JPS6191124A - 抗炎症組成物 - Google Patents
抗炎症組成物Info
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- JPS6191124A JPS6191124A JP60226665A JP22666585A JPS6191124A JP S6191124 A JPS6191124 A JP S6191124A JP 60226665 A JP60226665 A JP 60226665A JP 22666585 A JP22666585 A JP 22666585A JP S6191124 A JPS6191124 A JP S6191124A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は改声された杭５本症組成物および鎮痛剤アセト
アミノフェン、抗う′）剤ドキセピン、気管支拡張剤ピ
ルブチロール、マイナートランキライザージアゼパム、
免疫調整剤７アネチゾール、抗高血圧剤トリマプシン類
、またはピリドキシン（またはピリドキサール、ピリド
キシアミン、ピリドキサール５−ホスフェイトのような
他のビタミンＢｎ１１合体）と抗炎症剤ピロキシカムま
たはその医薬として適当な塩を組合せて用いる炎症の治
療法に関する。本明＃ｌＩ書に使用される用途はグリフ
イスら（Ｇｒｉ、ｆｆ１ｔｈ、ｓ） ｐ巣のジＵＳＡＮ
アンドジ ＵＳＰディクショナリーオプドラッグネイム
ス（ｔｈｔｔ ＵＳＡＮ ａｎｄ ｔｈｅ ＵＳＰ Ｄ
ｉｃｔｏｎａｒｙ ｏｆＤｒｕｇ Ｎａｍｅ ｓ ）、
１９６１〜１９８１、Ｕ、 Ｓ−Ｐｈａ−ｒｍａｃｏｐ
ｇｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ Ｉｎｃ、 ＩＩ！ｏ
ｃｋｖｉｌｌｅ、’Ｍｄ、１９８４より用い公式のＵＳ
ＡＮ名と帰属して公布するか、またはザメルクインデッ
クス１０スエデイショｙ （ＴＡｇ Ｍｅｒｃｋ Ｉ
ｎｄｅｘ １０ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）Ｋ表わされている
。
アミノフェン、抗う′）剤ドキセピン、気管支拡張剤ピ
ルブチロール、マイナートランキライザージアゼパム、
免疫調整剤７アネチゾール、抗高血圧剤トリマプシン類
、またはピリドキシン（またはピリドキサール、ピリド
キシアミン、ピリドキサール５−ホスフェイトのような
他のビタミンＢｎ１１合体）と抗炎症剤ピロキシカムま
たはその医薬として適当な塩を組合せて用いる炎症の治
療法に関する。本明＃ｌＩ書に使用される用途はグリフ
イスら（Ｇｒｉ、ｆｆ１ｔｈ、ｓ） ｐ巣のジＵＳＡＮ
アンドジ ＵＳＰディクショナリーオプドラッグネイム
ス（ｔｈｔｔ ＵＳＡＮ ａｎｄ ｔｈｅ ＵＳＰ Ｄ
ｉｃｔｏｎａｒｙ ｏｆＤｒｕｇ Ｎａｍｅ ｓ ）、
１９６１〜１９８１、Ｕ、 Ｓ−Ｐｈａ−ｒｍａｃｏｐ
ｇｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ Ｉｎｃ、 ＩＩ！ｏ
ｃｋｖｉｌｌｅ、’Ｍｄ、１９８４より用い公式のＵＳ
ＡＮ名と帰属して公布するか、またはザメルクインデッ
クス１０スエデイショｙ （ＴＡｇ Ｍｅｒｃｋ Ｉ
ｎｄｅｘ １０ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ）Ｋ表わされている
。
抗炎症剤には一般に付随する副作用として′ａ瘍を含め
た胃腸刺激が多少は生ずる。多くの場合、このような抗
炎症治療を必要とする個体は、このような副作用への感
受性のためその利益の享受を妨げられている。上で定義
された医薬品とピロキシカムとの木組合せは上述の胃腸
刺激または潰瘍を防１←したり改善し、目的の抗４ね症
治が°矛を可能にする。
た胃腸刺激が多少は生ずる。多くの場合、このような抗
炎症治療を必要とする個体は、このような副作用への感
受性のためその利益の享受を妨げられている。上で定義
された医薬品とピロキシカムとの木組合せは上述の胃腸
刺激または潰瘍を防１←したり改善し、目的の抗４ね症
治が°矛を可能にする。
眺９下肇−〜
アセトアミノフェンはアスピリンのＰ ｆｙ９ｔ ｄ発
性をがＪ少させる〔シュガース（Ｓｎ、ｇｅｒｓ）ら、
ジャーナルオブファーマシーアンドファーマコロジー（
Ｊ、Ｐｈａ、ｒｍ、、Ｐｈ、ａｒｍａｃｎｌ、 ）
Ｂ Ｏｌ ）’１ ４ （１９７８）；１司Ｎ
１ ３ １ 、 ８４０（１９７９） ； オ
６よびア ト°ノ（ンセスオプブロスタグランジンアン
）” スｏ ７ ホキサンリサーチ（Ａｄｖ、 Ｐｒｏ
ｓｔ、 Ｔｈ、ｒｏｍ、ｂ、、ＩＩ！ｅｓ、 ）８．１
５４７ （１９８０）］また＆主酸性イヒアスピｌ）ン
のｉＱ誘発性を、）（シ少させる〔コンツレツク（Ｋｏ
ｎｔ−ｊ＋、ｙｇＡ：）ら、ガツト（Ｇｗ、ｔ） ２
８．５３６ （１９８２） ）と以ｔ’）ｉ（に報告さ
れている。しカ）シ、インド°メタシ／は随性化アスピ
リンを投与した時に＋１アセトアミノフエンの保護作用
を逆転させた（上言己弓ｌ用文）。
性をがＪ少させる〔シュガース（Ｓｎ、ｇｅｒｓ）ら、
ジャーナルオブファーマシーアンドファーマコロジー（
Ｊ、Ｐｈａ、ｒｍ、、Ｐｈ、ａｒｍａｃｎｌ、 ）
Ｂ Ｏｌ ）’１ ４ （１９７８）；１司Ｎ
１ ３ １ 、 ８４０（１９７９） ； オ
６よびア ト°ノ（ンセスオプブロスタグランジンアン
）” スｏ ７ ホキサンリサーチ（Ａｄｖ、 Ｐｒｏ
ｓｔ、 Ｔｈ、ｒｏｍ、ｂ、、ＩＩ！ｅｓ、 ）８．１
５４７ （１９８０）］また＆主酸性イヒアスピｌ）ン
のｉＱ誘発性を、）（シ少させる〔コンツレツク（Ｋｏ
ｎｔ−ｊ＋、ｙｇＡ：）ら、ガツト（Ｇｗ、ｔ） ２
８．５３６ （１９８２） ）と以ｔ’）ｉ（に報告さ
れている。しカ）シ、インド°メタシ／は随性化アスピ
リンを投与した時に＋１アセトアミノフエンの保護作用
を逆転させた（上言己弓ｌ用文）。
１ν：１１のＩＩ；１究では、アセトアミノフェン＋１
インド°メタシンおよびアスピリンのｐＨＱＪ誘発性を
減少するがフェニルブタシンまたはグラフ二二ンおよび
最高投与（８００１Ｒ９７に９）時のイブプロフェンの
潰瘍誘発性は減少させないと報告された〔ファンコル７
シヨテン（ｖａｎ Ｋｏｌｆｓｃｈｏｔｅｎ）ら、エイ
ジエンツアクションズ（Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ
）１２．２４７（１９８２）；）キシコロジーアンドア
プライドファーマコロジー（Ｔｏｚｉｃｏｌｏｇｌｌ
Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈａｒ−ｍ、）６９．３７（１９８
８））。ケトプロフェンおよび他の特定の抗炎症剤と組
合せたアセトアミノフェンは単−添加時の効果よりも大
きな鎮痛効果を供給すると報告された（米国特許第４，
２８３゜３１８〜４，２３８，８１７号； ４，２８４
．６０１号；４．２０７，８４０号および４，２４２．
８５８号）。ピロキシカムまたは他のいかなるオキシカ
ムとアセトアミノ７エンとの併用に関しては、〜・がな
る目的用にも以前に報告されてはいない。
インド°メタシンおよびアスピリンのｐＨＱＪ誘発性を
減少するがフェニルブタシンまたはグラフ二二ンおよび
最高投与（８００１Ｒ９７に９）時のイブプロフェンの
潰瘍誘発性は減少させないと報告された〔ファンコル７
シヨテン（ｖａｎ Ｋｏｌｆｓｃｈｏｔｅｎ）ら、エイ
ジエンツアクションズ（Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｉｏｎｓ
