JPS62164680A - 置換ピロ−ル−１−イル−フエニル−ジヒドロピリダジノン及びその用途 - Google Patents
置換ピロ−ル−１−イル−フエニル−ジヒドロピリダジノン及びその用途Info
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- JPS62164680A JPS62164680A JP61306698A JP30669886A JPS62164680A JP S62164680 A JPS62164680 A JP S62164680A JP 61306698 A JP61306698 A JP 61306698A JP 30669886 A JP30669886 A JP 30669886A JP S62164680 A JPS62164680 A JP S62164680A
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- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
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- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な置換ピロール−１−イル−フェニル−
ジヒドロピリダジノン、この化合物の製造法、ならびに
−和を有効成分とする特に循環系疾患又は胃液の分泌過
多に起因する疾患の治療及び予防に用いられる医薬に関
する。
ジヒドロピリダジノン、この化合物の製造法、ならびに
−和を有効成分とする特に循環系疾患又は胃液の分泌過
多に起因する疾患の治療及び予防に用いられる医薬に関
する。
薬理作用を有する６−アリールジヒドロピリダジノンは
既知である（例えばＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ。
既知である（例えばＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ。
１７巻２７３頁１９７４年、Ｊ、 Ｈｅｔ、 Ｃｈｅｍ
。
。
１１巻７５５頁１９７４年、Ｊ 、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅ
ｍ。
ｍ。
２６巻８００頁１９８６年参照）。また心筋収縮を増強
しかつ抗高圧作用を有する一連の６−フエニルーシヒド
ロピリダジノン化合物が、欧州特許出願公開７５４５６
号及びジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー２
８巻１４０５〜１４１６頁（１９８５年）の雑文により
知られている。
しかつ抗高圧作用を有する一連の６−フエニルーシヒド
ロピリダジノン化合物が、欧州特許出願公開７５４５６
号及びジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー２
８巻１４０５〜１４１６頁（１９８５年）の雑文により
知られている。
本発明者らは、新規な次式
（Ｒ１は水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基、
Ｒ２は水素原子又はメチル基を意味し、あるいはＲ１と
Ｒ２が一緒になって残基−（ＣＨ２）ｍ−（ただしｍは
１〜４の整数）を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに
無関係に水素原子又はＣ７〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ６は
水素原子を意味するが、あるいはＲ１と一緒になって残
基−（ＣＨ２）−（ｎは１．２又は３）又は−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を形成し、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を意味する
か、あるいは一緒に単一結合を形成し、Ｄは水素原子、
ｃ、〜Ｃ０−アルキル基又はフェニル基、Ｅは水素原子
を意味するか、あるいはＤと一緒に単一結合を形成し、
ただしＲ３が水素原子を意味する場合は、Ｒ′及びＲ５
の少なくとも一方がＣ。
Ｒ２は水素原子又はメチル基を意味し、あるいはＲ１と
Ｒ２が一緒になって残基−（ＣＨ２）ｍ−（ただしｍは
１〜４の整数）を形成し、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに
無関係に水素原子又はＣ７〜Ｃ６−アルキル基、Ｒ６は
水素原子を意味するが、あるいはＲ１と一緒になって残
基−（ＣＨ２）−（ｎは１．２又は３）又は−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を形成し、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を意味する
か、あるいは一緒に単一結合を形成し、Ｄは水素原子、
ｃ、〜Ｃ０−アルキル基又はフェニル基、Ｅは水素原子
を意味するか、あるいはＤと一緒に単一結合を形成し、
ただしＲ３が水素原子を意味する場合は、Ｒ′及びＲ５
の少なくとも一方がＣ。
〜Ｃ０−アルキル基であるか、あるいはＤがＣ，〜Ｃ０
−アルキル基又はフェニル基を意味するものとする）で
表わされる置換ピロール−１−イル−フェニル−ジヒド
ロピリダジノンが、価値ある薬理学的性質を有すること
を見出した。
−アルキル基又はフェニル基を意味するものとする）で
表わされる置換ピロール−１−イル−フェニル−ジヒド
ロピリダジノンが、価値ある薬理学的性質を有すること
を見出した。
個々の基としては、互いに無関係に下記のものが好まし
い。
い。
Ａ及びＢが水素原子を意味する場合は、Ｒ１は好ましく
は水素原子又はメチル基特にメチル基で、Ｒ２は好まし
くは水素原子であり、そしてＲ１とＲ２は一緒に式−（
ＣＨ，−一〇基（ｍは１又は２、特に１の数）を形成し
てもよい。
は水素原子又はメチル基特にメチル基で、Ｒ２は好まし
くは水素原子であり、そしてＲ１とＲ２は一緒に式−（
