JPS62138469A - インド−ル誘導体 - Google Patents
インド−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS62138469A JPS62138469A JP27847285A JP27847285A JPS62138469A JP S62138469 A JPS62138469 A JP S62138469A JP 27847285 A JP27847285 A JP 27847285A JP 27847285 A JP27847285 A JP 27847285A JP S62138469 A JPS62138469 A JP S62138469A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- methylindole
- carbonyl
- formula
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規かつ医薬として有用なインドール誘導体ま
たはその塩に関する。
たはその塩に関する。
本発明者らは消炎鎮痛活性を有する新規化合物を創製す
ることを目的として鋭意研究を重ねた結果、鎮痛、抗浮
腫作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用などを有する新
規なインドール誘導体を見出し、本発明を完成した。
ることを目的として鋭意研究を重ねた結果、鎮痛、抗浮
腫作用、５−リポキシゲナーゼ阻害作用などを有する新
規なインドール誘導体を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式
（式中、Ｒ’ は水素、ハロゲン、水酸基または低級ア
ルカノイルを、Ｒ′Ｌは水素、低級アルキルまたは置換
されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを、Ｒ３
は低級アルキルを、Ｒ４は水素または低級アルキルを、
Ａは炭素数１〜６個のアルキレン、シクロヘキシレンメ
チルまたはフエニレンを示す。） で表わされるインドール誘導体またはその塩に関する。
ルカノイルを、Ｒ′Ｌは水素、低級アルキルまたは置換
されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを、Ｒ３
は低級アルキルを、Ｒ４は水素または低級アルキルを、
Ａは炭素数１〜６個のアルキレン、シクロヘキシレンメ
チルまたはフエニレンを示す。） で表わされるインドール誘導体またはその塩に関する。
上記定義および本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、
フン素などを、低級アルカノイルとはアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、ピバロイル、バレリルなどを、低級
アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなどを、置換され
ていてもよいフェニルとはハロゲン、低級アルキルまた
は低級アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなど）の少
な（とも１種で置換されていてもよいフェニルを、置換
されていてもよいアラルキルとはフェニル核上がハロゲ
ン、低級アルキルまたは低級アルコキシの少なくとも１
種で置換されていてもよいベンジル、フェニルエチル、
フェニルプロピルなどを意味する。
フン素などを、低級アルカノイルとはアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、ピバロイル、バレリルなどを、低級
アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなどを、置換され
ていてもよいフェニルとはハロゲン、低級アルキルまた
は低級アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなど）の少
な（とも１種で置換されていてもよいフェニルを、置換
されていてもよいアラルキルとはフェニル核上がハロゲ
ン、低級アルキルまたは低級アルコキシの少なくとも１
種で置換されていてもよいベンジル、フェニルエチル、
フェニルプロピルなどを意味する。
本発明の一般式（１）の化合物は、たとえば一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物またはその反応性誘導体と一般式 ％式％（） （式中、Ａは前記と同義であり、Ｒ，４は低級アルキル
を示す。） で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。
合物またはその反応性誘導体と一般式 ％式％（） （式中、Ａは前記と同義であり、Ｒ，４は低級アルキル
を示す。） で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。
一般式（ｎ）のカルボン酸化合物と一般式（Ｉ［ｌ）の
化合物との反応は、反応に不活性な溶媒（メチレンクロ
リド、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ヘンゼン、トルエンなど）中、１．
３−シンクロヘキシルカルボジイミド、■−エチルー３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなど
の縮合剤の存在下、０〜１００℃、１〜１５時間で進行
する。
化合物との反応は、反応に不活性な溶媒（メチレンクロ
リド、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ヘンゼン、トルエンなど）中、１．