）１２．２４７（１９８２）；）キシコロジーアンドア
プライドファーマコロジー（Ｔｏｚｉｃｏｌｏｇｌｌ
Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈａｒ−ｍ、）６９．３７（１９８
８））。ケトプロフェンおよび他の特定の抗炎症剤と組
合せたアセトアミノフェンは単−添加時の効果よりも大
きな鎮痛効果を供給すると報告された（米国特許第４，
２８３゜３１８〜４，２３８，８１７号； ４，２８４
．６０１号；４．２０７，８４０号および４，２４２．
８５８号）。ピロキシカムまたは他のいかなるオキシカ
ムとアセトアミノ７エンとの併用に関しては、〜・がな
る目的用にも以前に報告されてはいない。
気管支拡張剤サルブタモール（アルブチロール）、フェ
ニルエフェドリンおよびイソプロテレノールは動物にお
けるインドメタシン誘発性潰瘍の形成を抑制するがプロ
プラノロールは抑制しないと報告されている〔フィール
ディング（Ｆｉｅｌｄｉｎｇ）ら、ヨーロピアンサージ
カルリサーチ（Ｅａｒ ＳｎｒｇＲｅＳ）９．２５２
（１９７７）；カスヤ（Ｋａｓｕｙａ）ら、−；′ヤパ
ニーバジャーナルオブファーマコロジ−（Ｊａｐσ、η
、 Ｊ、 Ｐｈ、σ門、）２９．６７０（１９７９）］
。
ニルエフェドリンおよびイソプロテレノールは動物にお
けるインドメタシン誘発性潰瘍の形成を抑制するがプロ
プラノロールは抑制しないと報告されている〔フィール
ディング（Ｆｉｅｌｄｉｎｇ）ら、ヨーロピアンサージ
カルリサーチ（Ｅａｒ ＳｎｒｇＲｅＳ）９．２５２
（１９７７）；カスヤ（Ｋａｓｕｙａ）ら、−；′ヤパ
ニーバジャーナルオブファーマコロジ−（Ｊａｐσ、η
、 Ｊ、 Ｐｈ、σ門、）２９．６７０（１９７９）］
。
他の研究では、犬のＪｋ 底室ｔ’？ｌｉ位へのイソプ
ロテレノール投与はアスピリン誘発性組織損傷を軽減ま
たは防止した。〔マツクグリーピー（ＭｃＧｒｅｇｖｙ
）ら、？ −シｔｙルア オー ラＡ （ＳｌＬｒｇ、
Ｆｏｒｕｍ）２８．３５７（１９７７））。気管支拡
張剤ピルブチロールの抗炎症剤への影響に関する報告は
まだ知られていない。
ロテレノール投与はアスピリン誘発性組織損傷を軽減ま
たは防止した。〔マツクグリーピー（ＭｃＧｒｅｇｖｙ
）ら、？ −シｔｙルア オー ラＡ （ＳｌＬｒｇ、
Ｆｏｒｕｍ）２８．３５７（１９７７））。気管支拡
張剤ピルブチロールの抗炎症剤への影響に関する報告は
まだ知られていない。
抗うつ剤ドキセピンが胃の分泌抑制活性をも有し、人間
の十二指腸潰瘍治（＞７においてシメチジンと同様に有
効であると報告されている〔ホラ７（Ｈρ／”ｆ）ら、
カレントメディカルリサーチアンドオビニオ７ （Ｃ１
Ｌｒｒ Ｍａｄ Ｒｅｓ ０ｐｉｎ）第６巻、増刊９．
３６ページ（１９８０）：スカ／ジナビアンジャーナル
オプガストロエンテロロジ−（Ｓｃａｎｄ。
の十二指腸潰瘍治（＞７においてシメチジンと同様に有
効であると報告されている〔ホラ７（Ｈρ／”ｆ）ら、
カレントメディカルリサーチアンドオビニオ７ （Ｃ１
Ｌｒｒ Ｍａｄ Ｒｅｓ ０ｐｉｎ）第６巻、増刊９．
３６ページ（１９８０）：スカ／ジナビアンジャーナル
オプガストロエンテロロジ−（Ｓｃａｎｄ。
Ｊ、’；ｎ、５ｔｒｎｅｎｔ、）、 １６、１０４１
（１９８１））。
（１９８１））。
ドキセピンがラットおよび犬において潰瘍抑制および分
泌抑制活性を示し、水浸拘束によるストレスをかけたラ
ットにおいてインドメタシン、ジクロフェナックおよび
アスピリンの潰瘍誘発力を著しく減少させることも報告
されている〔レイトールト” ＜ＬｅｉｔｏＬｄ）ら、
アーカイプスオプファーマコロジ−（Ａｒ６ｈ、 Ｐｈ
ａｒｍｔｚｃｏｌ、 ）８１６ （増刊）、Ｒ５０、要
約１９９ （１９８１）；レイトールド（Ｌａｉｔｏｌ
ｄ）ら、アドバンセスインエクスペリメンタルウルサー
（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｕｊｃｇｒ）、ウニハラおよびイトウ編集、ＩＣＥＵ。
泌抑制活性を示し、水浸拘束によるストレスをかけたラ
ットにおいてインドメタシン、ジクロフェナックおよび
アスピリンの潰瘍誘発力を著しく減少させることも報告
されている〔レイトールト” ＜ＬｅｉｔｏＬｄ）ら、
アーカイプスオプファーマコロジ−（Ａｒ６ｈ、 Ｐｈ
ａｒｍｔｚｃｏｌ、 ）８１６ （増刊）、Ｒ５０、要
約１９９ （１９８１）；レイトールド（Ｌａｉｔｏｌ
ｄ）ら、アドバンセスインエクスペリメンタルウルサー
（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｕｊｃｇｒ）、ウニハラおよびイトウ編集、ＩＣＥＵ。
Ｔｏｋｙｏ、 ｐｐ ２７〜８６ （１９８２Ｌアルツ
ナイミツテルーフオルシュング／ドラッグリサーチ（Ａ
ｒｚｎｅｉｍ、 −Ｆｏｒｓｃｈ、 ／Ｄｒｕｇ Ｒａ
ｓ、 ｌ、３４．４６８（１９８４）］。
ナイミツテルーフオルシュング／ドラッグリサーチ（Ａ
ｒｚｎｅｉｍ、 −Ｆｏｒｓｃｈ、 ／Ｄｒｕｇ Ｒａ
ｓ、 ｌ、３４．４６８（１９８４）］。
メジャートランキライザーで抗精神病剤であるクロルプ
ロマジンはラットのインドメタシン誘発性胃潰瘍を軽減
すると報告されている〔カスヤ（Ｋａｓｕｙａ）ら、上
記引用文（１９７９）：１０最近、免疫調整剤レバミソ
ールがラットのピロキシカムおよびインドメタシン誘発
性潰瘍の両者とも軽減すると報告されている〔エバンゲ
リスタ（Ｅυ（Ｌｎσ−ｅｌＣｓｔａ）ら、ジャーナル
オブ７アーマシーアンド７アーマコロジ゛−（Ｊ、 Ｐ
ｈａｒｒＩＬ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ）８６．２７
０ （１９８４））。しかし、非ステロイド系抗炎症剤
により誘発される胃への副作用の軽減にトリマゾシンの
ような抗高血圧剤、ピリドキシンのようなビタミンまた
はジアセパムのようなマイナートランキライザーの使用
に関する報告はいまだに知られていない。
ロマジンはラットのインドメタシン誘発性胃潰瘍を軽減
すると報告されている〔カスヤ（Ｋａｓｕｙａ）ら、上
記引用文（１９７９）：１０最近、免疫調整剤レバミソ
ールがラットのピロキシカムおよびインドメタシン誘発
性潰瘍の両者とも軽減すると報告されている〔エバンゲ
リスタ（Ｅυ（Ｌｎσ−ｅｌＣｓｔａ）ら、ジャーナル
オブ７アーマシーアンド７アーマコロジ゛−（Ｊ、 Ｐ
ｈａｒｒＩＬ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ）８６．２７
０ （１９８４））。しかし、非ステロイド系抗炎症剤
により誘発される胃への副作用の軽減にトリマゾシンの
ような抗高血圧剤、ピリドキシンのようなビタミンまた
はジアセパムのようなマイナートランキライザーの使用
に関する報告はいまだに知られていない。
リン脂質も非ステロイド系抗炎症剤、特にイブプロフェ
ン、ナプロキセン、ジクロ７エナツクおよびフルリププ
ロ７エンのフェニルＱ’ＦＢおよびフェニルプロピオン
酸誘導体〔ギクジー（Ｇｋｙｃｚｙ）ら、米国特許第４
，３６９，１８２号（１９８８）：］や以前インドメタ
シンおよび他の抗炎症剤と併用された潰瘍抑制剤ビレ／
上ピン〔レイトールド（Ｌｅｉｔｏｌｄ） ら、テラ
ビイボッシー！−（ＴｈｅｒａｐｉｅｔＯ−ｎｃ／＋、
ｇ）、２７、？＋７＋ １５３２〜１５４８ （１９
７７）；ドイツ持重・出ｊＡＩ４第２，７０８，５２０
号〕およびラニチジン、シメチジンおよびｌ−メチル−
５−（（１−（ｌ−ピペリジニルメチル）フェノキシフ
