JPS62158270A - ６−置換−４−クロマノン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、パラ置換フェノール系化合物とこれらとエス
テル反応可能なβ−非置換アクリル酸系化合物とから得
られるフェノールアクリル酸エステル類から６−置換−
４−クロマノン類を製造する方法に関する。本発明の方
法によって製造される６−置換−４−クロマノン類は医
薬を製造するための中間体として有用である。

β−置換、β、β−ジ置換及びα、′β−ジ置換アクリ
ル酸類とフェノール系化合物との無水弗化水素中での縮
合による４−クロマノン類の製造はオツフエ（Ｏｆｆｅ
）及びバークオー（Ｂｉｔｋｏｗ　）によってＣｈａｍ
、　Ｂａｒ、　、　８０巻、４５８ページ（１９４７年
）（以後オツフエＩという）に開示されている。

しかしながら、オツフエエはβ−非置換アクリル酸類を
用いるそのような化合物の製造法を開示していない。オ
ツフエ及びバークオーは、フェノールとアクリル酸自体
のようなβ−非置換アクリル酸系化合物とから弗化水素
中で４−クロマノン類を製造することは可能であるが実
用的でないと、Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　、　８０巻、４
６４ページ（１９４７年）（以後「オツフエ■」と言う
）で指摘している。

オツフエ■は、そのような化合物の製造がどうして可能
であるかについて開示していない。同様に、アマカス（
Ａｍａｋａｓｕ　）及びサト−（Ｓａｔ□　）は、４−
クロマノン類がアクリル酸又はα−モノ置換アクリル酸
とフェノール類との反応によって得ることができないと
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　、　３１巻、１４３３ペ
ージ（１９６６年）で指摘している。

以下によシ詳細に定義する６−置換−４−クロマノン類
が、予期せぬことに、弗化水素の存在下にパラー置換フ
ェノール系化合物とβ−非置換アクリル酸系化合物とか
ら得られるフェノールアクリル酸エステルから実用的か
つ効率的に製造できるということが見出された。β−非
置換アクリル酸系化合物としてはアクリル酸自体及びα
−モノ置換アクリル酸がある。上記エステルが上記フェ
ノール系化合物を初めは無水の系で弗化水素の存在下に
上記アクリル酸系化合物と接触することに−よって実用
的かつ効率的に製造することができることも見出された
。種々の中間化合物を単離する必要がないので、単一の
反応混合物及び単一の反応容器での一段階同時プロセス
によって、上記フェノール系化合物とアクリル酸系化合
物から６−置換クロマノン類を有利に製造することがで
きる。

一般的に言えば、本発明は、 （＆）　　次式（２） （式中、Ｘはハロゲン原子、ニトロ、アミン及び１〜約
２０個の炭素原子を有するアルキル基から成る群から選
択され九置換基であシ；Ｙは酸素又は硫黄原子でｓＤ：
Ｒは水素原子、ハロゲン原子、１〜約２０個の炭素原子
を有するアルキル基及び６〜約１２個の炭素原子を有す
るアリール基から成る群から選択された置換基である）
で表わされるフェノール又はチオフェノールのアクリル
酸エステルを、前記フェノールアクリル酸エステル及び
弗化水素を初めに含有する実質的に無水の反応混合液か
ら成るフリース転位条件でフリース転位有効量の弗化水
素の存在下に次式（３）（式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前に定
義した通９である）で表わされるヒドロキシ−又はメル
カプト−（ビニルケトン）に転位させる工程、及び（ｂ
）　　前記ケトンを、前記ケトン及び弗化水素を初めに
含有する実質的に無水の反応混合液から成る環化条件で
環化有効量の弗化水素の存在下に環化して、次式（１） （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前に定義した通シである）で表
わされる６−置換−４−クロマノンを生成させる工程と
を備えた６−置換−４−クロマノンを製造する方法を提
供する。

