JPH0428245B2 - - Google Patents

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JPH0428245B2
JPH0428245B2 JP60226665A JP22666585A JPH0428245B2 JP H0428245 B2 JPH0428245 B2 JP H0428245B2 JP 60226665 A JP60226665 A JP 60226665A JP 22666585 A JP22666585 A JP 22666585A JP H0428245 B2 JPH0428245 B2 JP H0428245B2
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piroxicam
inflammatory
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pharmaceutically suitable
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Chaaruzu Kuroofuoodo Toomasu
Reroi Kiirii Sutanrei
Rii Raason Deebitsudo
Jooji Ronbaadeino Josefu
Jon Mashiijiko Jeemuzu
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Pfizer Inc
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    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Description

【発明の詳现な説明】
産業䞊の利甚分野 本発明は抗う぀剀ドキセピンず抗炎症剀ピロキ
シカムたたはその医薬ずしお適圓な塩を組合せた
組成物に関する。本明现曞に䜿甚される属名はグ
リフむスらGriffiths線集のゞUSANアンド
ã‚žUSPデむクシペナリヌオブドラツグネむムス
the USAN and the USP Dictonary of Drug
Names、1961〜1981、U.S.Pharmacopeial
Convention Inc.Rockville、Md、1984より甚い
公匏のUSAN名ず垰属しお亀付するか、たたは
ザメルクむンデツクス10ス゚デむシペンthe
Merck Index 10th Editionに衚わされおいる。 抗炎症剀には䞀般に付随する副䜜甚ずしお朰瘍
を含めた胃腞刺激が倚少は生ずる。倚くの堎合、
このような抗炎症治療を必芁ずする固䜓は、この
ような副䜜甚ぞの感受性のためその利益の享受を
劚げられおいる。䞊で定矩された医薬品ずピロキ
シカムずの本組合せは䞊述の胃腞刺激たたは朰瘍
を防止したり改善し、目的の抗炎症治療を可胜に
する。 埓来の技術 アセトアミノプンはアスピリンの朰瘍誘発性
を枛少させる〔シナガヌスSugersら、ゞダ
ヌナルオブフアヌマシヌアンドフアヌマコロゞヌ
J.Pharm.Phaymacol.30、841978同曞、
31、8401979およびアドバンセスオブプロス
タグランゞンアンドスロンボキサンリサヌチ
Adv.Prost.Thromb.Res.、15471980〕た
たは酞性化アスピリンの朰瘍誘発性を枛少させる
〔コンツレツクKonturekら、ガツトGut、
23、5361982〕ず以前に報告されおいる。しか
し、むンドメタシンは酞性化アスピリンを投䞎し
た時にはアセトアミノプンの保護䜜甚を逆転さ
せた䞊蚘匕甚文。最近の研究では、アセトア
ミノプンはむンドメタシンおよびアスピリンの
朰瘍誘発性を枛少するがプニルブタゟンたたは
グラプニンおよび最高投䞎800mgKg時の
むブプロプンの朰瘍誘発性は枛少させないず報
告された〔フアンコルフシペテンvan
Kolfschotenら、゚むゞ゚ンツアクシペンズ
Agents Actions12、2471982トキシコロ
ゞヌアンドアプラむドフアヌマコロゞヌ
Toxicology Applied Pharm.69、371983〕。
ケトプロプンおよび他の特定の抗炎症剀ず組合
せたアセトアミノプンは単䞀添加時の効果より
も倧きな鎮痛効果を䟛絊するず報告された米囜
特蚱第4233313〜4233317号4234601号4207340
号および4242353号。ピロキシカムたたは他のい
かなるオキシカムずアセトアミノプンずの䜵甚
に関しおは、いかなる目的甚にも以前に報告され
おはいない。 気管支拡匵剀サルブタモヌルアルブテロヌ
ルプニル゚プドリンおよびむ゜ピロテレノ
ヌルは動物におけるむンドメタシン誘発性朰瘍の
圢成を抑制するがプロプラノロヌルは抑制しない
ず報告されおいる〔フむヌルデむング
Fieldingら、ペヌロピアンサヌゞカルリサヌ
チEur Surg Res、2521977カスダ
Kasuyaら、ゞダパニヌズゞダヌナルオブフア
ヌマコロゞヌJapan J.Pharm.29、6701979〕。
他の研究では、犬の基底宀郚䜍ぞのむ゜プロテレ
ノヌル投䞎はアスピリン誘発性組織損傷を軜枛た
たは防止した。〔マツクグリヌビヌMcGreevy
ら、サヌゞカルフオヌラムSurg.Forum28、
3571977〕。気管支拡匵剀ピルブテロヌルの抗炎
症剀ぞの圱響に関する報告はただ知られおいな
い。 抗う぀剀ドキセピンが胃の分泌抑制掻性をも有
し、人間の十二指腞朰瘍治療においおシメチゞン
ず同様に有効であるず報告されおいる〔ホツフ
Hoffら、カレントメデむカルリサヌチアンド
オピニオンCurr Med Res Opin第巻、増
刊、36ペヌゞ1980スカンゞナビアンゞダ
ヌナルオブガストロ゚ンテロロゞヌScand.J.
