JPS62135465A - ２−ベンジル−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体 - Google Patents
２−ベンジル−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体Info
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- JPS62135465A JPS62135465A JP27516685A JP27516685A JPS62135465A JP S62135465 A JPS62135465 A JP S62135465A JP 27516685 A JP27516685 A JP 27516685A JP 27516685 A JP27516685 A JP 27516685A JP S62135465 A JPS62135465 A JP S62135465A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の技術分野］
本発明は新規な２−ベンジル−４（３Ｈ）−ピリミジノ
ン誘導体に関し、更に詳しくは、カルシウム拮抗作用、
血管拡張作用、抗高血圧作用を有する２−ベンジル−４
（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体又はそれらの薬学的に許
容される敢行加塩に関する。
ン誘導体に関し、更に詳しくは、カルシウム拮抗作用、
血管拡張作用、抗高血圧作用を有する２−ベンジル−４
（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体又はそれらの薬学的に許
容される敢行加塩に関する。
［従来技術］
今日までのところ、２位にベンジル基を置換基として有
する３−アミノアルキル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘
導体に関しては文献にその記載がない。
する３−アミノアルキル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘
導体に関しては文献にその記載がない。
前記化合物と類似の構造を有する化合物としては、ピリ
ミジン環とベンゼン環が縮合した２−ベンジル−３−ア
ミノ−４（３Ｈ）−キナゾリン誘導体が文献に記載され
ている。即ち、 で示される２−ベンジル−３−（２−ジエチルアミンエ
チル） −４（３）Ｉ）−キナゾリノンが鎮痙作用を有
することが報告されている［アルツナイムＯフォルシュ
（Ａｒｚｎｅｉｍ、 Ｆｏｒｓｃｈ、）±３ 、６８８
（１９６３）］。
ミジン環とベンゼン環が縮合した２−ベンジル−３−ア
ミノ−４（３Ｈ）−キナゾリン誘導体が文献に記載され
ている。即ち、 で示される２−ベンジル−３−（２−ジエチルアミンエ
チル） −４（３）Ｉ）−キナゾリノンが鎮痙作用を有
することが報告されている［アルツナイムＯフォルシュ
（Ａｒｚｎｅｉｍ、 Ｆｏｒｓｃｈ、）±３ 、６８８
（１９６３）］。
また。
次式：
で示される２−ベンジル−３−（２−アミノエチル）−
４（３Ｈ）−キナゾリノンが知られているが、その薬理
作用については報告されていない［ジャーナルーオブΦ
インディアンφケミカル０ソサイエテ４−（Ｊ、 Ｉｎ
ｄｉａｎ Ｃｈｅｗ、 Ｓａｃ、）、旦１゜８３５ （
１９８０）］。
４（３Ｈ）−キナゾリノンが知られているが、その薬理
作用については報告されていない［ジャーナルーオブΦ
インディアンφケミカル０ソサイエテ４−（Ｊ、 Ｉｎ
ｄｉａｎ Ｃｈｅｗ、 Ｓａｃ、）、旦１゜８３５ （
１９８０）］。
しかし、シクロアルケン環がピリミジン環と縮合した２
−ベンジル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体について
は文献に記載がない、また前記の二化合物もベンゼン環
とシクロアルケン環の性質の差異を考えれば、該誘導体
との構造上及び化学的性質上の相違は明白である。
−ベンジル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体について
は文献に記載がない、また前記の二化合物もベンゼン環
とシクロアルケン環の性質の差異を考えれば、該誘導体
との構造上及び化学的性質上の相違は明白である。
［発明の目的］
本発明の目的は、新規にして宥用な２−ベンジル−４（
３Ｈ）−ピリミジノン誘導体を提供することにある。
３Ｈ）−ピリミジノン誘導体を提供することにある。
［発明の構成］
本発明は。
次式（１）：
Ｌ式中、又は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ａ
は１〜３の整数を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立
に、水素原子、炭素ａ１〜５のアルキル基又は （式中、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ｂ
は１〜３の整数を表し；見は１〜５の整数を表す、） で示される基を表すか、あるいは協働して窒素原子と共
に （式中、Ａは炭素数２〜６のアルキレン基又は式： −
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−で示される基を表す。） で示される環状アミノ基を表し１ｍは３〜５の整数を表
し；ｎは１〜５の整数を表す、］で示される２−ベンジ
ル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体又はそれらの薬学
的に許容される醜行加塩に関するものである。
