JPS62187412A - ガングリオシツドの抽出法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はガングリオシッドのヒトにおける中枢神経系お
よび末梢神経系の神経刺激伝達障害への治療学的応用、
およびガングリオシッドを咄乳動蜘の紬経釦畿から抽出
オス力ｉＪ９に凹オ慝−ガングリオシツドはアミノアル
コールスフィンゴシン、脂肪酸（主としてステアリン酸
、パルミチン酸、アラキン酸およびベヘン酸）、単純な
糖類（グルコースやガラクトース）の他に一脂質をその
分子中に含んでおり、１分子当りｌ乃至４個のＮ−アセ
チルノイラミン酸（ジヤル酸）残基を有している。

（以下余白） ガングリオシッドはビランドスタイナ−（ｂｙ−Ｌａｎ
ｄａｔｅｉｎｅｒ）およびレビーネ（Ｌｅｖｅｕｅｎｅ
）によシ発見され、１９４２年クレンり（Ｋｌｅｎｋ）
によシ薙認された。

ガングリオシッドの命名法としてはスベネルホｙム（Ｓ
ｖｅｎｎｅｒｈｏｌｍ　）にょシ提案された方法が今日
最も繁用されている。その方法とは、モノ、ジ、トリお
よびテトラシャル酸付加ガングリオシッド各々に対して
、略号Ｇの後にＭ、Ｄ、ｒおよびＱを付して表す。ンヤ
μ酸の含有量が同じであるがクロマトグツフィーにおけ
る挙動が異る化合物を区別するために、文字の後に数字
を付ける命名法もまた使用される。本発明の明細ｎ中に
おいてもこのような命名法を用いる。

ガングリオシッドという用語はまた、シャ／ｌ’酸を含
んだグリコシルーセラミドを含む意味に用いられるがン
アリルラクトシルセフミド（エマトシド）は含まれない
。これは普通広義のグリコスフインゴリピッドに含まれ
る。

本発明によれば、治療に用いられる活性成分のガングリ
オシッドとしては、哺乳動物の神経ｍＭ＜から抽出され
たモノ、ジ、トリおよびテトフシャル酸付加ガングリオ
シッドの混合物、またはガングリオシッド類をよシ少量
含有する更に絹製されたものが使用される。

本発明によれば、ガングリオシッドを治療に用いる場合
には適当に調整されたその水性緩衝液を筋肉内注射また
は静脈内注射する。注射剤としては液状バイアｌＬ／ｌ
たは凍結乾燥バイア／％／あるいはまた静脈内注入用バ
イアルなどが挙げられる。

本発明によシガングリオシツドは、例えば以下の実施例
に示す方法によって哺乳動物の神経組織から抽出される
。

実施例 脱皮を有しない牛の脳１００？を生理食塩水で洗浄し、
ｐＨ６，８００，ＩＭｆＩｅ緩衝液１００ｊ中で機械的
にホモジナイズする。これに、はげしく攪拌しながらテ
トフヒドロフラ、ン１２００７を加える。５時間攪拌し
続け、加圧下セフイ）Ｔｈ用いて固形物から液相を分離
する。液相に、撹拌しながらエチルエーテ＊４００１を
加え、６０分間攪拌を続ける。上層を捨て、下層（約８
０７）を４０℃以下の温度で減圧下に濃縮する。濃縮残
渣を水／エタノール混合物（容量比−ｉ：１）ｉｊに溶
解する。この溶液をセライＦで濾過し、ＤＫＡＥ−七ｙ
ローヌカフム（新鮮な脳１即当だりＤＥＡＥ−セルロー
ス８０ｆ／）ＩＩＣかける。このＤＥＡＥ−セμローヌ
カフムは、あらかじめ水／エタノール混合物で平衡させ
ておく。まず５容量の水／エタノー／＆／混合物を用い
て、約５ｏ−７分の割合で溶出する。次いでＰＨ４，６
の０．１Ｍ酢酸緩Ｉ液中の５０％エタノール溶液５答址
を用いて溶出する。最初の溶出液は捨て、２番目の溶出
液に水酸化バリウム２０１および冷エタノール４容量を
加える。この溶液を０℃で１８時間おだやかに攪拌する
。生成した白色法＃を遠心分、１ｌｌＫより分離する。

この沈澱を水５００−に溶解し、ＨＣＩを加えてｐＨｆ
！：４．５に副面する。この溶液を透析し、凍結乾燥す
る。この段階での粗ガングリオシッドの収量は新鮮な脳
１ｇ当た９約０．６１である。この粉末をクロロホルム
／メタノール（容量比＝２：１）２０部（Ｗ／Ｖ）に溶
解し、得られた溶液をセライトで一過し、水中０．８８
ＸＫ（Ｊ溶液０．２容量を攪拌しながら加えて分配する
。上層を分離し、透析し、凍結乾燥する。この最終のガ
ングリオシッドの収量は新鮮な脳１即尚たシ約ｏ、ａｙ
である。

以上のごとくして得られたガングリオシッドはヒトの治
療に用いる前に１パイロジエン、蛋白、アナフイラクト
ゲンお”よびヒスタミンが存在しないかどうか試験しな
ければならない。

本発明による新規な治療掌上の応用のための旭方例とし
ては次のものが挙げられる。

１バイア／Ｉ／（中性ガラス製、容量２−）当シの含有
澁ニ ー哺乳動物の神経組織から抽出したガングリオシッド（
Ｎ−アセチルーノイフミン酸で換算される）・・・・・
・・・・・・・・−・・・・・・・・−・・・・・・・
・旧・・・−・・−・Ｘ＃−パイロジエンフリーの殺菌
蒸留水を用いたｐＨ７，６の燐酸緩衝液（Ｍ／１００）
・・・・旧・・−・・２−ここＥＸは、使用するガング
リオシッド中２０乃至３５％含まれるＮ−アセチ〃−ノ
イフミン酸の力価によりあるいはまた、治療しようとす
る病気によって変化するガングリオシッドの址であり、
５乃至１００ダである。疼型的な投与形態の例として、
２ｍｌアンプルの処方を以下に示す。

ガングリオシッド混合物（ａＭ。

ＧＤ　１、−ＧＤ　１ｂ−ＧＴ−ＧＱ　）　　　　　　
　・・・１０・・η二塩基性燐酸ナトリウムー１２ｆ（
２０・−・・・６＄７−塩基性燐酸ナトリウム・２Ｈ２
０・・・０．５岬塩化ナトリウム　　　　　　　　　・
・・１６ｒｔｑパイロジエンを含まない 再蒸留水（を加えて）　　　　　　・・・・・・２−こ
の様にして得たアンプルは、通常１日１ないし５アンプ
ｌＬ／ヲ筋肉注射または静脈注射する。

本発明によれば、ガングリオシッドは中枢神経系および
末梢神経系における神経刺激伝達障苦に起因する全ての
病気の治療に利用され得ると考えられるが、顕著な応用
面を以下に列挙する。

延髄後方ｆｔ１Ｉ経炎、動眠神経麻痺、三叉神経痛、顔
面神経麻痺またはぺＡ／ｇ痺、ガルサン片脳底症ｉ′喚
群、急性多発性神経炎（ギラン・バレ症候群）、背髄神
経根炎、末梢神経の外傷性病変、末梢神経の中毒性病変
、糖尿病性およびアルコール性多発性神経炎、分娩麻痺
、麻痺性坐骨神経痛、運動性ノイロン疾病、筋萎縮性側
索硬化症、昔話病性筋萎縮、進行性球麻痺、重症性筋無
力症（ランバート・イートン症候群）、筋ジストロフィ
ー、中枢神経系および末梢神経系におけるシナプス神経
伝達の変調、朦朧状態のごとき意識障言、脳振盪症、頭
蓋損傷予後、脳血管障害、血栓症３よび塞栓症。

ガングリオシッドの双極性化学組成や、神経木端におけ
る細胞膜上にそれが局在化することが、種々の研究の結
果判明してきたことにより、この化合物は、神経細胞の
化学構成に授るだけでなく、その受容器の動的機能にも
関与していると考えられる。

このように、ガングリオシッドは脳生理に２いて極めて
重要なものと考えられ、この重要性は、中枢神経系の多
くの疾病において皮質中のガングリオシッドの量が変化
していることがわかっていることを考慮すると益々明ら
かとなる。

本発明において、ガングリオシッドを用いて広範囲の薬
理実験および臨床実験が行われた。実施された動物実験
としては、プ四タミン麻痺、パルピッ−！酸麻酔延長、
電撃ショックおよびメトラゾー〃痙侵などが挙げられ、
これらの試Ｗｋ結果は、研究者の予想と完全に合致した
。

また本発明による脳ガングリオシッドが再生や神経再植
法によって得られる機能的回復に効果があるかどうか試
験した。

本発明によるウシ脳皮質から得られたガングリオシッド
がヒトの難聴に対して保護効果があるかどうか試験した
。２ＫＨＸの狭い範囲の音を３０分間隔で聞かせた被験
者には、コントロール群とは対照的に木質的な聴覚閾値
の変位は認められなかった。このように高い強い音によ
って惹起される一時的焉聴に対し保護効果のあることが
ねがった。

さらに、種々の神経病に悩む患者に汀して臨床実験を行
った。何故なら、本発明による化合物の作用メカニズム
≠１−子テスμ４イ箇俸ぬ牛繊瀘ｒその原因としての変
質した刺激は不適当な生化学的伝達によるか、興奮閾値
の変化によることがわかっている）に効果があると考え
られたからである。

このように、種々の異った病気の発生源が中枢神経系お
よび末梢神経系における神経効果器の神経伝達変質にあ
るという病理学的考察から、本発明による化合物の臨床
試験を行った。

特に慢性アμコー〃中毒、パーキンソン病、脳血管異常
および脱髄症埃群で苦しむ患者に対して試験した。その
治療効果は、従来の治療法によって治療した患者に比較
して統計的に有意の差が認められた。