Gastroent.、16、10411981〕。ドキセピンがラ
ツトおよび犬においお朰瘍抑制および分泌抑制掻
性を瀺し、氎浞拘束によるストレスをかけたラツ
トにおいおむンドメタシン、ゞクロプナツクお
よびアスピリンの朰瘍誘発力を著しく枛少させる
こずも報告されおいる〔レむトヌルドLeitold
ら、アヌカむブスオブフアヌマコロゞヌArch.
Pharmacol.316増刊、R50、芁玄199
1981レむトヌルドLeitoldら、アドバン
セスむン゚クスペリメンタルりルサヌ
Advances in Experimental Ulcer、り゚ハラ
およびむトり線集、ICEU.Tokyo.pp27〜36
1982アルツナむミツテル−フオルシナング
ドラツクリサヌチArzneim.−Forsch.Drug
Res.、34、4681984〕。 メゞダヌトランキラむザヌで抗粟神病剀である
クロルプロマゞンはラツトのむンドメタシン誘発
性胃朰瘍を軜枛するず報告されおいる〔カスダ
Kasuyaら、䞊蚘匕甚文1979〕。最近、免疫
調敎剀レバミ゜ヌルがラツトのピロキシカムおよ
びむンドメタシン誘発性朰瘍の䞡者ずも軜枛する
ず報告されおいる〔゚バンゲリスタ
Evangelistaら、ゞダヌナルオブフアヌマシヌ
アンドフアヌマコロゞヌJ.Pharm.Pharmacol.
36、2701984〕。しかし、非ステロむド系抗炎症
剀により誘発される胃ぞの副䜜甚の軜枛にトリマ
ゟシンのような抗高血圧剀、ピリドキシンのよう
なビタミンたたはゞアれパムのようなマむナヌト
ランキラむザヌの䜿甚に関する報告はいただに知
られおいない。 リン脂質も非ステロむド系抗炎症剀、特にむブ
プロプン、ナプロキセン、ゞクロプナツクお
よびフルリブプロプンのプニル酢酞およびフ
゚ニルプロピオン酞誘導䜓〔ギクゞヌGkyczy
ら、米囜特蚱第4369182号1983〕や以前むンド
メタシンおよび他の抗炎症剀ず䜵甚された朰瘍抑
制剀ピレンれピン〔レむトヌルドLeitoldら、
テラピむボツシ゚Therapiewoche、27、
pp1532〜15481977ドむツ特蚱第2708520号〕
およびラニチゞン、シメチゞンおよび−メチル
−−〔〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕−プロピルアミノ〕〕−1H−−ト
リアゟヌル−−メタノヌルのようなヒスチゞン
−H2拮抗性胃酞分泌抑制、朰瘍抑制化合物、
ず䜵甚した堎合に胃腞の苊痛粘膜ぞの損傷、胃
朰瘍圢成を軜枛するず報告されおいる。䟋え
ば、英囜特蚱第2105193および2105588号および
ラベレむスLavelace、米囜特蚱第4230717号
を参照せよ。 ロンバルゞノLombardinoにより同時出願
された米囜特蚱第4567179号はトリマゟシン、ド
キセピン、−ゞメチルドキセピン、ポリドキシ
ン、む゜プロテレノヌルおよびピルブテロヌルを
含めたピロキシカムの改良された抗炎症性塩に぀
いお蚘述しおいる。 発明が解決しようずする問題点 本発明は抗炎症量のピロキシカムたたはその医
薬ずしお適圓な塩特に゚タノヌルアミン塩を
ピロキシカム誘発性胃刺激量および朰瘍抑制量の
アセトアミノプン、ドキセピン、ピルブテロヌ
ル、ゞアれパム、トリマゟシン類、ピリドキシン
類およびそれらの医薬ずしお適圓な塩ず䜵甚する
こずを特長ずする抗炎症組成物の改良に関する。 問題を解決するための手段 本発明の抗炎症、ピロキシカムは既知物質であ
る。䟋えば、ザメルクむンデツクスthe Merck
Index第10版、1983にはピロキシカムに関する
集玄No.7378が含たれおおり、ザフむゞシアン
ズデスクリフアレンス〔The Physicians Desk
ReferencePDR〕にも含たれおいる。奜適なピ
ロキシカムの゚タノヌルアミン塩は米囜特蚱第
4434164号に明確に開瀺されおいる。 我々がピロキシカム誘発性胃刺激および朰瘍を