−プロピルアミン）］−］１Ｈ−ｔ、２ ４−トリアゾ
ール−３−メタノールのようなヒスチジン−Ｈ７拮抗性
（胃酸分泌抑制、潰瘍抑制）化合物、と併用した場合に
胃腸の苦痛（粘膜への損協、胃潰瘍形成）を軽減すると
報告されている。例えば、英国特許出願化２．１０５，
１９８および２，１０５．５８８号；およヒラヘレイス
（ｌｔａｖｅＬａｃｅ）、米１１特許第４．２８０．７
１７号を参照せよ。
ン、ナプロキセン、ジクロ７エナツクおよびフルリププ
ロ７エンのフェニルＱ’ＦＢおよびフェニルプロピオン
酸誘導体〔ギクジー（Ｇｋｙｃｚｙ）ら、米国特許第４
，３６９，１８２号（１９８８）：］や以前インドメタ
シンおよび他の抗炎症剤と併用された潰瘍抑制剤ビレ／
上ピン〔レイトールド（Ｌｅｉｔｏｌｄ） ら、テラ
ビイボッシー！−（ＴｈｅｒａｐｉｅｔＯ−ｎｃ／＋、
ｇ）、２７、？＋７＋ １５３２〜１５４８ （１９
７７）；ドイツ持重・出ｊＡＩ４第２，７０８，５２０
号〕およびラニチジン、シメチジンおよびｌ−メチル−
５−（（１−（ｌ−ピペリジニルメチル）フェノキシフ
−プロピルアミン）］−］１Ｈ−ｔ、２ ４−トリアゾ
ール−３−メタノールのようなヒスチジン−Ｈ７拮抗性
（胃酸分泌抑制、潰瘍抑制）化合物、と併用した場合に
胃腸の苦痛（粘膜への損協、胃潰瘍形成）を軽減すると
報告されている。例えば、英国特許出願化２．１０５，
１９８および２，１０５．５８８号；およヒラヘレイス
（ｌｔａｖｅＬａｃｅ）、米１１特許第４．２８０．７
１７号を参照せよ。
ロンパルジノ（Ｌｏｍｂａｒｄｉη０）により同時出願
された米Ｗ！ｆ’ｊ許出願番号第１ｊ）ＰＣ６８７０）
号はトリマゾシン、ドキセピン、Ｎ−ジメチルドキセピ
／、ピリドキシン、イソプロテレノールおよびピルブテ
ロールを含めたピロキシカムの改良された抗炎症性塩に
ついて記述している。
された米Ｗ！ｆ’ｊ許出願番号第１ｊ）ＰＣ６８７０）
号はトリマゾシン、ドキセピン、Ｎ−ジメチルドキセピ
／、ピリドキシン、イソプロテレノールおよびピルブテ
ロールを含めたピロキシカムの改良された抗炎症性塩に
ついて記述している。
発明が解決しようとする問題点
木イ６明は抗炎症管のピロキシカムまたはその医薬とし
て適当な塩（特にエタノールアミン塩）をピロキシカム
誘発性可剥激量および潰但シ抑制九のアセトアミノフェ
ン、ドキセピン、ピルブテロール、ジアゼパム、ファネ
チゾール、トリアゾシン類、ピリドキシン類およびそれ
らの医薬として適当な塩と併用することを特徴とする抗
炎症組成物の改良に関する。
て適当な塩（特にエタノールアミン塩）をピロキシカム
誘発性可剥激量および潰但シ抑制九のアセトアミノフェ
ン、ドキセピン、ピルブテロール、ジアゼパム、ファネ
チゾール、トリアゾシン類、ピリドキシン類およびそれ
らの医薬として適当な塩と併用することを特徴とする抗
炎症組成物の改良に関する。
本発明は抗炎症量のピロキシカムによる治療に加えて、
可剥敢抑制量および５１抑制量のアセトアミノフェン、
ドキセピン、ピルブテロール、ジアゼパム、ファネチゾ
ール、トリアゾシン、ピリドキシ／またはそれらの医薬
として適当な塩による治療を特徴とする人間を含めた・
１「■乳動物における炎症の治療の改良方法にも関する
。
可剥敢抑制量および５１抑制量のアセトアミノフェン、
ドキセピン、ピルブテロール、ジアゼパム、ファネチゾ
ール、トリアゾシン、ピリドキシ／またはそれらの医薬
として適当な塩による治療を特徴とする人間を含めた・
１「■乳動物における炎症の治療の改良方法にも関する
。
問題を解決するための手段
本発明の抗炎症剤、ピロキシカムは既知物質である。１
例えば、ザメルクインデックス（Ｔｈｅ ｋｈｒ−ｃｋ
ｌｎｄ、ｅｒ；）第１ （）版、１９８３にはピロキ
シカムに関する集約（）に７８７８）が含まれており、
ザフイジシアンズデスクリファレンス〔Ｔｈｅ ｐｈｙ
ｓｉｃｉ−ａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ （
ＰＤＲ）〕１１Ｃも含まれている。好適なピロキシカム
のエタノールアミン塩は米国特許第４．４ ａ ４．１
６４号に明確に開示されている。
例えば、ザメルクインデックス（Ｔｈｅ ｋｈｒ−ｃｋ
ｌｎｄ、ｅｒ；）第１ （）版、１９８３にはピロキ
シカムに関する集約（）に７８７８）が含まれており、
ザフイジシアンズデスクリファレンス〔Ｔｈｅ ｐｈｙ
ｓｉｃｉ−ａｎｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ （
ＰＤＲ）〕１１Ｃも含まれている。好適なピロキシカム
のエタノールアミン塩は米国特許第４．４ ａ ４．１
６４号に明確に開示されている。
我々がピロキシカム誘発性可剥激および潰瘍を抑制する
ことを見出した本発明の化合物も既知化合物である。ア
セトアミノフェンは専売の鎮痛剤〔ザメルクインデック
ス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第１０版、集成
番号８９ ； ＰＤＲ第８８版、７）、２０９６も参照
〕である。ドキセピンはその塩酸塩の形状で販売されて
いる抗うつ剤である〔ザメルクインデックス（Ｔｈｇ
Ｍｇｒｃｋ Ｊｎｄｅｙｃ）第１０版、集約番号８４８
４ ； ＰＤＲ第３８版、ｐｐ、 １６８８〜１６８９
）３゜ピルブテロールはその二塩酸−酢酸塩の形状で世
界中に販売されている気管支拡張剤である。ザメルクイ
ンデックス（ＴＡｇ ＭｅｒｃｋＩｎｄｇｚ） ＠ １
０版、集約番号７３６４を参照せよ。
ことを見出した本発明の化合物も既知化合物である。ア
セトアミノフェンは専売の鎮痛剤〔ザメルクインデック
ス（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第１０版、集成
番号８９ ； ＰＤＲ第８８版、７）、２０９６も参照
〕である。ドキセピンはその塩酸塩の形状で販売されて
いる抗うつ剤である〔ザメルクインデックス（Ｔｈｇ
Ｍｇｒｃｋ Ｊｎｄｅｙｃ）第１０版、集約番号８４８
４ ； ＰＤＲ第３８版、ｐｐ、 １６８８〜１６８９
）３゜ピルブテロールはその二塩酸−酢酸塩の形状で世
界中に販売されている気管支拡張剤である。ザメルクイ
ンデックス（ＴＡｇ ＭｅｒｃｋＩｎｄｇｚ） ＠ １
０版、集約番号７３６４を参照せよ。
気管支拡張剤としての初期の合成および効用は米国特許
第８．７００，６８１ ； ８．７６ ａ、ｔ ７８
；８．７７２，８１４および８，７８６，１６０号に開
示されている。ほかに一般的に改良された合成が米国特
許８，９４８．９ ｔ ９ ； ４，０１１，２ ａ
１；および４．０８１，１０８号；ルクセンプルグ特許
第７９５６４号およびヨーロッパ特許申請第５８０６９
．５ＲＯ７０，５８０７１および５８０７２号に示され
ている。更に最近、ピルブテロールは欝血性心不全の治
療にも有効であることが判明した（米国特許第４１７５
１２８号）。ジアゼパムは広く処方されているマイナー
トランキライザーである〔ザメルクインデックス（７’
Ａｇ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第１Ｏ版、集約番号２
９６７ ； ＰＤＲ第３８版、ｐｐ−１６７１〜１６７
４）。７アネチゾール〔４−フェニル−２−（２−フェ
ニルエチルアミノ）チアゾール〕は米国特許第４．８０
７，１０６号に開示さｈている広Ｑｉ＋！囲の臨Ｆ１：
研゛泪を受けている免疫１１１Ｊ整剤である１、トリア
ゾシン〔ザメルクインデックス（Ｔｈ、ｅ ｒＷｃｒｃ
ｋ Ｉｎｄｅｘ） 小１０版、集約番号９５０６）：］