他の態様において、上述した本発明の方法は、次式（４
） ％式％ （式中、Ｘはハロゲン原子、ニトロ、アミン及び１〜約
２０個の炭素原子を有するアルキル基から成る群から選
択された置換基であシ；Ｙは酸素又は硫黄原子であシ；
ｚは水素原子、１〜約２０個の炭素原子を有するアルキ
ル基及び６〜約１２個の炭素原子を有するアリール基か
ら成る群から選択された置換基である）で表わされるバ
ラ置換フェノール系化合物を、エステル生成縮合条件で
縮合有効量の弗化水素の存在下に次式（５）％式％） （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、１〜約２０個の
炭素原子を有するアルキル基及び６〜約１２個の炭素原
子を有する了り−ル基から成る群から選択された置換基
である゛）で表わされるβ非置換アクリル酸系化合物と
接触させ、前記フェノールアクリル酸エステルを生成す
ることから成シ前記縮合条件が前記パラ置換フェノール
系化合物前記β非置換アクリル酸系化合物及び弗化水素
の実質的に無水の反応混合液から成る前記フェノールア
クリル酸エステルを製造する方法をさらに包含する。

上記式（２）のフェノールアクリル酸エステルは、式（
２）のｐ、−Ｘ−Ｃ６Ｈ＋４−Ｙ−基及びＹ原子に直接
結合したカルボニル炭素を有する酸基を含むフェノール
エステルの、鉱酸の存在下における上記式（５）のβ非
置換アクリル酸系化合物とのエステル交換のような良く
知られた方法を包含する適当な方法で製造することがで
きる。他の良く知られた方法は、２がＨである上記式（
４）の７工ノール系化合物の、式（５）の酸の酸塩化物
である塩化アクリロイルによるエステル化である。

しかしながら、式（２）のエステルは上記式（４）のパ
ラ置換フェノール系化合物を上記式（５）のβ非置換ア
クリル酸系化合物と接触することによって製造するのが
好ましい。このような接触は上記フェノール系化合物、
上記アクリル酸系化合物及び弗化水素の初めは実質的に
無水の反応混合物から成るエステル生成縮合条件で縮合
有効量の弗化水素の存在下に実施される。

本明細書で用いる「実質的に無水の」と言う用語は、そ
の物質が５重量％、好ましくは１重量％以下の水しか含
まないことを意味する。

エステル生成反応は、反応混合物がパラ非置換フェノー
ル系化合物、アクリル酸系化合物、弗化水素、エステル
及び使用できる他のいかなる反応混合物成分をも液体状
態に保持するのに十分な圧力下にあるならば、適切な任
意の温度で実施することができる。一般に、この温度は
、例えば、約θ℃から約１５０℃、好ましくは約２０℃
から約５０℃、さらに好ましくは約４０℃から５０℃で
ある。一般に、反応圧力は、例えば約０から約３００　
ｐａｌ、好ましくは約０から約１５０ｐｓｉ、さらに好
ましくは１００　ｐａ１以下である。反応は弗化水素及
び反応混合物の他の成分を保有するのに適したいかなる
反応容器でも実施することができる。

反応容器は反応混合物を攪拌する手段９反応混合物の温
度を測定する手段及びそのような温度を制御する手段を
備えた密閉容器であるのが好ましい。

反応混合物の成分はいかなる原序でも添加することがで
きるが、パラ非置換フェノール系化合物とアクリル酸系
化合物とを混合した後、弗化水素を攪拌しながら、得ら
れた混合物に添加するのが好ましい。

アクリル酸系化合物及びパラ非置換フェノール系化合物
は化学量論的量（即ち、１：ｌのモル比）で添加するこ
とができる。フェノール系化合物の完全な反応を行ない
易くするために、アクリル酸系化合物を化学量論的量よ
シ過剰に添加するのが有利である。アクリル酸系化合物
対フェノール系化合物のモル比は、例えば、約１：ｌか
ら約２：１、好ましくは約１．０５二ｌから約１．５：
１、さらに好ましくは約１．５：１　である。