３−シンクロヘキシルカルボジイミド、■−エチルー３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなど
の縮合剤の存在下、０〜１００℃、１〜１５時間で進行
する。
一般式（ＩＩ）の化合物の反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲン化物、酸無水物、クロロ炭酸エステルなどとの混
合酸無水物または活性エステルなどがあげられ、これと
一般式ＣＩ［［）の化合物との反応は上記した反応に不
活性な溶媒中、脱酸剤（炭酸すＩ・リウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、ｌ・リエチルアミン、ピリジ
ンなど）の存在下、０〜１００’Ｃ，１〜１５０時間で
進行する。
ロゲン化物、酸無水物、クロロ炭酸エステルなどとの混
合酸無水物または活性エステルなどがあげられ、これと
一般式ＣＩ［［）の化合物との反応は上記した反応に不
活性な溶媒中、脱酸剤（炭酸すＩ・リウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、ｌ・リエチルアミン、ピリジ
ンなど）の存在下、０〜１００’Ｃ，１〜１５０時間で
進行する。
一般式（１）の化合物において、Ｒ’が水素である化合
物は上記のようにして得られたエステル化合物を加水分
解反応に付すことにより製造される。この反応は、公知
のエステル加水５）解の手法のいずれも適用できるが、
このましくはアルコール系）容媒中、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどの塩基の存在下に室温から使用ン
容媒の還流温度までの温度で１〜５時間で進行する。
物は上記のようにして得られたエステル化合物を加水分
解反応に付すことにより製造される。この反応は、公知
のエステル加水５）解の手法のいずれも適用できるが、
このましくはアルコール系）容媒中、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどの塩基の存在下に室温から使用ン
容媒の還流温度までの温度で１〜５時間で進行する。
また、Ｒ１が水酸基である一般式（１）の化合物はＲ’
が低級アルカノイルである一般式（１）の化合物を好ま
しくはアルコール系溶媒中炭酸カリウムなどの塩基の存
在下に加水分解反応に付すことにより製造される。
が低級アルカノイルである一般式（１）の化合物を好ま
しくはアルコール系溶媒中炭酸カリウムなどの塩基の存
在下に加水分解反応に付すことにより製造される。
このようにして得られた一般式（１）の化合物のうち、
Ｒ４が水素である化合物は、所望により金属塩（ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アルミニ
ウム塩など）とすることができる。
Ｒ４が水素である化合物は、所望により金属塩（ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アルミニ
ウム塩など）とすることができる。
また、シクロヘキサン環を含む化合物においては、シス
、トランス異性体が存在する。
、トランス異性体が存在する。
−Ｉ’Ｃ式（１）の化合物およびその塩は、鎮痛作用、
尿酸浮腫抑制作用、５−リボ・トソゲナーゼ阻害作用な
どの薬理作用を有し、消炎・力旬Ｍ剤として有用である
。
尿酸浮腫抑制作用、５−リボ・トソゲナーゼ阻害作用な
どの薬理作用を有し、消炎・力旬Ｍ剤として有用である
。
以下に本発明化合物の薬理作用を実験方法とともに示す
。
。
実験ｌ：鎮痛作用（フェニルキノン法）ヘンダーショノ
トらの方法（Ｊ、 Ｐｌ＋ａｒｍａｃｏ１． Ｅｘｐ。
トらの方法（Ｊ、 Ｐｌ＋ａｒｍａｃｏ１． Ｅｘｐ。
Ｔｈｅｒ、 、 １２５巻、２３７頁、 １９５７年）
によった。
によった。
体重２０ｇ前後のＪｔ（［性ｄｄマウス（１群６匹）に
試験化合物を経口投与し、１時間、麦に０．０２％フェ
ニルキノン溶液０．２ ｍｌ／ ２０ ｇ 発腹腔内投
与し、その際生じるストレンチ症状の回数を２０分間測
定した。対照群と比較することによって抑制率を算出し
た。
試験化合物を経口投与し、１時間、麦に０．０２％フェ
ニルキノン溶液０．２ ｍｌ／ ２０ ｇ 発腹腔内投
与し、その際生じるストレンチ症状の回数を２０分間測
定した。対照群と比較することによって抑制率を算出し
た。
実験２：抗浮腫作用（尿酸法）
フイソツジエラルドらの方法（Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、
Ｅｘｐ。
Ｅｘｐ。
Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、 、 １３６巻、１１５頁、１９
７１年）によった。
７１年）によった。
体重３０ｇ前後の雌性ＩＣＲマウス（１群７匹）に０．
５％メチルセルロース溶液に懸濁した試験化合物を経口
投与し、１時間後に５％尿酸塩結晶溶液（生理食塩水に
懸濁） ０．０２５ｍｌ （１，２５ｗ／マウス）を左
後肢足裏皮下に注射し、３時間後に足の厚さを１０倍に
拡大した顕微鏡下で測定した。
５％メチルセルロース溶液に懸濁した試験化合物を経口
投与し、１時間後に５％尿酸塩結晶溶液（生理食塩水に
懸濁） ０．０２５ｍｌ （１，２５ｗ／マウス）を左
後肢足裏皮下に注射し、３時間後に足の厚さを１０倍に
拡大した顕微鏡下で測定した。
効果は起炎物質投与前の足の厚さに対する増加値を求め
、対照群に対する抑制率で示した。
、対照群に対する抑制率で示した。
結果：実験ｌおよび２の結果を第１表にまとめた。
なお、用いた試験化合物ＡはＮ−（１−ヘンツルー５−
ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル）
−トランス−４−アミノメチシンクロヘキサン−１−カ
ルボン酸エチルエステルである。
ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル）
