JPS62201885A - インド−ル誘導体、その製造法及び用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り及上り旦皿ユ１ 本発明は医薬の分野、さらに詳細には咄乳動物の冑又は
十二指腸潰瘍の治療剤として有用な新規インドール誘導
体、それらの製造法及び胃又は十二指腸潰瘍の治療剤と
しての用途に関するものである。

従来技術 胃腸疾患、特に胃及び十二指腸の潰瘍の治療法の一つと
して、胃酸分泌抑制作用を有する薬剤を投与することが
行われている。その際に使用される薬剤としてはヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗剤であるシメチジン（Ｃｉｍｅｔｉ
ｄｉｎｅ）　　［メルク・インデックス（Ｈｅｒｃｋｌ
ｎｄｅｘ）第１０版　ＨＯｎＯｇｒａｐＨＮｏ、　２２
５４参。

照１等が挙げられている。また近年、胃壁細胞において
、カリウムイオンで活性化される性質を有するＩ−１”
　、　Ｋ　　−ＡＴＰａｓｅが胃酸分泌を司ッテいるこ
とが見いだされ、この酸素の阻害剤も又有用な胃酸分泌
抑制剤となり得ることが明らかにされた。［医学のあゆ
み、第１２８巻、２９６頁（１９８４年）；最新医学、
第３７巻、４８１頁（１９８２年）参照１このＨ、Ｋ　
　−ＡＴＰａｓｅ阻害作用を有する化合物としてはオメ
ブラゾール（Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）に代表されるベン
ズイミダゾール誘導体［特開昭５４−１４１７８３号公
報参照］が挙げられる。また該ベンズイミダゾール誘導
体のあるものは胃腸細胞保護作用を有することが知られ
ている［特開昭５７−５３４０６号公報参照］。

拮抗剤及びオメプラゾールに代表されるる。Ｈ。

Ｋ　　−ＡＴＰａｓｅ阻害剤は強い胃酸分泌抑制作用を
有するがゆえに、すぐれた治療効果を示す。しかし、完
治により該薬物の投与をやめると、潰瘍が再発する傾向
が強く、抗潰瘍剤として十分であるとはいえない。

問題１、を解決するための手 そこで本発明者らは、再発防止効果を有し、かつ長期投
与の可能な抗潰瘍剤を開発すべくインドール誘導体に注
目して鋭意ｒＩＩＩ究した結果、後記の薬理試験例で示
される如く、穏やかな胃酸分泌抑制作用と胃腸細胞保護
作用を併せもつインドール誘導体を見い出し、本発明を
完成した。

作　　　用 本発明は、一般式 一般式 ［式中、Ｒ１同−又は異なってもよく、水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、低
級アルコキシ基、アシル基、又は低級アルコキシカルボ
ニル基を、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒは
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は低
級アルキルチオ基を、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、低級アル
コキシカルボニル基又は式ニーＮＲａＲｂで表される基
（但し、Ｒａ及びＲｂは同−又は異なってもよく、水素
原子又は低級アルキル基を示すか、又は両者が互いに結
合して隣接する窒素原子と共に場合によりさらに窒素原
子、酸素原子、又は硫黄原子を含むことのある５もしく
は６員環を形成してもよい）を、Ｒ５は同−又は異なっ
てもよく、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、アラルキル基又はアラルキルオキシ基を、ｎはＯ又
は１を、ｐは１．２．３又は４を、ｑは１．２又は３を
それぞれ示す］で表される化合物又はその塩、その製造
法並びにその抗潰瘍剤としての用途に関するものである
。

一般式［Ｉ］の化合物は、特に、 一般式［工。Ｉ Ｈ で表される化合物 一般式［■、］ で表される化合物 一般式［Ｉ　　］ で表される化合物 一般式［■、］ 次に、この明ＩＩＩＩの記載において言及される本発明
の範囲内に包含される各種用語の定義と具体例について
述べる。

低級アルキル基とは、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、０−ブチル基、イソブチ
ル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の１ない
し６個の炭素原子からなる直鎖状又は分校状のアルキル
基である。低級アルコキシ基とは、例えばメトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基、５ｅｃ−７トキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基等の１ないし
６個の炭素原子からなる直鎖状又は分校状のアルコキシ
基である。アラルキル基とは、例えばベンジル基、フェ
ネチル基、（１−ナフチル）メチル基等の７ないし１２
個の炭素原子からなるアラルキル基である。アシル基と
は、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
ベンゾイル基、トルオイル基等のアシル基である。式ニ
ーＮＲＲ５で表される基（Ｒ，Ｒは前記の意味を有する
）とは、例えばアミノ基、メヂルアミノ基、ジメチルア
ミン基、イソプロピルアミノＭＡ、ｎ−プロピルアミノ
基、ｎ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、
エチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のモノ及びジー低
級アルキルアミノ基並びに、例えばピロリジノ基、ピペ
リジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジ
ノ基等の５もしくは６負環の複素環式又は、アミン基で
ある。

またこれらの環式アミノ基は低級アルキル基又は水酸基
等で置換されていてもよい。低級アルキルチオ基とは、
例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ
基、イソプロピルチオ基、ｎ　−ブチルチオ基、イソブ
チルチオ基、５ｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチル
チオ基等の炭素数１ないし４個のアルキルチオ基である
。低級アルコキシカルボニル基とは、例えばメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカ
ルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキ
シカルボニル基、５ｅＣ−７１ヘキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル基及びｎ−ペントキシカル
ボニル基等の炭素数１ないし６ｆｌｌｉｌのフルコキシ
力ルボニル基である。アラルキルオキシ基とは、例えば
、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプ
ロポキシ基である。ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子及びフッ素原子である。　本発明化合物
の塩としては、薬理的に許容される適当な酸との酸付加
塩が挙げられる。

かかる酸付加塩における酸としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸；例えばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フェニル酢
酸、安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有線酸；例えば
アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸が挙げられ
る。

更には本発明の好適な化合物は下記の［Ｉ−１］、［ｌ
−２１、［ｌ−３１及び［Ｉ−４］の式によって示され
る。すなわち 一般式［Ｉ−１］ ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、トリフルオロメ
チル基、Ｃ−Ｃアルコキシ基、Ｃ２〜−又は異なっても
よく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を示すか、又は
両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に場合によ
り更に窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を含むことの
ある５もしくは６閏環を形成してもよい）を、ｎはＯ又
は１を示す１で表される化合物又はその塩、及び一般式
［ｌ−２１ 異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６
アルキル基、１〜リフルオロメチル基、Ｃ１酸基、Ｃ−
Ｃ６アルキル基、Ｃ−Ｃアルコは異なってもよく、水素
原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を示すか、又は両者が互い
に結合して隣接する窒素原子と共に場合により更に窒素
原子、酸素原子、又は硫黄原子を含むことのある５員環
もしくは６員環を形成してもよい）を、ｎはＯ又は１を
示す］で表される化合物及びその塩、及び一般式［Ｉ　
−３］ 子、ハロゲン原子、０１〜Ｃ６アルキル基、トリフルオ
ロメチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃは同−又は異
なってもよく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、又は
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基をｎは０又は１を示す］で表さ
れる化合物及びその塩、及び 一般式［Ｉ−４］ ［式中、Ｒ′は水素原子、メチル基又は、メチルチオ基
を、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は同−又は異なって
もよく、水素原子、ハロゲン原子、０１〜Ｃアルキル基
、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜Ｃアルコキシ基、Ｃ２
〜Ｃ６アルカノイル基く、水素原子、０１〜Ｃ６アルキ
ル基、又は０１〜Ｃ６アルコキシ基を、ｎ　Ｇ、ｔ　Ｏ
又は１を示す１で表される化合物又はその塩で示される
。

