JPS621389B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS621389B2 JPS621389B2 JP54110470A JP11047079A JPS621389B2 JP S621389 B2 JPS621389 B2 JP S621389B2 JP 54110470 A JP54110470 A JP 54110470A JP 11047079 A JP11047079 A JP 11047079A JP S621389 B2 JPS621389 B2 JP S621389B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- guanidinobenzoyloxy
- group
- acid
- benzoate
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- FCEQRBOTYXIORK-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)benzoic acid Chemical class NC(=N)NC1=CC=CC=C1C(O)=O FCEQRBOTYXIORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- HSVUSZPJDKJQGI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(diaminomethylideneamino)benzoyl]oxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(N=C(N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O HSVUSZPJDKJQGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCKNMBDLNHZCGP-UHFFFAOYSA-N [4-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)carbonylphenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate Chemical compound C1=CC(NC(=N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(=O)OCC(=O)N2CCCCC2)C=C1 PCKNMBDLNHZCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 etc. Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BYYHNSYDTLKWGL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(diaminomethylideneamino)benzoyl]oxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(N=C(N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 BYYHNSYDTLKWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- XTKGXPFBKPYFDW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(diaminomethylideneazaniumyl)benzoyl]oxyphenyl]acetate Chemical compound C1=CC(N=C(N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 XTKGXPFBKPYFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 6
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 5
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FMAJIUGOCSPQGU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(diaminomethylideneamino)benzoyl]oxyphenyl]prop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(N=C(N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1 FMAJIUGOCSPQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMPBVJXIZKGSGE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(diaminomethylideneamino)benzoyl]oxyphenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=C(N=C(N)N)C=C1 ZMPBVJXIZKGSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXTSBZBQQRIYCU-UHFFFAOYSA-N 4-guanidinobenzoic acid Chemical compound NC(=N)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SXTSBZBQQRIYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBSRWFDTGDGNLG-UHFFFAOYSA-N 4-(diaminomethylideneamino)benzoyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)NC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 JBSRWFDTGDGNLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDNGTEZNUQUTIY-UHFFFAOYSA-N (2-oxo-2-piperidin-1-ylethyl) 4-hydroxybenzoate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)OCC(=O)N1CCCCC1 JDNGTEZNUQUTIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGJQVFDKHHNRRR-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)benzoyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC1=CC=CC=C1C(Cl)=O AGJQVFDKHHNRRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGQXODYXKCGVJV-UHFFFAOYSA-N 