−トランス−４−アミノメチシンクロヘキサン−１−カ
ルボン酸エチルエステルである。
第 １ 表
本発明の化合物を医薬として用いる場合、それ自体ある
いは薬理的に許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤な
どと混合し、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロッ
プ剤、坐剤、軟膏剤、注射剤、点眼剤などの形態で経口
的または非経口的に投与することができる。投与量は患
者の年齢、体重、症状などにより異なるが、通常、成人
１日当り５０〜５００ｎｗが適当であり、これを１回ま
たは数回に分けて投与することができる。
いは薬理的に許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤な
どと混合し、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロッ
プ剤、坐剤、軟膏剤、注射剤、点眼剤などの形態で経口
的または非経口的に投与することができる。投与量は患
者の年齢、体重、症状などにより異なるが、通常、成人
１日当り５０〜５００ｎｗが適当であり、これを１回ま
たは数回に分けて投与することができる。
次に本発明を実施例を挙げて具体的に説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。
明はこれに限定されるものではない。
実施例１
５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボン
酸１．９ｇ、トランス−４−７ミノメチルシクロヘキサ
ンー１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩２．４ｇおよ
びトリエチルアミン１．５ｍｌをテトラヒドロフラン１
００ｍ１中に加え、攪拌しながら室温で１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．
７ｇを加え、４５〜５０”Ｃに２時間保つ。不溶物を濾
去し、濾液を減圧下に濃縮後、希塩酸水を加え、俊足の
酢酸エチルを加えて晶出した結晶を濾取する。イソプロ
パツールから再結晶すると、無色針状晶であるＮ−（５
−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル
）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−
カルボン酸エチルエステル１．８ｇが得られる。融点２
１９〜２２０℃。
酸１．９ｇ、トランス−４−７ミノメチルシクロヘキサ
ンー１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩２．４ｇおよ
びトリエチルアミン１．５ｍｌをテトラヒドロフラン１
００ｍ１中に加え、攪拌しながら室温で１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．
７ｇを加え、４５〜５０”Ｃに２時間保つ。不溶物を濾
去し、濾液を減圧下に濃縮後、希塩酸水を加え、俊足の
酢酸エチルを加えて晶出した結晶を濾取する。イソプロ
パツールから再結晶すると、無色針状晶であるＮ−（５
−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル
）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−
カルボン酸エチルエステル１．８ｇが得られる。融点２
１９〜２２０℃。
実施例２
５−アセトキシ−１−（４−メトキシフエニ、ル）−２
−メチル−インドール−３−カルボン酸５ｇをベンゼン
１００ｍ１中に加え、塩化チオニル５ｍｌを添加後、７
時間加熱還流する。反応後、減圧下に濃縮して得られた
粗製の対応酸クロリドを、４−アミノ安息香酸エチル２
．７ｇおよびピリジン２ｍｌをベンゼン１００ｍ１中に
加えた溶液中に室温でＰａ拌しながら少量ずつ加える。
−メチル−インドール−３−カルボン酸５ｇをベンゼン
１００ｍ１中に加え、塩化チオニル５ｍｌを添加後、７
時間加熱還流する。反応後、減圧下に濃縮して得られた
粗製の対応酸クロリドを、４−アミノ安息香酸エチル２
．７ｇおよびピリジン２ｍｌをベンゼン１００ｍ１中に
加えた溶液中に室温でＰａ拌しながら少量ずつ加える。
室温に１０時間保った後、減圧下に濃縮し、クロロホル
ム１００ｍ１で抽出する。水洗して、無水硫酸マグ皐ソ
ウムで脱水乾燥後、減圧下７農縮する。残査をカラムク
ロマトグラフィーに付し、得られた結晶をベンゼン−ヘ
キサン混合溶媒から再結晶すると、無色針状晶であるＮ
−〔５−アセトキシ−１−（４−メトギシフェニル）−
２−メチルインドール−３−カルボニル〕−４−アミノ
安息香酸エチルエステル５ｇが得られる。融点１７５〜
１７６°Ｃ０実施例３ Ｎ−〔５−アセトキシ−１−（４−メトキシフェニル）
−２−メチルインドール−３−カルボニルシー４−アミ
ノ安息香酸エチルニスミール５ｇをエタノール２００ｍ
１に溶解し、炭酸カリウム０．７ｇを加え室温で７時間
撹拌する。反応液を減圧下に？Ｍ縮し、残香に水を加え
て生じた結晶を濾取し、水洗後、乾燥すると無色粉末品
であるＮ−（５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチルインドール−３−カルボニルツー４
−アミノ安息香酸エチルエステル３．８ｇが１１トられ
る。
ム１００ｍ１で抽出する。水洗して、無水硫酸マグ皐ソ
ウムで脱水乾燥後、減圧下７農縮する。残査をカラムク
ロマトグラフィーに付し、得られた結晶をベンゼン−ヘ
キサン混合溶媒から再結晶すると、無色針状晶であるＮ
−〔５−アセトキシ−１−（４−メトギシフェニル）−
２−メチルインドール−３−カルボニル〕−４−アミノ
安息香酸エチルエステル５ｇが得られる。融点１７５〜
