JPS62192397A - 新規なｎ−グリコシルアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮ−グルコシルアミド誘導体、その！！
遣方法及び薬剤としてのその用途に関する。

該新規化合物は一般式Ｉ 式中、 Ｒ１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和また
は一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和また
は一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル基
を表わし、 Ｒ４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル基
を表わし、そして Ｒ５及びＲ６は相互に独立して、水素または炭素原子１
０個までを有するアシル基、炭素原子１０個までを有す
る飽和または不飽和アルキル基もしくはアラルキル基を
表わすか、或いは Ｒ５及びＲ’は一緒になって基 を表わし、ここに、 Ｒ７及びＲ８は相互に独立して、水素または炭素原子５
個までを有する低級アルキルもしくは随時置換されてい
てもよいアリール基を表わす、 の化合物に対応する。

基Ｒ１は好ましくは炭素原子２２個までを有する直鎖状
または分校鎖状の飽和または一もしくは多不飽和アルキ
ル基を表わす。炭素原子１０〜２０個を有する直鎖状の
飽和または一不飽和アルキル基がＲ’に対して殊に好ま
しい。

直鎖状の飽和アルキル基Ｒ１の例はメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデ
シル、テトラデシル、ベンタデシル、ヘキサデシル、ヘ
プタデシル、オクタデシル、ノナデシル、アイコシル、
ヘキサデシル、ドコシル、トリコシル、テトラコシル、
ヘキサデシル、オクタコシル及びトリアコンチルである
。

不飽和アルキル基の例はビニル、アリル、ブドー２−ノ
ニル、ブドー３−ノニル、ヘキシ−２−エニル、ヘキシ
−３−ノニル、ヘキシ−４−ノニル、ヘキシ−５−ノニ
ル、オクト−２−ノニル、オクト−４−ノニル、オクト
−６−ノニル、デク−２−ノニル、デク−４−ノニル、
デク−６−ノニル、デク−８−ノニル、ドデク−２−エ
ニル、ドデク−４−エニル、ドデク−６−エニル、ドデ
ク−８−エニル、ドデク−１０−エニル、テトラコシル
２−ノニル、テトラコシル４−ノニル、テトラコシル６
−ノニル、テトラコシル８−ノニル、テトラコシル１０
−ノニル、テトラコシル１２−エニル、ヘキサデク−２
−ノニル、ヘキサデク−４−ノニル、ヘキサデク−６−
ノニル、ヘキサデク−８−エニル、ヘキサデク−１０−
ノニル、へキサデク−１２−ノニル、ヘキサデク−１４
−ノニル、オクタデク−２−ノニル、オクタデク−４−
エニル、オクタデク−６−ノニル、オクタデク−８−ノ
ニル、オクタデク−１０−ノニル、オクタデク−１２−
ノニル、オクタデク−１４−ノニル、オクタデク−１６
−ノニル、ヘプタデク−８゜１１−ジエニルまたはヘプ
タデク−ｓ、ｉ　１，１４−トリエニルである。

基Ｒ２は好ましくは炭素原子２２個までを有する直鎖状
または分枝鎖状の飽和または一もしくは二手飽和アルキ
ル基を表わし、炭素原子１０〜２０個を有する直鎖状の
飽和または一不飽和アルキル基がＲ２に対して殊に好ま
しい。

基Ｒ２の例はＲ’で延べた基である。

基Ｒ３は好ましくは水素または炭素原子５個までを有す
る短鎖のアシル基を表わす；短鎖のアシル基が好ましい
。

Ｒ３の例はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ルまたはバレリルである。

アルキル基Ｒ４の例はメチル、エチル、プロビル及びブ
チルである。

基Ｒ５は好ましくは水素または直鎖状の飽和アシル置換
基、例えばアセチルもしくはプロピオニル、芳香族アシ
ル置換基、例えばベンゾイルもしくはｐ−７トキシベン
ゾイル、飽和もしくは不飽和アルキル、例えばアリル、
或いはペンシルまたはｐ−メトキシベンジルを表わす。

水素がＲ５の殊に好ましい意味である。

基Ｒ５に示した意味が基Ｒ６に対して適用される。

Ｒ５及びＲ６は一緒になって基 ８日 式中、Ｒ７及びＲａは上記の意味を有する、を形成する
基の好ましい例はベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリ
デン及びイソプロピリデンである。

式Ｉから明らかなように、本発明による化合物は置換さ
れた２−７ミノー２−デオキシ−ヘキソースに基づいて
いる。これらの７ミノ糖類は常にＣ−１、芳香族炭素原
子を介してアシルアミド基 Ｃｏ−ＣＨ２−Ｒ２ Ｎ 式中Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有する、によってＮ−
グリコシド的に結合されている。

本発明による式Ｉの化合物における好ましいアミノ糖類
は２−７ミノー２−デオキシ−Ｄ−グルコース及び２−
７ミノー２−デオキシ−Ｄ−がラクトースである。

一般式から知り得るように、アミノ糖類のＣ−３ヒドロ
キシ基はａ−ヒドロキシカルボン酸によってエーテル化
される。ヒドロキシカルボン酸のａ−炭素原子における
立体化学配置はＲ１１，たはＳであるが、しかし、Ｒ立
体配置が好ましい。

また本発明は本発明による一般式Ｉの化合物の製造方法
に関する。

本方法においては、一般式■ ２３一 式中、Ｒ３は上記の意味を有する、 のアミ７基においてアシル化された２−アミノ−２−デ
オキシ−ヘキソースを７ミノ化合物Ｒ’−ＮＨ２［式中
、Ｒ１は上記の意味を有する１と反応させ、一般式■ 式中、Ｒ１及びＲ３は上記の意味を有する、のグルコシ
ルアミンを生成させる。次に一般式■のグルコシルアミ
ンを、単離した後、アシル化反応には普通の如くして活
性化されたカルボン！！２Ｍ導体で選択的にＮ−アシル
化し、一般式■２４一 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、 のグルコシルアミドを生成させる。

一般式■の化合物の製法は既知であり、例えばＤＥ−Ｏ
８（ドイツ国特許出願公告明細書）第３゜２１３．６５
０号に記載されている。

次の反応工程において、一般式■の化合物をアルデヒド
またはケトン或いはアルデヒド誘導体またはケトン誘導
体と反応させ、一般式Ｖの化合物を生成させる。

適当なアルデヒドの例はアセトアルデヒド、プロピオン
アルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、ベ
ンズアルデヒドまたはｐ−メトキシベンズアルデヒドで
ある。