中枢神経系また末梢神経系における神経伝達の変質に起
因する種々の病的状態にある多くの患者に対して臨床試
験ｔ−実施し、本発明による化合物またはその製剤の効
果を被試験者の目覚症状判定や、いくつかのパラメータ
による治療係数によって評制した。

尚、ガングリオシッドの毒性は極めて低く、うッ）（Ｃ
ＦＹ系）において、皮下注射の場合のＬＤ５Ｑは８．Ｏ
ｆｌ／へ（体重）以上であシ、静脈注射の場合は２．Ｏ
ｆ／　（１，６−２，１）／Ｋｇ（体重）である。また
ウサギにュージーランド）では、皮下注射の場合のＬＤ
、ｏは４．Ｉ　Ｃ６，３１−２，４５）ｆ　／ｌｆ　（
体重）であシ、静脈注射の場合は１．１（Ｌ、Ｓ　１５
−０．９２１　Ｍ／即（体重）である。

以上簡単にガングリオシッドの医薬としての有効性につ
いて記述したが、以下に飼々の試験成績について膵述す
る口 １、ラットにおける急性毒性 １、１．皮下注射 ａ）実験１ 体重１１２ないし１６４ｆのＣＦＹ系フットにガングリ
オシッド混合物の２０ＸＷ／Ｖ水溶液を皮下注射し次。

最大投与量は４０ｍ１／即体重。対Ｉ！Ａ群には水４０
−／キを投与した。

ｂ潰１４ 体重１０８ないし１２９ｆのＣＦＹ系ラットに、ＰＨ７
，５の０．０１Ｍ燐酸緩衝液に１．５および５．０％Ｗ
／Ｖ　の割合でガングリオシッド混合物を入れた溶液を
、４０ｍ７／？体重の割合で皮下注射した。

対照群には緩衝液だけを投与した。１４日間、その毒性
徴候および死亡率を観察した。死亡したラットを肉眼的
に観察し、損傷器管′ｆ：調べた。

結果 実験１の予備実験の結果、ＬＤ５０）ま８．０１／々体
重以上であることがわかった。そこで雌雄５匹づつのラ
ットを用い、投与量を広げた。投与後観察されたものと
しては、立毛（これは対照群でも観察された）、背を弓
なりに曲げる姿勢（ハンチング）、異常歩行（よたつき
ν行および足指歩行）％呼吸数の減少、カタレプシーな
どでめる。

！！験２では、０．６１および２．０ｆｌ１時坏重のガ
ングリオシッドで処理した群（雌２匹、雄２匹）では死
亡率は０でめった。２．０１７ｋｌの投与群の３匹に処
置後すぐに現れたのは立毛（対照群も同じ）および呼吸
場大であった。観察２日後、２．０ｆｌ／Ｋｌｉ投与群
の２匹の雌にハンチング、よたつき歩行が、全ての動物
にハンチングがみられた。外観ｗＡ察では全ての動物は
投与後７日で完全に回復した。体重増加は対照群と同じ
であった。最終的な剖検の結果は正常であった。

結論 ２０Ｘ水溶液を用いて８．Ｏｆ／／弯の割合でガングリ
オシッドを皮下投与したラットに皮膚漬癌が観察され友
。これは、６％緩衝液を用いて２．０１７即の割合で投
与した群には観察されなかっ友。

２．０１／々またはそれ以下の投与量では死亡率は０で
めった。ＬＤ、、は求めることができなかった。

１．２静脈注射 体重１０９ないし１６６１のＣＦＹ系ラット〈ガングリ
オシッド混合物を静脈注射した。ガングリオシッドを２
０χＷ／Ｖ　水溶液としく無菌条件下）、尾側静脈から
注射した。投与量は２．５ないし１０ｍ／／ＫＰ体重で
あった（７〜スケールテスト）。対照群には水１ｏ−／
晦を投与した。１４日間、死亡及び毒性の徴＃管観察し
た。死亡ラットは剖検し、損傷器官を副べた。死亡率か
ら、リッチフィールドおよびウイμコクソンの方法によ
シＬＪ）５０　＠計算した（　Ｌｉ　ｔｃｈｆ　１ｅｌ
ｄ　Ｊ　、Ｔ、ｗｗｌＷｉｌｃｏｘｏｎＦ、（１９４９
）、Ｊ、ｐｈａｒｍｃ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、　９５９９
−１１１）。

結果 予備実験の結果ＬＤ、０はほぼ２．（１／Ｑ１体重であ
ることがわかった。これに基づき、よシ正確なＬＤ、　
ｏを求めるため、雌雄５匹づつのラットを用いて実験し
た。投与後観察された症状は立毛（対照群も同じ）、ハ
ンチング、異常歩行、し眠、呼吸数の減少であった。体
重増加は対照群と同じであった。試験終了後の剖検の結
果は正常範囲内であった。

結論 ９５Ｘ信Ｍｌａ界におけるラットの静脈注射のＬＤ５Ｇ
は、１．８　（１，６−２，１）　ｆ／に４体重テあっ
た。

２、ウサギ ２．１＃脈注射 体重１．５ないし２釉の酸ニューシーラントウサギ４６
羽にガングリオシッド混合物を２および０．５１／Ｙ４
の割合で静脈注射した（　５ｃａｌａｒ　ｄｏｓｅ）。

ガングリオシッドは、４ｆ／ｌの割合で塩化ナトリウム
を加えた０、０１Ｍ燐酸緩衝液の３０％溶液として用い
た。投与後Ｔ目間観察した。全ての動物を肉眼的に剖検
した。

結果 高投与量においてカタレプシーおよびし眠を示した。２
２よび１．５ｆ／々の投与量では４日以同に全て死亡し
た。

結論 ＬＪ）５ｏは１．１　（１，３１５−０，９２１）　ｆ
／ＫｆＣｐ＝ｏ、ｏ５）と計算された。

２．２皮下注射 体重１．５５ないし１．９ＫＦのニューシーラント系ウ
サギ２７羽に８ｆ／Ｋｌｉないし２　ｆ　／即のガング
リオシッド混合物を皮下注射した。ガングリオシッドは
、４１／ｌの塩化ナトリウムを加えた０、０１Ｍ燐酸緩
衝液の２０％溶液として投与した。投与後７日間観察し
、死亡動物を肉眼的に剖検した。

結果 特に高投与量においてし眠がみられた。肉眼的剖検によ
り実質器官の異常が認められた。即ち皮下組織にゲル状
液体が観察され、これは腹腔にたまっていた。８１／即
では死亡率は１００％でめシ、全て投与後５０時間内に
死亡した。

結論 ＬＤ５ｏは４．１　（６，３１−２，４５）　ｇ／Ｋｐ
（Ｐ＝０．０５）と計算された。

Ｂ、亜急性毒性（４週ｉｌｌ　） １、ラット（皮下注射） 以下の要領で実験を行なった。

動物：チャールスリバーＣＤ系ラット。２８日令の雌２
５匹、雄２５匹。体重７Ｏ−８０ｆ、各群雌進５匹づつ
の４群にわけた。

ガングリオシッド：動物群の２．８および４群にそれぞ
れ１５０．２５０および５００ｑ／脅／日の割合で投与
。ガングリオシッドはＰＨ７，５のｏ、ｏＩＭ燐酸緩衝
液に溶解させて投与した。

投与期間：毎日２８日間皮下注射。

飼育条件：温度２１±２℃、湿度５０±５％の飼育室に
入れ、１２時間（午前８時から午後８時まで）光をあて
、１２時間は暗くした。水、飼料は自由に与えた。

観察事項：徴候、飼料消費盪、体重変化を観察。

第４群は投与後１５日目に殺し、残りの群は期間終了後
に殺し、肉眼的に剖検した。

結果 ５００Ｍｙ／即／日投与群：注肘部位の皮下肥り、癲皮
の形成、毛の欠損および腫脹。雌雄ラットに飼料消費の
減少。雄に体重増加率の減少。１５日後の肉眼検査によ
り、注射部位に皮下肥厚および浮腫が認められた。雄１
匹雌２匹に皮下リンパ腺の肥大、雄２匹に膵臓肥大が認
められた。

２５０Ｍ９／Ｑ７日投与群：注射部位の皮下肥厚、腫張
、毛の欠損。雌雄に飼料消費址の減少（利用効率の低下
）、体重増加率の減少。肉眼検査によシ、注射部位に皮
下肥厚（雄４匹、雌５匹）、浮腫（雄２匹、雌２匹）、
病皮の形成（雄１匹）。

毛の欠損（雄１匹、雌１匹）、腋下および鼠径リンパ腺
の肥大（雄１！；、雌４匹）を観察。

１５０Ｍ９／Ｑ７日投与群：注射部位に皮下肥厚および
毛の欠損。雌にかいて摂飼量の低下、雄において利用効
率の低下。体重増加率の減少（雌雄）。

肉眼検査によシ、注射部位に皮下肥厚（雄４匹、雌５匹
）、浮腫（雄１匹）１毛の欠損（雌１匹）。

鼠径および／または腋下リンパ腺の肥大（雄３！ＥＬ。

雌２匹）。

結論 上の結果から長期テストには２５０Ｗ／に９／日の投与
量は高すぎることがわかった。体重増加への影響（雌雄
においてそれぞれ約６？よび１０％の減少）から判断し
て１５０ダ／即７日が長期投与テストの高投与量として
適当であることがわかった。

２、犬（筋肉正射→ 以下の要領で実験を行なった。

動物：ピーグル犬（進３匹、雌５匹） 投与方法二筋肉注射 投与期間：４ｉ間以内 投与ｉ：■２０％水溶Ｗｔ用イテ１６ｏＩＩＩｆ／Ｋｆ
／日、■（司、４０岬／輝／日、０１．５％燐酸緩衝液
溶液を用いて６Ｍｆ７に！？／日、０５％燐酸緩衝液溶
液を用いて２０ＭＩＦ！／時／日。

