JPS62192170A - 人工血管及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は人工血管に関する。さらに詳しくは内面が特に
すぐれた抗血栓性を有し、直径の小さい部位にも使用可
能な人工血管及びその製造方法に関する。

（従来の技術） 人工血管に関する研究は今世紀の初頭より数多くなされ
てきており、その成果としてポリエステル１維の管状織
編物及び延伸ポリテトラフルオロエチレンの多孔性チュ
ーブが実用化されている。

しかしこれらの実用段階にある人工血管はその適用部位
が内径６ｍｍ以上の比較的太い動脈に限ら　゛れており
、これ以下の小動脈や静脈用についてはまだ充分な臨床
成績をあげるに至っていない。その理由としては小動脈
の場合、小直径であるがゆえに凝血が生じた場合閉塞し
ゃすいこと、さらに小動脈や静脈では血施速度が遅いた
め凝血の成長が速く、閉塞しやすいことがあげられる。

また、現在実用化されている人工血管はすべてのものが
最終的には生体による偽内膜形成により抗血栓性をＳＵ
（４し、安定化されるものであるが、この場合内皮の過
形成による血管内腔の狭さくが発生し、これが原因とな
って閉塞することがある。これには人工血管の構造、例
几ば新生内皮の床持能カが低い場合に起こるとも考えら
れている。

上記の嫌な問題点を克服し、性能のすぐれた人工血管を
開発しようとする試みが近年数多くなされている。なか
でも、人工血管の材ネ４をエラストマーに求めたもの、
特にエラストマーのうちでもポリウレタンを用いたもの
が数多く提案されている。それらは大別すればエラスト
マーを繊維形態として用いるものと多孔体として使用す
るものとになる。

このうちＭ！維形態として用いるものとしては、ポリウ
レタンよりなる繊維形成ｉ［合体を含有する液体組成物
を静電気的に紡糸して繊維とし、かかるｍＨｊＡを形付
き成形真上に捕集して寿た導Ｗ？ｌｔ＋啜材及、びその
製法（特開昭５２−１１０９７７号公報）、上記成形具
を改良した製法（ＴＩ開閉５４−１５１６７５号公儂）
、該人工血管の力学的特性を生体血管と同一としたもの
及びその製法（特開昭５９−１１８６４号公報）及び券
４気紡糸により得られるｇＡ維構造物の一方の側と反対
側で繊維形成重合体組成物を変化させたもの及びその製
造方法（特開昭６０−１９０９４７号公報）がある。

さらに別の方法としては芯枠上に繊維材料を押し出しな
がら該芯枠を回転させてさきとり、多孔性チューブとす
る方法（特開昭５８−１５７４６５ｉ寸公報）、ポリマ
ー浴液をノズルｌｔ、ｊｌＬでスプレーすることにより
単１維とし、これを６俸（こωきつけて管状人工血管と
する方法（持、用昭５９−１８１１４９号公報）がある
。

ポリマーを多孔化するものについても付ゴすれば（持＋
ｆｌｉ　ｌｌｄ　５７−１５０９５４　’ｐｊ公報、特
開昭５９−２２５０５３号公報、特開昭Ｇｏ−２２５４
号公報等）があるが、これらはいずれもポリマー浴液を
出発とするものであり、多孔上方１去は無機塩や池の水
溶性物質等の造孔剤をポリマー溶液（ζ混合し、骨形後
この無機塩をＭ解除去することにより多孔化したり、ポ
リマーの良だ媒と貧溶媒の直換により微孔を生じさせ、
多孔化するものである。

又、材料そのものへの抗血栓性付与の方法としては、例
えば表面の′４々をマイナスにする方法（特開昭５８−
１４９９１５号公報など）、表面エネルギーに差異があ
るミクロドメイン構造にする方法（特公昭５７−８１３
４７　！：を分限など）、フッ素樹）指又はシリコーン
ｆＡ脂・ｒ記い表面エネルギーを低下させる方法（特公
昭５１−１８９９１　）、吸水ゲル専を用い、＆面エネ
ルギー会増大させる方法（特公昭５９−１７４４　寸分
ｆｕすど）、へ／ｆリンの固定化（特公昭５９−１５１
２２号公最、特公昭５９−１５１２１弓公報など）、ウ
ロキナーゼの固定化（特開昭５８−５３０２号公、辰な
ど）、アルブミンの固定化（持曲昭５７−１９８７０３
号公報など）の方法かある。中でもヘパリン、ウロキナ
ーゼ、アルブミン等を材料表面に固定化する事ζζより
、良好な血小板粘若能をホし、抗血栓材料としてすぐれ
たものが寿られるものの、機械的強度、耐久性、抗血栓
性の点で十分なものは出ていない。