本発明により提供される一般式［Ｉ］の化合物の具体例
を挙げれば以下のものがある。

１焦１ １．２−［（５−エチル−４−ピペリジノ−２−ピリジ
ル）メチルチオコインドール ２．２−［（５−ｎ−ブチル−４−ピペリジノ−２−ピ
リジル）メチルチオコインドール３．２−［（５−メチ
ル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコイン
ドール ４．５−メチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジノ
−２−ピリジル）メチルチ第１インドール ５．５−フルオロ−２−［（５−メチル−４−ピペリジ
ノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ６．２−（［５−メチル−４−（３−メチルピペリジノ
）−２−ピリジル１メチルチオ）インドール ７．２−（［５−メチル−４−（４−メチルピペリジノ
）−２−ピリジル１メチルチオ）インドール ８．５−エチル−２−［（５−メチル−４−ジメチルア
ミノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ゛９．５−アセチルー２−［（５−メチル−４−ピペリ
ジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール １０．５−エトキシカルボニル−２−［（５−メチル−
４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドー
ル ｉｔ、　２−　［（３−メチル−４−ピペリジノ−２−
ピリジル）メヂルチオ］インドール １２、２−　［（５−メチル−４−モルホリノ−２−ピ
リジル）メチルチオコインドール １３．５−エチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジ
ノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール １４．６−メチル−２−［（４−ピペリジノ−２−ピリ
ジル）メチルチオコインドール １５、５．６−ジメヂルー２−［（５−メチル−４−ピ
ペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール １６．２−［（５−メチル−４−ピロリジノ−２−ピリ
ジル）メチルヂオ］インドール １７．２−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メ
チルチオコインドール １８．５−メチル−２−［（４−ジメチルアミノ−２−
ピリジル）メチルチオコインドール１９、２−　［（４
−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メチルチオ］−５−
メトキシインドール２０．５−フルオロ−２−［（４−
ジメチルアミン−２−ピリジル）メチルチオコインドー
ル２１．４．　７−シメチルー２−［（４−ピペリジノ
−２−ピリジル）メチルチ第１インドール２２．５−エ
トキシカルボニル−６−メチル−２−［（５−メチル−
４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドー
ル ２３．２−［（４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチル
チオゴー５−プロポキシインドール２４．６−アセチル
−５−メチル−２−［（３−メチル−４−ピペリジノ−
２−ピリジル）メチルチオ］インドール ２５．６−１−リフルオロ−メチル２−　［（５−メチ
ル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコイン
ドール ２（３，５−１−リフルオロメチル−２−［（４−ジメ
チルアミノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ２７．５−アセデル−２−［（４−ジメチルアミノ−２
−ピリジル）メチルチオＪインドール２８．５−工］・
キシカルボニル−２−［（４−ジメチルアミン−２−ピ
リジル）メチルチオコインドール ２９、６．７−ジメヂルー２−　［（４−ジメチルアミ
ノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ３０．２−［（４−ピロリジノ−２−ピリジル）メヂル
チオ］インドール ３１、２−　［（５−エチル−４−ピロリジノ−２−ピ
リジル）メチルヂオ］−５−メＩ〜キシインドール ３２．５−エトキシカルボニル−２−［（４−ピロリジ
ノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ３３．５−メヂルー２−　［（４−ピロリジノ−２−ピ
リジル）メチルチオコインドール ３４．５−１〜リフルオロメチル−２−［（５−メチル
−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインド
ール ３５．２−［（５−メチル−４−チオモルホリノ−２−
ピリジル）メチルチオコインドール３６．２−　（［４
−（４−メチルピペラジノ）−２−ピリジルコメチルチ
オ）インドール ３７、２−　［（４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチ
ルチオコインドール ３８、２−　［（５−メチル−４−ピペリジノ−２＝ピ
リジル）メチルチオ］−５−メ！へキシインドール ３９．５−フルオロ−２−［（３，５−ジメチル−４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ４０．２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−メトキシ
インドール ４１．２−（３−ピリジルメチルチオ）−５−メトキシ
インドール ４２．２−（４−ピリジルメチルチオ）−５−メトキシ
インドール ４３．２−　［（３，５−ジメチル−４−メ１−キシー
２−ピリジル）メヂルチオ］インドール４４．３−メヂ
ルー２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシー２−ピ
リジル）メチルチオコインドール ４５．５−メチル−２−［（３，５−ジメチル−４−メ
トキシー２−ピリジル）メチルチオコインドール ４６．５−トリフルオロメチル−２−［（３，５−ジメ
チル−４−メ１〜キシー２−ピリジル）メヂルヂオ］イ
ンドール ４７．２−　［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２
−ピリジル）メチルチオ］−５−メトキシインドール ４８．２−　［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２
−ピリジル）メチルチオ］−５−メトキシカルボニルイ
ンドール ４９、５−アセチル２−［（３．５−ジメチル−４−メ
トキシ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ５０、２−［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−２
−ピリジル）メチルチ第１−３−メチルチオインドール ５１、２−　［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルチオ］−７−トリフルオロメチル
インドール ５２、　３−　［　（５−メチル−４−ピペリジノ−２
−ピリジル）メヂルチオ］インドール ５３、３−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メ
ヂルチオ］インドール ５４、３−［（４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチル
チオコインドール ５５、３−［（４−クロロ−２−ピリジル）メチルチオ
コインドール ５６、　３−　［　（４−エトキシカルボニル−２−ピ
リジル）メチルチオコインドール ５７．３−　［（４−ヒドロキシ−２−ピリジル）メチ
ルチオコインドール ５８．３−　［（５−メチル−４−ピロリジノ−２−ピ
リジル）メチルチ第１インドール ５９、３−　［（２−ピリジル）メチルチオコインドー
ル ６０．５−フルオロ−３−［（３，５−ジメチル−４−
メ１〜キシー２−ピリジル）メチルチオコインドール ６１．３−　［（３，５−ジメチル−４−メＩ−キシー
２−ピリジル）メチルチオ］インドール枇、２−メチル
−３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオコインドール ６３．３−　［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２
−ピリジル）メチルチオ］−５−メトキシインドール ６４．３−　［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２
−ピリジル）メチルチオ］−５−メトキシカルボニルイ
ンドール６ ピリジル）メチルスルフィニル１インドール６６、２−
［（５−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチ
ルスルフィニルコインドール６７、　２−　（　［６−
メチル−４−（４−メチルピペリジノ）−２−ピリジル
コメチルスルフィニル）インドール ６８、１−メチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジ
ノ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ６９、　２−　［　（５−メチル−４−ピロリジノ−２
−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール１０、５
−フルオロ−２−［（３．５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ７１、２−（２−ピリジルメチルスルフィニル）−５−
メトキシインドール ７２、２−（３−ピリジルメチルスルフィニル）−５−
メトキシインドール ７３、２−（４−ピリジルメチルスルフィニル）−５−
メトキシインドール ７４、２−　［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ７５、３−メチル−２−［（３．５−ジメチル−４−メ
トキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドー
ル ７６、５−メチル−２−［（３．５−ジメチル−４−メ
トキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル１インドー
ル ７７、２−　［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−
２−ピリジル）メヂルスルフィニル］ー５ー１ーリフル
オロメチルインドール ７８、２−　［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルスルフィニル］−５−メトキシイ
ンドール ７９、２−　［　（３．５−ジメチル−４−メトキシ−
２−ピリジル）メチルスルフィニル］−５−メトキシカ
ルボニルインドール ８０、５−アセチル−２−［（３．５−ジメチル−４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインド
ール ８１、７−トリフルオロメチル−２−　［　（３．５−
ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフ
ィニルコインドール ８２、３−［　（３．５−ジメチル−４−メ１〜キシー
２ーピリジル）メチルスルフィニルコインドール ８３、２−メチル−３−［（３．５−ジメチル−４−メ
１〜キシー２ーピリジル）メチルスルフィニルコインド
ール ８４、３−　［　（３．５−ジメチル−４−メ１〜キシ
ー２ーピリジル）メチルスルフィニル］−５−メトキシ
カルボニルインドール ８５、１−メチル−２−　［　（５−メチル−４−ピペ
リジノ−２−ピリジル）メチルチ第１インドール ８６、１−エチル−２−　［　（４−ピペリジノ−２−
ピリジル）メチルチオ］インドール ８１．１−メチル−２−［（５−メチル−４−ピロリジ
ノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール 本発明の化合物［Ｉ］又はその塩は、一般式［式中、Ｒ
１は同−又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、低級アルコ
キシ基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基を、Ｒ
は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、又は
低級アルキルチオ基を、ｐは１．２．３又は４をそれぞ
れ示す］で表される化合物又はその塩を一般式［式中、
Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシカルボニル基又
は式ニーＮＲａＲｂで表さａ　　　　　　ｂ れる基（但し、Ｒ及びＲは同−又は異なってもよく、水
素原子又は低級アルキル基を示すか、又は両者が互いに
結合して隣接する窒素原子と共に場合によりさらに窒素
原子、酸素原子、又は硫黄原子を含むことのある５もし
くは６員環を形成してもよい）を、Ｒ５は同−又は異な
ってもよく、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、７ラルキル基、又はアラルキルオキシ基を、ｑは
１．２又は３を、Ｘｌは脱離性基をそれぞれ示す］で表
される化合物又はその塩と反応させ、ついで必要に応じ
て次の工程、すなわち （ａ）一般式 ［式中、Ｒ６は低級アルキル基を、×２は脱離性基を示
す１で表される化合物と反応させる工程。

（ｂ）反応生成物中のスルフィド基をスルホキシド基に
変換する工程。

の１工程以上を行うことによって得られる。前記式［Ｉ
［１］及び［ＩＶ］においてＸ　及びＸ　で表される脱
離性塩基としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子等のハロゲン原子、例えばベンゼンスルホニルオキ
シ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のアリールス
ルボニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ基等
のアルキルスルボニルオキシ基等が挙げられる。化合物
［ＩＩ］の塩としては例えばす１−リウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩が挙げられる。化合物［ＩＩ］を
化合物［１１１］と縮合させる反応は、例えばメタノー
ル、エタノール、アセ１−ン、テ１〜ラヒドロフラン、
Ｎ。

Ｎ−ジメチルボルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
群から選ばれる親水性有機溶媒中あるいはこれらの親水
性有機溶媒と水との混合溶媒中０℃ないし１５０℃、好
ましくは室温ないし１００℃の温度範囲で塩基の存在下
で行うことが好ましい。この際に使用される塩基として
は、例えば水酸化すＩ・リウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ金属水酸化物、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアル
カリ金属炭７％Ｑ　Ｊｇ、例えばトリエチルアミン、ピ
リジン等の有機アミン等が挙げられる。反応終了後、反
応液から本発明に属する化合物を分離精製づるには、溶
媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等、公知の分離手
段により行うことができる。この工程により得られる本
発明に属する化合物は下記の一般式 Ｎ ［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｐ及びｑは前記の意
味を有する］で表される化合物［Ｉ　　］又はその塩に
化合物［ＩＶ］を反応さぼることにより、一般式 ％式％ ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ｐ及び ｑは前記の意味を有する］で表される化合物又はその塩
を製造ずつ工程は前掲の工程の反応条件に準じて行うこ
とができる。前掲の各工程の生成物すなわち化合物［Ｉ
　　］又はその塩、あるいは［■ｂ１又はその塩を酸化
して、一般式［Ｉ　　］［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ５
、ｐ及びｑは前記の意味を有するゴで表されるスルホキ
シド体又はその塩を製造する工程は、例えばベンゼン、
メチレンクロライド、クロロボルム、メタノール、エタ
ノール、酢酸、水あるいはこれらの混合溶媒中１ないし
２当量、好ましくは１ないし１．２当量の酸化剤を用い
て、−３０℃ないし６０℃、好ましくは０℃ないし１０
℃で行われる。この工程に用いる酸化剤としてはスルフ
ィド類の酸化に用いられる酸化剤が使用されるが、例え
ば過酸化水素、過酢酸、ｍ−り００過安息香酸、メタ過
ヨウ素酸ナトリウム等が例示される。反応終了後、溶媒
抽出、再結晶、クロマ１−グラフィー等それ自体公知の
分離精製手段により化合物［Ｉ　　］を得ることができ
る。本発明の出発物質である化合物［１［］は次の方法
により製造することができる。

例えば式［Ｉ］に包含される一般式 ［式中、Ｒ１及びｐは前記の意味を有する１で表される
化合物はＰ、　Ｇ、　Ｇａｓｓｍａｎらの方法［Ｊ、八
ｍ、ｃ１１ｅｍ、ＳＯＣ，、第９５巻、２７１８頁（１
９７３年）　：同第９６巻、５５０８頁（１９７４年）
参照］に従って、アニリン類から製造されたオキシイン
ドール類と、例えば五硫化リン等とを、ベンゼン、トル
エン、ピリジン、テトラヒドロフラン等の溶媒中２０な
いし１００℃で反応させることによって１りられる。な
Ｊ５、中性溶媒を用いる場合、適当な塩基、例えばトリ
エチルアミン等を反応系に添加することは、反応を速や
かに完結させる上で非常に有効である。また式［ｆｆｌ
に包含される次式 ［式中、Ｒ１及びｐは前記の意味を有する］で表される
化合物はＰ、　Ｇ、　Ｇａ５５ｌｌａｎらの方法［Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、第９６巻、５４９５頁
（１９７４年）参照］に従って、アニリン類より製造さ
れたインドール類を用い、Ｒ，Ｌ、　Ｎ、　１ｌａｒｒ
　ｉ　ＳＯｎらの方法［ＴｅｔｒａｌｌＱｄｒＯｎ　　
ｔｅｔｔｅｒｓ。

４４６５頁（１９６５年）参照］により製造することが
できる。また別法として、３−へ〇ゲノインドール類と
チオウレアと反応させ、得られたイソチウロニウム塩を
アルカリで分解するか又は硫化す１−リウム等を反応さ
せることによっても（ｑられ、また反応系内において生
成さＵ、単離することなく次の反応に用いることもでき
る。

１皿立」 本発明化合物の胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞保護作用
を以下の薬理試験法ににり測定した。

（１）青線へのアミノピリン取り込み阻害作用胃粘膜に
おける胃酸産生は青線を横築する細胞の一つである壁細
胞によりなされている。青線壁柵胞の胃酸分泌の度合は
壁１１１　Ｉｌｌのアミノビリンの取り込み率と比例す
ると推定されているから、壁細胞の胃酸分泌反応を示す
間接的な方法としては、壁細部のアミノピリンの取り込
みを測定する方法が用いられる。