飼料：朝、投与後に４００１の新しい飼料を与え、前日
のｉｂの重量を測定する。週末を除く毎日牛乳約２００
ｉｔ：’与える。水は自由に与える。

注射液のｍ謳：ガングリオシッドの２０％水溶ｒ’ｕハ
Ｉ　Ｎ　ＭＣＩ　テｐＨ７，４に副面する。Ｏ，０１Ｍ
燐酸緩衝液（ＰＨ７，５）は、０．０１Ｍオルト燻設二
水素カリウム溶液と０．０１Ｍオルト燐酸水素二ナトリ
ウム溶液とを混合して調製する。この緩衝液に４’Ｊ／
ｌの割合で食塩を加える。この緩衝液を用いて１．５な
いし５％のガングリオシッド溶液を調製する。

臨床観察 あらゆる徴、ｙｃの観察。少々くとも１１間に１度の体
重測定。未摂取飼料の測定。牛乳拒否のｑ無。

投与期間終了後動物を殺し、組織観察を行ない、脳、肝
臓、前立腺、子宮、下垂体、膵臓、じん臓、心臓、すい
臓、甲状腺、肺、胸腺、副腎および生殖腺を摘出してそ
の重量を測定した。これらの組織および大動脈（大動脈
弓および腹大動脈）、気管、リンパＢ（頚部および腸間
膜リンパ節）、胆のう、胃（体および洞）、十二指腸、
空隔、回腸、結腸（上行および下行）、皮膚、乳腺、骨
核筋、骨髄、坐骨神経、視神経のついた目、および注射
部位の筋肉から檄品をとって固定液に入れた。

結果及び結論 １６０Ｗ／Ｋｇ／日の投与群は投与による痛みが激しい
ので１０日目に殺した。死後剖検の結果、著しい局所反
応が注射部位に観察された。６Ｍ４７〜７日の投与群に
も痛みは観察されたがわずかであった。また、局所反応
の徴候はなかった。また注射部位において脂肪層の浮腫
シよび／または筋肉の蒼白がみられた。

長期投与には、３，６および１２Ｗ４／Ｋｌｉ＋／日の
投与量が適当であることがわかった。筋肉注射における
最低致死景は１６０η／即／日以上であるが、これ以上
の投与量は実際的には好ましくないことがわかった。

Ｃ０長期毒性（２６週簡） １、ラット（皮下注射） 以下の要領で実験を行なった。

動物：２８日令の、体重７５−８５ｆ／のチャールスリ
バー系ラット２００匹（雌雄各１００匹づつ）。１群雄
２０匹、雌２０匹とした。

投与量：第１群は対魚、第２群は６ｑ／？／日、第３群
は８０＃／ＫＰ／日、第４群は１５０！／即／日。

投与方法及び期間：皮下注射、連日２６週間。

飼育条件：Ｂ１の亜急性毒性の場合と同じガングリオシ
ッド：０．０１Ｍ燐酸緩衝液（ＮλＣ１添加）の溶液に
して投与。

観察事項：徴候、死亡、摂飼蔗、体重変化、摂水量、検
眼ｍ換登、検査室検１（（２）尿分析：Ｐ代比重、蛋白
還元物質、グルコース、ケトン、胆汁色素、ウロビリノ
ーゲンおよびヘモグロビン。（ｂ）血液分析：充填赤血
球量、ヘモグロビン赤血球カウント、ＭＣＨＶ　：ｌ−
ＭＣＶ％ＷＢＣ全白血球カウント。

鑑別計算：神経栄養（ｎｅｔ＊ｒｏｃ　ｒｏｐｈ　ｉ　
ｌ　ｅ　ｓ　）、リンパ球、好酸球、好塩基球、単球血
小板カウントテストニ＜ｃ）血液化学：血清尿素、血漿
グルコース、血清総蛋白質、血清ア〃プミン、ホスファ
ターゼ、ピルビン酸トランスアミナーゼ、血清ナトリク
ム、血清カリウム、血清塩素、血清カルシウム、血清無
機燐、血清クレアチニンおよび血清コレステロール。） 受身皮；オアナフイフキシー試験 ２６週間の間、軽くエーテル麻酔した全ての生存ラット
の眼窩血脈洞から２４の血液をとる。１５０ｑ／Ｋｆ１
日の処置群ラット全てに受身皮膚アナフイムキシー試′
Ｍｔを行なった。

最終試験 肉眼的病理学および器官１撞分析 ２６週間後、全ての生存動物を殺し、ｍ減を肉眼的に観
察した。以下の器官を解剖して脂肪を除き、重及ｆ：測
定した：副腎、下垂体、脳、膵臓、心臓、翠丸、腎臓、
甲状腺、肝臓、子宮および卵巣。以下の組織（肉眼的に
異常なその他のものも含む）から標品をとり、１０％０
％ホルマリン液に保存した（ただし目はＤａｖｉｎｓｏ
ｎの固定液に保存し九）：副腎、肝臓、貯積のう、大動
脈、肺、骨核筋、膀胱、リンパ節（頚部および腸間膜）
、皮１オ（正常および注射部位）、骨髄、脳（髄質、小
脳）よび皮質）、乳腺、膵臓、中央結腸、胃（腺および
非線）、盲腸、食道、十二指；腸、卵巣、畢丸、目、す
い臓、胸腺、心臓、下垂体、甲状腺、＠Ｊ腸、前立腺、
舌、空隔、唾液腺、気管、腎臓、坐骨陣経および子宮。

肉眼検査用のサンプ〃はパラフィンワックスで封埋し、
５μにスライスし、全ての切片をヘマトキシリンおよび
エオシンで染色した。腎臓の切片は過ヨウ素酸５ｃｈｉ
ｆｆ染色した（基礎膜のため）。凍結させた肝臓および
腎臓切片はホルマリン固定し、低温槽の上で１２７ｉに
切断し、オイルレッドオー（Ｏｉｌ　Ｒｅｄ　Ｏ）　　
で脂肪染色し友。新鮮なａ結肝臓切片をｍ製し、グリコ
ーゲンを証明するためにＰＡＳで染色した。

肉眼的評価 組織学的検査は以下のものについて行なった。

１、死亡した動物の異常組織 ２、高投与群の全動物及び２６週後に殺した対照群の雄
１０匹と雌１０匹 ３．２６週後に殺した全動物の注射部位統計手法 ５ｔｕｄｅｎｔ　　のｔ検定に続く分散分析により群間
差の有意性を胛部した。

結果 対照群と比較した場合の各投与群の所見は以下の通シで
ある。

１５（１’／４／日投与群：１．注射部位の皮膚の肥厚
、２．雌雄において体重増加率の減少、一部に摂飼量の
減少、飼料利用効率の低下、３．２５．６週の雌におい
て血清アμブミン低下、総蛋白質およびＡ／Ｇ比の低下
、４６期間終了後に殺した雌雄のラット忙腰部肥大、鼠
径および腋下リンパ腺の肥大、５１期間終了後に殺した
雌雄ラットの膵臓の１撞増大（しかし組織学的検査の結
果、形態学的変化は認められなかった）、６．注射部位
における単核球の皮下浸潤。

８０１１ｆ／Ｋｌ／日投与群：死亡なし、摂飼量は対照
群と同じ、体重増加率は対照群と同じ、雌２０匹中１１
匹に注射部位Ｋ）ける単核球の皮下浸潤（一部のものは
泡状を呈す）がみられた。

６ダ／釉／日投与群：死亡なし、摂飼量は対照群と同じ
、体重増加率は対照群と同じ、ガングリオシッド投与に
起因する変化はみられなかった。

張水 対照群と比較して１５０！／？／日投与群の雌雄に６な
いし１２週において張水憧が増加した。

しかし対照群との差は統計的に有意なものではなく、ま
た排尿には特に影響はみられなかった。

検査室での検査 尿分析：２５週において、投薬によると思われる群間の
差はなかった。

血液分析＝２５週において、投薬によると思われる群間
の差はなかった。

血液化学二投薬によると思われる群間の差はなかった。

結論 注射部位において、（１）１５０ダ／即／日投与群の大
部分および８０Ｗ／’１４７日投与群の一部に泡状細胞
質を伴なった、あるいは伴なわない単核球の皮下浸潤が
みられ、（２）１５０１１Ｆ／？／Ｅｌ投与群の一部の
リンパ腺に泡状単核＃細胞巣がみられた。

検査し九ｍ織に、ガングリオシッド投与に起因する、対
照群とは異なる異常は観察されなかった０２６週間生存
し九１５０ｑ／即／日投与群のラットから採取した血清
は、全てＰＣＡ父応を示さなかった。

２、犬（筋肉注射） 以下の要領で実験を行なった。

印：５〜６力月令の、体重７．４〜１２．４卑のビーグ
ル犬４８頭（雄６頭および雌６頭からなる群、４群にわ
けた）。

投与量：ガングリオシッド混合物を０．ＯｉＩ燐酸履衝
液（Ｎ２ＬＣ／添加）溶液にして筋肉注射。１日１回、
７日間／週。第１群は対照、第２群は８Ｍ９７に９７日
、第８群は６１１ｆ／Ｋｆ７日、第４群は１２ダ／即７
日。総投与期間は１年（５２週間）、ただし２６週後に
一部を殺した。

飼育条件：１日４００Ｆの新鮮な乾燥ベレット飼料を与
え（＠）、前日の残シを測量する。飼料は投薬１時間後
に与えた６週末を除き毎日牛乳２００−を与えた（ただ
し、最初の２６週のみ）。

張水は自由とした。

観察事項：臨床所見、死亡、体重、摂飼量、張水量、検
ｌｊｊ！！検査、検査室での検査（血液検査、生化学的
検査、尿分析） １８ないし２６週の間、高投与群の犬から全血１０−を
採血した。この血液を室温で２ないし４時間、次いで４
℃で一夜放置して凝固させる。血清を分離し、少量づつ
分け、抗体分析まで一２０℃で凍結保存する。次いでＩ
ｇＥ抗体ｌ１ｌＩｉヲ測定する。