抑制するこずを芋出した本発明の化合物も既知化
合物である。アセトアミノプンは専売の鎮痛剀
〔ザメルクむンデツクスthe Merck Index第
10版、集成番号39PDR第38版、p.2096も参照〕
である。ドキセピンはその塩酞塩の圢状で販売さ
れおいる抗う぀剀である〔ザメルクむンデツクス
the Merck Index第10版、集玄番号3434
PDR第38版、pp.1688〜1689〕。ピルブテロヌル
はその二塩酞䞀酢酞塩の圢状で䞖界䞭に販売され
おいる気管支拡匵剀である。ザメルクむンデツク
スthe Merck Index第10版、集玄番号7364
を参照せよ。気管支拡匵剀ずしおの初期の合成お
よび効甚は米囜特蚱第37006813763173
3772314および3786160号に開瀺されおいる。ほか
に䞀般的に改良された合成が米囜特蚱3948919
4011231および4031108号ルクセンブルグ特蚱
第79564号およびペヌロツパ特蚱申請第58069、
58070、58071および58072号に瀺されおいる。曎
に最近、ピルブテロヌルは欝血性心䞍党の治療に
も有効であるこずが刀明した米囜特蚱第
4175128号。ゞアれパムは広く凊方されおいるマ
むナヌトランキラむザヌである〔ザメルクむンデ
ツクthe Merck Index第10版、集玄番号
2967PDR第39版、pp.1671〜1674〕。トリアゟ
シン〔ザメルクむンデツクスthe Merck
Index第10版、集玄番号9506〕は塩酞塩ずし
お䞖界䞭に販売されおいる構造䞊プラゟシンに関
連した抗血圧剀である。ピリドキシンはB6耇合
䜓のビタミンの䞀぀ずしお塩酞塩ずしお販売され
おいる。 ピロキシカム誘発性胃刺激および朰瘍の抑制に
おける本発明の改良凊方の臚床的䟡倀は適圓な動
物実隓に反映される。ピロキシカム誘発性胃傷害
を防止たたは軜枛するための詊隓化合物の胜力を
決定する代衚的な実隓蚘録を䞋蚘の実斜䟋に瀺
す。 本発明は容易に実斜できる。ピロキシカムたた
はその塩を動物、特に人間に0.1〜mgKg日
の範囲で投䞎する。第二の医薬品を別々に投䞎す
る堎合には、先行技術䟋えば䞊蚘の匕甚文献た
たは䞊蚘匕甚文献䞭にある匕甚文献においおほ
かの芁項のために明蚘されたような投䞎範囲以内
䞀般には少量偎の量および投䞎法頻床、経
路および組成物に埓぀お実斜する。 奜適で郜合良いこずに、ピロキシカムおよび本
発明の胃刺激および朰瘍抑制剀は䞀回の䜵甚凊方
で投䞎できる。これは非口埄投䞎に適した型匏で
あるが、むしろ経口投䞎に適した型匏である。䜵
甚投䞎圢態における各薬品の割合は単䞀投䞎した
時の各薬品の前日投䞎量の比率ずする。䜵甚薬品
は䞀回たたは分割服甚で行なう。日䞀回投䞎は第
二の医薬品の生䜓内半枛期がピロキシムのよう
に比范的長い堎合および兞型的成人患者甚の第
二医薬品の䞀日投䞎量が〜よりも少量よう
な比范的少ない堎合に最も奜適である。 奜適な経口投䞎では、平均的成人患者甚のピロ
キシカムたたはその塩量は副䜜甚に感受性の
高い患者においおピロキシカムにより誘発される
胃腞刺激たたは朰瘍を抑制するに䞀般的に充分な
第二の医薬品の量䞋蚘参照ずの䜵甚で〜50
mg日の範囲が䞀般的である アセトアミノプン 200〜4000mg日 ドキセピン 〜200mg日 ピルブテロヌル 〜100mg日 ゞアれパム 〜40mg日 トリマゟシン 〜500mg日 ピリドキシン 〜2000mg日。 䜵甚化合物は単䞀でたたは医薬ずしお適圓な担
䜓たたは垌釈剀ずの䜵甚で投䞎される。経口䜿甚
のために奜適な医薬甚担䜓ずしおは䞍掻性な垌釈
剀たたは充填剀が挙げられ、錠剀、粉末、カプセ
ルなどのような投䞎圢態を圢成する。必芁なら
ば、これらの医薬組成物は銙味料、結合剀、賊圢
剀などの添加成分を含めるこずができる。䟋えば
ク゚ン酞ナトリりムのような皮々の賊圢剀を含有
する錠剀は柱粉、アルギン酞および珪酞塩耇合䜓
のような皮々の厩壊剀ず䌎にたたはポリビニルピ