Ｂｅｒｇｄｌｉｎｄｂらの方法［Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉ
ｏｌ、　５ｃａｎｄ、、第９１巻、４０１〜４１４頁、
　　（１９７６年）１に従い、ウサギの四線浮遊液を調
整した。この四線浮遊液１１Ｉ１１を、これに添加され
た被試験薬物のメタノール溶液１０薦またはメタノール
１０ｄの存在下に、　Ｃ−７ミノビリンの０．０５　μ
ｃｉ　（比活性−１０３，２ｎ＋ｃｉ／　ｍｍｏｌｅ）
とともに３１℃で３０分間培養した。培養終了後、反応
液を遠心分離することにより、青線を沈澱させ、培養外
液と分離した。青線は凍結乾燥侵、乾燥１ｆｆｉを測定
し０．５Ｎ　Ｎａ０１１にて可溶化し、トルエン−トラ
イトン系シンチレータ−を加え、液体シンチレーション
カウンター（Ｐａｃｋａｒｄ　４６０　　ＣＤ型）にて
放射活性を測定し、青線内に取り込まれたアミノビリン
濃度とした。またＢｅｒｇｄｌｉｎｄｈらの報告［八ｃ
ｔａ　ＰｈｙＳｉｏｌ、　５ｃａｎｄ、、第９６巻、１
５０〜１５９頁、　（１９７６年）］に従い、青線乾燥
重量の２倍量を青線内液の容量とした。また培養外液の
放射活性も同様にして測定し、青線外液のアミノビリン
濃度とした。下記の式に従い青線へのアミノピリン取り
込み率（Ｒ）を求めた。被試験薬物未処理くコントロー
ル）の場合のアミノビリン取り込み率を１００ｘとし、
被試験薬物で処理された青線のアミノビリン取り込み率
の減少率（％コントロール）をちって被試験薬物の阻害
効果とした。

（青線内アミノビリン濃度） 上記方法により測定した本発明化合物で処理された青線
のアミノピリン取り込み率の減少率（％コントロール）
を表工に示す。

（以下余白） 表エ　アミノビリン取り゛み率の減小率（％）供試化合
物　　　　供試化合物濃度（Ｈ）Ｔｏ　　　　　１０　
　　　１０ 実施例１の化合物　４４　　　　１４　　　　７９　　
　　　　Ｇ１２０　　　　１５ オメブラゾール　　３４　　　　２５　　　　１８（比
較） 上記の表１の結果により、本発明化合物が７ミノピリン
取り込み阻害作用、すなはち、胃酸分泌抑制作用を有す
ることは明らかである。

（２）　ｌ−１、Ｋ　　−ＡＴＰａｓｅ活性に及ぼｔ効
果ウサギ青線をホモジナズし、超遠心分離によりミクロ
ソームを得た。さらにこのミクロソームを３１％ショ糖
に積層して遠心分離することにより、低比重の膜画分を
分離し、Ｈ、Ｋ　　−ＡＴＰａＳｅを得た。このＩ−１
、Ｋ　　−ＡＴＰａｓｅ画分を用いて本発明化合物及び
オメプラゾールのＨ、Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ活性に及ぼず
影響を調べた。その（３）エタノール塩酸潰瘍に対する
抑制作用ＳＤ系雌雄性ラット体重２００〜２２０ｏ　）
を使用し、１群８匹として実験する。ｎｏｂｅｒｔらの
方法［Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｄｏｇｙ、第１１巻　、
４３３〜４４３頁、　（１９７９年月に従いラットを２
４時時間量１９時間絶水する。被験薬物を６．１０．お
よび２０Ｍ９／ｈの用量で０．５％カルボキシメチルセ
ルロースに懸濁し経口投与する。投与３０分後１．：　
０．２Ｎ塩酸−５０％　エタ／−ル（１ｍ／ｒａｔ　）
を経口投与する。エタノール塩酸投与１時間後にラット
を層殺し、胃を摘出後良道下部をクリップではさみ十二
指腸より１ｘホルマリン１２．０ｄを注入後十二指腸を
クリップではさむ。１ｘホルマリン中に約１０分固定し
た後背を大背に沿って切開水洗し、腺胃部および幽門部
に生じた出血性のびらんの長さをｌ１１ｍ単位で解明顕
微鏡下に測定する。

上記の方法によって測定した試験結果を表■に示ず。

上記の方法によって測定した試験結果から各々の被験薬
のＥＤ５ｏ（５０％有効量）を算出し、表■に示す。

表■ 被験薬物　　　ＥＤ！ｌａｌ　（ＩＩＩ！Ｊ／に’Ｊ、
　ｉ、Ｖ、　）実施例１の化合物　　１１．５４ 実施例５の化合物　　　８．５９ 実施例６の化合物　　１２．６５ 実施例７の化合物　　　９．７７ 実施例１３の化合物　　　９．１７ 実施例２１の化合物　　１４．６０ 実施例２２の化合物　　　８．１３ 実施例４０の化合物　　　２．８４ 上記の試験結果から明らかなように、本発明化合物はオ
メプラゾールに比べ、エタノール塩酸潰瘍に対し、顕著
な抑制作用を示す。

（４）胃酸分泌抑制作用 Ｄｏｎｒｙｕ系雄性ラッ］−（うｍ　２１０〜２４０に
９＞を２４時間絶食し、ウレタン１．２（１／Ｋｇ、ｉ
、ｐ、麻酔する。

頚部両側迷走神経を切断後Ｇ　ｂ　ｏ　ｓ　Ｉｔ及び５
ｃ１１４１ｄの方法［Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、Ｐｈａｒｎ＋ａ
ｃｏ１．、第１３巻、５４頁、　（１９５８年）Ｊに準
じ、幽門部と食道にカニユーレを挿入固定する。４０℃
に加温したａｌｌ　８．５の０．９ｘ食塩水を食道カニ
ユーレからｌｌｌ１１／ｍｉｎの速度で潅流し、十二指
腸カニユーレから流出してきた液のｐＨを測定する。流
水液のｐＨが一定になった段階で胃酸分泌刺激薬のテト
ラガスＩ・リン５ｔｔｌ／に９を頚静脈に挿入したカニ
ユーレより投与する。テトラガストリン投与後のｐＨ低
下面積を求める。次にメタノールに溶解した被験薬物を
静脈内投与し、投与１５分後に再びテトラガスｌ−リン
を投与し、同様にしてｐＨ低下面積を求める。上記の方
法によって測定した実験結果を表■に示す。

表■ 被　　験　　薬　　物　　　　　ＥＤ５０（ＩＰｊ／Ｋ
（Ｊ、ｉ、ｖ、）実施例１の化合物　　　　　　７．５
８オメブラゾール　　　　　０．２４ 上記結果から明らかなように、本発明の化合物はオメプ
ラゾールのような強い胃酸分泌抑制作用を示すものでな
く、比較的緩和な作用を示し、かつ強い背腹細胞保護作
用を示す化合物であることが明らかである。

本発明の化合物は抗ＷＪ瘍剤として人間その他の畦乳動
物に対する治療のために経口又は非経口投与（たとえば
筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）、好
ましくは経口投与することができる。本発明の化合物は
薬剤として用いる場合、経口または非経口投与に適した
種々の形態に調製することができる。たとえば、本発明
の化合物は、この種の′薬剤に通常使用される賦形剤、
結合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤
、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、１！ｉ衝剤等
の添加物を使用して製剤することができる。これらの薬
剤はその用途に応じて、固形形態（たとえば錠剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤
、トローチ錠など）、半固体形態（たとえば坐剤、軟膏
など）及び液体形態（たとえば注射剤、乳剤、懸濁剤、
シロップなど）のいずれかの製剤形態にＵＡ製すること
ができる。

また、使用し得る無毒性の上記添加物としては、たとえ
ば乳糖、果糖、ブドウ糖、でｌυ粉、げラチン、炭酸マ
グネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成
ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、
シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリ
ン、カーボワックス、グリセリン、塩化す１−リウム、
亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、クエン酸などが挙げ
られる。薬剤中にお【プる本発明の化合物のが含有伍は
その剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態
の場合には５〜１００ｉ１ｆｉＸの濃度で、そして液体
形態の場合には０．１〜１０！Ｊ！Ｉｌ１％のｉｌｌで
本発明化合物を含有していることが望ましい。本発明化
合物の投与ｍは対象とする人間、１乳動物の種類、投与
経路、症状の軽重などにより変えることができるが、通
常１日当り０．０１ないし２０ｒｎｌｌ／ＫＷとするこ
とができる。しかし患者の症状の軽重及び医者の診断に
応じて投与ｍを軽減することも可能である。

上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。

友−五一贋 つぎに本発明化合物の製造を実施例をによって説明する
。

実施例１ ２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）
メチルチオコインドールの製造２−メルカプトインドー
ル１．３４ｏ（３，９８ｍｍｏｌｅ）及び２−クロロメ
チル−５−メチル−４−ピペリジノビリジン塩酸塩２．
３５０（９，００ｍｎ＋ｏｌｅ）のエタノール９０ｄ中
の溶液に水冷下で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９．０ｍ
ｌを加えた後、室温にて３０分間撹拌した。減圧下に有
機溶媒を除去した後、残留物に飽和食塩水を加え、クロ
ロホルムで抽出した。クロロボルム層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ［クロロホルム、クロロホルム−メ
タノール（５０：１）で溶出］により分離精製して標記
化合物２．５１（Ｊ　（収率８３ｘ）を結晶として得た
。ｍ、　ｐ、　：１３８〜１３９℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　：２９３０，２８００，
１６００，１４４０，１４２０゜１４００、１３８０．
１３５０．１２４０．１２３０゜７５５、７４Ｏ ＮＭＲ（０８３０−ｄＧ、ｐｐｍ）　：　　１．３０〜
１．９０（６１１，ｍ）。

２．１７　（３１１，ｓ）、　　２．６０〜３．００（
４１１，ｍ）。

３．９９（２ｔｌ、ｓ）、　６．４８（２１１，ｓ）。

８．８０〜７．６０（４１１，ｍ）、　８．２０（ＩＩ
Ｉ、ｓ）。

１０、０８（ｉｌｌ、　ｂｒ、　ｓ） ゛実施例２ ３−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メチルチ
・オ］インドールの製造 ５−（３−インドリル）イソヂウロニウム・ヨード塩１
８０ｍｇ（０，７５ｍ　ｍｏｌｅ　）のエタノール５ｄ
中の溶液に水冷下２Ｎ水酸化す１−リウム水溶液０．８
６　ｄを加え室温で１蒔間撹伴した。反応液に２−クロ
ロメチル−４−ジメチルアミノピリジン塩酸塩１１ｈ＋
ｇ（０，７５ｍ　ｍｏｌｅ　）を加え、更に室温で１時
間撹伴した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．
Ｏｒｄを加え強アルカリ性としたのち水２０Ｉｄ、で希
釈し、析出した結晶を濾取し、標記化合物１３ｏｍｇ（
収率４７％）を得た。

ｍ、ｐ、＋１８９〜１９１℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）　：　１Ｇ１０．１５２
０．１４３０’、　１３８０．１２３０゜１０１０．８
２０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　２．７０（６
１１，ｓ）。

３．７４（２＋１．Ｓ）、　６．１０（１１１，ｄ、Ｊ
−２１１２）。

６．３０（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝２＆７１１ｚ）、　　６
．８５〜７．５０（５１１，ｍ）７、９０（Ｉｌｌ、　
ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）、　１１．２０（１１１，ｂｒ、
　ｓ）実施例３ ２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル］インドールの製造２−　［（５−
メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコ
インドール　８０■（０，２４ｍ　ｍｏｌｅ）のクロロ
ホルム２．４ｄ中の溶液に水冷下テメタク００過安息香
’Ｗ１　６０＃ｌ！Ｊ　（０，３５ｍ　ｍｏｌｅ　＞を
加え、同温で３０分間撹拌した。反応液とクロロホルム
　１０Ｉｄで希釈した後１ｘ炭酸水素すトリウム水溶液
２．５ｄ、ついで飽和食塩水１ｆｄで洗浄した。

