JPS61260041A - ６−（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類およびその対応するそれらのエステルの製造方法ならびに６−（低級）アルコキシ−５−ハロ−１−ナフトエ酸類および対応するそれらのエステルの製造方法 - Google Patents
６−（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類およびその対応するそれらのエステルの製造方法ならびに６−（低級）アルコキシ−５−ハロ−１−ナフトエ酸類および対応するそれらのエステルの製造方法Info
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- JPS61260041A JPS61260041A JP60243042A JP24304285A JPS61260041A JP S61260041 A JPS61260041 A JP S61260041A JP 60243042 A JP60243042 A JP 60243042A JP 24304285 A JP24304285 A JP 24304285A JP S61260041 A JPS61260041 A JP S61260041A
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- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
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- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はト（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類およ
び対応するそれらのエステルの新規な製造方法に関し、
さらには、ｅ−（低級）アルコキシ−５−ハローｌ−ナ
フトエ酸類および対応するそれらのエステルの製造方法
の用途に関する。
び対応するそれらのエステルの新規な製造方法に関し、
さらには、ｅ−（低級）アルコキシ−５−ハローｌ−ナ
フトエ酸類および対応するそれらのエステルの製造方法
の用途に関する。
この類型の酸およびエステルは、糖尿病の合併症の治療
において適用されている種々のフルドースリダクターゼ
阻害剤の製造方法に、特に有用な合成中間体である。こ
れらの中間体、それらの製造およびそれらのフルドース
リグタクターゼ阻害物質への変換については、ジェイ・
エイ・シー・ニス、第８９巻、２Ｈ１頁、 １９４７
年［Ｊ、 Ａ、 Ｃ，９，。
において適用されている種々のフルドースリダクターゼ
阻害剤の製造方法に、特に有用な合成中間体である。こ
れらの中間体、それらの製造およびそれらのフルドース
リグタクターゼ阻害物質への変換については、ジェイ・
エイ・シー・ニス、第８９巻、２Ｈ１頁、 １９４７
年［Ｊ、 Ａ、 Ｃ，９，。
目、 ２２８１（１９４７）］ 、米国特許第４，４０
８，０７７号およびヨーロッパ特許出願第Ｇｏ ５１１
１５９１ｉ１号の中により詳細に記載されている。
８，０７７号およびヨーロッパ特許出願第Ｇｏ ５１１
１５９１ｉ１号の中により詳細に記載されている。
ジェイ・エイ・シー・ニス、第８９巻、 ２２１３１頁
。
。
１９４７年に発表された論文には、塩化アルミニウムの
存在下におけるフロン酸とアニソールとの縮合、次いで
酸化水分解、さらに生成した酸の単離そしてこのような
単離した酸のメタノールによる実行可能なエステル化に
より８−メトキシ−１−ナフトエ酸および対応するその
メチルエステルの製造方法について特に記載されている
。この論文に述べられているように、前記の酸を製造す
るための最も満足する条件は、反応をかなり過剰のアニ
ソール（１０当量）の存在下にかつ他の溶媒の不存在下
において、４８時間の反応時間により行うことにある。
存在下におけるフロン酸とアニソールとの縮合、次いで
酸化水分解、さらに生成した酸の単離そしてこのような
単離した酸のメタノールによる実行可能なエステル化に
より８−メトキシ−１−ナフトエ酸および対応するその
メチルエステルの製造方法について特に記載されている
。この論文に述べられているように、前記の酸を製造す
るための最も満足する条件は、反応をかなり過剰のアニ
ソール（１０当量）の存在下にかつ他の溶媒の不存在下
において、４８時間の反応時間により行うことにある。
しかしながら１本出願人は、この論文で提案された操作
方法を繰り返すことによって、攪拌が困難であり、その
ため乳化および加水分解することが困難な、のり状の反
応混合物が得られ、細心の注意を要する単離操作の後で
、もっばら非常に低い収率で、原料フロン酸に対して８
−メトキシ−１−ナフトエ酸が約８〜１１％かつ不純生
成物の形で得られることを見い出した。したがって、こ
れら全ての欠点は、この論文で提案された方法の産業的
□利用に大きな障害となる。
方法を繰り返すことによって、攪拌が困難であり、その
ため乳化および加水分解することが困難な、のり状の反
応混合物が得られ、細心の注意を要する単離操作の後で
、もっばら非常に低い収率で、原料フロン酸に対して８
−メトキシ−１−ナフトエ酸が約８〜１１％かつ不純生
成物の形で得られることを見い出した。したがって、こ
れら全ての欠点は、この論文で提案された方法の産業的
□利用に大きな障害となる。
したがって、本発明の目的の １つは、産業的に容易に
実施することのできる簡単な操作条件下に改善された収
