JPS62205089A - 6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法 - Google Patents
6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法Info
- Publication number
- JPS62205089A JPS62205089A JP61047123A JP4712386A JPS62205089A JP S62205089 A JPS62205089 A JP S62205089A JP 61047123 A JP61047123 A JP 61047123A JP 4712386 A JP4712386 A JP 4712386A JP S62205089 A JPS62205089 A JP S62205089A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- levamisole
- cinnamate
- tetrahydroimidazo
- phenyl
- thiazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 title claims abstract description 28
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims abstract description 10
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 3
- -1 6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]thiazole cinnamate salt Chemical class 0.000 abstract description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 2
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101100450563 Mus musculus Serpind1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001163743 Perlodes Species 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-ZDFGOMNRSA-N [2,2,3,3,4,5,5-heptadeuterio-7-methyl-6-oxo-7-(trideuteriomethyl)-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound C12(C(=O)C(C(C(C1([2H])[2H])([2H])[2H])(C2(C([2H])([2H])[2H])C)[2H])([2H])[2H])CS(=O)(=O)O MIOPJNTWMNEORI-ZDFGOMNRSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は、6−フェニル−2,3,5,8−テトラヒド
ロイミダゾ[2、1−blチアゾール桂皮酸塩およびそ
れを用いたレバミゾールの精製方法に関する。
ロイミダゾ[2、1−blチアゾール桂皮酸塩およびそ
れを用いたレバミゾールの精製方法に関する。
[従来の技術および発明が解決しようとする問題点]
放牧家畜の駆虫剤であるレバミゾールはその化学名が(
8S)−フェニル−2,3,5,[i−テトラヒドロイ
ミダゾ[2,1−b]チアゾールであり、その光学対常
体(8R)はデキサミゾール、(±)ラセミ体はテトラ
ミゾールと称される。該化合物の母核は第3級アミノ基
以外に反応性の官能基を存さず、そのため駆虫剤として
の効能を有するレバミゾールを単品として取得する方法
は限定されていた。従来、そのような方法としては、光
学活性な有機酸との塩を形成させてジアステレオマーに
導き、その溶解度差を利用する分離方法が公知である(
イー・フォーガシー (B、Pogassy)らの「ピアリオディ力 ポリテ
クニカ ケミカル エンジニアリング(Perlod。
8S)−フェニル−2,3,5,[i−テトラヒドロイ
ミダゾ[2,1−b]チアゾールであり、その光学対常
体(8R)はデキサミゾール、(±)ラセミ体はテトラ
ミゾールと称される。該化合物の母核は第3級アミノ基
以外に反応性の官能基を存さず、そのため駆虫剤として
の効能を有するレバミゾールを単品として取得する方法
は限定されていた。従来、そのような方法としては、光
学活性な有機酸との塩を形成させてジアステレオマーに
導き、その溶解度差を利用する分離方法が公知である(
イー・フォーガシー (B、Pogassy)らの「ピアリオディ力 ポリテ
クニカ ケミカル エンジニアリング(Perlod。
Po1ytech、 Chem、Eng、)、208.
247〜253頁、1976年」および特開昭80−1
15591号公報参照)。
247〜253頁、1976年」および特開昭80−1
15591号公報参照)。
しかしながら、公知技術に用いられているd−10−カ
ンファースルホン酸、ジベンゾイル−d−酒石酸あるい
はL−N−[4−(メトキシフェニル)スルホニル]グ
ルタミン酸などは特殊かつ高価な光学活性有機酸であり
、本発明の目的はより簡便で経済的なレバミゾールの単
離精製法を確立することにある。
ンファースルホン酸、ジベンゾイル−d−酒石酸あるい
はL−N−[4−(メトキシフェニル)スルホニル]グ
ルタミン酸などは特殊かつ高価な光学活性有機酸であり
、本発明の目的はより簡便で経済的なレバミゾールの単
離精製法を確立することにある。
[問題点を解決するための手段および実施例]光学分割
の最も簡便で経済的な方法は優先晶出法と称される方法
であるが、この方法で目的を達成するための必須要件は