適当なケトンの例はアセトン、メチルエチルケトン、メ
チルプロピルケトン、メチルブチルケトン、メチルペン
チルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトンま
たはジプロピルケトンである。

適当なアルデヒド誘導体は、すでに活性化され、そして
トランス−アセタール化反応において、ジオールと反応
して１，３−７オキソラン環または１．３−ジオキサン
環を生成する誘導体である。

かくして、適当なアルデヒド誘導体は例えばアセタール
、例えばアセトアルデヒドジメチルアセタール及びプロ
ピオンアルデヒド、ジエチルアセタール、芳香族アセタ
ール誘導体、例えばベンズアルデヒドジメチルアセター
ル ドジエチルアセタール、或いは芳香族部分に随時置換さ
れていてもよいアセタール、例えばｐ−）ルアルデヒド
ジメチルアセタール、ｐ−トルアルデヒドジエチルアセ
タール、ｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタールまた
はｐ−アニスアルデヒドジエチルアセクールである。適
当なケトン誘導体の例はケタール、例えば２．２−ジメ
トキシプロパン、２，２−ジェトキシプロパン、２．２
−９メトキシブタン、２，２−ジェトキシブタン、２。

２−ジメトキシペンタン、２，２−ジメトキシペンタン
、３，３−ジメトキシペンタン、アセトフェノンジメチ
ルケタール及びアセトフェノンジエチルケタールである
。更に、ケタール化反応に適する適当なケトン誘導体は
ビニルエーテル、例えば２−プロペン−２−イルメチル
エーテルである。

アルデヒドまたはケトン或いはアルデヒド誘導体または
ケトン誘導体、またはビニルエーテルを適当な溶媒中で
一般式■のトリオールと反応させる。適当な溶媒は不活
性有機溶媒、例えば純粋な溶媒として、または相互の混
合物として、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン
、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム
及びエチレングリコールジメチルエーテルである。

また一般式■のトリオールを、溶媒及び試薬としで作用
する過剰量のアルデヒドまたはケトン或いはアルデヒド
誘導体またはケトン誘導体中で一般式■のノオキソラン
に転化することができる。

この変法は例えばＲ１及びＲ８の双方がメチルを表わす
一般式■の１，３−ジオキサンの製造においで用いられ
る。

一般式■の１，３−ジオキサンを合成するため１こ、ア
ルデヒドまたはケトン或いはアルデヒド誘導体またはケ
トン誘導体、またはビニルエーテルを、当量比または１
０倍まで過剰量で一般式■のトリオールと反応させる。

好ましくは一般式■のトリオールを上記のアルデヒドま
たはケトン或いはその誘導体の１〜２当量と反応させる
。

一般式■の１，３−ジオキサンの合或は酸の存在下にお
いて行われる。適当な酸は無機酸、例えば塩酸、硫酸、
または塩化水素、或いは有機酸、例えばカルボン酸また
はスルホン酸、例えば酢酸、モノクロロ酢酸、ジクロロ
酢酸、トリク胃口酢酸、トＩＪフルオロ酢酸、）＋７フ
エニル酢酸、メタンスルホン酸モしくはｐ−）ルエンス
ルホン酸、または酸性イオン交換樹脂である。一般式Ｖ
の１，３−シオキサンを生成させる反応は加える酸の触
媒量乃至０．１モル量までの存在下において行うことが
できる。酸の触媒量が酸の好ましい量である。

一般式Ｖの１，３−ジオキサンの合成は一３０℃〜１０
０℃の温度で行われる。温度範囲２０℃〜８０℃が好ま
しい。

反応が終了した際、この方法で製造した一般式Ｖのジオ
キサンを有機化学において普通の方法、例えば抽出、ク
ロマトグラフィーまたは結晶化によって精製し、そして
単離する。

本発明による一般式Ｉの化合物の合成における次の工程
は一般式■の化合物におけるＣ−３ヒドロキシル基のエ
ーテル化からなる。このエーテル化反応は好ましくは強
塩基の存在下において適当なαー八へゲノカルボン酸を
用いて行われる。適当な塩基の例は水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウムまたは水素化ナトリウ
ムである。適当なαーハロデノカルボン酸の例はクロロ
酢酸、２−クロロプロピオン酸、２−クロロ酪酸、２−
クロロバレリアン酸、ブロモ酢酸、２−ブロモプロピオ
ン酸または２−プロモバレリアン酸である。

一般式■ の化合物を製造するためのエーテル化は好ましくは不活
性有機溶媒中で行われる。適当な溶媒の例はエーテル、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリ
コールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチル
エーテル及びジエチレングリコールジメチルエーテル、
アミド例えばＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド及びヘキサメチルリン酸トリ
アミド、またはジメチルスルホキシドである。

エーテル化反応を２０℃〜１００℃の温度範囲で行うこ
とができ、好ましい反応温度は２０℃乃至７０℃間であ
る。反応時間は、温度、塩基及びハロゲノカルボン酸に
応じて、２，３日乃至２．３時間である。反応温度が６
０℃であり、塩基として水素化ナトリウムを用い、そし
てアルキル化剤として２−クロロプロピオン酸を用いる
場合、反応時間は約５時間である。

ハロゲノカルボン酸を、アルコールを基準にして、１〜
１０当量範囲で加えることができ、ハロゲノカルボン酸
約２〜４倍過剰量が好ましい。

ハロゲノカルボン酸とアルコール■との反応は、ハロゲ
ノカルボン酸のＣ−２の立体化学に基づいて、ウオール
デン（Ｗａｌｄｅｎ）転化条件下で進行する。かくしで
、アルキル化剤として光学的活性２−ハロデノカルボン
酸を用いる場合、またキシル（Ｃｈｉｒａｌ）乳酸エー
テルが得られる。Ｌ−２ハロデノカルボン酸を用いる場
合、アルキル化によりＤ−乳酸エーテルを生ずる。Ｄ−
２ハロデノカルボン酸の使用により、Ｌ−乳酸エーテル
を生ずる。

２−ハロゲノカルボン酸のエナンチオマー混合物は乳酸
エーテル■のジアステレオマー混合物を生する。

糖（０−グルコシド）のＣ−１において酸素含有置換基
をもつ３−０−ラクチル−グルコースアミドの合成に対
する原則として同様な反応は度々文献に記載されている
。この活性の現在の概観はエイ・アダム（Ａ、　Ａｄａ
■）及びイー・レデラー（Ｅ。