ロリドン、シペ糖、れラチンおよびアラビアゎム
のような結合剀ず䌎に䜿甚される。曎に、ステア
リン酞マグネシりム、ラりリル硫酞ナトリりムお
よびタルクのような最滑剀もしばしば錠剀化の目
的に有甚である。同様の型匏の固䜓組成物も軟お
よび硬充填れラチンカプセル䞭の充填剀ずしお䜿
甚される。そのための奜適な物質ずしおはラクト
ヌスたたは乳糖および高分子量ポリ゚チレングリ
コヌルが挙げられる。 本発明を以䞋の実斜䟋に䟋蚌する。しかし、本
発明はこれらの実斜䟋の特定の现目に限定される
ものではないず理解すべきである。 実斜䟋 実斜䟋  ラツトにおけるピロキシカム誘発性胃傷害ぞの
皮々の医薬品の保護効果 䜓重140〜160のCD系統〔スプラヌク−ドり
リヌSpraque−Dawley〕の成熟雄〓特殊無
菌”ラツトはチダヌルズリバヌブリヌデむングラ
ボラトリヌズCharles River Breeding
LaboratoriesKingston、N.Y.から入手し
た。動物は玄䞀週間順応させ、䜓重が200〜225
に達した時に詊隓した。ラツトを16時間断食さ
せ、平均䜓重に関しお暙準化するように〜20é ­
の動物からなる矀に無䜜為化した。 0.1メチルセルロヌス氎溶液PH6.8ml
䞭のピロキシカムを䞀回で100mgKg投䞎量で経
口投䞎するこずにより動物に胃朰瘍を誘発せしめ
た。第二の医薬品を投䞎した動物に、ほが同時に
同䞀溶媒ml䞭のピロキシカムを曎に投䞎した。
6.5時間埌、動物を頚郚脱臌で殺し、解剖した。
胃を倖科的に取陀き、胃倧圎に沿぀お解剖し、冷
氎ですすいだ。胃は盎線状および斑点状傷害の䞡
方に぀いお固䜓別に蚘録した。傷害の党䜓数を蚘
録甚に䜿甚した。各矀のラツトから埗られた資料
を党䜓の胃の傷害の平均倀−暙準誀差を蚈算
した埌、分析した。埗られた倀を非察資料甚の䞡
偎スチナヌデント怜定によりピロキシカムのみ
を投䞎された察照ず比范した。ピロキシカム誘発
性朰瘍に察する第二医薬品の保護効果を衚に瀺
す。これらの資料はピルブテロヌル、アセトアミ
ノプン、フアネチゟヌル、トキセピンおよびゞ
アれパムがそれぞれ健康な固定ラツトにおけるピ
ロキシカム誘発性胃傷害を著しく枛少させるこず
を瀺しおいる。
【衚】 実斜䟋  ピロキシカムの゚タノヌルアミン塩により誘発
されるラツトの胃傷害ぞの皮々の医薬品の保護
効果 前の実斜䟋に埓い、ピロキシカムの゚タノヌル
アミン塩の100〜200mgKgの䞀回投䞎により、胃
朰瘍を誘発せしめた。詊隓矀には衚に瀺すよう
な皮々の医薬品を皮々の投䞎量で䞎えた。これら
の資料は詊隓化合物が健康な断食ラツトにおける
ピロキシカムの゚タノヌルアミン塩により誘発さ
れる胃傷害を著しく枛少させたこずを瀺しおい
る。
【衚】 実斜䟋  ラツトのピロキシカム誘発性胃傷害ぞのアセト
アミノプンの保護効果 平均䜓重190の雄ラツト〔スプラヌク−ドり
リヌSpraque−Dawley〕を本研究に甚いた。
動物を䞀晩断食させ、次いで0.1メチルセルロ
ヌス䞭に懞濁した詊隓化合物を投䞎した。ピロキ
シカムたたはその䜵甚物の投䞎埌6.5時間でラツ
トを投䞎した順に殺した。胃を剔出し、氎道氎で
すすぎ、枚の塩氎を浞したタオルの間に䞀晩保
管した。翌朝胃を調べ朰瘍の数を求めた。各傷害
に぀いお数倀は倧きさず匷床で指定された。皮
の数倀の結果を匷床因子ず呌び、匷床因子の合蚈
はその胃の朰瘍の点数を衚わした。぀の別々の
実隓぀は盲怜を実斜し、衚に含たれる資
料を埗た。資料はアセトアミノプンが健康なラ
ツトにおいお32mgKgのピロキシカムの傷害効果
を薄め、その保護は投䞎量に䟝存するこずを瀺し
おいる。 ピロキシカムを32mgKgで経口投䞎したものず
アセトアミノプンを250mgKgで経口たたは皮
䞋投䞎したものずの別々の研究はアセトアミノフ
゚ンがピロキシカムの血挿レベルに圱響しないこ
ずを瀺す。 ピロキシカム32mgKg経口投䞎前の16およ
び時間前にアセトアミノプン250mgKg経
