JPS62153268A - 置換フエノキシプロピルアミド誘導体の製造法 - Google Patents
置換フエノキシプロピルアミド誘導体の製造法Info
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- JPS62153268A JPS62153268A JP60292796A JP29279685A JPS62153268A JP S62153268 A JPS62153268 A JP S62153268A JP 60292796 A JP60292796 A JP 60292796A JP 29279685 A JP29279685 A JP 29279685A JP S62153268 A JPS62153268 A JP S62153268A
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- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗消化性潰瘍作用を有する化合物の合成法に関
するものである。
するものである。
胃あるいは十二指腸に潰瘍が生ずる最大の原因は、胃酸
の分泌過多であるとされ、これに対処する定めのいわゆ
る抗潰瘍剤として抗コリン作用を有する化合物、あるい
は胃酸を中和する作用を有する化合物が掃案されている
。ま友、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体の刺激によ
ることが知られており、置換フェノキシプロピルアミド
誘導体のあるものがヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有
していて胃酸の分泌を抑制することも知られている（特
開昭５３−１４９９３６号公報、％開昭５５−１３０９
４７号公報、特開昭５６−７７６０号公報、特開昭５６
−８３５２号公報１％開昭５６−１１５７５０号公報等
）。
の分泌過多であるとされ、これに対処する定めのいわゆ
る抗潰瘍剤として抗コリン作用を有する化合物、あるい
は胃酸を中和する作用を有する化合物が掃案されている
。ま友、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体の刺激によ
ることが知られており、置換フェノキシプロピルアミド
誘導体のあるものがヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有
していて胃酸の分泌を抑制することも知られている（特
開昭５３−１４９９３６号公報、％開昭５５−１３０９
４７号公報、特開昭５６−７７６０号公報、特開昭５６
−８３５２号公報１％開昭５６−１１５７５０号公報等
）。
本発明者らも抗消化性潰瘍作用及びその持続性にすぐれ
之化合物を開発するべく種々検討の結果、下記一般式で
示される新規な置換フェノキシプロピルアミド誘導体を
合成するに至り、この化合物が目的とする物性を具有し
ていることを見出してその内容を特許出願し７′ｃ、（
特願昭６０−１９０４６９号）。
之化合物を開発するべく種々検討の結果、下記一般式で
示される新規な置換フェノキシプロピルアミド誘導体を
合成するに至り、この化合物が目的とする物性を具有し
ていることを見出してその内容を特許出願し７′ｃ、（
特願昭６０−１９０４６９号）。
（式中、Ｙはピペリジノ基、ジメチルアミノ基。
１−ピロリジニル基ま念は１−）や−ヒドロアゼビニル
基、Ｒは水素またはメチル基、Ｒ１は水素、Ｃ４〜Ｃ５
のアルキル基ま念はフェニル基、ＡはＣ１〜Ｃ４の飽和
又は不飽和の鎖状炭化水素残基、２はＣ４〜Ｃ４のアル
キル基、チェニル基、ピリジル基、フリル基、ナフチル
基、ベンゾチアゾリル基、２−アミノチアジアゾリル基
、スチリル基、に水素、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基または
アルコキシル基、メトキシカルブニル基、カルボキシル
基。
基、Ｒは水素またはメチル基、Ｒ１は水素、Ｃ４〜Ｃ５
のアルキル基ま念はフェニル基、ＡはＣ１〜Ｃ４の飽和
又は不飽和の鎖状炭化水素残基、２はＣ４〜Ｃ４のアル
キル基、チェニル基、ピリジル基、フリル基、ナフチル
基、ベンゾチアゾリル基、２−アミノチアジアゾリル基
、スチリル基、に水素、Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基または
アルコキシル基、メトキシカルブニル基、カルボキシル
基。
Ｒ４は水素またはメチル基を表わす）、ｔは工ないし５
の整数、ｍはＯま念は１の整数、ｎはＯまたは１ないし
４の整数、ｐはＯま几は１ないし２の整数を表わす。） 〔発明が解決しようとする問題点〕 抗コリン作用を有する化合物からなる薬剤は副作用が強
いので好ましくなく、ま念胃酸を中和するための薬剤は
持続性が乏しく、その改善が望まれていた。
の整数、ｍはＯま念は１の整数、ｎはＯまたは１ないし
４の整数、ｐはＯま几は１ないし２の整数を表わす。） 〔発明が解決しようとする問題点〕 抗コリン作用を有する化合物からなる薬剤は副作用が強
いので好ましくなく、ま念胃酸を中和するための薬剤は
持続性が乏しく、その改善が望まれていた。
従来のヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有している化合
物については、この作用がより強く、それに伴ない胃酸
分泌抑制作用が増１血し、持続性のある抗消化性ζ置部
治療薬の出現が望まれていた。
物については、この作用がより強く、それに伴ない胃酸
分泌抑制作用が増１血し、持続性のある抗消化性ζ置部
治療薬の出現が望まれていた。
先願発明の化合物はこれらの問題点を解決したものであ
ったが、その合成法としてより簡単で大量生産に適する
方法の開発が望まれていた。
ったが、その合成法としてより簡単で大量生産に適する
方法の開発が望まれていた。
本発明はこのような問題点を解決した新規化合物の新規
な合成法を提供するものであり、一般式（ＩＩ） （式中、Ｙはピペリジノ基、ダメチルアミノ基。
な合成法を提供するものであり、一般式（ＩＩ） （式中、Ｙはピペリジノ基、ダメチルアミノ基。
１−ピロリジニル基ま之は１−）ぐ−ヒドロアゼビニル
基金、セしてＲは水素ま之はメチル基をそれぞれ表わす
。） を有するアミン訪導体と。
基金、セしてＲは水素ま之はメチル基をそれぞれ表わす
。） を有するアミン訪導体と。
一般式（ｉｌｌ）
〔式中、Ｘはハロケ゛ン原子または水酸基を、Ｒ１は水
素Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基ま之はフェニル基を、Ａは０
１〜Ｃ４の飽和又は不飽和の鎖状炭化水素残基金、２は
Ｃ４〜Ｃ４のアルキル基、チェニル基、ピリジル基、フ
リル基、ナフチル基、ベンゾチアゾリル基、２−アミノ
チアジアゾリル基、スチリル基、ビニル基、シクロヘキ
シル基、４Ｒ２（Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基
もしくはアルコキシル基、メトキシカルボニル基、カル
ブキシよびＲ４は水素またはメチル基を表わす）をそれ
ぞれ表わし、ｔは工ないし５の整数、ｍはＯまたは１、
ｎはＯま念は１、ｐは０．１または２の整数を表わす。
素Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基ま之はフェニル基を、Ａは０
１〜Ｃ４の飽和又は不飽和の鎖状炭化水素残基金、２は
Ｃ４〜Ｃ４のアルキル基、チェニル基、ピリジル基、フ
リル基、ナフチル基、ベンゾチアゾリル基、２−アミノ
チアジアゾリル基、スチリル基、ビニル基、シクロヘキ
シル基、４Ｒ２（Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基
もしくはアルコキシル基、メトキシカルボニル基、カル
ブキシよびＲ４は水素またはメチル基を表わす）をそれ
ぞれ表わし、ｔは工ないし５の整数、ｍはＯまたは１、
ｎはＯま念は１、ｐは０．１または２の整数を表わす。
〕
を有するカルボン酸又はカルボン酸クロライドを反応せ
しめることによる。
しめることによる。
一般式（１）
（式中、Ｙ％Ｒ％Ｒ１，Ｚ％ｔ、ｍ、ｎ、ｐはいずれも
上記と同じ意味を表わす。）を有する置換フェノキシｆ
ロピルアミド誘導体の製造法に関するものである。
上記と同じ意味を表わす。）を有する置換フェノキシｆ
ロピルアミド誘導体の製造法に関するものである。
目的化合物（［）における２のチェニル基は２−チェニ
ル基％３−チェニル基のいずれであってもよく、ピリジ
ル基も２−ピリジル基、３−ピリノル基、４−ピリジル
基のいずれであってもよい。フリル基は２−フリル基、
３−フリル基のいずれであってもよく、ナフチル基はα
−ナフチル基、βにおけるＲ２の結合位置はオルト、メ
タ、ノヤラのいずれであってもよい。アルコキシル基は
炭素数ｌるＲ３およびＲ４の位置は問わない。
ル基％３−チェニル基のいずれであってもよく、ピリジ
ル基も２−ピリジル基、３−ピリノル基、４−ピリジル
基のいずれであってもよい。フリル基は２−フリル基、
３−フリル基のいずれであってもよく、ナフチル基はα
−ナフチル基、βにおけるＲ２の結合位置はオルト、メ
タ、ノヤラのいずれであってもよい。アルコキシル基は
炭素数ｌるＲ３およびＲ４の位置は問わない。
原料化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の種類は合成する
置換フェノキシプロピルアミド誘導体の種類に応じて選
択される。
置換フェノキシプロピルアミド誘導体の種類に応じて選
択される。
