JPS62178543A

JPS62178543A - 光学活性なα−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エステルの製法

Info

Publication number: JPS62178543A
Application number: JP1818586A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Sato; 和夫佐藤; Haruo Miyoshi; 三好　晴雄
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1986-01-31
Filing date: 1986-01-31
Publication date: 1987-08-05
Anticipated expiration: 2009-02-16
Also published as: JPH0611736B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用弁ＶＲ−）本発明は光学活性なα−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸エステルの新規な製法に関する。

本発明の方法で得られる化合物は、各種の光学活性なフ
ェノキシプロピオン酸系除草剤の合成中間体として有用
である。すなわち本発明の方法で得られる光学活性なα
−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステル
は例えば、フルアジホップブチル、キノホップエチル、
ジクロホップメチル、トリホップメチル及びフェノキサ
プロップエチルなどの中間体として有用に使用してする
ことができるものである。

（従来技術および問題点） α−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステ
ルのラミセ体の製造法については、多くの公知例が知ら
れている。例えば特開昭５４−１９゜９２５．５６−５
９，７１８．５８−１８３．６６６．５９−９５，２３
７．６０−９４．９３５．６０−２０９．５４８がある
。

しかしながら、これらはいずれにしてもラミセ体である
ので除草活性の高いＤ一体を１ｑるには、更に光学分割
等により光学活性体を分離精製しなければならない。従
って、このような方法は、光学分２．ｌＩ等による精製
ロスなどを考慮すると、がならすしも効率的な製造法と
は言いがたい。更に上記方法はいずれもハイドロキノン
と対応するプロピオン＠誘導体との対応により目的物を
得る方法でおり、目的のハイドロキノン置換体の外に不
要なビス置換体の副生を伴いラミセ体の製造方法として
も更に効率的な製法が望まれるところでおる。

モノ置換体を選択的に得るための試みもいくつか知られ
ているが（特許昭５９−２３１．０４４、アメリカ特許
４，３６８，０６８、公表公報昭５７−５０１．１７８
＞、いずれもラミセ体で必り上記光学分割操作の繁雑さ
は解消されていない。

光学活性α−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸エステルを直接前る方法としては、ｐ−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドと光学活性なα−置換プロピオン酸エス
テル類との立体反転反応で目的者を得る方法か知られて
いる（特開昭６０−８１、１５０＞。しかしながら一方
の原料でおるｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドは、例え
ば、ライマーティーマン反応で得る事がてきるか、極め
て低収率であり、またサルチルアルデヒドが、多量副生
ずるといった問題かめる［オルガニック・リアクション
（ＯｒｇａｎｉＣＲｅａｃｔｉｏｎ）第２８巻、１６頁
（１９８２）］。またが］ツターマン反を利用すること
もできるか、この場合はパラ選択性は高いものの、極め
て低収率（オルカニツク・リアクション第’０５，４１
頁（１９５７年））であり、反応試剤にシアン化水素を
使用するなど安全上の問題もある。いずれの方法にして
もｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドはその効率的な製法
がなく、出発原料としては高価な試剤であり経済的不利
益がおる。

（問題点を解決するための手段）本発明の目的は、除草剤中間体として有望な光学活性α
−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステル
を上記の種々の問題点を改善し安価な原料を用い効率的
に得る方法を提供することにある。

本発明は４−ヒドロキシアセトフェノンを一般式（式中
はＸは、ハロゲン原子、スルホニルオキシ基であり、Ｒ
は低板アルキル阜を意味する。＊印は不斉炭素を示す。

）と反応させ、得られた生成物を過酸で処理した後、加
溶媒分解をすることを特徴とする光学活性なα−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルの製法で
ある。