率で８−（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類および
対応するそれらのエステルを製造する方法を提供するこ
とである。
実施することのできる簡単な操作条件下に改善された収
率で８−（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類および
対応するそれらのエステルを製造する方法を提供するこ
とである。
さらに詳しくは本発明は１式：
（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｒ１は低級アルキル基を表わす）で示される化合物の製
造方法であって、式二 （式中、Ｒ１は上記と同じ意味を有する）で示される化
合物とフロン酸とを縮合剤の存在下で反応させ、次いで
酸加水分解し、各々式（ＩＩＩ）および式（■）： （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で示される
２つの化合物からなる反応混合物を得、 式： （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で示される化
合物を生成するように選択したアルキル剤を、前記混合
物の化合物（ＩＩＩ）および（ｆｆ）またはこれらの化
合物の塩形に作用させ、所望ならば化合物（ｆａ）のエ
ステル基を加水分解し。
Ｒ１は低級アルキル基を表わす）で示される化合物の製
造方法であって、式二 （式中、Ｒ１は上記と同じ意味を有する）で示される化
合物とフロン酸とを縮合剤の存在下で反応させ、次いで
酸加水分解し、各々式（ＩＩＩ）および式（■）： （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で示される
２つの化合物からなる反応混合物を得、 式： （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で示される化
合物を生成するように選択したアルキル剤を、前記混合
物の化合物（ＩＩＩ）および（ｆｆ）またはこれらの化
合物の塩形に作用させ、所望ならば化合物（ｆａ）のエ
ステル基を加水分解し。
式：
で示される対応する酸を得ることを特徴とする特合物の
製造方法に関する。
製造方法に関する。
本出願人は、酸加水分解後のフロン酸と化合物（ｎ）と
の閉環縮合反応は、酸（ｍ）のみを生成するのではなく
、実際には酸（ｍ）および８−ヒドロキシ−１−ナフト
エ酸（ＴＶ）を含む混合物を生成するということを初め
て実際上明示した。上述したジェイ番エイ・シー・ニス
中の論文から公知の方法によって、この酸（ｍＶ）は８
−メトキシ−１−ナフトエ酸の単離および精製操作の間
に完全にかつ簡単に除去され、これは最終的に得られる
エステルの収率が低いということを説明する理由の一つ
である。
の閉環縮合反応は、酸（ｍ）のみを生成するのではなく
、実際には酸（ｍ）および８−ヒドロキシ−１−ナフト
エ酸（ＴＶ）を含む混合物を生成するということを初め
て実際上明示した。上述したジェイ番エイ・シー・ニス
中の論文から公知の方法によって、この酸（ｍＶ）は８
−メトキシ−１−ナフトエ酸の単離および精製操作の間
に完全にかつ簡単に除去され、これは最終的に得られる
エステルの収率が低いということを説明する理由の一つ
である。
これに反して１本出願人はこれらの収率を改善するため
酸（ｒＶ）を除去するよりむしろ、酸（ｍ）および（Ｉ
Ｖ）の混合物に、酸（Ｎ）の６位の水酸基を低級アルコ
キシ基に変換するために選ばれたアルキル化剤を作用せ
しめることで。
酸（ｒＶ）を除去するよりむしろ、酸（ｍ）および（Ｉ
Ｖ）の混合物に、酸（Ｎ）の６位の水酸基を低級アルコ
キシ基に変換するために選ばれたアルキル化剤を作用せ
しめることで。
この酸の存在を賢明に積極的に利用した。この際アルキ
ル化剤は６位の水酸基を酸（ｍ）の８位に存在する全く
同一のＲＩＯ基に変換するためにより厳密に選択される
０本発明の方法によれば同じ工程数で、公知方法によっ
て得られるより、はるかに多い収率でエステル（Ｉａ）
を得ることができ、これは原料のフロン酸に対して約３
０％の値に達するものである。
ル化剤は６位の水酸基を酸（ｍ）の８位に存在する全く
同一のＲＩＯ基に変換するためにより厳密に選択される
０本発明の方法によれば同じ工程数で、公知方法によっ
て得られるより、はるかに多い収率でエステル（Ｉａ）
を得ることができ、これは原料のフロン酸に対して約３
０％の値に達するものである。
アルキル化剤をフロン酸と化合物の （ＩＩ）の縮合お
よびその結果生じる縮合生成物の酸加水分解から得られ
る反応混合物と直接に反応させることができるとし）う
ことに注目すべきである。
よびその結果生じる縮合生成物の酸加水分解から得られ
る反応混合物と直接に反応させることができるとし）う
ことに注目すべきである。
しかしながら、化合物（ｍ）および（ＩＶ）に対する前
記アルキル化剤の反応に先立って、反応混合物から化合
物（ＩＶ）を分離することが好ましい。
記アルキル化剤の反応に先立って、反応混合物から化合
物（ＩＶ）を分離することが好ましい。
この分離は水性媒体中で、塩基性試薬によってｐＨ７〜
８で反応混合物を抽出することによって行うことが有利
であり、この場合化合物（ＩＩ［）および （ＩＶ）は
、塩の形で分離され、この形でアルキル化剤と反応させ
る。この塩基性試薬は、例えば、アルカリ金属の炭酸水
素塩によって形成され、特にその水に対する溶解度の大
きさから炭酸水素カリウムが好ましい。