弗化水素は縮合有効量であればいがなる量でも添加され
、例えば、添加されるフェノール系化合物１モル当たシ
約５〜約５０モル、好ましくは約１０〜約２０モル、さ
らに好ましくは約１５モルの量で添加しうる。エステル
生成反応を実施するのに必要な時間は特定の化合物及び
使用される反応条件によって決まる。一般に、反応は１
時間以内に、大抵は０．５時間以内に完了することがで
きる。

エステル生成反応はアクリル酸及び生成されるエステル
の重合を防止する薬剤をさらに存在させて実施するのが
好ましい。適切な重合防止剤としてはヒドロキノン、硫
黄、フェノチアジン（このものが好ましい）、それらの
混和性混合物等がある。重合防止剤は、例えば、添加さ
れるアクリル酸系化合物１００モル轟たシ約０．０１〜
約０．１モルのような、アクリル酸系化合物及び生成さ
れるエステルの重合を防止するのに有効な量でも含ませ
ることができる。同様な基準に基づいて、約０．１モル
のフェノチアジンが好ましい。

水はエステル生成反応を逆に妨害する。最良の結果を得
るために、最初の反応混合物は水は存在しない。弗化水
素は反応を触媒する作用をし、かつエステル生成反応の
間に生成した水を固定する。

フェノールアクリル酸エステルが本発明のエステル製造
方法によって製造されても、他の方法で周章されても、
このエステルは次に上記式（１）のクロマノンに転化さ
れる。そのような転化は、エステルを上記式（３）のヒ
ドロキシ−又はメルカプト−（ビニルケトン）にまず転
化した後、とのケトンを上記式（１）の６−置換−４−
クロマノンに転化することによって行なわれる。

第一の転化、即ち上記式（２）のフェノールアクリル酸
エステルの上記式（３）のケトンへの転位ハ、前記フェ
ノールアクリル酸エステル及び弗化水素を初めに含有す
る実質的に無水の反応混合液であるのが好ましい、フリ
ース転位条件で７リ一ス転位有効量の弗化水素の存在下
に実施される。実質的−に無水の反応混合物は転位反応
に必須のものではないが、これによって一般に良好な収
率が得られる。

エステル−ケトン転位反応は、反応混合物が反応混合物
成分を液体状態に保持するのに十分な圧力下にあるなら
ば、適切な任意の温度で実施することができる。一般に
、この温度は、例えば、約０℃から約１５０℃、好まし
くは約１００Ｃから約１２０℃、さらに好ましくは約１
００℃である。

一般に、反応圧力は、例えば約５０から約２５０ｐａｌ
、好ましくは約１００から約１５０ｐｓｌ、さらに好ま
しくは約１４０　ｐａｌである。反応は弗化水素及び反
応混合物の残りの成分を保有するのに適したいかなる反
応容器でも実施することができる。

反応容器は反応混合物を攪拌する手段９反応混合物の温
度を測定する手段及びそのような温度を制御する手段を
備えた密閉容器であるのが好ましい。

エステルが弗化水素中で製造されない場合、転位反応混
合物の成分はいかなる原序でも添加することができるが
、弗化水素を攪拌しながらエステルに添加するのが好ま
しい。エステルが本明細書で教示したように弗化水素の
存在下に製造され、次いでケトンへの転位が得られたエ
ステルを単離することなくエステル生成工程に用いた反
応混合物中で実施されるのが有利であシ、かつ好ましい
。

弗化水素は転位有効量であればいかなる量でも使用され
、例えば、エステル１モル当たシ約５〜約５０モル、好
ましくは約１０〜約２０モル、さらに好ましくは約１５
モルの量で存在しうる。エステル−ケトン転位反応を実
施するのに必要な時間は、転位される特定のエステル及
び使用される反応条件によって決まる。一般に、反応は
２時間以内に、大抵は０．１〜０．５時間以内に完了す
ることができる。