ＣＨ，−一〇基（ｍは１又は２、特に１の数）を形成し
てもよい。
Ａ及びＢが一緒に１個の単一結合を示す場合は、好まし
くはＲ１は水素原子、Ｒ２は水素原子又はメチル基であ
る。
くはＲ１は水素原子、Ｒ２は水素原子又はメチル基であ
る。
Ｒ３は好ましくは水素原子又は０１〜Ｃ１−アルキル基
、特にＣ０〜Ｃ３−アルキル基、Ｒ４は好ましくは水素
原子又はＣ１〜Ｃ１−アルキル基、特に水素原子、 Ｒ５ハ好ましくは水素原子又はＣ１〜Ｃ８−アルキル基
、特にＣ，〜Ｃ１−アルキル基、Ｒ６は好ましくは水素
原子である。Ｒ６がＲ１と一緒に残基−（ＣＨｌ）ｎ−
又は−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する場合は、ｎは１又は２が
好ましく、特に−（ＣＨ２）、−又は−ＣＨ＝ ＣＨ−
が好ましい。
、特にＣ０〜Ｃ３−アルキル基、Ｒ４は好ましくは水素
原子又はＣ１〜Ｃ１−アルキル基、特に水素原子、 Ｒ５ハ好ましくは水素原子又はＣ１〜Ｃ８−アルキル基
、特にＣ，〜Ｃ１−アルキル基、Ｒ６は好ましくは水素
原子である。Ｒ６がＲ１と一緒に残基−（ＣＨｌ）ｎ−
又は−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する場合は、ｎは１又は２が
好ましく、特に−（ＣＨ２）、−又は−ＣＨ＝ ＣＨ−
が好ましい。
Ａ及びＢはいずれも水素原子が好ましい。
Ｄ及びＥは一緒に単一結合を示すことが好ましい。Ｄが
水素原子、ｃ、 ４ ｃ’、−アルキル基又はフェニル
基である場合は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基又はフェニル
基特にｃＩ〜Ｃ５−アルキル基が好ましい。
水素原子、ｃ、 ４ ｃ’、−アルキル基又はフェニル
基である場合は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル基又はフェニル
基特にｃＩ〜Ｃ５−アルキル基が好ましい。
Ｄ及びＥが一緒に単一結合を意味する式Ｉの新規化合物
は、次式 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ａ及びＢは式■の場合と同じ意味
を有する）のｐ−アミノフェニル−ジヒドロピリダジノ
ンを、次式 （Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉの場合と同じ意味を有し、
Ｒ５はテトラヒドロフラン環の４位又は５位の環原子に
結合しており、Ｒ７はＣ１〜Ｃａ フルコキシ基、Ｃ
Ｉ〜Ｃ２−アルカノイルオキシ基、塩素原子又は臭素原
子を意味する）のテトラヒドロフラン化合物と反応させ
、得られた化合物を所望によりＣ＝Ｏ基において水素化
し又は有機金属化合物Ｆ−Ｍｅｔ、（Ｆは０１〜Ｃ６−
アルキル基又はフェニル基、Ｍｅｔ、はアルカリ金属原
子又は基ＭｇＸを意味し、Ｘは塩素原子、臭素原子又は
ヨード原子を意味する）と反応させることにより製造さ
れる。
は、次式 （Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ａ及びＢは式■の場合と同じ意味
を有する）のｐ−アミノフェニル−ジヒドロピリダジノ
ンを、次式 （Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は式Ｉの場合と同じ意味を有し、
Ｒ５はテトラヒドロフラン環の４位又は５位の環原子に
結合しており、Ｒ７はＣ１〜Ｃａ フルコキシ基、Ｃ
Ｉ〜Ｃ２−アルカノイルオキシ基、塩素原子又は臭素原
子を意味する）のテトラヒドロフラン化合物と反応させ
、得られた化合物を所望によりＣ＝Ｏ基において水素化
し又は有機金属化合物Ｆ−Ｍｅｔ、（Ｆは０１〜Ｃ６−
アルキル基又はフェニル基、Ｍｅｔ、はアルカリ金属原
子又は基ＭｇＸを意味し、Ｘは塩素原子、臭素原子又は
ヨード原子を意味する）と反応させることにより製造さ
れる。
Ｒ７として好ましいものはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で
ある。
ある。
Ｒ３及びＲ４が互いに同一でない基（Ｒ及びＲ）を意味
する場合は、異性体化合物１ａ及びｔｂが生成する。式
中の記号は式■の場合と同じ意味を有する。
する場合は、異性体化合物１ａ及びｔｂが生成する。式
中の記号は式■の場合と同じ意味を有する。
Ｄ及びＥが一緒に単一結合を形成する場合の式■の化合
物の製造は、酸性条件下で、低級アルカンカルボン酸の
中で又は酸例えば無機酸又は有機カルボン酸又はスルホ
ン酸を添加した有機溶剤の中で行われる。反応は酸を結
合するイオン交換体の存在下で行うこともできる。酸は
、０．０１〜６００モル％好ましくは０．１〜２０モル
％の量で用いられる。反応は常圧又は加圧下に室温ない
し使用溶剤の還流温度で行うことができる。普通は２０
〜１６０℃特に６０〜１２０°Ｃの温度が用いられる。
物の製造は、酸性条件下で、低級アルカンカルボン酸の
中で又は酸例えば無機酸又は有機カルボン酸又はスルホ
ン酸を添加した有機溶剤の中で行われる。反応は酸を結
合するイオン交換体の存在下で行うこともできる。酸は
、０．０１〜６００モル％好ましくは０．１〜２０モル
％の量で用いられる。反応は常圧又は加圧下に室温ない
し使用溶剤の還流温度で行うことができる。普通は２０
〜１６０℃特に６０〜１２０°Ｃの温度が用いられる。
適当な有機溶剤は、芳香族炭化水素例えばペンゾール、
ドルオール、エチルペンゾール、ジクロルペンゾール、
０−ｌｍ−又はｐ−キジロール又はメチルナフタリン、
脂肪族又は脂環族の炭化水素例えばナフサ、ヘプタン又
はシクロヘキサン、エーテル例えばジエチルエーテル又
はテトラヒドロフラン、アミド例えばＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ〜ジメチルアセトアミド又はＮ−
メチルピロリドン、あるいはこれら溶剤の混合物である
。
ドルオール、エチルペンゾール、ジクロルペンゾール、
０−ｌｍ−又はｐ−キジロール又はメチルナフタリン、
脂肪族又は脂環族の炭化水素例えばナフサ、ヘプタン又
はシクロヘキサン、エーテル例えばジエチルエーテル又
