JPS6193115A - 抗菌抗フア−ジ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗菌抗フアージ剤に関し、更に詳しくはアス
コルビン酸誘導体から成る抗菌抗フアージ剤に関する。

Ｌ−アスコルビン酸、すなわちビタミンＣが、二価の遷
移金属の共存下に抗菌活性を示し、また自体抗菌活性を
示すことは知られている。

本発明者らは、Ｌ−アスコルビン酸誘導体について研究
を進めるうち、ある種の誘導体は自体抗菌抗フアージ活
性を有することを見い出し、本発明を完成するに至った
。

すなわち、本発明の要旨は、式： ％式％ ［式中、Ｘは、Ｙ−Ｒまたはハロゲンを表す。ここで、
Ｙは、酸素または硫黄、Ｒは、炭素数１〜２０のアルキ
ル基または炭素数６〜１５のアリール基を表わす。コ で示されるアスコルビン酸誘導体から成る抗菌抗フアー
ジ剤に存する。

アスコルビン酸誘導体（１）の内、ＸがＹ−Ｒである誘
導体およびその物性ならびに合成法は、特開昭第５７−
１８８５８６号公報に記載されている。また、Ｘが臭素
である誘導体（＋）の合成法は、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅ　Ｒｅｓ、’　６８　、３１３〜３１’９　（１９
７９）に記載されており、Ｘが他のハロゲンである誘導
体（１）は、Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｅｍｉｃａ　Ａ
ｃｔａ、。

６３．１７２８〜１７３９記載の合成法により合成する
ことができる。

本発明のアスコルビン酸誘導体（１）は、自体、アスコ
ルビン酸と同等の抗菌活性を有するが、二価の遷移金属
の塩を共存させると、活性が高められ、あるいは抗菌ス
ペクトルが拡大する。

二価の遷移金属塩としては、銅、鉄、マンガン、亜鉛な
どの硫酸塩、硝酸塩、ハロゲン化物（たとえば、塩化物
および臭化物）が好ましく例示でき、就中、銅の塩、た
とえばＣＬＩＳＯ４、Ｃｕ（Ｎ　Ｏ３）２、Ｃｕ　ＣＱ
　ｔ、ＣｕＢｒｔなどが特に好ましい。

二価の遷移金属の塩を共存させる場合、その添加量は、
誘導体（［）の種類および濃度、菌の種類などに応じて
適宜定めることができる。

さらに、本発明のアスコルビン酸誘導体（１）は、アス
コルビン酸と同等の強い抗フアージ剤性を有しているう
え、アスコルビン酸に比べて脂溶性か大であるので、ア
スコルビン酸が使用できない媒体中においてら使用する
ことができる特徴を有している。従って、ファーノ感染
による被害を防止する必要のある分野、たとえば発酵工
業などにおいて、極めて有用である。

本発明のアスコルビン酸誘導体（Ｉ）を抗フアージ剤と
して利用できる発酵の例としては、Ｌ−リジン、Ｌ−グ
ルタミン酸、Ｌ−アルギニンなどのアミノ酸発酵、イノ
シン、グアノシン、イノシン酸などの核酸発酵、クエン
酸、乳酸などの有機酸発酵、アミラーゼ、プロテアーゼ
などの酵素の生産発酵、アセトンブタノール発酵などの
ソルベント発酵、抗生物質発酵などが挙げられる。培地
への添加量は、発酵の種類、使用する微生物の種類、誘
導体（１）種類などによって異なるが、一般に少なくと
も１０−５Ｍ、好ましくは１０−’Ｍ、たとえばｌｏ−
４〜１０−３Ｍとなるように選択すればよい。

次に製造例を示し、誘導体（１）の製造方法を例示する
。

製造例１ ６−ブロモ−６−ゾオキシーＬ−アスコルビン酸の製造
ニー Ｌ−アスコルビン酸１０．０ｇを臭化水素の３０％酢酸
溶液５０ｍ１に加え、室温で一夜攪拌した。

水２００ｍ１を加え、更に２時間攪拌した後、減圧下で
溶媒を留去した。次いで、酢酸エチル／エタノール（２
０ｍｌ／　２０　ｍｌ）を加えて残留物を溶解させ、再
度減圧下で溶媒を留去した。残留した黒褐色粉末を酢酸
エチルに溶解し、クロロホルムを添加して結晶を析出さ
せた。再結晶を繰り返して標記化合物の純結晶８．６ｇ
を得た。融点１７２〜４℃。

１３Ｃ−ＮＭＲ：　　１７３．５８（１−Ｃ）、１１８
゜６５（２−Ｃ）、１５５．７９（３−Ｃ）、７７．４
６（４−Ｃ）、６９．６４（５−Ｃ）、３３．４６（６
−Ｃ）ｐｐｍ。

製造例２ ６−フェノキン−６−デオキシ−し一アスコルビン酸の
製造ニー 窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム５．２２ｇを水２５ｍ
１に溶解し、フェノール３．０ｇを加え、更に６−ブロ
モ−６−ゾオキシーＬ−アスコルビン酸３．８ｇを加え
た。室温で１日反応を継続して白色ベースト状粉末を得
た。