アクリル酸エステル転位反応は、エステル（及び生成さ
れるビニルケトン）の重合を防止する薬剤をさらに存在
させて実施するのが好ましい。適切な重合防止剤として
はヒドロキノン、硫黄、フェノチアジン（このものが好
ましい）、それらの混和性混合物等がある。重合防止剤
は、例えば、使用されるアクリル酸系エステル化合物１
００モル当たり約０．０１〜約０．１モルのようなアク
リル酸系エステル化合物及び生成されるケトンの重合を
防止するのに有効ないかなる量でも含ませることができ
る。同様な基準に基づいて、約０．１モルのフェノチア
ジンが好ましい。

上記式（３）で示したように、ケトンのビニルカルボキ
シル基のカルボニル炭素原子が、この式で−ＹＨで表わ
されるヒドロキシ又はメルカプト基に対してオルトの位
置でベンゼン環に直接結合されていることが当業者には
明らかである。上記カルボニル炭素原子が−ＹＨ基に対
してメタの位置に結合される構造への転位ではなくて上
記ケトンへ転位することが６−置換−４−クロマノンを
製造するためには重要である。Ｘ置換基が−ＹＨ基に対
してパラの位置にあることも重要である。Ｘ置換基が−
ＹＨ基に対してオルト又はメタの位置ニアった場合ハ、
エステルは、ビニルカルボキシル基が−ＹＨ基に対して
パラの位置で結合される構造に転位されることになるだ
ろう。このような構造はクロマノン構造への環化に適用
できない。

さらに、Ｘが−ＹＨ基に対してオルトの位置にあった場
合は、二つのオルト位置の一つだけしか４−クロマノン
の先駆ケトンを生成するためのエステル内の水素原子の
ビニルカルボキシル基トの交換に利用できないことにな
るであろう。

エステルのケトンへの転位の後、ケトンは対応する６−
置換−４−クロマノンに環化される。環化は、好ましく
はケトン及び弗化水素を初めに含有する実質的に無水の
反応混合液であるのが好ましい環化条件で環化有効量の
弗化水素の存在下に実施される。冥質的に無水の反応混
合物は環化反応に必須のものではないけれど、これによ
って一般に良好な収率が得られる。

環化反応は、反応混合物が反応混合物成分を液体状態に
保持するのく十分な圧力下にあるならば、適切な任意温
度でも実施することができる。一般に、この温度は、例
えば、約１００℃から約２００℃、好ましくは約１００
℃から約１２０℃、さらに好ましくは約１００℃である
。一般に、反応圧力は、例えば約５０から約２５０　ｐ
ｓｉ、好ましくは約１５０　ｐｓｉ、さらに好ましくは
約１４０　ｐａｌである。

反応は弗化水素及び反応混合物の残シの成分を保有する
のに適したいかなる反応容器でも実施することができる
。反応容器は反応混合物を攪拌する手段９反応混合物の
温度を測定する手段及びそのような温度を制御する手段
を備えた密閉容器であるのが好ましい。ケトンが生成さ
れた反応混合物中で環化されない場合、環化反応混合物
の成分はいかなる順序でも添加することができるが、弗
化水素を攪拌しなからケトンに添加するのが好ましい。

ケトンの環化は、得られたケトンを単離することなくエ
ステル−ケトン転化工程に用いた反応混合物中で実施さ
れるのが有利であり、かつ好ましい。

弗化水素は環化有効量であればいかなる量でも使用され
、例えば、ケトン１モル轟たシ約５〜約巨Ｏモル、好ま
しくは約１０〜約２０モル、さらに好ましくは約１５モ
ルの量で存在しうる。環化反応を実施するのに必要な時
間は環化される特定のケトン及び使用される反応条件に
よって決まる。