それぞれの血清試料について８頭の感受動物ｔ−使用し
、少なくとも８頭の内２頭が陽（ト）の青色反応を示し
た場合には陽性とした。

結果（処置後２６週間） 死亡：なし、臨床所見：投与中落ち着きがなく、鳴く。

これは対照群も同じであるが１２ｑ／に９７日投与群で
顕著、体重：投与に起因すると思われるほどの体重に及
ぼす悪影響なし、Ｂ％飼量：影響なし、検眼鏡検査：影
響なし、ＰＣＡ試験：１２岬／即／日投与群について試
験した結果、ガングリオシッドで感作されないことがわ
かった。

検査室での検査 血液分析ニ一部にわずかな白息！ｉ７数の乱れがあった
が、全て正常範囲内であった。

生化学分析：対照群を含めて、血清コレステロール濃度
が、通常上限と考えられている２１２５！ｌ’％ｔ−超
えるものがめった。

尿分析：全て正常範囲内であった。

死後の肉眼観察：ガングリオフッド投与に関連すると思
われる所見は、注射部位筋肉の上の真皮が赤くなったこ
とだけである。

器官Ｘ虚：正常範囲内であった。

組織検査：組織病理学的な変化がみられたのは注射部位
だけであった。

結論 検査したｍ織にりいて、ガングリオシッドに起因すると
思われる変化は全く認められなかった。

雌モ〃モット（Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙ）　Ｋ　
１週１度、４週間ガングリオシッド混合物を皮下注射し
、抗原力を試験した。第２ｇ（１０匹）を除き、８５０
−４００１のモルモット８匹を１群として用い。

燐酸緩衝液溶液としたガングリオシッドを含む試料１−
／即を皮下注射した：第１群は媒質のみ、第２群は卵ア
ルブミン１００ｑ／Ｋｇ、第８，４゜６および６群には
ガングリオシッド混合物をそれぞれ１．１０　、ＬＯＧ
および１００ｑ／ＫＰ投与した。卵アルブミン投与群は
第１週および第８週の２回だけ投与し九が他の群は１週
間隔で４週間投与した。

抗原性は（１）モルモットｌ　ｇ　Ｂ−／　Ｉ　ｇ　Ｇ
　ｔ　ｂ抗体価の測定；蓼）抗原投与後摘出肺からのヒ
スタミン遊離Ｏ測定：＠）抗原投与による麻酔感作七μ
モットの気管支収縮に応の測定、ｋよって評１した。

結果 受身皮膚アナフイラキシートいかなゐ投与量にシいても
、がングリオＶツド混合物は陽のＩｇＥ／Ｚ　ｇＧ　１
ｂ抗体力ｌＩｉを惹起しなかった。

ｆＲｔＢＭからのヒスタミン遊離：ヒスタミンは遊離し
なかった。

インビボ投与！１００Ｉｖ／即投与群の８匹のモルモッ
ト中Ｔ匹は、ガングリオシッドをインビボ投与しても気
管支抵抗にほとんどあるいは全く影響を及ぼさなかった
。

結論 ガングリオシッドはモルモットにとって抗原ではない。

Ｅ、胎児毒性 １、胚子奇形発生試験 １．１．ラット（皮下注射） 性的成熟？’７ト（＄１’Ｆ　、　ＣｒＬ：■ＢＳ　Ｃ
Ｄ（ＳＤ）ＢＲ１チヤールスリパー、体重１５５−Ｌ！
００１）に、妊娠６および１５日の間、０，５０．１０
０および２０Ｑ′Ｊｇ／Ｑｓ／日のガングリオシッドを
皮下注射し、妊娠に及ぼすガングリオシッドの影響ヲ調
べた。妊娠２０日後に母親を殺し、同産群値を測定し、
胎児の骨核および内臓異常を調べた。ガングリオシッド
は０．０１Ｍ燐酸緩衝液に溶解して開用した。

観察 妊娠２０日後、生存母親を殺し、先天性異常および母性
器官の肉眼的病理変化ｔ−観祭した。卵巣および子ｇＫ
ついては、０黄体の数、ｂ）生存胎児の分布数、Ｃ）死
亡胚／胎先の分布数、ｄ）同産群値（これから平均胎児
重量を計′ｘ）、ｅ）胎児異常について調べた。胚／胎
児死亡は、初期（最終的に胎盤のみ観察）と後期（最終
的に胎盤および胚残置物が観察）に分けた。生存胎児は
外観観察して体重を測定し、骨核および内臓異常を調べ
た。

結果 ２００！／即投与群および１００ダ／却投与群の一部に
局所屓応（注射部位に皮膚肥厚、瘍皮形成）がみられた
。全身反応としては顕著なものはなく、立毛は投与困難
によるものと思われる。

２００１１ｖ／ＫＦ投与群の蒼白四肢および改慢動作は
局所反応の間接的影響と思われる。２００ｑ／Ｋｆ投与
群では摂飼量が減少し、母体体重増加が減退した。１０
０Ｍｆ！ｌＫ９群の摂飼麓減少および５０または１００
ダ／即投与群の体重増加の減少は対照群と差がなかった
。死亡はなく妊娠率は群閥に差がなかった。

結論 ガングリオシッドによって以下のファクターは影響を受
けなかった＝ａ）同産群値、着床後損失、平均胎児重量
、ｂ）胚２よび胎児発育（重篤な奇形発生の観点から）
、骨核および内臓異常および骨変種。

Ｌ２ウサギ（皮下注射） 動物：性的に成熟したニューシーラント系ウサギを用い
て以下の実験を行なった。摂飼、張水は目白とした。

予試験：最適投与ｉｋヲ決定するため（，２４羽（１群
６羽づつ４群）のウサギを用いて行なった。

試料を、４９７ｔの割合で塩化ナトリウムを含む０．０
１Ｍ燐酸緩衝液に溶解し、０．５０．１００および２０
０η／Ｋｆ１日の割合で皮下注射した。

この処置は妊娠初日から１８日まで続けた。

奇形試験：　妊娠６８目から１８日目までｏ、ｉｏ。

２０および４０η／即の割合で皮下注射した。ガングリ
オシッド混合物は、４１／ｌの割合で塩化ナトリウムを
含むｏ、ｏｉ＊酸緩衝液（ｐＨ７，５）に溶解して使用
した。

観察 妊娠２９日目に全てのウサギ全般し、肉眼的剖検で同腹
子を調べ、個々の胎児の骨核および内臓奇形を内外観的
に検査した。親の剖検を行ない、先天性器官奇形および
肉眼的病理変化ｔ−＋ａべた。

特に卵巣および子宮については、り黄体の数、ｂ）生存
胎児の分布数％Ｃ）死亡胚または死亡胎児の分布数、ψ
個々の胎児重量、ｅ）胎琶異常を調べた。

結果 ガングリオシッド投与による全身症状および体重増加は
みられなかった。妊娠率および死亡率も影響を受けなか
った。

結論 ガングリオシッド投与によって以下のファクターに対す
る影響はなかった。、ａ）同産群値、着床後損失、平均
胎児重量、ｂ）胚および胎児発Ｗ（重篤な奇形発生の観
点から）、骨核および内臓異常および骨変種。

２、分娩時および分娩後試験 ２．１ラツト（皮下注射） ８０匹の性的に成熟したＳＰＦラット（ＣｒｌＨＣＯＢ
Ｓ■（ＳＤ）ＢＲ，チャールスリバー）を温度２ｏ±４
℃、相対湿度５０±５Ｘで飼育した。摂飼、張水は白目
とし、人工照射を朝８時から夜８時まで行なった。分娩
前後のラットの発育に及ぼ丁ガングリオシッドの影響を
調べるために、妊娠１５日から分娩後２１日まで（授乳
を通して）０，２５゜５０、および１００ｑ／Ｋｇ／日
のガングリオシッドを皮下投与した。８０匹の酸ラット
は２０匹づつ４群に分けた。ガングリオシッド混合物は
０．０１Ｍ′ｆ４酸緩暫液の溶液として投与した。

観察２公娩２１日後に親子ともに牧し、異常を観察した
。その観察からａ）量産群数、ｂ）回度＃）よび平均幼
ラットの体重、Ｃ）幼ラットの死亡率を算出した。

結果 全身的影響は観察されなかった。１００ダ／ＫＰ投与群
において投与５日目に注射部位の皮脣の肥厚（時々痴皮
の形成および毛の損失を伴なって）が観察された。１０
０＃／？投与群では投与初期に体重増加の減退があシ、
この傾向は５０呼／即投与群にもみられたが対照群との
差は著しいものではなかった。妊娠期間は影響はなかっ
た。

結論 回度群値、累積的幼ラット死亡率および平均幼ラット体
重（誕生から離乳まで）に影響はなかった。投与量に応
じた量産群体重の低下が分娩８日および１２２日目みら
れたが、グループ間に有意差はなく、生物学的に重要な
ものではないと考えられる。幼ラットの死後検査で時々
異常および奇形が観察されたが、ガングリオシッドの投
与によるものではない。

以下の実験によって、ガングリオシッドに突然変異誘発
作用があるかどうかを試験した。

１、ネズミチフス菌（Ｓｉｌｍｏｎｅｌｌｉ　Ｔｈｙｐ
ｈｉｍｕｒｙｍ）を用いたアメス試験（Ａｍｅｓ　ｔｅ
ｓｔ）　：代謝活性のある、および代謝活性のないＴＡ
１５８５．ＴＡ１５８７　、ＴＡ１５８８　、Ｔｉ２Ｂ
＞よびＴｉ２Ｏ３株、投与量１０岬／培地で試験した結
果、全ての株について突然変異誘発作用はみられなかっ
た。