１７６°Ｃ０実施例３ Ｎ−〔５−アセトキシ−１−（４−メトキシフェニル）
−２−メチルインドール−３−カルボニルシー４−アミ
ノ安息香酸エチルニスミール５ｇをエタノール２００ｍ
１に溶解し、炭酸カリウム０．７ｇを加え室温で７時間
撹拌する。反応液を減圧下に？Ｍ縮し、残香に水を加え
て生じた結晶を濾取し、水洗後、乾燥すると無色粉末品
であるＮ−（５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチルインドール−３−カルボニルツー４
−アミノ安息香酸エチルエステル３．８ｇが１１トられ
る。
融点２３４〜２３５℃。
実施例４
Ｎ−〔５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル−
２−メチルインドール−３−カルボニルツー４−アミノ
安息香酸エチルエステル３．５ｇおよび水酸化カリウム
５ｇをエタノール５０ｍ１中に加え室温で３時間攪拌す
る。反応液を減圧下に濃縮し、残香に希塩酸を加え析出
した結晶を濾取し、水洗後、ジメチルホルムアミド−水
の混合１８媒から再結晶すると、無色粉末品であるＮ−
〔５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−２
−メチルインドール−３−カルボニル〕−４−アミノ安
息香Ｍ３．Ｏｇが得られる。融点３０２℃。
２−メチルインドール−３−カルボニルツー４−アミノ
安息香酸エチルエステル３．５ｇおよび水酸化カリウム
５ｇをエタノール５０ｍ１中に加え室温で３時間攪拌す
る。反応液を減圧下に濃縮し、残香に希塩酸を加え析出
した結晶を濾取し、水洗後、ジメチルホルムアミド−水
の混合１８媒から再結晶すると、無色粉末品であるＮ−
〔５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−２
−メチルインドール−３−カルボニル〕−４−アミノ安
息香Ｍ３．Ｏｇが得られる。融点３０２℃。
上記実施例いずれかの方法を用いて以下の化合物が得ら
れる。
れる。
（５）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−
メチルフェニル）インドール−３−カルボニル〕−４−
アミノ安息香酸、融点３０３℃（６）Ｎ−（１−ブチル
−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボ
ニル）−４−アミノ安息香酸、融点２５９〜２６０°Ｃ
（分解）（７）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１
−（４−メチルフェニル）インドール−３−カルボニル
〕−４−アミノ安息香酸メチルエステル、融点２１４〜
２１５℃ （８）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
インドール−３−カルボニル）−４−７ミノ安息香酸エ
チルエステル、融点１５２〜１５３°Ｃ−（９）Ｎ−（
１−ブチル−５−ヒドロキン−２−メチルインドール−
３−カルボニル）−６−アミノヘキサン酸エチルエステ
ル、Ｌａ９８・−９９℃（ｔｏ）Ｎ−（１−ブチル−５
−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル
）−β−アラニンエチルエステル、融点１６６〜１６７
℃（１１）Ｎ−（１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−
メチルインドール−３−カルボニル）−β−アラニンエ
チルエステル、融点１５４〜１５５℃（１２）Ｎ−（１
−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−
３−カルボニル）−６−アミンヘキサン酸エチルエステ
ル、融点１．［４〜１４５°Ｃ （１３）Ｎ−（１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−６−アミノヘキサ
ン酸、融点１９０〜１９１ ℃（１／１）Ｎ−（１−ベ
ンジル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−
カルボニル）−６−アミノ酪酸、融点２１８〜２１９℃ （１５）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチルインドール
−３−カルボニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサン−１−カルボン酸、融点２４５〜２４７℃（
分解） （１６）Ｎ−（Ｌ−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−５−アミノ吉草酸
、融点１８２〜１８５℃ （１７）Ｎ−（１−ヘンシル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−トランス−４−７
ミノメチルシクロヘキサンーｌ−カルホン酸エチルエス
テル、融点２１６〜２１７℃（１８）Ｎ−（１−ヘンシ
ル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カル
ボニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン
−１−カルボン酸、融点２８１〜２８２°Ｃ（分解）（
１９）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−
メチルフェニル）インドール−３−カルボニル〕−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサノー１−カルボン
酸、融点２４９〜“２５０℃（分解） （２０）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロニドシー２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−４−アミノ酪酸、