（発明が解決しようとする間一点） 上記提案の主たる目的は抗血栓性（こすぐれた材料を用
い、かつ力学的特注を生体ｍ８に近似させることにより
血栓形成を防止し、さら誓ζは多孔性とすることにより
新生組織の侵入、保持を良くしようとするものである。

しかしながら、上記提案はほとんどがポリマーをＦｌ−
Ｗ溶液として用いるため、人工血管とする場合、溶媒の
完全除去が不可欠であること、そしてこの溶媒除去が困
難であり、工程がｆＭ、雑になることがｌ！１題である
。静（気紡糸においては高＞匡正を必要とするので危険
であり、又装置が反雑となるという欠点を有する。さら
に多孔化法について言えば、独立気泡を多く有するス４
ンジ状多孔体とする方法は、血管としての力学的強度が
低下するばかりでな（、管全体の力学的特性の均一化が
困難であるという問題点を倚している。また、全体を抗
血栓性材料とした揚台抗血栓性がすぐれていれば、胃壁
に連ｄ孔が存在する揚合該連通孔からの而立が問題にな
る。

本発明の目的は上記の問題点を解８失し、内面がすぐれ
た抗血栓性を有し、かつ外面よりの組織浸入が容易で冶
ゆ安定化にすぐれるとともに、力学的性質にもすぐれた
小口径人工血管に応用可能な人工血管を提供することに
ある。

また、他の目的はかかる人工血管を一切溶媒を使用しな
いプロセスにより、安価で効率的に製造する方法を提供
することにある。

（問題点を解決するための手段） 即ち本発明は、ポリウレタン弾性繊維が相互に接合した
多孔性の管状体よりなり、かつ該管状体の少なくとも内
面がオルガノシロキサンの低温プラズマ処理面であり、
さら」ζ該処理面がアルブミンを吸着していることを特
徴とする人工血管である。

また本発明の方法は、熱可塑性ポリウレタン弾性体を熔
融紡糸後、高速高温気体に随伴し細化して得られた実質
的に連続したフィラメントをシート状に積／ＩＩ　ｂで
得られたポリウレタン弾性繊維不織布Ｃζオルガノシロ
キサンの低温ガスプラズマ処理を施し、次いでプラズマ
処理ＪｔＡにアルブミンを吸着させ、しかる後に該不繊
布処理層を少なくとも内面とするように３棒１ζ巻き付
け、加熱成型し多孔性管状体とすることを特徴とする。

本発明の人工血管およびその製造方法に適用するポリウ
レタン弾性繊維は公知の熱可塑性ポリウレタン弾性体よ
りなる繊維であり、分子ｉ５００〜６０００のポリオー
ル、例えばジヒドロキシポリエーテル、ジヒドロキシポ
リエステル、ジヒドロキシシリコーン、およびこれらの
ブロック共重合体等と、分子４５００以下の有機ジイソ
シアネート、例えばＰ、Ｐ’−ジフェニルメタンジイソ
シアネート、トリレンジイソシアネート、ヘキサメチレ
ンジイソシアネート等と、鎖伸長剤、例えば水、ヒドラ
ジン、ジアミン、グリコール等との反応（こより（害ら
れるポリマーからなる繊維である。

これらのポリマーのうち特に良好なものは、ポリオール
としてポリテトラメチレングリコールまたはポリテトラ
メチレングリコールとシリコーンのブロック共重合体を
用いたポリマーである。また仔機ジイソシアネートとし
てはｐ、　Ｐ’−ジフェニルメタンジイソシアネートが
好適である。また、鎖伸長剤としてはグリコールが好適
で、１．４−ブタンジオール、ビスヒドロキシエトキシ
ベンゼンが特に好適である。

本発明の方法１こ用いるポリウレタン不織布は、例九ば
次の方法で製造することができる。＋ｊｔ！明の熱可塑
性ポリウレタン弾性体を熔融し、例えば特公昭４１−７
８８３号公報に記載された紡糸装置を用い、紡糸口金か
ら吐出しノズルの両端から噴出する４１２ａｌ気体流に
よりフィラメントを細化せしめる。細化されたフィラメ
ントは実質的に集束されることなく、例えば移動するコ
ンベアネット等の捕集装置上で気体流と分離され、該ネ
ット上にＭＪＩＩＪさ７する。積層されたフィラメント
は自己の汀する熱暑ζより互いに接合される。捕集装置
上に一層後冷却固化する前または後にローラー等を用い
加熱加圧して接合せしめてもよい。

ポリウレタン弾性繊維の平均直径は３０ミクロン以下が
好適である。特に２０ミクロン以下が好適である。繊維
の直径が大きいと人工血Ｕ内壁の粗度が大きくなり血栓
が生成しやすくなる。

このよう１こして得られたポリウレタン津性漏〕准不織
布としては、日付１０ｆ／ｍ２〜５０ｆ／ｒｎ２のもの
が好適である。目付が小さいと取扱いが困難となり、大
きいと芯枠に捲きつけた端が段になりやすい。