２、インビトロでの哺乳動物１細胞に対する試験：５ｙ
ｒｉａｎ幼ハムスターのじん臓細胞の軟寒天上での発育
。細胞転換分析で使用される基準に基づくとガングリオ
シッド混合物は発癌性を示さないことがわかった。

ａ、　Ｄ　Ｎ　Ａ修［Ｋ験：　大ＨｐｍＷ　８１１０　
／ｐｏｊＡ”およびＰ　８４７８　／　ｐｏｊＡ−にお
けるＤＮＡ修復合成の誘発。細胞性ＤＮＡに何ら変化は
みられなかった。ガングリオシッドは上記大腸菌のいづ
れにも毒性を示さなかった。

４、麦酒酵母菌（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒ
ｅｖｉｓｉｉｅ）の遺伝子変化試験：代謝活性を有する
および有しないＤ５株。陰および陽対照群との結果は予
想通シであり、エチルメタンスルホネートで惹起される
低レベルの自発有糸分裂組み換えを示した。ガングリオ
シッド混合物は、代謝活性なしにインキュベートした２
時間後において、または代謝活性下にインキュベートし
た１８時間後において、Ｄ５に毒性を示さなかった。こ
の被験化合物は飽和溶液に到るまで、投与量に応じた遺
伝子組換え活性を示さなかった。このことは、代謝活性
のあるなしにかかわらず、被験化合物は麦酒酵母１１Ｄ
５分析に活性を示さないことを示している。

総括的結論 ガングリオシッドを昆合物は代謝活性の有無に関係なく
その最高濃度においても突然変異誘発作用を示さない。

Ｇ、薬理実験 切断または寒冷変性によシ神経支配を除去した自律神経
および運動神経は、ガングリオシッド〈よってその再生
および神経刺激伝達の回復が促進されることが、筋機能
の測定による、インビボ実験ＯＫ　果ｔ）　カッＰＣ（
ＣＥＣＣＡＲＥＬＬＩ　Ｂ　、ＥＴ　Ｃ０ＬＬ　、　。

Ａｄｖ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、Ｂｉｏｊ、７１２７５．１９
７６年および番 同、、８８　２８８．１９７７年）。また、この実験に
より、ガングリオシッドを作用さぜれはアドレナージツ
クおよびコリナージツクな刺激に対する神経終末の感度
が増大することもわかった。

これらの実験ｔ−基に、Ｃ１ｒｍｉｇｎｏｔｏらは、ガ
ングリオシッドにより神経トランスミツターの放出機序
が急速に回復されること、および神経終末が急ＭＫ発達
することをラットを用いた実験で示した（ＣＡＲＭＩＧ
ＮａｒｏＧ、Ｋｒ　Ｃ０ＬＬ、　、Ｉｎｔ、Ｃｏｎｆ　
、ｏｎＢｉｏｊ、Ｍｅｍｂ、、Ｃｒ５ｉｎｓ−５ｕｒ−
５ｉｅｒｒｅ　ｌ　９７９−Ｃｏａｍｕｎｉｃａｔ　１
ｏｎ）。

Ｇｏｒｉｏらは筋肉神経再植の広範な研究に２いて、適
当な電気生理学の技術を用いて細胞内記録を行なった（
　ＧＯＲＩＯＡ、　ＥＴＣＯＬＬ、　Ｐｒｏｃｅｅｄｉ
ｎｇ　ｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｙｍｐｏｓ
ｉｕｍ　ｏｎ　ＣｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃＭｅｃｈａｎｉ
ｓｍｓ、Ｆｌｏｒｅｎｃｅ　ｌ　ｌ　−１５Ｍａｒｃｈ
１９８Ｑ。

Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ−ｉｎ　Ｐｒｅｓｓ）。この
研究には、軸系の、筋肉神経終末を形成し得る末端への
分化に及ぼすガングリオシッドの影響を調べるために計
画された組織化学的、組減学的および形態学的研究が含
まれていた。圧潰によシ神経支配を除去したラットのＥ
ＤＬ筋肉を用いて得られた電気生理学的データから、ガ
ングリオシッドで処理したラットのシナプスは、未処理
の対照動物よシ熟成が早く、シナプス後部膜の二重神経
支配は高率であることがわかった。

また、Ａｌｂｉｚｚａｔｉ　らは、神経退化および神経
再生モデルを用いて実験し、ガングリオシッドで処理し
た後の、神経再生を表わす筋肉酵素活性パ”７　）　−
１１−ＫクイテＦｉｎヘタ（ＡＬＢＩＺＺＡＴＩ　Ｍ、
Ｇ、ＥＴ■ＬＬ、Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　Ｎｅｕｒｏｐ
ａｔｈｉｅｓ、Ｄｅｖ、ＮｅｕｒｏｌＩ　Ｅｄ、ｂｙ　
ＣＡＮＡＬ　Ｎ、ｅｔ　ａｚ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒハｏｒ
ｔｈＨｏｌｌａｎｄ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）　ｌ　９７
８年、Ｐ２Ｓ５）。

また、Ｃ龜（ｃｉａらは電気生理学的パラメーターを用
いて、末梢神経幹の再生に及ぼす外因性がングリオンツ
ドの作用ｔ−確認している。寒冷変性によ）神経支配を
除去したＥＤＬ神経のに能回復の研究において、これら
の著者は牛の脳皮質から油出したガングリオシッドの刺
激作用ｋＬ明している。

即ち、彼らは、ガングリオシッドは生存運動単位の興奮
性を増大し、ニューロン栄養コントローμの回復を刺激
することを見い出した（ＣＡＣＣＩＡＭＪ。

■■ＬＪ、、、Ｍｕｓｃｌｅ　Ｎｅｒｖｅ　２８８２．
１９７９）。

さらに、切断によシ呻経支配を除去したラットの尾の感
覚神経の再生におけるガングリオシッドの影響について
興味深い報告がある（ＮＯＲＩＤＯＦ。

ＥＴ　Ｃ０ＬＬ、、　Ｓｕｂｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　Ｅｘ
ｐｅｒｉｅｎｔｉａ　１９３Ｑ）。

５ａｖａｔｔｉｅｒｉらは、神経伝達が神経支配を除去
した筋肉に届かない場合に、変化するその他の因子に外
来性のガングリオシッドがどの様に作用するカｆ　示ｆ
　コ、！：　Ｋ　成功り、７’Ｃ（５ＡＶＡＴＴＩＥＲ
Ｉ　Ｇ、　ＥＴωＬＬ、、　）ＯＣＩ　Ｃｏｎｇｒｅｓ
ｓ　ｏｆ　Ｓ、Ｉ、Ｎ、Ｃａｔａｎｉａｌ　ｇ　７　ｇ
　；　Ｐｏ５ｔｅｒ鬼彼らは血液と筋肉間のアミノ酸交
換および動物全体の酸プロテアーゼの増加を調べた。そ
の結果、前者のパラメータはガングリオシッドにより影
響されなかったが、酸プｐテアーゼの増大が著しく減少
することがわかった。

Ｗｏ　ｊ　ｃ　ｉ　ｋらは、生化学的および組織化学的
手法による隔膜の中間−腹側傷害後、中枢性のコリナー
ジツク経路の再生に及ぼす外因性ガングリオシッドの影
響について興味ある結果を得たｃＮＯＪｃＩＫＭ、ＥＴ
　Ｃ０ＬＩ、、、　Ｓｕｂｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　Ｎｅｕ
ｒｏｓｃｉｅｎｃｅ１９８０）。

種々の原因（中毒性および代謝異常性）による実験的多
発神経炎におけるガングリオシッドの作用が多くの実験
で明らかにされている。Ａｐｏｒｔｉらは、あらかじめ
毒性物質、例えばトリオルトクレジルホヌフエート、ニ
トロフラントインおヨヒアｙコールで変性した末梢神経
の伝導速度は、ガングリオシッドの投与によって正常化
されることをインビボ実験により示した（ＡＰＯＩＬＴ
Ｉ　　Ｆ、　ＥＴＣＯＬＬ、　Ｍｅｄ、　Ｌａｖ、　６
８２９６．１９７７）。Ｂｕｌｇｈｅｒｏｎｉらは、硫
化炭素によって惹起される神経障害について、外因性ガ
ングリオシッドが保護作用を有することｔ′Ｆ１１気生
理学的に証明している（ＢＵＬＧＨＫＲＯＮＩＣ，Ｅｒ
Ｃ０ＬＬ、、Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｎｅｕｒｏｐａｔ
ｈｉｅｓ。

Ｄｅｗ、Ｎｅｕｒｏｌ、　ｌ　Ｅｄ、　ｂｙ　Ｃａｎａ
ｌ　Ｎ、ｅｔ　ｈｌ。

Ｅｌｓｅｖｉｅｒハｏｒｔｈ　）ｌｏｌ　ｌａｎｄ（Ａ
ｍｓ　Ｌｅｒｄａｍ）１９７ｇ　。

Ｐ２Ｓ５）。またＭａｒｏｎｉ　らはＣ５２Ｔ：に起さ
れた多発性神経炎を持つ動物におけるガングリオシッド
の作用効果’＆　評（ｉｌｊ　Ｌテイル（ＭＡＲＯＮＩ
　Ｍ、ｆｆ　Ｃ０ＬＴ、、　。

Ｉｎｔ、　Ｃｏｎｇｒ、ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏ
ｌｏｇｙ、Ｖａｒｅｓｅｌ　９７９−Ｃｏｃｎｃｉｕｎ
ｉｃａｔｉｏｎ−）。彼らは、未処理動物と比較して、
処理動物において早期に神経線維が回復すること、およ
び傷害の形態学的特徴が減少することを見い出した。Ｐ
ｉｃｃｏｌ　ｉ　　らは、アロキサンによる糖尿病性神
経ｌ１ａＮにおいて、坐骨神経および網膜におけるイソ
エンザイムＬＤＨ活性の変性を防禦するという意味にお
けるガングリオシッドの効果を例示している（　ＰＩＣ
ＯＯＬＩ　Ｆ。