4-(diaminomethylideneamino)benzoyl chloride Chemical compound NC(N)=NC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CGQXODYXKCGVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGCYWTCBYAUONC-UHFFFAOYSA-N [4-[1-oxo-1-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)propan-2-yl]phenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate Chemical compound C=1C=C(OC(=O)C=2C=CC(=CC=2)N=C(N)N)C=CC=1C(C)C(=O)OCC(=O)N1CCCCC1 KGCYWTCBYAUONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- JAPFIFKHGMNFHP-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;[4-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)carbonylphenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(NC(=N)N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(=O)OCC(=O)N2CCCCC2)C=C1 JAPFIFKHGMNFHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は医薬として有用な一般式〔〕
（式中、Ｚは炭素―炭素共有結合、メチレン
基、エチレン基及びビニレン基を表わし、R1，
R2はR1が水素又は炭素数１ないし４の直鎖或い
は分枝鎖のアルキル基で、R2が炭素数３ないし
８のシクロアルキル基、フエニル基、ベンジル基
であるか、NR1R2でピペリジノ基を形成している
ことを表わす。） で示されるグアニジノ安息香酸誘導体又はその酸
付加塩に関する。 本発明によれば前記一般式〔〕で示されるグ
アニジノ安息香酸誘導体は一般式〔〔〕 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される化合物と一般式〔〕 （式中、Ｚ及びR1、R2は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を不活性溶媒中、脱ハロゲン化
水素剤の存在下に―20℃ないし室温で、１〜５時
間反応させることにより製造することができる。 上記の反応に用いることができる脱ハロゲン化
水素剤としては、例えばトリエチルアミン、トリ
―ｎ―ブチルアミン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリ
ン、Ｎ―メチルピペリジン、ピリジン等の第三級
アミンがあげられる。 溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、アセトニトリル、ピリジン等、あ
るいはこれらの二種以上の混合溶媒があげられる
が、なかでもピリジンは溶媒としても又脱ハロゲ
ン化水素剤としても作用する点で好ましい。 反応生成物は酸付加塩の形で生成するのでその
まま単離してもよいし、あるいは、反応後、又は
反応溶媒を減圧留去した残留物、又は反応生成物
に不溶性溶媒を反応液中に加えて大部分の溶媒を
除いた残留物に重炭酸ソーダの水溶液を加えて析
出する結晶を分取してもよい。 一般式〔Ｉ〕で示される化合物は必要により薬
理学的に許容され得る酸の酸付加塩にたやすく変
換することができる。このような酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸など
の無機酸、酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸があ
げられる。 一般式〔〕で示される化合物は４―グアニジ
ノ安息香酸から通常の方法で製造できる。例え
ば、チオニルクロライドと加温することにより４
―グアニジノ安息香酸クロライドの塩酸塩が得ら
れ、これをこのまま次の反応に使用する。 一般式〔〕で示される化合物は一般式〔〕 （式中、Ｚは前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と一般式〔〕 （式中、Ｘ及びR1、R2は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を有機溶媒、例えばアセトニト
リル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、又はジメチルホルムアミド中で室温ないし
150℃の温度で脱ハロゲン化水素剤、例えばトリ
エチルアミン、トリブチルアミンの存在下２ない
し20時間反応させて得られる。 本発明によつて得られる化合物は新規化合物で
あり蛋白質分解酵素のトリプシンやプラスミンを
阻害する作用を有しており、これらの阻害作用は
トリプシン、プラスミン共に極めて低い濃度で強
く現われた。 又本発明化合物は溶解性にもすぐれており薬物
として水溶液、生理食塩水、ブドウ糖液その他の
溶液で投与するのにも適している。 インビトロ（in vitro）でのトリプシン及びプ
ラスミンの阻害作用を村松等の方法〔トリプシン
についてはザ・ジヤーナル・オブ・バイオケミス
リー（The Journal of Biochemistry），58，214
（1965）；プラスミンについては同誌、57，402
（1964）参照〕を用いて測定し第一表に示すよう
な結果を得た。
基、エチレン基及びビニレン基を表わし、R1，
R2はR1が水素又は炭素数１ないし４の直鎖或い
は分枝鎖のアルキル基で、R2が炭素数３ないし
８のシクロアルキル基、フエニル基、ベンジル基
であるか、NR1R2でピペリジノ基を形成している
ことを表わす。） で示されるグアニジノ安息香酸誘導体又はその酸
付加塩に関する。 本発明によれば前記一般式〔〕で示されるグ
アニジノ安息香酸誘導体は一般式〔〔〕 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される化合物と一般式〔〕 （式中、Ｚ及びR1、R2は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を不活性溶媒中、脱ハロゲン化
水素剤の存在下に―20℃ないし室温で、１〜５時
間反応させることにより製造することができる。 上記の反応に用いることができる脱ハロゲン化
水素剤としては、例えばトリエチルアミン、トリ
―ｎ―ブチルアミン、Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリ
ン、Ｎ―メチルピペリジン、ピリジン等の第三級
アミンがあげられる。 溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、アセトニトリル、ピリジン等、あ
るいはこれらの二種以上の混合溶媒があげられる
が、なかでもピリジンは溶媒としても又脱ハロゲ
ン化水素剤としても作用する点で好ましい。 反応生成物は酸付加塩の形で生成するのでその
まま単離してもよいし、あるいは、反応後、又は
反応溶媒を減圧留去した残留物、又は反応生成物
に不溶性溶媒を反応液中に加えて大部分の溶媒を