管状体を成型する際に使用する８俸としては、加熱成型
後管状体を引き抜くために、ポリウレタン不織布との膠
着を生じ熾い材質が望ましく、フッ素樹脂をコーティン
グした鉄棒、フッ素厨脂九捧などが好適）こ用いられる
。尚、加熱成型麦芯俸を引き抜くことが可能なのはポリ
ウレタン弾性ａ維よりなる本願多孔性管状体が伸縮性を
９するためであり、伸縮性のない素材チューブでは殆ど
不可能である。

成型に用いる加熱温度および時間はポリウレタン不織布
が、互に接合して一体化させるために７０〜２００　’
Ｃが好ましく、より好ましくは９０〜１８０゛Ｃであり
、持に１００〜１５０℃が好適である。このようにして
得られる多孔性管状体は、ポリウレタン弾性ｌａ維の不
繊布が互に熱により強固に接合され一体化したものであ
り、′ａ状体の内腔の直径及び肉厚は芯枠と型枠の寸法
をこより変えることが出来る。

人工血管という４点からすれば管状体の内腔の直径は２
〜４　Ｑ　ｍｍであるが、本発明の特徴を尤揮するξこ
は２〜２Ｑ　ｍｔｎ　、さらには３〜１５　ｍｍである
ことが好ましい。管状体の肉厚は０．１〜５ｔｎｍ　、
好ましくは０．２〜３ｍｍである。また本発明の人工血
管の多孔性は一定の肉厚の這伏体に用いる不繊布の量に
よって任意に４濠する＝４１が出来る。

多孔性は一般には孔径分布と気孔率で表わせるが、人工
血管の場合透水率で表現するのが一５役的であり、かつ
実際的でもある。特に、本発明の多孔性管状体のように
繊維の溝造体よりなるＧａには透水率で表わすのが好ま
しい。透水率とは１２０ｒｆ（１６）ｌｌ（ｙの圧力下
で人工血管の管Ｕ　１　ｃｍ２当り１分間に通過する水
ｍ（ＩｎＡ’）をいう。本発明に３いては、この透水率
が３０００　ｍｅ　７分以下、好ましくは１５００ｒｒ
ｌ／分以下、さらに好ましくは５００　ｍＪ？　７分以
下である。

本発明の人工血管は少なくとも内面がオルガノシロキサ
ンの低温ガスでプラズマ処理され、その表面ｉこアルブ
ミンを吸着している串が必要である。

内直のプラズマ処理及びアルブミン吸着は、例えば管状
体に成形するｎｔＩの不織布の時点で実施する事が好ま
しい。

本発明に用いるオルガノシロキサンはプラズマ園 重合後に一＋５ｉ−０＋の構造となるものであればよく
特に限定はしないが、重合の安定性、条件の容易さ、反
応効率の高さ等から、下記一般式■。

■、■で示すオルガノシロキサンが好ましい。

一般式 ％式％ 特に、プラズマ重合膜の均一性、力学物性取扱いやすさ
の点で好ましいのは前記一般式■に示すものであり、中
でもＩｎが２〜６のものがよい。例えばヘキサメチルシ
クロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキ
サン、　１．３．５　トリメチル−１，３，５トリフエ
ニルシクロトリシロキサン、トリフェニルシクロトリシ
ロキサン、１．３．５．７−チトラメテルー１．３．５
．７テトラビニルシクロテトラシロキサン、１．３．５
．７−チトラメテルシクロテトラシロキサン、ヘキサフ
ェニルシクロトリシロキサン、デカメチルシクロペンタ
シロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンなど
である。

オルガノシロキサンのプラズマ重合により得られた重合
膜の構造は、必ずしも定かでない。これはブラズス重合
（こより得られるエネルギーの１〕が極めて広く例えば
θ〜歌十ｅｖ＋こまで亘るエネルギーを有する。即ち、
この１１」広いエネルギーの分布により、オルガノシロ
キサンの成金部位にあまり選択性がなく切断及び再結合
を生じる為に、重合膜の一次構造は、ある特定の化学式
では表示できない。例えばヘキサメチルシクロトリシロ
キサンのプラズマ重合膜のＩＲスペクトルは脂と殆んど
同じスペクトル分布及び各スペクトルの吸収強度及び比
であり、このボはモノマーの構造をかなりの程度維持し
、ある程度の架槁補造を有したプラＸ７３１合膜が生成
している事を示す。

又、プラズマ重合膜は、プラズマ重合時間と共國プラズ
マ重合膜の形態、化学組成の変化があり、次第に無機質
化、架橋密度の増大がめるが、本発明の目的の為にはあ
まり無機質化、架橋沿度の増大はない方がよい。プラズ
マ重合膜の無機質化、架ｌａ’ｌｆＪ度の増大に伴い、
オルガノシロキサンプラズマ重合膜の有する表面物性（
接触角、表面エネルギー、平滑性等）や弾性の変化があ
るからである。