ｒ、Ｌ廖ｆ、ｊＡ 、Ｐｉとして世界中に販売されてい
る構造上プラゾシンに関連した抗高血圧剤であるうピリ
ドキシン’ｔ’！ Ｂ Ｍ ｆ”合体のビタミンの一つ
として鳴酸塩として１１ル売さＪｚている。
第８．７００，６８１ ； ８．７６ ａ、ｔ ７８
；８．７７２，８１４および８，７８６，１６０号に開
示されている。ほかに一般的に改良された合成が米国特
許８，９４８．９ ｔ ９ ； ４，０１１，２ ａ
１；および４．０８１，１０８号；ルクセンプルグ特許
第７９５６４号およびヨーロッパ特許申請第５８０６９
．５ＲＯ７０，５８０７１および５８０７２号に示され
ている。更に最近、ピルブテロールは欝血性心不全の治
療にも有効であることが判明した（米国特許第４１７５
１２８号）。ジアゼパムは広く処方されているマイナー
トランキライザーである〔ザメルクインデックス（７’
Ａｇ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第１Ｏ版、集約番号２
９６７ ； ＰＤＲ第３８版、ｐｐ−１６７１〜１６７
４）。７アネチゾール〔４−フェニル−２−（２−フェ
ニルエチルアミノ）チアゾール〕は米国特許第４．８０
７，１０６号に開示さｈている広Ｑｉ＋！囲の臨Ｆ１：
研゛泪を受けている免疫１１１Ｊ整剤である１、トリア
ゾシン〔ザメルクインデックス（Ｔｈ、ｅ ｒＷｃｒｃ
ｋ Ｉｎｄｅｘ） 小１０版、集約番号９５０６）：］
ｒ、Ｌ廖ｆ、ｊＡ 、Ｐｉとして世界中に販売されてい
る構造上プラゾシンに関連した抗高血圧剤であるうピリ
ドキシン’ｔ’！ Ｂ Ｍ ｆ”合体のビタミンの一つ
として鳴酸塩として１１ル売さＪｚている。
ピロキシカム誘発性可剥激および潰瘍の抑制における本
発明の改良処方の臨床的価値は適描な動物実験に反映さ
れる。ピロキシカム銹発性胃傷害を防止または軽減する
ための試験化合物の能力を決定する代表的な実験記録を
下記の実施例に示す。
発明の改良処方の臨床的価値は適描な動物実験に反映さ
れる。ピロキシカム銹発性胃傷害を防止または軽減する
ための試験化合物の能力を決定する代表的な実験記録を
下記の実施例に示す。
本発明は容易に実施できる。ピロキシカムまたはその塩
を動物、特に人間に０．１〜１ｍｙ／ｌｃｑ／日の範囲
で投与する。第二の医薬品を別々に投与する場合には、
先行技術（例えば上記の引用文献または上記引用文献中
にある引用文献）においてほかの効用のために明記され
たような投与範囲以内（一般には少量側）の量および投
与法（頻度、経路および組成物）に従って実施する。
を動物、特に人間に０．１〜１ｍｙ／ｌｃｑ／日の範囲
で投与する。第二の医薬品を別々に投与する場合には、
先行技術（例えば上記の引用文献または上記引用文献中
にある引用文献）においてほかの効用のために明記され
たような投与範囲以内（一般には少量側）の量および投
与法（頻度、経路および組成物）に従って実施する。
好適で都合良いことに、ピロキシカムおよび本発明の可
剥激および潰瘍抑制剤は一回の併用処方で投与できる。
剥激および潰瘍抑制剤は一回の併用処方で投与できる。
これは非経口投与に適した型式であるが、むしろ経口投
与に適した型式である。併用投与形態における各薬品の
割合は単一投与した時の各薬品の全日投与Ｍの比率とす
る。併用薬品は一回または分割服用で行なう。日−回投
与は第二の医薬品の生体内半減期が（ピロキシムのよう
に）比較的長い場合および典型的成人患者用の第二医薬
品の一日投与量が１〜２Ｉ！よりも少量のような比較的
少ない場合に最も好適である。
与に適した型式である。併用投与形態における各薬品の
割合は単一投与した時の各薬品の全日投与Ｍの比率とす
る。併用薬品は一回または分割服用で行なう。日−回投
与は第二の医薬品の生体内半減期が（ピロキシムのよう
に）比較的長い場合および典型的成人患者用の第二医薬
品の一日投与量が１〜２Ｉ！よりも少量のような比較的
少ない場合に最も好適である。
好適な経口投与では、平均的成人患者用のピロキシカム
（またはその塩）量は副作用に感受性の高い、の者にお
いてピロキシカムにより誘発される胃腸刺激または潰瘍
を抑制するのに一般的に充分な第二の医薬品の希（下記
参照）との併用で５〜５０ｍｑ１日の範囲が一般的であ
る： アセトアミノ７エン ２００〜４０００ｍ９７日；ドキ
セピン ４〜２００り／日：ピルブテロー
ル ３〜１００Ｉり９７日；ジアゼパム
２〜 ４ＱＩＩＴり／日；７７ネチゾール１
０〜２００１ｎ９／日；トリマｌシン ４
〜５００ｍ９／日：ピリドキシン ３〜２０
００η／日。
（またはその塩）量は副作用に感受性の高い、の者にお
いてピロキシカムにより誘発される胃腸刺激または潰瘍
を抑制するのに一般的に充分な第二の医薬品の希（下記
参照）との併用で５〜５０ｍｑ１日の範囲が一般的であ
る： アセトアミノ７エン ２００〜４０００ｍ９７日；ドキ
セピン ４〜２００り／日：ピルブテロー
ル ３〜１００Ｉり９７日；ジアゼパム
２〜 ４ＱＩＩＴり／日；７７ネチゾール１
０〜２００１ｎ９／日；トリマｌシン ４
〜５００ｍ９／日：ピリドキシン ３〜２０
００η／日。
併用化合物は単一でまたは医薬として適当な担体または
希釈剤との併用で投力される。軽口使用のために好適な
医薬用相体としては不活性な希釈剤または充填剤が挙げ
られ、賞剤、粉末、カプセルなどのような投与形態を形
成する。必女ならば、これらの医薬組成物は査床料、結
合剤、賦形剤などの添加成分を含めることができる。例
えばクエン酸ナトリウムのような種々の賦形剤を含有す
る錠剤は澱粉、アルギン酸および珪酸塩複合体のような
種々の崩壊剤と伴にまたはポリビニルピロリドン、ショ
糖、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤と伴に
使用される。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびタルクのような潤滑剤もしばし
ば鋺剤化の目的に有用でおる。
希釈剤との併用で投力される。軽口使用のために好適な
医薬用相体としては不活性な希釈剤または充填剤が挙げ
られ、賞剤、粉末、カプセルなどのような投与形態を形
成する。必女ならば、これらの医薬組成物は査床料、結
合剤、賦形剤などの添加成分を含めることができる。例
えばクエン酸ナトリウムのような種々の賦形剤を含有す
る錠剤は澱粉、アルギン酸および珪酸塩複合体のような
種々の崩壊剤と伴にまたはポリビニルピロリドン、ショ
糖、ゼラチンおよびアラビアゴムのような結合剤と伴に
使用される。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびタルクのような潤滑剤もしばし
ば鋺剤化の目的に有用でおる。
同様の型式の固体組成物も軟および硬充填ゼラチンカプ
セル中の充填剤として使用される。そのための好適な物
質としてはラクトースまたけ乳糖および高分子量ポリエ
チレングリコールが挙げられる。
セル中の充填剤として使用される。そのための好適な物
質としてはラクトースまたけ乳糖および高分子量ポリエ
チレングリコールが挙げられる。
本発明を以下の実施例に例証する。しかし、本発明はこ
れらの実施例の特定の細目に駆足されるもので、はない
と理解すべきである。
れらの実施例の特定の細目に駆足されるもので、はない
と理解すべきである。
実施例
ラットにおけるピロキシカム訪発注胃傷害への種々の医
薬品の保距効果 体重１４０〜１６（ｌのＣＤ系統〔スプラークードウリ
−（Ｓｐｒａｑｕｅ−Ｄａｔｏｌｅｙ） ）の成熟雄”
特殊無菌”ラットはチャールズリバープリーディングラ
ボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｂｒｅｅ
ｄｉｎｇ Ｌａｂｏ−ｒａ、ｔｏｒｉｅｓ） （Ｋｉｎ
ｇｓｔｏｎ、、 Ｎ、 Ｙ、 ）から入手した。
薬品の保距効果 体重１４０〜１６（ｌのＣＤ系統〔スプラークードウリ
−（Ｓｐｒａｑｕｅ−Ｄａｔｏｌｅｙ） ）の成熟雄”
特殊無菌”ラットはチャールズリバープリーディングラ
ボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｂｒｅｅ
ｄｉｎｇ Ｌａｂｏ−ｒａ、ｔｏｒｉｅｓ） （Ｋｉｎ
ｇｓｔｏｎ、、 Ｎ、 Ｙ、 ）から入手した。
１１１物は約−週間順応させ、体重が２００〜２２５１
に達した時に試験した。ラットを１６時間断食させ、平
均体重に関して標準化するように８〜２０頭の動物から
なる群に無作為化した。
に達した時に試験した。ラットを１６時間断食させ、平
均体重に関して標準化するように８〜２０頭の動物から
なる群に無作為化した。
０．１％メチルセルロース水溶液（ｐｌＩ ＝ ６．８
）２ν中のピロキシカムを一回で１００ ｍｙ／＃を
投与′ｈ１・で経口投与することにより動物に胃潰灯を
誘発せしめた。第二の医薬品を投与した動物に、はぼ同
時に同一溶媒２ｍｌ中のピロキシカムを更に投与した。
）２ν中のピロキシカムを一回で１００ ｍｙ／＃を
投与′ｈ１・で経口投与することにより動物に胃潰灯を
誘発せしめた。第二の医薬品を投与した動物に、はぼ同
時に同一溶媒２ｍｌ中のピロキシカムを更に投与した。
６，５時間後、動物を頚部脱臼で殺し、カ了剖した。胃
を外科的に取除き、胃大轡に沿って解剖し、冷水ですす
いだ。胃は直約状および斑点状傷害の両方について個体
別に記録したっ１め害の全体数を記録用に使用した。各
群のラットから得られた資料を全体の胃の傷害の平均値
十に標準誤差を計算した後、分析した。得られた値を非
対資料用の両側スチューデントＴ検定によりピロキシカ
ムのみを投与された対照と比較した。ピロキシカム誘発
性潰瘍に対する第二医薬品の保獲効果を表■に示す。こ
れらの資料はピルブテロール、アセトアミノフェン、フ
ァネチゾール、トキセピンおよびジアゼパムがそれぞれ
ｆ１！座な固定ラットにおけるピロキシカム湧発性胃傷
害を著しく減少させることを示している。
を外科的に取除き、胃大轡に沿って解剖し、冷水ですす
いだ。胃は直約状および斑点状傷害の両方について個体
別に記録したっ１め害の全体数を記録用に使用した。各
群のラットから得られた資料を全体の胃の傷害の平均値
十に標準誤差を計算した後、分析した。得られた値を非
対資料用の両側スチューデントＴ検定によりピロキシカ
ムのみを投与された対照と比較した。ピロキシカム誘発
性潰瘍に対する第二医薬品の保獲効果を表■に示す。こ
れらの資料はピルブテロール、アセトアミノフェン、フ
ァネチゾール、トキセピンおよびジアゼパムがそれぞれ
ｆ１！座な固定ラットにおけるピロキシカム湧発性胃傷
害を著しく減少させることを示している。
実施例２゜
ピロキシカムのエタノールアミン塩により誘発されるラ
ットの胃傷害への種々の医薬品の保詣効果前の実施例に
従い、ピロキシカムのエタノールアミン塩の１．００〜
２００ ｍｙ／ｋｑの一回投与により、胃潰劫を誘発せ
しめた。試験群には表１１に示すような種々の医薬品を
種々の投与量で与えた。
ットの胃傷害への種々の医薬品の保詣効果前の実施例に
従い、ピロキシカムのエタノールアミン塩の１．００〜
２００ ｍｙ／ｋｑの一回投与により、胃潰劫を誘発せ
しめた。試験群には表１１に示すような種々の医薬品を
種々の投与量で与えた。
これらの膏料は試駆化合物が健康な断食ラットにおける
ピロキシカムのエタノールアミン塩により誘発される冑
傷害を著しく減少させたことを示している。
ピロキシカムのエタノールアミン塩により誘発される冑
傷害を著しく減少させたことを示している。
−ＩＦ＋２−
実施例８゜
ラットのピロキシカム誘発性胃傷害へのアセトアミノフ
ェンの保護効果 平均体＋ｊ（１！ｌ Ｏ＆のり１ラツト〔スプラークー
ドウリ−（Ｓｐｒａｑｕｐ −Ｄａｗｔ ｅｙ） ）を
本研究に用いた１、ニリ′［ンフを一晩１し「食させ、
次いで０．１％メチルセルロース中に、Ｐ？％した試験
化合物を投与した。ピロキシカムまたはその併用物の投
与＝６．５時間でラットを投与した＋：！Ｌｉに殺した
。冑を副出し、水）白水ですすぎ、２枚の塩水を浸した
タオルの間に一晩保管したつ翌朝胃を調べ潰門の数を求
めた。各傷害について数値は大きさと強度で指定された
。２種の数値の結果を強１屹因子と０・卜び、強度因子
の合計はその胃のｌ’ｒｔ １￥８の点数を表わした。
ェンの保護効果 平均体＋ｊ（１！ｌ Ｏ＆のり１ラツト〔スプラークー
ドウリ−（Ｓｐｒａｑｕｐ −Ｄａｗｔ ｅｙ） ）を
本研究に用いた１、ニリ′［ンフを一晩１し「食させ、
次いで０．１％メチルセルロース中に、Ｐ？％した試験
化合物を投与した。ピロキシカムまたはその併用物の投
与＝６．５時間でラットを投与した＋：！Ｌｉに殺した
。冑を副出し、水）白水ですすぎ、２枚の塩水を浸した
タオルの間に一晩保管したつ翌朝胃を調べ潰門の数を求
めた。各傷害について数値は大きさと強度で指定された
。２種の数値の結果を強１屹因子と０・卜び、強度因子
の合計はその胃のｌ’ｒｔ １￥８の点数を表わした。
２つの別々の実こ角（１つは盲検）を実施し、表Ｉ１１
に含まれる資料を得た。資料昏まアセトアミノフェンが
健康なラットにおいて３２ノｎ９７に：’ｊのピロキシ
カムの隔置効果をテ；（め、その保１：・ｈは投与禁に
依存することを示している。
に含まれる資料を得た。資料昏まアセトアミノフェンが
健康なラットにおいて３２ノｎ９７に：’ｊのピロキシ
カムの隔置効果をテ；（め、その保１：・ｈは投与禁に
依存することを示している。
ビｔ７キシカムを３２ｍｑ／Ｉｃｇで経口投与したもの
とアセトアミノ７エンを２５０１１９／に９で経口また
は皮下投与したものとの別々の研究はアセトアミノフェ
ンがピロキシカムの血漿レベルに影響しないことを示す
。
とアセトアミノ７エンを２５０１１９／に９で経口また
は皮下投与したものとの別々の研究はアセトアミノフェ
ンがピロキシカムの血漿レベルに影響しないことを示す
。
ピロキシカム（ａ２ｍ！？／＃Ｉ経口）投与前の１６お
よび８時間前にアセトアミノフェン（２５０ｍ９／ｋｙ
経口）をあらかじめ投与したラットはこの方法によりピ
ロキシカムで誘発される胃腸傷害からはそれほど保護さ
れなかった。
よび８時間前にアセトアミノフェン（２５０ｍ９／ｋｙ
経口）をあらかじめ投与したラットはこの方法によりピ
ロキシカムで誘発される胃腸傷害からはそれほど保護さ
れなかった。
表 ■
０ ０ ４ ０．（
ａ−０，０３２５０１”６１Ｌｌ：ｌ：Ｌ６ ３２ ２００ １６ ２
．７±０．７：う２ ４０（Ｊ
１６ ｌＤ±０Ａ３２ ８００ｂ
１６ １２土υＢ０ １
００ ８ （３３土０２０
３２０ １６ ０．７±
０２α 本研究は予備的な盲検なしの実験からの括弧内
の資料を除いて盲検を実施した。
ａ−０，０３２５０１”６１Ｌｌ：ｌ：Ｌ６ ３２ ２００ １６ ２
．７±０．７：う２ ４０（Ｊ
１６ ｌＤ±０Ａ３２ ８００ｂ
１６ １２土υＢ０ １
００ ８ （３３土０２０
３２０ １６ ０．７±
０２α 本研究は予備的な盲検なしの実験からの括弧内
の資料を除いて盲検を実施した。
ｂ ３２ｒｎｇ／Ｊのピリドキシカムおよび８００Ｉ
ｎ９゛／に９のアセトアミノフェンを投与したラットの
数頭はガスでいくらか膨張し友胃ンしてｖｓ ７’Ｃ。