口をあらかじめ投䞎したラツトはこの方法によ
りピロキシカムで誘発される胃腞傷害からはそれ
ほど保護されなか぀た。
【衚】
【衚】 実斜䟋  ピロキシカム゚タノヌルアミン塩により誘発さ
れるラツトの胃傷害ぞのドキセピンおよびアセ
トアミノプンの予防および治療効果 実斜䟋およびの方法に埓぀お、ドキセピン
たたはアセトアミノプンを予防的殺す前〜
24時間にたたは治療的殺す前〜時間に
投䞎し、100mgKgのピロキシカム゚タノヌルア
ミン塩投䞎埌6.5時間でラツトを殺した。結果を
衚に瀺した。この操䜜法のもず、アセトアミノ
プンはピロキシカムの投䞎の1.5時間前に投䞎
するず䞀貫しお保護掻性を瀺した。
【衚】 ムの゚タノヌルアミン塩を䞎えた。
実斜䟋  カプセル−ピロキシカム20mgおよびアセト
アミノプン1000mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム 20 粉末化アセトアミノプン 1000 炭酞カルシりム 250 ポリ゚チレングリコヌル平均分子量、4000
430 混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。
1200mgの混合物を適圓なサむズのカプセルに充填
しピロキシカム20mgおよびアセトアミノプ
ン1000mgを含んだ軟れラチンカプセルを補造
する。 硬れラチン充填カプセルを䜜るには、目的量の
各掻性成分を含んだ暙準的サむズのれラチンカプ
セルを郜合よく満たすように䞍掻性成分の量を調
敎する。 実斜䟋  カプセル−ピロキシカム10mgおよびアセト
アミノプン500mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム゚タノヌルアミン塩
11.84遊離酞ずしお10に盞圓 粉末化アセトアミノプン 500 コヌンスタヌチ 485.16 ステアリン酞マグネシりム  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。生
成した混合物を適圓なサむズの硬れラチンカプセ
ルに充填し、目的の効力の各掻性成分を含んだカ
プセルを補造する充填重量1000mg。 実斜䟋  カプセル−ピロキシカム20mgおよびドキセ
ピン15mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム 20 ドキセピン塩酞塩16遊離塩基ずしお15に盞圓 ポリ゚チレングリコヌル平均分子量4000 664 混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。生
成した混合物充填重量700mgを適圓なサむズ
の硬れラチンカプセルに充填し、目的の効力のカ
プセルを補造する。 実斜䟋  カプセル−ピロキシカム20mgおよびドキセ
ピン50mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム 20 粉末化ドキセピン塩酞塩
533遊離塩基ずしお50に盞圓 コヌンスタヌチ 633.7 ステアリン酞マグネシりム  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合し、サむ
ズの硬れラチンカプセルに充填し充填重量
700mg、目的の効力の各成分を含んだカプセルを
補造する。 実斜䟋  錠剀−ピロキシカム20mgおよびドキセピン
20mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム 20 粉末化ドキセピン塩酞塩
21.3遊離塩基ずしお20に盞圓 ä¹³ 糖 186.7 ヒドロキシプロピルメチルセルロヌス  スタヌチグリコヌル酞ナトリりム 15 ステアリン酞マグネシムり  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。
250mgの重量に盞圓する容積の粉末より目的の効
