JPS62205026A - 外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は外用剤、更に詳細には、美白効果を具有する外
用剤に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

しみ、そばかす、肝斑および日焼は後の色素沈着は加齢
に伴ない発生、増加し易く、また消失しにくくな＃）、
中高年齢層の肌の悩みの一つになっている。

これらの色素沈着症の発症メカニズムは未だ明確に示さ
れておらず、紫外線、メラノサイト刺激ホルモン（ＭＳ
）Ｉ）などの作用によりメラノサイトのメラニン合成機
能が先進したためと考えられている。また１表皮角化細
胞（ケラチノサイト）の加齢に伴なう角化遅延傾向は、
メラニンの表皮外への排泄速度を遅延させ、メラニン合
成能の先進と合わさり、表皮内のメラニン濃度の増加、
すなわち臨床的に色素沈着が増強する症状が発現するも
のと考えらねる。さらに、それらの色素沈着部は限局的
に存在し１周囲の正常皮膚色と明らかな差異を認めるこ
とより、表皮メラノサイトの局部的なメラニン合成先進
、あるいはメラノサイトのメラニン合成をコントロール
する機構の変調した結果と考えられるが、多くの未知な
要内がある。

これらの後天的な色素沈着部を正常な皮膚色にまで回復
させる薬剤に対し高い要望があり、とわまでにも多くの
薬剤が開発され商品化されてきた。

従来より過酸化物類はメラニンを洋白する作用があると
言わねており、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化ナトリ
ウム等が使用されていたが、これらハ極めて不安定で、
また実用による色素沈着の減少効果はほとんど認められ
なかった。

捷た近年、優れた還元能力を有するビタミンＣ（＋、−
アスコルビン酸）を使用した化粧料も用いられているが
、これも安定性に難があるとともに、外用では効果がほ
とんど認められないのが現状である。

一方、治療において、ハイドロキノン、各種カテコール
類がしみ等の治療、黒褐色の皮膚を白くする等の薬剤と
して使用されているが、これらも刺激、アレルギー性等
の安全性に問題があると共に白斑を生じさせることがあ
るため、実際には使用されていない。

その他に種々のメラニン抑制、美白剤が報告あるいは特
許出願されているが、実質的なメラニン抑制効果（美白
効果）を認める物質は極めて数少ないのが現状であ＃）
％美白効果が優れ、かつ安全性の高い外用剤の開発が望
まれていた。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実状において１本発明者らは、上記問題点を解決
すべく鋭意研究を行った結果、ストレプトミセス属に属
する微生物が産生ずるノジリマイシン及びその亜硫酸付
加物が極めて優れたメラニン抑制作用を有することを見
出し、本発明を完成した。

従って１本発明は、ノジリマイシン又はその亜硫酸付加
物を含有する外用剤を提供するものである。

本発明外用剤の有効成分であるノジリマイシン及びその
亜硫酸付加物は次式（りの構造を有するものである。

（式中、ＲはＯＨ又はＳｏ、Ｏｆｆを示す）ノジリマイ
シン（（■）式中Ｒ＝ＯＨ］はすでに公知の化合物であ
り１例えばストレプトミセス・ラベンデュレ　ＳＦ　−
４２５（微工研菌寄第３０９６号）の培養物中から得る
ことができる（特公昭４３−７６０号）。また、ノジリ
マイシンの亜硫酸付加物〔（Ｉ）式中Ｒ＝　Ｓｏ？ＯＨ
）は、例えばノジリマイシンの水溶液に亜硫酸ガスを導
入して当該ガスを飽和させ、室温に放置することによっ
て製せられる。この亜硫酸付加物は、ノジリマイシンに
比べ安定性において優れてお抄、培養物からの分離収得
も容易である。

ノジリマイシン及びその亜硫酸付加物は種々の外用剤に
配合されて優れたメラニン抑制効果を奏する。従って、
ノジリマイシン及びその亜硫酸付加物は種々の外用基剤
に配合して、軟膏剤、グル剤、ノＱツク剤％あるいはク
リーム、ファンデーション、皮脂腺賦活化粧料等の化粧
料等の種々の形態とすることができる。

軟膏剤としては、油性基剤をベースとするもの、あるい
は油／水、水／油型乳化系基剤をベースとしたものが特
によい結果を与える。

ここで、油性基剤は特に制限されず、植物油、動物油１
合成油、脂肪酸、天然もし、くけ合成グリセライドの何
れも使用できる。

ノジリマイシン又はその亜硫酸付加物の外用剤中への配
合惜は特に制限さねないが、一般には０．０１重量％（
以下、単に％で示す）以上、特に１〜２０％が好ましい
。

本発明外用剤中には、上記有効成分のほかに他の薬効成
分を配合することができる。例えば本発明の相乗効果が
期待される鎮癌消炎剤、創傷治ゆ剤、保湿剤、鎮痒剤、
殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等が挙げ
られ、特に表皮角化遅延によるメラニンの表皮内増加傾
向を改善する物質の配合によって効果が増強される。