原料化合物（ＩＩ）は例えば特開昭５６−７７６０号公
報に開示された方法により合成することができる。
報に開示された方法により合成することができる。
原料化合物（ｌ［）は、例えば次のようにして合成する
ことができる。
ことができる。
ｚ−（Ａ） ｎ −（ＣＨＲ１）ｍ−ＳＨ＋Ｂ ｒ （
ＣＩ２ ）ｔＣＯＯＥ ｔもしくはＣＬ（ＣＨ２） ｔ
Ｃ■ＣＨ５又は Ｚ−（Ａ）ｎ−（ＣＩ（Ｒ，）ｒｎ−Ｃｔ＋Ｈ８−（Ｃ
Ｈ２）ｔ−ＣＯＯｇｔもしくはＢｒ →Ｚ−（Ａ八−（ＣＨＲ，）ｍ−８−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ
ＯＯＥｔ （ＩＶ）もしくはＣＨ３ もしくはＣＨ３ この酸化はｐが１の化合物、即ち、スルフィニル化合物
、ｐが２の化合物、即ち、フルホニル化合物が必要なと
きは、チオエーテル化合物を酸化することによって製造
することができる。この酸化反応も通常の酸化反応をそ
のまま適用すればよく、一般には、適当な溶媒中で酸化
剤を作用させることにより行われる。例えば、スルフィ
ニル化反応は含水アルコール中で過ヨウ素酸を反応させ
ればよく、ま几スルホニル化反応は有機酸中で過酸化水
素を反応させることによって行うことができる。
ＣＩ２ ）ｔＣＯＯＥ ｔもしくはＣＬ（ＣＨ２） ｔ
Ｃ■ＣＨ５又は Ｚ−（Ａ）ｎ−（ＣＩ（Ｒ，）ｒｎ−Ｃｔ＋Ｈ８−（Ｃ
Ｈ２）ｔ−ＣＯＯｇｔもしくはＢｒ →Ｚ−（Ａ八−（ＣＨＲ，）ｍ−８−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ
ＯＯＥｔ （ＩＶ）もしくはＣＨ３ もしくはＣＨ３ この酸化はｐが１の化合物、即ち、スルフィニル化合物
、ｐが２の化合物、即ち、フルホニル化合物が必要なと
きは、チオエーテル化合物を酸化することによって製造
することができる。この酸化反応も通常の酸化反応をそ
のまま適用すればよく、一般には、適当な溶媒中で酸化
剤を作用させることにより行われる。例えば、スルフィ
ニル化反応は含水アルコール中で過ヨウ素酸を反応させ
ればよく、ま几スルホニル化反応は有機酸中で過酸化水
素を反応させることによって行うことができる。
原料化合物（Ｉｌｌと（■・Ａ）又は（■・Ｃ）との縮
合反応は、一般には不活性溶媒１例えばジクロロメタン
、クロロホルム等ハロｒン化炭化水素、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラハイドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、ツメチルホルムアミ
Ｐ、ジメチルアセトアミＰ等のアミド類、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド等を使用することが望ましい
。反応温度、反応圧力は使用する原料化合物に応じて変
化はせればよく１通常は常圧下θ℃ないし還流温度で選
ぶのが有利である。縮合剤の例としては、ジシクロへキ
シルカルデジイミｒ、１−エチル−５−（ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などがあけられる。
合反応は、一般には不活性溶媒１例えばジクロロメタン
、クロロホルム等ハロｒン化炭化水素、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラハイドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類、ツメチルホルムアミ
Ｐ、ジメチルアセトアミＰ等のアミド類、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド等を使用することが望ましい
。反応温度、反応圧力は使用する原料化合物に応じて変
化はせればよく１通常は常圧下θ℃ないし還流温度で選
ぶのが有利である。縮合剤の例としては、ジシクロへキ
シルカルデジイミｒ、１−エチル−５−（ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などがあけられる。
原料化合物（ＩＩ）と（■・Ｂ）又は（■・Ｄ）との反
応においては、上記と同様な不活性有機溶媒や水を単独
又は必要に応じて混合して用いることが望ましい。
応においては、上記と同様な不活性有機溶媒や水を単独
又は必要に応じて混合して用いることが望ましい。
反応温度１反応圧力は使用する原料化合物に応じて変化
させればよく１通常は、常圧下Ｏ′Ｃないし還流温度の
範囲で選ぶのが有利である。反応は無機塩基又は有機塩
基存在下行なわれ、例として。
させればよく１通常は、常圧下Ｏ′Ｃないし還流温度の
範囲で選ぶのが有利である。反応は無機塩基又は有機塩
基存在下行なわれ、例として。
無機塩基としては水酸化す） １３ウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど、有機塩基とし
ては♂リジン、１リエチルアミンなどが使用される。
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど、有機塩基とし
ては♂リジン、１リエチルアミンなどが使用される。
反応液から本発明の目的化合物を単離するには。
通常使用される手段、例えば液々抽出、イオン交換クウ
マトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、薄層クロ
マトグラフィー、再結晶等の方法を単独又は組合わせて
使用すればよい。
マトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、薄層クロ
マトグラフィー、再結晶等の方法を単独又は組合わせて
使用すればよい。
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物およびその塩は、
何れも優れたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用にもとづく
胃酸分泌抑制作用を有し、抗消化性かいよう剤として使
用することができる。これらの化合物は、経口投与以外
に、静脈内、皮下または筋内内に投与し得る。そのため
に、これらの化合物は、種々の投与形態、友とえば錠剤
、カプセル、液体または上薬等の形で使用することがで
きる。
何れも優れたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用にもとづく
胃酸分泌抑制作用を有し、抗消化性かいよう剤として使
用することができる。これらの化合物は、経口投与以外
に、静脈内、皮下または筋内内に投与し得る。そのため
に、これらの化合物は、種々の投与形態、友とえば錠剤
、カプセル、液体または上薬等の形で使用することがで
きる。
後述する実施例で得られた化合物の薬理作用についての
試験例を以下に示す。
試験例を以下に示す。
ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用試験
ハートレイ系モルモッ）ｌ！：３００〜３５０１を頭部
打撲し放血し、心臓を摘出した。混合ガス（０９５％；
ＣＯ□５％）を通気し念クレブス・ヘンゼレイト液内で
右心房を剥離し、３２ Ｃに保ったクレブス・ヘンゼラ
イト液を満したマグヌス管内（３０ｒＩＬｌ）に懸垂し
、マグヌス管内に混合ガスを通気し、静止張力を１ｇと
し友。心房の収縮はフォース・ディスプレイスメント・
トランスデユーサ−により記録し、心拍計を連動させて
心拍数を測定した。
打撲し放血し、心臓を摘出した。混合ガス（０９５％；
ＣＯ□５％）を通気し念クレブス・ヘンゼレイト液内で
右心房を剥離し、３２ Ｃに保ったクレブス・ヘンゼラ
イト液を満したマグヌス管内（３０ｒＩＬｌ）に懸垂し
、マグヌス管内に混合ガスを通気し、静止張力を１ｇと
し友。心房の収縮はフォース・ディスプレイスメント・
トランスデユーサ−により記録し、心拍計を連動させて
心拍数を測定した。
ヒスタミン（二塩酸塩の形で用いる。以下同じ）を添加
量の対数値が機の歯間隔となる用量で心拍数増加の最大
反応が得られるまで、ｌＸｌ０−８Ｍ〜３Ｘ１０ Ｍ
濃度を累積的にマグヌス管内に加え。
量の対数値が機の歯間隔となる用量で心拍数増加の最大
反応が得られるまで、ｌＸｌ０−８Ｍ〜３Ｘ１０ Ｍ
濃度を累積的にマグヌス管内に加え。
ヒスタミンの用量作用曲線を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し友後、試験化合物（ｌｘｌ□”、 １ｘ１０−’
Ｍ）をマグヌス管内に加え１ｏ分後に試験化合物の存在
下におけるヒスタミンの用量作用曲線を得た。
洗浄し友後、試験化合物（ｌｘｌ□”、 １ｘ１０−’
Ｍ）をマグヌス管内に加え１ｏ分後に試験化合物の存在
下におけるヒスタミンの用量作用曲線を得た。
最初のヒスタミン用量作用曲線と試験化合物の存在下で
のヒスタミンの用量作用曲線から、Ｊ、Ｍ。
のヒスタミンの用量作用曲線から、Ｊ、Ｍ。
Ｖ’ａｎ Ｒｏｓｓｕｍの方法（Ａｒｃｈ、 ｌｎｔ、
Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ。
Ｔｈ５ｒ、 、 １４３−２９９ 、１９６３ ）によ
って各化合物のｐＡ２値を求め念。
って各化合物のｐＡ２値を求め念。
その結果を示す。
試験化合物 ｐＡ２
実施例１７・３
実施例６７・５
実施例７６．６
比較のためにシメチジンを用い、上記と同じ手順によっ
てそのｐＡ２を測定しｔがその価は６．５であっ友。
てそのｐＡ２を測定しｔがその価は６．５であっ友。
以上の通り、式（１）で表わされる本発明の方法で得ら
れ九化合物は、すぐれたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用