８で反応混合物を抽出することによって行うことが有利
であり、この場合化合物（ＩＩ［）および （ＩＶ）は
、塩の形で分離され、この形でアルキル化剤と反応させ
る。この塩基性試薬は、例えば、アルカリ金属の炭酸水
素塩によって形成され、特にその水に対する溶解度の大
きさから炭酸水素カリウムが好ましい。
アルキル化剤はハロゲン化低級アルキル、硫酸低級アル
キル、硫酸ジ（低級アルキル）およびそれらの混合物か
らなる群から選ばれる。
キル、硫酸ジ（低級アルキル）およびそれらの混合物か
らなる群から選ばれる。
このアルキル化剤は、水性媒体または水ならびにアセト
ン、メチルエチルケトン、塩化メチレンおよび１．２−
ジクロロエタンから選ばれる溶媒から成る媒体中で無機
塩基１例えば、炭酸水素カリウムのような弱塩基の存゛
在下で使用することが有利である。
ン、メチルエチルケトン、塩化メチレンおよび１．２−
ジクロロエタンから選ばれる溶媒から成る媒体中で無機
塩基１例えば、炭酸水素カリウムのような弱塩基の存゛
在下で使用することが有利である。
フロン酸と化合物（ＩＩ）との反応に使用される縮合剤
は、一般にフロン酸１モルに対して３〜５モルの割合で
存在し、 ＡｌＣｌ３系のルイス酸で形成されるが、
場合により、硫酸、燐酸、無水燐酸およびそれの混合物
のような脱水酸により一部置換されていてもよい。
は、一般にフロン酸１モルに対して３〜５モルの割合で
存在し、 ＡｌＣｌ３系のルイス酸で形成されるが、
場合により、硫酸、燐酸、無水燐酸およびそれの混合物
のような脱水酸により一部置換されていてもよい。
本出願人は、フロン酸と化合物（ＩＩ）の縮合反応が、
１，１，２．２−テトラクロロエタンのようなポリハロ
ゲン化脂肪族炭化水素、オルトジクロロベンゼンのよう
なポリハロゲン化芳香族炭化水素類及びそれらの混合物
からなる群から選ばれる特定の溶媒中で行う場合は、実
質的に化合物（ＩＩ）のパラ位の脱アルキル化反応をフ
ェノールに限定することができ （過剰のアニソールの
大部分をフェノールに変換する公知方法において考慮す
べきパラ位の反応）、シたがって縮合反応の収率を増加
させることができることをさらに明示した。この特殊な
作用の他に、この溶媒の存在により、化合物（ＩＩ）は
より少ない量（公知の方法 □においてｌＯ当量
のフロン酸に対してわずか４〜８当量）で用いることが
できる０反応混合物は非常に流動性が良く、攪拌が容易
で、反応時間も先に定義した条件下で、８〜１０時間と
非常に短縮されており、化合物（ｍ）および（ｆｆ）は
、原料のフロン酸に対して約３０〜４０％の全収率で得
られる。
１，１，２．２−テトラクロロエタンのようなポリハロ
ゲン化脂肪族炭化水素、オルトジクロロベンゼンのよう
なポリハロゲン化芳香族炭化水素類及びそれらの混合物
からなる群から選ばれる特定の溶媒中で行う場合は、実
質的に化合物（ＩＩ）のパラ位の脱アルキル化反応をフ
ェノールに限定することができ （過剰のアニソールの
大部分をフェノールに変換する公知方法において考慮す
べきパラ位の反応）、シたがって縮合反応の収率を増加
させることができることをさらに明示した。この特殊な
作用の他に、この溶媒の存在により、化合物（ＩＩ）は
より少ない量（公知の方法 □においてｌＯ当量
のフロン酸に対してわずか４〜８当量）で用いることが
できる０反応混合物は非常に流動性が良く、攪拌が容易
で、反応時間も先に定義した条件下で、８〜１０時間と
非常に短縮されており、化合物（ｍ）および（ｆｆ）は
、原料のフロン酸に対して約３０〜４０％の全収率で得
られる。
本発明は、また、フロン酸と化合物（ｎ）から Ｂ−（
低級）アルコキシ−５−ハロー１−ナフトエ酸類および
対応゛するそれらのエステルを製造することについてこ
れまで記載した方法の応用に関する。
低級）アルコキシ−５−ハロー１−ナフトエ酸類および
対応゛するそれらのエステルを製造することについてこ
れまで記載した方法の応用に関する。
したがって本発明は、式：
Ｘ
（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表
わす） で示される化合物の製造方法において、式 （式中、Ｒ１およびＲは （Ｖ）と同じ意味を有する） で示される化合物をフロン酸および式：（式中、Ｒ１は
低級アルキル基を表わす）で示される化合物から製造し
、次いで、このようにして得られた化合物（１）をハロ
ゲン化剤で処理し、先の記載で明確にされた方法によっ
てフロン酸および化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉ）を製
造することを特徴とする化合物の製造方法にもさらに関
する。
Ｒ１は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表
わす） で示される化合物の製造方法において、式 （式中、Ｒ１およびＲは （Ｖ）と同じ意味を有する） で示される化合物をフロン酸および式：（式中、Ｒ１は
低級アルキル基を表わす）で示される化合物から製造し
、次いで、このようにして得られた化合物（１）をハロ
ゲン化剤で処理し、先の記載で明確にされた方法によっ
てフロン酸および化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉ）を製
造することを特徴とする化合物の製造方法にもさらに関
する。
化合物（Ｉ）のハロゲン化は、例えば、ヨーロッパ特許
出願第００５９５９８号または米国特許第４，４０８，
０７７に記載された条件下で、塩素、臭素またはヨウ素
を用いて行なわれる。さらに、この反応は、水／１，２