クロロホルム層と硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
した。残留物にエーテル２０Ｉｄを加え、析出した結晶
を濾取し、標記化合物６８＃１９（収率８１ｘ）を得た
。

ａ＋、ｐ、：１７８℃ ＩＲ（にＢｒ、Ｃｌ０−’　）　：　２９５０．１５９
５．１２３５．１０２０．１０１０゜９８５．８１５，
７４５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｅ）Ｉ）ＩＩ）　：　　１．
１０〜１．７０（６１１，ＩＩＩ）２．０８（３１１，
ｓ）、　２．２０〜２．７０（４１１，ａ＋）。

４．４８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）、４．７８（
Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）。

６．１８（ＩＮ、ｓ）、　６．６８（１１１，ｂｒ、ｓ
）。

６．９０〜７．７０（４１１，ｓ＋）、　８．０９（ｉ
ｌｌ、ｓ）実施例４ １−メチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２
−ピリジル）メチルチオコインドールの製造 水酸化カリウム（細かく砕いたもの）６２１！Ｆのジメ
チルスルホキシド０．５ｄ中の懸濁液に２−［（５−メ
チル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコイ
ンドールＲｏｓｇ　（０，２４１１１０１８）を加え、
３０分間撹拌した。次にヨウ化メチル３４■（０，２４
ｍ　ｍｏｌｅ　）を加え、室温にて３０分間撹拌した。

反応液に水２０ｒｄを加えエーテル抽出し、エーテル層
を水で洗浄した後ｌ／を酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ク
ロロホルムで溶出）にて精製し、標記化合物７５ＩＩｔ
ｇ（収率９０ｘ）を油状物として１ｑだ。

Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣＩ　　溶液、ｃｍ　−１）　　：　　
２９４０，１５９０，１４６０゜１４５０、１３２５．
７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，１）Ｉ）Ｉｌｌ）　：　　１．２
０〜１．８０（６１１，ｍ）。

２．１２（３１１，ｓ）、　２．３０〜２．７０（４１
１，ｎ＋）。

３．４４（３１１，ｓ）、　３．８９（２１１，ｓ）。

６．０７（ＩＩＩ、ｓ）、　６．６０（Ｉｌｌ、ｓ）。

６．８０〜７．６０（４１１，ｍ）、　８．０９（１１
１，ｓ）実施例５〜３Ｇ 実施例１に準じて下記の（５）〜（３６）の化合物を得
た。

実施例５ ５−メチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２
−ピリジル）メチルチオ］インドール蹟、ｐ、：１２９
〜１３２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　２９５０，２８００
．１６００．１５００．１４５０゜１２６０、１２４０
．１１８Ｇ、　１０５０，８０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３，
ＤＤｌｌ）　’、　　１．６０（６１１，ｎ＋）。

２．２０（３１１，ｓ）、　２．４０（３１１，ｓ）。

２．８０〜３．１０（４１１，ｎ＋）、　４．００（２
１１，ｓ）。

６．４２（Ｉｌｌ、ｓ）、　６．５０（ＩＩＩ、ｓ）。

６、９０（１１１，ｄｄ、Ｊ−２＆１０１１Ｚ）。

７．２０（１１１，ｄ、Ｊ−１０１１ｚ）、　７．２１
（ＩＩＩ、ｓ）。

８．２４（１１１，ｓ）、　１０．５０（ｉｌｌ、ｓ）
実施例６ ５−フルオロ−２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−
２−ピリジル）メチルチ第１インドールｒａ、　ｐ、　
１３６〜１３７℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）　：　２９５０，２８５
０．１６００．１５００．１４４０゜１２６０．１１５
０，８７０．８０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、ＤＬ’ｍ）　：　　１．０５〜
１．９０（（ｉｌｌ、ｍ）。

２．２８（３１１，Ｓ）、　　２．７０〜３．１０（４
１１，ｍ）。

４．０６（２１１，３３，６，４８（Ｉｌｌ、　３３゜
６、８０（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ）。

７．１０（１１１，ｄ、Ｊ−７１１ｚ）、　　７．２４
（ｉｌｌ、ｓ）。

８．２６（ＩＩＩ、Ｓ）、　１１．３５（１１１，ｂｒ
、ｓ）実施例７ ５−トリフルオロメチル−２−ｒ（５−メチル−４−ピ
ペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ｍ、　ｐ、　１０３〜１０４℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、Ｃｍ　　）　：　２９５０，２８５０
，１１３００，１４６０，１３４０゜１２８０、１１６
０．１１２０．１０６０．８５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
１）ｌ）ＩＩＩ）　：　　１．４０〜１．９０（６１１
，ｍ）。

２．２３（３１１，ｍ）、　２．７０〜３．１０（４＋
１．ｍ）。

４．０５（２１１，ｓ）、　１３．５５（ｉｌｌ、ｓ）
、　（ｉ、６０（１１１，Ｓ）。

７．３４（２１１，ｓ）、　７．７４（Ｉｌｌ、ｓ）、
　８．２５（１１１，ｓ）実施例８ ５−アセチル−２−ｒ　（５−メチル−４−とペリジノ
ー２−ピリジル）メチルチオコインドールｍ、　ｐ、　
１３６〜１３７℃ １Ｒ（にＢｒ、ｃｍ　　）　：２９５０，２８００，１
６７０，１６００，１５５０゜１３５０、１０５０．８
２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、ｐＤｌｌｌ）　　：　　１．５０
　〜１．９０（６１１，ｍ）。

２．２４（３１１，ｓ）、　２．６２（３１１，ｓ）。

２．７５〜３．１０（４１１，ｍ）、　４．０７（２１
１，ｓ）。

６．５８（Ｉｌｌ、ｓ）、　６．６１（１１１，ｓ）。

１．３１　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ寓１０１１ｚ）　。

７、８０（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ−２＆１０１１ｚ）。

８、１３（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−１１１ｚ）、　８．２
８（Ｉｌｌ、　ｓ）。

１２．０５（ＩＩｌ、、　ｂｒ、　ｓ）実施例９ ５−エトキシカルボニル−２−［（５−メチル−４−ピ
ペリジノ−２−ピリジル）メチルチオコインドール ａ＋、ｐ、１５３〜１５４℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ＣＩ”’　）　：　２９５０，２８５
０．１７００．１６００．１５２０゜１４８０、１３２
０．１２８０．１０００．７８ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　
、ｐｐｍ）　：　　１．４４（３１１，ｔ、Ｊ−７１１
ｚ）。

１．０５〜２．００（６１，ｍ）、　　２．２６（３１
１，ｓ）。

２．７０〜３．２０（４１１，Ｉｌｌ）、　　／１．０
８（２１１，Ｓ）。

４．４０（２１１，Ｑ、Ｊ−γ１ｌｚ）、　　ｅ、　５
８（ｉｌｌ、　ｓ）、　　６．６３（１１１，ｓ）　７
．３４（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　　７．８６（
Ｉｌｌ、ｄｄ。

Ｊ＝２＆９１１ｚ）　　８．２８（２１１，ｓ）、　　
１１．８５（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）実施例１０ ２−　［（３−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル
）メチルチ第１インドール Ｉｌｌ、　Ｅｌ、　１３４〜１３７℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）　：　２９５０．１６００
．１４６０．１４５０．１４００゜１３６０、１２６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，１）ｔ）ｌｉｔ）　：　１．０４
〜１．９０（６１１，ｍ）。

２．１４（３１１，ｓ）、　２．６０〜３．００（４１
１，ｍ）。

４．１６（２１１，ｍ）、　６．４６（１１１，ｍ）。

６、０７（１１１，ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）。

６．８０〜７．６０（４１１，ｌ１ｌ）、　８．２５（
ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−６１１ｚ）。

１０、６０（１１１，ｂｒ、　ｓ） 実施例１１ ２−　［（５−メチル−４−モルホリノ−２−ピリジル
）メチルチ第１インドール 爾、ｐ、：１４２〜１４３℃ １Ｒ（にＢｒ、　ｃｍ　　）　　：　２８３０．１６０
０．１２６０．１１２５．９９ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
ｐｐｍ）　：　　２．１９（３１１，ｓ）。

２．７０〜３．００（４１１，ｍ）、　　３．６０〜３
．９０（４１１，ｍ）。

４．０２（２１１，ｓ）、　　６．４６（ＩＩＩ、ｓ）
、　　６．４８（Ｉｌｌ、ｓ）。

６．８０〜７．６０（４１１，ｍ）、　　８．２５（Ｉ
ｌｌ、ｓ）。

１０．６（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ） 実施例１２ ２−　［（５−メチル−４−ピロリジノ−２−ピリジル
）メチルチ第１インドール 綱、９．１７９〜１８０℃ ［Ｒ（にＢｒ、ｃｍ当：　３０６０，２９５０．１６１
０．１５４０．１５１０゜１３６０、１１５０．１０３
５．８５０．７６ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｉ）Ｉ）ＩＩ
）　：　　１．７５〜２．１０（４１１，ｍ）。

２．３８（３１１，ｓ）、　３．１５〜３．６０（４１
１，ｍ）。

４．０４（２１１，ｓ）、　６．２７（ＩＩＩ、ｓ）。

６．５３（ＩＩＩ、ｓ）、　６．９０〜７．７０（４１
１，ｍ）。

８、０６（ＩＩＩ、　ｓ）、　１１．４５　（ｉｌｌ、
　ｂｒ、　ｓ）実施例１３ ２−　［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メチル
チ第１インドール ｍ、　ｐ、　１２８〜１２９℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　：　２９００，１８２０
，１４００，１３６０，１２４０゜１１００、８３０．
７７Ｏ ＮＭＲ（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　　２．７６（
Ｏｉｌ、ｓ）。

４．０５（２１１、Ｓ）、　ｔ３．３５（３１１，ｄ、
Ｊ＝１１１ｚ）。

６．８０〜７．５０（４１１，ｍ）。

７．９８（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）、　１１．５５
（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ）実施例１４ ５−メチル−２−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジ
ル）メチルチ第１インドール ｍ、ｐ、１０９〜１１２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ当：　２９２０．１６１５．１５
２０．１４４０．１３９０゜１２４０、１２２０．１０
１５．８２０．８０５ＮｆＶＩＲ（ＣＤＣＩ　　、Ｄｐ
ｍ）　：　　　　２゜３７（３１１，ｓ）。

２．８２（６１１，ｓ）、　３゜９９（２１１，Ｓ）。

６．２０〜Ｇ。５０（３１１，ｍ）。

６．８６（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝２＆９１１ｚ）７．
１０〜７．３０（２１１，ｍ）。

８．００〜８．３０（１１１，ｍ） １１、３（Ｉｌｌ、　ｂｒ、　ｓ） 実施例１５ ２−　［（４−ジメチルアミノ−２−ピリジル）メチル
チオ゛］−５−メ１〜キシインドールｍ、　ｐ、　１０
８〜１１０℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　：　２９３０，１６１５
，１４４０．ｔ４２０，１３９０゜１２４０、１１７０
．１０１５．８１ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，０１１ｍ）　
：　　２．８０（６１１，Ｓ）。