にもとづく胃酸分泌抑制作用を有し、胃ま念は十二指腸
潰瘍の治療に有用で蔦ることがわかる。
れ九化合物は、すぐれたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用
にもとづく胃酸分泌抑制作用を有し、胃ま念は十二指腸
潰瘍の治療に有用で蔦ることがわかる。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とが脱水縮合して目
的の置換フェノキシプロピルアミド誘導体（Ｉ）が合成
される。
的の置換フェノキシプロピルアミド誘導体（Ｉ）が合成
される。
実施例Ｉ
Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル］−２−（フルフリルチオ）アセトアミドの合成 ３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プロピル
アミン０．７２ｇ（２，９ｒｎＭ ） ｍｏｌ及び２−
（フルフリルチオ）酢酸０．５０９ （２，９ｍ Ｍ
）をジクロロメタン３０プに溶かし、この溶液に１−エ
チル−５−（３−ジメチルアミノグロビル）−カルボジ
イミド（ＷＳＣ） ０．５６．９を加えた。−晩攪拌し
念後、ジクロロメタン３０ゴと水３０ｒｎｌを加えて抽
出し、ジクロロメタン層をさらに３０−の水で洗っ友。
ロピル］−２−（フルフリルチオ）アセトアミドの合成 ３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プロピル
アミン０．７２ｇ（２，９ｒｎＭ ） ｍｏｌ及び２−
（フルフリルチオ）酢酸０．５０９ （２，９ｍ Ｍ
）をジクロロメタン３０プに溶かし、この溶液に１−エ
チル−５−（３−ジメチルアミノグロビル）−カルボジ
イミド（ＷＳＣ） ０．５６．９を加えた。−晩攪拌し
念後、ジクロロメタン３０ゴと水３０ｒｎｌを加えて抽
出し、ジクロロメタン層をさらに３０−の水で洗っ友。
抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥しｔ後、溶媒を留
去した。その残渣をメタノール：ジクロロメタン＝１：
１９を展開溶媒とするンリカｒルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して頭書の化合物を油状物として得た。
去した。その残渣をメタノール：ジクロロメタン＝１：
１９を展開溶媒とするンリカｒルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して頭書の化合物を油状物として得た。
収量０．５８ Ｎ 。
この化合物の構造式及び物性値を次に示す。
ＮＭＲＣＤＣ１，、δ
１．４〜１．７ （６１，ｍ）
１．９９ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ
）２．３〜２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．２３ （２Ｈ，ｓ） ３．４３ （２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝＝６Ｈｚ）３．
４４ （２Ｈ，ｓ） ３゜７３ （２Ｈ，ａ） ４．０５ （２Ｈ，ｔ、Ｊ工６Ｈ２）６．１８
〜６．２８ （２Ｈ、ｍ ） ６．７５〜７．０ （３Ｈ，ｍ） ７．１５〜７．４ （３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ−’ 、 ｔｔｔｍ） シ１６５５（Ｃ＝
Ｏ）Ｍａ！ｌ５ｃ２□Ｈ３ｏＮ２ｏ３ｓ として計算値
４０２．１９７７ 実測値 ４０２．１９７２ 実施例２〜１０ 実施例１において用いた２−（フリルチオ）酢酸の代わ
りにそれぞれ下記に示す酢酸化合物ｍ−２〜１０のいず
れかを２．９ｍＭ用いて実施例１に示し次男法を繰返す
ことによって化合物２〜１０を合成し友。
）２．３〜２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．２３ （２Ｈ，ｓ） ３．４３ （２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝＝６Ｈｚ）３．
４４ （２Ｈ，ｓ） ３゜７３ （２Ｈ，ａ） ４．０５ （２Ｈ，ｔ、Ｊ工６Ｈ２）６．１８
〜６．２８ （２Ｈ、ｍ ） ６．７５〜７．０ （３Ｈ，ｍ） ７．１５〜７．４ （３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ−’ 、 ｔｔｔｍ） シ１６５５（Ｃ＝
Ｏ）Ｍａ！ｌ５ｃ２□Ｈ３ｏＮ２ｏ３ｓ として計算値
４０２．１９７７ 実測値 ４０２．１９７２ 実施例２〜１０ 実施例１において用いた２−（フリルチオ）酢酸の代わ
りにそれぞれ下記に示す酢酸化合物ｍ−２〜１０のいず
れかを２．９ｍＭ用いて実施例１に示し次男法を繰返す
ことによって化合物２〜１０を合成し友。
（Ｉ［１−２） ２−（１−（２−フリル）エチルチ
オ）酢酸（ｌ［［−３） ２−（３−フリル）メチル
チオ酢酸（Ｉｌｌ−４） ２−（フルフリルスルフィ
ニル）酢２（Ｉ［［−５） ２−（フルフリルスルホ
ニル）６酸（１［［−６） ２−（ベンジルチオ）酢
酸（Ｉｎ−７） ２−（ベンジルスルフィニル）ｆｆ
［（Ｉｎ−８） ２−（ベンジルスルホニル） 酢１
１（ＩＩＩ−９） ２−（４−ピリジルメチルチオ）
酢酸（１−１０） ２−（２−チェニルチオ）酢酸化
合物２ Ｎ−［３−（３−（ピペリツノメチル）フェノキシ）グ
ロビル〕−２−（ｌ−（２−フリル）エチルチオ）アセ
トアミドＮＲＩ！Ｒ（３００ＭＨｚ 、 ＣＤＣＬｓ
、 δ）１．３５−Ｌ６５ （６Ｈ，ｍ）１．５
９ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝７．３Ｈｚ
）１．９７ （２Ｈ、ｔｔ 、Ｊ ＝
６．４Ｈｚ 、６．３Ｈｚ）２．３−２．４５
（４Ｈ、ｍ）３．２１ （２Ｈ，ｓ）
３．４３ （２Ｈ，ｄｔ 、Ｊ ＝６．３
Ｈｚ 、 ６．３Ｈｚ）３．４５ （２
Ｈ，ｓ）４．０３ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ
＝６．３Ｈｚ ）４．０５ （ＩＨ，
ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）６．１５ （ＩＨ
、ｄ 、 Ｊ＝２．９Ｈｚ ）６．２７
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、３．４Ｈｚ）６．８
−７．３５ （６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｃｍ 、ｆ
ｉｌｍ ） １６５０（Ｃ＝０） Ｍａｓｓ （高解能マススペクトル）Ｃ２３Ｈ３２Ｎ
２０３Ｓとして計算値 ４１６．２１３４ 実測値 ４１６．２１４５ 化合物３ Ｎ−［３−（３−（ピペリツノメチル）フェノキシ）プ
ロピル］−２−（５−フリルメチルチオ）アセトアミｒ
ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．δ）１．３６−１
．７２ （６Ｈ，ｍ）２．００ （２
Ｈ，ｔｔ 、Ｊ＝６．０Ｈｚ 、６．０Ｈｚ）２．３０
−２．４６ （４Ｈ，ｍ）３．１７
（２Ｈ，ｓ） λ４４ （２Ｈ，ｓ） ３．４７ （２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ
、６．０Ｈｚ）３．５６ （２Ｈ，ｓ） ４．０６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．０
Ｈｚ ）６．３４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．
５Ｈｚ）６．８２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ）６．９２ （ＩＨ
，ｄ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）６．９５ （Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ ）７．１７−７．２７ （ＩＨ，ｍ
）７．２２ （ＬＨ、ｄｄ 、 Ｊ ＝７
．５Ｈｚ 、 ７．５Ｈｚ ）７．３２
（ＩＨ，ｓ） ７．３６ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ ）ＩＲＣｃＩＩＬ 、ｆｉｌｍ） １６４２（Ｃ＝Ｃ） Ｍａｓｓ （高解能マススペクトル） Ｃ２２Ｈ５
ＯＮ２０３Ｓとして計算値 ４０２．１９７７ 実測値 ４０２．１９６９ 化合物４ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシフプ
ロピル〕−２−（フルフリルスルフィニル）アセトアミ
ｒＮＭＲＣＤＣｌ３． δ １．４−１．７ （６Ｈ，ｍ）２．０４
（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）２．３−２．５ （４Ｈ，ｍ）３．３１
（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１４．２Ｈｚ ）３
．４４ （２Ｈ，ｓ） ３．５５ （２Ｈ，ｄ ｔ 、 Ｊ−６，
３Ｈｚ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ）３．５８
（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１４．２Ｈｚ ）４．０５