ＥＴ　ＧＯＬＬ、、Ｒ４ｃｅｒｃａ　５ｃｉｅｎｔｉｆ
ｉｃａ　ｅｄ　ＥｄｕｃａｚｉｏｎｅＰｅｒｍａｎｅｎ
ｔｅ、５ｕｐｐｌ、　９７１．　Ｕｎｉｖ　、　Ｍｉｌ
ａｎ。

１９７８）。

ＮｏｒｉｄｏおよびＣａｎｅｌｌｍは実験的糎尿病性神
経障害を研究し、遺伝的糖尿病マウスをガングリオシラ
ドで処理した（１日投与量１および１０叩／命、３０日
間）。その結果、未処理動物と比較して、処理動物では
運動神経伝導速度（ＭＮＣＶ　）が著しく増大すること
を証明することができた。ガングリオシッドの効果はま
だ十分解明されていないが、この伝導速度のデーターか
らミニリン髄鞘に対して作用するのではないかと考えら
れている（ＮＯＲＩＤＯＦ、ＥＴ■Ｌ１．、、、　Ｒｅ
ｐｏｒｔ　Ｆｉｄｉａ　Ｒｅｓ。

Ｌａｂａ）。

従来から、神経伝達は脱会の状態で損傷を受けることが
よく知られておシ、この課題は現在も解明中である。

神経伝達現象との関連でガングリオシッドが明確な活性
を示すその他の実験モデμとして、物理的損傷（騒音）
ｔたはエタクリン酸（ｅｔｂａｃｒｙｎｉｃλｃｉｄ′
）％カナマイＶン、ウーアパインおよびストレプトマイ
シンの如き耳中毒剤による聴覚不全がある。この様な実
験では聴神経の活動電位、組手マイクロフォン電位およ
び聴神経誘発電位などの種々の電気生理学的パラメータ
ーを測定する（ＡＩ’０ＲＴＩ　Ｆ、ｈＴ　ｃＯＬＬｌ
　Ｉｎｎｅｒ　ｅａｒ　ｂｉｏｌｏｇｙ／ｂｉｏｌｏｇ
ｉｅ　ｄｅ　　１’０ｒｅｉｌｌｅ　　１ｎｔｅｒｎｅ
、Ｅｄ、　　ｂｙ　Ｐｏｒｔｍｉｎｎ　Ｍ　ｅｔ　　ａ
ｌ　Ｉｎｓｅｒｍ（Ｐａｒｉｓｏ、６ｇ　、ｐ８７１．
１９７７　年）　（ＭＯＬＩＮＡＲＩ　Ｇ、ＥＴ’ωＬ
Ｉ、、、　ＸｌｌｌＣｏｎｇｒ、Ｉｎｔ、ｄＡｕｄｉｏ
ｌｏｇｉｅ、Ｆｉｒｅｎｚ　　１９７５−Ｃｏｍｕｎｉ
ｃａｔｉｏｎ　−）（人ＰＯ１ＬＴＩ　Ｆ、　ＥＴω比
、。

１５ｔｈ　　Ｗｏｒｋｓｈｏｐ　　ｏｎ　　Ｉｎｎｅｒ
　　Ｅａｒ　　Ｂｉｏｌｏｇｙ。

５ｅｅｆｅｌｄ、Ｉｎｎ５ｂｒｕｃｋ　１９７３−Ｃｏ
ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ−）。

Ｈ，臨床実験 入中枢神経系 急性の脳血管障害においてＬｉｐｐａｒｉｎｉ　　らは
興味ある報告をしている（ＬＩＰＰＡＲＩＮＩ　Ｒ，Ｅ
Ｔω比、ｊＭｉｘｏＭｅｄ、６６８７７４　、１９７５
）　。急性ｏ　ＣＮ　Ｓ　ｎｈ’ｆ障筈を持った１０７
人の患者でガングリオシッドの活性を調べた。調査した
基本的なパラメーターは意識状態および運動欠損であっ
た。患者には１日２０１１ｆ／のガングリオシッドｔ２
０−８０日間筋肉注射した。主として機能回復のための
時間を測定したところガングリオシッドで処理した患者
は回復のための時間が短縮された。即ち、短縮時間は神
経調節剤および抗浮腫剤だけで治療した患者と比べて５
０％以下であった。

Ｍｉｃｅｌｉらは初老期痴呆におけるガングリオシッド
ｐ作用効果を二重盲検試験で調べた（ＭＩＣＥＬＩＧ、
ＥＴ　ＧＯＬＬ、、Ａｃｔ＠　Ｐｓｙｃｈｉａｔ、　　
５ｃａｎｄ、５５１０２．１９７７）、　　処理群およ
び未処理群全ての患者について、投薬前後に神経学的検
査を行なった。

そして両者を比較した。ガングリオシッドで処理した患
者（１日２０１ｇ、３０日、筋肉注射）はプフセポで処
理した患者に比べて統計的に有意な改善を示した。行な
われた試験は短期間記憶、長期間記憶、およびツーベン
テスト（Ｒａｖｅｎ　ｔｅｓｔ）である。

Ｆｅｒｒｏｍｉｌｏｎｅ　　らは神経症、錐体および錐
体外症候群、多発硬化症、ミニロバシーおよび脳の一般
的疾患を宵する２８人の患者について管理化試験を行な
った。この試験では、歩行、反射、筋肉強度、感応性、
振戦および精神機能の改善をパフメーターとしたが、１
０ｆｔ−１０ないし８０日間投与した結果、治療活性が
認められた。

Ｍａｚｚｏｎｉは脱会症候群および血管障害にかかつて
いる３５人の患者を対象として試験を行なった（ＭＡＺ
ＺＯＮＩ　Ｓ、、Ｇａｚｚ６Ｍｅｄ、Ｉｔａ／、　１８
５　８９Ｂ、１９７６）。未処理の患者３０人を対照と
した。１日２０１１ｇのガングリオシッドで１０日ない
し３６日間処処理た患者は、振戦、無力症、軽運動およ
び睡眠症状において対照群に比して著しく改善された。

Ｂ、末梢神経系 末梢神経系（ＰＮＳ）の病気を持った患者をガングリオ
シッドで処置したところ、運動性および感覚性の神経伝
達の保護並びに回復能がみられ、また、神経筋接合部お
よび機能的神経伝達の回復において直接作用がみられた
。これらの全ての作用はよシ迅速なそして完全な機能回
復に役立つものである。

Ｎｅｇｒｉｎは顔面神経＃、痺’　亀ｆｒｉｇｏｒｅ　
’の患者２４人の臨床的およびＥＭＧ進展について管理
化試験を行ない、ガングリオシッドの治療活性を調べた
。これらの患者の障害の推移を、抗炎症剤コ−チゾンお
よびビタミンＢＩ　ＩＢＧおよびＢ１２で処理した同じ
症状の患者４０人と比較した。ガングリオシッドで処理
する患者群は、さらにその顔面神経障害がニューロプフ
クチツク（ｎｅｕｒｏｐｒａｃｔｉｃ）なものかあるい
は軸架断裂によるものかによってグループ分けした。前
者においては１日１（１’のガングリオシッドを８週間
投与し、後者では同じ投与量で４過間以上１０カ月以内
の期間投与した。

よシ特徴的な結果はこの後者のグμｍプで見られた。即
ち、早期のそして長期のガングリオシッドの投与によシ
、永久的な量的にそして質的に重篤な顔面神経麻痺の危
険が実質的に減少した（連続的半側顔面痙蹴については
限定された臨床的およびＥＭＧ回復がみられた）。対照
群の治癒率が８４％であるのく対し、ガングリオシッド
投与群のそれは８４％であった。

Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｉは慢性アμコー〃中毒による末梢
神経炎の患者８０人にガングリオシッドｔ−１日１０ダ
筋肉注射する管理化臨床試験を行なった（Ｄ／　ＡＧＯ
５ＴＩＮＩ　Ｎ、Ｒｅ１ａｚｉｏｎｅ　ｓｕｌｌｍ　ｓ
ｐｅｒｉｍｅｎｔｓｕｉｏｎｅｃｌｉｎｉｃｉ　ｄｅｌ
　　ｐｒｅｐａｒａｔｏ　’ＧＬ１５’　Ｐｅｒ　ＵＳ
Ｏｉｎｔｒａｍｕｓｃｏｌａｒｅ　　ｄｅｉｌａｂｏｒ
ｓｒｔｏｒｉ　　ＦＩＤＩＡＦａｒｔｎａｃｅｕｔｉｃ
ｉ　　ｄｉ　Ａｂａｎｏ　Ｔｅｒｍｅ）。

この処置は１３日以上、８２日以内の期間続けた。

その結果を対照群と比較した。採用した投与量は統計的
に（ｓｔｕａｅｎｔのｔ検定）有意な治１頓活性を示す
のに過当な量であることがわかった。この薬物は耐薬性
が良好であり、副作用はなかった。

Ｍａｚｚｏｎｉは、アルコール中毒性神経障嘗の患者１
２人に１日当９２０町のガンブリオシラド２３６日以内
の期間投与する管理化試験を行なった（ＭＡＺＺＯＮＩ
　Ｓ、　ＧａｚｚｏＭｅｄ、Ｉｔａ／、１８５５５９．
１９７６）結果を５ｔｕｄｅｆｉｔＱ　を検定にかけた
ところ、１０人の対照群（Ｐ＜０．０１）と外来通院者
（ａｍｂｕｌａｔｉｏｎ）（ｐ＜ｏ、ｏｌ）と比較して
統計的に有意な差があった。

Ｍａｍｏ　ｌ　ｉらは、感覚性および運動性障害を示す
フルコール中毒性多発性神経炎の患者８７人に対するガ
ングリオシッドの作用効果を調べるために管理化臨床試
験？　行ナツタ（ＭＡＭＯＬＩ　Ｇ、　ＥＴ　（Ｘ）Ｌ
Ｌ、　。