オルガノシロキサンのプラズマ重合膜の組成・構造は必
ずしも定かではないが、重合膜の醜痢溶解性がない事、
及びシロキサン構造の４Ｉ入により特徴づけられる８１
−０、Ｓｔ　　Ｏ８１の吸収が■８或いはＥＳ（３Ａ等
で認められる事が特徴としてあげられる。

不織布のプラズマ処理において、処理の程度は、不織布
の形状、多孔性及びプラズマ処理における位置、プラズ
マ条件ぴ）こより酋々異なる。不礒市の多孔性が大きく
（繊維密度が小さく）、厚さが薄い場合は、不織布の表
裏、内外ともほぼ均一に処理されるが、不織布の多孔性
が小さく（４ａ維密度が大きく）、厚さが厚い場合は、
内外の処理の程度が変わり、又、不織布のおかれる位置
、プラズマ条件により表裏での処理の程度が異なる。プ
ラズマ重合膜は、不織布表面或いはポリウレタン；ａ維
表面に通常５０Ｘ〜１００１以上形成されている。これ
は、表面の成子顕ａ属観察、接触角測定、エルやＥＳＯ
Ａ等の分光学的測定より確認される。プラズマ重合・処
理法の大きな特徴は、５０λ〜１００Ｘといった超極Ｒ
ｐｓでも均一に付与できる事である。

プラズマ重合膜の厚さは、好ましくは５０Ｘ以上、更に
好ましくは１００Ａ以上であればよい。

４子顕微鏡観察によると、：躇々１０μｍの厚さの均一
な膜を形成しており、本発明の不織布ではこれらの構成
繊維の表面を薄い膜で彼っている事がわかる。

本発明の低温ガスプラズマは常法により発生させる事が
できる。例えば通常１ｏ−４〜Ｉ　Ｑ　’ｌ’ｏｒｒ１
好ましくは１０〜１０Ｔｏｒｒ、更に好ましくは５×１
０〜５　Ｘ　１０　　Ｔｏｒｒの真空度において瘍（圧
を印加するルによって発生させる。高電圧は直流でも交
流でも可能であるが、プラズマ発生の容易さ、プラズマ
の安定性、処理効果の均一性から１３．５６　Ｍ［（Ｚ
の高周波の使用が好ましい。高周波シ圧印加用の７へ極
は、プラズマ反応器の内部にある内部電極方式及び外部
に設けた外部成極方式があるが、工業的には平行平板１
と極を有する内部電極方式が好ましい。

不織布のプラズマ処理は平行平板１べ極の間に不織布を
挿入し、オルガノシロキサンの低温ガスプラズマを発生
させる事により行なう。オルガノシロキサンの低温ガス
プラズマは、碕周波１圧が印加されている低圧空間にオ
ルガノシロキサンのガスを導入し、活性化する事により
発生させる。活性化されたオルガノシロキサンは気体中
或いは基板表面で重合し、基板表面に−めてγ違い均一
なプラズマ重合皮膜を形成する。

プラズマ重合皮膜の組成、構造はプラズマの出力、真空
度、モノマー流量、基板温度、等プラズマパラメーター
と呼ばれるｆｆｉ＆条件により変化する。

オルガノシロキサンはガス状でプラズマ反応器中へ導入
する。高沸点の化合物については適当な加熱装置によゆ
加熱・気化し導入する。導入するモノマーの遣はプラズ
マの発生状態、及び生成物の性状（こ大きく影響するも
のであり、通常１ｏ−４〜１０　Ｔｏｒｒ　、好ましく
は１０　〜ｌｏ　　Ｔｏｒｒ１更に好ましくは５　Ｘ　
１０−２〜５　Ｘ　１０−１Ｔｏｒｒである。オルガノ
シロキサンの圧力が１０　　Ｔｏｒｒより小さい場合は
、プラズマの発生が十分でなく、不織布表面のプラズマ
重合膜の形成或いは表面改質は十分でない。又、１０　
ＴＯｒｒ　を越えるとプラズマ発生が不安定であったり
、又は成金物の性状が十分でないか、又は処理が不均一
になり好ましくない。モノマーの導入と同時にモノマー
を活性化するガス、例えば窒素、アルゴン、ヘリウム等
のガスの併用も可能である。（Ｈし、モノマー及びこれ
らのガスの圧力が１０〜ｌ　Ｑ　’ｊ’ｏｒｒの範囲と
なる事が好ましい。