融点１９２〜１９３℃（分解） （２１）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ルインドール−３−カルボニル）−１−ランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸、融点１９
２〜１９３°Ｃ（分解） （２２）Ｎ−（２−メチルインドール−！）−カルボニ
ル）−４−アミノ酪酸、融点１８７〜１８８℃（分解） （２３）Ｎ−（１−ベンジル−５−フルオロ−２−メチ
ルインドール−３−カルボニル）−・４−アミノ醋酸、
融点１９６〜１９７℃ （２４）Ｎ−（２−メチルインドール−３−カルボニル
）−トランス−４−アミノメチルジクロヘキサン−１−
カルボン酸、融点２２４〜２２６℃（分解） （２５）Ｎ−（５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−メチルインドール−３−カルボニルクー
６−アミンヘキサン酸、融点２１１〜”Ｃ（分解） （２６）Ｎ−（１−（４−クロロフェニル）−５−ヒド
ロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２７）Ｎ−（１−（２−クロロベンジル）−５−ヒド
ロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルンクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２８）Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２
−フェニルエチル）インドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２９）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２
−フェニルエチル）インドール−３−カルボニル〕−４
−アミノ安息香酸 （３０） Ｎ （５−ヒドロキシ−２−メチル−１−
（２−フェニルエチル）インドール−３−カルボニル〕
−４−アミノ酪酸
メチルフェニル）インドール−３−カルボニル〕−４−
アミノ安息香酸、融点３０３℃（６）Ｎ−（１−ブチル
−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボ
ニル）−４−アミノ安息香酸、融点２５９〜２６０°Ｃ
（分解）（７）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１
−（４−メチルフェニル）インドール−３−カルボニル
〕−４−アミノ安息香酸メチルエステル、融点２１４〜
２１５℃ （８）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
インドール−３−カルボニル）−４−７ミノ安息香酸エ
チルエステル、融点１５２〜１５３°Ｃ−（９）Ｎ−（
１−ブチル−５−ヒドロキン−２−メチルインドール−
３−カルボニル）−６−アミノヘキサン酸エチルエステ
ル、Ｌａ９８・−９９℃（ｔｏ）Ｎ−（１−ブチル−５
−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニル
）−β−アラニンエチルエステル、融点１６６〜１６７
℃（１１）Ｎ−（１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−
メチルインドール−３−カルボニル）−β−アラニンエ
チルエステル、融点１５４〜１５５℃（１２）Ｎ−（１
−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−
３−カルボニル）−６−アミンヘキサン酸エチルエステ
ル、融点１．［４〜１４５°Ｃ （１３）Ｎ−（１−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−６−アミノヘキサ
ン酸、融点１９０〜１９１ ℃（１／１）Ｎ−（１−ベ
ンジル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−
カルボニル）−６−アミノ酪酸、融点２１８〜２１９℃ （１５）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチルインドール
−３−カルボニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサン−１−カルボン酸、融点２４５〜２４７℃（
分解） （１６）Ｎ−（Ｌ−ベンジル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−５−アミノ吉草酸
、融点１８２〜１８５℃ （１７）Ｎ−（１−ヘンシル−５−ヒドロキシ−２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−トランス−４−７
ミノメチルシクロヘキサンーｌ−カルホン酸エチルエス
テル、融点２１６〜２１７℃（１８）Ｎ−（１−ヘンシ
ル−５−ヒドロキシ−２−メチルインドール−３−カル
ボニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン
−１−カルボン酸、融点２８１〜２８２°Ｃ（分解）（
１９）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−
メチルフェニル）インドール−３−カルボニル〕−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサノー１−カルボン
酸、融点２４９〜“２５０℃（分解） （２０）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロニドシー２−メ