ｎ９゛／に９のアセトアミノフェンを投与したラットの
数頭はガスでいくらか膨張し友胃ンしてｖｓ ７’Ｃ。
実 施 ｆｌ ４゜
ピロキシカムエタノールアミン塩により０発されるラッ
トのＰＪ［へのドキセビンおよびアセトアミノフェンの
予防および治療効果 実施例１および２の方法に従って、ドキセビンまたはア
セトアミノ７エンを予防的（殺す前８〜２４時間）にま
たは治療的（殺す前１〜４時間）に投与し、１００〜／
ｋｇのピロキシカムエタノールアミン塩投与後６．５時
間でラットを殺した。結果を表■に示した。この操作法
のもと、アセトアミノ７エンはピロキシカムの投与の１
．５時間前に投与すると一貫して保お活性を示した。
トのＰＪ［へのドキセビンおよびアセトアミノフェンの
予防および治療効果 実施例１および２の方法に従って、ドキセビンまたはア
セトアミノ７エンを予防的（殺す前８〜２４時間）にま
たは治療的（殺す前１〜４時間）に投与し、１００〜／
ｋｇのピロキシカムエタノールアミン塩投与後６．５時
間でラットを殺した。結果を表■に示した。この操作法
のもと、アセトアミノ７エンはピロキシカムの投与の１
．５時間前に投与すると一貫して保お活性を示した。
実施例５゜
カプセル−ピロキシカム（２ｇ １．１！？ ）および
アセト下記成分を下記のＭ量比でν（用する：（粉末化
）ピロキシカム ２０（粉末化）アセトア
ミノフェン １０００炭酸カルシウム
２５０混合物が均一粉末になるまでよく混合
する。
アセト下記成分を下記のＭ量比でν（用する：（粉末化
）ピロキシカム ２０（粉末化）アセトア
ミノフェン １０００炭酸カルシウム
２５０混合物が均一粉末になるまでよく混合
する。
１２００ｍ９の混合物を適当なサイズのカプセルに光切
しピロキシカム（２０ｍｑ）およびアセトアミノフェン
（ｌｏｏｏｍ９）を含んだ軟ゼラチ／カプセルを製造す
る。
しピロキシカム（２０ｍｑ）およびアセトアミノフェン
（ｌｏｏｏｍ９）を含んだ軟ゼラチ／カプセルを製造す
る。
硬ゼラチン充填カプセルを作るには、目的用の各活性成
分を含んだ標準的サイズのゼラチンカプセルを都合よく
満たすように不活性成分の量を調整する。
分を含んだ標準的サイズのゼラチンカプセルを都合よく
満たすように不活性成分の量を調整する。
カプセル−ピロキシカム（１０Ｆ９）およびアセト下記
成分を下記の’Ａｆｉｋ比で併用する：（粉末化）アセ
トアミノフェン ５００コーンスターチ ４
８５．１６ステアリン酸マグネシウム ３ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物を適当なサイズのｂ史ゼラチンカプセルに充填し、
目的の効力の各活性成分を含んだカプセルを製造する（
充顛重量１０００ ’ｌｉ’ ）。
成分を下記の’Ａｆｉｋ比で併用する：（粉末化）アセ
トアミノフェン ５００コーンスターチ ４
８５．１６ステアリン酸マグネシウム ３ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物を適当なサイズのｂ史ゼラチンカプセルに充填し、
目的の効力の各活性成分を含んだカプセルを製造する（
充顛重量１０００ ’ｌｉ’ ）。
カプセル−ピロキシカム（２０Ｆ９）およびドキセ下記
成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物（充填室ｉ７００ｆｆｉｇ）を適当なサイズの硬ゼ
ラチンカプセルに充填し、目的の効力のカプセルを製造
する。
成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物（充填室ｉ７００ｆｆｉｇ）を適当なサイズの硬ゼ
ラチンカプセルに充填し、目的の効力のカプセルを製造
する。
実施例８゜
カプセル−ピロキシカム（２０ｆｆ９）およびドキセピ
ン（５０〜） 下記成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６３８．７ステアリン
酸マグネシウム ３混合物が均一粉末になるま
でよく混合し、サイズＯの硬ゼラチンカプセルに充填し
く充填重量７００〜）、目的の効力の各成分を含んだカ
プセルを製造する。
ン（５０〜） 下記成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６３８．７ステアリン
酸マグネシウム ３混合物が均一粉末になるま
でよく混合し、サイズＯの硬ゼラチンカプセルに充填し
く充填重量７００〜）、目的の効力の各成分を含んだカ
プセルを製造する。
錠剤−ピロキシム（２０／’＋９）およびドキセビン（
２０＋’１９） 下記成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ 乳糖 １８６．７ ステアリンｎ２マグネシウム １ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。
２０＋’１９） 下記成分を下記の重量比で併用する： （粉末化）ピロキシカム ２０ 乳糖 １８６．７ ステアリンｎ２マグネシウム １ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。
２５０ダの重量に相当する容積の粉末より目的の効力の
各活性成分を含んだ錠剤に打錠する。
各活性成分を含んだ錠剤に打錠する。
実施例１０゜
錠剤−ピロキシカム（１０’！９）およびピルブテロー
ル（２５，４’Ｓ’） −−−−一下
記成分を下記の重量比で併用する： 乳糖 ２２０．０４ ステアリン４Ｘマグネシウム ５ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。
ル（２５，４’Ｓ’） −−−−一下
記成分を下記の重量比で併用する： 乳糖 ２２０．０４ ステアリン４Ｘマグネシウム ５ 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。
３００ｎりの重量に相当する容積の粉末より目的の効力
の各活性成分を含んだ錠剤に打錠する。
の各活性成分を含んだ錠剤に打錠する。
実施例１１゜
カプセル−ピロキシカム（２０ｍ９）およびピルブチロ
ール（２ｏｍ９） 下記成分を下記の重量比で併用する： （１９末化）ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６５２．９ステアリン酸
マグネシウム ３ 混合物が均一粉末にｆｃる市でよく混合する。生成した
混合物（Ｔ’帽重郊７ｏｏｍｙ）を適当なサイズの（１
ψゼラチンカプセルに充填し、目的の効力のカプセルを
製造する。
ール（２ｏｍ９） 下記成分を下記の重量比で併用する： （１９末化）ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６５２．９ステアリン酸
マグネシウム ３ 混合物が均一粉末にｆｃる市でよく混合する。生成した
混合物（Ｔ’帽重郊７ｏｏｍｙ）を適当なサイズの（１
ψゼラチンカプセルに充填し、目的の効力のカプセルを
製造する。
ピロキシカムエタノールアミンｔＡ（２８，７）とピル
ブチロールモノアセティ）（２８，４）との等置物ヲコ
ーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムと併′用
し、同・髄の方法で硬ゼラチンカプセルに光切すると、
各活性成分を含む同様の効力のカプセルが得られる。
ブチロールモノアセティ）（２８，４）との等置物ヲコ
ーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムと併′用