力の各掻性成分を含んだ錠剀に打錠する。 実斜䟋 10 錠剀−ピロキシカム20mgおよびピルブテロ
ヌル25mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム゚タノヌルアミン
23.68遊離塩基ずしお20に盞圓 ピルブテロヌルアセテむト
31.28遊離塩基ずしお25に盞圓 ä¹³ 糖 220.04 ヒドロキシプロピルメチルセルロヌス  スタヌチグリコヌル酞ナトリりム 16 セテアリン酞マグネシムり  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。
300mgの重量に盞圓する容積の粉末より目的の効
力の各掻性成分を含んだ錠剀に打錠する。 実斜䟋 11 カプセル−ピロキシカム20mgおよびピルブ
テロヌル20mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する 粉末化ピロキシカム 20 粉末化ピロブテロヌルニ塩酞塩
26.1遊離塩基ずしお20に盞圓 コヌンスタヌチ 652.9 ステアリン酞マグネシりム  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。生
成した混合物充填重量700mgを適圓なサむズ
の硬れラチンカプセルに充填し、目的の効力のカ
プセルを補造する。 ピロキシカム゚タノヌルアミン塩23.7ずピ
ルブテロヌルモノアセテむト23.4ずの等量物
をコヌンスタヌチおよびステアリン酞マグネシり
ムず䜵甚し、同様の方法で硬れラチンカプセルに
充填するず、各掻性成分を含む同様の効力のカプ
セルが埗られる。 実斜䟋 12 カプセル−ピロキシカム20mgおよびゞアれ
パム10mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する ピロキシカム゚タノヌルアミン塩
23.68遊離酞ずしお20に盞圓 ゞアれパム 10 炭酞カルシりム 50 ポリ゚チレングリコヌル平均分子量4000
166.32 混合物を均䞀粉末に混合し、適圓なサむズの硬
れラチンカプセルに充填し充填重量250mg、目
的の効力のカプセルを補造する。 実斜䟋 13 錠剀−ピロキシカム10mgおよびゞアれパム
mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する ピロキシカム 10 ゞアれパム  ä¹³ 糖 123 ヒドロキシプロピルメチルセルロヌス  スタヌチグリコヌル酞ナトリりム  ステアリン酞マグネシりム  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。
150mgの重量に盞圓する容積の粉末より目的の効
力の各掻性成分を含んだ錠剀に打錠する。 実斜䟋 14 カプセル−ピロキシカム20mgおよびトリマ
ゟシン40mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する ピロキシカム 20 トリマゟシン塩酞塩−氎和物
45遊離塩基ずしお40に盞圓 コヌンスタヌチ 362 ステアリン酞マグネシりム  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。生
成した混合物充填重量700mgを適圓なサむズ
の硬れラチンカプセルに充填し、目的の効力の各
薬品を含んだカプセルを補造する。 実斜䟋 15 カペセル−ピロキシカム20mgおよびピリド
キシン20mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する ピロキシカム 20 ピリドキシン塩酞塩
24.3遊離塩基ずしお20に盞圓 コヌンスタヌチ 652.7 ステアリン酞マグネシムり  混合物が均䞀粉末になるたでよく混合する。生
成した混合物充填重量700mgを適圓な倧きさ