一般に、反応は１時間以内に完了することができる。

ケトン環化反応はビニルケトンの重合を防止する薬剤を
さらに存在させて実施するのが好ましい。

適切な重合防止剤としてはヒドロキノン、硫黄。

フェノチアジン（このものが好ましい）、それらの混和
性混合物等がある。重合防止剤は、例えば、使用される
ビニルケトン１００モル当たり約０．０１〜約０．１モ
ルのようなビニルケトンの重合を防止するのに有効ない
かなる量でも含ませることができる。同様な基準に基づ
いて、約０．１モルのフェノチアジンが好ましい。

転位及び環化を行なうための全体の時間は一般に３〜６
時間である。

環化反応が完了した後、所望によって、弗化水素が反応
混合物から少なくともその一部を蒸留することによって
回収される。弗化水素を予め回収して、又は回収するこ
となく、反応混合物が水と混合され、６−置換−４−ク
ロマノンを沈殿させ、次いで所望によシ、このクロマノ
ンは洗浄及び乾燥することができる。例えば、０℃から
２０℃（好ましくはＯ℃〜５℃）の冷水が反応混合物と
混合されるのが好ましい。

式（１）に含まれる６−置換−４−クロマノン類の例と
しては次のものがある。

（ａ）６−フルオロ−４−クロマノン、（ｂ）６−クロ
ロ−４−クロマノン、 （ｃ）６−ブロモー４−クロマノン、 （ｄ）６−メチル−４−クロマノン、 （ｅ）６−ニトロ−４−クロマノン、 （ｆ）６−アミノ−４−クロマノン、 （ｘ）−上記化合物（＆）〜（ｆ）に対応する６−置換
−２−メチル−４−クロマノン類、 ■　上記化合物（＆）〜（ｆ）に対応する６−置換−２
−ハロー４−クロマノン類、及び （１）上記化合物（１）〜（５）に対応する６−置換−
チオー４−クロマノン類。

式（４）に含まれ、かつ上記例の６−置換−４−クロマ
ノン類を製造することができる対応するパラ置換フェニ
ール系化合物の例としては次のものがある。

（ａ’）　　ｐ−フルオロフェノール、（ｂ’）　　ｐ
−クロロフェノール、 （ｃ′）ｐ−ブロモフェノール、 （ｄ’）　　ｐ−メチルフェノール（即ちｐ−クレゾー
ル） （ｅ’）　　ｐ−二トロフェノール、 （ｆ’）　　ｐ−アミンフェノール、 （ｇ′）（ＩＬ′）〜（ｆつの化合物、（ｈ’）　　（
ｇ’）と同じ （ｌリ　上記化合物（ａ′）〜（ｈ′）に対応するｐ−
チオフェノール類。

式（５）に含まれ、かつ上記例の６−置換−４−クロマ
ノン類を製造することができる対応するβ−非置換アク
リル酸系化合物の例としては次−のものがある。

（ａ′）上記化合物（ａ）〜（ｆ）及びそれらに対応す
るチオ化合物用のアクリル酸、 （ｂ′）上記化合物（ロ））及びそれらに対応するチオ
化合物用のメタクリル酸、及び （ａ′）上記化合物（５）及びそれらに対応するチオ化
合物用の２−ハローアクリル酸類。

上記式中のＲ及びＸとして使用することができるハロゲ
ンに限定があるとは知られていないが、弗素、塩素、臭
素及びヨウ素原子が一般に好ましく、弗素、塩素及び臭
素原子であるのがさらに好ましい。

上記式のＲ及び２として選択することができる一般に好
ましいアルキル及びアリール基はメチル。

エチル及びフェニル基でアル。

本発明を次の実施例によって実際に説明するが、この実
施例は本発明を限定するものではない。本明細書を通し
て部、パーセント及び他の量は全て、別に指示しない限
シ重量に基づいている。