はテトラヒドロフラン、アミド例えばＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ〜ジメチルアセトアミド又はＮ−
メチルピロリドン、あるいはこれら溶剤の混合物である
。
好ましくは製造は、低級アルカンカルボン酸特に酢酸の
中で、６０〜１２０’Ｃ特に７ｏ〜１００°Ｃの温度で
行われる。
中で、６０〜１２０’Ｃ特に７ｏ〜１００°Ｃの温度で
行われる。
Ｄ及びＥが水素原子を意味する式１の化合物は、Ｄ及び
Ｅが一緒に単一結合を形成する式Ｉの化合物を還元する
ことにより得られる。還元は例えば水素及び金属触媒、
例えば白金−、パラジウム−、ニッケルー又はコバルト
触媒、あるいは有機金属水素化物例えば水素化硼素ナト
リウム又は水素化アルミニウムリチウムを用いて、反応
条件下で不活性な溶剤の中で行われる。
Ｅが一緒に単一結合を形成する式Ｉの化合物を還元する
ことにより得られる。還元は例えば水素及び金属触媒、
例えば白金−、パラジウム−、ニッケルー又はコバルト
触媒、あるいは有機金属水素化物例えば水素化硼素ナト
リウム又は水素化アルミニウムリチウムを用いて、反応
条件下で不活性な溶剤の中で行われる。
ケト化合物（化合物！、ＤとＥが結合）と有機金属化合
物の反応は、グリニヤール反応の常法により行われる。
物の反応は、グリニヤール反応の常法により行われる。
Ｆのためのアルカリ金属としては、特にリチウム及びナ
トリウムが用いられる。
トリウムが用いられる。
本発明はすべての鏡像体ジアステレオマー及び互変異性
体の形の式Ｉの化合物を包含する。
体の形の式Ｉの化合物を包含する。
式■及び■の出発化合物は既知であるか、又は文献既知
の方法と同様にして合成できる（式■の化合物について
は、Ｚ、Ｃｈｅｍｉｅ １３巻１９７３年２９０〜２９
１頁及びＣｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｈ、 Ｃｈｅｍ。
の方法と同様にして合成できる（式■の化合物について
は、Ｚ、Ｃｈｅｍｉｅ １３巻１９７３年２９０〜２９
１頁及びＣｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｈ、 Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ、 ４５巻１９８０年８８８〜８９１頁参
照）。
照）。
本発明の化合物は、価値の高い薬理作用を有し、特にｃ
ＡＭＰに独特のホスホジェステラーゼ■を抑制し、そし
てＣＡＭＰに対し高い親和性（低ｋｍ）ヲ有スる（レピ
ュウ・オン・ホスホジエステラーゼーインヒビターズ：
ＪｏＭｅｃｌ、 Ｃｈｅｍ、 ２８巻１９８５年５３
７〜５４５頁参照）。
ＡＭＰに独特のホスホジェステラーゼ■を抑制し、そし
てＣＡＭＰに対し高い親和性（低ｋｍ）ヲ有スる（レピ
ュウ・オン・ホスホジエステラーゼーインヒビターズ：
ＪｏＭｅｃｌ、 Ｃｈｅｍ、 ２８巻１９８５年５３
７〜５４５頁参照）。
本発明の化合物は、血小板凝集を抑制し、そして陽性変
力性の血管拡張作用及び冠動脈拡張作用を有する。その
ほか本物質は血圧を低下し、胃酸分泌を抑制し、そして
胃粘膜への細胞保護作用を有する。したがって本物質は
、抗高圧剤として、血小板性疾患、心不全及び病理的に
上昇した胃酸分泌例えば胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の処置
に適する。
力性の血管拡張作用及び冠動脈拡張作用を有する。その
ほか本物質は血圧を低下し、胃酸分泌を抑制し、そして
胃粘膜への細胞保護作用を有する。したがって本物質は
、抗高圧剤として、血小板性疾患、心不全及び病理的に
上昇した胃酸分泌例えば胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の処置
に適する。
新規化合物は普通のように経口的又は非経口的（皮下、
静脈内、筋肉内、腹腔内）に投与できる。用量は患者の
年令、状態及び体重ならびに投与形態によって異なるが
、通常は１日の有効物質用量は、非経口的投与において
約０．１〜１０ｍ９好ましくは０．５〜５ｍ９、経口投
与において１〜１００ｍ９好ましくは５〜５０ｍ夕であ
る。
静脈内、筋肉内、腹腔内）に投与できる。用量は患者の
年令、状態及び体重ならびに投与形態によって異なるが
、通常は１日の有効物質用量は、非経口的投与において
約０．１〜１０ｍ９好ましくは０．５〜５ｍ９、経口投
与において１〜１００ｍ９好ましくは５〜５０ｍ夕であ
る。
新規化合物は固形又は液状の常用の製剤形、例えば錠剤
、薄膜錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、糖衣錠、溶液
剤又は坐剤として用いられる。これらは常法により製造
され、その場合は有効物質を、普通の製剤助剤、例えば
錠剤結合剤、賦形剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動性調節
剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤及
び／又は抗酸化剤を用いて加工する（ズツカーラ著、フ
ァルマツォイティッシェ・テヒノロギー、チーメ出版社
１９７８年参照）。
、薄膜錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、糖衣錠、溶液
剤又は坐剤として用いられる。これらは常法により製造
され、その場合は有効物質を、普通の製剤助剤、例えば
錠剤結合剤、賦形剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動性調節
剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤及
び／又は抗酸化剤を用いて加工する（ズツカーラ著、フ
ァルマツォイティッシェ・テヒノロギー、チーメ出版社
１９７８年参照）。
こうして得られた製剤は、普通は有効物質を０゜１〜９
９重量％の量で含有する。
９重量％の量で含有する。
実施例１Ａ
６−Ｃ４−（４−アセチル−２−メチルピロール−１−