の硬れラチンカプセルに充填し、目的の効力の各
薬品を含んだカプセルを補造する。 実斜䟋 16 錠剀−ピロキシカム10mgおよびピリドキシ
ン10mg 䞋蚘成分を䞋蚘の重量比で䜵甚する ピロキシカム 10 ピリドキシン塩酞塩
12.15遊離塩基ずしお10に盞圓 ä¹³ 糖 253.85 ヒドロキシプロピルメチル セルロヌス  スタヌチグリコヌル酞ナトリりム 15 ステアリン酞マグネシりム  混合物を均䞀粉末に混合し、300mgの重量に盞
圓する容積を打錠し、目的の効力の各薬品を含ん
だ錠剀を補造する。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医薬
    ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のドキセピンた
    たはその医薬ずしお適圓な塩からなる改良され
    た抗炎症組成物。  ドキセピンがその塩酞塩型で、ピロキシカム
    がその遊離の゚ノヌル型である特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の組成物。  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医薬
    ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のピルブテロヌ
    ルたたはその医薬ずしお適圓な塩からなる改良
    された抗炎症組成物。  ピルブテロヌルがその二塩酞塩型で、ピロキ
    シカムがその遊離の゚ノヌル型である特蚱請求の
    範囲第項の組成物。  ピルブテロヌルがその䞀酢酞塩型、ピロキシ
    カムがその゚タノヌルアミン塩型である特蚱請求
    の範囲第項蚘茉の組成物。  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医薬
    ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のゞアれパムか
    らなる改良された抗炎症組成物。  ピロキシカムがその遊離の゚ノヌル型である
    特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。  ピロキシカムがその゚タノヌルアミン塩型で
    ある特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医薬
    ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のトリマゟシン
    たたはその医薬ずしお適圓な塩からなる改良さ
    れた抗炎症組成物。  トリマゟシンがその塩酞塩型で、ピロキシ
    カムがその遊離の゚ノヌル型である特蚱請求の範
    囲第項蚘茉の組成物。  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医
    薬ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のピリドキシン
    たたはその医薬ずしお適圓な塩からなる改良さ
    れた抗炎症組成物。  ピロキシカムがその遊離酞型で、ピリドキ
    シンがその塩酞塩型である特蚱請求の範囲第
    項蚘茉の組成物。  (a) 抗炎症量のピロキシカムたたはその医
    薬ずしお適圓な塩および (b) 胃刺激抑制および朰瘍抑制量のアセトアミノ
    プンたたはその医薬ずしお適圓な塩からなる
    改良された抗炎症組成物。  アセトアミノプンがその遊離プノヌル
    型で、ピロキシカムがその遊離の゚ノヌル型であ
    る特蚱請求の範囲第項蚘茉の組成物。
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