、本発明の化合物のばあいテトラミゾールを何らかの塩
に導いたばあいに、形成されるラセミ体がラセミ化合物
ではなくてラセミ混合物でなくてはならないということ
である。すなわち目的に合ったラセミ混合物を形成させ
るために、いかなる有機酸あるいは鉱酸を選択するかが
ポイントとなる。本発明者らは、簡便で経済的な方法を
確立すべく鋭意研究を重ねた結果、桂皮酸との塩を形成
することによって、酸として必ずしも光学活性な酸を用
いることなく目的のレバミゾールを効率良く単離精製し
うろことを見出し、本発明を完成するに至った。
の最も簡便で経済的な方法は優先晶出法と称される方法
であるが、この方法で目的を達成するための必須要件は
、本発明の化合物のばあいテトラミゾールを何らかの塩
に導いたばあいに、形成されるラセミ体がラセミ化合物
ではなくてラセミ混合物でなくてはならないということ
である。すなわち目的に合ったラセミ混合物を形成させ
るために、いかなる有機酸あるいは鉱酸を選択するかが
ポイントとなる。本発明者らは、簡便で経済的な方法を
確立すべく鋭意研究を重ねた結果、桂皮酸との塩を形成
することによって、酸として必ずしも光学活性な酸を用
いることなく目的のレバミゾールを効率良く単離精製し
うろことを見出し、本発明を完成するに至った。
以下、本発明について詳しく説明する。
であられされるB−フェニル−2,3,5,8−テトラ
ヒドロイミダゾ[2,1−blチアゾール桂皮酸塩およ
びそれを用いたレバミゾールの精製方法に関する。
ヒドロイミダゾ[2,1−blチアゾール桂皮酸塩およ
びそれを用いたレバミゾールの精製方法に関する。
レバミゾールはその分子内に唯一の反応性官能基として
第3級アミノ基を有しており、この塩基性を利用して光
学活性な酸と塩を形成させてジアステレオマーに誘導し
、えられた((is)、(6R)両エナンチオマーの溶
解度差を利用して分離する方法がいくつか公知である。
第3級アミノ基を有しており、この塩基性を利用して光
学活性な酸と塩を形成させてジアステレオマーに誘導し
、えられた((is)、(6R)両エナンチオマーの溶
解度差を利用して分離する方法がいくつか公知である。
レバミゾールおよびデキサミゾールはともに鉱酸とも結
晶性の良い塩を形成するが、たとえばその塩酸塩は(6
S)あるいは(6R)単品の融点がラセミ体の塩酸塩の
それに比べて30℃弱低く、ラセミ体の形態がラセミ化
合物を構成するために、経済的な光学分割法として知ら
れる優先晶出法を適用することはできない。また、これ
までにも光学活性な酸を用いることなくレバミゾールを
光学分割した例は知られていない。
晶性の良い塩を形成するが、たとえばその塩酸塩は(6
S)あるいは(6R)単品の融点がラセミ体の塩酸塩の
それに比べて30℃弱低く、ラセミ体の形態がラセミ化
合物を構成するために、経済的な光学分割法として知ら
れる優先晶出法を適用することはできない。また、これ
までにも光学活性な酸を用いることなくレバミゾールを
光学分割した例は知られていない。
本発明者らは、高価な光学活性酸を用いることなく優先
晶出を可能とする塩の形態について種々検討した結果、
桂皮酸を用いて塩を形成させたばあい、目的とするレバ
ミゾールが非常に結晶性の良い固体となるのに対しラセ
ミ体の塩は室温下では粘稠なペースト状を呈し、適当な
有機溶媒を選択すれば、目的とするレバミゾールの塩の
みを効率良く晶出させうるという事実を見出した□。レ
バミゾールおよびテトラミゾールの桂皮酸塩は文献未記
載の新規化合物であり、レバミゾールの桂皮酸塩、すな
わち(6s)−フ二二ルー2.3.5.8−テトラヒド
ロイミダゾ[2,1−blチアゾール桂皮酸塩は以下の
物性値で特定同定できる。
晶出を可能とする塩の形態について種々検討した結果、
桂皮酸を用いて塩を形成させたばあい、目的とするレバ
ミゾールが非常に結晶性の良い固体となるのに対しラセ
ミ体の塩は室温下では粘稠なペースト状を呈し、適当な
有機溶媒を選択すれば、目的とするレバミゾールの塩の
みを効率良く晶出させうるという事実を見出した□。レ
バミゾールおよびテトラミゾールの桂皮酸塩は文献未記
載の新規化合物であり、レバミゾールの桂皮酸塩、すな
わち(6s)−フ二二ルー2.3.5.8−テトラヒド
ロイミダゾ[2,1−blチアゾール桂皮酸塩は以下の
物性値で特定同定できる。
融点: 95.5〜96.5℃
lII−NMR(90MIrz 、 CDCf3)δ値
:3.0〜3.8 (m 、 811.2.3.5位
CI!2)、5.60 (t 、 Ill、6−11、
J、B−9112)、8.45 (d 、 LH,P
hCII、 J −15,911z)、ran
s 7.35〜7.39 (IOH,PhX 2 )、12
.7 (s 5III、COO11)11?スペクトル
(KBr)は第1図に示す。
:3.0〜3.8 (m 、 811.2.3.5位
CI!2)、5.60 (t 、 Ill、6−11、
J、B−9112)、8.45 (d 、 LH,P
hCII、 J −15,911z)、ran
s 7.35〜7.39 (IOH,PhX 2 )、12
.7 (s 5III、COO11)11?スペクトル
(KBr)は第1図に示す。
目的のレバミゾール桂皮酸塩(I)を効率良く結晶化さ
せるために用いられるを機溶媒としては、メタノール、
エタール、インプロパツール、プロパツール、ブタノー
ルなどのアルコール類、あるいはアセトン、メチルエチ
ルケトンなどのケトン類があげられるが、アセトンがと
くに好ましい。また、これら溶媒に溶解させたのちに、
いわゆる貧溶剤としてのn−ペンタン、n−ヘキサン、
石油エーテルあるいはりグロインなどを添加して結晶晶
出比率を高めることもできる。もちろん、純粋なレバミ
ゾール桂皮酸塩を種晶として添加して優先結晶化を促進
できることはいうまでもない。
せるために用いられるを機溶媒としては、メタノール、
エタール、インプロパツール、プロパツール、ブタノー
ルなどのアルコール類、あるいはアセトン、メチルエチ
ルケトンなどのケトン類があげられるが、アセトンがと