イル）−フェニル） −４，５−ジヒドロピリダジン−
３−オン（化合物【、Ｒ１＝Ｒ２−Ｒ’＝ Ｒ’＝＝Ａ
＝Ｂ＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ３、Ｒ５＝５− ＣＨ３、Ｄ＋Ｅ
＝一緒の結合）： 酢酸３０ｍ１中の６−（４−アミノフェニル）−４，５
−ジヒドロピリダジノン２．８．５’（１５ｍモル）及
び２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラヒドロ
７う／−３−カルボアルデヒド３゜Ｉ Ｅｌ （１６，
５ｍモル）ノ溶液を、８０’Ｃで２時間攪拌する。次い
で反応溶液を飽和炭酸カリウム溶液に注入し、塩化メチ
レンで数回抽出する。
イル）−フェニル） −４，５−ジヒドロピリダジン−
３−オン（化合物【、Ｒ１＝Ｒ２−Ｒ’＝ Ｒ’＝＝Ａ
＝Ｂ＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ３、Ｒ５＝５− ＣＨ３、Ｄ＋Ｅ
＝一緒の結合）： 酢酸３０ｍ１中の６−（４−アミノフェニル）−４，５
−ジヒドロピリダジノン２．８．５’（１５ｍモル）及
び２，５−ジメチル−２，５−ジメトキシテトラヒドロ
７う／−３−カルボアルデヒド３゜Ｉ Ｅｌ （１６，
５ｍモル）ノ溶液を、８０’Ｃで２時間攪拌する。次い
で反応溶液を飽和炭酸カリウム溶液に注入し、塩化メチ
レンで数回抽出する。
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器により
溶剤を除去したのち、粗生成物をジメチルホルムアミド
／水から再結晶する。融点１８８〜１８９℃の６−Ｃ４
−（４−アセチル−２−メチルピロール−１−イル）−
フェニルツー４，５−ジヒドロピリダジノンが３．４ｇ
得られる。
溶剤を除去したのち、粗生成物をジメチルホルムアミド
／水から再結晶する。融点１８８〜１８９℃の６−Ｃ４
−（４−アセチル−２−メチルピロール−１−イル）−
フェニルツー４，５−ジヒドロピリダジノンが３．４ｇ
得られる。
実施例１Ｂないし１Ｈ
実施例１人と同様にして、実施例１Ｂないし１Ｈの化合
物が製造される。（化合物［、Ｒ３＝ＣＨ，、Ｒ’ ＝
Ｈ、Ｒ’ ＝ ５−ＣＨ３、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合）： 実施例 Ｒ６ＲＩ Ｒ２ＡＢ 融点℃ＩＢ
、 ＨＨＣＨ８ＨＨ１５９〜１６０ＩＣＨＣＨ３
ＨＨＨ２０２〜２０６ １Ｄ Ｈ−ＣＨ２−ＨＨ２５０〜２６１１Ｅ
Ｈ−ＣＨ２−ＣＨ，−ＨＨ２０８〜２０９１Ｆ
ＨＨＨ一緒の結合 ２３１〜２３２１Ｇ −
ＣＨ，−ＣＨ，−ＨＨＨ２１９〜２２１１ＨＨＨＣＨ３
ＨＨ１５９〜１６０ 実施例１にないし１Ｓ 実施例１Ａと同様にして、実施例１にないし１Ｓの化合
物が製造される。（化合物Ｉ、Ｒ３＝ＣＨ１、Ｒ’ ＝
Ｈ、Ｒ’ ＝ ５−ＣＨ，、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合）： ｊＫ ＨＣＨ８Ｈ一緒の結合 ＩＬ ＨＨＣＨ３同上 ＩＭ ＨＣＨ，ＯＨＨＨＨ ＩＮ Ｈ−（ｃＨｔ）＋−ＨＨ ｌｏ −ＣＨ，−ＨＨＨ ＩＰ−ＣＨ，−Ｈ一緒の結合 ＩＱ ＣＨ，ＣＨｔ Ｈ同上 ２２８（分ｗｌ）ＩＲ
−ＣＨ＝ＣＨ−ＨＨＲ １８−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ一緒の結合 実施例２Ａ ６−（４−（５−ｎ−ブタノイルピロール−１−イル）
−フェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジ
ン−６−オン（２Ａ１）及び６−（４−（３−ホルミル
−’ｌ −ｎ−プロピロール−１−イル）−フェニルツ
ー５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジン−６−オン
（２７２）：酢酸１ｏｏｍ７！中の６−（ｐ−アミノフ
ェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジノン
５゜０ ｇ（２４，６ｍモル）及び３− ｎ−フリノイ
ル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン６．５ｇ（
６２ｍモル）の溶液を、８０℃で２時間攪拌する。３−
ｎ−フリノイル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン２．０．９（１０ｍモル）を添加したのち、さらに
８０°Ｃで２時間攪拌する。
物が製造される。（化合物［、Ｒ３＝ＣＨ，、Ｒ’ ＝
Ｈ、Ｒ’ ＝ ５−ＣＨ３、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合）： 実施例 Ｒ６ＲＩ Ｒ２ＡＢ 融点℃ＩＢ
、 ＨＨＣＨ８ＨＨ１５９〜１６０ＩＣＨＣＨ３
ＨＨＨ２０２〜２０６ １Ｄ Ｈ−ＣＨ２−ＨＨ２５０〜２６１１Ｅ
Ｈ−ＣＨ２−ＣＨ，−ＨＨ２０８〜２０９１Ｆ
ＨＨＨ一緒の結合 ２３１〜２３２１Ｇ −
ＣＨ，−ＣＨ，−ＨＨＨ２１９〜２２１１ＨＨＨＣＨ３
ＨＨ１５９〜１６０ 実施例１にないし１Ｓ 実施例１Ａと同様にして、実施例１にないし１Ｓの化合
物が製造される。（化合物Ｉ、Ｒ３＝ＣＨ１、Ｒ’ ＝
Ｈ、Ｒ’ ＝ ５−ＣＨ，、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合）： ｊＫ ＨＣＨ８Ｈ一緒の結合 ＩＬ ＨＨＣＨ３同上 ＩＭ ＨＣＨ，ＯＨＨＨＨ ＩＮ Ｈ−（ｃＨｔ）＋−ＨＨ ｌｏ −ＣＨ，−ＨＨＨ ＩＰ−ＣＨ，−Ｈ一緒の結合 ＩＱ ＣＨ，ＣＨｔ Ｈ同上 ２２８（分ｗｌ）ＩＲ
−ＣＨ＝ＣＨ−ＨＨＲ １８−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ一緒の結合 実施例２Ａ ６−（４−（５−ｎ−ブタノイルピロール−１−イル）
−フェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジ
ン−６−オン（２Ａ１）及び６−（４−（３−ホルミル
−’ｌ −ｎ−プロピロール−１−イル）−フェニルツ
