JPS62116509A - 経皮用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １）産業上の利用分野 本発明は生理活性物質を経皮より投与するための、気触
れのない非常に安全な無刺激の経皮用貼付剤に関するも
のである。

２）従来技術 従来経皮より薬物を投与する手段として、粘着性高分子
に薬物を含有させ柔軟性のある布、不織布、各種プラス
チックフィルムなどの担持体上に直接、あるいは間接的
に展延したプラスター剤。

パップ剤、テープ剤等が用いられてきたが、剥離時の毛
の引っばり等の物理的作用、長時間貼付によるムレ、発
汗等の生理的作用による発赤、気触れ等の副作用の発現
が問題とされていた。

一方、これらの問題を解決する手段として種々の試みが
なされている。

例えば、特公昭５８−５２２５１号公報には膏体に通気
孔をあける方法が提示されている。又特開昭５８−４７
２１号公報、特開昭６０−５６９１１号公報、特開昭６
０−２３３１２号公報等にはカブレ防止あるいは皮膚刺
激低減のための薬物配合が示されている。特公昭５９−
１９５２８号公報には“基剤に特殊な処理をほどこし、
皮膚刺激を低減させる方法が提示。さらに特公昭５４−
４４６８８号公報、特開昭６０−１２３４１６号公報Ｇ
こ号公報率溶性高分子に水溶性高分子を配合、基剤に透
湿性、親水性を付与している。しかし、いずれの場合に
おいても実用性に問題があったり、行程が複雑であった
り又その効果も不充分なものである。よって皮膚になじ
みの良い、無刺激性の、実用化に何ら問題の生じない貼
付剤が求められているのが現状である。

３）問題点を解決するための手段 本発明者らは上記技術状況に鑑み、従来技術における問
題点を解決した経皮用貼付剤の開発を目的として鋭意研
究を重ねた結果、脂肪酸エステル、天然ガム質及び吸水
高分子からなる膏体成分を貼付薬膏体中に配合すること
により、皮膚に対して非常に安全、且つ無刺激性が認め
られることを知見し、この知見に基づき更により深く検
討を加えた結果、使用上、ムレ又は気触れ等の副作用が
少なく、しかも剥離時の痛みを緩和した経皮用貼付剤を
開発し、本発明を完成するに至った。

このような本発明貼付製剤は上記目的達成のため、脂肪
酸エステル、天然ガム及び吸水高分子を必須成分とした
特定割合の配合比でもってなる。

すなわち、脂肪酸エステル／／天然ガム質／／吸水高分
子の配合比が１〜５／／２〜５／／２〜１０、好ましく
は１〜３／／２〜４／／２〜８であり、又、基剤成分を
１００重量％とじた場合、脂肪酸エステルは２．０〜１
５．０重量％、天然ガム質２．０〜１５．０重量％、吸
水高分子５．０〜２０．０　！Ｉｆ量％が配合され、こ
の３成分の基剤成分全体量に占める配合割合は８〜４５
重量％、好ましくは１０〜３５重量％の範囲内に特定さ
れることが最も好ましい貼付剤となすことができる。

次に本発明の必須成分について具体的に説明する。

脂肪酸エステルとは、酸とアルコールとから脱水して生
成する化合物であり、好ましくは飽和脂肪酸エステルで
あり、さらに好ましくは直鎖飽和脂肪酸エステルであり
、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、
ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイ
ン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシルなどである
。

他の必須成分である天然ガム質とは天然にある特殊な植
物から分泌される樹脂で、例えばアラビアガム、カラヤ
ガム、トラガントガム、グアガム、ベンゾインガム等で
あり、好ましくはカラヤガム、グアガム等である。さら
に３番目の必須成分である吸水高分子とは自重の１０倍
以上の水を吸水、溶解あるいはゲル化、膨潤するもので
あって、例えばポリアクリル酸、ポリアクリル酸ソーダ
、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、サラにこれら
のポリマーあるいは他の水溶性ポリマーに軽度な架橋結
合を導入したもの、例えば■三洋化成の商品名サンウエ
ッｌ−ｒＭ−３００、サンウェットＩＭ−３００ＭＰＳ
、サンウェットＩＭ−１０００、サンウェットＩＭ−１
０００ＭＰＳ等、■製鉄化学の商品名アクアキープ４Ｓ
、アクアキープ４ＳＨ等、■住友化学の商品名スミカゲ
ル５Ｐ−５２０，スミカゲル５Ｐ−５４０、スミカゲル
Ｎ１００、スミカゲルＮＰ−１０２０、スミカゲルＮＰ
−１０４０等、■荒用化学の商品名アラソーブ、アラソ
ーブＦ等であり、好ましくは、軽度の架橋結合を導入し
たものが好適に用いられる。