プラズマの出力は電極の単位面禎当り、通常高々３Ｗ／
Ｃｍ２、好ましくは高々２　Ｗ　／　ｃ　ｍ２、更に好
ましくは０．０５〜Ｉ　Ｗ／　ｃｍ”である。３Ｗ／Ｃ
ｍ２以上では、プラズマ重合膜の架Ｗｉｆｆｉが大きく
なり、皮膜強度の低下や着色或いは基材である不織布の
損傷がある。プラズマ重合時間は長い程十分な重合膜の
形成や表面フツ素化処理が出来るが、反面重合膜の架橋
密度の増大やエツチング心による変性、劣化が生じる為
、通常１〜３６００秒、好ましくは３０〜１８００秒、
史に好ましくは６０〜１２００秒である。

オルガノシロキサンの低温ガスプラズマ処理により、不
織布の表面或いは不織布を構成するポリウレタン繊維表
直にオルガノシロキサンのプラズマ重合膜の形成がなさ
れる。

オルガノシロキサンの低温ガスプラズマを施された不繊
布は嵐めてアルブミン選択吸着性にすぐれており、アル
ブミン水溶液に短時間浸漬するだけで、容易にそのプラ
ズマ処理表面（ζアルブミン吸：′２７層を形成できる
。

例えば、１ｌＪｌｌ常０．００１％以上、好ましくは０
．０１％以上、更に好ましくは０．０５％以上のアルブ
ミン水溶液に１〜１０分程度浸漬するだけで吸着は完結
する。吸着温度は常温でよい。

アルブミン吸２２はプラズマ条件、アルブミン吸着条件
によって異なるが、不織布単位面積当りｊｌｉ′／ｉ！
　Ｉ　Ｘ　１０　　ｆ　／　Ｃｍ以上、好ましくは１×
１０　７７ｃｍ以上、更１こ好Ｉ　Ｌ　＜　ハＩ　Ｘ　
１０−’１７ｃｍ以上である。吸着したアルブミンの激
がｌＸｌ０　　ｆ／・ｃｍ未満では、抗血栓性への効果
や生体細胞の付着や混入及びそれによるすみやかな偽内
膜形成への効果暑こ乏しい。

一般にアルブミンを優先的に吸着する材料は浸れた抗血
栓性を示し、一方γ−グロブリンやフィブリノーゲンを
強く吸着する材料は抗血栓性に劣ることが知られている
。またあらかじめアルブミンを材料に吸着しておくと、
その材料の抗血栓性が向上するということも知られてい
る。この理由は、アルブミンが糖鎖を全く含まない蛋白
質であるため血小板膜上の受容体と結合できず、血小板
を活性化することが少ないためと推定されている。

本発明方法では、オルガノシロキサンの低温ガスブラズ
ス処Ｉを施した後アルブミンを吸着させるため、その吸
Ｒ祉が未処理のものに吸着させた場合に比べ著しく高ま
り、前述の抗血栓性効果をより良く発揮するものと思わ
れる。またオルガノシロキサンのプラズマ処理層も（表
面エネルギーが小さくかつ滑らかな、Ｉ！２面であるた
め、血小板の粘着性が小さい）抗血栓性効果に寄与して
いるものと推測される。

さらには、アルブミンが生体白米材料であることから本
発明による人工血゛近を体内移植した場合、生体細胞の
付着や１１入がすみやかで、偽内膜形成が早期に行なわ
れることが期待される。

本発明のアルブミン吸−Ｎは従来のアルブミン吸着のメ
カニズムとは異なると思われる。即ち、従来のアルブミ
ンの付着、固定の方法としては、化学結合による方法、
又はイオン結合による方法或いはヒドロゲルにより包埋
する方法があるが、アルブミンは共有Ｍｆ　＆又はイオ
ン結合する事により、アルブミンの生活性が変化し、抗
血栓性の低下がある。ヒドロゲル等ポリマーゲルの網目
の中に封じ込める方法では、アルブミンが水溶性かつ極
めて小分子である為に簡単に外部へ溶出し効果の持続性
がない。これをζ対し、本発明のオルガノシロキサンの
低温ガスプラズマ処理物のアルブミンの特異な吸着挙動
のＩＪ因は明らかでないが、プラズマ処理物の疎水性と
アルブミンの疎水基の疎水−疎水相互作用齋こよるもの
であると思われる。他の付着方法と異なる有利な点はア
ルブミンの固定に特定の化学結合及びイオン結合を使わ
ない為に、アルブミンの生活性の変化がないφ及びゲル
等への包ＩＩ！！！固定と異なる付着力の持続性がある
がである。持に表面吸着である為にアルブミンの使用は
が従来のものより極めて少なくてよく、又疎水−疎水結
合である為に変性し１こアルブミンは脱落し、常に新し
い変性していないアルブミンが付着した表面が維持され
る事となりｔイに抗血栓性が与えられる。