し、同・髄の方法で硬ゼラチンカプセルに光切すると、
各活性成分を含む同様の効力のカプセルが得られる。
実施例１２゜
カプセル−ピロキシカム（２’Ｏｍ＆）およびジアゼパ
ム（１０ダ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ジアゼパム ｌＯ 炭酸カルシウム ６０ ポリエチレングリコール （平均分子量４０００） １６６．８２混合物を
均一粉末に混合し、適当なサイズの硬ゼラチンカプセル
に充填しく充填重量２５０ ｍ９ ）、目的の効力のカ
プセルを製造する。
ム（１０ダ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ジアゼパム ｌＯ 炭酸カルシウム ６０ ポリエチレングリコール （平均分子量４０００） １６６．８２混合物を
均一粉末に混合し、適当なサイズの硬ゼラチンカプセル
に充填しく充填重量２５０ ｍ９ ）、目的の効力のカ
プセルを製造する。
実施列１Ｂ。
鋺剤−ビロキシカム（１０ｍ９）およびジアゼパム（５
ｒ３！？） 下記成分を下記のｉｔ比で併用する： ピロキシカム １０ ジアゼパム ５ 乳ガ、ｑ １２ ａ （ＩＬＯ物が均一粉末になるまでよく混合する。
ｒ３！？） 下記成分を下記のｉｔ比で併用する： ピロキシカム １０ ジアゼパム ５ 乳ガ、ｑ １２ ａ （ＩＬＯ物が均一粉末になるまでよく混合する。
１５０Ｉｎｑ’）重用に相当する容積の粉末より目的の
効力の各ｒ百性成分な官んだ錠剤に打錠する。
効力の各ｒ百性成分な官んだ錠剤に打錠する。
実施例１４゜
カプセル−ピロキシカム（２０Ｍｕ）およびトリマゾシ
ン（４０ｍ！？） 下記成分を下記の屯吊比で併用する： ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６３２ ステアリン酸マグネシウム ３混合物が均一粉
末になるまでよく混合する。生成した混合物（充填重量
７００１ｎ９）を適当なサイズの硬ゼラチンカプセルに
充填し、目的の効力の各薬品を含んだカプセルを製造す
る。
ン（４０ｍ！？） 下記成分を下記の屯吊比で併用する： ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６３２ ステアリン酸マグネシウム ３混合物が均一粉
末になるまでよく混合する。生成した混合物（充填重量
７００１ｎ９）を適当なサイズの硬ゼラチンカプセルに
充填し、目的の効力の各薬品を含んだカプセルを製造す
る。
実施例１５゜
カプセル−ピロキシカム（２０７／Ｉ９）およびピリド
キシン（２０ダ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６５２．７ ステアリン酸マグネジ ３ ラム 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物（充填重量７００ｍｑ）を適当な太きさの硬ゼラチ
ンカプセルに充填し、目的の効力の各薬品を含んだカプ
セルを製造する。
キシン（２０ダ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ピロキシカム ２０ コーンスターチ ６５２．７ ステアリン酸マグネジ ３ ラム 混合物が均一粉末になるまでよく混合する。生成した混
合物（充填重量７００ｍｑ）を適当な太きさの硬ゼラチ
ンカプセルに充填し、目的の効力の各薬品を含んだカプ
セルを製造する。
実施例１６゜
錠剤−ビロキシカム（１０〜）およびピリドキシ／ （
ｌ Ｏｍり ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ピロキシカム ｌＯ 当） 乳糖 ２５８．８５ ヒドロキシプロピル メチル セルロース ４ スターチグリコール酸 １５ ナトリウム ステアリン酸マグネシウム ５ 混合物を均一粉末に混合し、ａｏｏｍｑの重量に相当す
る容積を錠剤に打錠し、目的の効力の各薬品を含んだ錠
剤を製造する。
ｌ Ｏｍり ） 下記成分を下記の重量比で併用する： ピロキシカム ｌＯ 当） 乳糖 ２５８．８５ ヒドロキシプロピル メチル セルロース ４ スターチグリコール酸 １５ ナトリウム ステアリン酸マグネシウム ５ 混合物を均一粉末に混合し、ａｏｏｍｑの重量に相当す
る容積を錠剤に打錠し、目的の効力の各薬品を含んだ錠
剤を製造する。
Claims (14)
- （１）（ａ）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬と
して適当な塩；および （ｂ）胃刺激抑制および潰瘍抑制量のドキセピンまたは
その医薬として適当な塩からなる改良された抗炎症組成
物。 - （２）ドキセピンがその塩酸塩の型で、ピロキシカムが
その遊離のエノール型である特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （３）（ａ）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬と
して適当な塩；および （ｂ）胃刺激抑制および潰瘍抑制量のピルブテロールま
たはその医薬として適当な塩からなる改良された抗炎症
組成物。 - （４）ピルブテロールがその二塩酸塩型で、ピロキシカ
ムがその遊離エノール型である特許請求の範囲第３項記
載の組成物。 - （５）ピルブテロールがその一酢酸塩型で、ピロキシカ
ムがそのエタノールアミン塩型である特許請求の範囲第
３項記載の組成物。 - （６）（ａ）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬と
して適当な塩；および （ｂ）胃刺激抑制および潰瘍抑制量のジアゼパムからな
る改良された抗炎症組成物。 - （７）ピロキシカムがその遊離のエノール型である特許
請求の範囲第６項記載の組成物。 - （８）ピロキシカムがそのエタノールアミン塩型である
特許請求の範囲第６項記載の組成物。 - （９）（ａ）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬と
して適当な塩；および （ｂ）胃刺激抑制および潰瘍抑制量のトリマゾシンまた
はその医薬として適当な塩からなる改良された抗炎症組
成物。 - （１０）トリマゾシンがその塩酸塩の型で、ピロキシカ
ムがその遊離のエノール型である特許請求の範囲第９項
記載の組成物。 - （１１）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬として
適当な塩による処理に加えて胃刺激抑制および潰瘍抑制
量のピリドキシンまたはその医薬として適当な塩による
処理からなる哺乳動物における炎症の治療のための改良
方法。 - （１２）杭炎症化合物が遊離酸型のピロキシカムで、ピ
リドキシンが塩酸塩型である特許請求の範囲第１１項記
載の方法。 - （１３）抗炎症量のピロキシカムまたはその医薬として
適当な塩による処理に加えて、胃刺激抑制および潰瘍抑
制量のアセトアミノフェンまたはその医薬として適当な
塩による処理からなる哺乳動物における炎症の治療のた
めの改良方法。 - （１４）アセトアミノフェンが遊離フェノール型で、ピ
ロキシカムが遊離エノール型である特許請求の範囲第１
３項記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65960284A | 1984-10-11 | 1984-10-11 | |
| US659602 | 1984-10-11 | ||