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ）４．１６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ）６．３
９ （ＩＨ，ｔ 、 Ｊ ＝１．５Ｈｚ
）６．４６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．７５−７．３ （５Ｈ，ｍ）７．４３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）ＩＲ（ｃｒｒ
Ｌ−’ 、 ｆｔｔｒｎ ） シ１６６０ （Ｃ＝
Ｃ）１０２０ （Ｓ＝Ｏ Ｍａａｓ Ｃ２□Ｈ３ｏＮ２０５Ｓとして計算値
４１８．１９２６ 実測値 ４１８．１９２２ 化合物５ Ｎ−１１３−［：３−（ピペリジノメチル）フェノキ・
シ］プロピル〕−２−（フルフリルスルホニル）アセト
アミドＮＭＲ（ＣＤＣｌ３． δ） １．４−１．７ （６Ｈ，ｍ） ２．０３ （２Ｈ，ｔ ｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ）２．３−２．５ （
４Ｈ，ｍ） ３．４４． （２Ｈ，ａ） ３．５３ （２Ｈ，ｄｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ
、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ）３．８３ （２Ｈ
，ｉ） ４．０６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）４．５３ （２Ｈ，ｓ） ６．４３ （ＩＨ、ｔ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．５９ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．７−７．２５ （５Ｈ，ｍ） ７．４９ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）ｌＲ（ｃｒｒＬ、ＫＢｒ錠剤） １６６０（Ｃ＝０） １１４０．１３１５（Ｓ＝Ｏ） 融点 １０７．４〜１０８．８”Ｃ ＭＩＬＢａＣ２□Ｈ３ｏＮ２０５Ｓ として計算値 ４
３４．１８７５ 央測値 ４３４．１８７１ 化合物６ Ｎ−［：３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）
プロピル］−２−（ベンジルチオ）アセトアミド ＮＭＲＣＤＣｌ３． ａ １．４−１．６５ （６Ｈ，ｍ） １．９６ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ
）２．３−２．５ （４Ｈ，ｍ） ３．１６ （２Ｈ，ｓ） ３．４０ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）３
．４５ （２Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｓ） ４．０４ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）６
．８−７．３５ （ＩＯＨ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ−’ 、 ｆｔ１ｍ ）シ１６５０（Ｃ＝
Ｏ）Ｍａｓｓ （高分解能マスク（クトル） Ｃ２４
Ｈ３□Ｎ２０２Ｓとして計算値 ４１２．２１８４ 実測値 ４１２．２１６２ 化合物７ Ｈ−（３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（ベンジルスルフィニル）アセトアミド
ＮＭＲＣＤＣ１、δ １．３５−１．６５ （６Ｈ，ｍ） ２．０５ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、
６．３Ｈｚ）３．１９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
３Ｈｚ）３．４４ （２Ｈ，ａ） ３．５２ （Ｈ、ａ 、 Ｊ＝１３Ｈｚ ）
３．５６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．３）１
ｚ ）４．０６ （２）１．ｔ、Ｊ＝６．３
１（ｚ ）４．０９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３
Ｈｚ）４．１７ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）６．７５−７．４０ （１０Ｈ，ｍ）ＩＲ（Ｃｒ
ｎ 、ｆｉｌｍ ） シ１６６０（Ｃ＝Ｏ）Ｍａ
ｓ ｓ Ｃ２４Ｈ５□Ｎ２０３Ｓ計算値 ４２８．
２１３３ 実測値 ４２８．２１５２ 化合物８ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル］−２−（ベンジルスルホニル）アセトアミドＮ
ＭＲＣＤＣ１、δ １．４−１．５５ （６Ｈ，ｍ） ２．０３ （２Ｈ、ｔｔ 、Ｊ＝６．３Ｈｚ
、 ６．３Ｈｚ ）２．３−２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．４５ （２）Ｉ、ｓ） ３．５１ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）３．７２ （２Ｈ，ｓ） ４．０７ （２Ｈ，ｔ 、Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）４．４２ （２Ｈ，ｓ） ６．７−７．５ （ＩＯＨ，ｍ） ｒＲ（ｃｍ−’ 、 ｆｉｌｍ ） ’１６６０
（Ｃ＝０）Ｍａｓｓ ｃ２４Ｈ３２”２ｏ４ｓ とし
て計算値 ４４４．２０８３ 実測値 ４４４．２１０２ 化合物９ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（４−ピリジルメチルチオ）アセトアミ
ドＮＭＲＣＤＣＡ、 、 δ １．３５−１．８０ （６Ｈ，ｍ）１．９７
（２Ｈ，ｔｔ 、Ｊ＝６．４Ｈｚ 、６．４Ｈ
ｚ）２．３５−２．７ （４Ｈ，ｍ）３．１４
（２Ｈ，ｓ） ３．４３ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ ＝６．４
Ｈｚ ）３゜６０ （２Ｈ，ｍ） ３．６８ （２Ｈ，ｓ） ４．０８ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ ）６．８−７．４ （７Ｈ，ｍ）８．４５
−８．６ （２Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｃｌｒＬ−’ 、
ｆｉｌｍ ） Ｖ １６５５（Ｃ＝０）Ｍａｓｓ
０２３Ｈ，１Ｎ３０□Ｓとして計算値 ４１３．２１
３６ 実測値 ４１３．２１２１ 化合物】０ Ｎ−（３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（２−チェニルチオ）アセトアミＰＮＭ
ＲＣＤ（、Ｌ３． δ １．３５〜１．７ （６Ｈ，ｍ） １．９９ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ
）２、：３−２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．２２ （２Ｈ，ｓ） ３．４４ （２Ｈ，ｓ） ３．４６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈｚ ）
３．９４ （２Ｈ，膳） ４、Ｕ５ （２）Ｉ 、 ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈ
ｚ ）６．７５〜７．３ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ 、ｆｉｌｍ） シ１６５０（Ｃ＝Ｏ）
Ｍａ８１ Ｃ２２Ｈ５ＯＮ２０２Ｓ２として計算
値 ４１８．１７４９ 実測値 ４１８．１７５７ 実施例１１ 酸クロライド法によるＮ−［：３−（３−（ピペリジノ
メチル）フェノキシ）プロピル） −２−（ベンジルチ
オ）アセトアミドの合成 ３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プロピル
アミン０．４０１及び無水炭酸カリウム０、２６．９を
水１０ｒ！Ｌｌに溶かし、水冷下ではげしく攪拌し友。
オ）酢酸（ｌ［［−３） ２−（３−フリル）メチル
チオ酢酸（Ｉｌｌ−４） ２−（フルフリルスルフィ
ニル）酢２（Ｉ［［−５） ２−（フルフリルスルホ
ニル）６酸（１［［−６） ２−（ベンジルチオ）酢
酸（Ｉｎ−７） ２−（ベンジルスルフィニル）ｆｆ
［（Ｉｎ−８） ２−（ベンジルスルホニル） 酢１
１（ＩＩＩ−９） ２−（４−ピリジルメチルチオ）
酢酸（１−１０） ２−（２−チェニルチオ）酢酸化
合物２ Ｎ−［３−（３−（ピペリツノメチル）フェノキシ）グ
ロビル〕−２−（ｌ−（２−フリル）エチルチオ）アセ
トアミドＮＲＩ！Ｒ（３００ＭＨｚ 、 ＣＤＣＬｓ
、 δ）１．３５−Ｌ６５ （６Ｈ，ｍ）１．５
９ （３Ｈ、ｄ 、 Ｊ ＝７．３Ｈｚ
）１．９７ （２Ｈ、ｔｔ 、Ｊ ＝
６．４Ｈｚ 、６．３Ｈｚ）２．３−２．４５
（４Ｈ、ｍ）３．２１ （２Ｈ，ｓ）
３．４３ （２Ｈ，ｄｔ 、Ｊ ＝６．３
Ｈｚ 、 ６．３Ｈｚ）３．４５ （２
Ｈ，ｓ）４．０３ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ
＝６．３Ｈｚ ）４．０５ （ＩＨ，
ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）６．１５ （ＩＨ
、ｄ 、 Ｊ＝２．９Ｈｚ ）６．２７
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、３．４Ｈｚ）６．８
−７．３５ （６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｃｍ 、ｆ
ｉｌｍ ） １６５０（Ｃ＝０） Ｍａｓｓ （高解能マススペクトル）Ｃ２３Ｈ３２Ｎ
２０３Ｓとして計算値 ４１６．２１３４ 実測値 ４１６．２１４５ 化合物３ Ｎ−［３−（３−（ピペリツノメチル）フェノキシ）プ
ロピル］−２−（５−フリルメチルチオ）アセトアミｒ
ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．δ）１．３６−１
．７２ （６Ｈ，ｍ）２．００ （２
Ｈ，ｔｔ 、Ｊ＝６．０Ｈｚ 、６．０Ｈｚ）２．３０
−２．４６ （４Ｈ，ｍ）３．１７
（２Ｈ，ｓ） λ４４ （２Ｈ，ｓ） ３．４７ （２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ
、６．０Ｈｚ）３．５６ （２Ｈ，ｓ） ４．０６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．０
Ｈｚ ）６．３４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．
５Ｈｚ）６．８２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ）６．９２ （ＩＨ
，ｄ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）６．９５ （Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ ）７．１７−７．２７ （ＩＨ，ｍ
）７．２２ （ＬＨ、ｄｄ 、 Ｊ ＝７
．５Ｈｚ 、 ７．５Ｈｚ ）７．３２
（ＩＨ，ｓ） ７．３６ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ ）ＩＲＣｃＩＩＬ 、ｆｉｌｍ） １６４２（Ｃ＝Ｃ） Ｍａｓｓ （高解能マススペクトル） Ｃ２２Ｈ５
ＯＮ２０３Ｓとして計算値 ４０２．１９７７ 実測値 ４０２．１９６９ 化合物４ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシフプ
ロピル〕−２−（フルフリルスルフィニル）アセトアミ
ｒＮＭＲＣＤＣｌ３． δ １．４−１．７ （６Ｈ，ｍ）２．０４
（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）２．３−２．５ （４Ｈ，ｍ）３．３１
（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１４．２Ｈｚ ）３
．４４ （２Ｈ，ｓ） ３．５５ （２Ｈ，ｄ ｔ 、 Ｊ−６，
３Ｈｚ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ）３．５８
（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１４．２Ｈｚ ）４．０５
（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ ）４．１６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ）６．３
９ （ＩＨ，ｔ 、 Ｊ ＝１．５Ｈｚ
）６．４６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．７５−７．３ （５Ｈ，ｍ）７．４３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）ＩＲ（ｃｒｒ
Ｌ−’ 、 ｆｔｔｒｎ ） シ１６６０ （Ｃ＝
Ｃ）１０２０ （Ｓ＝Ｏ Ｍａａｓ Ｃ２□Ｈ３ｏＮ２０５Ｓとして計算値
４１８．１９２６ 実測値 ４１８．１９２２ 化合物５ Ｎ−１１３−［：３−（ピペリジノメチル）フェノキ・
シ］プロピル〕−２−（フルフリルスルホニル）アセト
アミドＮＭＲ（ＣＤＣｌ３． δ） １．４−１．７ （６Ｈ，ｍ） ２．０３ （２Ｈ，ｔ ｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ）２．３−２．５ （
４Ｈ，ｍ） ３．４４． （２Ｈ，ａ） ３．５３ （２Ｈ，ｄｔ 、 Ｊ＝６．３Ｈｚ
、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ ）３．８３ （２Ｈ
，ｉ） ４．０６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）４．５３ （２Ｈ，ｓ） ６．４３ （ＩＨ、ｔ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．５９ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）６．７−７．２５ （５Ｈ，ｍ） ７．４９ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝１．５Ｈｚ
）ｌＲ（ｃｒｒＬ、ＫＢｒ錠剤） １６６０（Ｃ＝０） １１４０．１３１５（Ｓ＝Ｏ） 融点 １０７．４〜１０８．８”Ｃ ＭＩＬＢａＣ２□Ｈ３ｏＮ２０５Ｓ として計算値 ４
３４．１８７５ 央測値 ４３４．１８７１ 化合物６ Ｎ−［：３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）
プロピル］−２−（ベンジルチオ）アセトアミド ＮＭＲＣＤＣｌ３． ａ １．４−１．６５ （６Ｈ，ｍ） １．９６ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ
）２．３−２．５ （４Ｈ，ｍ） ３．１６ （２Ｈ，ｓ） ３．４０ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）３
．４５ （２Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｓ） ４．０４ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）６
．８−７．３５ （ＩＯＨ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ−’ 、 ｆｔ１ｍ ）シ１６５０（Ｃ＝
Ｏ）Ｍａｓｓ （高分解能マスク（クトル） Ｃ２４
Ｈ３□Ｎ２０２Ｓとして計算値 ４１２．２１８４ 実測値 ４１２．２１６２ 化合物７ Ｈ−（３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（ベンジルスルフィニル）アセトアミド
ＮＭＲＣＤＣ１、δ １．３５−１．６５ （６Ｈ，ｍ） ２．０５ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、
６．３Ｈｚ）３．１９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
３Ｈｚ）３．４４ （２Ｈ，ａ） ３．５２ （Ｈ、ａ 、 Ｊ＝１３Ｈｚ ）
３．５６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．３）１
ｚ ）４．０６ （２）１．ｔ、Ｊ＝６．３
１（ｚ ）４．０９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３
Ｈｚ）４．１７ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）６．７５−７．４０ （１０Ｈ，ｍ）ＩＲ（Ｃｒ
ｎ 、ｆｉｌｍ ） シ１６６０（Ｃ＝Ｏ）Ｍａ
ｓ ｓ Ｃ２４Ｈ５□Ｎ２０３Ｓ計算値 ４２８．
２１３３ 実測値 ４２８．２１５２ 化合物８ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル］−２−（ベンジルスルホニル）アセトアミドＮ
ＭＲＣＤＣ１、δ １．４−１．５５ （６Ｈ，ｍ） ２．０３ （２Ｈ、ｔｔ 、Ｊ＝６．３Ｈｚ
、 ６．３Ｈｚ ）２．３−２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．４５ （２）Ｉ、ｓ） ３．５１ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）３．７２ （２Ｈ，ｓ） ４．０７ （２Ｈ，ｔ 、Ｊ ＝６．３Ｈｚ
）４．４２ （２Ｈ，ｓ） ６．７−７．５ （ＩＯＨ，ｍ） ｒＲ（ｃｍ−’ 、 ｆｉｌｍ ） ’１６６０
（Ｃ＝０）Ｍａｓｓ ｃ２４Ｈ３２”２ｏ４ｓ とし
て計算値 ４４４．２０８３ 実測値 ４４４．２１０２ 化合物９ Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（４−ピリジルメチルチオ）アセトアミ
ドＮＭＲＣＤＣＡ、 、 δ １．３５−１．８０ （６Ｈ，ｍ）１．９７
（２Ｈ，ｔｔ 、Ｊ＝６．４Ｈｚ 、６．４Ｈ
ｚ）２．３５−２．７ （４Ｈ，ｍ）３．１４
（２Ｈ，ｓ） ３．４３ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ ＝６．４