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ａ
は１〜３の整数を表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立
に、水素原子、炭素ａ１〜５のアルキル基又は （式中、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ｂ
は１〜３の整数を表し；見は１〜５の整数を表す、） で示される基を表すか、あるいは協働して窒素原子と共
に （式中、Ａは炭素数２〜６のアルキレン基又は式： −
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−で示される基を表す。） で示される環状アミノ基を表し１ｍは３〜５の整数を表
し；ｎは１〜５の整数を表す、］で示される２−ベンジ
ル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘導体又はそれらの薬学
的に許容される醜行加塩に関するものである。
前記式（１）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ” ＲびＲ２（７）定義に
おいて、炭素数１〜５のアルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が挙
げられる。Ｘ及びＹの定義において、炭素数１〜５のフ
ルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、
ｎ −プロポキシ基、インプロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｎ−ペントキシ基が挙げられる。Ｘ及びＹの定義に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
おいて、炭素数１〜５のアルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｎ−ペンチル基が挙
げられる。Ｘ及びＹの定義において、炭素数１〜５のフ
ルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、
ｎ −プロポキシ基、インプロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｎ−ペントキシ基が挙げられる。Ｘ及びＹの定義に
おいて、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｘ及びＹはそれぞれモノ置換、ジ置換、トリ置換でもよ
く、またＸ又はＹがジ置換又はトリ置換の場合、置換基
は互いに同一でも異なっていてもよい。
く、またＸ又はＹがジ置換又はトリ置換の場合、置換基
は互いに同一でも異なっていてもよい。
Ｒ１及びＲ２が協働して窒素原子と共に形成は、例えば
アジリジノ基、ピロリシフ基、ピペリジノ基、ヘキサメ
チレンイミノ基、モルホリノ基が挙げられる。
アジリジノ基、ピロリシフ基、ピペリジノ基、ヘキサメ
チレンイミノ基、モルホリノ基が挙げられる。
また、薬学的に許容される酸付加塩としては。
塩基性化合物の毒性を実質的に増大しない酸の付加塩を
意味する。これらは、例えば塩酸、硫酩、リン酸等の鉱
酸、又は酢酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホ
ン酸等の有機酸の塩が挙げられる。このような酸付加塩
は本発明化合物を適当な溶媒に溶かし、酸をそのまま、
あるいは適当な溶媒に溶かして加えることにより得られ
る。適当な溶媒としては、例えばエーテル、エタノール
等が挙番ｆ゛られる。
意味する。これらは、例えば塩酸、硫酩、リン酸等の鉱
酸、又は酢酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホ
ン酸等の有機酸の塩が挙げられる。このような酸付加塩
は本発明化合物を適当な溶媒に溶かし、酸をそのまま、
あるいは適当な溶媒に溶かして加えることにより得られ
る。適当な溶媒としては、例えばエーテル、エタノール
等が挙番ｆ゛られる。
次に本発明の化合物の製造法について述べる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す合成経路Ａ
−Ｈにより製造することができる。
−Ｈにより製造することができる。
経路Ａ
経路Ｂ
。
経路Ｃ
経路Ｄ
■
経路Ｅ
（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、ａ、ｍ及びｎは前述の意味を
有し；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基を表し；Ｒ４は
ハロゲン原子、メシルオキシ基又はトシルオキシ基を表
す、） 合成経路Ａ 合成経路Ａは、？−（フェニルアセチルアミン）シクロ
アルケンカルボン酸エステルＸ８’１（ＩＩ ）とジア
ミン（■）とを縮合閉環することにより化合物（Ｉ）を
得る製造法である。ジアミン（■）は化合物（ＩＩ ）
に対して０．５〜５当量用いる。反応溶媒は、反応に関
与しない溶媒ならば特に限定されないが、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジエチル
エーテル等のエーテル類：アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類；酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等が挙げられる。反応温度は０〜
２５０℃、好ましくは１００〜２００°Ｃで１反応時間