−ジクロロエタンのような水／ハロゲン化脂肪族炭化水
素媒体中で、好ま、シ＜はナフタリン核のポリハロゲン
化を避けるために、低温、特に０〜３０℃で行なうこと
ができる。
出願第００５９５９８号または米国特許第４，４０８，
０７７に記載された条件下で、塩素、臭素またはヨウ素
を用いて行なわれる。さらに、この反応は、水／１，２
−ジクロロエタンのような水／ハロゲン化脂肪族炭化水
素媒体中で、好ま、シ＜はナフタリン核のポリハロゲン
化を避けるために、低温、特に０〜３０℃で行なうこと
ができる。
生成したハロゲン化化合物（Ｖ）は、次に常法で単離、
生成する。
生成する。
以下、実施例を掲げ、本発明を説明するが、これらの実
施例は特に、８−メトキシ−５−ハロー！−ナフトエ酸
のメチルエステルの製造方法に関するものである。
施例は特に、８−メトキシ−５−ハロー！−ナフトエ酸
のメチルエステルの製造方法に関するものである。
実」虻１ユ
攪拌装置と回転アンカー（３５０ｒｐ層）とを備えた１
見の反応器中に、フロン酸（０，５モル）５８ｇ、アニ
ソール（２，５５モル）２７Ｏｇおよびオルトジクロロ
ベンゼン １８７−を入れた。
見の反応器中に、フロン酸（０，５モル）５８ｇ、アニ
ソール（２，５５モル）２７Ｏｇおよびオルトジクロロ
ベンゼン １８７−を入れた。
この混合物を５時間以内に４０℃まで加熱し、その際、
塩化アルミニウム（２モル）を １回の添加量９ｇで１
０分毎に １回の割合で３０回にわたって導入した。
塩化アルミニウム（２モル）を １回の添加量９ｇで１
０分毎に １回の割合で３０回にわたって導入した。
全体を３．５時間、 ８０℃に加熱し、次いで、粘性の
媒体を８０℃で１００． のアニソールおよび７０−
のオルトジクロロベンゼンで希釈して、 １時間攪拌し
、８Ｎ塩酸１５００−で加水分解した。
媒体を８０℃で１００． のアニソールおよび７０−
のオルトジクロロベンゼンで希釈して、 １時間攪拌し
、８Ｎ塩酸１５００−で加水分解した。
６０〜８５℃の間で、酢酸イソプロピル２５０−を前記
媒体に添加し、デカントすると２．８１重量％のトメト
キシー１−ナフトエ酸および１．３０重量％の８−ヒド
ロキシ−１−ナフトエ酸を含有する上方の有機相９２２
ｇを得た。
媒体に添加し、デカントすると２．８１重量％のトメト
キシー１−ナフトエ酸および１．３０重量％の８−ヒド
ロキシ−１−ナフトエ酸を含有する上方の有機相９２２
ｇを得た。
この有機溶液は、これらの２つのナフトエ酸の塩類を含
有する水性相を得るために、８０℃で飽和炭酸水素カリ
ウム溶液４００ｍ１を用いて抽出した。
有する水性相を得るために、８０℃で飽和炭酸水素カリ
ウム溶液４００ｍ１を用いて抽出した。
これらの酸は、 ｐＨ１，２の塩酸を用いて分解し、１
．２−ジクロロエタンの３００ａＺを使用し８０℃で抽
出し、さらに炭酸カリウム（０，７８モル）１０８ｇお
よびアセトン５００ａＪの存在下、３０〜６０℃で３時
間硫酸ジメチル（０，８２モル） ？７．５ｓＪを使用
して、メチル化した。
．２−ジクロロエタンの３００ａＺを使用し８０℃で抽
出し、さらに炭酸カリウム（０，７８モル）１０８ｇお
よびアセトン５００ａＪの存在下、３０〜６０℃で３時
間硫酸ジメチル（０，８２モル） ？７．５ｓＪを使用
して、メチル化した。
蒸留によってアセトンを除去したのち、残された反応媒
体を５００−の水で２回に分けて洗浄した０次いで、
１００Ｔａｌの水の存在下、２５℃で臭素（０，４１７
モル）８７ｇを用いて処理した。
体を５００−の水で２回に分けて洗浄した０次いで、
１００Ｔａｌの水の存在下、２５℃で臭素（０，４１７
モル）８７ｇを用いて処理した。
２時間の反応時間後、有機相をデカントによって分離し
、次いで、真空中で５０℃で濃縮した。残渣に酢酸イソ
プロピル １３０ｄおよびイソプロパツール６０−の混
合物を添加し、０℃で結晶化させ１次いで乾燥させるこ
とによって、４０ｇのメチル６−メドキシー５−プロモ
ー１−ナフトニートを得た（融点：１２７℃、 ＬＧ
Ｃ純度：９８〜！００％；収率：原料フロン酸に対して
２７％）。
、次いで、真空中で５０℃で濃縮した。残渣に酢酸イソ
プロピル １３０ｄおよびイソプロパツール６０−の混
合物を添加し、０℃で結晶化させ１次いで乾燥させるこ
とによって、４０ｇのメチル６−メドキシー５−プロモ
ー１−ナフトニートを得た（融点：１２７℃、 ＬＧ
Ｃ純度：９８〜！００％；収率：原料フロン酸に対して
２７％）。
実ＪＬ［ヱ
オルトジクロロベンゼンの代りに１等量の１．１，２．
２−テトラクロロエタンを用いた以外は、実施例１と同
じ操作方法を繰り返した。
２−テトラクロロエタンを用いた以外は、実施例１と同
じ操作方法を繰り返した。
最終的にメチル８−メトキシ−５−ブロモ−１−ナフト
ニート３８．を得た（収率： ２５．８％）。
ニート３８．を得た（収率： ２５．８％）。
１直１」
実施例１と同様に、オルトジクロロベンゼン１８７−の
存在下、フロン酸５８ｇと７ニソ一ル２７０ｇとを４０
℃で反応させた。その際、塩化アルミニウム（１，３５
モル）を、 １回の添加量ｓｇで１０分毎に１回の割合
で３０回にわたって導入し、次いで濃硫酸（０，５モル
）４３ｇを導入した。
存在下、フロン酸５８ｇと７ニソ一ル２７０ｇとを４０
℃で反応させた。その際、塩化アルミニウム（１，３５
モル）を、 １回の添加量ｓｇで１０分毎に１回の割合
で３０回にわたって導入し、次いで濃硫酸（０，５モル
）４３ｇを導入した。
この実験を実施例１に従って続行し２．７１重量％の８
−メトキシ−１−ナフトエ酸および０．７７重量％の６