本発明の人工血管の構造としては直径方向の断面がプラ
ズマ処理・アルブミン吸ｉ、ａを内ノーとし、アルブミ
ン吸着処理されていないノーを外ｔ（４とする同心円状
の二ｊｉｉｄ　１４　！よりなる人工血’ｉｆ　（第１
図）、あるいは直径方向の断面がプラズマ処理・アルブ
ミン吸着層と吸着していないノーが父互に配置なされた
同心円状の多ｊｌＪｍ造よりなり、かつプラズマ処理・
アルブミン吸、ｉＪ、′ｄが内側に位置する人工血゛１
コ、あるいは第１図のアルブミン非吸着層がプラズマ処
理ｄとプラズマ禾処理１ｊよりなる多１ｊ構造を汀する
人工血管（第２図）、あるいは、ば径方向の断面がブラ
ズス処連・アルブミンｅ　＊　糟と１及槍していない層
が交互に配置され、かつ該二ノ１ｊが全体として螺旋状
の配−憂とる多；１構造よりなり、かつプラズマ処刑・
アルブミン吸、Ｊノーが内側に位ｉＩ″ｉする人工血管
（第３図）が好適である。まｆコ、片面のみをプラズマ
処理・アルブミン吸ｇさせた不織布をその処理面が内側
となるように芯枠に魯きつけ、加熱成型した多孔性管状
体も好１である。いずれの場合にもプラズマ処理・アル
ブミン吸着量１が最内Ｊ１望に位置することが肝要であ
る。プラズマ処理・アルブミン吸着７゛−か内側に位置
しない場合には折角のプラズマ処理の効果が発揮されな
い。

抗血栓性の評価方法は、ｌ＆多く提案されているが、本
発明では血小板の活躍及び形態のｄ祭を行った。

生理食塩水でリンスした試問上にＭ！成犬の新炸血より
調製したＰ　Ｂ、Ｐｌ：滴下する。１分装ＰＲＰを除去
し、生理食塩水で洗浄した後、グルタルアルデヒドにて
室１ｍＡ定、さらにアルコール脱水、臨界点乾燥を行っ
た袋、走査型４子顕做スＡにより付着血小板数を観測す
ると同時に付：ａ血小板の形１隻変化を遜察する。形成
変化は次の３つに分類する。

ｌ型：圧線の円盤形から球状化して３〜４本の偏組を出
したもの、材料表面への粘Ｕが比較的弱いもの。

ｌ型：数本以上の偽足を伸ばして（為足の長さの半分ま
で薄い泡体を広げたもので強く粘着したもの。

瓜型：偽足の長さの半分以上に４い泡体を広げたものか
ら、はぼ完全に泡体を拡張して類円形を呈し、完全に粘
着したもの。

この場合、形態変化の少ないもの、即らｌ型が多い程抗
血栓性が良いといえる。

（実施例） 以下、実施例を示し、本発明を更に詳細に説明する。水
溶液中のアルブミン濃度は２７８ｎｍのＵＶ吸光度より
求めた。

実施例１ 脱水した水酸基価１０２のポリテトラメチレングリコー
ル５３２５部（以下、部はすべてｊＪｌ１部を意味する
。）と１．４−ブタンジオール２２０部とをジャケット
付のニーダ−に仕込み、撹拌しながら充分（こ溶解した
後、８５℃の温度に保ち、これにｐ、ｐ’−ジフェニル
メタンジイソシアネート１９８５部を加えて反応させた
。

撹拌を続けると約３０分で粉末状のポリウレタンが得ら
れ、これを押出機によりペレット状に成形しジメチルホ
ルムアミド中２５℃で測定した」度１ｙ７１００ｍｌｌ
の相対粘度が２．２５のポリウレタン弾性体を得た。

このようにして得たポリウレタン弾性体のペレットを原
料とし、１列に配列した直径Ｑ、　ｇ　ｍｍのノズルの
両側に加熱気体の噴射用スリットを有する溶融ブロー紡
糸装置を用い溶融温度２３３℃１ノズル当り毎分０．１
５９の割合でポリマーを吐出し、２００℃に加熱した空
気をＢ、５ｋｙ７ｃｒｒｃ’の圧力でスリットから噴射
して細化した。細化したフィラメントをノズル下方２５
ｃｍに設置した３０メツシユの金網からなるコンベア上
で捕集し、ローラーではさんで引取り不織布を得た。こ
の不織布はポリウレタン弾性？誠維のモノフィラメント
が開繊されてＭＩＩＩＩ、ており、フィラメント間の交
絡点は互艮融着により接合されていた。この不繊布の物
性値は次のごとくであった。

日　　　　付　　　　　　　　　　　１５　　ｙ　／ｍ
２引張強力　　　　　０．１２１１部ｃｍ破断伸度　　
　　　５２０％ 剛軟度　　　Ｉ　Ｑ　ｍｍ フィラメント直径　５ミクロン 次いで、この不織布を第５図に示す装置にてジメチルシ
クロトリシロキサンを用いてプラズマ処理を行った。プ
ラズマ処理の条件はプラズマ反応器内の真空度が０．６
　ｍｂａｒ　となるようジメチルシクロトリシロキサン
を導入し、１８．５６　ＭＨｚの高周波を５０Ｗの出力
で、３分間低温ガスプラズマを発生させ不織布を処理し
た。不織布表面のプラズマ重合膜の形成は良好に達成で
き、水齋こ対する接触角は１ｏａ、ｃｆであった。