本発明の方法は、主に三つの反応工程により構成される
。すなわち、第一の工程は４−ヒドロキシフェノキシア
セトフェノンと一般式（１）の化合物との立体特異的置
換反１芯て市る。４−ヒドロキシアセトフェノンはフェ
ノールをケテン、無水酢Ｍｃ％るいは、塩化アセチル等
のアセチル化剤を用い所謂フリーデルクラフッ型反応に
より得る事もできる。上記アセチル化剤によりフェニル
アセテートとした後、フリース転位により同様に得るこ
とができる。上記反応では、収率良く４−ヒドロキシア
セトフェノンが得られることが知られており（オルガニ
ック・リアクション第１巻、３４４頁（１９４２年）、
アメリカ特許第４，５２４゜２１７号）、公知の４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドに比べ極めて容易にかつ経済
的に製造することができる。

また、一般式（１）の化合物は、出発原料として乳酸を
使用するのが有利でおる。Ｌ（＋）−乳酸およびＤ（−
）−乳酸は、部用の分割法により乳酸のラミセ体から得
ることができ、あるいはバイオケミカル　プレバレージ
ョン（３ｉ　ｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｐｒｅｌ）ａｒａ
ｔｉｏｎ＞第３巻６１頁（１９５１年）に記載された方
法により、グルコースなどから直接に製造することがで
きる。

一般式（１）においてＸがスルホニルオキシ基でおる場
合は、対応する光学活性乳震を各種のスルホニルクロリ
ドによりスルホニル化することにより容易に得ることか
てぎる。またＸがハロゲン原子である場合には、例えば
フランス特許第２，４５９，２２１号の方法に従い同様
に光学活性乳酸より１昇ることができる。スルホニルオ
キシ基の具体例としては、メタンスルホニルオキシ基、
エタンスルホニルオキシ基、ブタンスルホニルオキシ基
、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基の如き脂肪族
基直換スルホニルオキシ基ベンゼンスルホニルオキシ基
、ｐ−トルエンスルホニルオギシ基、ｐ−ブロモベンピ
ンスルホニルオキシ基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル
オキシ基の如き芳香族基置換スルホニルオキシ基、クロ
ロスルホニルオキシ基の如きハロスルホニルオキシ基が
例示できる。ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原
子及びよう素原子を挙げることができる。また、一般式
（１）においてＲは低板アルキル基を意味し、例えばメ
チル基、エチル塁、プロピン基及びブチル基などが例示
できる。

第１の工程において炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭
酸カリウムなどの炭酸塩や炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の重炭酸塩といった弱塩基存在下で反応を
行なうことか好ましい。強塩基存在下でも、反応は進行
するが、塩基性が強すぎるとラセミ化のおそれかおり好
ましくない。

本発明では狛に好ましい塩基は炭酸カリウムである。ま
た反応を速めるために特開昭５６−５９゜７１８に示さ
れるような相間移動触媒を共存させても良い。

反応溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン系極性溶
媒を好適であるが、その他にアセトン、メチルエチルケ
トン、アセトニトリル、酢酸エチルなどの使用も可能で
おる。

反応温度は用いる溶媒により異なるが４０’Ｃから１２
０’Ｃ，特に８０’Ｃから１００’Ｃが好適ある。

あまり高温で反応するとラミセ化の原因になる。

反応時間は反応温度　触媒の有無９反応溶媒などにより
異なるが概ね１時間から１０時間、好ましくはは２時間
から６時間を要する。このようにして得られた中間体の
光学活性なα−（４−ヒドロキシアセチルフェノキシ）
プロピオン酸エステルは、新規物質でおる。

第二の工程は、上記のα−（４−アセチルフェノキシ）
プロピオン酸エステルの過酸による酸化工程でいわゆる
バイヤービリガー反応工程である。

本反応で用いる過酸としては、過酸化水素、過酢酸、過
安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸なと通常バイヤービリ
ガー反応に用いる過酸を好適に使用できる。本工程での
反応溶媒としては、酢酸エチル等のエステル類、クロロ
ホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などの塩素化炭化水
素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類など反
応に不活性な種々の溶媒を好適に使用できる。本反応で
使用する過酸の量は、アセチル化合物の１：１モル倍か
ら２．０モル倍の範囲で使用でき、これをこのまま又は
上記の適当な溶媒に溶解して添加する方法が適当である
。添加時の温度は、１０’Ｃから５０′Ｃが適当でまた
その後必要に応じて３時間から一昼夜の熟成を行うこと
により反応を完結することができる。熟成温度は添加時
と同様に’ＩＯ’Ｃから５０’Ｃの範囲が好適である。