Ｈｚ ）３゜６０ （２Ｈ，ｍ） ３．６８ （２Ｈ，ｓ） ４．０８ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ ）６．８−７．４ （７Ｈ，ｍ）８．４５
−８．６ （２Ｈ，ｍ）ＩＲ（ｃｌｒＬ−’ 、
ｆｉｌｍ ） Ｖ １６５５（Ｃ＝０）Ｍａｓｓ
０２３Ｈ，１Ｎ３０□Ｓとして計算値 ４１３．２１
３６ 実測値 ４１３．２１２１ 化合物】０ Ｎ−（３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プ
ロピル〕−２−（２−チェニルチオ）アセトアミＰＮＭ
ＲＣＤ（、Ｌ３． δ １．３５〜１．７ （６Ｈ，ｍ） １．９９ （２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、６Ｈｚ
）２、：３−２．４５ （４Ｈ，ｍ） ３．２２ （２Ｈ，ｓ） ３．４４ （２Ｈ，ｓ） ３．４６ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈｚ ）
３．９４ （２Ｈ，膳） ４、Ｕ５ （２）Ｉ 、 ｔ 、 Ｊ ＝６Ｈ
ｚ ）６．７５〜７．３ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｃｍ 、ｆｉｌｍ） シ１６５０（Ｃ＝Ｏ）
Ｍａ８１ Ｃ２２Ｈ５ＯＮ２０２Ｓ２として計算
値 ４１８．１７４９ 実測値 ４１８．１７５７ 実施例１１ 酸クロライド法によるＮ−［：３−（３−（ピペリジノ
メチル）フェノキシ）プロピル） −２−（ベンジルチ
オ）アセトアミドの合成 ３−（３−（ピペリジノメチル）フェノキシ）プロピル
アミン０．４０１及び無水炭酸カリウム０、２６．９を
水１０ｒ！Ｌｌに溶かし、水冷下ではげしく攪拌し友。
この反応液に２−（ベンゾイルチオ）アセチルクロライ
ド０．３８ ｇをジクロロメタン１〇−にとかしｔ溶液
を滴下し念。水冷下で３０分攪拌し友後、水層を分離し
て該水層からジクロロメタン２０ｍで抽出を行なってこ
れをジクロロメタン層に合わせ友。水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。この残渣をメタ
ノールニジクロロメタン＝１：１９を展開溶媒とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し。
ド０．３８ ｇをジクロロメタン１〇−にとかしｔ溶液
を滴下し念。水冷下で３０分攪拌し友後、水層を分離し
て該水層からジクロロメタン２０ｍで抽出を行なってこ
れをジクロロメタン層に合わせ友。水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。この残渣をメタ
ノールニジクロロメタン＝１：１９を展開溶媒とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し。
頭書の化合物を油状物として得た。
収量０．４８１１
（原料合成）
メチル−２−（フルフリルチオ）アセテート合成フルフ
リルメルカプタン２０．０ ＯＮ及びメチルクロロアセ
テ−） １９．０１１ ｅアセトニトリル４００ｄに溶
かし、これに無水炭酸カリウム２９．０２ ＩＩジヨウ
カリウム２．９０ＪＦを加えて３時間加熱還流した。反
応後冷却し、不溶物を除いて、Ｐ液からアセトニトリル
を留去し友。残渣金ベンゼン４００ゴで抽出し、水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥してから溶媒を留去し友。
リルメルカプタン２０．０ ＯＮ及びメチルクロロアセ
テ−） １９．０１１ ｅアセトニトリル４００ｄに溶
かし、これに無水炭酸カリウム２９．０２ ＩＩジヨウ
カリウム２．９０ＪＦを加えて３時間加熱還流した。反
応後冷却し、不溶物を除いて、Ｐ液からアセトニトリル
を留去し友。残渣金ベンゼン４００ゴで抽出し、水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥してから溶媒を留去し友。
この残渣を減圧下蒸留すると無色油状物として頭書化合
物を得之。収量３０、４５．９ 。
物を得之。収量３０、４５．９ 。
ｂｐ ９６−９８’Ｃ／１ｍＨｇ
ＮＭＲ３，２０（２Ｈ，ｓ） 、３．７４（３Ｈ，ｓ）
、３．８６ｃＤｃｔ３．δ （２Ｈ，’ｓ） 、６
．２４（Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ） 。
、３．８６ｃＤｃｔ３．δ （２Ｈ，’ｓ） 、６
．２４（Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ） 。
６．３０−６．３５（Ｈ，ｍ） 、７．３８（Ｈ，ｄ、
Ｊ＝２．０Ｈｚ） 同様にして次の化合物を合成した。
Ｊ＝２．０Ｈｚ） 同様にして次の化合物を合成した。
精製法 蒸留法
ＮＭＲ・１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．
６１ＣＤＣ２δ （３Ｉ（、ａ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、
３．１４＜２Ｈ。
６１ＣＤＣ２δ （３Ｉ（、ａ、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、
３．１４＜２Ｈ。
Ｉ
８）、４．１６（２Ｈ，ｄ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ１７、
ＯＨｚ ） 、４．２３ （ＩＨ、ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）６．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ） 、６．３
０（ＩＨ，ｄｄ 、 Ｊ＝３．０ｆ（ｚ 、 ２．０Ｈ
ｚ ） 。
ＯＨｚ ） 、４．２３ （ＩＨ、ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）６．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ） 、６．３
０（ＩＨ，ｄｄ 、 Ｊ＝３．０ｆ（ｚ 、 ２．０Ｈ
ｚ ） 。
７．３７ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝２．０Ｈｚ ）精 製
法 カラムクロマトグラフ４−ＡｃＯＥｔ／ヘキサン
＝１／１９ ＮＭＲ１，２９（３１−１，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３
．１０（２Ｈ，ａ）ｃＤｃｔ３．δ ３．６８（２Ｈ
，ｓ） 、４．１８（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ７．
０Ｈｚ ） 、 ６．４１ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ ＝１
．５Ｈｚ ） 。
法 カラムクロマトグラフ４−ＡｃＯＥｔ／ヘキサン
＝１／１９ ＮＭＲ１，２９（３１−１，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３
．１０（２Ｈ，ａ）ｃＤｃｔ３．δ ３．６８（２Ｈ
，ｓ） 、４．１８（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ７．
０Ｈｚ ） 、 ６．４１ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ ＝１
．５Ｈｚ ） 。
７．３８ （ＬＨ，ａ ） 、 ７．３９ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝１．５Ｈｚ） 精製法 蒸留法 ｂ−ｐ＋ ９９−１０３℃／２朋ＨｇＮＭＲ１，２
９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０６（２ＣＤＣ
２３，δ Ｈ，ａ）、３．８３（２Ｈ，ｓ） 、４．２
０（２Ｈ。
、 Ｊ＝１．５Ｈｚ） 精製法 蒸留法 ｂ−ｐ＋ ９９−１０３℃／２朋ＨｇＮＭＲ１，２
９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０６（２ＣＤＣ
２３，δ Ｈ，ａ）、３．８３（２Ｈ，ｓ） 、４．２
０（２Ｈ。
ｄｔ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ 、 ７．０Ｈｚ ） 、７
．２５−７．３５（５Ｈ、ｍ） 精製法 蒸留法 す、ｐ、 １２７−１３４’Ｃ／１舅、ＨｇＮＭＲ
ｌ、２９ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ３
．０５（２Ｈ。
．２５−７．３５（５Ｈ、ｍ） 精製法 蒸留法 す、ｐ、 １２７−１３４’Ｃ／１舅、ＨｇＮＭＲ
ｌ、２９ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ３
．０５（２Ｈ。
Ｊ ＝７．０） 、７．２８（２Ｈ，ｄ 、 Ｊ＝５．
５Ｈｚ ） 。
５Ｈｚ ） 。
８．５７ （２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝５．５Ｈｚ ）精製法
蒸留法 す、ｐ、 ９１−９５℃／８諒ＨｇＮＭＲ１，３
０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．１５（２ｃＤｃ
ｔ、 、δ Ｈ，ｓ） 、４．０７（２Ｈ，ａ） 、４
．１９（２Ｈ。
蒸留法 す、ｐ、 ９１−９５℃／８諒ＨｇＮＭＲ１，３