これに６Ｎ塩酸で反応液を叶ｒ１に調節し、酢酸エチル
３８０ｍ１で３回抽出し、抽出液を合して。

水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

硫酸マグネシウムを濾去し、酢酸エチルを減圧留去し、
残留したペースト状化合物をトルエンで洗浄し、酢酸エ
チル／トルエンで再沈澱させて、°白色粉末の標記化合
物０．６１ｇを得た。融点１５６〜８℃。

赤外吸収スペクトル：　　１７６０、ｌ６７５．１６０
０．１５００．１２４５．１０５０．７６０．６９０ｃ
ｍ川。

製造例３ ６−オクチルチオ−６−デオキノーし−アスコルヒン酸
の製造・− 窒素雰囲気下に、炭酸ナトリウム３．２５ｇを水２Ｏｎ
＋ｌに溶解し、メタノール５ｍｌを加え、更にオクヂル
メルカプタン１．１６ｇを加えた。檀拌しなから６−ブ
ロモ−６−チオキノ−１フーアスコルヒン酸１．８４ｇ
を加え、２日間室温で反応を行った。

６Ｎ塩酸で反応液のｒｌ　Ｉ−１を約１に調節した後、
エーテルで抽出し、水洗、乾燥しｆこ。エーテルを留去
し、残留粉末を石油ヘンセンで洗浄して淡黄色粉末の標
記化合物約５０ｍｇを得た。融点９５〜９７℃。

赤外吸収スペクトル：　３４００．２９２０．２８５０
、ｌ７６０．１６６０．１３７５．１１４０．１０８５
、Ｉ　０３０　ｃｎｒ’。

実施例１ 第１表に示す化合物とファージを組み合わせて、次の（
、丘にして抗フアージ活性を試験した。

ファージを００２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐｆ４７゜４）
に１〜４ＸＩ　０７ＰＰＵ／ｍｌとなる様に加え、これ
に化合物溶液を濃度１０−３Ｍとなる洋に混和し、３７
℃で３０分間インキユヘートした。インキュベート後、
液の一部をとり、水冷１−た希釈液（ＮａＣ（！Ｉｇ、
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，２５ｇ１ゼラチン０．０３ｇ
、００１Ｍリン酸緩衝液（ｐｏ７．０）ｌで１００倍以
上に希釈して反応を停止した。

反応前後のファージ数を通常のプラーク・カウント法（
！ｖｌ　、　Ｈ、Ａ　ｄａｍａ著、”１１　ａｃｔｃｒ
ｉｏｐｈａｇｅｓ″ｌ　ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｅｒｓ　（米国ニコーヨーク在））により測
定し、ファージ残存率を計算して、化合物の抗フアージ
活性を評価した。

結果を第１表に示す。

実施例２ 第２表に示す化合物を細菌と組み合わせて次のようにし
て抗菌活性を試験した。

試験菌を０，０２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐｒ４７．、ｔ
）に１〜４　Ｘ　１０　’ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなる様に
加え、これ化合物溶液を濃度１ｘＬＯ−’Ｍとなる様に
混合した。次いて、ＩｘｌＯ−’ＭのＣｕ２−の非存在
下または存在下、３７℃で６０分間インキユヘートした
。

その後、液の一部を採り、希釈液（ＮａＣＱｌｇ、Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏ４・７Ｈ２００，２５ｇ、ゼラチン０．０３
ｇ。

００１Ｍリン酸緩衝液（１）Ｈ７、０＞　１　＆）で１
００倍以上に希釈して反応を停止した。

反応前後のコロニー数を通常の方法により測定し、細菌
の残存率を計算して化合物の抗菌活性を評価した。なお
、ＩｘｌＯ−’ＭのＣｕ’・単独では抗菌活性はなかっ
た。

結果を第２表に示す。括弧内の数値はＣｕイオンの存在
下での結果である。

表中、菌の略号は次の細菌を表す。

Ｅ、ｃ、＝　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｉａ　ｃｏｌｉ　ＢＬ、
ｃ、＝　　Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　　ｃａｓｅｉ
　　ＳＩＰ　、ｖ、＝　　Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａ
ｒｉｓ　　ＩＦＯ３９８８Ｐ　、ｍ、−Ｐｒｏｔｅｕｓ
　ｍｏｒｇａｎｉｉ　　ＩＦＯ３１６８Ｓ、Ｌ、＝　　
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ　ＬＴ
−２Ｍ、ｆ、＝　　Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆｌａ
ｖｕｓ　　ＩＦＯ３２４２Ｓ　、ａ、＝　　５ｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＦＤＡ　２０９Ｓ
　、ｍ、　＝　　５ｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｅｎ
ｓ　　ＩＦＯ３０４６Ｐ、ａ、＝　　Ｐｅｓｕｄｏｍｏ
ｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｅｓａ　ＩＰＯ３９２３手続補
正書（自発） 昭和５９年　１１月１９日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは、Ｙ−Ｒまたはハロゲンを表す。ここで、
   Ｙは、酸素または硫黄、Ｒは、炭素数１〜２０のアルキ
   ル基または炭素数６〜１５のアリール基を表わす。］ で示されるアスコルビン酸誘導体から成る抗菌抗ファー
   ジ剤。