このようにして得られた反応液をチオ硫酸ナトリウム等
で本反応の過酸を不活性化した後、生成物でめるα−（
４−アセトキシフェノキシ）プロピオン酸エステルを単
離するか、または単離せず反応粗液のまＡ次の加溶媒分
解工程に供することができる。

第三の工程は、アセトキシ基の加溶媒分解工程である。

本反応は酸またはアルカリ存在下で水又はアルコール類
を用いて常法により達成できる。触媒としては、硫酸、
塩酸などの鉱酸類、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機
スルホン酸類または、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどのアルカリを触媒量用いることができる。反応溶
媒は加溶媒分解に用いる水又はアルコール類を過剰量用
いることが適当であるが、その他に芳香族炭化水素類、
塩素化炭化水素などを加えても良い。また、アルコール
を使用する時は一般式（１）のプロピオン酸エステル残
基のＲに相当するアルコール（ＲＯＨ）を用いるのが好
ましい。反応温度は室温から用いる溶媒の沸点までの範
囲で実施できる。

（効果）本発明の方法により各種の光学活性なフェノキシ系除草
剤の合成中間体として有用な光学活性α−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸エステルを効率的に製造
することが可能になった。

すなわち、工業的に極めて容易にしかも安価に入手でき
る４−ヒドロキシアセトフェノンと一１役式（１）に示
した光学活性なプロピオン酸エステル類から立体特異的
反応により、新規化合物である光学活性なα−（４−ア
セチルフェノキシ）プロピオン酸エステルを選択的に得
ることにより、従来ハイドロキノンを出発原料とした場
合にみられたビス置換体の副生という問題点を解消し、
収率良く目的のモノ置換体のみを得ることが可能になっ
た。更に本発明の方法では、第二工程で例えば過Ｑ［を
使用した場合は、副生じた酢酸が回収可能でおり、また
第三工程の加溶媒分解により副生ずる酢［導体を回収し
、フェノールのアセチル化剤として再利用できることか
ら、実質的にフェノールと光学活ｉ生プロピオン醗誘呑
体から目的のα−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オン酸エステルを装造する効率的なプロセスと言える。

参考例１．（４−ヒドロギシアセＩヘノエノンの製造）１ｇフェノールを３３ｄの無水酢酸に溶解し、数滴の濃
硫酸を滴下した後、室温で３０分攪拌した。

反応液を氷水に添加し、エーテルで抽出した。抽出液を
苛性ソーダ水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を除去し１４３の酢酸フェ
ニルを得た。上記酢酸フェニルを６０ｇニトロベンゼン
に溶解し、１０ｇの無水塩化アルミニウムを少しずつ加
え、室温で２０時間攪拌した。反応液を希塩酸と氷の中
に添加し、ニトロベンゼンを除去した後、残渣を減圧蒸
留したところ、１１Ｊの４−ヒドロキシアセトフェノン
を得た。

参考例２．（Ｓ（−）−α（ｐ−トルエンスホニルオキ
シ）プロピオン酸メチルの製造）Ｓ（＋）−乳酸メチル
１５．６９とトリエチルアミン１５．２９塩化メチレン
１００ｄに溶かし、室温で潰拌した。これに塩化ｐ−１
〜ルエンスルホニル２８．ｌを１０分間で添加し、同温
度で６時間撹拌した。冷水１００ｄを加えて１辰りまぜ
た後、有機層を分液した。有機層を希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄し、
無水５Ａ酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去した。油状
残預物を減圧蒸留して題記化合物を２５９得た。