は０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。
有し；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基を表し；Ｒ４は
ハロゲン原子、メシルオキシ基又はトシルオキシ基を表
す、） 合成経路Ａ 合成経路Ａは、？−（フェニルアセチルアミン）シクロ
アルケンカルボン酸エステルＸ８’１（ＩＩ ）とジア
ミン（■）とを縮合閉環することにより化合物（Ｉ）を
得る製造法である。ジアミン（■）は化合物（ＩＩ ）
に対して０．５〜５当量用いる。反応溶媒は、反応に関
与しない溶媒ならば特に限定されないが、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジエチル
エーテル等のエーテル類：アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類；酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等が挙げられる。反応温度は０〜
２５０℃、好ましくは１００〜２００°Ｃで１反応時間
は０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。
また、必要に応じて酸又は塩基を触媒として添加しても
よい。
よい。
合成経路Ｂ
合成経路Ｂは、２−ベンジル−６Ｈ−１，３−オキサジ
ン−６−オン誘導体（ＩＩＩ）とジアミン（■）との縮
合により化合物ＣＩ）を得る製造法である。ジアミン（
■）は化合物（ＩＩＩ）に対して０．５〜５当量用いる
０反応溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されない
が、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
０反応温度は０〜２００°Ｃ１好ましくは１００〜１５
０℃で、反応時間は０．５〜４８時間、好ましくは１〜
２４時間である。また、必要に応じて醜又は塩基を触媒
として添加してもよい。
ン−６−オン誘導体（ＩＩＩ）とジアミン（■）との縮
合により化合物ＣＩ）を得る製造法である。ジアミン（
■）は化合物（ＩＩＩ）に対して０．５〜５当量用いる
０反応溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されない
が、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
０反応温度は０〜２００°Ｃ１好ましくは１００〜１５
０℃で、反応時間は０．５〜４８時間、好ましくは１〜
２４時間である。また、必要に応じて醜又は塩基を触媒
として添加してもよい。
合成経路Ｃ
合成経路Ｃは、Ｎ−置換アミノアル勢ルー３−（フェニ
ルアセチルアミン）アクリル醜アミド訪導体（ＩＶ）を
縮合閉環する化合物（Ｉ）の製造法である。反応は、無
溶媒であるいは反応に関与しない溶媒、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；テトラヒ
ドロフラン。
ルアセチルアミン）アクリル醜アミド訪導体（ＩＶ）を
縮合閉環する化合物（Ｉ）の製造法である。反応は、無
溶媒であるいは反応に関与しない溶媒、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；テトラヒ
ドロフラン。
ジオキサン、エチレングリコールジエチルエーテル等の
エーテル類：アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類；酢酸エチル、無水酢酸、ジメチルホルムアミド又は
ジメチルスルホキシド等の溶媒中で行なう０反応温度は
０〜２００℃、好ましくはｉｏｏ〜１５０℃で、反応時
間は、０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間であ
る。
エーテル類：アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類；酢酸エチル、無水酢酸、ジメチルホルムアミド又は
ジメチルスルホキシド等の溶媒中で行なう０反応温度は
０〜２００℃、好ましくはｉｏｏ〜１５０℃で、反応時
間は、０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間であ
る。
また、必要に応じて酸を触媒として添加してもよい。
合成経路り
合ｒ＆Ｈｍｏｔ＊、２−ベンジル−３−（ハロゲノアル
キル又はスルホニルオキシアルキル）ピリミジン−４（
３Ｈ）−オン誘導体（Ｖ）とアミン（■）との反応によ
り化合物（１）を得る製造法である。アミン（■）は化
合物（Ｖ）に対して０．５〜５当量用いる。反応溶媒は
、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；メタ
ノール、エタノール、イソアミルアルコール等のアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルホルムアミ
ド、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
０反応温度は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃
で。
キル又はスルホニルオキシアルキル）ピリミジン−４（
３Ｈ）−オン誘導体（Ｖ）とアミン（■）との反応によ
り化合物（１）を得る製造法である。アミン（■）は化
合物（Ｖ）に対して０．５〜５当量用いる。反応溶媒は
、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；メタ