３．７６（３１１，ｓ）、　３．９７（２１１，ｓ）。

６．１０〜６．５０（３１１，ｍ）。

６．６０〜７．２０（３１１，ｍ）。

８．００〜８．３０（１１１，ｍ）。

１１．３０（１１１，ｂｒ、ｓ） 実施例１６ ５−フルオロ−２−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリ
ジル）メチルチオ］インドール ｖｈ、　ｐ、　１４６〜１４８℃ ＩＲ（にＢｒ、Ｃｍ当：　２９５０．１６２０，１４６
０．１４４５．１２９０゜１１８５、１１４０．１１１
５．１０６５．１０１０゜９０５．８１５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　　、ｐｐｍ）　　：　　２．８３
（（３１１□Ｓ）。

３．９６（２１１，ｓ）、　　０．２０〜６．５０（３
１１，ｍ）。

６．６０〜７．３０（３１１，ｍ）、　　８．００〜８
．３０（Ｉｌｌ、ｍ）。

１１、９０（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ） 実施例１１ ５−１−リフルオロメチル−２−［（４−ジメチルアミ
ノ−２−ピリジル）メチルチ第１インドールｍ、ｐ、１
７８〜１８０℃ １Ｒ（にＢｒ、　Ｃｍ　　）　：　２４００．１６０５
．１５２０．１４５５．１４４０゜１３８５、　ＩＩＧ
Ｏ，１１１０，１０１５，８５０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３
　、ｐｐｍ）　：　　２．７５（６１１，ｓ）。

３．９９（２１１，ｓ）、　６．１３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝３１１ｚ）。

６．３Ｇ（１１１，ｄｄ、Ｊ＝３＆ＧＩｌｚ）、　（３
，４６（１１１，ｓ）。

７．３０〜７．５０（２１１，ｍ）、　７．７０〜７．
８０（ｉｌｌ、ｍ）。

７．９３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）実施例１８ ５−アセデル−２−［（４−ジメチルアミノ−２−ピリ
ジル）メヂルヂオ］インドール ｍ、　ｐ、　１３（３〜１３８℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−１）　　：２９３０，１６６０，
１６０５，１５１５，１３６５゜１３５０．１３１５，
１２６５，１０１０．８０５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．ｐｐ
ｍ）　：　　２．６９（３１１，ｓ）。

２．９３（６ｔｌ、ｓ）、　　４．００（２１１，ｓ）
。

６．３０〜６．５０（２１１，ｎ＋）、　　６．５５（
Ｉｌｌ、ｓ）。

７．３１（１１１，ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、　　７．７３
（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−１＆９１１ｚ）８、ｔＯ〜８．４
０（２１１，ｍ）、　　１２．６０（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ
）実施例１９ ５−エトキシカルボニル−２−［（４−ジメチルアミノ
−２−ピリジル）メチルチ第１インドールｍ、　ｐ、　
１１３〜１１６℃ ＩＲ（にＢｒ、　Ｃｍ−’　）　：　２９００．１７０
５．１６１０．１３５０．１３１５゜１３００、１２６
５．１２４０．１２００．１０１０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
３．ｐｐｍ）　：　　１．３７（３１１，ｔ、Ｊ＝７１
１ｚ）。

２．８５（６１１，ｓ）、　３．９７（２１１，ｓ）。

４．８２（２１１，ｑ、Ｊ−７１１ｚ）、　６．２０〜
６．４０（２１１，ｍ）。

６．５０（１１１，ｓ）、　　７．２７（１１１，ｄ、
Ｊ＝１０１１ｚ）。

７．７８（１１Ｉ、ｄｄ　、Ｊ＝２＆１０１１ｚ）８．
１０〜８．３０（２１１，ｍ）、１２．３０（ＩＩＩ、
ｂｒ、ｓ）実施例２０ ６．７−ジメヂルー２−　［（４−ジメチルアミノ−２
−ピリジル）メチルチオコインドールｍ、　０．１３４
〜１３１℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　：　２８８０．１６００．
１４４０．１３８５．１００５゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
ｐａｎ）　：　　２．３４（３１１，ｓ）。

２．４１（３１１，ｓ）、　２．３３（６１１，ｓ）。

３．９４（２１１，ｓ）、　６．２０〜６．５０（３１
１，ｍ）。

６゜７８（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ−８１１ｚ）、　７．１８（
ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）。

８．１８〜８．３０（１１１，ｎ＋）、１１．９０（Ｉ
ＩＩ、ｂｒ、ｓ）実施例２１ ２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）
メチルチオ］−５−メトキシインドールｍ、ｐ、　ｔ０
０〜１０１℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　：　２９３０，１６００
，１２６０，１２３５，１１７０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
．Ｅｌｆ）ＩＩ）　：　　１．４０〜１．９０（６１１
，ｍ）。

２．２０（３＋１．Ｓ）、２．６０〜３．１０（４１１
，ｍ）、　３．８０（３１１，ｓ）。

４、０３（２１１，ｓ）、　６．４５（ＩＩＩ、　ｍ）
、　６．５４（ｉｌｌ、　ｓ）、　６．７９（Ｉｌｌ、
　ｄｄ、　Ｊ＝２＆９１１ｚ）、　６．９７（Ｉｌｌ、
　ｄ、　Ｊ−２１１ｚ）、　７．２３（ＩＩＩ、ｄ、　
Ｊ−９１１２）、　８．２８（ＩＩＩ、ｓ）実施例２２ ２−　［（４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルチ第
１インドール ｍ、ｐ、　１３０〜１３１℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）　：　２９３０．　ＩＧＯ
ｏ、　１５３５．１５００．１２７５゜９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＤＤｌ）　：　　１．３０〜１．
８０（６１１，ｍ）。

３．００〜３．５０（４１１，１）、３．９９（２１１
，Ｓ）、６．３０〜６、６０（３１１，ｉ）、　６．８
０〜７．６０（４１１，ｎ＋）実施例２３ ２−　（［４−（４−メチルピペラジノ）−２−ピリジ
ルコメチルチオ）インドール ｍ、ｐ、　１６３〜１６４℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’）　：２８２０，１６１５，１
２７５，１１６０，１０１０１ＯＮ　（ＣＤＣ１３，ｌ
’ＤＩ）　：　　２．２６（３１１，ｓ）、２．２０〜
２．７０（４１１，ｍ）、３．００〜３．５０（４１１
，ｍ）、４．００（２１１，ｓ）。

Ｇ、２０〜６．７０（３１１，ｍ）、６．９０〜７．６
０（４１１，ｍ）。

８．２８（１１，ｄ、Ｊ−６１ｚ） 実施例２４ ５−フルオロ−２−ｒ（３，５−ジメチル−４−メ１〜
キシー２−ピリジル）メチルチオコインドール ｍ、ｐ、１０９〜１１１℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　１５６０．１４１０
．１２ｆ３０．１２１０゜１１４０、　１０７０．　１
０００．　９５０．　８５０．　７９０．　７７ＯＮＭ
Ｒ（υ８３０−ｄ６．ＤＩ）ｍ）　　：　　２．１９（
３１１，ｓ）、２．２１（３１１゜ｓ）、　３．７１（
３１１，ｓ）、　４．３３（２１１，ｓ）、　６．４６
（１！ｌ、　ｂｒ　ｓ）。

６．９２（ＩＩＩ、ｄｄｄ、Ｊ−９，Ｑ３１１ｚ）、　
　７．２０（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−９＆３１１ｚ）、　７
．３２　（１１１，ｄｄ、　Ｊ＝９＆６１１ｚ）、　８
．１５　（ｉｌｌ、　ｓ）。

１１、７０（ＩＩＩ、　ｓ） 実施例２５ ２−（２−ピリジルメチルチオ）−５−メトキシインド
ール ｍ、ｐ、　１０１〜１０２℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１５８０．１４２
０．１３３０．　１２９０゜１２１５、１１９０．１１
５０．１０１０２ＯＮ　（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ）　
　：　　３．７３（３１１，ｓ）、４．３０（２１１゜
ｓ）、　６．３３（１１１，ｂｒ、　ｓ）、　６．７４
　（１１１，ｄｄ、　Ｊ−８＆２１１ｚ）。

Ｇ、　９３（１１Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝２１１ｚ）、　７．
２４（３１１，ｍ）、　７．７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−８＆８１１ｚ）、　８．４８（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ
＝４１１ｚ）　、　１１．４５　（ＩＩＩ、　ｂｒ、　
ｓ　）実施例２６ ２−（３−ピリジルメチルヂオ）−５−メトキシインド
ール ａ＋、ｐ、　１０６〜１０８℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１５６５．　１４
８０．　１４１０．　１３２０゜１２８０、１２１０．
１１８０．１１５０．１０２０．　８２０゜８００、　
７７Ｏ ＮＭＲ（ＤＨ３Ｏ−ｃ＋６．ｐｐｍ）　　：　　３．７
（ｉ（３１１，Ｓ）、４．１９（２１１゜ｓ）、６．３
３（Ｉｌｌ、ｓ）、６．７６（１１１，ｄｄ、Ｊ−９＆
２１１Ｚ）、６．９４（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−２１１ｚ
）、　７．２３（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ）　、
　７．２６　（１１１゜ｄｄ、　Ｊ＝７＆４１１ｚ）。

７．５１（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝７１１ｚ）、　７．３８（
１１１，ｓ）、　７．４０（旧］、ｄ。

Ｊ−４１１２）、　１１．４４（Ｉｌｌ、　Ｓ）実施例
２７ ２−（４−ピリジルメチルチオ）−５−メトキシインド
ール ｍ、ｐ、　１２９〜１３１℃ １Ｒ（にＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１５９０．　１４２
０．　１４００．　１３４０゜１２２０、１１５０．１
０２０．　８２０．　８００．　７８ＯＮＭＲ（０１３
０−ｄ６．ＤＤＩＩＩ）　：　　３．７４（３１１，ｓ
）、４．１７（２１１゜ｓ）、　６．３４　（１１Ｉ、
　ｂｒ、　ｓ）、　６．７３（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−
８＆２１１ｚ）。

６、９３（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−２１１ｚ）、　７．２
０（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−８１１ｚ）、　７．２２（２
１１，ｄ、　Ｊ＝５１１Ｚ　）、　ａ、　４５　（２１
１、ｄ　、　Ｊ−５１１ｚ）、　１１．３０　（１１１
゜１＋ｒ、　ｓ） 実施例２８ ２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルチオ］インドール ｍ、ｐ、１２５〜１２７℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ当：　１５Ｇ５．１４７０．１４４
０’、　１４１０゜１３４０、１２６０．１１２０．１
０Ｇ０．１０００．　７５０．　７３ＯＮＭＲ（ＤＨ３
Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　　２．ＩＧ（３１１，ｓ）、
２．１８（３１１゜ｓ）、３．７０（３１１，ｓ）、４
．３０（２１１，ｓ）、６．４５（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）
。

６、９５　（ｉｌｌ、　ｄｄ　、　Ｊ＝６８６１１ｚ）
　、　７．０９（Ｉｌｌ、　ｄｄ　、　Ｊ−６＆６１１
Ｚ）。

７．３３（１１１，ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）、　７．４３
（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）、　８．１３（１１
Ｉ、　ｓ）、　１１．３５（ｉｌｌ、　ｓ）実施例２９ ３−メチル−２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチオコインドールｉｐ、　１５
０〜１５１℃ １Ｒ（にＢｒ、Ｃ１ｉ　　）　　：　１４７０．１４４
０．１３４５．１３３０゜１２６０、１１１０．１０６
０．１０００．　７４ＯＮＭＲ（ＯＨ３０−ｄ６．ｐＩ
ｌｌり　：　　２．００（３１１，ｓ）、２．０２（３
１１゜ｓ）、　２．１８（３１１，ｓ）、　３．６３（
３１１，ｓ）、　４．１３（２１１，ｓ）。