アルブミンの吸着は、０．１％のアルブミン水溶液に浸
し、溶液を撹拌して行った。残液のアルブミン濃度より
、吸着量を求めた。吸着量はプラズマ未処理のものが１
．５Ｘ１０　１７ｃｍ２であるのに対して、プラズマ処
理品は１．２　Ｘ　１０　　ｆ／ａｍ２であった。

プラズマ処理及びアルブミン吸着を施した不織布（４）
をプラズマ処理・アルブミン吸３４Ｍが内側になるよう
（ζ、直径４　ｍｉｎのフッ素４１？をコーティングし
た５棒に捲付け、その上からプラズマ処理及びアルブミ
ン吸着を施していない不織布（６）を捲きつけ、更に離
型紙を捲きつけた後、内径６ｒｎｍの円筒状の型枠に入
れ、１３０℃で５分間加熱した。冷却後、型枠からとり
出し、離型紙をはがし、５俸を引き抜いてポリウレタン
の多孔性の管状体をｆ尋た。この管状体は不織布が互に
強固に接合され、一体化した構造であった。

この管状体の透水率８測定したところ２１０ｍ１１分で
あった。さらに、本明細書中に述べた方法で抗血栓性の
評価を行った結果を第１表１こ示す。第１表より内面の
抗血栓性が非常にすぐれており、人工血管として最適で
あることがわかった。

実施例２ 実施例１で得られたプラズマ処理・アルブミン吸着を施
した不織布（４）とプラズマ処理及びアルブミン吸着を
施していない不縁布（Ｂ）を用い、直径８ｍｍのフッ素
樹脂をコーティングした芯枠にＡを最内ノーとして、Ａ
とＢを交互に３．１鯛ずつ捲きつけた。これを実施例１
と同様な方法で加熱、成型し多孔性の管状体を得た。

この湾状体は透水率が４３０　ｍｌ／分であった。

内面の抗血栓性は実施例１と同：羨の好砧果を示した。

実施例３ 実施例１と同様な方法で、ソフトセグメントとしてポリ
テトラメチレングリコールとポリジメチルシロキサンの
混合物（重贋比４：１）を用いてポリウレタンを合成し
、日付２５９７ｍ２、フィラメント平均直径２０Ｅクロ
ンの不ｉ哉市とした。

この不織布に実施例１と同様にプラズマ処理及びアルブ
ミン吸着を施しく０、プラズマ処理及びアルブミン吸着
を施していない不繊布とよαねばわせ、フッ素樹脂をコ
ーティングした直径５　＋ｒ＋ｍの芯枠に捲きつけ、加
熱成型して多孔性の口状体を得た。

この管状体は透水率が４６　Ｑ　ｍｌ１分であり、抗血
栓性の評価については血小阪の粘着も少な（、かつ粘着
血小板の形）１す変化もすべて１型であり良好な抗血栓
性を有しており、人工血管として適していることがわか
った。

（発明の効果） 本発明の人工血管は、ポリウレタン弾性繊維が１■互に
接合された多孔性の管状体であるためポリウレタンの弾
性を始めとする生医学、オ科としての良好な特性を利用
できるととも１こ、生体組織の侵入に有利でありかつ生
体組織を保持し易いという利点を有する。さらに、少な
くとも血液接触面がオルガノシロキサンの低温プラズマ
処理及びアルブミン吸着処理により高い抗血栓を与えら
れているため、内餌の高い抗血栓性を併せもち、小口径
の人工血管としても使用できるという特長を有する。

又、本発明は力学的に良好なポリウレタン弾性繊維上ヘ
オルガノシロキサンのプラズマ重合膜を形成させ、さら
にアルブミンを吸着させたものである為に、材料の力学
的メリットを生かし、かつ材料の表面物性のみを抗血栓
性に支止させたものであり、従来の材料にみられた成形
性の悪さ、力学的強度の低さ、耐久性の低さ、又抗血栓
性の変化等の欠点を大きく改良したものである。

又、本発明方法はポリウレタン弾性ｆＪ　ｍによる不織
布の製造において溶剤を一切用いないため、溶剤の残存
による人体への障害を考慮する必要がなく、全く安全で
あり、さらに特殊な材料、プロセス、条件をとらない為
に極めて安価に製造できる等、大きなメリットがある。