Ｌ　ｅｄｅｒｅｒ）、メデイシナル争リサーチ・レビュ
ー（Ｍｅｄ、　Ｒｅｓ、　Ｒｅｖ）４，１１１（１９８
４）に見出すことができる。

本明細書に延べた式Ｉの新規化合物と引用した文献に記
載された内容との差異は、なかでも、該文献から公知の
種々な内容において、もっばらＯ−グルコシドが乳酸基
によって与えられる。しかしながら、０−グルコシドに
対比して、Ｎ−グリコシドが３−〇−乳酸誘導体に転化
される。

一般式■の１，３−ジオキサンを適当な条件下で分裂さ
せ、一般式■ のジアルコールを生成させることができる。

例えばサツカライドにおける４、６−０−イソプロピリ
デンまたは４．６−０−ペンノリデン化合物を生成させ
るような１，３−ジオキサンにおける分裂反応は原則と
して関連文献、例えば［炭水化物化学における方法」（
“Ｍ　ｅｔｈｏｄｓ　　ｉ　ｎ　　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
ａｔｅ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ″）、第１巻、６９，９
２，１１１．２００，２０１，２１４，２４５，２６２
及び２８４頁（１９６２）に記載されている。一般式■
の化合物を製造する際に本発明の場合においては、一般
式■の１，３−ジオキサンを適当な希釈剤中にて弱水性
酸で処理することが有利であることがわかった。適当な
溶媒はハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレン
及びクロロホルム、エーテル、例えば１，４−ジオキサ
ンまたはテトラヒドロフラン、アルコール例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパツー
ル、或いはエステル、例えば酢酸エチル、これら自体ま
たは相互の混合物である。一般に好ましくはテトラヒド
ロ７ランまたは１，４−ジオキサンを用いる。

使用し得る希釈水性酸は無機酸、例えば塩酸または硫酸
、或いは水との混合物として有機酸、例えば酢酸、り四
口酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロａ酢酸＊たはスルホン
酸例えばメタンスルホン酸もしくはトルエンスルホン酸
である。分裂反応に適する混合物の水含有量は１乃至９
９％間であることができる。酢酸を用いる場合、好まし
い水含有量は４０〜６０％であり、そしてトＩノフルオ
ロ酢酸の場合には、水含有量５％で反応を行うことが有
利である。また１、３−ジオキサン環を酸イオン交換樹
脂によって分裂させることもできる。

一般式■の化合物における１、３−ジオキサン環を分裂
させる反応温度は使用する分裂させる混合物に応じて、
−２０℃〜９０℃範囲である。水性酢酸による分裂反応
の好ましい温度は５０°Ｃ〜７０℃範囲であり、そして
水性ト１Ｊフルオロ酢酸（９５％）による分裂反応は室
温である。

一般式■のジオールを更に反応させて一般式ＩのＯ−置
換された誘導体を生成させることができる。

無機または有機塩基、例えばピリジンまたはトリエチル
アミンの存在下において、反応自体に関与せぬ適当な溶
媒中で適当なカルボン酸誘導体、例えば無水物またはカ
ルボン酸クロライドを用いるアシル化反応により、一般
式■の４，６−ジー０−アシル誘導体が得られる。適当
な塩基の存在下においてアルキルハライドを用いるジオ
ールのアルキル化により、一般式Ｉ Ｒ５及びＲ”＝アシルまたはア ルキシ の４，６−ノー〇−アルキル誘導体が得られる。

次の合成反応式は、例として式Ｉの化合物の本発明によ
る製造の好ましい具体例の一つを説明するものである。

Ｎ−アシル−Ｄ−グルコースアミン（ａ）をドデシルア
ミン（ｂ）と反応させグルコシルアミン（ｃ）を生成さ
せ、このものをドデカン酸及びクロロギ酸エチルの混成
無水物で選択的にＮ−アシル化してＮ−（２−７セトア
ミドー２−デオキシ−β−り一グルフピラノシル）−Ｎ
−ドデシル−ドデカン酸アミド（ｄ）を生成させる。次
にトリオール（ｄ）を酸の存在下においあてベンズアル
デヒドジメチルアセタール（ｅ）と反応させ、ベンジリ
デン化合物（ｆ）を生成させる。（ｆ）とＬ−２−クロ
ロプロピオン酸（ｇ）との反応により、プロピオン酸の
Ｃ−２における軟化に伴ってムラミン酸誘導体（ｈ）を
生成する。次に（ｈ）におけるベンジリデン基を希釈水
性酸の作用によって分裂させて化合物（ｉ）を生成させ
、このフォール基を次の反応においてアシル化またはア
ルキル化することができる。

また本発明は一般に他の塩−生成基による一般式■の化
合物の塩、なかでも、製薬学的に使用し得る無毒性の塩
、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩また
はアンモニウム塩に関する。

（ｉ） 本発明による化合物は広い防衛−増加作用を示す。

感染中に身体（免疫系、食作用）の内生防衛を刺激する
物質は医薬及び獣医薬の双方に対して極めて興味があり
、その理由は内生防衛機構から支援されずに、多くの感
染が良好な化学療法の可能性にもかかわらず存続するた
めである。これは最初の疾患を克服した後に症状（回帰
）の再発を６たらし、従って、慢性的に病気を再発する
。バクテリアに起因する病気の中で、殊に条件的細胞内
バクテリアによる感染に問題がある。

かかる疾患に対する実験的モデルはネズミチ７ス菌（Ｓ
　ａｌｍｏｎｅｌ　ｌａ　　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）
によるマウスの感染である人聞に対する病原体であるこ
れらのバクチリアをマウスに接種した後、亜急性乃至慢
性疾患様式が感染の程度に応じて起こり、この間に動物
はわずか４〜７日後に死にはじめる。この期間中、物質
によって免疫系に影響を及ぼす可能性がある。感染した
動物の血液、肝及び牌に邦ける高い細菌数が最初の２週
間に見出される。次に細菌数が徐々に減少するが、しか
し、接種後８〜１２週間、検出可能である。はとんどの
他の動物実験による感染において、動物は１〜２日以内
に速かに死亡する。かくして、感染中に防衛を刺激する
可能性がもはやない。