０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．１５（２ｃＤｃ
ｔ、 、δ Ｈ，ｓ） 、４．０７（２Ｈ，ａ） 、４
．１９（２Ｈ。
ｄｔ 、Ｊ＝７．０）、６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）。
７．２−７．３（ＩＨ，ｍ）
２−（フルフリルチオ）酢酸合成
メチル２−（フルフリルチオ）アセテート１０１１ｔメ
タノール６０−に溶かし几溶液に８５チ水酸化カリウム
４．２５．９を水１５ｍＪＫ浴解し几溶液を滴下して加
え、室温で２時間攪拌し友。その後２Ｎ−塩酸水溶液で
ｐ）１５とし、水及びメタノールを、減圧下で留去した
。残渣に酢酸エチル１００ｄ及び水ｔｏｏｉを加えて抽
出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して頭書の化合物を得た。収ｉ１９．２ｇＮ
ＭＲ３，２２（２Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｓ）。
タノール６０−に溶かし几溶液に８５チ水酸化カリウム
４．２５．９を水１５ｍＪＫ浴解し几溶液を滴下して加
え、室温で２時間攪拌し友。その後２Ｎ−塩酸水溶液で
ｐ）１５とし、水及びメタノールを、減圧下で留去した
。残渣に酢酸エチル１００ｄ及び水ｔｏｏｉを加えて抽
出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して頭書の化合物を得た。収ｉ１９．２ｇＮ
ＭＲ３，２２（２Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｓ）。
（ＩＨ、ｄ ｄ 、 Ｊ ＝３．０Ｈｚ 、 ２．０Ｈ
ｚ ） 、、７．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）同
様にして次の化合物を合成した。
ｚ ） 、、７．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）同
様にして次の化合物を合成した。
ＣＨ。
ＮＭＲ１，６０（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ ＝７．５Ｈｚ ）
、 ２．１８（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．２
０（ＩＨ。
、 ２．１８（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．２
０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ） 、６．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
３．０．２−０Ｈｚ）＋７−３７（ＬＨｌｄ、Ｊ＝２．
０Ｈｚ ） 、 １０．３ （ＬＨ、ｂｒｓ）ＮＭＲ３
，１８（２Ｈ，ｓ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）。
３．０．２−０Ｈｚ）＋７−３７（ＬＨｌｄ、Ｊ＝２．
０Ｈｚ ） 、 １０．３ （ＬＨ、ｂｒｓ）ＮＭＲ３
，１８（２Ｈ，ｓ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）。
ｃｏｃｔ５．δ ６．４０ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝１．
５Ｈｚ ） 、 ７．３８（ＩＨ，ｓ）＋７．４０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ） ＮＭＲ３，１１（２Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，酋）ｃ
Ｄｃｔ、 、 δ ７．２５−７．４０（５
）１．ｍ）ＮＭＲ３，１８（２Ｈ，ａ）、４．０２（２
Ｈ，ｓ）。
５Ｈｚ ） 、 ７．３８（ＩＨ，ｓ）＋７．４０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ） ＮＭＲ３，１１（２Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，酋）ｃ
Ｄｃｔ、 、 δ ７．２５−７．４０（５
）１．ｍ）ＮＭＲ３，１８（２Ｈ，ａ）、４．０２（２
Ｈ，ｓ）。
ＣＤＣｌ３．δ ６．８−７．０（２Ｈ，ｍ） 、 ７
．１−７．２（ＬＨ。
．１−７．２（ＬＨ。
ｍ）
ＮＭＲ３，５８（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝１４Ｈｚ）、３．７
２ＣＤＣＬ、 、δ （ＩＲ，ｄ 、 Ｊ＝１４Ｈｚ）
、４．２０（ＬＨ，ｄ。
２ＣＤＣＬ、 、δ （ＩＲ，ｄ 、 Ｊ＝１４Ｈｚ）
、４．２０（ＬＨ，ｄ。
Ｊ ＝１４Ｈｚ ） 、 ４．３１ （ＩＨ、ｄ 、
Ｊ ＝１４Ｈｚ）。
Ｊ ＝１４Ｈｚ）。
６．３４ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝３．０ＩＩｚ ） 、
６．４２（ＩＨ。
６．４２（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、３．０Ｈｚ）、７．４０（ＩＨ
。
。
ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８５（１）１．ｂｒｉ）Ｎ
ＭＩｊ ３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５
Ｈｚ）、３．６４ＣＤＣ４３，δ （ＩＩ（、ｄ、Ｊ
＝１４．５Ｈｚ）、４．１６（ＩＨ。
ＭＩｊ ３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５
Ｈｚ）、３．６４ＣＤＣ４３，δ （ＩＩ（、ｄ、Ｊ
＝１４．５Ｈｚ）、４．１６（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、４．２１（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）。
１０．５（ＩＨ，ｂｒｓ）
ＮＭＲ３，３３（２Ｈ，ｓ）、４．７５（２Ｈ，ｓ）。
ＣＤ ００．Ｊ ６．４５ （ＬＨ、ｄ 、Ｊ＝３
．０Ｈｚ） 、６５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０．２．
０Ｈｚ）、７．５５（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝２．０Ｈｚ
） ＮＭＲ３，８３（２Ｈ，ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）。
．０Ｈｚ） 、６５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０．２．
０Ｈｚ）、７．５５（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝２．０Ｈｚ
） ＮＭＲ３，８３（２Ｈ，ｓ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）。
ＣＤＣ２３１δ ７．４−７．５５（５Ｈ，ｍ）エチ
ル２−（フルフリルスルフィニル）アセテートの合成エ
チル−２−（フルフリルチオ）アセテ−）２．ＯＯ＆を
メタノール４Ｑｍｌに溶かし、水冷下撹拌した。この溶
液に水２０ｄに溶かしたメタ過ヨウ素酸ナトリウム２．
５０ｐを滴下して加え、室温にもどして一晩攪拌した。
ル２−（フルフリルスルフィニル）アセテートの合成エ
チル−２−（フルフリルチオ）アセテ−）２．ＯＯ＆を
メタノール４Ｑｍｌに溶かし、水冷下撹拌した。この溶
液に水２０ｄに溶かしたメタ過ヨウ素酸ナトリウム２．
５０ｐを滴下して加え、室温にもどして一晩攪拌した。
反応後ジクロロメタン１００ ｒｕｇで抽出し、水洗し
た後、ジクロロメタンを留去した。
た後、ジクロロメタンを留去した。
残渣をベンゼン：酢酸エチル；４：１を展開溶媒とする
カラムクロマトグラフィーで精製し、頭書の化合物を得
た。
カラムクロマトグラフィーで精製し、頭書の化合物を得
た。
収量１．９３ｇ
ＮＭＲ１，３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．５
７ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｄｔ。
７ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｄｔ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ、７．０Ｈｚ）、４．１７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、６．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）。
、６．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）。
６．４６ （ＩＨ、ｄｄ 、 Ｊ＝３．０Ｈｚ 、 ２
．０Ｈｚ）７．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２，０Ｈｚ）同様
にして次の化合物を合成した。
．０Ｈｚ）７．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２，０Ｈｚ）同様