除いた残留物に重炭酸ソーダの水溶液を加えて析
出する結晶を分取してもよい。 一般式〔Ｉ〕で示される化合物は必要により薬
理学的に許容され得る酸の酸付加塩にたやすく変
換することができる。このような酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸など
の無機酸、酢酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸があ
げられる。 一般式〔〕で示される化合物は４―グアニジ
ノ安息香酸から通常の方法で製造できる。例え
ば、チオニルクロライドと加温することにより４
―グアニジノ安息香酸クロライドの塩酸塩が得ら
れ、これをこのまま次の反応に使用する。 一般式〔〕で示される化合物は一般式〔〕 （式中、Ｚは前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物と一般式〔〕 （式中、Ｘ及びR1、R2は前記と同じ意味を表
わす。） で示される化合物を有機溶媒、例えばアセトニト
リル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、又はジメチルホルムアミド中で室温ないし
150℃の温度で脱ハロゲン化水素剤、例えばトリ
エチルアミン、トリブチルアミンの存在下２ない
し20時間反応させて得られる。 本発明によつて得られる化合物は新規化合物で
あり蛋白質分解酵素のトリプシンやプラスミンを
阻害する作用を有しており、これらの阻害作用は
トリプシン、プラスミン共に極めて低い濃度で強
く現われた。 又本発明化合物は溶解性にもすぐれており薬物
として水溶液、生理食塩水、ブドウ糖液その他の
溶液で投与するのにも適している。 インビトロ（in vitro）でのトリプシン及びプ
ラスミンの阻害作用を村松等の方法〔トリプシン
についてはザ・ジヤーナル・オブ・バイオケミス
リー（The Journal of Biochemistry），58，214
（1965）；プラスミンについては同誌、57，402
（1964）参照〕を用いて測定し第一表に示すよう
な結果を得た。
【表】
【表】
このように一般式〔〕で示されるグアニジノ
安息香酸誘導体又はその酸付加塩は蛋白分解酵素
トリプシンやプラスミンを強力に阻害する作用を
有しており急性膵炎の治療用医薬として、あるい
は抗プラスミン剤として出血性疾患等の治療用医
薬として有用である。 本発明に含まれる一般式〔〕で示されるグア
ニジノ安息香酸誘導体としては Ｎ―シクロプロピルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロブチルカルバモイルメチル ４―（４
―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアー
ト、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）ベンゾアート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）ベンゾアート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４グア
ニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 Ｎ―シクロプロピルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロブチルカルバモイルメチル ４―（４
―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニルアセ
タート、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）フエニルアセタート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）フエニルアセタート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルアセター
ト、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）フエニルアセタート、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオ
ナート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオ
ナート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオナー
ト、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―ケグニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 などの化合物や挙げられる。 参考例 １ ピペリジノカルボニルメチル ４―ヒドロキシ
ベンゾアートの製造 Ｎ―（α―クロロアセチル）ピペリジン7.75
ｇ、４―ヒドロキシ安息香酸5.0ｇ、トリエチル
アミン4.3ｇ（5.9ml）をアセトニトリル100mlに
加え２時間加熱還流させた後、過して液を濃
縮乾固した。残査に氷水を加えて析出した結晶を
水より再結晶して標題化合物8.0ｇを得た。 融点：160〜164℃。 参考列 ２ Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
ヒドロキシベンゾアートの製造 Ｎ―シクロヘキシル―α―クロロアセトアミド
8.78ｇ、ｐ―ヒドロキシ安息香酸5.52ｇ、トリエ
チルアミン5.05ｇ（7.0ml）をアセトニトリル120
mlに加えて２時間加熱還流した。その後参考例１
と同様に処理して標題化合物8.5ｇを得た。 融点：131〜135℃。 実施例 １ ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グア
ニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート・メタ
ンスルホン酸塩の製造 ４―グアニジノ安息香酸5.4ｇにチオニルクロ
ライド50mlを加えて浴温70〜75℃で30分加熱撹拌
し、これに石油エーテルを加えて、得られた４―
グアニジノ安息香酸クロライド塩酸塩の結晶を
取し、さらに石油エーテルで洗浄した。 ピペリジノカルボニルメチル ４―ヒドロキシ
ベンゾアート7.8ｇを100mlのピリジンに溶かし、
先に得た４―グアニジノ安息香酸クロライドを０
℃で加え、その後10〜20℃で３時間撹拌した。反
応液中にエーテルを加えて上澄液を傾斜して除
き、残留物に飽和重炭酸ソーダ水溶液を加えた。
析出した結晶を取し、水、アセトンで洗浄後乾
燥した。得られた結晶をメタノールに懸濁させ、
メタンスルホン酸を加えて、酸性（PH３）にし、
溶解させて過し、液にエーテルを加えた。析
出した結晶を取し、これをメタノールより再結
晶して標題化合物の白色結晶8.4ｇ（70％）を得
た。 融点：189〜190℃。 元素分析値：C22H24N4O5・CH3SO3Hとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 53.07 5.42 10.76 6.16 実測値（％） 53.21 5.54 10.44 6.35 実施例 ２ Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート・メタンスルホン酸塩の製造 ４―グアニジノ安息香酸4.5ｇを実施例１と同
様にして４―グアニジノ安息香酸クロライド塩酸