チルインドール−３−カルボニル）−４−アミノ酪酸、
融点１９２〜１９３℃（分解） （２１）Ｎ−（１−ブチル−５−ヒドロキシ−２−メチ
ルインドール−３−カルボニル）−１−ランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸、融点１９
２〜１９３°Ｃ（分解） （２２）Ｎ−（２−メチルインドール−！）−カルボニ
ル）−４−アミノ酪酸、融点１８７〜１８８℃（分解） （２３）Ｎ−（１−ベンジル−５−フルオロ−２−メチ
ルインドール−３−カルボニル）−・４−アミノ醋酸、
融点１９６〜１９７℃ （２４）Ｎ−（２−メチルインドール−３−カルボニル
）−トランス−４−アミノメチルジクロヘキサン−１−
カルボン酸、融点２２４〜２２６℃（分解） （２５）Ｎ−（５−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフ
ェニル）−２−メチルインドール−３−カルボニルクー
６−アミンヘキサン酸、融点２１１〜”Ｃ（分解） （２６）Ｎ−（１−（４−クロロフェニル）−５−ヒド
ロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２７）Ｎ−（１−（２−クロロベンジル）−５−ヒド
ロキシ−２−メチルインドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルンクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２８）Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２
−フェニルエチル）インドール−３−カルボニルコート
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボ
ン酸 （２９）Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−１−（２
−フェニルエチル）インドール−３−カルボニル〕−４
−アミノ安息香酸 （３０） Ｎ （５−ヒドロキシ−２−メチル−１−
（２−フェニルエチル）インドール−３−カルボニル〕
−４−アミノ酪酸
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、水酸基または低級ア
ルカノイルを、Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたは置換
されていてもよいフェニルもしくはアラルキルを、Ｒ＾
３は低級アルキルを、Ｒ＾４は水素または低級アルキル
を、Ａは炭素数１〜６個のアルキレン、シクロヘキシレ
ンメチルまたはフェニレンを示す。） で表わされるインドール誘導体またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27847285A JPS62138469A (ja) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | インド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27847285A JPS62138469A (ja) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | インド−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62138469A true JPS62138469A (ja) | 1987-06-22 |
Family
ID=17597805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27847285A Pending JPS62138469A (ja) | 1985-12-11 | 1985-12-11 | インド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62138469A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989002431A1 (en) * | 1987-09-21 | 1989-03-23 | Abbott Laboratories | Derivatives of d-glutamic acid and d-aspartic acid |
| WO2001002355A3 (en) * | 1999-07-01 | 2001-06-28 | Axys Pharm Inc | Indole synthesis |
| JP2003040866A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Nippon Kayaku Co Ltd | Ｎ置換インドール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする害虫防除剤 |
| JP2004517098A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-06-10 | グラクソ グループ リミテッド | インドール誘導体 |
| JP2008527029A (ja) * | 2005-01-19 | 2008-07-24 | バイオリポックス エービー | 炎症の治療に有用なインドール類 |
| JP2009534430A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-09-24 | メルク フロスト カナダ リミテツド | Ｅｐ４受容体アンタゴニストとしてのインドールアミド誘導体 |
-
1985