くに好ましい。また、これら溶媒に溶解させたのちに、
いわゆる貧溶剤としてのn−ペンタン、n−ヘキサン、
石油エーテルあるいはりグロインなどを添加して結晶晶
出比率を高めることもできる。もちろん、純粋なレバミ
ゾール桂皮酸塩を種晶として添加して優先結晶化を促進
できることはいうまでもない。
目的のレバミゾール桂皮酸塩を形成させて、さらに最終
[1的の純粋なレバミゾールを取得する際の対象混合物
としては、(6S)、(6R)両エナンチオマーを任意
の比率で含有する混合物に対して本発明の方法を適用す
ることができる。たとえば両エナンチオマーを当モル量
含存するテトラミゾールから目r白のレバミゾールをつ
るばあい、斜上の有機溶媒、好ましくはアセトンに溶解
させたテトラミゾールに対して、その中に含まれるレバ
ミゾールに対する化学量論比で1〜2当量の桂皮酸を加
えて加熱溶解し、純しバミゾール桂皮酸塩を種晶として
添加結晶化させる方法が採用される。結晶化の最終温度
は一10〜lO℃が望ましい。晶出したレバミゾール桂
皮酸塩は常法で捕集後、たとえば水溶液としてがらアル
カリ性としてレバミゾールを遊離させ、適当な譬機溶媒
、たとえば塩化メチレンで抽出分液することで高純度の
レバミゾールをうろことができる。レバミゾールを分取
した残水溶液は、鉱酸、たとえば塩酸酸性として桂皮酸
を遊離させることにより、再利用可能な桂皮酸が回収で
きる。
[1的の純粋なレバミゾールを取得する際の対象混合物
としては、(6S)、(6R)両エナンチオマーを任意
の比率で含有する混合物に対して本発明の方法を適用す
ることができる。たとえば両エナンチオマーを当モル量
含存するテトラミゾールから目r白のレバミゾールをつ
るばあい、斜上の有機溶媒、好ましくはアセトンに溶解
させたテトラミゾールに対して、その中に含まれるレバ
ミゾールに対する化学量論比で1〜2当量の桂皮酸を加
えて加熱溶解し、純しバミゾール桂皮酸塩を種晶として
添加結晶化させる方法が採用される。結晶化の最終温度
は一10〜lO℃が望ましい。晶出したレバミゾール桂
皮酸塩は常法で捕集後、たとえば水溶液としてがらアル
カリ性としてレバミゾールを遊離させ、適当な譬機溶媒
、たとえば塩化メチレンで抽出分液することで高純度の
レバミゾールをうろことができる。レバミゾールを分取
した残水溶液は、鉱酸、たとえば塩酸酸性として桂皮酸
を遊離させることにより、再利用可能な桂皮酸が回収で
きる。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はもとよりこれらの実施例に限定されるもので
はない。
、本発明はもとよりこれらの実施例に限定されるもので
はない。
実施例ル
バミゾール桂皮酸塩の製造
テトラミゾール10fをアセトンlomlに溶解し、こ
の溶液に桂皮酸5g(0,1モル当量)を加えて加熱溶
解し、放冷後O℃で静置するとレバミゾールの桂皮酸塩
が白色針状晶として析出した(収量7.49f、収率4
2.5%、光学収率85%、[αl 25−75.8°
(C−1、MeO[I) )。
の溶液に桂皮酸5g(0,1モル当量)を加えて加熱溶
解し、放冷後O℃で静置するとレバミゾールの桂皮酸塩
が白色針状晶として析出した(収量7.49f、収率4
2.5%、光学収率85%、[αl 25−75.8°
(C−1、MeO[I) )。
実施例2
レバミゾールの精製分離
実施例1でえたレバミゾール桂皮酸塩1gを水60m1
に溶解して分岐ロートに移し、塩化メチレン50m1を
加えたのち水層に濃アンモニア水1mlを加えてから振
とうし、下層を分岐した。ついて25 mlの塩化メチ
レンで再抽出し、存機層を合わせて希食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、レ
バミゾールの白色固体580 a+sr (収率:10
09g)をえた( [a] 25−105° (C−1
1,Meoll) ) −この比旋光度は100%Q、
O,相当の値である。
に溶解して分岐ロートに移し、塩化メチレン50m1を
加えたのち水層に濃アンモニア水1mlを加えてから振
とうし、下層を分岐した。ついて25 mlの塩化メチ
レンで再抽出し、存機層を合わせて希食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、レ
バミゾールの白色固体580 a+sr (収率:10
09g)をえた( [a] 25−105° (C−1
1,Meoll) ) −この比旋光度は100%Q、
O,相当の値である。
水層を塩酸酸性として塩化メチレンで抽出することによ
り、桂皮酸が定量的収率で回収された。
り、桂皮酸が定量的収率で回収された。
第1図は、本発明の(BS)−フェニル−2,3,5,
6−テトラヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾール桂
皮酸塩のIRスペクトル(KBr)である。 (−1)シ11ζ二=1::
6−テトラヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾール桂
皮酸塩のIRスペクトル(KBr)である。 (−1)シ11ζ二=1::
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式( I ): ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) であらわされる6−フェニル−2,3,5,6−テトラ
ヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾール桂皮酸塩。 2 (6S),(6R)のエナンチオマーを任意の比率
で含有する6−フェニル−2,3,5,6−テトラヒド
ロイミダゾ[2,1−b]チアゾールを桂皮酸と反応さ
せて塩を形成し、その塩の溶解度差を利用して(6S)
体の塩を捕集し、該塩からレバミゾールを遊離させるこ