ー５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジン−６−オン
（２７２）：酢酸１ｏｏｍ７！中の６−（ｐ−アミノフ
ェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジノン
５゜０ ｇ（２４，６ｍモル）及び３− ｎ−フリノイ
ル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン６．５ｇ（
６２ｍモル）の溶液を、８０℃で２時間攪拌する。３−
ｎ−フリノイル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフ
ラン２．０．９（１０ｍモル）を添加したのち、さらに
８０°Ｃで２時間攪拌する。
次いで溶液を回転蒸発器により蒸発濃縮し、塩化メチレ
ンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
剤を除去したのち、粗生成物を塩化メチレン／メタノー
ル（４：１混合物）を用いるシリカゲル８００Ｉにより
クロマトグラフ処理する。対応する生成物を含有する分
画な酢酸エステルから再結晶すると、融点１４８〜１４
９℃の６−（４−（３−ホルミル−２−ｎ−プロピルピ
ロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４，５
−ジヒドロピリダジン−３−オン（２Ａ１）が０．８９
、ならびに融点１６２〜１６３℃の６（４（３−ｎ−ブ
タノイルピロール−１−１ル）−フェニル：）−５−メ
ｆルー４．５−ジヒドロピリダジン−６−オン（２Ａｌ
）が１．４５ ｇ得られる。
ンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
剤を除去したのち、粗生成物を塩化メチレン／メタノー
ル（４：１混合物）を用いるシリカゲル８００Ｉにより
クロマトグラフ処理する。対応する生成物を含有する分
画な酢酸エステルから再結晶すると、融点１４８〜１４
９℃の６−（４−（３−ホルミル−２−ｎ−プロピルピ
ロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４，５
−ジヒドロピリダジン−３−オン（２Ａ１）が０．８９
、ならびに融点１６２〜１６３℃の６（４（３−ｎ−ブ
タノイルピロール−１−１ル）−フェニル：）−５−メ
ｆルー４．５−ジヒドロピリダジン−６−オン（２Ａｌ
）が１．４５ ｇ得られる。
実施例２Ｂ
実施例２Ａと同様にして、ｐ−アミノ７エ二ルー５−メ
チル−４，５−ジヒドロピリタシン−６−オンを３−プ
ロピオニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと
反応させ、次いで酸化アルミニウム上で展開剤として塩
化メチレン／酢酸エステル（４：１）を用いてクロマト
グラフ処理すると、融点１９２〜１９６℃の６−〔４−
（２−エチル−６−ホルミルピロール−１−イル）−フ
ェニル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジン−
３−オン（２Ｂ２）及び６−（４−（５−プロピオニル
ピロール−１−イル）−フェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロビリダジノン（２Ｂ＋）が得られる。
チル−４，５−ジヒドロピリタシン−６−オンを３−プ
ロピオニル−２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと
反応させ、次いで酸化アルミニウム上で展開剤として塩
化メチレン／酢酸エステル（４：１）を用いてクロマト
グラフ処理すると、融点１９２〜１９６℃の６−〔４−
（２−エチル−６−ホルミルピロール−１−イル）−フ
ェニル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジン−
３−オン（２Ｂ２）及び６−（４−（５−プロピオニル
ピロール−１−イル）−フェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロビリダジノン（２Ｂ＋）が得られる。
実施例２ Ｃ，ないし２Ｆ２
実施例２Ａ及び２Ｂと同様にして、式■のアミノフェニ
ル−ジヒドロビリダジノンを式■の６−アルカノイル−
２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと反応させるこ
とにより、実施例２Ｃ１ないし２Ｆ２の化合物が得られ
る。（化合物ｌ、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合、Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’
＝Ｈ） ：実施例 Ｒ’ Ｒ” Ｒ’
Ｒ’ Ａ ８２Ｃ，ＣＨ８ＨＣＨ３Ｈ
ＨＨ ２Ｃ２ＣＨ８ＨＨＣＨ，ＨＨ ２Ｄ、 ）Ｉ Ｈ１−Ｃ３Ｈ，ＨＨＨ２
Ｄ２ ＨＨＨｉ Ｃ３Ｈ？
ＨＨ４Ｆ、 −ＣＨ２−Ｃ，Ｈ５ＨＨ
Ｈ２Ｆ２ ’ ＣＨ２ＨＣ２Ｈ５ＨＨ２ＦＩ
ＣＨ３Ｈｎ Ｃ（ｇ−ＨＨ３ＨＨＨ２Ｆ２
ＣＨ３ＨＨｎＣｆ−Ｈ１３ＨＨ実施例６ 実施例１人と同様にして、２，５−ジメトキシ−４−ホ
ルミル−２−メチルテトラヒドロフラ：ｙを６−［：ｐ
−アミノフェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３−オンと反応させることにより、６−（４
−（２−メチル−４−ホルミル−ピロール−１−１ル）
−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジ
ノンが得られる。
ル−ジヒドロビリダジノンを式■の６−アルカノイル−
２，５−ジメトキシテトラヒドロフランと反応させるこ
とにより、実施例２Ｃ１ないし２Ｆ２の化合物が得られ
る。（化合物ｌ、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合、Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’