−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸を含有する有機相８８６
ｇを得た。実施例１と同様にしてメチル化およびブロム
化を行った後、３２．５ｇのメチル８−メトキシ−５−
ブロモ−！−ナフトニートを得た（収率：２２．５％）
。
−メトキシ−１−ナフトエ酸および０．７７重量％の６
−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸を含有する有機相８８６
ｇを得た。実施例１と同様にしてメチル化およびブロム
化を行った後、３２．５ｇのメチル８−メトキシ−５−
ブロモ−！−ナフトニートを得た（収率：２２．５％）
。
裏」Ｕ九Ａ
８ｍ′の反応容器中にフロン酸２５０ｋｇ 、アニソー
ルｔ２ｔｏｉおよびオルトジクロロベンゼン８３５文を
入れた。この混合物を４２℃に加熱し、この温度を維持
しながら、１２００ｋｇの塩化アルミニウムを５．５時
間にわたって添加した（１回分３８．３８ｇを１０分毎
に１回の割合で３３回）。
ルｔ２ｔｏｉおよびオルトジクロロベンゼン８３５文を
入れた。この混合物を４２℃に加熱し、この温度を維持
しながら、１２００ｋｇの塩化アルミニウムを５．５時
間にわたって添加した（１回分３８．３８ｇを１０分毎
に１回の割合で３３回）。
導入の前半において反応は大量の放熱を行った。温度を
４２℃に１０分間保持し１次いでその混合物を３０分か
けて８２℃まで加熱し、この温度に３時間４０分保持し
た０次いで、アニソール４４５見およびオルトジクロロ
ベンゼン３０７１を添加した。
４２℃に１０分間保持し１次いでその混合物を３０分か
けて８２℃まで加熱し、この温度に３時間４０分保持し
た０次いで、アニソール４４５見およびオルトジクロロ
ベンゼン３０７１を添加した。
この混合物を８２℃に３０分間保持し、８５〜７０℃ま
で冷却し、８０℃を超えない温度で、水２８７５Ｊｌお
よび１２．５Ｎ ＩＣ１２Ｂ７５ＩＬの混合物上に注い
だ。
で冷却し、８０℃を超えない温度で、水２８７５Ｊｌお
よび１２．５Ｎ ＩＣ１２Ｂ７５ＩＬの混合物上に注い
だ。
反応容器を酢酸イソプロピル１０００５Ｌですすぎ。
生成した混合物を加水分解媒体に添加し、これを８５℃
で１５分間攪拌し、次いで、デカントした。下方の水相
を除去して、上方の有機相（重量二３８００ｋｇ）を残
した。この有機相は、α２．６％の８−メトキシ−１−
ナフトエ酸およびα １．６％の８−ヒドロキシ−１−
ナフトエ酸を含有していた（酸の全収率二３ｅ〜３８％
）、この相はＫＨ［０３（４００ｇ／ １１００ｍｌ）
の飽和水溶液それぞれ１３４０１． ２２３Ｊｌおよび
２２３１によって８０℃で３回抽出し、次に下方の水相
を合わせ ２つの上記の酸のカリウム塩の水溶液を得た
。
で１５分間攪拌し、次いで、デカントした。下方の水相
を除去して、上方の有機相（重量二３８００ｋｇ）を残
した。この有機相は、α２．６％の８−メトキシ−１−
ナフトエ酸およびα １．６％の８−ヒドロキシ−１−
ナフトエ酸を含有していた（酸の全収率二３ｅ〜３８％
）、この相はＫＨ［０３（４００ｇ／ １１００ｍｌ）
の飽和水溶液それぞれ１３４０１． ２２３Ｊｌおよび
２２３１によって８０℃で３回抽出し、次に下方の水相
を合わせ ２つの上記の酸のカリウム塩の水溶液を得た
。
８ｍ”の反応容器中でアセト７２２００Ｊｌ 、 Ｋ２
ＧＯ３５２０ｋｇおよび（ＣＨ３）２８０４ ３８０１
を入れた。
ＧＯ３５２０ｋｇおよび（ＣＨ３）２８０４ ３８０１
を入れた。
得られた混合物を攪拌し、これに前もって得られたカリ
ウム塩の水溶液を添加した。これを前記塩が消失するま
で（ＴＬＧによって検査）加熱還流し、約 ３時間後に
この結果を得た（塩が消失した）。
ウム塩の水溶液を添加した。これを前記塩が消失するま
で（ＴＬＧによって検査）加熱還流し、約 ３時間後に
この結果を得た（塩が消失した）。
アセトンを大気圧で１００℃の蒸気を得るまで蒸発させ
た。残りの混合物を８０℃まで冷却し、これに水２００
Ｇ！Ｌを添加した。１．２−ジクロロエタン５００１を
２回に分けて用いて抽出を行った。このジクロロエタン
相は＝１２５ｋｇのメチル８−メトキシ−！−ナフトニ
ートを含有していた（収率：原料フロン酸に対してユ２
８％）０次いで、ジクロロエタン溶液（約１３００〜１
４００１ ）を３ｒｎ”の反応容器中に・入れ、水３５
０文を添加した。これを２０〜２５℃で攪拌し、最高温
度２５℃に媒体を維持しながら臭素１３０文を添加した
（発熱反応）、臭素の導入終了後、攪拌を １時間行っ
た（下方の有機相の試料についてＬＧＣによって６−ノ
ドキシ−ｌ−ナフトエ酸のメチルニスエルの消失を判定
）。
た。残りの混合物を８０℃まで冷却し、これに水２００
Ｇ！Ｌを添加した。１．２−ジクロロエタン５００１を
２回に分けて用いて抽出を行った。このジクロロエタン
相は＝１２５ｋｇのメチル８−メトキシ−！−ナフトニ
ートを含有していた（収率：原料フロン酸に対してユ２
８％）０次いで、ジクロロエタン溶液（約１３００〜１
４００１ ）を３ｒｎ”の反応容器中に・入れ、水３５
０文を添加した。これを２０〜２５℃で攪拌し、最高温
度２５℃に媒体を維持しながら臭素１３０文を添加した
（発熱反応）、臭素の導入終了後、攪拌を １時間行っ
た（下方の有機相の試料についてＬＧＣによって６−ノ
ドキシ−ｌ−ナフトエ酸のメチルニスエルの消失を判定
）。
下方の有機相をデカントによって分離し、水４５０文で
洗浄した。
洗浄した。
洗浄した有機相を分離し、溶媒を蒸発させ（蒸発の最後
は真空中で）、残液を酢酸イソプロピル１１００１およ
