JPS6191158A - β‐アミノエチルケトンの製法 - Google Patents
β‐アミノエチルケトンの製法Info
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- JPS6191158A JPS6191158A JP60216293A JP21629385A JPS6191158A JP S6191158 A JPS6191158 A JP S6191158A JP 60216293 A JP60216293 A JP 60216293A JP 21629385 A JP21629385 A JP 21629385A JP S6191158 A JPS6191158 A JP S6191158A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、“マンニッヒ反応（Ｍａｎｎｉｃｈ。
ｒｅａｃｔｉｏｎ）”の意味でＨ−酸アリールケトンを
アルデヒド及びアンモニア又はアばンと縮合させること
によるβ−アミノエチルケトンの製造方法に関する。
アルデヒド及びアンモニア又はアばンと縮合させること
によるβ−アミノエチルケトンの製造方法に関する。
この縮合が、水性又Ｆｉ（水性ンーアルコール媒体中の
塩酸の存在下で、核酸を有利には反応成分として使用す
るアミンの塩酸塩の形で使用して、行なうことは一般に
分解でらる（例えば゛合成（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）”
１９７３．７０３頁以下及び１ホワベ／−ウェイｔ
ｖ （ＨｏｕｂｅｎＪｒ’ｅｙｌ ） ’１１／Ｉ （
１９５７）７３１頁以下参照）。
塩酸の存在下で、核酸を有利には反応成分として使用す
るアミンの塩酸塩の形で使用して、行なうことは一般に
分解でらる（例えば゛合成（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ）”
１９７３．７０３頁以下及び１ホワベ／−ウェイｔ
ｖ （ＨｏｕｂｅｎＪｒ’ｅｙｌ ） ’１１／Ｉ （
１９５７）７３１頁以下参照）。
この方法は、それ自体証するところではあるが、非常に
毒性のあるクロロメチルエーテルが副生成物として生成
きれ得るという欠点を有する。
毒性のあるクロロメチルエーテルが副生成物として生成
きれ得るという欠点を有する。
さらに、該芳香族β−アミノ−ケトンは対応するβ−ハ
ロク′ノーケトンをアミンと反応させることにより製造
することもできることは公知である。
ロク′ノーケトンをアミンと反応させることにより製造
することもできることは公知である。
この方法もまた、出発物質として使用するβ−ハロケ゛
ノケトンが皮膚刺激及びアレルギーをもたらし得るので
、最適ではない。
ノケトンが皮膚刺激及びアレルギーをもたらし得るので
、最適ではない。
本発明の目的は従って、上記欠点を有さない方法を提供
することであった。
することであった。
本発明に従い、この目的は、マンニッヒ縮合を有機ニト
リル又はグリコールエーテル中にてスルホン酸の存在下
又は、グリコールエーテルの場合には、また硫酸の存在
下にて行なうことにより達成される。
リル又はグリコールエーテル中にてスルホン酸の存在下
又は、グリコールエーテルの場合には、また硫酸の存在
下にて行なうことにより達成される。
本反応がまたこれらの条件下で非常に円滑に進行し、且
つ良好な収率を与えることは明らかに驚くべきことであ
るとみなさなければならない。というのは、本発明に従
い使用されるべき酸准触媒は通常の水性−°アルコール
溶媒中では作用しないからである。
つ良好な収率を与えることは明らかに驚くべきことであ
るとみなさなければならない。というのは、本発明に従
い使用されるべき酸准触媒は通常の水性−°アルコール
溶媒中では作用しないからである。
本新規方法は式
％式％
式中、
Ａｒはアリール基を示し、
ｋは水素、アルキル、アラルキル又はシクロアルキルを
示し、 Ｒ′はＯＨ、アルキル又はアリールを示し、及び ｎは数字１又は２を示す、 但し、ｎが数字１を示すならばＲはアルキルを表わすか
又は２つの基Ｒは、Ｎ原子と一緒に、飽和複素環基の残
シの員を形成する、 の化合物の製造に特に適する。
示し、 Ｒ′はＯＨ、アルキル又はアリールを示し、及び ｎは数字１又は２を示す、 但し、ｎが数字１を示すならばＲはアルキルを表わすか
又は２つの基Ｒは、Ｎ原子と一緒に、飽和複素環基の残
シの員を形成する、 の化合物の製造に特に適する。
適当な基Ａｒは炭素環状芳香族炭化水素基、例えばす２
タリ′ン及びベンゼン系列のもの、である。
タリ′ン及びベンゼン系列のもの、である。
例えばＣ１，−ＣＨ，又は−フェニルにより、任意に置
換されていてもよい、フェニル基カ好適である。
換されていてもよい、フェニル基カ好適である。
適当なアルキル基Ｒ／Ｒ’は、例えば−ＯＢ又は−〇〇
、〜Ｃ４−アルキルにより、任意に置換され得る、１〜
６個のＣ原子をもつものである。
、〜Ｃ４−アルキルにより、任意に置換され得る、１〜
６個のＣ原子をもつものである。
適当なアラルキル基はベンジル及びフェネチルである。
適当なシクロアルキル基はシクロヘキシル基である。
適当なアリール基Ｒ′は任意にＣＢ、又はＣｌにより置
換されていてもよいフェニル基である。
換されていてもよいフェニル基である。
２つの基が形成し得る適当な複素環基はである。
本発明に従う方法は他にはマンニッヒ反応の通例の条件
下で行なう。
下で行なう。
使用されるべき好適なアルデヒドはホルムアルデヒドで
ある。適当なアミンの例は、メチル−、エテル−１ｎ−
ｆロビルー、ツメチル−、ジエチル−及びシクロヘキシ
ル−アミン、並びにビペリソ／及びモルホリンである。
ある。適当なアミンの例は、メチル−、エテル−１ｎ−
ｆロビルー、ツメチル−、ジエチル−及びシクロヘキシ
ル−アミン、並びにビペリソ／及びモルホリンである。
記載し得る溶媒の例は、アセトニトリル、プロピオニト
リル、グリコールモノメチルエーテル及びプロピレング
リコールモノメチルエーテルである。
リル、グリコールモノメチルエーテル及びプロピレング
リコールモノメチルエーテルである。
反応温度は一般に８０〜１６０℃の範凹である。
好適なスルホン酸はメタン−、ベンゼン−及びｐｌルエ
ンースルホン酸である。
ンースルホン酸である。
アミン１モルにつき少なくとも１モルの酸触媒（すなわ