＝Ｈ） ：実施例 Ｒ’ Ｒ” Ｒ’
Ｒ’ Ａ ８２Ｃ，ＣＨ８ＨＣＨ３Ｈ
ＨＨ ２Ｃ２ＣＨ８ＨＨＣＨ，ＨＨ ２Ｄ、 ）Ｉ Ｈ１−Ｃ３Ｈ，ＨＨＨ２
Ｄ２ ＨＨＨｉ Ｃ３Ｈ？
ＨＨ４Ｆ、 −ＣＨ２−Ｃ，Ｈ５ＨＨ
Ｈ２Ｆ２ ’ ＣＨ２ＨＣ２Ｈ５ＨＨ２ＦＩ
ＣＨ３Ｈｎ Ｃ（ｇ−ＨＨ３ＨＨＨ２Ｆ２
ＣＨ３ＨＨｎＣｆ−Ｈ１３ＨＨ実施例６ 実施例１人と同様にして、２，５−ジメトキシ−４−ホ
ルミル−２−メチルテトラヒドロフラ：ｙを６−［：ｐ
−アミノフェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロピ
リダジン−３−オンと反応させることにより、６−（４
−（２−メチル−４−ホルミル−ピロール−１−１ル）
−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジ
ノンが得られる。
実施例４Ａないし４Ｄ
実施例１Ａと同様にして、２，５−ジエチル−２，５−
ジメトキシ−６−ホルミルーチトラヒドロ７ランを式■
のアミノフェニル−ジヒドロビリダジノンと反応させる
ことにより、実施例４Ａないし４Ｄの化合物が得られる
。（式■の化合物、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合、Ｒ３＝ Ｃ２
Ｈ，、Ｒ４＝ Ｈ１Ｒ’＝５−Ｃ２Ｈ，、Ｒ’＝Ｈ）： 実施例 Ｒ’ Ｒ２Ａ Ｂ ４Ａ ＨＨＨＨ ３Ｐ ＣＨ３ＨＨＨ ４Ｃ−ＣＨ，−ＨＨ ４Ｄ ＨＨ一緒の結合 実施例５Ａ ６−［４−（４−（ヒドロキシエチル−１）−２−メチ
ルピロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４
，５−ジヒドロピリダジン−３−オン： エタノール１ｏｏｍｌ中の実施例１Ｃの化合物３．１．
９（１０ｍモル）の溶液を、ＮａＢＨ４ｉ、 ５ ｇ
（２０ｔｎモル）と共に室温で一夜攪拌する。回転蒸発
器により溶剤を蒸発したのち水を添加し、酢酸エステル
で抽出する。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤
を回転蒸発器により除去し、粗生成物をジメチルホルム
アミドから再結晶すると、融点７５〜７８°Ｃの６−（
４−（４−（ヒドロキシエチル−１）−２−メチルピロ
ール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４゜５−
ジヒドロピリダジン−３−オンが、ジアステレオマー混
合物として０．８ｇ得られる。
ジメトキシ−６−ホルミルーチトラヒドロ７ランを式■
のアミノフェニル−ジヒドロビリダジノンと反応させる
ことにより、実施例４Ａないし４Ｄの化合物が得られる
。（式■の化合物、Ｄ＋Ｅ＝一緒の結合、Ｒ３＝ Ｃ２
Ｈ，、Ｒ４＝ Ｈ１Ｒ’＝５−Ｃ２Ｈ，、Ｒ’＝Ｈ）： 実施例 Ｒ’ Ｒ２Ａ Ｂ ４Ａ ＨＨＨＨ ３Ｐ ＣＨ３ＨＨＨ ４Ｃ−ＣＨ，−ＨＨ ４Ｄ ＨＨ一緒の結合 実施例５Ａ ６−［４−（４−（ヒドロキシエチル−１）−２−メチ
ルピロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４
，５−ジヒドロピリダジン−３−オン： エタノール１ｏｏｍｌ中の実施例１Ｃの化合物３．１．
９（１０ｍモル）の溶液を、ＮａＢＨ４ｉ、 ５ ｇ
（２０ｔｎモル）と共に室温で一夜攪拌する。回転蒸発
器により溶剤を蒸発したのち水を添加し、酢酸エステル
で抽出する。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤
を回転蒸発器により除去し、粗生成物をジメチルホルム
アミドから再結晶すると、融点７５〜７８°Ｃの６−（
４−（４−（ヒドロキシエチル−１）−２−メチルピロ
ール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−４゜５−
ジヒドロピリダジン−３−オンが、ジアステレオマー混
合物として０．８ｇ得られる。
実施例５Ｂないし５Ｈ
実施例５Ａと同様にして、実施例５Ｂないし５Ｈの化合
物が得られる。（出発物質は５ＢにＩＢ、５ＣにＩＤ、
５ＤにＩＦ、５ＥにｉＧ。
物が得られる。（出発物質は５ＢにＩＢ、５ＣにＩＤ、
５ＤにＩＦ、５ＥにｉＧ。
５Ｆに２Ａ２．５Ｇに２ Ａ、、５Ｈに６）（式Ｉの化
合物、Ｄ＝Ｅ＝Ｈ）： ５Ｂ ＣＨｌＨ５−ＣＨ３Ｉ ＨＨＨＨ５Ｃ’
ＣＨ３Ｉ ５−ＣＨ３Ｉ −ＣＨ２−ＨＨ５
Ｄ ＣＨ，Ｈ５−ＣＨ３Ｉ ＨＨ一緒の結合
５Ｅ ＣＨ３Ｈ５−ａＨ５−を卵２）、 ＨＨＨ
３Ｐ Ｈｎ−Ｃ３Ｈ７ＨＨＣＨ３ＨＨＨ２Ｃｎ−Ｃ
３ｆ（７ＨＨＨ０Ｍ３ＨＨＨ５ＨＨＨ５−四３ＨＣＨ３
Ｉ ＨＨ実施例６Ａ 無水テトラヒドロフラン１００ｍ／中の６−〔４−（６
−ホルミルピロール−１−イル）−フェニル）−５−メ
チル−４ｅ５−ジヒドロビリダジノン（ＤＥＯ８３４２
５６３２参照）２．８ｇ（１０ｍモル）の溶液に、ジエ
チルエーテル溶液としてのフェニルマグネシウムプロミ
ド２２ｍモルを一１０°Ｃで添加し、徐々に適温に加温
する。
合物、Ｄ＝Ｅ＝Ｈ）： ５Ｂ ＣＨｌＨ５−ＣＨ３Ｉ ＨＨＨＨ５Ｃ’
ＣＨ３Ｉ ５−ＣＨ３Ｉ −ＣＨ２−ＨＨ５
Ｄ ＣＨ，Ｈ５−ＣＨ３Ｉ ＨＨ一緒の結合
５Ｅ ＣＨ３Ｈ５−ａＨ５−を卵２）、 ＨＨＨ
３Ｐ Ｈｎ−Ｃ３Ｈ７ＨＨＣＨ３ＨＨＨ２Ｃｎ−Ｃ
３ｆ（７ＨＨＨ０Ｍ３ＨＨＨ５ＨＨＨ５−四３ＨＣＨ３
Ｉ ＨＨ実施例６Ａ 無水テトラヒドロフラン１００ｍ／中の６−〔４−（６
−ホルミルピロール−１−イル）−フェニル）−５−メ
チル−４ｅ５−ジヒドロビリダジノン（ＤＥＯ８３４２
５６３２参照）２．８ｇ（１０ｍモル）の溶液に、ジエ
チルエーテル溶液としてのフェニルマグネシウムプロミ
ド２２ｍモルを一１０°Ｃで添加し、徐々に適温に加温
する。
混合物を一夜攪拌したのち水に注入し、溶液を酢酸を用
いてｐＨ５となし、酢酸エステルで抽出する。粗生成物
をＣＨｚＣｌｔ ／ ＣＨｓＯＨ（９８： ２−９：１
）を用いるシリカゲル上でカラムクロマトグラフ＼処理
すると、６−（４−（３−（１−フェニル−１−ヒドロ
キシメチル）−ピロール−１−イル）−フェニル〕−５