塩とした。これをＮ―シクロヘキシルカルバモイ
ルメチル ４―ヒドロキシベンゾアート6.9ｇを
ピリジン70mlにとかした溶液に０℃で加え、10〜
20℃で３時間撹拌した。その後実施例１の如く処
理をし、メタノールから再結晶して標題化合物の
白色結晶6.9ｇ（67％）を得た。 融点：154〜156℃。 元素分析値：C23H26N4O5・CH3SO2Hとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 53.92 5.66 10.48 6.00 実測値（％） 54.13 5.45 10.29 6.22
安息香酸誘導体又はその酸付加塩は蛋白分解酵素
トリプシンやプラスミンを強力に阻害する作用を
有しており急性膵炎の治療用医薬として、あるい
は抗プラスミン剤として出血性疾患等の治療用医
薬として有用である。 本発明に含まれる一般式〔〕で示されるグア
ニジノ安息香酸誘導体としては Ｎ―シクロプロピルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロブチルカルバモイルメチル ４―（４
―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアー
ト、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）ベンゾアート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）ベンゾアート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４グア
ニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート、 Ｎ―シクロプロピルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロブチルカルバモイルメチル ４―（４
―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニルアセ
タート、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
アセタート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）フエニルアセタート、 Ｎ―メチル―Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメ
チル ４―（４―グアニジノベンゾイルオキ
シ）フエニルアセタート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルアセター
ト、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）フエニルアセタート、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―シクロヘプチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）フエニル
プロピオナート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオ
ナート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオ
ナート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）フエニルプロピオナー
ト、 Ｎ―シクロペンチルカルバモイルメチル ４―
（４―ケグニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―シクロオクチルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）シンナマ
ート、 Ｎ―フエニルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 Ｎ―ベンジルカルバモイルメチル ４―（４―グ
アニジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グアニ
ジノベンゾイルオキシ）シンナマート、 などの化合物や挙げられる。 参考例 １ ピペリジノカルボニルメチル ４―ヒドロキシ
ベンゾアートの製造 Ｎ―（α―クロロアセチル）ピペリジン7.75
ｇ、４―ヒドロキシ安息香酸5.0ｇ、トリエチル
アミン4.3ｇ（5.9ml）をアセトニトリル100mlに
加え２時間加熱還流させた後、過して液を濃
縮乾固した。残査に氷水を加えて析出した結晶を
水より再結晶して標題化合物8.0ｇを得た。 融点：160〜164℃。 参考列 ２ Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
ヒドロキシベンゾアートの製造 Ｎ―シクロヘキシル―α―クロロアセトアミド
8.78ｇ、ｐ―ヒドロキシ安息香酸5.52ｇ、トリエ
チルアミン5.05ｇ（7.0ml）をアセトニトリル120
mlに加えて２時間加熱還流した。その後参考例１
と同様に処理して標題化合物8.5ｇを得た。 融点：131〜135℃。 実施例 １ ピペリジノカルボニルメチル ４―（４―グア
ニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアート・メタ
ンスルホン酸塩の製造 ４―グアニジノ安息香酸5.4ｇにチオニルクロ
ライド50mlを加えて浴温70〜75℃で30分加熱撹拌
し、これに石油エーテルを加えて、得られた４―
グアニジノ安息香酸クロライド塩酸塩の結晶を
取し、さらに石油エーテルで洗浄した。 ピペリジノカルボニルメチル ４―ヒドロキシ
ベンゾアート7.8ｇを100mlのピリジンに溶かし、
先に得た４―グアニジノ安息香酸クロライドを０
℃で加え、その後10〜20℃で３時間撹拌した。反
応液中にエーテルを加えて上澄液を傾斜して除
き、残留物に飽和重炭酸ソーダ水溶液を加えた。
析出した結晶を取し、水、アセトンで洗浄後乾
燥した。得られた結晶をメタノールに懸濁させ、
メタンスルホン酸を加えて、酸性（PH３）にし、
溶解させて過し、液にエーテルを加えた。析
出した結晶を取し、これをメタノールより再結
晶して標題化合物の白色結晶8.4ｇ（70％）を得
た。 融点：189〜190℃。 元素分析値：C22H24N4O5・CH3SO3Hとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 53.07 5.42 10.76 6.16 実測値（％） 53.21 5.54 10.44 6.35 実施例 ２ Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル ４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾア
ート・メタンスルホン酸塩の製造 ４―グアニジノ安息香酸4.5ｇを実施例１と同
様にして４―グアニジノ安息香酸クロライド塩酸
塩とした。これをＮ―シクロヘキシルカルバモイ
ルメチル ４―ヒドロキシベンゾアート6.9ｇを
ピリジン70mlにとかした溶液に０℃で加え、10〜
20℃で３時間撹拌した。その後実施例１の如く処
理をし、メタノールから再結晶して標題化合物の
白色結晶6.9ｇ（67％）を得た。 融点：154〜156℃。 元素分析値：C23H26N4O5・CH3SO2Hとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値（％） 53.92 5.66 10.48 6.00 実測値（％） 54.13 5.45 10.29 6.22