ノール、エタノール、イソアミルアルコール等のアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレング
リコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルホルムアミ
ド、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
０反応温度は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃
で。
反応時間は０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間
である０反応に際し、脱醸剤として過剰のアミン（■）
、又はトリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロウ
ンデセン等のアミン類、若しくは水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基を存在させることは反応を円滑に進める上で
好ましい。
である０反応に際し、脱醸剤として過剰のアミン（■）
、又はトリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロウ
ンデセン等のアミン類、若しくは水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基を存在させることは反応を円滑に進める上で
好ましい。
合成経路Ｅ
合成経路Ｅは、２−ベンジルピリミジン−４（３Ｈ）−
オン誘導体（Ｖｌ）とアミノアルキルハライド（又はア
ミノアルキルスルホネート）（ＩＸ）との反応による化
合物（１）の製造法である。アミノアルキルハライド（
又はアミノアルキルスルホネート） （ＩＸ）は化合
物（Ｖｌ）に対し、０．５〜５出量用いる。反応溶媒は
、反応に関与しない溶媒ならば特に限定されないが１例
えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
；メタノール、エタノール、イソアミルアルコール等の
アルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
レングリコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢醜エチル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等が挙げられる０反応温度は０〜２００
℃。
オン誘導体（Ｖｌ）とアミノアルキルハライド（又はア
ミノアルキルスルホネート）（ＩＸ）との反応による化
合物（１）の製造法である。アミノアルキルハライド（
又はアミノアルキルスルホネート） （ＩＸ）は化合
物（Ｖｌ）に対し、０．５〜５出量用いる。反応溶媒は
、反応に関与しない溶媒ならば特に限定されないが１例
えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
；メタノール、エタノール、イソアミルアルコール等の
アルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
レングリコールジエチルエーテル等のエーテル類；アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢醜エチル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシド等が挙げられる０反応温度は０〜２００
℃。
好ましくは５０〜１５０℃で、反応時間は０．５〜４８
時間、好ましくは１〜２４時間である。反応に際し、金
属ナトリウム、水素化ナトリウム。
時間、好ましくは１〜２４時間である。反応に際し、金
属ナトリウム、水素化ナトリウム。
カリウムし−ブトキシド等の塩基を存在せしめると反応
が円滑に進行する。
が円滑に進行する。
本発明の化合物を医薬として用いる場合、常法によりヒ
トに経口又は非経口で適用される。経口的に用いる場合
は１回１−１００ｍｇを１日１〜３回投与するのが好ま
しく、静脈注射の場合は１日０，０１〜ｌｏｎｇを１日
１〜５回投与するのが好ましく、また、直腸内投与の場
合は１回１〜１００ｍｇを１日１〜３回投与するのが好
ましい。その際、本発明の化合物（１）又はその塩は、
通常用いられる製薬用担体、賦形剤その他の添加物を含
む組成物で利用するのが一般的である。医薬担体は固体
でも液体でもよく、固体担体の例としては乳糖、白陶土
、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、
寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等が挙げら
れる。液状担体の例としては、シロップ、グリセリン、
落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノ
ール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水
等が挙げられる。
トに経口又は非経口で適用される。経口的に用いる場合
は１回１−１００ｍｇを１日１〜３回投与するのが好ま
しく、静脈注射の場合は１日０，０１〜ｌｏｎｇを１日
１〜５回投与するのが好ましく、また、直腸内投与の場
合は１回１〜１００ｍｇを１日１〜３回投与するのが好
ましい。その際、本発明の化合物（１）又はその塩は、
通常用いられる製薬用担体、賦形剤その他の添加物を含
む組成物で利用するのが一般的である。医薬担体は固体
でも液体でもよく、固体担体の例としては乳糖、白陶土