更に、ミコバクテリア（ｍｙｃｏｂａａｔｅｒｉａ）の
細胞壁からの最も少ない活性成分であるＮ−７セチルー
ムラミルーし一７ラニルーＤ−イソグルタミンは非特異
的感染防衛を刺激することが知られている［ロバート・
フッホ・ステイ７ツング（ＲｏｂｅｒｔＫｏｃｈ　　Ｓ
　ｔｉｆｔｕｎｇ　　ｅ、　ｖ、　）、コントリビュー
ジョン・アンド・コミュニケーション（Ｃｏｎｔｒｉｂ
ｕｔｉｏｎｓ　　ａｎｄ　　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎｓ）、第５７１９８３巻、３１〜３８頁１゜ 驚くべきことに、また本発明による一般式ｒの化合物は
感染に対して非特異的防衛を増加させ得ることが見出さ
れた。これは次の実験によって見出された： 本発明による一般式■の化合物を感染前に１回層腔内に
または毎日１回２日問経口的に、殊に、ネズミチ７ス菌
の２Ｘ１０’集落−形成単位（ＣＦＵ）で腹腔内感染さ
せる１日前及び当日、異なる投薬量においてマウスに投
与した。この感染量は未処置動物において３日目に血液
及び器官、殊に肝及び牌に＾い細菌数をもたらす。動物
を一定条件（２２±２℃；相対湿度５５〜６５％）下で
マクロロン（Ｍａｋｒｏｌｏｎ）かご中で飼育し、実験
動物にスニツ７・ダイエツト（Ｓ　ｎ１ｆｆ　　ｄｉｅ
ｔ）を与えた。

活性化合物１．１０または１００　Ｉ＊ｇ／　ｋｇの投
薬量において本発明による一般式■の化合物で動物を処
置した後、未処置動物と比較して、感染したマウスの血
液中の細菌数における顕者な減少が数種の実験で起こっ
た。

これらの効果は一般式Ｉの物質の経口及び非経口投与の
双方において見出された。経口または非経口的に投与し
た際、本化合物は、殊にいわゆる細胞内バクテリア、即
ち、大食細胞−非特異的防衛の最も重要な細胞−に採り
入れられた後、これらの細胞が免疫系において活性化さ
れ、かくして、細胞内的にバクテリアを撲滅し得る位置
に置かれるまで増殖し続けるバクテリアで腹腔内及び静
脈内感染後、血液及び肝中のバクテリア数の明白な減少
をもたらす。

これは例として化合物Ｃ２によって式Ｉの物質に対して
説明される。

１Ｌ友 各々の場合に１日１回、感染の２４時間前及び当日経口
投与した際の化合物Ｃ２の作用。感染をネズミチ７ス薗
（マウス当り２Ｘ１０５集落−形成単位（ＣＦ　Ｕ　）
、１０ＸＬＤ５０相当）で腹腔内に行った。

ＣＦＵ／ｙｓｌ血液　　ＣＦＵ／ｇ肝 １０　　　　　　４本本　　　　　２５本対照との差 京ｐ＝ｏ、ｏｓ、スチューデントを一試験（Ｓ　ｔｕｄ
ｅｎｔ’５ｔ−ｔｅｓｔ） ＊＊　　＜ｏ、ｏｉ 一般式Ｉの物質はネズミチ７ス薗の増殖において試験管
内で直接作用を示さぬために、本物質の作用はバクテリ
アに対する宿主の防衛増加に基づくものとみなされる。

本物質は感染した動物の生存割合を増加させ、病気の症
状のより速い鎮静をもたらす。

本発明による製薬学的生成物は、好ましくは希釈剤例え
ばラクトース、デキストロース、スクロース、マンニト
ール、ソルビトール及びセルロース、モして／または潤
滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸またはその
塩例えばステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン
酸カルシウム、モして／＊たはポリエチレングリコール
と共に活性化合物を含有する錠剤またはゼラチンカプセ
ル剤である。また錠剤はバインダー、例えばケイ酸マグ
ネシウムアルミニウム、殿粉例えばトウモロコシ殿粉、
フムギ殿粉、イネ殿粉もしくはクズ殿粉、ゼラチン、ト
ラがカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム及び／＊たはポリビニルピロリドン、
並びに必要に応じて、崩壊剤例えば殿粉、寒天、アルギ
ン酸またはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム、そし
てまたは沸騰混合物、或いは吸着剤、染料、風味剤及び
甘味剤を含有する。注射可能生成物は好ましくは等張水
溶液または１ＩＩＷＩＪ？ｌ！である。生薬、軟膏また
はクリームはなかでも脂肪乳濁液または懸濁液である。

製薬学的生成物は無菌にすることができ、モして／＊た
は補助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、溶
解剤、浸透圧を変えるための塩及び／または緩衝剤を含
むことがで詐る。必要に応じて他の薬理学的に有用な物
質を含ませることができる本発明の製薬学的生成物はそ
れ自体公知の方法において、例えば普通の混合法、造粒
法または被覆法によって製造され、そして上記の活性物
質的０．１％〜約７５％、殊に約１％〜５０％を含有す
る。

また本発明の経口的に投与される生成物には胃液に対し
て耐性である被覆をほどこすこともできる。

実施例 Ａ）次の一般式■の誘導体は、ＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特
許出願公告明細書）第３，２１３，６５０号に従って、
２−７シルアミドー２−デオキシ−Ｄ−ヘキンビラノー
ス（ｎ）をアミンＲ１−ＮＨ２と反応させ、次に生成物
をカルボン酸及びクロロギ酸エチルの混成無水物と反応
させて製造した。

Ａｌ　　　　　４　　　−（ＣＨ２）１０−ＣＨ３−Ｃ
Ｏ−ＣＨ３Ｄ−ｆ　ル’：ｙＡ２　−（Ｃ１ｌｚ）ｚ−
ＣＨｓ　−（ＣＨ２）＋ｏ−ＣＨａ　−ｃｏ−ＣＨ３ｕ
＾３　−（ＣＨ２）、ビＣＨ，−（Ｃ１１２）、２−Ｃ
Ｈ，−ＣＯ−ＣＨｉ。