−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノンが得られる。
いてｐＨ５となし、酢酸エステルで抽出する。粗生成物
をＣＨｚＣｌｔ ／ ＣＨｓＯＨ（９８： ２−９：１
）を用いるシリカゲル上でカラムクロマトグラフ＼処理
すると、６−（４−（３−（１−フェニル−１−ヒドロ
キシメチル）−ピロール−１−イル）−フェニル〕−５
−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノンが得られる。
実施例６Ｂ
実施例６Ａと同様にして、６−Ｃ４−（３−ホルミルピ
ロール−１−イル）−フェニル〕−５−メチルー４．５
−ジヒドロピリダジノンなｎ−ヘキシルマグネシウムプ
ロミドと反応させることにより、６−（４−（５−（１
−ヒドロキシへブチル−１）−ピロール−１−イル）−
フェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノ
ンが得られる。
ロール−１−イル）−フェニル〕−５−メチルー４．５
−ジヒドロピリダジノンなｎ−ヘキシルマグネシウムプ
ロミドと反応させることにより、６−（４−（５−（１
−ヒドロキシへブチル−１）−ピロール−１−イル）−
フェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノ
ンが得られる。
実施例６Ｃ
実施例６Ａと同様にして、実施例１Ｃの化合物をメチル
マグネシウムヨーシトと反応させることにより、６−（
４−（４−（２−ヒドロキシプロピル−２）−２−メチ
ル−ピロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−
４，５−ジヒドロピリダジノ／が得られる。
マグネシウムヨーシトと反応させることにより、６−（
４−（４−（２−ヒドロキシプロピル−２）−２−メチ
ル−ピロール−１−イル）−フェニルツー５−メチル−
４，５−ジヒドロピリダジノ／が得られる。
実施例７
実施例１Ａと同様にして、６−（４−アミノフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジノンを３−ホ
ルミル−２，５−ジメトキシ−２，４−ジメチルテトラ
ヒドロフランと反応させることにより、６−（４−（？
）−アセチル−４−メチル−ピロール−１−イル）−フ
ェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノン
が得られる。
−５−メチル−４，５−ジヒドロピリダジノンを３−ホ
ルミル−２，５−ジメトキシ−２，４−ジメチルテトラ
ヒドロフランと反応させることにより、６−（４−（？
）−アセチル−４−メチル−ピロール−１−イル）−フ
ェニルツー５−メチル−４，５−ジヒドロビリダジノン
が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （Ｒ＾１は水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基
、Ｒ＾２は水素原子又はメチル基を意味し、あるいはＲ
＾１とＲ＾２が一緒になつて残基−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
（ただしｍは１〜４の整数）を形成し、Ｒ＾３、Ｒ＾４
及びＲ＾５は互いに無関係に水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿
６−アルキル基、Ｒ＾６は水素原子を意味するか、ある
いはＲ＾１と一緒になつて残基−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（
ｎは１、２又は３）又は−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、Ａ及
びＢはそれぞれ水素原子を意味するか、あるいは一緒に
単一結合を形成し、Ｄは水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
ルキル基又はフェニル基、Ｅは水素原子を意味するか、
あるいはＤと一緒に単一結合を形成し、ただしＲ＾３が
水素原子を意味する場合は、Ｒ＾４及びＲ＾５の少なく
とも一方がＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基であるか、ある
いはＤがＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基又はフェニル基を
意味するものとする）で表わされる置換ピロール−１−
イル−フェニル−ジヒドロピリダジノン。 ２、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾１は水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基
、Ｒ＾２は水素原子又はメチル基を意味し、あるいはＲ
＾１とＲ＾２が一緒になつて残基−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
（ただしｍは１〜４の整数）を形成し、Ｒ＾３、Ｒ＾４
及びＲ＾５は互いに無関係に水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿
６−アルキル基、Ｒ＾６は水素原子を意味するか、ある
いはＲ＾１と一緒になつて残基−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（
ｎは１、２又は３）又は−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、Ａ及
びＢはそれぞれ水素原子を意味するか、あるいは一緒に
単一結合を形成し、Ｄは水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
ルキル基又はフェニル基、Ｅは水素原子を意味するか、
あるいはＤと一緒に単一結合を形成し、ただしＲ＾３が
水素原子を意味する場合は、Ｒ＾４及びＲ＾５の少なく