更に直線状の人工血管以外にテーパ一つきのもの、枝分
れのあるものなどもそれぞれに合った成形共を使用すれ
ば容易番ζ製造できる。

【図面の簡単な説明】

第１図から第３図は本発明の人工血７１の直径方向の断
面形状を模式的に示したものである。 第１図は、プラズマ処理・アルブミン吸着、＋−を内Ｉ
Ｉ４とし、アルブミンをａ？７していないノーを外１１
とする同心円状の二；１構造よりなる人工血管を示す。 第２因は、プラズマ処」・アルブミン吸１；１を最内ノ
ーとし、その外側のアルブミン非：ｘ　、ａ　、’＝ｊ
がプラズマ処理層とプラズマ未処理Ｉ−とよりなる多層
構造を白゛する人工血・艙を示す。第３図は、プラズマ
処ｄ？　、ｌＪとプラズマ処理されていないＩ−が交互
に配置され、かつ該二１′１りが全体として螺旋状の配
Ｊをとる多ｊ構造よりなり、かつプラズマ処理ｊ３が内
側に位ユする人工血１含を示す。 第４１はブラズス瓜き装−の−例を示し、４周波尾証１
指（１）、竜１極（３，９）、七ツマー供冶系（７，８
，１０，１１）、処理用不１ｌｉｌＩ布（４）及び排気
系（５）よりなる。 〃　　　カネボウ合（誠株式会社　′ 第１図

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリウレタン弾性繊維が相互に接合した多孔性の
   管状体よりなり、かつ該管状体の少なくとも内面がオル
   ガノシロキサンの低温プラズマ処理層であり、さらに該
   処理層がアルブミンを吸着していることを特徴とする人
   工血管。
2. （２）ポリウレタン弾性繊維の平均直径が３０ミクロン
   以下である特許請求の範囲第１項記載の人工血管。
3. （３）管状体がポリウレタン弾性繊維の不織布を加熱成
   型したものである特許請求の範囲第１項記載の人工血管
   。
4. （４）アルブミンを吸着したプラズマ処理層を最内層と
   し、その上にアルブミンを吸着していない層を同心円状
   に積層した二層構造を有する特許請求の範囲第１項記載
   の人工血管。
5. （５）直径方向の断面がアルブミンを吸着したプラズマ
   処理層とアルブミンを吸着していない層とが交互に配置
   され、かつ全体として螺旋状の配置をとる多層構造より
   なり、かつ前記アルブミン吸着・プラズマ処理層が内側
   に位置する特許請求の範囲第１項記載の人工血管。
6. （６）アルブミンを吸着していない層がプラズマ未処理
   のものである特許請求の範囲第４項及び第５項記載の人
   工血管。
7. （７）アルブミンを吸着していない層がプラズマ処理物
   である特許請求の範囲第４項及び第５項記載の人工血管
   。
8. （８）アルブミンを吸着していない層がプラズマ処理物
   とプラズマ未処理物とよりなる多層構造を有する特許請
   求の範囲第４項及び第５項記載の人工血管。
9. （９）熱可塑性ポリウレタン弾性体を熔融紡糸後、高速
   高温気体に随伴し細化して得られた実質的に連続したフ
   ィラメントをシート状に積層して得られたポリウレタン
   弾性繊維不織布にオルガノシロキサンの低温ガスプラズ
   マ処理を施し、次いでプラズマ処理層にアルブミンを吸
   着させ、しかる後に該不織布処理物を少なくとも内面と
   するように芯棒に巻き付け、加熱成型し多孔性管状体と
   することを特徴とする人工血管の製造方法。
10. （１０）ポリウレタン弾性繊維の平均直径が３０ミクロ
    ン以下である特許請求の範囲第９項記載の方法。
11. （１１）プラズマ処理を施した不織布をアルブミン水溶
    液に浸漬することにより、アルブミンを吸着させる特許
    請求の範囲第９項記載の方法。
12. （１２）加熱成型の温度が７０〜２００℃である特許請
    求の範囲第９項記載の製造方法。
13. （１３）プラズマ処理及びアルブミン吸着を施した不繊
    布の上にアルブミンを吸着していない不織布を同心円状
    に芯棒に巻き付けた後、加熱成型して二層構造の管状体
    とする特許請求の範囲第９項記載の方法。
14. （１４）プラズマ処理及びアルブミン吸着を施した不織
    布が最内層となるように、該不織布とアルブミンを吸着
    していない不織布とを重ねて芯棒に巻き付けた後、加熱
    成型して螺線状多層構造の管状体とする特許請求の範囲
    第９項記載の方法。
15. （１５）アルブミンを吸着していない不織布がプラズマ
    未処理のものである特許請求の範囲第 １３項及び第１４項記載の方法。
16. （１６）アルブミンを吸着していない不織布がプラズマ
    処理不織布である特許請求の範囲第１３項及び第１４項
    記載の方法。
17. （１７）アルブミンを吸着していない不織布がプラズマ
    処理不織布とプラズマ未処理不織布とよりなる多層構造
    を有する特許請求の範囲第 １３項或いは第１４項記載の方法。