びイソプロピルアルコール３００文の混合物中に取った
。
は真空中で）、残液を酢酸イソプロピル１１００１およ
びイソプロピルアルコール３００文の混合物中に取った
。
次に、これを完全に溶解するまで約８０℃に加熱し、次
いで冷却し、さらに５℃で２時間冷却した。
いで冷却し、さらに５℃で２時間冷却した。
形成された沈−物を、！濾過によって分離し、例えば遠
心乾燥機で乾燥し、冷却した酢酸インプロピル５０ｆｔ
およびイソプロピルアルコール １００ｆＬの混合物で
洗浄し、８０℃で乾燥すると、 １８０〜１７０ｋｇ
の６−メドキシー５−ブロモ−１−ナフトエ酸メチルエ
ステルを得た（原料フロン酸に対する収率：約２５％）
。
心乾燥機で乾燥し、冷却した酢酸インプロピル５０ｆｔ
およびイソプロピルアルコール １００ｆＬの混合物で
洗浄し、８０℃で乾燥すると、 １８０〜１７０ｋｇ
の６−メドキシー５−ブロモ−１−ナフトエ酸メチルエ
ステルを得た（原料フロン酸に対する収率：約２５％）
。
支１１」
実施例１と同様の縮合およびメチル化反応を行い、 １
００−の水の存在下に塩素（０，５モル）３５．５ｇを
得られた粗メチル６−メ°トキシー１−ナフトエ−トド
２０℃で５時間反応させた。
００−の水の存在下に塩素（０，５モル）３５．５ｇを
得られた粗メチル６−メ°トキシー１−ナフトエ−トド
２０℃で５時間反応させた。
デカントしたのち、有機相は真空中５０℃で濃縮し・、
残渣をインプロパツール１５〇−中、 Ｏ℃テ結晶化し
、新規化合物であるメチルｅ−メトキシー５−クロロ−
１−ナフトニート３１．３ｇを得た。
残渣をインプロパツール１５〇−中、 Ｏ℃テ結晶化し
、新規化合物であるメチルｅ−メトキシー５−クロロ−
１−ナフトニート３１．３ｇを得た。
Φ融点：１２５℃
・原料フロン酸に対する収率：２５％
−ＩＲスペクトル： １７１５ｃｍ−’ （Ｃｏｏ）
−ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｉ３） ： ３．θ？（
ｇ、３Ｈ）；４．０５（ｓ、３Ｈ）；７．３〜１１．０
（ｉ＋、８Ｍ）支ム１」 実施例１と同様の縮合およびメチル化反応を行い、酢酸
２００−およびＮ／２硫酸溶液２００−の存在下に、ヨ
ウ素５３ｇおよびヨウ素酸２０ｇを、得られた粗メチル
６−メドキシーｌ−ナフトニート溶液に対して５時間反
応させた。
−ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｉ３） ： ３．θ？（
ｇ、３Ｈ）；４．０５（ｓ、３Ｈ）；７．３〜１１．０
（ｉ＋、８Ｍ）支ム１」 実施例１と同様の縮合およびメチル化反応を行い、酢酸
２００−およびＮ／２硫酸溶液２００−の存在下に、ヨ
ウ素５３ｇおよびヨウ素酸２０ｇを、得られた粗メチル
６−メドキシーｌ−ナフトニート溶液に対して５時間反
応させた。
デカントしたのち、有機相をチオ硫酸ナトリウム１０ｇ
の ２００４水溶液で洗浄し、次いで真空中５０℃で濃
縮した。残液をインプロパツール１５０ｍ１中Ｏ℃で結
晶化させた。
の ２００４水溶液で洗浄し、次いで真空中５０℃で濃
縮した。残液をインプロパツール１５０ｍ１中Ｏ℃で結
晶化させた。
このようにして、メチルθ−メトキシー５−イオドー１
−ナフトニート３８ｇを得た（融点： １００℃、原
料フロン酸に対する収率：２１％）。
−ナフトニート３８ｇを得た（融点： １００℃、原
料フロン酸に対する収率：２１％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿は水素原子または低級アルキル基を表わし
、Ｒ＿１は低級アルキル基を表わす）で示される化合物
の製造方法であって、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は上記と同じ意味を有する）で示される
化合物とフロン酸とを縮合剤の存在下で反応させ、次い
で酸加水分解し、各々 式（III）および式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を有する）で示される
２つの化合物からなる反応混合物を得、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を有する）で示される
化合物を生成するように選択したアルキル化剤を、前記
混合物の化合物（III）および（IV）またはこれらの化
合物の塩形に作用させ、所望ならば化合物（ I ａ）の
エステル基を加水分解し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） で示される対応する酸を得ることを特徴とする化合物の
製造方法。 ２、化合物（III）および（IV）に前記アルキル化剤を
作用させる前に、反応混合物から化合物（III）及び（
IV）を分離する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、その分離が、水性媒体中において塩基性試薬によっ
てｐＨ７〜９で反応混合物を抽出することによってなさ
れる特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、塩基性試薬がアルカリ金属の炭酸水素塩である特許
請求の範囲第３項記載の方法。 ５、アルキル化剤がハロゲン化低級アルキル、硫酸低級
アルキル、硫酸ジ（低級アルキル）およびそれらの混合
物からなる群から選ばれる特許請求の範囲第１〜４項の
いずれか１項に記載の方法。 ６、アルキル化剤を水性媒体または水ならびにアセトン