次に挙げる実施例において、生成物は全て融点。

ＨＰＬＣ、赤外線分析及びＮＭＲによって４−クロマノ
ン類であると識別された。

実施例１ ６−フルオロ−４−クロマノンの製造 パラ−フルオロフェノール（２８，４ｇ　）　、アクリ
ル酸（２８，８ｇ）及び重合防止剤フェノチアジン（０
，０２ｇ）を４００ｍ１ステンレス製パル（Ｐａｒｒ　
）反応器に充填した。糸を密閉し、真空排気し、次いで
ドライアイス／アセトンで冷却した後、この系に無水弗
化水素（１１７ｇ）を入れて凝縮した。

次いで、この混合物を攪拌しながら１時間３０分間４０
℃に加熱して、その後４時間３０分間１００℃に加熱し
た。次いで、過剰の弗化水素を除去し、系を０℃に冷却
してから開いて、６２ｇの褐色油状物を得た。これをイ
オン交換水で洗浄して、５０ｇの抽出用物質を得た。６
−フルオロ−４−クロマノンを集めて、メタノール／水
で再結晶した。

ＨＰＬＣ収率は７５チであり、５２％が単離された。

実施例２ ６−７ｈオロー４−クロマノンノ製造 予め製造したアクリル酸パラ−フルオロフェニル（４１
，５ｇ）及びフェノチアジン（ｏ、ｏｚｇ）を４００　
ｍｌステンレス製パル反応器に充填した後、反応器を密
閉して、真空排気した。系をドライアイス／アセトンで
冷却し、次いで無水弗化水素（４０ｇ）ｒこの反応器に
真空移送した。この混合物を４時間１００℃に加熱して
から、弗化水素を追い出し、系を０℃に冷却した。反応
器を開き、実施例１と同様に後処理して所望の６−フル
オロ−４−クロマノンを得た。

実施例３ 実施例１と同じ手順に従って、ｐ−ニトロフェノール（
３４，８ｇ）、アクリル酸（２７ｇ）及び重合防止剤フ
ェノチアジン（ｏ、ｏｚｇ）を圧力反応器に添加した。

無水弗化水素（ｔｘｏｇ）を添加してから、系を加熱し
た。反応温度に達した時に、前の反応と同様に１４０　
ｐｉｆの圧力が記録された。後処理を前述の実施例と同
様に行なつ七、６−＝）ロー４−クロマノンを単離、識
別した。

実施例１と同じ手順に従って、ｐ−ブロモフェノール（
４３，２５ｇ）、アクリル酸（２７ｇ）及びフェノチア
ジン（０，０２ｇ）を圧力反応器に添加した。系を密閉
し、真空排気した後、−７８℃に冷却し、無水弗化水素
（１１０ｇ）を添加した。混合物を１００℃、１４０１
）ａｔ　　で６時間加熱、攪拌した後、過剰の弗化水素
を追い出し、反応混合物を０〜５℃に冷却した。混合物
をイオン交換水で洗浄した後、ＰＨＬＣ分析によって分
離され、６−ブロモ−４−クロマノンと識別された一つ
の主生成物が認められた。

実施例５ ６−フルオロ−３−メチル−４−クロマノンの製造 実施例１で行われた手順を用いて、ノクラフルオロフェ
ノール（２ｓｇ）、メタクリル酸（３２ｇ）及びフェノ
チアジン（０，０２ｇ）をノくル反応器に充填した。系
を密封し、真空排気し、次いで一７８℃に冷却した後、
無水弗化水素（ｘｉＯｇ）を反応器に真空移送した。混
合物を１時間４０℃に加熱してから、５時間１００℃に
加熱した。圧力は反応温度で１６０９ｓｌを記録した。

過剰の弗化水素を追い出し、混合物を５℃に冷却した後
、イオン交換水で洗浄した。ＨＰＬＣ分析によって単離
され、６−フルオロ−３−メチル−４−クロマノンであ
ると識別されたー、つの主生成物が認められた。少量（
５俤以下）の６−フルオロ−３−メチル−４−クロマノ
ンに対応する残存ヒドロキシビニルケトンの存在が出発
物質及び製造工種でなされたＩＲ及びＨＰＬＣ分析によ
って明らかにされた。