ち、硫酸又はスルホン酸のどちらかンを使用し、触媒と
アミンは他の反応酸のを加える前に最初に接触させるこ
とに注意する。従って、古典的マンニッヒ反応における
が如く、対応するアミン塩を有利には使用する。
ち、硫酸又はスルホン酸のどちらかンを使用し、触媒と
アミンは他の反応酸のを加える前に最初に接触させるこ
とに注意する。従って、古典的マンニッヒ反応における
が如く、対応するアミン塩を有利には使用する。
上記式の本方法生成物に基づく塩基のほとんどが公知で
あシ、そしてそれらはピラゾリン型の螢光増白剤を製造
するための有用な中間体である（例えば、米国％許明細
書Ａ−５、第１６５０８０号参照）。
あシ、そしてそれらはピラゾリン型の螢光増白剤を製造
するための有用な中間体である（例えば、米国％許明細
書Ａ−５、第１６５０８０号参照）。
実施例 １
３０．９＃＋０．２モル）の４−クロロアセトフエノン
を５０ｍ１のアセトニトリルの中へ導入する。
を５０ｍ１のアセトニトリルの中へ導入する。
１３６．？（０，２モル）の２５％濃度アンモニア水及
び５７．９（０，３モル）のｐ−ト）Ｌ、エンスルホン
酸を加え、そして混合物を１５分間攪拌する。その（Ｌ
６．？（０，２モル）のノクラホルムアルデヒドを加え
、混合物を８０℃で１０時間攪拌する。続いて０℃に冷
却すると、５１ｙの粗生成物が沈殿する。４２ｇ（理論
の８０％）のビス−〔β−４−クロロベンゾイル−エテ
ルシーアンモニウムトルエンスルホネート（融点１９０
〜１９１°Ｃ）が、２００ ｍｌのアセトン中で攪拌す
ることにより抽出することにより得られる。
び５７．９（０，３モル）のｐ−ト）Ｌ、エンスルホン
酸を加え、そして混合物を１５分間攪拌する。その（Ｌ
６．？（０，２モル）のノクラホルムアルデヒドを加え
、混合物を８０℃で１０時間攪拌する。続いて０℃に冷
却すると、５１ｙの粗生成物が沈殿する。４２ｇ（理論
の８０％）のビス−〔β−４−クロロベンゾイル−エテ
ルシーアンモニウムトルエンスルホネート（融点１９０
〜１９１°Ｃ）が、２００ ｍｌのアセトン中で攪拌す
ることにより抽出することにより得られる。
以下の化合物が同様に得られる。
１１、Ｃ−５０，Ｈ
Ｈ，Ｃ−５ｏ、Ｈ
Ｈ，Ｃ−５ｏ３Ｈ
Ｈ，Ｃ−５ｏ、Ｈ
ｔ
Ｈ，Ｃ−５０３Ｈ
ｔ
１１、Ｃ−５０，Ｈ
実施例 １５
３０９＃（２モル）の４−クロロアセトフェノ［ンを３
００−のプロビレングリコールモノメテルエーテルの中
に導入する。５２０ｇ＋５．２モル）の濃硫酸及び４６
Ｅｌ（５，２モル）の５０％濃度ツメチルアミン水溶液
を加え、そして混合物を攪拌する。
００−のプロビレングリコールモノメテルエーテルの中
に導入する。５２０ｇ＋５．２モル）の濃硫酸及び４６
Ｅｌ（５，２モル）の５０％濃度ツメチルアミン水溶液
を加え、そして混合物を攪拌する。
（−（７）１ ７８．９ （２，６モル）のパラホルム
アルデヒドを加え、そして混合物を１１０〜１２０℃で
６時間攪拌する。
アルデヒドを加え、そして混合物を１１０〜１２０℃で
６時間攪拌する。
次いで溶媒を水ポンプ真窒下で留去し、残る固体残留物
を１１のアセトンの中へ攪拌しつつ入れる。融点１２０
〜１２２°Ｃのβ−４−クロロベンゾイル−エチル−ツ
メチルアンモニウムスルフェート４６ＢＥが得られる。
を１１のアセトンの中へ攪拌しつつ入れる。融点１２０
〜１２２°Ｃのβ−４−クロロベンゾイル−エチル−ツ
メチルアンモニウムスルフェート４６ＢＥが得られる。
涙液を一晩放置すると、融点１１８〜１２０℃の生成物
がさらに１００ｇｐ液から分離される。
がさらに１００ｇｐ液から分離される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｈ−酸アリールケトンをアルデヒド及びアンモニア
又はアミンと縮合させることによるβ−アミノエチルケ
トンの製造において、該反応を有機ニトリル又はグリコ
ールエーテル中でスルホン酸の存在下又は−グリコール
エーテルの場合には−硫酸の存在下で行なうことを特徴
とする方法。 ２、該アンモニア及びアミンを硫酸又はスルホン酸塩の
形で使用することを特徴とする特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３、該反応をアセトニトリル又はプロピレングリコール
モノメチルエーテル中で行なうことを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ４、アルデヒドとしてホルムアルデヒドを使用すること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、スルホン酸としてベンゼン−、ｐ−トルエン−又は
メタン−スルホン酸を使用することを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3436450.1 | 1984-10-05 | ||
| DE19843436450 DE3436450A1 (de) | 1984-10-05 | 1984-10-05 | Verfahren zur herstellung von p-aminoethylketonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191158A true JPS6191158A (ja) | 1986-05-09 |
Family
ID=6247105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60216293A Pending JPS6191158A (ja) | 1984-10-05 | 1985-10-01 | β‐アミノエチルケトンの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4695652A (ja) |
| EP (1) | EP0176924B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6191158A (ja) |
| DE (2) | DE3436450A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008214300A (ja) * | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Japan Science & Technology Agency | β−アミノカルボニル化合物の製法 |