、メチルエチルケトン、塩化メチレンおよび１，２−ジ
クロロエタンから選ばれる溶媒からなる媒体中で使用す
る特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、アルキル化剤を弱塩基の存在下で使用する特許請求
の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の方法。 ８、縮合剤が塩化アルミニウムおよび脱水酸の混合物に
よって形成される特許請求の範囲第１〜７項のいずれか
１項に記載の方法。 ９、脱水酸が硫酸、燐酸、無水燐酸およびそれらの混合
物からなる群から選択される特許請求の範囲第８項記載
の方法。 １０、化合物（II）とフロン酸との反応がポリハロゲン
化脂肪族炭化水素、ポリハロゲン化芳香族炭化水素およ
びそれらの混合物からなる群から選ばれる溶媒の存在下
で行なわれる特許請求の範囲第１〜９項のいずれか１項
に記載の方法。 １１、ポリハロゲン化脂肪族炭化水素が１，１，２，２
−テトラクロロエタンであり、ポリハロゲン化芳香族炭
化水素がオルトジクロロベンゼンである特許請求の範囲
第１０項記載の方法。 １２、式（II）の化合物がアニソールであり、アルキル
化剤がメチル化剤であり、Ｒ＿１がメチル基を表わし、
Ｒが水素原子またはメチル基を表わす式（ I ）の化合
物を製造するための特許請求の範囲第１〜１１項のいず
れか１項に記載の方法。 １３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｒ＿１は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を
表わす） で示される化合物の製造方法において、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１およびＲは式（Ｖ）と同じ意味を有する
） で示される化合物をフロン酸および式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を表わす）で示される
化合物から製造し、次いで、このようにして得られた化
合物（ I ）をハロゲン化剤で処理し、特許請求の範囲
第１〜１２項のいずれか１項に記載の方法によって化合
物（ I ）を製造することを特徴とする方法。 １４、ハロゲン化剤による化合物（ I ）の処理が、水
−ハロゲン化脂肪族炭化水素媒体中で行われる特許請求
の範囲第１３項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8507107A FR2581641B1 (fr) | 1985-05-10 | 1985-05-10 | Procede de preparation d'acides 6-alkoxy(inferieur)-1-naphtoiques et des esters correspondants et utilisation de ce procede pour la preparation d'acides 6-alkoxy(inferieur)-5-halo-1-naphtoiques et des esters correspondants |
| FR8507107 | 1985-05-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61260041A true JPS61260041A (ja) | 1986-11-18 |
Family
ID=9319143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60243042A Pending JPS61260041A (ja) | 1985-05-10 | 1985-10-31 | ６−（低級）アルコキシ−１−ナフトエ酸類およびその対応するそれらのエステルの製造方法ならびに６−（低級）アルコキシ−５−ハロ−１−ナフトエ酸類および対応するそれらのエステルの製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4739100A (ja) |
| EP (1) | EP0200840B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61260041A (ja) |
| AT (1) | ATE41919T1 (ja) |
| CA (1) | CA1258867A (ja) |
| DE (1) | DE3569236D1 (ja) |
| ES (1) | ES8704871A1 (ja) |
| FI (1) | FI861931A (ja) |
| FR (1) | FR2581641B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013528199A (ja) * | 2010-06-10 | 2013-07-08 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ | フェノール誘導体のヨウ素化方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2670482A1 (fr) * | 1990-12-14 | 1992-06-19 | Atochem | Derives des acides naphtyloxy benzouiques et naphtouiques leur procede de synthese. |