八４　　−（ＣＨ２）、、−ＣＨｊ　　−（Ｃ）１２）
、、−Ｃ１１，−ＣＯ−Ｃ１ｌ。

＾５　−（ＣＨ２）１＋−ＣＬ　−（ＣＬＬａ−ＣＬ　
−ＣＯ−ＣＩＩ３八〇　　−（Ｃ１１２）ｚ−ＣＨｊ３
−（ＣＨｉ２）１０−ＣＨｊ３　−ＣＯ−Ｃｌｌ□−Ｃ
１ｌｚ　　　／／＾７　−（ＣＩ（□）ｚ−ＣＨｚ　　
−（ＣＬＬ。−ＣＬ　　−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＨ３
〃＾８　−（ＣＨｚ）、ｔ−ＣＨｉ　　−（ＣＬＬｏ−
ＣＩＩ＋　　−Ｃｏ−ＣＨ＊　　　　　。

＾９　−（ＣＩＬｚ）＋５−ＣＨｓ　　−（ＣＨ２）１
□−ＣＨｉ、　　−ＣＯ−Ｃ１１，／／＾１０　−（Ｃ
Ｈ２）、、−Ｃ）ｌ、　　−（ＣＨ２）、、−Ｃ１（３
−ＣＯ−ＣＨｊ＾１１　−（ＣＨ２）＋、−ＣＨ５−（
Ｃ１１２）＋ｇ−Ｃ１３−ＣＯ−ＣＨ３／／＾１２　−
（ＣＨ２）、５−Ｃ１１，−（Ｃ１１□）１゜−ＣＨｊ
３　−ＣＯ−ＣＨ３／／＾１３　−（ＣＨｉ２）Ｉｓ−
ＣＨｊ　　−（ＣＩ（２）、２−ＣＢ、　　−ＣＯ−Ｃ
Ｈ３／／Ａ１４　−（ＣＬＬｓ−Ｃ１ｌ−−（ＣＩＩｚ
Ｌ＜−ＣＬ　　−ＣＯ−ＣＬ　　　　　／／＾１５　−
（ＣＨ２）＋５−ＣＨｓ　　−（ＣＨ２）ｌｓ−ＣＨｚ
　　−ＣＯ−ＣＨｊ３　　　　　ｔｔ＾１６　−（ＣＨ
ｚ）＋ｔ−ＣＬ　　−（ＣＬＬｏ−Ｃ１ｌ＋　　−ＣＯ
−ＣＨｓ　　　　　ｔｔ＾１７−（Ｃ１１ｚ）１．−Ｃ
ｌ５−（ＣＨ２）＋２−Ｃ１１−−ＣＯ−ＣＨ３〃＾１
８　−（ＣＨｉ２）＋ｔ−ＣＨｚ　　−（ＣＬ）＋＜−
ＣＬ−ＣＤ−Ｃ）ｌ、／／＾１９−（ＣＩＩ２Ｌ、−Ｃ
１１，−（ＣＨ２）１．−ＣＩ、　　−ＣＯ−ＣＨ。

＾２０−（ＣＬ）、、−Ｃ１１，−（ＣＬＬ６−ＣＨｉ
、−ＣＯ−ＣＨ１／／＾２１−（Ｃ１ｈ）＋５−ＣＨｓ
−（ＣＨ２）＋５−Ｃｌ５−ＣＯ−ＣＬ　Ｄ−ｆｆラク
ト＾２２　−（ＣＩ１２Ｌｓ−ＣＩｌｓ　　−（ＣＬＬ
ｓ−ＣＩｌｚ　　−ＣＯ−Ｃ）１３　　　　　／／＾２
３　−（ＣＨ２）＋ｙ−ＣＨｓ　　−（Ｃｌｌ□Ｌ　ｓ
　−ＣＬ　　−Ｃｏ−Ｃ１１３／／Ｂ）式■の１，３−
ジオキサンの製造に対する一般的方法。（Ｒ’＝フェニ
ル、Ｒ’＝Ｈ）一般式■のトリオール２５ミリモルを無
水テトラヒドロ７ラン１００Ｉｌｌｌに溶解し、ベンズ
アルデヒドクメチルアセタール２７．５ミリモル及びｐ
−）ルエンスルホン酸１０−ｇを加え、混合物を６０℃
に数時間加温した。反応の進行をシリカゲル上で′ＷＩ
Ｎクロマトグラフィーによって監視した（移動相：トル
エン／エタノール＝５：１）。反応が終了した際、酸を
塩基性イオン交換樹脂で中和した。樹脂を炉別し、炉液
を真空下で蒸発させ、トルエンに２回採り入れた後、混
合物を再蒸発させてシロップにした。石油エーテルから
結晶化させた。収率的７５〜９５％。

（Ｒ７＝フェニル、Ｒ＠＝Ｈ） ＢＩ　　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　ｄ）　　ｄ）　　ＯＲ３
Ｄ−ｇｌｃ　　　　１１　１０　０　０．１９　　１２
４　　−０，２゜Ｂ３　　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１１　
１２　０　０，２０　　１１９Ｂ４　　　Ｄ−ｇｌｃ　
　　　１１　１４　０　０，１９　　１２０　　−０．
２”Ｂ５　　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１１　１６　０　０
．２０　　１１９　　　＋０，１゜Ｂ６　　　Ｄ−ｇｌ
ｃ　　　　１１　１０　１Ｂ７　　　Ｄ−ｇｌｃ　　　
　１１　１０　２Ｂ８　　Ｄ−ＦＩｌｃ　　　１３　１
０　０　０．１８　１２６　　＋〇、８゜Ｂ９　　　Ｄ
−Ｂｌｅ　　　　１３　１２　０　０．１８　　１２０
　　−０．４”８１０　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１３　１
４　０Ｂｌｌ　　Ｄ−ｇｌｅ　　　　１３　１６　０　
０．１９　　１１９　　　＋０．５’″Ｂ１２　　Ｄ−
ｇｌｅ　　　　１５　１０　０Ｂ１３　　Ｄ−ｇｌｃ　
　　　１５　１２　０ＢＩ４　　Ｄ−ｇｌｅ　　　　１
５　１４　０Ｂ１５　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１５　１６
　０Ｂ１６　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１７　１０　０　０
．１８　　１１７　　　０，６゜８１７　　Ｄ−ｇｌｃ
　　　　１７　１２　０　０．２０　１１２　　０．４
゜Ｂ１８　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　１７　１４　０Ｂ１９
　　Ｄ−ｇｌｅ　　　　１７　１６　０　０，２１　　
１１９　　−０，６゜Ｂ２０　　Ｄ−ｇａｌ　　　　１
１　１６　０Ｂ２１　　Ｄ−ｇａｌ　　　　１３　１６
　０１１２２　　Ｄ−ｇａｌ　　　　１５　１６　０Ｗ
ηＬ−」ＬＪ３１　　　　　１７　　１６　　０ａ）　
　Ｄ−ｇｌｃ：Ｄ−グルコース”、Ｄ−ｇａｌ：Ｄ　−
ｉｆフラクトー ス）移動相：トルエン／７セトン＝３：ＩＣ）溶媒：テ
トラヒドロ７ラン ｄ）　糖＋、：お＋するｃ−ｉ置換基ニーＮＨ−ＣＯ−
（ＣＨ２）、、−ＣＨ３ Ｃ）一般式■のＤ−乳酸エーテルのｓｌ造に対する一般
的方法。