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 （式中、Ｚは炭素―炭素共有結合、メチレン
基、エチレン基又はビニレン基を表わし、R1、
R2は、R1が水素又は炭素数１ないし４の直鎖或
いは分枝鎖のアルキル基で、R2が炭素数３ない
し８のシクロアルキル基、フエニル基、ベンジル
基であるか、NR1R2でピペリジノ基を形成してい
ることを表わす。） で示されるグアニジノ安息香酸誘導体又はその酸
付加塩。 ２ ピペリジノカルボニルメチル４―（４―グア
ニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアートである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｎ―シクロヘキシルカルバモイルメチル４―
（４―グアニジノベンゾイルオキシ）ベンゾアー
トである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11047079A JPS5634662A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Guanidinobenzoic acid derivative and its preparation |
| GB8026070A GB2057435B (en) | 1979-08-31 | 1980-08-11 | Guanidinobenzoic acid derivatives |
| DE19803031791 DE3031791A1 (de) | 1979-08-31 | 1980-08-22 | Guanidinobenzoesaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel. |
| FR8018444A FR2464250A1 (fr) | 1979-08-31 | 1980-08-25 | Derives de l'acide guanidinobenzoique, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique en contenant |
| US06/182,513 US4310533A (en) | 1979-08-31 | 1980-08-29 | Guanidinobenzoic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11047079A JPS5634662A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Guanidinobenzoic acid derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5634662A JPS5634662A (en) | 1981-04-06 |
| JPS621389B2 true JPS621389B2 (ja) | 1987-01-13 |
Family
ID=14536512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11047079A Granted JPS5634662A (en) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Guanidinobenzoic acid derivative and its preparation |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4310533A (ja) |
| JP (1) | JPS5634662A (ja) |
| DE (1) | DE3031791A1 (ja) |
| FR (1) | FR2464250A1 (ja) |
| GB (1) | GB2057435B (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59100740A (ja) * | 1982-11-24 | 1984-06-11 | 河本製機株式会社 | 経糸巻取り張力制御装置 |
| DE3429114A1 (de) * | 1984-08-03 | 1986-02-13 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Substituierte guanidinobenzoesaeurephenylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6170038A (ja) * | 1984-09-10 | 1986-04-10 | 三菱レイヨン株式会社 | 整経機の自動巻取方法及び装置 |
| US4843094A (en) * | 1985-11-12 | 1989-06-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivatives of p-guantidinobenzoic acid and pharmaceutical agents containing them as active ingredient |
| JPH0764801B2 (ja) * | 1985-11-12 | 1995-07-12 | 小野薬品工業株式会社 | ｐ―グアニジノ安息香酸フェニルエステル誘導体 |
| DE3681408D1 (ja) * | 1985-11-12 | 1991-10-17 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka, Jp | |
| US5247084A (en) * | 1985-11-12 | 1993-09-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivatives of p-guanidinobenzoic acid |
| JPH0676373B2 (ja) * | 1985-12-27 | 1994-09-28 | エーザイ株式会社 | グアニジノ安息香酸エステル誘導体 |
| WO1997037969A1 (fr) | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteur de tryptase derives de guanidino |
| US6066673A (en) * | 1998-03-12 | 2000-05-23 | The Procter & Gamble Company | Enzyme inhibitors |
| US6489308B1 (en) | 1999-03-05 | 2002-12-03 | Trustees Of University Of Technology Corporation | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of nitric-oxide-induced clinical conditions |
| WO2000051625A1 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | The Trustees Of University Technology Corporation | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of herpes viruses |