Ｒｉｃｅｒｃｉ　　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ　　ｅｄ　
　Ｅｄｕｃａｚｉｏｎｅ　　Ｐｅｒ−ａｕｎｅｎｔｅ、
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａ　ｄｉ　ＭｉｌｉＬｎｏ、５ｕｐ
ｐｌ。

９１８９．１９７８）。１７人の患者にガングリオシッ
ド２０岬／日を４週間投与した。残シの患者を対照群と
した。全ての患者を試験開始時および終了時に神経学的
検査およびＥＭＧ検査Ｋかけた。神経学的横歪の結果、
対照群と比較してガングリオシッドで治療した患者は感
覚異常およびアキレス腿反射において明らかな改善を示
した（　Ｐ＜０．０２　）。

Ｆｅｒｒｏｍｌｌｏｎｅらは、多発性神経炎および多発
性俣神経炎の１２人の患者に１日１０ダのガングリオシ
ッドを１１日ないし８０日間投与し、２０人の対照群と
比較Ｌり（ＦＥＲＲＣＭＩＬＯＮＥ　Ｆ、ＥＴＧＯＬＬ
、Ｇａｚｚ、Ｍｅｄ、Ｉｔａｌ　、１３５５５９．１９
７５％　５ｔｕｄｅｎｔのｔ検定による統計分析の結果
、振戦（Ｐ＝０．０１）、歩行（Ｐ−０，０１）および
筋肉強度（Ｐ＝０．０１）について、ガングリオシッド
治療群が有意に改善されることがわかった。

Ａｚｚｏｎｉは、種々の悪性腫瘍のためにビンクリスチ
ンを投与された７人の患者のビンクリスチンによる神経
障害に対し、ガングリオシッドが保護作用を有するかど
うかを虚べるために管理化臨床試験を行なった。結果ｆ
：ＡＴｍ　ｉｔ　ａ　ｇ　ｅの連続分析で処理した結果
、ビンクリスチン治療期間中、１日１０ダの割合でガン
グリオシッドを投与すれば、この抗癌剤によってもたら
される神経障害、特に臓反射の喪失および感覚異常につ
いて明らかな保護作用が見られることがわかった（　Ａ
ＺＺＯＮＩ　Ｐ。

Ｐｏ１ｉｃｌｉｎ！ｃｏ（Ｓｅｄ、Ｍｅｄ、）　８５２
５５１９７８）。

Ｄａｎｔ　ｏｎλ　らは、主として感覚異常および四肢
の虚弱を特徴とする現存ビンクリスチン神経障害の患者
４０人にガングリオシッド１日当π９２０岬を２０日間
、次いで１日当たυ１０Ｗ’ｅｌＯ日間投与した。ガン
グリオシッドの治療活性は８７Ｘであυ、投与後４日で
感覚異常が減少した（　Ｉ）ＡＮＴＯＮＡ　Ａ、Ｋｒ　
Ｃ０ＬＬ、、Ｒｉｃｅｒｃａ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ
ｅｄ　Ｅｄｕｃａｚｉｏｎｅ　Ｐａｒｍａｎｅｎｔｅ、
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｃａ　ｄｉＭｉｌｕｎｏ、５ｕｐｐ、
　９１６５．１９７８）。

Ｃ＠ｔｉｘｏｎｅは、血液透析を行なっておシ、臨床的
に、および節電計によシ神経障害を有する１０人の、＠
者にガングリオシッド２０ダ／日を８０日間投与シタ（
ＣＡＴＩＺＯＮＥ　Ｌ、　ｉＴ　Ｃ０ＬＬ、、　ＣＩ　
ｉｎ。

Ｔｅｒｓｉｐ、　８５３９５，１９７８）、、同じ症状
を有し、人工じん臓のみで治療を受けている１０人の患
者と比較したところ、ガングリオシッド治療群は運動障
害（落ち着きのない脚、痙中、筋肉虚弱）および感覚障
害（感覚異常、痛み、灼熱脚）が著しく減少し、明らか
に幸福感を持つ様になった。運動および感覚障害につい
ての自覚病訴および客観的所見の全体的な改善度は、未
処理対照群が１２％に過ぎないのに対し、ガングリオシ
ッド投与群は６０χであった。

ＰＧＥ１亀らは、現存末梢神経障害を有するインシュリ
ン依存性糖尿病患者１９人にガングリオシッド２０ｑ／
Ｅ１４０　Ｅ間投与Ｌり（ＰＯＺＺＡ　Ｇ、　ＥＴＣＯ
ＬＩ、、、Ｒｉｃｅｒｃｉ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ　
ｅｄ　ＥｄｕｃａｚｉｏｎｅＰｅｒｍａｎｅｎｔｅ、Ｕ
ｎｉｖｅｒｓｉｔａ　Ｍｉｌｉｎｏ、５ｕｐｐｌ　ｇ１
１５．１９７８）、治療の前後で全ての患者について完
全な電気生理学的検査および自律機能試験を行なった。

電気生理学的パフメーターに統計的に有意な安定した数
置がみられ、最大運動性伝導速度の改ｍｃ　Ｐ＜０．０
０１　）と共に臨床的病訴が減少した。この観察された
改善は炭水化物バランスの変化とは無関係であった。

５ａｎｄｒｉｎｉらは種々の病因（アルコール中毒性、
糖尿病性、ジフェニルヒダントイン起因性）に基づく多
発神経炎の患者１１人についてＥＭＧ研究を行ない、神
経刺激伝達に及ぼすガングリオシッドの作用効果（２０
ダ／日、３０日間）を調べた（ＳＡＮＤＲＩＮＩ　ＥＴ
　Ｃ０ＬＬ、、Ｒｉｃｅｒｃａ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
ａｅｄ　Ｅｄｕｃａｚｉｏｎｅ　Ｐｅｒｍａｎｅｎｔｅ
、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａ　ｄｉＭｉｌ＠ｎｏ、５ｕｐｐ
ｌ　、　ｇ　１２ｇ　、１ｇ７Ｂ）。？８ｇ１（１）６
”（１後で選択し九ＥＭＧパラメーターは外膝窩神径に
２ける最大運動性伝導速度およびメゾイカμ腓３１Ｌ訪
出来の反射応答（Ｈ反射）である。これらのパラメータ
ーについて改善がみられると同時に、自覚症状が＠減し
た。

Ｌｅｏｎｉらは、楓々の場所の帯状へｌレペスを呑った
２６人の患者にガングリオシッドを投与し、自覚症状（
知覚過敏、灼熱、渾み）少よびご観的所見（紅斑、小胞
形成、浮腫、滲出物）についてガングリオシッドの効果
を観察した（ＬＥＯＮＩ　Ａ、　Ｅｒ■ＬＬ、　、　Ｐ
ｏｌ　ｉｃｌ　ｉｎｉ　ｃｏ（Ｓｅｘ　０Ｍｅｄ、　）
８５４２＆　１９７８）。

ガングリオシッドは１日２０または４０ｇｇ、１０日間
投与したが、４症例については臨床的に全ての症状が１
０日以内に完全に減少したので、１０日以内に投薬を中
止した。症状の改善は投与後２日で現れ、４ないし６日
後に最高に達した。帯状へμベスに感染した後、治療を
早く開始すればそれだけ早く改善されることがわかった
。

Ｌｏｎａｔｉ　Ｇｒｉｌｌｏは、末梢神経系（ＰＮＳ）
の新生児外傷性障害（分娩麻痺）ｔ−持った小児患者（
年令５日から１６力月）８８人について管理化臨床試験
を行ナッた（ＬＯＮＡＴＩ　ＧＩＬＩＬＬＯＶ、、Ｅｕ
ｒ　。

Ｍｅｄ、Ｐｈｙｌ　、　１８１　、１９７７）　　ｏガ
ングリオシッド５ダ／日ｔ−２０日間サイクルで投与し
、サイクルの間に１０日間の体薬期閲を設けた。臨床的
改善度を栄養状態、トーヌス、強さ、自発および反射運
動活性について調べた。治療群は対照群と比較して、著
しい全体的改善がみられ、機能的回復は体薬期間も持続
し、試験終了６力月後に検査した時もその改善は安定し
ていた。

Ｐａｖａｎｉｎｉらは運動療法を受けている分娩麻痺の
小児患者１８人にガングリオシッドを投与する管理化臨
床試験を行なった（Ｐ人ＶＡＮＩＮＩ　Ｃ，ＥＴ■Ｌｌ
、、、Ｆｉ、ｕｒ、Ｍａｄ、Ｐｈｙｓ、ｉｎ　　Ｐｒｅ
ｓｓ、　　１９８Ｑ）　　。

投与量は１日１０ηとし、１５〜２０日のサイクルで３
回行ない、それぞれのサイクμの中間に４５日間の体薬
期間をおいた。対照群と比較して、ガングリオシッドで
治療した患者には運動活性、トーヌヌおよび栄養状態に
おいて明らかな＠Ｊ復がみられた。また、治療群では、
対照群に比較して機能回復に要する期間が短かかった。

Ｓ紅＠（ｅｎｉは、外傷性末梢神経障害の患者にイオン
電気導入法でガングリオシッドを投与し、七〇　治５活
性ｆ　調ヘタ（５ＡＥＡＣＥＲＩ　Ｖ、ＥＴ　Ｑ）Ｌｌ
、、。

ＣＩ　ｉｎ、Ｔｅｒａｐ、　８５５１７．１９７８）　
ｏこの特殊な投与法は標準的な物理−運動療法に補助手
段として有効であシ、電気刺激療法を受けている患者の
大部分に有効であることがわかった。この場合の改善は
、ＥＭＧの客観的所見（細動対意図活性比、等尺性収縮
期間中の自発活性、最大運動性伝導速度、順行性感覚潜
伏）で測定した。