実施例６ ローフルオロ−チオー４−クロマノンの製造パラ−フル
オロチオフェノール（１９，２ｇ）、アクリル酸（１６
，２ｇ）及びフェノチアジン（０，０２ｇ）を４００ｍ
１パル圧力反応器に充填した。反応器を密封し、真空排
気し、次いで一７８℃に冷却した後、無水弗化水素（７
０ｇ）を添加した。混合物を１時間４０℃に加熱してか
ら、４．５時間１００℃に加熱した。反応時間が経過し
た後、過剰の弗化水素を追い出し、生成物をイオン交換
水で洗浄した。ＨＰＬＣ分析によって所望の生成物、６
−フルオロ−チオ−４−クロマノンが存在することが示
された。後処理することによって生成物を得、これを赤
外線分析及びＮＭＲ分析で識別した。

実施例１で確立した手順を用いて、パラ−フルオロアニ
ソール（３１，ｓｇ　）　、アクリル酸（２７ｇ’）及
びフェノチアジン（０，０２ｇ）を反応器に充填した後
、反応器を密封し、真空排気し、次いで一７８℃に冷却
した。無水弗化水素（ｘｔｏｇ）を反応器に真空移送し
、混合物を１時間４０℃に加熱してから、４．５時間１
００℃に加熱した。次いで、過剰の弗化水素を追い出し
、反応器を５℃に冷却した後に開き、内容物をイオン交
換水で洗浄した。

ＨＰＬＣ分析によってパラ−フルオロアニソール及び６
−フルオロ−４−クロマノンの存在が示された。パラ−
フルオロアニソールを蒸留によって除去し、所望の６−
フルオロ−４−クロマノン２＞１抽出によって単離され
、識別された。

実施例８ ７−フルオロ−４−クロマノンの製造（失敗例）実施例
１で行われた手順と同じ手順に従って、メタ−フルオロ
フェノール（２８ｇ）、アクリル酸（２７ｇ）及びフェ
ノチアジン（ｏ、ｏ２ｇ）を反応器に充填した。反応器
を密封し、真空排気し、次いで一７８℃に冷却した後、
無水弗化水素（１１０ｇ）を加えた。混合物を攪拌し、
１時間４０℃に加熱してから、１４０ｐｓｉの圧力で４
．５時間１００℃に加熱した。過剰の弗化水素を追い出
した後、反応器を５℃に冷却し、次いで混合物をイオン
交換水で洗浄した。ＨＰＬＣ分析によって４−クロマノ
ン類が存在しないことがわかった。目的化合物以外の生
成物の混合物が認められた。

本発明を実施するために想到する最良の方法が、例えば
、本特許明細書を作成する時までに想到する最良の手段
で本発明を十分に実施子るための量の好ましい範囲及び
値並びに他の自明でない種々の物質を包含するが、これ
らに限定するものではない好ましい物質及び操作条件を
記載するために上記明細書中で述べられた。