とからなるレバミゾールの精製方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61047123A JPS62205089A (ja) | 1986-03-03 | 1986-03-03 | 6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61047123A JPS62205089A (ja) | 1986-03-03 | 1986-03-03 | 6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62205089A true JPS62205089A (ja) | 1987-09-09 |
Family
ID=12766375
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61047123A Pending JPS62205089A (ja) | 1986-03-03 | 1986-03-03 | 6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62205089A (ja) |
-
1986
- 1986-03-03 JP JP61047123A patent/JPS62205089A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK175400B1 (da) | Gabapentin, monohydrat | |
SU577983A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
FR2951171A1 (fr) | Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation | |
CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
JPH03246253A (ja) | 分割媒体 | |
SU805948A3 (ru) | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ | |
EP0151072B1 (fr) | Dérivés de l'acide méthylènediphosphonique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques antirhumatismales les contenant | |
DE2311131C3 (de) | Amidinopenicillansäureester, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
FR2524890A1 (fr) | Nouveaux derives de carbapenem, compositions pharmaceutiques les contenant, composes intermediaires pour leur preparation, et leurs procedes de production | |
EP0349432A1 (fr) | Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
DE2501957C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem p-Hydroxyphenylglycin | |
JPS62205089A (ja) | 6−フエニル−2,3,5,6−テトラヒドロイミダゾ〔2,1−b〕チアゾ−ル桂皮酸塩およびそれを用いたレバミゾ−ルの精製方法 | |
JPS599558B2 (ja) | 新規なセフアロスポリン誘導体の製造法 | |
US4347374A (en) | Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives | |
EP0253571B1 (en) | Process for resolution and race mization of amines with acidic alpha-hydrogens | |
US2906772A (en) | Resolution of di-2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylaminobutyronitrile | |
CH616938A5 (en) | Process for the preparation of 6beta-acylamino-1-oxadethiapenicillanic acids | |
JPH023627A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製造法 | |
CH645905A5 (de) | Cephalosporinderivate, verfahren fuer ihre herstellung und antibakteriell wirkende zusammensetzungen, die solche verbindungen enthalten. | |
US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
GB2394473A (en) | Racemization of optically active 2-substituted phenyl glycine esters | |
NO132992B (ja) | ||
CA1131235A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux amino-acides cycliques et les produits en resultant | |
JPH023628A (ja) | 光学活性1−メチル−3−フェニルプロピルアミンの製法 |