- 1985-12-11 JP JP27847285A patent/JPS62138469A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989002431A1 (en) * | 1987-09-21 | 1989-03-23 | Abbott Laboratories | Derivatives of d-glutamic acid and d-aspartic acid |
| US4971978A (en) * | 1987-09-21 | 1990-11-20 | Nadzan Alex M | Derivatives of D-glutamic acid and D-aspartic acid |
| WO2001002355A3 (en) * | 1999-07-01 | 2001-06-28 | Axys Pharm Inc | Indole synthesis |
| JP2004517098A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-06-10 | グラクソ グループ リミテッド | インドール誘導体 |
| JP2003040866A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Nippon Kayaku Co Ltd | Ｎ置換インドール誘導体、その製造法及びそれを有効成分とする害虫防除剤 |
| JP2008527029A (ja) * | 2005-01-19 | 2008-07-24 | バイオリポックス エービー | 炎症の治療に有用なインドール類 |
| JP2009534430A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-09-24 | メルク フロスト カナダ リミテツド | Ｅｐ４受容体アンタゴニストとしてのインドールアミド誘導体 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4172151A (en) | Anti-inflammatory method | |
| JPH0670025B2 (ja) | ベンゾチアゾ−ル誘導体および該化合物を有効成分とする抗リウマチ剤 | |
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| FR2674522A1 (fr) | Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant. | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| EP1966173A2 (fr) | Derives heterocycliques, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| JPH0592960A (ja) | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体とその塩及び製造法 | |
| US3579529A (en) | Heterocyclic compounds | |
| JPS62138469A (ja) | インド−ル誘導体 | |
| US4056626A (en) | Pharmaceutical composition containing benzofuran derivative | |
| EP0463944B1 (fr) | Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4209527A (en) | Benzimidazolone derivatives | |
| US3177211A (en) | 10-[(aminocarbamyl-1-piperidyl)-loweralkyl]-phenothiazines | |
| EP0301936B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH04243856A (ja) | 置換されたフエニルアセチレン、これを含有する薬剤、この化合物及び薬剤を製造する方法 | |
| EP0338895A1 (fr) | Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2514003A1 (fr) | Nouvelles xanthines a activite pharmacologique, leur procede d'obtention, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leur utilisation en medecine humaine | |
| JPH02169571A (ja) | 置換アリルアミン誘導体 | |
| JPH05306281A (ja) | フェニルアルカン酸エステルの塩酸塩およびその中間体の新規な製造方法 | |
| JPS6222989B2 (ja) | ||
| US3281468A (en) | beta-phenyl-beta-hydroxyethylamines | |
| CH652119A5 (fr) | Derives de l'acide guanidinocyclohexanecarboxylique et leur procede de fabrication. | |
| JP2579116B2 (ja) | 新規な４−メチル−１，３−オキサゾール化合物、それらの調製法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| US2957869A (en) | Hydroxybenzylidineaminorhodanines | |
| JPH0124793B2 (ja) |