にして次の化合物を合成した。
ＮＭＲ１，３１（３Ｈ，ｔ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、３
．４７ｃＤｃｔ５．δ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、
３．５７（ＬＨ。
．４７ｃＤｃｔ５．δ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、
３．５７（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 、４．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ ＝７．０Ｈｚ、７
．０Ｈｚ）、４．２５（ＩＨ，ｄ。
Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ ＝７．０Ｈｚ、７
．０Ｈｚ）、４．２５（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ） 、７．３−７．４５（，５Ｈ，ｍ）エ
チル２−（フルフリルスルホニル）アセテートの合成エ
チル２−（フルフリルチオ）アセテ−）２．００１を酢
酸に溶かし、９０℃に加熱し念。この溶液に３０％過酸
化水素水５．４１ｎｌを滴下して加え、３０分間９０℃
のオイルパス中で攪拌した。反応後冷却し、ジクロロメ
タン３００ｄで抽出し友。水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し比。残渣金ベンゼン：酢酸エ
チル＝４：ｌを展開溶媒とするカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、頭書の化合物を得た。収ｊｉｌｏ、３７Ｉ
ｉＯＮＭＲ１，３５（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７゜ＯＨｚ
） 、 ３．９２（２Ｈ。
チル２−（フルフリルスルホニル）アセテートの合成エ
チル２−（フルフリルチオ）アセテ−）２．００１を酢
酸に溶かし、９０℃に加熱し念。この溶液に３０％過酸
化水素水５．４１ｎｌを滴下して加え、３０分間９０℃
のオイルパス中で攪拌した。反応後冷却し、ジクロロメ
タン３００ｄで抽出し友。水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し比。残渣金ベンゼン：酢酸エ
チル＝４：ｌを展開溶媒とするカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、頭書の化合物を得た。収ｊｉｌｏ、３７Ｉ
ｉＯＮＭＲ１，３５（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７゜ＯＨｚ
） 、 ３．９２（２Ｈ。
ＣＤＣｌ３．δ ａ ） 、 ４．３１ （２Ｈ，ｄ
ｔ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ７．０Ｈｚ）、４．６３（
２Ｈ，ｓ）、６．４４（ＩＨ。
ｔ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、 ７．０Ｈｚ）、４．６３（
２Ｈ，ｓ）、６．４４（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．５７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ ＝
３．０Ｈｚ 、 ２．０Ｈｚ ） 、 ７．４９ （Ｉ
Ｈ，ｄ 、 Ｊ ＝２．０Ｈ，ｚ） 同様にして次の化合物を合成した。
３．０Ｈｚ 、 ２．０Ｈｚ ） 、 ７．４９ （Ｉ
Ｈ，ｄ 、 Ｊ ＝２．０Ｈ，ｚ） 同様にして次の化合物を合成した。
ｏｙｓｏ２、Ｃ０Ｃ００Ｃ２
Ｈ５Ｎ １．３５ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７．
０Ｈｚ ） 、 ３．７７ＣＤＣｔ３．δ （２Ｈ，＠
）、４．３１（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、４．
５３（２Ｈ，ｓ） 、７．４０−７．５５（５Ｈ、ｍ） 〔発明の効果〕 本発明の方法ではヒスタミンＨ２受容体拮抗作用に基つ
く強い胃酸分泌抑制作用をもち、さらに持続性の長い置
換フェノキシプロピルアミド誘導体を収率よく合成する
ことができる。また精製も容易であって大量生産に適す
る方法である。
０Ｈｚ ） 、 ３．７７ＣＤＣｔ３．δ （２Ｈ，＠
）、４．３１（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、４．
５３（２Ｈ，ｓ） 、７．４０−７．５５（５Ｈ、ｍ） 〔発明の効果〕 本発明の方法ではヒスタミンＨ２受容体拮抗作用に基つ
く強い胃酸分泌抑制作用をもち、さらに持続性の長い置
換フェノキシプロピルアミド誘導体を収率よく合成する
ことができる。また精製も容易であって大量生産に適す
る方法である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｙはピペリジノ基、ジメチルアミノ基、１−ピ
ロリジニル基または１−パーヒドロアゼピニル基を、そ
してＲは水素またはメチル基をそれぞれ表わす。） を有するアミン誘導体と、 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｘはハロゲン原子または水酸基を、Ｒ＿１は水
素Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基またはフェニル基を、Ａ
はＣ＿１〜Ｃ＿４の飽和又は不飽和の鎖状炭化水素残基
を、ＺはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、チエニル基、ピ
リジル基、フリル基、ナフチル基、ベンゾチアゾリル基
、２−アミノチアジアゾリル基、スチリル基、ビニル基
、シクロヘキシル基、▲数式、化学式、表等があります
▼（Ｒ＿２は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基もしく
はアルコキシル基、メトキシカルボニル基、カルボキシ
ル基、シアノ基、ベンゾチアゾリル基、またはハロゲン
原子を表わす。）または▲数式、化学式、表等がありま
す▼（Ｒ＿３およびＲ＿４は水素またはメチル基を表わ
す）をそれぞれ表わし、ｌは１ないし５の整数、ｍは０
または１、ｎは０または１、ｐは０、１または２の整数
を表わす。〕 を有するカルボン酸又はカルボン酸クロライドとを反応
せしめることによる。 一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｚ、ｌ、ｍ、ｎ、ｐはいずれ
も上記と同じ意味を表わす。） を有する置換フェノキシプロピルアミド誘導体の製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60292796A JPS62153268A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 置換フエノキシプロピルアミド誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60292796A JPS62153268A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 置換フエノキシプロピルアミド誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62153268A true JPS62153268A (ja) | 1987-07-08 |
Family
ID=17786450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60292796A Pending JPS62153268A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | 置換フエノキシプロピルアミド誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62153268A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5179095A (en) * | 1986-02-26 | 1993-01-12 | Eisai Co., Ltd. | Piperidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| JPH0686423B1 (ja) * | 1988-07-05 | 1994-11-02 |
-
1985
- 1985-12-27 JP JP60292796A patent/JPS62153268A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5179095A (en) * | 1986-02-26 | 1993-01-12 | Eisai Co., Ltd. | Piperidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| JPH0686423B1 (ja) * | 1988-07-05 | 1994-11-02 |
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