一般式Ｖのジオキサン化合物３０，０モルを１＊４−ジ
オキサン８０ｏ１に溶解し、水素化ナトリウム１５０ミ
リモルの添加後、混合物を９５℃に加温した。５分後、
混合物を６０℃に冷却した。

このバッチに、ジオキサン５０１に溶解したし−２−ク
ロロプロピオンＦｊｌｌｌＯミリモルを滴下した。反応
温度を数時間６０℃に保持した。反応の進行をシリカゾ
ル上で薄層クロマトグラフィーによって監視した（移動
相：トルエン／エタノール＝５：１）。

反応が終了した際、過剰量の水素化ナトリウムを注意し
て２−プロパツールの添加によって分解し、次に混合物
を氷水に注ぎ、ＩＮ塩酸でｐＨ値２．５にした。水様を
エーテル５００＋ｎｊ！で抽出し、エーテル相を水苔１
００髄！で逆抽出した。

エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて
シロップにした。生じた残渣をメタ／−ルから結晶させ
た。

収率的７０〜９０％。

上記の方法に従って次の誘導体を製造した：Ｄ− （Ｒ？＝フェニル、Ｒ”＝Ｈ。

Ｒ’＝ＣＨ，） ＣＩ　　　Ｄ−ｇｌｃ　　　　ｄ）　　ｄ）　　ＯＣ２
ＩＩ　　　　　　１１　１０　０　０．３６　　１３０
　　　＋５，５゜Ｃ３１／　　　　　１１　１２　０　
０，３６　１１７　　＋５，２゜Ｃ４１／　　　　　　
１１　１４　０　０．３７　　１３０　　　＋５，４゜
Ｃ５ＩＩ　　　　　１１　１６　０　０，４１　１２７
　　＋５，８゜Ｃ６ｔｔ　　　　　　　１１１０１ Ｃ７１／　　　　　　　１１１０２ Ｃ８ｏ　　　　　１３　１０　０　０，３５　１４３　
　＋５，４゜Ｃ９／／　　　　　　１３　１２　０　０
，３６　　１３０　　　＋５．５゜ＣＩＯｔｔ　　　　
　　　１３　１４　０ｅｌｌ　　　ＩＩ　　　　　１３
　１６　０　０，３９　１０７　　＋５．６゜５ｌ− Ｃ１２ｔｔ　　　　　　　１５　１０　０Ｃ１３ｔｔ　
　　　　　　１５　１２　０Ｃ１４ＩＩ　　　　　　　
１５　１４　０Ｃ１５／／　　　　　　１５　１６　０
Ｃ１６／／　　　　　　１７　１０　０　０，３８　　
１１４　　　＋４．７゜Ｃ１７／／　　　　　１７　１
２　０　０，３８　１１７　　＋４，７゜Ｃ１８／／　
　　　　　１７　１４　０Ｃ１９／／　　　　　　１７
　１６　０　０．４０　　１０８　　　＋４．９゜Ｃ２
０Ｄ−ｇａｌ　　　　　１１　１６　０Ｃ２１１／　　
　　　　　１３　１６　０Ｃ２２１／　　　　　　　１
５　１６　０Ｃ２３ｔｔ　　　　　　１７　１６　０ａ
）　　Ｄ−ｇｌｃ：Ｄ−グルコース、”Ｄ−ｇａｌ：Ｄ
　　Ｉｆフラクトー ス）移動相：トルエン／アセトン＝３＝１Ｃ）溶媒：テ
トラヒドロフラン ｄ）糖におけるＣ−１置換基ニーＮＨ−ＣＯ−（ＣＨｘ
　）　ｌｏ　−ＣＨ、Ｉ 式■の化合物の製造に対する上記の一般的な方法に従っ
て、Ｌ−２−クロロプロピオン酸に対しで異なる２−へ
ロデノカルボン酸を用いて次の化合物を製造した： （Ｒ）＝フェニル、Ｒ’＝Ｈ） Ｄ−グルコース立体配置 Ｃ２４１１１０Ｂｒ−ＣＨ２−Ｃ０Ｊ　　　　　Ｈ００
３５Ｃ２５１１１６Ｂｒ−ＣＨｚ−ＣＯＪ　　　　　Ｈ
００３７Ｃ２６１３１６Ｂｒ−Ｃｌ２−ＣＯＪ　　　　
　ＨＣ２７１７１８Ｂｒ−ＣＨｚ−ＣＯＪ　　　　　Ｈ
００３７ｂ） Ｃ２８１１１０ＨｓＣ２−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＯＪ　　ｃ
２Ｌ　　００３７Ｃ２９１フ　　１０　　　Ｈ５Ｃ２−
ＣＨＢｒ　　−ＣＯ２ＨＣ２Ｈ５Ｏ，３８ａ）移動相：
トルエン／アセトン＝３：１５）　エナンチオマー混合
物 Ｄ）一般式■のノオールの製造に対する一般的指示。

一般式■の１，３−ジオキサン１０ミリモルを氷酢酸１
５０ｍＡに溶解し、この溶液を８０℃に加温した。この
混合物に水２０ｍ／を滴下し、反応混合物の加熱を８０
℃で続けた。反応の進行をシリカゲル上で薄層クロマト
グラフィーによって監視した（移動相：トルエン／エタ
ノール／氷酢酸＝１０：２：０．１５）。約３時間後、
混合物を室温に冷却した。次に沈殿した無色の固体を吸
引炉別し、水で洗浄し、そして乾燥した。