６、９５　（ｉｌｌ、　ｄｄ　、　Ｊ−６＆６１１ｚ）
、　７．１２　（Ｉ　ＩＩ、　ｄｄ　、　Ｊ−６＆６ｔ
！Ｚ）　。

７、３０（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）、　７．４
０（１１Ｉ、　ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）、　８．０９（Ｉ
ＩＩ、ｓ）　、１１．３０（１１１，ｓ）実施例３０ ５−メチル−２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチオコインドールｇ＋、ｐ、　
１１０〜１１２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　１５５５．１４Ｇ０
．１４２５．１３９０゜１３２０、　１２６０．　１２
１５．　１０７０．　９９０．　８６０．　７９ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２　、ｌ’Ｄｍ）　：　　２．２０（３１
１，ｓ）、２．２６（３１１，ｓ）。

２．３１（３１１，ｓ）、３．７２（３１１，ｓ）、４
．２０（２１１，ｓ）、６．４４（１１１，ｓ）、　　
６．９６（１１１，ｄ、Ｊ−９１１ｚ）、７．２２（１
１１，ｄ。

Ｊ＝９１１ｚ）、　　７．３０（ｉｌｌ、ｓ）、８．２
８（ＩＩＩ、ｓ）、１０．２５（ＩＩＩ、ｓｌ 実施例３１ ５−１−リフルオロメチル−２−［（３，５−ジメチル
−４−メ１−キシー２−ピリジル）メチルチオコインド
ール ｍ、ｐ、　１３１〜１３２℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　１３２０．１２（３０
，１１４０，１０７０゜１０４０、　８０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ）１３０−ｄ６．ｐｐｍ）　：　　２．２０
（６１１，ｓ）、３．７０（３１１゜ｓ）、　４．３６
（２１１，ｓ）、　６゜６４（１１１，ｓ）、７．３５
（１１１，ｄ。

Ｊ＝９１１ｚ）、　７．４２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝９１１
ｚ）、７．８３（１１Ｉ、ｓ）。

８．１４（１１１，Ｓ）、１２．０３（ｉｌｌ、Ｓ）実
施例３２ ２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルチオ］−５−メ１〜キシインドール 閑、ｐ、１３０〜１３１℃ １Ｒ（にＢｒ、Ｃｍ　　）　　：　１４３０．　１３４
０．　１２６５．　１２２０゜１１９０、　１１５５．
　１０８０．　１０２０．　８５０．　　γ９ＯＮＭＲ
（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．Ｅｌｐｔｌ）　　：　　２．１３（
３１１，ｓ）、２．１９（３１１゜ｓ）、　３．６９（
３１１，ｓ）、　３．７３（３１１，ｓ）、　４．２７
（２１１，ｓ）　、　６．３７（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）、
　　６．７４（１１１，ｄｄ、Ｊ＝９＆２１１ｚ）、６
．９３（ＩＩＩ、ｄ。

Ｊ−２１１ｚ）、　７．２２　（１１１，ｄ、　Ｊ−９
１１ｚ）、　８．１５　（ＩＩＩ、　ｓ　）、　１１．
４０（ＩＩＩ、Ｓ） 実施例３３ ２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルチオ゛］−５−メトキシカルボニルインドー
ル 園、９．１７２〜１７３℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ”）　：　１６８０．１４３０．１
３１０．１２６０゜１１９０、１１２０．１０８０．　
７７ＯＮＭＲ（ロＨ３Ｏ−ｄ６，１）Ｅｌｍ）　　：　
　　２．１９（６ｔｌ、ｓ）、３．６８（３１１゜ｓ）
　、　３．８３（３１１，ｓ）　、　４．３３（２１１
，ｓ）　、　Ｇ、　（３０（１１１，ｓ）、　７．３’
６（１１１，ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ）、　７．７２　（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ）、　８．１１　（１１１
，ｓ　）。

８．１２（１１１，ｓ）、１１．９５（１１１，ｓ）実
施例３４ ５−アセデル−２−［（３，５−ジメチル−４−メ１−
キシー２−ピリジル）メチルチオコインドール ｍ、ｐ、　　１４９〜１５１℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’）　：　１６４０．１３５０．
１３４０．１２９０゜１２４０、　１０７０．　　８０
Ｏ ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６，１）ｐＩ）　　：　　２．２
０（Ｇ１１．ｓ）、２．６０（３１１゜ｓ）、３．７０
（３１１，ｓ）、４．３５（２１１，ｓ）、６．６５（
ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ）。

７．３８（１１１，ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ）、　７．７５
（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝９１１Ｚ）　、　８．１４（Ｉ
ＩＩ、ｓ）、　　８．１８（１１１，ｓ）、１２．０（
１１１，ｂｒ、ｓ）実施例３５ ３−メチルチ′Ａ−２−［（３，５−ジメチル−４−メ
Ｉ−キシー２−ピリジル）メチルチオコインドール １１４１．１６７〜１６８℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　１４Ｇ０．１４２０
．１３３０．１２５０゜１１１０．１０５０．　９８０
．　７３５〜ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　　：　
　２．１５（３１１，ｓ）、２．１９（３ｔｌ。

ｓ）、３．７０（３１１，ｓ）、４．３７（２１１，ｓ
）、７．０〜７．（３（４１１，ｍ）。

８、１０（１１１，ｓ）、　１１．９５（ＩＩＩ、　ｂ
ｒ、　ｓ）実施例３６ ７−１−リフルオロメチル−２−［（３，５−ジメチル
−４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオコインドー
ル ｍ、　ｐ、　７４℃ ＩＲ（にＢｒ、Ｃａｌ当：　１４３０．１３２０．１３
００．１１８０゜１１４０、１１０５．１０８０．　８
００．　７３ＯＮＭＲ（ロＨ３Ｏ−ｄ６　、Ｉ）ｐＩｔ
）　　　：　　　２．２０（６１１，ｓ）、３．７０（
３１１゜ｓ）、４．３８（２１１，ｓ）、（３，６３（
１１１，１１ｒ、ｓ）、７．１３（ｉｌｌ、ｄｄ。

Ｊ＝８ｇＢ１１ｚ）、　７．４Ｈ１１１，ｄ、Ｊ−８１
１ｚ）、７．７３（１１１，ｄ。

Ｊ−８１１ｚ）、　８．１８（１１１，ｓ）、１２．２
（Ｉｌｌ、ｂｒ、ｓ）実施例３１〜４１ 実施例２に準じて下記の（３１）〜（４７）の化合物を
得た。

実施例３７ ３−［（４−クロロ−２−ピリジル）メチルチオ］イン
ドール ｍ、　ｐ、　１２（ｉ〜１２８℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　３１６０，２９００
．１５８０．１４９５．１４２５゜１３９０、１３４０
．１２４０．１１ｌ１００Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐ
ｍ）　：　　３．９０（２１１，ｓ）、　６．９０〜７
．５０（７ｔｌ、ｍ）、　８．２８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝
５１１ｚ）。

１１．２５（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ） 実施例３８ ３−［（４−工１−キシカルボニルー２−ピリジル）メ
チルヂ第１インドール 油状物 １　Ｒ（ＣｌＩＣｌ３溶液、　Ｃｍ　　）　：２９５０
．１７’８０．１６００゜１２００、１０２０．　９０
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｐＤＩ）　：　　１．４０（３１
１，ｔ、Ｊ−７１１２）。

３．８５（２１１，Ｓ）、　　４．４５（２１，Ｑ、Ｊ
−７１１２）。

６．９０〜８．００（７１１，ｍ）。

８．４８（１１１，ｄ、Ｊ−７１１ｚ）、　　９．１５
（ＩＩＩ、ｂｒ、ｓ　）実施例３９ ３−　［（４−ヒドロキシ−２−ピリジル）メチルチオ
コインドール １、ｌ）、１９１　〜１９２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｏ＋−１）　：　３２００，２９０
０，１６２０，１５１５，１４９０゜１４２０、１２４
５．１１６０．８６５〜ＭＲ（叶３Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ）
　：　　３．７０（２１１，ｓ）。

４、７５（２１１，ｂｒ、　ｓ）、　５．９５（ＩＩＩ
、　ｓ）。

６．２０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ−７１１２）。

６．９０〜７．９０（５１１，ｍ） 実施例４０ ３−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２−ピリジル）
メチルチオコインドール 霧、９．１７０〜１７１℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　　：　１（ｉ０５．１４Ｇ
Ｏ，１４１０，１２３５゜１０５５，１０１０．　９９
Ｏ ＮＭＲ（ＯＮＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　　：　　１．３０
〜１．７０（６ｔｌ、ｍ）。

２．０８（３１１，ｓ）、２．４０〜２．８０（４１１
，ｍ）、３．８３（２１１，ｓ）。

６．２９（ｉｌｌ、ｓ）、（ｉ、９０〜７．６０（５１
１，ｍ）実施例４１ ３−　［（４−ピペリジノ−２−ピリジル）メチルヂオ
〕インドール ｍ−１）、　１４５〜１４１℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、Ｃｍ　　）　　：　２９３０．１６０
５．１５１０，９９０，７５ＯＮＭＲ（Ｄ）（３０−ｄ
６．ｌ）ｌ）ｍ）　：　　１．１〜１．８（６１１，ｍ
）、２．７〜３．４（４１１，ｍ）、３．８８（２１１
，ｓ）、　６．２５（Ｉｌｌ、ｄ。

Ｊ−２１１ｚ）、６．４３（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊ−２，６
１１ｚ）、６．８〜７．７（５１１，ｍ）、　８．０８
（１１１，ｄ、　Ｊ＝６１１Ｚ）、　１０゜３（ｉｌｌ
、　ｂｒ、　ｓ）実施例４２ ３−　［（２−ピリジル）メチルチオコインドールｍ、
１．１２４〜１２５℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、Ｃｍ　　）　　：　３１５０．３１２
０．３０８０．２９００゜１６００、　１４４５．　１
００５．　７９０．　７４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，１）
Ｅｌｌｌ＋）　：　　３．９４（２１１，ｓ）、　６．
８〜７．２（Ｇ１１．ｍ）、７．２〜７．６（２１１，
ｍ）、８．２〜８．４（１１１，Ｉｎ＞。

９、６（ｉｌｌ、　ｂｒ、　Ｓ） 実施例４３ ５−フルオロ−３−［（３，５−ジメチル−４−メトキ
シ−２−ピリジル）メチルチオコインドール １１１．１）、　　１７８℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、Ｃｆｌ　　）　　：　１５５０．　１
４５０．　１２６０．　１２１０゜１１４０、　１０６
０．　９９０．　９２０．　８４５．　７８５ＮＭＲ（
０８３０−ｄ６．１ｌＥＩＩＩ）　　：　　２．０２（
３１１，ｓ）、２．１６（３１１゜ｓ）、　３．５０（
３１１，ｓ）、　３．９６（２１１，ｓ）、　６．７５
〜７．０５（２ｔｌ、ｎ）、７．３０〜７．５０（２１
１，ｍ）、８．０４（１ｔｌ、ｓ）。