以上の無刺激性貼付剤の必須３成分、脂肪酸エステル／
／天然ガム質／／吸水高分子の１〜５／／２〜５／／２
〜１０、好ましくは１〜３／／２〜４／／２〜８の配合
比組成であり、且つ８〜４５重量％、好ましくは１０〜
３５重量％、基剤成分に配合されることにより本発明の
無刺激性貼付剤となるものである。本発明の必須３成分
の組み合わせ、配合比、配合量、配合方法は本発明者ら
が初めて見い出したものであって、従来公知の文献等に
もそれを示唆する記載のないことはもちろんである。

本発明を実施するにあたって、貼付剤としてもちいられ
る基剤成分としての高分子系の基剤は別に制約はなく、
例えばシリコーン系、スチレン−イソプレン−スチレン
系、スチレン−ブタジェン系、アクリル系、ビニルエー
テル系、天然ゴム系、ウレタン系、ポリイソブチレン系
等の高分子物質が用いられ、さらに従来公知の粘着付与
剤例えば、ロジン系樹脂〔エステルガム（荒用化学）、
ハリニスター（播磨化成）、ハリタンク（播磨化成）〕
、テンベル系樹脂（ＹＳレジン（安原油脂）、ピコライ
ト（バーキュリーズ）〕、石油系樹脂〔アルコン（荒用
化学）、レガレッツ（バーキュリーズ）、エスコレッツ
（エクソン）、ウィングダック（グツドイヤー）〕、フ
ェノール系樹脂、キシレン系樹脂、その信号塑剤、充填
剤、老化防止剤が適宜配合されても良い。

又、含有される薬物は経皮吸収性薬物であれば特に限定
はなく、例えば皮膚刺激剤および鎮痛消炎剤として、サ
リチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、
！−メントール、カンフル、ハツカ油、チモール、ニコ
チン酸ベンジルエステル、トウガラシエキス、カブサイ
シン、ノニル酸ワニルアミド、ベタメシン、エプタゾシ
ン、ツェナゾール、メピリゾール、ピロキシカム、ベン
ジダミン、チアラミド、プフェキサマック、アセトアミ
ノフェノン、およびイブプロフェン、アルクロフェナッ
ク、アセメタシン、インドメタシン、ケトプロフェン、
ナプロキセン、スリンダック、ベノキサブロフエン、イ
ンドブフェン、メフェナム酸、トルメチン、メチアジン
酸、プロピオン酸、プラノプロフェン、ゾンダール、フ
ェンブフェン、フェンチアザツク、ジフルニザール、ゾ
メビラフク、ピメプロフェン、ペンダザック、ミロプロ
フェン、アムフェナック、スプロフエン、並びにこれら
のエステル誘導体。

中枢神経作用剤として、フルフェナジン、チオリダジン
、ジアゼパムクロルプロマジン、ニトラゼバム等。降圧
利尿剤としてハイドロサイアザイド、ペンドロンルナサ
イアザイド、レセルピン等。

降圧剤としてクロニジン等。

冠血管拡張剤としてニトログリセリン、ニトログリコー
ル、イソソルバイトシナイトレート、塩酸パバベリン、
ジピリダモール、ニフェジピン等。

気管支喘息治療剤としてプロカテロール、メソチン、ピ
ンドロール、イソプロテレノール、チオフィリン等。

抗ヒスタミン剤及び抗アレルギー剤として塩酸ジフェン
ヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾ
ール、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルレチン
酸、トラニスト、ケトチフェン等。

副腎皮質ホルモン剤として酢酸ヒドロコルチゾン、ヒド
ロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロンアセ
トニド、デキサメタシンリン酸エステル、メチルプレド
ニゾロン、酢酸ダイクロリシン、酢酸メチルプレドニゾ
ロン、フルオシノロンアセトニド、酢酸デキサメタシン
、デキサメタシン、フルオロメソロン、ベタメタシンリ
ン酸ナトリウム、ベタメタシン、吉草酸ベタメタシン、
プロピオン酸ベクロメタゾン、フルドロキシコルチド、
酪酸ヒドロコルチゾン、ジプロピオン酸ベタメタシン、
フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、吉草酸
ジフルコルトロン、ハルジノニド、アムシノニド、吉草
酸プレドニゾロン等。