Ｍｉｎｇｉｏｎｅらは、外科的神経剥離による上肢神経
の変化伝達（ａｌｔｃｒｅｄ　ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ）
　２有する６０人の患者について管理化臨床試験を行な
った（ＭＩＮＧＩＯＮＥ　　Ａ、　　　ＥＴ　　Ｃ０Ｌ
Ｌ、、　　Ｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒ。

ｃｌｉｎ、Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ　、Ｌ９３５３．
１９７９　）。投与量は１日１　（１（後に１日２０岬
に増ｋ）であり、筋肉注射した。投与サイケμは３０日
であり、サイクμ間で１０ないし１５日の体系期間を設
けた。

対照群と比較して、投薬群には感覚運動活性の早期回復
、痛みおよび感覚異常の早期軽減がみられた。

Ｖ　ｉ　ｖ　ａは、第１５および１７脳神経に外傷性ま
たは圧ｉｋＮ性神経障害を胃する患者５６人にガンブリ
オンラド２０ηフ日を２０日間投与した（ＶＩＶ人Ｅ、
ＥＴα）ＬＬ、　、Ｍｉｎ、Ｓｔｏｍａｔｏｌ　、２７
１７７．１９７ｇ）。

神経ブロック知覚麻痺に続く三叉神経性知覚減退を有す
る患者について良好な結果が得られ、明らかな改善が投
与１０日仮でみられた。全耳下腺摘出患者では２０ない
し３０日以内に顔面神経機能の完全な回復がみられ、特
徴のある徴候（ぺ〜黒人徴候および広頚筋徴候）が消失
した。深い脇による神経線維の軸索断裂またはニューロ
プラチック障害の患者は１５日で全快した。

Ｍｉｒａｎｇｏｌｏ　　らは、特に脳神経を含むトキシ
ン感染性神経傷害に起因する神経伝達の変調を有する８
４人の患者にガングリオシッドを投与してその効果を観
察した。治療活性を従来法によシ処理した患者のものと
比較したところ、ガンブリオンラド治療群には早期の神
経機能回復がみられ、従来なら慢性進行性のものと考え
らｎるものにも回復がみられた。

Ｃ１５ｔｅｌｌａｚｚｏ　らは、近視性脈絡網膜変性、
視神経炎、視神経軽萎縮、眼筋麻俸、緑内障、斑変性、
および弱視の患者７４人にガングリオシッド＠　投与（
、、タ（ＣＡＳ置ＬＡＺＺＯＲ，Ｅｒ　Ｑ）ＬＬ　、　
、　Ｍｉ　ｎ　。

Ｏｆｔｍｌｍｏｌ、　２０９８　、１９７８）。投与量
は１８１０岬であシ、１０ないし９０日間筋肉注射した
。多くのパラメーターについて機能的改善度ｆ、調べた
結果、従来法と比較して回復が促進されることがわかっ
た。中程度のマラリチツク（ｍａｒａｌｙｔｉｃ）斜視
の場合に特に、眼筋麻痺期間の短縮がみられた。また、
外因性眼筋麻痺および脈！、ｔｌｉ４膜変調（特に退化
性のもの）において良好な結果が得られた。

１１ｕｏｎｆｉｇｌｉｏは、脳梅壽、中毒またはトキシ
ン性感染およびシナイｆｉ／（ｓｉｎｉｌｅ）および術
後変種の神経伝達の変調を特徴とする病因全待った眼筋
病変に対するガングリオシッドの効果１を調べた（ＢＵ
ＯＮＦＩＧＬＩＯＲ，０Ｍ１ｎ、Ｏｆｔｉｌｍｎｌ、　
１３　９９．１９７６　’）。投与量は１日１Ｏ−２０
ｑ％ａＯ日のサイケｙで行ない体系期間は１５−２５日
であった。

眼筋麻痺、収束不全、術後運動不全（斜視のための外科
手術後）、中毒性視神経炎、緑内障または白内障に付随
する視神経軽萎縮の患者、計８５人を治療した。これら
の疾病は全て感覚活性障害、識別圧１１ｒＩｉ度の喪失
、９ＪＬ野の変調（同心性狭窄および中心暗点）を起す
ものである。治療の結果、ガングリオシッドの投与は病
気の初期に投与すればそれだけ効果が大きいことがわか
った。視覚（力）に顕著な改善がみられた患者は、治療
終了数カ月後に検査した所、改善度は低下していなかっ
た。

ガングリオシッドの作用機序から視覚（力）の改善は、
生存網膜細胞と相当する脳構造とのよシ迅速な連絡をあ
られしていると思われる。この仮説はタバコおよびアル
コールの混合型ニコチン中毒による視神経炎を有し、視
覚Ｃ力）の減退、視野の変調がみられる患者をガングリ
オシッドで処置しん結果から確認された。即ち、この場
合、識別正罐度および視野測定所見の両者にシいて顕著
な改善がみられた。後日、このＢｕｏｎｆ　ｉｇｌ　ｉ
ｏは、外因性眼ｆ、痺（１０症例）、過剰矯正による術
後筋肉不全（４症例）、弱視（２症例）、収束不全（１
０症例）の患者２６人にもガングリオシッドを投与した
（　ＢＵＯＮＦＩＧＬＩＯＭＡＲＡＢＯＴｒＩＮ　Ｒ，
、Ｇ、Ｉｔａｌ。

０ｒｔｏｔｔｉｃａ　５１９７７）。ガングリオシッド
は１日１０−２０ｍｇ筋肉注射した。治療期間は２０日
以上、８０日以内であった。得らｎた結果は良好であシ
、ガングリオＶツドは視能訓練の補助手段として有効で
あることがわかった。

Ｆｅ１ｒ為は、慢性緑内障の患者におけるコンビメトリ
ック（ｃｏｍｐｉｍｅｔｒｉｃ）異常に対するガングリ
オシッドの作用効果ｔ”ｍヘタ（ＦＥＩＲＡ　Ｃ，ＥＴ
ｃＯＬｌ、、、ＭｉｎＯｆｔａｌｍｏｌ、２０１２７．
１９７８）。これは、この様な変調はディスク圧迫によ
る虚血に基づく網膜神経線維の低酸素困難を反映してい
ることにもとすいている。眼内圧および視野変ｍＫ関し
て安定している慢性緑内障の患者にガングリオシッド２
０１Ｆ／日ｔａＯ日間投与した。その結果、暗点面積が
著しく減少した。

Ｍｅｄｕｒｉらは、中程度ないし重篤な斜視弱視の患者
５０人について試験した（ＭＥＤＵＲＩ　Ｒ，ＥＴ■Ｌ
Ｌ、、Ｇ、Ｉｔａｌ、０ｒｔｏｔｔｉｃａ　５９７．１
９７７）、　　２１人の患者は矯正法（ｏｒｔｈｏ−ｐ
ｌｅｏｐｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　）だけで治療し、一方
Ｐ！！ＭＯ２９人には同時にガングリオシッド（１日１
０１Ｆ、筋肉注射）を投与した。治療後精神物理的およ
び生物電気的変化ｔ−調べ、両群を比較した。精神物理
的パフメーターを分析した結果、矯正治療法の補助手段
として行な　。

りたガングリオシッド療法は、その治療効果を増大させ
た。生物電気学的パラメーターについては、（１）治療
前、両群において正常だった網膜電位図には有意な変化
を示さなかった；Ｃ）治療前、疾患に特有の変調を示し
ていた視神経誘発電位は、対照群では変化しなかったが
、ガングリオシッドで治療した患者群に訃いては、両眼
視の条件下での応答および弱視眼のみでの応答の両者に
おいて、偏差（ｄ＠ｆｌｅｃｔｉｏｎ）８の強さの有意
な増大を示した。

これらの管理化臨床試験の結果、従来の治療法（ビタミ
ンＢ複合体、コーチシンおよび抗炎症剤）にくらべてガ
ングリオシッド療法が有効であること、特に重篤な症例
および入院を必要とする症例において有効であることが
わかった。ここでいう有効とは、早期の機能回復という
意味であり、ある場合には以前の慢性症状が回復される
ことを意味するが、いずれにせよ、入院期間が短縮され
るものである。感染、中毒、外傷および機械的因子に基
づく末梢神経障害を伴なった感覚野の症状に迅速な、そ
して明らかな効果を示す。ガングリオシッドに匹敵する
その他の薬物は現在の所、見当らない。

Ｂｅマ１ｌｉｃｑｕ＠は、鐙骨切除を受けている再硬化
症の、危険度の高い患者に対するガングリオシッドの効
果を調べた（ＢＥＶＩＬＡＱＵＡ　Ｆ、　Ｉｎ　ｐｒｅ
ｓｓｌｖλｈ１マ１１．１９８０）。１６人の患者をガ
ングリオシッドで治療しく１日１０１１Ｆ、８０日間取
上筋肉注射によシ投与した）、同様の患者１２人を同じ
期間、別の薬剤で治療した。鐙骨切除前および術後１０
および８０日にオージオメトリ−によシ聴覚域値を測定
した。その結果、ガングリオシッドを投与した患者の術
後の経過は明らかに対照群よシ良好であシ、これはガン
グリオシッドが組手の綿毛細胞および血管線条に保護作
用を有することによるものと考えられる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、燐酸緩衝液中でホモジナイズされた動物の神経組織
   のテトラヒドロフラン抽出液からエチルエーテル溶出分
   を除去したものをイオン交換カラムに導き、その水性エ
   タノール溶出液を水酸化バリウム−エタノールで処理し
   、沈澱を濾取した後水溶液とし、その塩酸酸性溶液を透
   析後クロロホルム−メタノール混合溶媒に分散し、これ
   に塩化カリウム水溶液を加えた後上層を分離し、透析を
   行い、所望により更にこれを珪酸カラムに入れ、メタノ
   ール−クロロホルム混合溶媒で溶出することを特徴とす
   るガングリオシッド混合物の抽出法。