１１．５０（Ｉｌｌ、Ｓ） 実施例４４ ３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルチオコインドール ｍ、ｐ、１２１〜１２２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ”）　：　１５６５．１４８０．
１４５０．１４４０゜１２６５．１２３０，１０８０，
１０１０．　７４５ＮＭＲ（０８３０−ｄ６．Ｄｐｍ）
　　：　　２．０６（３１１，ｓ）、２．１８（３１１
゜ｓ）、　３．６２（３１１，ｓ）、　４．００（２１
１，ｓ）、　７．１０（２１１，ｎ＋）。

７、４０（３１１，ｍ）、　８．０７（ＩＩＩ、　Ｓ）
、　１１．５０（Ｉｌｌ、　ｓ）実施例４５ ２−メヂルー３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルチ第１インドールｍ、ｐ、　１
８５〜１８１℃ ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ当：　１２６０．１２２５．１０８
Ｇ、　１０００．７３ＯＮＭＲ（ＯＮＳＯ−ｄ６．　ｐ
ｌ）Ｉｎ）　　：　　　１．９７（３１１，Ｓ）、２．
１３（３１１゜Ｓ）、　２．　ＩＧ（３１１，Ｓ）、　
３．５７（３１１，Ｓ）、　３．８６（２１１，Ｓ）。

７、００（２１１，ｍ）、　７．３０（２１１，ｉ）、
　８．０３（１１１，ｓ）。

１１、４０（ＩＩＩ、　Ｓ） 実施例４Ｇ ３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−゛ピリ
ジル）メチルチ第１−５−メ１−キシインド−１１１、
ｐ、　　１７０〜１７２℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、Ｃｍ　　）　　：　１４５０．　１２
６０．　１１９０．　１１６０゜１０６０．１０２０．
　９８０．　９００．　８３０．　７９ＯＮＭＲ（０８
８０−ｃｍ６．ｐｐｍ）　　：　　１．９５（３１１，
ｓ）、２．１５（３１１゜ｓ）、　３．５２（３１１，
ｓ）、　３．７０（３１１，ｓ）、　３．９４（２ｔｌ
、　ｓ）。

６．６５（１１１，ｓ）、６．７０（１１１，ｄ、Ｊ−
９１１ｚ）、７．２７（１１１，ｄ　。

Ｊ−９１１ｚ）、７．３０（１１１，ｓ）、８．０６（
１１１，ｓ）　　、１１．３５（１１１，Ｓ） 実施例４１ ３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルチ第１−５−メトキシカルボニルインドール １．１）、　１９４〜１９７℃ ［Ｒ（にＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１７００．１４４０
．１２９０．１２ｔ３０゜１２３０、１２２０．１２０
０．１０７０．１０００．　８１０．　７７ＯＮＭＲ（
叶３Ｏ−ｄ６．ｐｐＨｌ）　：　　１．９４（３１１，
ｓ）、２．１３（３１１゜ｓ）、　３．５０（３１１，
ｓ）、　３．９０　（３１１，ｓ）、　４．００（２１
１，ｓ）、　７．４６（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ
）、　７．５６（ｉｌｌ、　ｂｒ、　ｓ）、　７゜７４
（Ｉｌｌ、ｄ。

Ｊ＝９１１２）、　７．８０（１１１，ｓ）、８．０５
（Ｉｌｌ、　ｓ）、　１１．９０（ＩＩＩ、　ｂｒ、　
ｓ） 夫痙」ド止ユ邦 実施例３に準じて下記の（４８）〜（６３）の化合物を
得た。

実施例４８ １−メチル−２−［（５−メチル−４−ピペリジノ−２
−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール 油状物 １　Ｒ（ＣｌＩＣｌ３溶液、　ｃｍ　　）　：２９００
，１６００．１２６Ｇ。

１２４５、１２３５．１０７０．１０５０．７６ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．ｐｐｍ）　：　　１．２０〜１．７０
（６１１，ｍ）。

２．１３（３１１，ｓ）、　２．３０〜２．８０（４１
１，ｍ）。

３．７２（３１１，ｓ）、　４．３５（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ
＝１２１１ｚ）　。

４．６９（１１１，ｄ、Ｊ−１２１１ｚ）、　　６．２
６（１１１，ｓ）。

６．８６（ＩＩＩ、ｓ）、　６．９０〜８．００（４１
１，ｍ）。

８．１２（Ｉｌｌ、Ｓ） 実施例４９ ５−フルオロ−２−［（３，５−ジメチル−４−メトキ
シ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ｍ、ｐ、　１９２〜１９５℃（分解） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ”）　：　１５６０．１４６０．
１４３５．１１５０゜１０７０、１０００．　８０Ｏ ＮＭＲ（０８３０−ｄ６．ＤＩ）ＩＩＩ）　：　　２．
１１（３１１，ｓ）、２．１９（３１１゜Ｓ）、３．６
５（３１１，ｓ）、４．６３（２１１，ＡＢｑ、Ｊ−１
３１１ｚ）、６．８０（１１Ｉ、ｂｒ、ｓ）、　７．１
０（ｉｌｌ、ｄｄｄ、Ｊ−９，９＆３１１ｚ）、　７．
３５（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ−９＆３１１Ｚ）、　７．
５１　（ｉｌｌ　、　ｄｄ　、　Ｊ−９＆６１１Ｚ）、
　８．２０（Ｉｌｌ、　ｓ）、　１２．４０（１１１，
ｓ）実施例５０ ２−（２−ピリジルメチルスルフィニル）−５−メトキ
シインドール ａ＋、ｐ、　１６８〜１６９℃ ＩＲ（にＢｒ、Ｃ１１−’）　： １５００、　１４３０．　１１９０．　１１５５．　１
０１００５Ｎ　（０８３０−ｄ６．ＤＩ）ＩＩＩ）　　
：　　３．７７（３１１，ｓ）、４．６４（２１１゜Ａ
ＢＱ、　Ｊ＝１３１１ｚ）、　ｅ、　７５（ｉｌｌ、　
ｂｒ、　ｓ）、６．８９（Ｉｌｌ、　ｄｄ。

Ｊ＝９＆２１１ｚ）、　７．０８（１１１，ｄ、Ｊ＝２
１１ｚ）、　７．３３（３１１，ｍ）。

７、７２（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝７＆７１１ｚ）、　
８．５３（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝５１Ｚ）。

１２．２（ＩＩＩ、　ｂｒ、　ｓ） 実施例５１ ２−（３−ピリジルメチルスルフィニル）−５＝メトキ
シインドール ｍ、ｐ、　１７８〜１８０℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１４９０，１４４
Ｇ、１４２０，１４１０，１２８０゜１２１０、１１５
０，１０１０，１０００，８３５，７９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
ＤＨ３Ｏ−ｄ６，１１１１ｍ）　：　　３．７６（３１
１，ｓ）、４．５２（２１１゜Ｓ）、　Ｇ、　７０（Ｉ
ＩＩ、　Ｓ）、　６．９１　（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−
９＆２１１ｚ）、　７．０７（ｉｌｌ、　ｄ、　ＪＰ２
１１Ｚ）、　７．２８（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝８＆５
１１ｚ）、　７．４０（ｉｆｆ。

ｄ、　Ｊ＝９１１ｚ）、　７．５５（ｉｌｌ、　ｄ、　
Ｊ＝８１１ｚ）、　８．２８（ｉｌｌ、　Ｓ）。

８．４５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、１１．８６（
ＩＩＩ、ｓ）実施例５２ ２−（４−ピリジルメチルスルフィニル）−５−メトキ
シインドール ｍ、ｐ、　１８８〜１９０℃ １Ｒ（にＢｒ、Ｃｍ　　）　　：　１５９０．１５００
．１４４０．１４０５．１２２０゜１１９０．１１ＧＯ
，１０４０，８４０，８１ＯＮＭＲ（０８３０−ｄ６．
ｒｌｌ）ＩＩＩ）　：　　３．７８（３１１，ｓ）、４
゜５３（２１１゜ｓ）、６．７３（１１１，ｂｒ、ｓ）
、６．’１１２（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝９＆２１１ｚ）　
。

７．０６　（１１１，ｄ、Ｊ−２１ｉｚ）、７．１７（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝　５１１ｚ）　。

７．４０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−９１１ｚ）、８．４７（２
１１、ｄ、Ｊ−５１１ｚ）、１２．１（１１１，Ｉ）ｒ
、　ｓ） 実施例５３ ２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニルコインドールｍ、ｐ、　２００
〜２０３℃ １　Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）　　：　１５Ｇ０，１４６
０，１４２０，１３４０，１２８５゜１２Ｂ０．１０９
０．１０７０．１００５．８００．７５０．７３ＯＮＭ
Ｒ（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　　２．１２（３１
１，ｓ）、２．１８（３１１゜ｓ）、３．６３（３１１
，ｓ）、４．６３（２１１，八Ｂｑ、Ｊ＝１３１１２）
、６．８０（ｉｌｌ、　ｂｒ、　ｓ）、　７．０６（ｉ
ｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝６＆６１１Ｚ）、　７．２５（１
１１゜、ｄｄ、Ｊ＝　Ｇ＆６１１ｚ）、７．５ｔ（Ｉｌ
ｌ、ｄ、Ｊ＝６　１１ｚ）、７．５９（ｉｌｌ、　ｄ、
　Ｊ＝（３１１Ｚ）、　８．２０（１１１，ｓ）、　１
２．３２（１１１，ｓ）実施例５４ ３−メヂルー２−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ｍ、ｌ）、　１５８〜１５９℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　：　１４６０，１４４０，
１２００．１０（３５，１０００。

４Ｏ ＮＭＲ（ＤＨＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　　１．９Ｂ（
３１１，ｓ）、２．０２（３１１゜ｓ）、２．１７（３
１１，Ｓ）、３．５１３（３１１，ｓ）、４．６２（２
１１，八Ｂｑ、Ｊ−１３１１ｚ）　、　７．０５　（Ｉ
ＩＩ、　（Ｉｄ、　Ｊ＝６Ｈ１ｌＺ）、　７．４７　（
ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−６１１ｚ）、７．５１（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ−６１１ｚ）　、８．１８（ＩＩＩ、Ｓ）、１２
．０３（Ｉｌｌ、Ｓ） 実施例５５ ５−メチル−２−［（３，５−ジメチル−４−メ！ニキ
シー２−ピリジル）メチルスルフィニルンドール ｍ．ｐ．　１８９〜１９１℃（分解） ＝１ １　Ｒ　　（ＫＢｒ，ｃｍ　　）　　：　１５（５０，
１４（３０，１４４０，１３００，１０８５　　。

１０７０、１０１０．８１Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ　　（　ＤＨＳＯ　−　ｄ６．ｌ）ｌ）ｍ）
　　：　　２．　１３（３Ｈ，ｓ）、２．２０（３１１
。

ｓ）、２．３８（３１１，ｓ）、３．ｆ３Ｇ（３１１，
ｓ）、４．６４（２１１，八Ｂｑ，Ｊ＝１３１１ｚ）、
　６．　７０（Ｉｌｌ，　ｂｒ．　ｓ）、　７．　０８
（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ−８１１ｚ）、　７．　３７（ｉ
ｌｌ，　ｓ）、　７．　４０（１１Ｉ，　ｄ，　Ｊ＝８
　１１ｚ）、　８．　２０（１１Ｉ，　ｓ）。