上記詳細な説明が単に説明のために与えられ、並びに多
くの改変が本発明の精神及び範囲から逸脱することなく
なされることが理解される。

特許出願人　　　マリンクロット・インコーホレイテッ
ド（外２名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）（ａ）次式（２） （２）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子、ニトロ、アミノ及び１〜約
   ２０個の炭素原子を有するアルキル基から成る群から選
   択された置換基であり；Ｙは酸素又は硫黄原子であり；
   かつＲは水素原子、ハロゲン原子、１〜約２０個の炭素
   原子を有するアルキル基及び６〜約１２個の炭素原子を
   有するアリール基から成る群から選択された置換基であ
   る）で表わされるフェノール又はチオフェノールのアク
   リル酸エステルを、前記フェノールアクリル酸エステル
   及び弗化水素を初めに含有する実質的に無水の反応混合
   液から成るフリース転位条件でフリース転位有効量の弗
   化水素の存在下に次式（３）（３）▲数式、化学式、表
   等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前に定義した通りである）で表
   わされるヒドロキシ−又はメルカプト−（ビニルケトン
   ）に転位させる工程、及び （ｂ）前記ケトンを、前記ケトン及び弗化水素を初めに
   含有する実質的に無水の反応混合液から成る環化条件で
   環化有効量の弗化水素の存在下に環化して、次式（１） （１）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前に定義した通りである）で表
   わされる６−置換−４−クロマノンを生成する工程、を
   備えた６−置換−４−クロマノンの製造方法。 （２）次式（４） （４）Ｐ−Ｘ−Ｃ＿６Ｈ＿４−Ｙ−Ｚ （式中、Ｘはハロゲン原子、ニトロ、アミノ及び１〜約
   ２０個の炭素原子を有するアルキル基から成る群から選
   択された置換基であり；Ｙは酸素又は硫黄原子であり；
   かつＺは水素原子、１〜約２０個の炭素原子を有するア
   ルキル基及び６〜約１２個の炭素原子を有するアリール
   基から成る群から選択された置換基である）で表わされ
   るパラ置換フェノール系化合物を、エステル生成縮合条
   件で縮合有効量の弗化水素の存在下に次式（５）（５）
   ＣＨ＿２＝ＣＲ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、１〜約２０個の
   炭素原子を有するアルキル基及び６〜約１２個の炭素原
   子を有するアリール基から成る群から選択される置換基
   である）で表わされるβ非置換アクリル酸系化合物と接
   触させ、前記フェノールアクリル酸エステルを生成させ
   ることから成り、前記縮合条件が前記パラ置換フェノー
   ル系化合物、前記β非置換アクリル酸系化合物及び弗化
   水素の実質的に無水の反応混合液から成る前記フェノー
   ルアクリル酸エステルを製造する方法をさらに包含する
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 （３）前記環化工程が前記ケトンを単離することなく前
   記転位工程で使用された反応混合液中で実施される特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 （４）前記転位工程が前記エステルを単離することなく
   、前記エステル生成工程で使用された反応混合液中で実
   施される特許請求の範囲第２項記載の方法。 （５）前記環化工程が、前記６−置換−４−クロマノン
   を単一の反応混合物及び単一の反応容器中で実施される
   逐次工程で前記パラ置換フェノール系化合物と前記β非
   置換アクリル酸系化合物とから製造することができるよ
   うに、前記ケトンを単離することなく前記転位工程で使
   用された反応混合液中で実施される特許請求の範囲第４
   項記載の方法。 （６）前記転位及び環化工程が重合防止量の前記記エス
   テル及びケトンの重合を防止する薬剤の存在下に実施さ
   れる特許請求の範囲第１項記載の方法。 （７）前記エステル生成、転位及び環化工程が重合防止
   量の前記アクリル酸系化合物、前記エステル及び前記ケ
   トンの重合を防止する薬剤の存在下に実施される特許請
   求の範囲第２項記載の方法。 （８）前記エステルがアクリル酸パラフルオロフェニル
   であり、かつ前記６−置換−４−クロマノンが６−フル
   オロ−４−クロマノンである特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （９）前記パラ置換フェノール系化合物がｐ−フルオロ
   フェノール、ｐ−クロロフェノール、ｐ−プロモフェノ
   ール、ｐ−クレゾール、ｐ−ニトロフェノール、ｐ−ア
   ミノフェノール及びそれらに対応するｐ−チオフェノー
   ル類から成る群から選択された特許請求の範囲第２項記
   載の方法。 （１０）前記β非置換アクリル酸系化合物がアクリル酸
   、メタクリル酸及び２−ハロ−アクリル酸類から成る群
   から選択された特許請求の範囲第２項記載の方法。