ＩＪ　、
Ａｒｔ、７７３４．２０ｆ）のカラムにチャージし、ベ
ンゼン−ベンゼン−アセトン（２０：１）→ベンゼンー
アセトン（１０：ｌ）→ベンゼンーアセトン（７，５：
１）→ベンゼンーアセトン（５：１）→ベンゼンーアセ
トン（２：１）の順で溶出するカラムクロマトグラフィ
ーを行って白色泡状の２′−〇−アセチルー２３　、４
’−シーデオキシ−１９−デホルミル−３−（４’−０
−アセチルクラジノシル）　−ＯＭＴ　２０９．２ｍ９
を得た。

上、記生成物をメタノール２．８−に溶かし、２８％ナ
トリウムメチラートのメタノール溶液０．２ｍｊｔ加え
、室温で１．５時間攪拌した。

反応液を水中にあけ、クロロホルムで３回抽出した。抽
出液全飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎＩＰｓＦ紙
に通して乾燥した後、減圧濃縮して粗製の２′−〇−ア
セチルー２３　、４’−シーデオキシ−１９−デホルミ
ル−３−〇−タラゾノシルー〇ＭＴ　１６１．３　ｍｙ
を得た。これをメタノール２−に溶かし、５５℃で１晩
攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカダル（メルク社製、
Ａｒｔ、９３８５．１２ｔ）のカラムニア−？−７Ｌ、
クロロホルム−クロロホルム−メタノール（１００：１
）→クロロホルムーメタノール（７５：１）→クロロホ
ルムーメタノール（５０：１）の順で溶出するカラムク
ロマトグラフィーを行って白色泡状の２３　、４’−シ
ーデオキシ−１９−デホルミル−３−〇−タラゾノシル
ー〇ＭＴ　？得た。収量１０１０９１１９Ｎ　（ＦＸ−
１００、ＣＤＣＩＭ　中、　ａＴＭＳ）　；１．７６　
（１１。

２２ｍ ＣＨｓ　−１２）、２．２７（ｓ、Ｎて〕、３．１７　
Ｃ８、−０ＣＨｓ　）、４．２２（ｄ、Ｈ−、ｌ’、Ｊ
＝７．３Ｈｚ）、４．６５（ｂｒ、ｔ、Ｈ−１５）、４
．９４（ｄ　、　Ｈ−１’、Ｊ＝４．９）１ｚ）、５．
６０（ｄ、）１−１３）、６．２６（ｄ、Ｈ−１０）、
７．２６（ｄ、Ｈ−１１）実施例６ ４′−デオキシ−１９−デホルミル−３−０−クラジノ
シルデスマイコシン ４′−デオキシ−１９−デホルミルデスマイコシン（特
開昭５８−１３５９６　）１．０　？　（１，３７ｍＭ
）ｉゾクロロメタン７−に溶かし、無水酢酸０．．４　
ｍ　（３，０等量）および４−ジメチルアミノ−ビリジ
ン１６．フ諺ｇ（０，１等量）を加え、室温で１晩攪拌
した。反応液にクロロホルムを加え、７囁アンモニア水
、飽和食塩水の順で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　Ｉ　ＰＳ
　Ｆ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、　７７３４　、２０　
ｒ）にチャーソシ、ベンゼン−ベンゼン−アセトン（５
：ｌ）の順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行っ
て白色泡状の２１　、４＃−シー〇−アセチルー４′−
デオキシ−１９−デホルミルデスマイコシン１．０２９
ｆ（収率９２．６％）を得九。

上記生成物６１１　ｍｇ　（１，０ｍＭ　）　１にアセ
トニトリル８０−に溶かし、これに４−〇−アセチルぎ
リシルチオクラジノサイド１．７４ｆＣ５，６等ｉｔ）
および過塩素酸銀１．４　ｆ　（６，７等量）を加え、
室温で３日間攪拌した。生じた沈澱をＦ去し、Ｆ液にク
ロロホルムを加え、希アンモニア水、飽和食塩水の順で
洗浄し、ｗｈａｔｍａｎＩＰＳＦ紙に通して乾燥した後
、減圧濃縮した。

残渣ｔシリカゲル（メルク社製、　Ａｒｔ、７７３４゜
２ｏｆ）のカラムにチャージし、ベンゼン−ベンゼン−
アセトン（２０：ｌ）→ベンゼンーアセトン（１０：ｌ
）→ベンゼンーアセトン（５：ｌ）の順で溶出するカラ
ムクロマトグラフィーを行って、粗製の２′、４“−シ
ー〇−アセチルー４′−デオキシ−１９−デポルミルー
　３−　（４”−０−アセチルクラジノシル）−デスマ
イコシンｓ　１４．９Ｑ　を得＊。

上記生成物をメタノール１０−に溶がし、５５・℃でｌ
晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（
メルク社製、　Ａｒｔ、　９３８５　。