、　１２．　２（ｉｌｌ，　ｂｒ．　ｓ）実施例５６ ５−トリフルオロメチル−２−ｒ（３．５−ジメチル−
４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコイ
ンドール １１１、ｐ．　２１８℃（分解） １　Ｒ　（ＫＢｒ，ｃｎ＋　　）　　：　１３４０，１
３２０，１２７０，１１５０，１１００。

１０７０、　１０４５，１０００．８０ＯＮＭＲ　（０
８３０−ｄ６，ｐｐｍ）　：　　２．１４（３１１，ｓ
）、２．２０（３１１。

ｓ）、３．６７（３１１，ｓ）、４．６７（２１１，八
Ｂｑ，Ｊ−１３１１ｚ）、６．９８（１１１、　ｓ）、
　７．　５２（ＩＩＩ，　ｄ，　Ｊ−９１１ｚ）、　７
．　７１　（ＩＩＩ，　ｄ，　Ｊ−９１１ｚ）、　８．
　０３（１１１，　ｓ）、　８．　２０（ｉｌｌ，　Ｓ
）、　１２．　７５　（１１１，　ｓ）実施例５７ ２−［（３．５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］−５−メトキシインドール ｍ．ｐ．　１７０〜１１１℃ ＩＲ（にＢｒ，ｃｍ当：　１４６０，　１２００，　１
１６０，　１０７０。

１０００、　　８５５，　　８０Ｏ ＮＭＲ　（０８３０−ｄ６．ｐｐｎ＋）：　　２．１Ｇ
（３１１，ｓ）、２．１８（３１１。

Ｓ）、３。＋３３（３１１，ｓ）、３．７５（３１１，
ｓ）、４．６０（２１１，へＢｑ，Ｊ冨１３１１２）、
　６．　７０（ｉｌｌ，　ｂｒ．　ｓ）、　６．　９０
（ＩＩＩ，　ｄｄ，　Ｊ−９＆２Ｈｚ）。

７、　０５（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ＝２１１ｚ）、　７．
　３８（ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ−９１１ｚ）、　８．　２
０（１１１，Ｓ）、１２．１３（１Ｎ，Ｓ）実施例５８ ２−［（３．５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］−５−メトキシカルボニルイ
ンドール １１１、１）、　２０５〜２０８℃ Ｉ　Ｒ　（ＫＢｒ，ｃｍ−１）　：　１７００，　１４
３０，　１３００，　１２５０。

１２００、１１２０，１１００，１０７０，１０１０．
　　７７ＯＮＭＲ　　（０８３０−ｄ６．ｐ＄）Ｉｎ＞
　　：　　２．１２（３１１，Ｓ）、２．１８＜３１１
。

ｓ）、　３．　６５　（３１１，　ｓ）、　３．　８７
（３１１，　ｓ）、　４．　８４（２１１，＾Ｂｑ，　
Ｊ−１３１１ｚ）、　６．　９６（Ｉｌｌ，　ｓ）、　
７．　５５（ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ＝９１１ｚ）、　７．
　８５（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ−９１１ｚ）、　８．　１
８（ＩＩＩ，　ｓ）、　８．　３０（ＩＩＩ，　ｓ）、
　１２．　（３６（ｉｌｌ，Ｓ） 実施例５９ ５−アセデル−２−［（３．５−ジメチル−４−メトキ
シ−２−ピリジル）メチルスルフィニルコインドール ＋１．９．　２０５℃ １Ｒ　（ＫＢｒ，ｃｍ　　）　　： １６Ｇ０，　１３００，　１２５０，　１０７０，　１
０００．　　８２ＯＮＭＲ　（０８３０−ｃ＋６，ｐｐ
ｍ）　：　　２．１３（３１１，ｓ）、２．２０（３１
１。

ｓ）、２．６２（３１１，ｓ）、３．６７（３１１，ｓ
）、４．６８（２１１，八Ｂｑ，Ｊ−１３１１ｚ）、　
７．００（１１１，ｓ）、７．５６（１１１，ｄ，Ｊ−
９１１ｚ）、７．８８（ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ＝９１１ｚ
）、　８．　２６（ＩＩＩ，　ｓ）、　８．　３５　（
ＩＩＩ，　ｓ）　、　１２．　７（ＩＩＩ，　ｂｒ．　
ｓ） 実施例６０ ７−トリフルオロメチル−２−［（３，５−ジメチル−
４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル］イ
ンドール 、ｍ、ｐ、　１５３〜１５Ｇ’Ｃ ［Ｒ（に８ｒ、ｃｍ　　）　　： １３２０、１３００．１１９０．１１５０．１１００．
１０１１０１ＯＮυＨ３Ｏ−ｄ６．ｌ）ｌ１ｍ）　：　
　２．２０（（ｉｌｌ、ｓ）、３．（ｉ７（３１１゜ｓ
）　４．７８（２１１，ｓ）、　７．１２　（１１１，
ｓ）、　７．２７（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−８＆８１１
ｚ）、　７．６３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、１．９
６（１１１，ｄ、Ｊ−８１１ｚ）、８．２２（１１１，
ｓ）、　１２．ｆ３（Ｉｌｌ、　Ｌ＋ｒ、　ｓ）実施例
６１ ３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］インドールｍ、り、　１７６
〜１７７℃ ＩＲ（にａｒ、ｃｍ当：　１５６０．１４７０．１４Ｇ
０．１４３０゜１２８０、１２４５．１０７５．１００
５．　７５ＯＮＭＲ（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．１）ｌ）ｍ）　
：　　２．１０（３１１，Ｓ）、　２．２０（３１１゜
ｓ）、３．６５（３１１，ｓ）、４．４３（２１１，Ａ
Ｂｑ、Ｊ−１２１１ｚ）、　７．２２（２１１，ｍ）、
　７．５５（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝９１１Ｚ）、　７．
８２　（２１１，ｍ）、　８．２０（ｉｌｌ、　ｓ）、
　ＩＬ　９７（Ｉｌｌ、　ｓ）実施例６２ ２−メヂルー３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフィニル］インドール ｎ＋、ｐ、　１０７〜１０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｌｌ）　： １２９０、１０８Ｇ、　１０７０．１００５．　９９０
．　７５５ＮＭＲ（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．ｌ）Ｉ）ｍ）　　
：　　１．９５（３１１，ｓ）、２．２０（６１１゜ｓ
）、３．６０（３１１，ｓ）、４．５０（２１１，八Ｂ
ｑ、Ｊ＝１３１１ｚ）、７．１２（２１１，ｍ）、７．
３９（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝５＆５ｆｌｚ）、　７．
８８（Ｉｌｌ、　ｄ。

Ｊ＝５１１ｚ）、　８．１６（Ｉｌｌ、　ｓ）、　１１
．７１　（ＩＩＩ、　ｓ）実施例６３ ３−［（３，５−ジメチル−４−メトキシ−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル］−５−メトキシカルボニルイ
ンドール １、１）、　１５２〜１５４℃ ＩＲ（にＢｒ，ｃｍ−１）　　：　１７２０，　１４７
０，　１４３０，　１３１０。

１２５０、１２２０，１０９０．１０８０．　　９９５
ＮＭＲ　　（０８３０−ｄ６，ｐｐｍ）　　：　　１．
９６（３１！，ｓ）、２．１５（３１１。

ｓ）、３．５２（３１１，ｓ）、３．９０（３１１，ｓ
）、４．６０（２１１，八Ｂｑ。

Ｊ−１３１１ｚ）、　７．　５８（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ
−９１１ｚ）、　７．　８４（Ｉｌｌ，　ｄ，　Ｊ−９
１１ｚ）、　７．　９２　（１１１，　ｂｒ．　ｓ）、
　８．　１６（Ｉｌｌ，　ｓ）、　８．　２０（ｉｌｌ
，　ｓ）。

１２、　３（ｉｌｌ，　ｂｒ．　ｓ） ■ＩＵと１里 本発明の化合物は穏かな胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞
保護作用を兼ね備えていることから、公知の強力な胃酸
分泌抑制作用を有する抗ｍ瘍剤による治療の場合にみら
れるような投与中止後の潰瘍の再発といった副作用のな
い抗潰瘍剤として本発明化合物は期待されるものである
。

特訂出願人　萬右製薬株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１は同一又は異なってもよく、水素原子、
   ハロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基
   、低級アルコキシ基、アシル基、又は低級アルコキシカ
   ルボニル基を、Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基を
   、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、又は低級アルキルチオ基を、Ｒ＾４は水素原子、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
   基、低級アルコキシカルボニル基又は式：−ＮＲ＾ａＲ
   ＾ｂで表される基（但し、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは同一又は
   異なってもよく、水素原子又は低級アルキル基を示すか
   、又は両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に場
   合によりさらに窒素原子、炭素原子、又は硫黄原子を含
   むことのある５もしくは６員環を形成してもよい）を、
   Ｒ＾５は同一又は異なってもよく、水素原子、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基、アラルキル基又はアラルキ
   ルオキシ基を、ｎは０又は１を、ｐは１、２、３又は４
   を、ｑは１、２又は３をそれぞれ示す］で表される化合
   物又はその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ＾１は同一又は異なってもよく、水素原子、
   ハロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基
   、低級アルコキシ基、アシル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基を、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、又は低級アルキルチオ基を、ｐは１、２、
   ３又は４をそれぞれ示す］で表される化合物又はその塩
   を一般式▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシカル
   ボニル基又は式：−ＮＲ＾ａＲ＾ｂで表される基（但し
   、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは同一又は異なってもよく、水素原
   子又は低級アルキル基を示すか、又は両者が互いに結合
   して隣接する窒素原子と共に場合によりさらに窒素原子
   、酸素原子、又は硫黄原子を含むことのある５もしくは
   ６員環を形成してもよい）を、Ｒ＾５は同一又は異なっ
   てもよく、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、アラルキル基又はアラルキルオキシ基を、ｑは１、
   ２又は３を、Ｘ＾１は脱離性基をそれぞれ示す］で表さ
   れる化合物又はその塩と反応させ、ついで必要に応じて
   次の工程、すなわち （ａ）一般式 Ｘ＾２−Ｒ＾６［IV］ ［式中、Ｒ＾６は低級アルキル基を、Ｘ＾２は脱離性基
   をそれぞれ示す］で表される化合物と反応させる工程。 （ｂ）反応生成物中のスルフィド基をスルホキシド基に
   変換する工程。 の１工程以上を行うことを特徴とする一般式、▲数式、
   化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
   ０又は１をそれぞれ示し、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ
   ＾５、ｐ及びｑは前記の意味を有する］で表される化合
   物及びその塩の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１は同一又は異なってもよく、水素原子、
   ハロゲン原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル基
   、低級アルコキシ基、アシル基、又は低級アルコキシカ
   ルボニル基を、Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基を
   、Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、又は低級アルキルチオ基を、Ｒ＾４は水素原子、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
   基、低級アルコキシカルボニル基又は式：−ＮＲ＾ａＲ
   ＾ｂで表される基（但し、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂは同一又は
   異なってもよく、水素原子又は低級アルキル基を示すか
   、又は両者が互いに結合して隣接する窒素原子と共に場
   合によりさらに窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を含
   むことのある５もしくは６員環を形成してもよい）を、
   Ｒ＾５は同一又は異なってもよく、水素原子、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基、アラルキル基又はアラルキ
   ルオキシ基を、ｎは０又は１を、ｐは１、２、３又は４
   を、ｑは１、２又は３をそれぞれ示す］で表される化合
   物又はその塩を有効成分とする抗潰瘍剤。