ＤＩ　　Ｄ−ｇｌｃ　　　ｄ）　　ｄ）　　ＯＤ２　　
　Ｉｔ　　　　　１１　１０　０　０，２４　　＋２３
，３゜Ｄ３　　　／／　　　　　１１　１２　０　０．
２４　　＋２３，２゜Ｄ４　　　ＩＩ　　　　　１１　
１４　０　０．２５　　＋２２．５゜Ｄ５　　　／／　
　　　　１１　１６　０　０，２５　　＋２０．３８Ｄ
７　　　　／／　　　　　　　１１１０２Ｄ８　　　Ｉ
Ｉ　　　　　１３　１０　０　０．２３　　＋２２，４
゜Ｄ９　　　／／　　　　　１３　１２　０　０．２３
　　＋２２，９゜Ｄｌｌ　　　／ｌ　　　　　　１３　
１６　０　０，２４　　　＋２３，４゜ＤＩ２　　　Ｉ
Ｉ　　　　　　　１５　１０　００１６／／１フ　　１
０　　０　　０．２４　　　　＋２２．８゜０１７　　
１／　　　　　　１７　１２　０　０，２５　　　＋２
２，１゜０１９／／１フ　　１６　　０　　０，２６　
　　　＋２１，５゜Ｄ２０　　Ｄ−ｇａｌ　　　　　１
１　１６　０Ｄ２２　　　　／／　　　　　　　１５　
１８　０Ｄ２３　　１１　　　　　　１７　１６　０ａ
）　　Ｄ−ｇｌｃ：Ｄ−グルコース；Ｄ−ｇａｌ：Ｄ　
　Ｎラクトース ｂ）移動相：トルエン／エタノール／氷酢酸＝１０：２
：０，１５ Ｃ）溶媒：テトラヒドロフラン ｄ）糖におけるＣ−１置換基ニーＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）
Ｉ。−ＣＨ２ また化合物Ｃ２４〜Ｃ２９を同一条件下で式■のジオー
ルに軟化した。