２０？〕のカラムにチャージし、クロロポルム→クロロ
ホル本−メタノール（１５０：ｌ）→クロロホルムーメ
タノール（１００：１）→クロロホルムーメタノール（
２０：１　）の順で溶出するカラムクロマトグラフィー
を行って白色泡状の粗、製４”−０−アセチル−４′−
デオキシ−１９−デホルミル−３−（４’−〇−アセチ
ルクラゾノシル）−デスマイコシン４０１叩を得意。

上記生成物をメタノール４−に溶がし、ｌＯチ炭酸カリ
ウム水溶液０．２ｄ’ｉ加え、室温で１．５時間攪拌し
た。反応液を氷水中にあけ、クロロホルムで３回抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、ｗｈａｔｍａｎ　Ｉ
ＰＳＦ紙に通して乾燥した後、減圧濃縮し友。残渣をシ
リカゲル（メルク社製ｅ　Ａｒｔ、　９３８５　＝　１
５９　）のカラムにチャージし、クロロホルム−クロロ
ホルム−メタノール（１５０：ｌ）→クロロホルムーメ
タノール（１００：ｌ）→クロロボルムーメタノール（
７５：１）→クロロポルムーメタノール（１５：ｌ）の
順で溶出するカラムクロマトグラフィーを行って白色泡
状の粗製４′−デオキシ−１９−デホルミル−３−０−
（４’−０−７セチルクラゾノシル）−デスマイコシン
を得た。収量１７５４Ｆ 上記生成物をメタノール２．８−に溶かし、これ［２８
％ナトリウムメチラートのメタノール溶液０．２ｄ？加
え、室温で２時間攪拌した。１反応液を氷水中Ｋｈけ、
クロロホルムで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、ｗｈａｔｍａｎ　ｌ　ＰＳ　Ｆ紙に通して乾燥し
た後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク社製。

Ａｒｔ、９３８５　、７．５ｆ　）のカラムにチャージ
し、クロロホルム→クロロホルムーメタノール（７５：
ｌ）→クロロホルムーメタノール（５０：１）→クロロ
ホルムーメタノール（２０：１）の順で溶出するカラム
クロマトグラフィーを行って白色泡状の４′−デオキシ
−１９−デホルミル−３−０−クラジノシルデスマイニ
シンを得た。収Ｉｋ８４．１ｊｌｌＦＭＳ ＮＭＲ（ＦＸ−１００、ＣＤＣ＾中、δ　　）；１．７
６（ｓ。

２２ｍ ＣＨｓ−１２）、２．２８（３＃Ｎく）、３．１７（ｓ
　、　−〇〇Ｈｓ−３’）、３．４６．３．６１　（各
々ｓ　ｒ　−０ＣＨｘ　−２’＋　３’す、４．２２（
ｄ、Ｈ−１’、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．５５　（ｄ　、
　Ｈ−１’、　Ｊ＝７．８Ｈｚ　）、４．９５（ｄ　、
Ｈ−１”、Ｊ＝４．２Ｈｚ　）、４．９付近（ｂｒ、　
ｔ　、Ｈ−１５）、５．８３（ｄ、Ｈ−１３）、６．２
６（ｄ、Ｈ−１０）、７．２９（ｄ、）ｌ−Ｍｘ！Ｉａ
　（ＣＬ　ｅ　ｉｇｏＢｕ、ｍ／ｈ　）　；　８８６　
（ＭＨ）以上 手続補装置（自発） 昭和６２年　１月１９日 １、　事件の表示 昭和６１年特許Ｍ第４６９１８　　号 ２、　発明の名称 ３−０−グリコシルー１６員環マクロライド３、補正を
する者 事件との関係　　出願人 名称東洋醸造株式会社 ＆　補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、　補正の内容 （１）　　明細書中、第９頁、ｔｌｃ９〜ｌｏ行「特に
アセトニトリルが好ましい。」とあるを。

「特にジクロロメタンが好ましい。」と訂正する。

（２）　　同、第１１頁第１１行、ｔＩｃ１１Ｉｃ１１
行第１５１２頁第５行 ｒ　Ｒｓ　＝　ＣＨｓ　Ｊとあるを 「−＝　ＣＨ，ＯＨＪと訂正する。

（３）　　同、第１５頁第３行 ｒ　１．２　（ｓ　、　ｃＨ，−ｓ　）　ｓ　Ｊとｓル
ｔ−ｒ　Ｌ２（ｓ、Ｃ１１ｓ−３）　ｓ　Ｊ　ト訂正ｆ
ル。

（４）　　同、第２２頁第９〜１０行 ｒＯ，３９（ｄ、Ｈ−６）％　Ｊとあるを　′ｒ　Ｏ，
９３（ａ、ｎ−ｓ　）％　Ｊと訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は−ＣＨ＿２ＣＨＯ又はＣＨ＿３を、Ｒ
   ＿２はＨ又はＯＨを、Ｒ＿３は−ＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨ＿
   ３又は▲数式、化学式、表等があります▼を、Ｒ＿４は
   Ｈ又はＣＨ＿３を、Ｒ＿５はＨ又は低級アルカノイル基
   を示す） で表わされる３−Ｏ−グリコシル−１６員環マクロラー
   ドまたはその塩。