局所麻酔剤としてリドカイン、ベンシカイン、アミノ安
息香酸エチル、塩酸ブロカイン、ジプカイン、ブロカイ
ン等。

その他、抗ガン剤、催眠鎮静剤、強心剤、ホルモン剤、
ビタミン剤、鎮咳去たん剤、プロスタグランディン類、
抗潰瘍剤等が挙げられ、これら薬効成分は一種又は二種
以上適宜配合されて用いられる。

本貼付剤を皮膚に対して貼付するに際して保護剤となす
支持体としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン
、ポリブタジェン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ
塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等
のフィルム又はシート、あるいはこれらの多孔質体、発
泡体そして紙、布、不織布等より選ばれる。

製造法としては従来実施されている方法でも良いが、下
記の製造が一例として挙げられる。

溶解あるいは混練された基剤成分に脂肪酸エステル／／
天然ガム質／／吸水高分子を予め練ったものか、あるい
は個々に添加、さらに必要に応じて薬効成分等を添加、
テープあるいはシート基材に直接展延するかもしくはい
ったん剥離処理のほどこされた紙、フィルム等に展延し
、その後使用する基材に圧着転写して製造することもで
きる。

４）作用効果 このようにして得られた本発明の貼付剤は、後述の試験
例、実施例で述べるごとく脂肪酸エステル／／天然ガム
質／／吸水高分子の必須成分の組み合わせと特定の配合
割合が不可欠であり、これらの組成が基剤成分に配合さ
れることにより、基剤成分中で網鎖状に分布した脂肪酸
エステル／／天然ガム質があたかも植物の導管のごとく
、皮膚由来の湿潤物を吸いあげ、天然ガム質／／吸水高
分子で保持、常に皮膚表面を定常状態に維持するととも
に、脂肪酸エステルと水分により膏体全体を可塑化、膏
体内部をゲル状に維持、従って貼付剤特有の生理的、物
理的要因による気触れの原因を排除しているものと推論
する。

本発明によると、脂肪酸エステル／／天然ガム質／／吸
水高分子の特定配合比の特定量の添加により成りたった
経皮用貼付剤は、 １）ムレ、発汗等による気触れの生理的因子の排除。

２）剥離時の毛の引っばり等による気触れの物理的因子
の排除。

と、従来の経皮用貼付剤では考えられなかった理想的な
無刺激性の外用貼付剤となる。

上述の作用及び効果を実施例及び試験例により、さらに
詳しく説明する。

実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体カリ
フレックスＴＲ−１１０７（シェル化学製）３５重量部
、アルコン−Ｐｌｏｏ　　（荒用化学製）１７．５重量
部、流動パラフィン　１７．５重量部よりなる基剤成分
にミリスチン酸イソプロピル７．０重量部、カラヤガム
　５．０重量部、アラソーブＦ　（荒用化学製）１０重
量部を添加混合、ついでサリチル酸メチル　４重量部、
β−メントール３．２重量部、ｄｌ−カンフル　０．８
重量部を配合し、ポリエステルナイロン基布に厚さ１０
０μｍになるように展延、シリコーン処理のほどこされ
たポリプロピレンフィルムで覆い所望の形に切断し、本
発明の無刺激性貼付剤とした。

本貼付剤を貼付したところ、強い刺激が持続し、剥離時
における毛の引っばりもなく、剥離後の発赤、気触れ等
は皆無であった。

実施例２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体カリ
フレックスＴＲ−１１０７（シェル化学製）２３．１重
量部、ピコライトＡ（バーキュリーズ類）３６．８重量
部、流動パラフィン　１１．６重量部、酸化亜鉛　２．
０重量部よりなる基剤成分にバルミチン酸イソプロピル
　３．５重量部、カラヤガム　３．０重量部、スミカゲ
ルＮＰ−１０２０（住人化学製）１０．０重量部を混合
添加、ついでサリチル酸メチル　５．０重量部、！−メ
ントール４．０重量部、ｄｉ−カンフル　１．０重量部
を配合し、剥離処理のほどこされた紙に厚さ１２０μｍ
になるように展延した後、塩化ビニルフィルムをかぶせ
圧着転写し、所望の形に切断、本発明の貼付剤とした。