、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、
寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等が挙げら
れる。液状担体の例としては、シロップ、グリセリン、
落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノ
ール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水
等が挙げられる。
本発明の化合物を含んだ医薬は１種々の剤層をとること
ができ、固体担体を用いる場合は、錠剤、粉末、顆粒、
硬ゼラチンカプセル入り粉末若しくは顆粒、層剤又はト
ローチとすることができる。
ができ、固体担体を用いる場合は、錠剤、粉末、顆粒、
硬ゼラチンカプセル入り粉末若しくは顆粒、層剤又はト
ローチとすることができる。
固体担体の量は広範に変えることができるが、好ましく
は約１ｍｇ−Ｌｇとする。液状担体を用いる場合は、ジ
ロー、プ、乳液、軟ゼラチンカプセル、更にアンプル入
りのような滅菌注射剤又は水性若しくは非水性の懸濁液
とすることができる。
は約１ｍｇ−Ｌｇとする。液状担体を用いる場合は、ジ
ロー、プ、乳液、軟ゼラチンカプセル、更にアンプル入
りのような滅菌注射剤又は水性若しくは非水性の懸濁液
とすることができる。
また、本発明の化合物（１）又はその塩をシクロデキス
トリン包接化合物又はリポソーム中に入れる操作をして
用いることもできる。
トリン包接化合物又はリポソーム中に入れる操作をして
用いることもできる。
［発明の効果］
本発明の化合物は、カルシウム拮抗作用、血管拡張作用
、抗高血圧作用を有し、心臓及び循環系の医薬として有
用である。
、抗高血圧作用を有し、心臓及び循環系の医薬として有
用である。
［発明の実施例］
次に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、こ
れにより本発明は何ら制限を受けるものではない。
れにより本発明は何ら制限を受けるものではない。
実施例Ｉ
Ｑ −（ウ Ｅ −ＸＭ Ｊ Ｌ
４−ｓ−ｌ（・ −７ｘ２ ＋１． ）
Ｑ −２−ジメチルアミノエ ル −５６７ 皇ＩＬＸＩ色處 ２−（２，５−ジメトキシベンジル）−５゜６．７．８
−テトラヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−
オン ３０１ｍｇ （１，０ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジ
メチルエチレンジアミン１０．２ｍｇ Ｃ１、０ミリモ
ル）をキシレン１０ｍ文に溶解し８時間加熱還流後、キ
シレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；５％エタノール／塩化メチ
レン）により精製し、２−（２，５−ジメトキシベンジ
ル） −３−（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４（３Ｈ） −キナゾリノン
０．２１ｇを得た。
４−ｓ−ｌ（・ −７ｘ２ ＋１． ）
Ｑ −２−ジメチルアミノエ ル −５６７ 皇ＩＬＸＩ色處 ２−（２，５−ジメトキシベンジル）−５゜６．７．８
−テトラヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−
オン ３０１ｍｇ （１，０ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジ
メチルエチレンジアミン１０．２ｍｇ Ｃ１、０ミリモ
ル）をキシレン１０ｍ文に溶解し８時間加熱還流後、キ
シレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；５％エタノール／塩化メチ
レン）により精製し、２−（２，５−ジメトキシベンジ
ル） −３−（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４（３Ｈ） −キナゾリノン
０．２１ｇを得た。
これをエタノール２ｍＡに溶解し、１０％塩化水素エタ
ノール溶液０．２ｍｉを加え、更にエーテルを加えて析
出した結晶を炉底して塩酸塩０．１７ｇ（収率４０％）
を得た。
ノール溶液０．２ｍｉを加え、更にエーテルを加えて析
出した結晶を炉底して塩酸塩０．１７ｇ（収率４０％）
を得た。
融点 ２４５〜２５０℃（分解）
質量スペクトル（ｍ／ｚ）
３８５ （Ｍ”）、５８ （基準イオンピーク）実施例
２〜８ 実施例１と同様の方法により本発明の化合物（化合物番
号２〜８）を合成した。それぞれの融点、質量スペクト
ルの測定結果を表工に示す。
２〜８ 実施例１と同様の方法により本発明の化合物（化合物番
号２〜８）を合成した。それぞれの融点、質量スペクト
ルの測定結果を表工に示す。
実施例９
３−２−ジメ ルアミノエ ル −３５６７８，９−へ
キサヒドロ−２−４−メタン−４−オンの合 ＯＭｅ Ｏ ■ ２−（４−メトキシベンジル）−６，７，８゜９−テト
ラヒドロシクロヘプト［ｄｌ ［１，３］オキサシア
ー４（５Ｈ）−オフ３２５ｍｇ（１，１４ミリモル）及
びＮ、Ｎ−ジメチルエチＬ／７ジアミｙ １５１ｍｇ
（１，７１ミリモル）から実施例１と同様の方法により
３−（２−ジメチルアミノエチル）−３，５，６，７，
８，９−へキサヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）
−４Ｈ−シクロヘプタピリミジン−４−オン ４０ｍｇ
（収率９．９％）を得た。
キサヒドロ−２−４−メタン−４−オンの合 ＯＭｅ Ｏ ■ ２−（４−メトキシベンジル）−６，７，８゜９−テト
ラヒドロシクロヘプト［ｄｌ ［１，３］オキサシア