| US6849605B1 (en) * | 1999-03-05 | 2005-02-01 | The Trustees Of University Technology Corporation | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of viral infections |
| US20040220242A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Leland Shapiro | Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of nitric oxide induced clinical conditions |
| CA2536918A1 (en) | 2003-08-26 | 2005-03-03 | Leland Shapiro | Compositions of, and methods for, alpha-1 antitrypsin fc fusion molecules |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1472700A (en) * | 1974-11-01 | 1977-05-04 | Ono Pharmaceutical Co | Guanidinobehzoic acid derivatives and process for preparing the same |
-
1979
- 1979-08-31 JP JP11047079A patent/JPS5634662A/ja active Granted
-
1980
- 1980-08-11 GB GB8026070A patent/GB2057435B/en not_active Expired
- 1980-08-22 DE DE19803031791 patent/DE3031791A1/de active Granted
- 1980-08-25 FR FR8018444A patent/FR2464250A1/fr active Granted
- 1980-08-29 US US06/182,513 patent/US4310533A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4310533A (en) | 1982-01-12 |
| FR2464250A1 (fr) | 1981-03-06 |
| GB2057435B (en) | 1984-03-07 |
| DE3031791C2 (ja) | 1989-12-28 |
| DE3031791A1 (de) | 1981-03-12 |
| JPS5634662A (en) | 1981-04-06 |
| FR2464250B1 (ja) | 1984-10-05 |
| GB2057435A (en) | 1981-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS621389B2 (ja) | ||
| DE2548886C2 (de) | p-(p'-Guanidinobenzoyloxy)-phenylcarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| JPH06239822A (ja) | 新規なｎ−ベンゾイルアミノ酸誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物およびこれらの化合物を製造する方法 | |
| FR2689130A1 (fr) | Dérivés de 1-[2 (Arylsulfonylamino)Ethyl-1-oxo] Piperidine, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| DE68929059T2 (de) | N-Acylpyrrolidine, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung zur Prevention und/oder Behandlung von Amnesie | |
| US4283418A (en) | Guanidinobenzoic acid derivatives and process for their preparation | |
| JPS6313427B2 (ja) | ||
| US4224342A (en) | Guanidinobenzoic acid compounds and process for preparing the same | |
| FR2786482A1 (fr) | Nouveaux derives de 2-pyridone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS59222484A (ja) | テトラヒドロナフチルカルボン酸フエニルエステル誘導体 | |
| PT87660B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de labdano polioxigenados e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| FR2758329A1 (fr) | Derives d'imidazole-4-butane boronique, leur preparation et leur utilisation en therapeutique | |
| JP3489116B2 (ja) | 新規合成中間体およびアミノピペラジン誘導体の製造法 | |
| US2876235A (en) | Basic amides of 3-thianaphthene carboxylic acid | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity | |
| JP3220225B2 (ja) | グアニジノフェノール誘導体 | |
| FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
| CA1082187A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux anilides | |
| US4698354A (en) | 4-methoxy-isophthalic acid derivative having a pharmacological activity in thromboembolic disorders | |
| JPS6141510B2 (ja) | ||
| JPS6048506B2 (ja) | グアニジノ安息香酸誘導体 | |
| EP0101633B1 (en) | Pyridinecarboxylic esters of dopamine and of its n-alkyl derivatives | |
| FR2544315A1 (fr) | Polymethylene imines disubstituees, leurs procedes de preparation, et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS6324988B2 (ja) | ||
| JPS6237032B2 (ja) |