とも一方がＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基であるか、ある
いはＤがＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基又はフェニルを意
味するものとする）で表わされる置換ピロール−１−イ
ル−フェニル−ジヒドロピリダジノンを有効成分とする
医薬。 ３、高血圧、血小板性疾患、心不全あるいは病理的に上
昇した胃分泌による疾患の治療又は予防に用いられる特
許請求の範囲第２項に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863600275 DE3600275A1 (de) | 1986-01-08 | 1986-01-08 | Substituierte pyrrol-1-ylphenyldihydropyridazinone, ihre herstellung und verwendung |
| DE3600275.5 | 1986-01-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62164680A true JPS62164680A (ja) | 1987-07-21 |
Family
ID=6291490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61306698A Pending JPS62164680A (ja) | 1986-01-08 | 1986-12-24 | 置換ピロ−ル−１−イル−フエニル−ジヒドロピリダジノン及びその用途 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0231744B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62164680A (ja) |
| AT (1) | ATE53210T1 (ja) |
| CA (1) | CA1293254C (ja) |
| DE (2) | DE3600275A1 (ja) |
| ES (1) | ES2015273B3 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3442815B2 (ja) * | 1992-05-13 | 2003-09-02 | 第一製薬株式会社 | ジアザビシクロアルケン誘導体 |
| WO2020157199A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Annulated dihydropyridazinone compounds as anti-cancer compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2304977A1 (de) * | 1973-02-01 | 1974-08-08 | Basf Ag | Neue dihydropyridazinone |
| HU190412B (en) * | 1981-09-17 | 1986-09-29 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing substituted 4,5-dihiydro-6-bracket-substituted-bracket closed-phenyl-3-bracket-2h-bracket closed-pyridazinones and 6-bracket-substituted-bracket closed-phenyl-3-bracket-2h-bracket closed-pyridazinones |
| DE3425632A1 (de) * | 1984-07-12 | 1986-01-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | (pyrrol-1-yl)-phenyl-dihydropyridazinone, ihre herstellung und verwendung |
-
1986
- 1986-01-08 DE DE19863600275 patent/DE3600275A1/de not_active Withdrawn
- 1986-12-05 CA CA000524680A patent/CA1293254C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-24 JP JP61306698A patent/JPS62164680A/ja active Pending
-
1987
- 1987-01-03 ES ES87100041T patent/ES2015273B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-03 AT AT87100041T patent/ATE53210T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-03 DE DE8787100041T patent/DE3762970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-03 EP EP87100041A patent/EP0231744B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0231744A1 (de) | 1987-08-12 |
| CA1293254C (en) | 1991-12-17 |
| ATE53210T1 (de) | 1990-06-15 |
| DE3762970D1 (de) | 1990-07-05 |
| EP0231744B1 (de) | 1990-05-30 |
| ES2015273B3 (es) | 1990-08-16 |
| DE3600275A1 (de) | 1987-07-09 |
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