Ｄ２４　　１１　　　１０　　　　　　Ｒ００２４Ｄ２
５　　１１　　　１６　　　　　　ＨＯ，２５Ｄ２６　
　１３　　　１６　　　　　　ＨＯ，２４Ｄ２７　　１
７　　　１６　　　　　　ＨＯ，２５Ｄ２８　　１１　
　　１０　　　　　　Ｃ２■、　　　０，２６Ｄ２９　
　１７　　　１０　　　　　　ＣＪｓ　　　Ｏ，２６ａ
）　　８動相：トルエン／エタノール／氷酢酸＝１　０
：２：０．１　５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキ ル基を表わし、 Ｒ＾２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキ ル基を表わし、 Ｒ＾３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル
   基を表わし、 Ｒ＾４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル
   基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立して、水素または炭素原
   子１０個までを有するアシル基、炭素原子１０個までを
   有する随時不飽和であってもよいアルキル基もしくはア
   ラルキル基 を表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾７及びＲ＾８は相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する低級アルキルもしくは芳香族部分に
   炭素原子１０個までを 有する随時置換されていてもよいアリール基を表わす、 の化合物。 ２、Ｒ＾１及びＲ＾２が炭素原子２２個までを有する直
   鎖状の飽和または一もしくは多不飽和アルキル基を表わ
   し、 Ｒ＾３が水素または炭素原子５個までを有する短鎖状ア
   シル基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６が相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する短鎖状の脂肪族飽和アシル置換基も
   しくは芳香族アシル置換基、例えばベンゾイルまたはｐ
   −メトキシベンゾイルを表わすか、炭素原子５個までを
   有する不飽和アシル基を表わすか、またはベンジルもし
   くはｐ−メトキシベンジルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６が一緒になって、ベンジリデン、ｐ−
   メトキシベンジリデンまたはイソプロピリデン基を表わ
   す 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１及びＲ＾２が相互に独立して、炭素原子１０
   〜２０個を有する直鎖状の飽和または一不飽和アルキル
   基を表わし、 Ｒ＾３がホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
   またはバレリルを表わし、そして Ｒ＾４がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
   またはブチルを表わす 特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１及びＲ＾２が同一もしくは相異なるものであ
   り、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
   キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
   シル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
   シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
   ナデシル、アイコシル、ヘネアイコシル、ドコシル、ト
   リコシル、テトラコシル、ヘキサコシル、オクタコシル
   、トリアコンチル、ビニル、アリル、ブト−２−エニル
   、ブト−３−エニル、ヘキシ−２−エニル、ヘキシ−３
   −エニル、ヘキシ−４−エニル、ヘキシ−５−エニル、
   オクト−２−エニル、オクト−４−エニル、オクト−６
   −エニル、デク−２−エニル、デク−４−エニル、デク
   −６−エニル、デク−８−エニル、ドデク−２−エニル
   、ドデク−４−エニル、ドデク−６−エニル、ドデク−
   ８−エニル、ドデク−１０−エニル、テトラデク−２−
   エニル、テトラデク−４−エニル、テトラデク−６−エ
   ニル、テトラデク−８−エニル、テトラデク−１０−エ
   ニル、テトラデク−１２−エニル、ヘキサデク−２−エ
   ニル、ヘキサデク−４−エニル、ヘキサデク−６−エニ
   ル、ヘキサデク−８−エニル、ヘキサデク−１０−エニ
   ル、ヘキサデク−１２−エニル、ヘキサデク−１４−エ
   ニル、オクタデク−２−エニル、オクタデク−４−エニ
   ル、オクタデク−６−エニル、オクタデク−８−エニル
   、オクタデク−１０−エニル、オクタデク−１２−エニ
   ル、オクタデク−１４−エニル、オクタデク−１６−エ
   ニル、ヘプタデク−８，１１−ジエニルまたはヘプタデ
   ク−８，１１，１４−トリエニルを表わす特許請求の範
   囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物。 ５、一般式 I における糖残基が２−アミノ−２−デオ
   キシ−Ｄ−グルコースまたは２−アミノ−２−デオキシ
   −Ｄ−ガラクトース残基である特許請求の範囲第１〜４
   項のいずれかに記載の化合物。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル
   基を表わし、 Ｒ＾４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル
   基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立して、水素または炭素原
   子１０個までを有するアシル基、炭 素原子１０個までを有する随時不飽和であってもよいア
   ルキル基もしくはアラルキル基 を表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾７及びＲ＾８は相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する低級アルキルも しくは芳香族部分に炭素原子１０個までを有する随時置
   換されていてもよいアリール基を表わす、 の化合物を製造するにあたり、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾３は上記の意味を有する、 のアミノ基においてアシル化された２−アミノ−２−デ
   オキシ−ヘキソースの誘導体をアミノ化合物Ｒ＾１−Ｎ
   Ｈ＿２［式中、Ｒ＾１は上記の意味を有する］と反応さ
   せ、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１及びＲ＾３は上記の意味を有する、のグル
   コシルアミンを生成させ、次に一般式IIIのグルコシル
   アミンを、単離した後、活性化されたカルボン酸誘導体
   で選択的にＮ−アシル化し、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する
   、 のグルコシルアミドを生成させ、一般式IVの化合物をア
   ルデヒドまたはケトン或いはアルデヒド誘導体またはケ
   トン誘導体と反応させ、一般式Ｖ▲数式、化学式、表等
   があります▼Ｖ 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾７及びＲ＾８は上
   記の意味を有する、 の化合物と生成させ、そして反応終了後、この方法で製
   造した一般式Ｖのジオキサンを有機化学において普通の
   方法、例えば抽出、クロマトグラフィーまたは結晶化に
   よって精製または単離し、一般式Ｖの化合物におけるＣ
   −３ヒドロキシル基をエーテル化して一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾７及びＲ
   ＾８は上記の意味を有する、 の化合物と生成させ、一般式VIの１，３−ジオキサンを
   分裂させて一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味
   を有する、 のジアルコールを生成させ、そして一般式VIIのジアル
   コールをアシル化またはアルキル化して一般式 I の化
   合物を生成させることを特徴とする上記一般式 I の化
   合物の製造方法。 ７、式VIの化合物をアセトン、メチルエチルケトン、メ
   チルプロピルケトン、メチルブチルケトン、メチルペン
   チルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトンま
   たはジプロピルケトンと、或いはアセトアルデヒドジメ
   チルアセタール、アセトアルデヒドジエチルアセタール
   、プロピオンアルデヒドジメチルアセタール、プロピオ
   ンアルデヒドジエチルアセタール、ベンズアルデヒドジ
   メチルアセタール、ベンズアルデヒドジエチルアセター
   ル、例えばｐ−トルエンアルデヒドジメチルアセタール
   、ｐ−トルエンアルデヒドジエチルアセタールまたはｐ
   −アニスアルデヒドジメチルアセタール、ｐ−アニルア
   ルデヒドジエチルアセタール、２，２−ジメトキシプロ
   パン、２，２−ジエトキシプロパン、２，２−ジメトキ
   シブタン、２，２−ジエトキシブタン、２，２−ジメト
   キシペンタン、２，２−ジエトキシペンタン、３，３−
   ジメトキシペンタン、３，３−ジエトキシペンタン、ア
   セトフェノンジメチルケタール、アセトフェノンジエチ
   ルケタールまたは２−プロペン−２−イルメチルエーテ
   ルと反応させて一般式Ｖの化合物を生成させる特許請求
   の範囲第６項記載の方法。 ８、トランス−アセタール化反応をテトラヒドロフラン
   、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、塩化メ
   チレン、クロロホルムもしくはエチレングリコールジメ
   チルエーテルまたはこれらの溶媒の混合物中で、或いは
   溶媒及び試薬として作用するアルデヒドもしくはケトン
   またはアルデヒド誘導体もしくはケトン誘導体の過剰量
   中で行う特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９、式Ｖの化合物を生成させるための式IVの化合物の反
   応を、酢酸、モノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロ
   ロ酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフエニル酢酸、メタン
   スルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸よりなる群から
   の酸の触媒量乃至０．１モル量の存在下において、また
   は酸イオン交換体の存在下において、１〜１０倍過剰量
   のアルデヒドまたはケトン或いはその誘導体を用いて行
   う特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０、反応を−３０℃〜１００℃、殊に２０℃〜８０℃
   の温度で行う特許請求の範囲第７〜９項のいずれかに記
   載の方法。 １１、式VIの化合物を生成させるためのエーテル化反応
   を強塩基の存在下において、ａ−ハロゲノカルボン酸１
   〜１０当量を用いて、２０℃〜１００℃の温度で行う特
   許請求の範囲第６項記載の方法。 １２、一般式VIの１，３−ジオキサンを水性弱酸の存在
   下において、塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ト
   リオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノ
   ール、プロパノール、イソプロパノールもしくは酢酸エ
   チルまたはこれらの溶媒の混合物中で分裂させ、式VII
   の化合物を生成させる特許請求の範囲第６項記載の方法
   。 １３、式VIIの化合物を塩基の存在下において、カルボ
   ン酸誘導体またはハロゲン化アルキルと反応させ、式
   I の４，６−トリ−Ｏ−アシル誘導体または４，６−ト
   リ−Ｏ−アルキル誘導体を生成させる特許請求の範囲第
   ６項記載の方法。 １４、人間または動物の身体の治療処置方法に使用する
   ための一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキ ル基を表わし、 Ｒ＾２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキ ル基を表わし、 Ｒ＾３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル
   基を表わし、 Ｒ＾４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル
   基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立して、水素または炭素原
   子１０個までを有するアシル基、炭素原子１０個までを
   有する随時不飽和であってもよいアルキル基もしくはア
   ラルキル基を表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾７及びＲ＾８は相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する低級アルキルもしくは芳香族部分に
   炭素原子１０個までを有する随時置換されていてもよい
   アリール基を表わす、 の化合物。 １５、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル
   基を表わし、 Ｒ＾４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル
   基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立して、水素または炭素原
   子１０個までを有するアシル基、炭素原子１０個までを
   有する随時不飽和であってもよいアルキル基もしくはア
   ラルキル基を表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾７及びＲ＾８は相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する低級アルキルもしくは芳香族部分に
   炭素原子１０個までを有する随時置換されていてもよい
   アリール基を表わす、 の化合物を含有することを特徴とする薬剤。 １６、薬剤の製造のための一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾２は水素或いは炭素原子１〜５０個を有する飽和ま
   たは一もしくは多不飽和アルキル基を表わし、 Ｒ＾３は水素または炭素原子２０個までを有するアシル
   基を表わし、 Ｒ＾４は水素または炭素原子４個までを有するアルキル
   基を表わし、そして Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立して、水素または炭素原
   子１０個までを有するアシル基、炭 素原子１０個までを有する随時不飽和であってもよいア
   ルキル基もしくはアラルキル基 を表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾７及びＲ＾８は相互に独立して、水素または炭素原
   子５個までを有する低級アルキルも しくは有機部分に炭素原子１０個までを有する随時置換
   されていてもよいアリール基を表わす、 の化合物の使用。