本貼付剤を貼付したところ、実施例１と同様の効果を示
した。

実施例３ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体ツル
プレン−４１８（フィリソブスペトロリアム製）２２．
８重量部、アルコンＰ−１１５（荒用化学製）３１．９
重量部、流動パラフィン　１３．７重量部、酸化チタン
　２．０重量部よりなる基剤成分にパルミチン酸イソプ
ロピル　３．４重量部、カラヤガム　５．０重量部、サ
ンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ（三洋化成製）１０．
０重量部を混合添加、ついでサリチル酸メチル　５．０
重量部、！−メントール　４．０重量部、ｄｉ−カンフ
ル　１．０重量部を配合し、不透過処理のほどこされた
不織布に厚さ２００μｍになるように展延した後、剥離
処理のほどこされたポリエチレンテレフタレートのフィ
ルムで覆い、所望の形に切断、本発明の貼付剤とした。

本貼付剤を貼付したところ、実施例１と同様の効果を示
した。

実施例４ 天然ゴム　２３．４重量部、ポリブテン　１１．７重量
部、エステルガムＨ（荒用化学製）２３．４重量部、炭
酸カルシウム　１０．０重量部よりなる基剤成分にミリ
スチン酸ミリスチル　３．５重量部、グアガム　３．０
重量部、アラソーブＦ（荒Ｊｌ＋化学製）１０．０重量
部を混合添加、ついでサリチル酸メチル　７．５重量部
、ｌ−メントール　６．０重１部、ｄｉ−カンフル　１
．５重量部を配合し、不織布に厚さ２００μｍになるよ
うに展延した後、剥離処理のほどこされた紙をかぶせ、
所望の形に切断、本発明の外用貼付剤とした。

本貼付剤を貼付したところ、実施例１と同様の効果であ
った。

尚、実施例１〜４に準じて、以下の実施例５〜１４の貼
付剤を製造した。

試験例１　　吸水力比較試験 試験方法； 各被験サンプル５×６ｃＩｈのものを水中に浸し、１時
間後に取り出しその重量を測定し、増加した重量を元の
重量で除し、吸水した量を表１に示す。

表１ 本試験例より明らかな如く、本発明の無刺激性貼付剤は
、本発明の如く脂肪酸エステル／／天然ガム質／／吸水
高分子の３成分が必須であり、その限定された配合によ
り、その中の１成分が欠けた参考例と比較し、きわだっ
た吸水力を示した。

試験例２　　皮膚刺激試験 ３０名の被験者に本発明の実施例１，２．３及び参考例
１，２，３、比較例として市販の消炎鎮痛プラスターＡ
、０７種を用いて背部に４８時間貼付、剥離後１時間及
び２４時間経過後の皮層変化程度を観察し、皮膚刺激度
を判定した。

その結果を表２に示す。

（皮膚刺激判定基準は下記の通りである。）変化なし　
；　− 微弱な発赤　；　± 明瞭な発赤　；　＋ 重篤な気触　；＋＋ 表２ 以上の結果より明らかな如く、本発明の無刺激性貼付剤
は参考例及び市販のプラスターに比較し、はるかに低い
皮膚刺激を有し、無刺激性外用貼付剤としての有要性を
十分に示すものである。

手続補正書（ＪＲ）　　　　　　　　　　　（”１頁 昭和６１年１１月１７日　　　分 特許庁長官　　　黒　１）明　雄　殿 り １、　事件の表示　　　　　　　　　　　　　　　４江
　　　　ロ昭和６０年　特許願第２５８８８５号　　　
　　　　　（３）ド ２、発明の名称 口 経皮用貼付剤 ３、補正をする者 ４、補正命令の日付　　　　　自発 ５、補正の対象 → 明細書中、「３、発明の詳細な説明」の欄の第３上から
第８行目の「膏体成分」とあるを、「成」と訂正する。

同書中、第８買上から第７行目の「ジアゼパムロルブロ
マジン」とあるを、ｒジアゼパム、クルプロマシンＪと
訂正する。

同書中、第９頁下から第７行目の「吉草酸プレニゾロン
」とあるを、「吉草酸酢酸プレドニゾンＪと訂正する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、膏体成分として脂肪酸エステル、天然ガム質及び吸
   水高分子を必須成分として含有することを特徴とする経
   皮用貼付剤。