| US695518 | 1985-01-28 | ||
| US695590 | 1985-01-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191124A true JPS6191124A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0428245B2 JPH0428245B2 (ja) | 1992-05-13 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60226665A Granted JPS6191124A (ja) | 1984-10-11 | 1985-10-11 | 抗炎症組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4564614A (ja) |
| JP (1) | JPS6191124A (ja) |
| DD (1) | DD238920A5 (ja) |
| HU (1) | HU195110B (ja) |
| ZA (1) | ZA857784B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002526435A (ja) * | 1998-09-23 | 2002-08-20 | ファーマックス リミテッド | 微小粉末薬剤 |
| JP2007520560A (ja) * | 2004-02-05 | 2007-07-26 | ロッドレン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド | 疼痛性障害の処置のための方法および組成物 |
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| DOP2007000055A (es) * | 2006-04-10 | 2007-10-31 | Senosiain S A De C V Lab | Composición farmaceutica que comprende un analgésico y vitaminas |
| MX2008003230A (es) * | 2008-03-07 | 2009-09-07 | Senosiain S A De C V Lab | Composicion famaceutica oral que comprende la combinacion de una sal de ketorolaco y vitaminas del complejo b. |
| US20130109655A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-02 | Serghei Gargaun | Method for mitigating of Prostaglandin E2 reducing side effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
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|---|---|---|---|---|
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| US4242353A (en) * | 1978-12-18 | 1980-12-30 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4207340A (en) * | 1978-12-18 | 1980-06-10 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4233317A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-11 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4233315A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-11 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4234601A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-18 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4233314A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-11 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4233313A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-11 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
| US4233316A (en) * | 1978-12-18 | 1980-11-11 | Mcneilab, Inc. | Analgesic potentiation |
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-
1985
- 1985-01-28 US US06/695,518 patent/US4564614A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-28 US US06/695,590 patent/US4579846A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-09 ZA ZA857784A patent/ZA857784B/xx unknown
- 1985-10-10 DD DD85281624A patent/DD238920A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-10 HU HU853941A patent/HU195110B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 JP JP60226665A patent/JPS6191124A/ja active Granted
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002526435A (ja) * | 1998-09-23 | 2002-08-20 | ファーマックス リミテッド | 微小粉末薬剤 |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT38540A (en) | 1986-06-30 |
| DD238920A5 (de) | 1986-09-10 |
| JPH0428245B2 (ja) | 1992-05-13 |
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| US4564614A (en) | 1986-01-14 |
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