| DE4318069C1 (de) * | 1993-06-01 | 1994-03-31 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester |
| JP4059531B2 (ja) * | 1993-08-18 | 2008-03-12 | エア・ウォーター・ケミカル株式会社 | アルコキシナフタレンカルボン酸の製造方法 |
| DE4329286C1 (de) * | 1993-08-31 | 1994-12-08 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Methoxycarbonsäuremethylestern |
| DE19603329A1 (de) | 1996-01-31 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Methoxycarbonsäuremethylestern |
| CN108863775B (zh) * | 2018-05-07 | 2022-05-03 | 常州佳德医药科技有限公司 | 6-羟基-1-萘甲酸的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4215065A (en) * | 1979-01-02 | 1980-07-29 | Monsanto Company | Acid separation |
| CA1176269A (en) * | 1981-03-02 | 1984-10-16 | Kazimir Sestanj | N-naphthoylglycine derivatives |
| US4499310A (en) * | 1981-11-13 | 1985-02-12 | Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. | 5-Methyl-1-(trifluoromethyl)-2-naphthalenol, process for its preparation and ethers thereof |
-
1985
- 1985-05-10 FR FR8507107A patent/FR2581641B1/fr not_active Expired
- 1985-09-25 EP EP85401868A patent/EP0200840B1/fr not_active Expired
- 1985-09-25 AT AT85401868T patent/ATE41919T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-25 DE DE8585401868T patent/DE3569236D1/de not_active Expired
- 1985-09-27 US US06/780,902 patent/US4739100A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-31 JP JP60243042A patent/JPS61260041A/ja active Pending
-
1986
- 1986-05-06 ES ES554671A patent/ES8704871A1/es not_active Expired
- 1986-05-08 FI FI861931A patent/FI861931A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-09 CA CA000508819A patent/CA1258867A/en not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013528199A (ja) * | 2010-06-10 | 2013-07-08 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ | フェノール誘導体のヨウ素化方法 |
| US8766003B2 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-01 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the iodination of phenolic derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2581641A1 (fr) | 1986-11-14 |
| ES8704871A1 (es) | 1987-04-16 |
| CA1258867A (en) | 1989-08-29 |
| FI861931A (fi) | 1986-11-11 |
| ATE41919T1 (de) | 1989-04-15 |
| FR2581641B1 (fr) | 1988-08-12 |
| ES554671A0 (es) | 1987-04-16 |
| US4739100A (en) | 1988-04-19 |
| FI861931A0 (fi) | 1986-05-08 |
| EP0200840A1 (fr) | 1986-11-12 |
| EP0200840B1 (fr) | 1989-04-05 |
| DE3569236D1 (en) | 1989-05-11 |
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