ー４（５Ｈ）−オフ３２５ｍｇ（１，１４ミリモル）及
びＮ、Ｎ−ジメチルエチＬ／７ジアミｙ １５１ｍｇ
（１，７１ミリモル）から実施例１と同様の方法により
３−（２−ジメチルアミノエチル）−３，５，６，７，
８，９−へキサヒドロ−２−（４−メトキシベンジル）
−４Ｈ−シクロヘプタピリミジン−４−オン ４０ｍｇ
（収率９．９％）を得た。
融点 ９１〜９３．５℃
質量スペクトル（ｍ／ｚ）
３５５（Ｍ“）、 ７１ （基準イオンピーク）応用
例１ カルシ ム ラット摘出胸部大動脈条片のカルシウム収縮に対する本
発明化合物の拮抗作用について検討した。
例１ カルシ ム ラット摘出胸部大動脈条片のカルシウム収縮に対する本
発明化合物の拮抗作用について検討した。
体重３５０〜４５０ｇの雄性ウィスター系ラットの胸部
大動脈を摘出し、螺旋性標本を作成した。この標本を除
カルシウムクレープスーヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈ
ｅｎｓｅｌｅｉｔ）液中に吊るし８０ｍＭカリウムの存
在下で１０ｍＭＣａ２＋になるようにＣａＣｌ２を添加
して標本に収縮を起こさせた。
大動脈を摘出し、螺旋性標本を作成した。この標本を除
カルシウムクレープスーヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈ
ｅｎｓｅｌｅｉｔ）液中に吊るし８０ｍＭカリウムの存
在下で１０ｍＭＣａ２＋になるようにＣａＣｌ２を添加
して標本に収縮を起こさせた。
最大収縮状態にある標本に被験化合物を添加して弛緩作
用を調べた。結果を化合物番号と対応させ表ＩＩに示す
。
用を調べた。結果を化合物番号と対応させ表ＩＩに示す
。
表 ＩＩ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ａ
は１〜３の整数を表し；Ｒ＾１及びＲ＾２は、それぞれ
独立に、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基又は 次式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５の
アルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し；ｂ
は１〜３の整数を表 し；ｌは１〜５の整数を表す。） で示される基を表すか、あるいは協働して窒素原子と共
に 次式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは炭素数２〜６のアルキレン基又は式：−Ｃ
Ｈ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２−で示される基を表
す。） で示される環状アミノ基を表し；ｍは３〜５の整数を表
し；ｎは１〜５の整数を表す。］ で示される２−ベンジル−４（３Ｈ）−ピリミジノン誘
導体又はそれらの薬学的に許容される酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27516685A JPS62135465A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | ２−ベンジル−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27516685A JPS62135465A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | ２−ベンジル−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62135465A true JPS62135465A (ja) | 1987-06-18 |
Family
ID=17551592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27516685A Pending JPS62135465A (ja) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | ２−ベンジル−４（３ｈ）−ピリミジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62135465A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444816B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-09-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | Fused 7-oxo-pyrimidinyl compounds, preparation, composition and use thereof |
-
1985
- 1985-12-09 JP JP27516685A patent/JPS62135465A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444816B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-09-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | Fused 7-oxo-pyrimidinyl compounds, preparation, composition and use thereof |
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