〔作用および発明の効果〕

本発明におけるノジリマイシン及びその亜硫酸付加物の
メラニン抑制及び美白効果は。

従来の美白剤とは全く異なり、チロシナーゼの糖鎖を変
化せしめ、チロシナーゼ活性の発現を抑制することに基
くものと考えられる。

そし、てこの美白効果は顕著であシ、安全性も高いもの
である。

〔実施例〕

次に実施例を挙けて説明する。

参考例 ノジリマイシン４８０ＩＱを水４　ｍｌに溶解し。

４℃にて亜硫酸ガスを通気し、亜硫酸ガスを飽和させた
。これ金室湛に２時間放置し、析出する結晶を戸取し、
メタノールで洗浄後乾燥してノジリマイシンの亜硫酸付
加物４０５１Ｉｆを得た。

実施例１ メラニン生成抑制試験 Ｂ−１６マウスメラノーテイツクメラノーマ細胞をイー
グル社製のＭＥＭ　（最小必須培゛地ｍｉｎ＠ｒａｌ　
ａｓｓｓｎｔｉａｌ　ｍｅｄｉａｍ　）に１０％。

Ｆｅ２　（仔牛崩清、ｆａｔａｌ　ｃａｌｆ　ｓ＠ｒｕ
ｍ　）　＊　２ｍＭグルタミン％　１００ユニット／−
のペニシリンおよび１００　ｐ９　／ｍ／のストレプト
マイシンを加え、３７℃、５％Ｃｏ、　／　９５％空気
の条件下で培養した。

ノジリマイシン１Ｂ−１６マウスメラノーテイツクメラ
ノーマ細胞（５Ｘ　］　０５個／テ゛イツシュ）゛に対
し２５μ９／−の濃度になる様に培地を調製し、その培
地で９日間培養した。

培養後培地を除去した後、リン酸緩衝液で洗浄し、ラバ
ー−リスで細胞を集め、８００ｒ、ｐｌｍ、で５分遠心
し、沈渣（細胞）を取り。

再びリン酸緩衝液で洗浄した本沈渣を５％トリクａル酢
酸水溶液で３回洗浄し、た。さらに。

エタノール：エチルエーテル＝３：１の溶液で２回洗浄
１．さらにエチルエーテルで１回洗浄快、乾燥させた。

その後Ｑ、　９５　Ｎ　ＫＯｆ（で加熱溶解させ、冷却
後４２０　ｎｍで吸光度を測定した。

菓１表にその結果を示す。

第１表 実施例２ 次に示す外用剤を調製した。これらの外用剤を１日２回
、３ケ月間使用したところ、何れの場合も肝斑、為びま
ん性色素沈着等の表皮メラニン生成先進による色素沈着
が改善された。

（１）　　化粧水 ノジリマイシンの亜硫酸付加物　　　　５．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　　　４．０％献リすキシエ
チレン硬化ヒマシ油　　　　１．５％エタノール　　　
　　　　　　　　　　　　　　１０．０％ピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム　　　　　　２．０％香料　　　　
　　　　０．２％ 精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス
１００．０％ （ｉ）　　オイルエツセンス ノジリマイシンの亜硫酸付加物　　　　５．０％ミンク
油　　　　　　　　　　　　　　　５５．ｏ％小麦胚芽
油　　　　　　　　　　　　　４０．０％】００．０％ （ｉａｏ／Ｗクリーム ノジリマイシンの亜硫酸付加物　　　　　５．０％ステ
アリ／酸　　　　　　　　　　　　２．０％セタノール
　　　　　　　　　　　　　　４．０％ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　５．０％スクワラン　　　　
　　　　　　　　　　８．０％硬化）Ｑ−ム油　　　　
　　　　　　　　４．０％親油型モノステアリン酸グリ
セリン　　　　２．４％プチルノ讐シラベン　　　　　
　　　　　　　　０．１％メチルノｑラペン　　　　　
　　　　　０６１％・グリセリン　　　　　　　　　　
　３．０％ゾデａピレングリコール　　　　　　３．０
％水酸化カリウム　　　　　　　　　０．２％香料　　
　　　　０．２％ 精製水　　　　　　　　　　　　　　バランス１００．
０％ （Ｉｖ）軟膏 ノジリマイシン　　　　　　　　　　　５．０％白色ワ
セリン　　　　　　　　　９５．０％１００．０％ 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＯＨ又はＳＯ＿２ＯＨを示す）で表わされ
   るノジリマイシン又はその亜硫酸付加物を含有する外用
   剤。