| JP2010195768A (ja) * | 2009-01-27 | 2010-09-09 | Japan Science & Technology Agency | 蛋白質架橋阻害剤およびその用途 |
| WO2011055561A1 (ja) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 蛋白質架橋阻害剤およびその用途 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6962094B2 (en) | 2001-01-24 | 2005-11-08 | Orscheln Products Llc | Adjustable pedal assembly |
| EP2027087A2 (en) | 2006-05-18 | 2009-02-25 | MannKind Corporation | Intracellular kinase inhibitors |
| DE102006031813B4 (de) * | 2006-07-07 | 2011-04-28 | Christian-Albrechts-Universität Zu Kiel | Verwendung basischer Acetophenone als Hemmstoffe von NO-Synthasen |
| EP2520561B1 (en) | 2007-06-08 | 2016-02-10 | MannKind Corporation | IRE-1A Inhibitors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3133080A (en) * | 1964-05-12 | Optical whitening agents of the | ||
| DE379950C (de) * | 1921-10-14 | 1923-09-01 | C Mannich Dr | Verfahren zur Herstellung von ª‰-Ketobasen |
| DE709475C (de) * | 1937-06-24 | 1941-08-18 | Leclanche Sa | Herstellung eines hochaktiven Depolarisators aus Naturbraunstein |
| US2861993A (en) * | 1955-09-28 | 1958-11-25 | Basf Ag | 2 disubstituted amino methyl cyclo octanone |
| US4181803A (en) * | 1973-12-14 | 1980-01-01 | Eisai Co., Ltd. | Propiophenone derivatives and preparation thereof |
| JPS54125630A (en) * | 1978-02-22 | 1979-09-29 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Novel propanone derivative*its manufacture and medical composition containing it as active component |
| JPS5933276A (ja) * | 1982-08-20 | 1984-02-23 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 |
-
1984
- 1984-10-05 DE DE19843436450 patent/DE3436450A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-24 EP EP85112068A patent/EP0176924B1/de not_active Expired
- 1985-09-24 DE DE8585112068T patent/DE3570653D1/de not_active Expired
- 1985-10-01 JP JP60216293A patent/JPS6191158A/ja active Pending
- 1985-10-02 US US06/783,462 patent/US4695652A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008214300A (ja) * | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Japan Science & Technology Agency | β−アミノカルボニル化合物の製法 |
| JP2010195768A (ja) * | 2009-01-27 | 2010-09-09 | Japan Science & Technology Agency | 蛋白質架橋阻害剤およびその用途 |
| US8937091B2 (en) | 2009-01-27 | 2015-01-20 | Japan Science And Technology Agency | Inhibitor of protein crosslinking and use of the same |
| WO2011055561A1 (ja) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 蛋白質架橋阻害剤およびその用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0176924A2 (de) | 1986-04-09 |
| EP0176924B1 (de) | 1989-05-31 |
| DE3570653D1 (en) | 1989-07-06 |
| US4695652A (en) | 1987-09-22 |
| EP0176924A3 (en) | 1987-05-27 |
| DE3436450A1 (de) | 1986-04-10 |
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