実施例１．　　（Ｒ（＋）−α−（４−アセチルフェノ
キシ）プロピオン酸メチルの製造）４−ヒドロキシアセトフェノン１．０９．５（−）−α
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオン酸メチ
ル２．１ｇおよび炭酸カリウム０．６９を３０ｍｆｌの
ジメチルホルムアミドに加えた後、９５〜９８°Ｃで５
時間力１１１ｐｊ！、シた。反応液を室温まで冷却した
後、ベンゼン１００威及び水１００ｍｆ！を加えた後、
ベンゼン層を分液し、更に水１００威で２回洗浄した。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去
し、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー
で）Ｆ？Ｊｊしたところ１．４０９の題記化合物が得ら
れた。（収率８６％）［α］Ｆ　　＋４０．３５（Ｃ＝１．６２３　０ＨＣ１３＞ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　、　ｐｐｍ）１．６３
（二重線、３目）２．５０（−重線、３Ｈ）３．７０（−重線、　　３　ト１　）４．８０（四徂線、１Ｈ）６．８０（二重線、２日〉７．８０（二重線、２Ｈ〉実施例２．　　（Ｒ（十）−α−（４−アセチルフェノ
キシ）プロピオン酸メチルの製造）実施例１で得られたＲ（＋）−α−（４−アセチルフェ
ノキシ）プロピオン酸メチル１．１３を１５ｄのクロロ
ホルムに溶解し、これにメタクロロ過安息香酸１．２１
を５０分かけて少ωずつ添加した。室温で一昼夜敢買し
、析出した白色結晶を濾取した後、濾液を１／１ＯＮチ
オ硫酸ナトリ・クム水溶液、飽和次間水素ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去後、油状残沼物を
減圧蒸留したところ、０．８２９の題記化合物が得られ
た。（収率７０％）［α］炉　＋４０．６５゜（Ｃ＝１．３００　　ＣＨＣｌ３　）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，Ｉｓｌａｍ＞１．６０
（二重線、３日）２．２３　（−重線、３Ｈ）３．７０（−重線、３日）４．７０（四重線、１Ｈ）６．８３　（多重線、４日）実施例３．（Ｒ（＋）−α−（４−ヒドロキシ）プロピ
オン酸メチルの製造）実施例２で得られたＲ（＋）−α−（４−アセトキシフ
ェノキシ）プロピオン酸メチル０．８２ｇを３０１Ｒ１
のメタノールに溶媒し、約０１５ｒｎ１の硫酸を滴下し
た後約６時間加熱遠流した。反応液を氷°に添加した後
、ベンゼンで２回抽出し、有機層を飽和ｔ’ＡＷ水素ナ
トリウム及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を除去し、残査をシリカゲルによるカ
ラムクロマトグラフィーにて精製したところ０．５１ｙ
の題記化合物を得た。（収率７６％）［α］ｖ　＋３２．２２゜（Ｃ＝１．５６３　０ＨＣ１３＞ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　、　Ｉ）ｐｍ＞１．６
３（二重線、３Ｈ）３．７１　（−重線、３日）４．６１　（四重線、１Ｈ）５．４５（−重線、１日）６．６８　（−重線、４Ｈ）実施例４゜実施例２おいてメタクロロ過安息香酸のかわりに過酢酸
の３０％酢酸エチル溶液を徐々に滴下した。

反応終了後の均一反応液を１／ＩＯＮチオ硫酸ナトリウ
ム水溶液で処理し、実施例と同様の方法で精製したとこ
ろ０．９４９のＲ（＋）−α−（４−アセトキシフェノ
キシ）プロピオン酸メチルか得られた。（収率８０％）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）４−ヒドロキシアセトフェノンを一般式▲数式、
化学式、表等があります▼（１）（式中Ｘは、ハロゲン
原子、スルホニルオキシ基あり、Ｒは低級アルキル基を
意味する。＊印は不斉炭素を示す）と反応させ、得られ
た生成物を過酸で処理した後、加溶媒分解をすることを
特徴とする光学活性なα−（４−ヒドロキシフェノキシ
）プロピオン酸エステルの製法。