JPS6185369A

JPS6185369A - １，２，４−トリアゾ−ル誘導体

Info

Publication number: JPS6185369A
Application number: JP59207634A
Authority: JP
Inventors: Kitaro Saji; 幾太郎佐治; Yoshihiro Tanaka; 田中　好博; Katsuaki Ichinose; 一瀬　克章; Tomoharu Tanio; 谷尾　知治; Takao Okuda; 奥田　隆夫; Toshio Atami; 熱海　駿雄
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1984-10-02
Filing date: 1984-10-02
Publication date: 1986-04-30
Also published as: JPH049787B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

°本発明は一般式（１）〔式中、Ｐｈ　は無置換またはハロゲン原子により置換
されたフェニル基を示し　Ｈｌ　は低級アルキル基を示
し、Ｒ２は炭素数１〜８個からなるアルキル基もしくは
シクロアルキルアルキル基または炭素数３〜６個からな
るシクロアルキル基を示し、ｎは０、ｌまたは２を示す
。〕で表わされる１、２．４−トリアゾール誘導体およびそ
の酸付加塩ならびにそれを有効成分として含有する抗真
菌剤に関する。一般式（１）において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素
、臭素またはヨウ素原子を意味し、ハロゲン原子により
置換されたフェニル基とは少なくとも１個のハロゲン原
子を有するフェニル基であり、例えば２．４−ジクロロ
フェニル基などを挙げることができる。低級アルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、１ｓｏ−プロピル基などの炭素数１〜３個からなるア
ルキル基を挙げることができる。炭素数１〜８個からな
るアルキル基とは、炭素数１〜８個からなる直鎮状また
は分枝状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、１ｅｃ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１ｓｏ−ペンチル基、

【ｃ
ｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へブチル基、
ｎ−オクチル基などが挙げられる。炭素数１〜８個から
なるシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどが、アルキル部分として
は例えばメチル、エチルなどが挙げられ、さらに具体的
にはシクロプロピルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基など
を例示することができる。炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基などが含まれる。本発明化合物は少なくとも２つの不整中心を有しており
２種以上のジアステレオマーが存在し、それらはクロマ
トグラフィーなどの通常の方法に従って分離することが
できる。各々のジアステレオマーは更に一般的手法によ
り光学活性体に分割することができる。本発明はそれら
の立体異性体を分離した状態も分離しない状態も包含す
る。本発明化合物である一般式（１）で表わされる１゜２．
４−）リアゾール誘導体は、人間を含む動物の真菌疾患
に対して特に有効な薬剤である。前記一般式（１）で表わされる本発明化合物の類縁化合
物としては１，２．４−トリアゾール基を有するスルフ
ィド体（特開昭５８−１５９６４号公報）が知られてお
り、植物病原性微生物を防除するために有用であること
が当該公報に記載されているが、本発明化合物について
の開示はなく、まして本発明化合物が特にすぐれた抗真
活性を有することについての記載はまったく見られない
。本発明者らは鋭意検討の結果前記一般式（１）で表わ
される本発８ＡＩ、２．４−１リアゾール誘導体がすぐ
れた抗真菌活性を有するを完成するに到った。本発明化合物を製造するには、例えば以下に述べる方法
により行なうことができる。ｎが０である一般式（１）
で表わされるスルフィド化合物の製造法は次式で示され
る。Ｐｈ−Ｃ０−Ｃ；Ｈ−８Ｒ”　　＋　　（（ＩＪ（、）
、Ｔｐｌ哉→１２＋　　　　　　　　　　＋３１＋４１　　　　　　　　　　　＋５１〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ、Ｍはアルカリ金
属を示す。〕すなわち、一般式（２）で表わされるケトン化合物と式
（３）のジメチルオキソスルホニウムメチリドとを反応
させ、一般式（４）で表わされるエポキシ誘導体とし、
次に化合物（４）と一般式（５）で表わされる１、２．
４−１リアゾールのアルカリ金属塩とを反応させること
により一般式（白で表わされるスルフィド誘導体に導く
ことができる。さらにこのスルフィド化合物を過酸で酸化することによ
り、ｎが１である一般式（１）で表わされるスルホキシ
ド誘導体又はｎが２である一般式（１）で表わされるス
ルホン誘導体を製造することができる。一般式＋２１　、　＋３１の化合物より一般式（４）の
化合物を得る工程における反応溶媒としてはジメチルス
ルホキシドが用いられるが特にこれに制限されるもので
はない。反応温度は０〜１’００℃で行なわれ、好まし
くは３０〜６０℃で行われる。式（３）の化合物は一般式（２）のケトン化合物に対し
１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を使用する
。次にエポキシド（４）より一般式（白のスルフィド誘導
体を得る工程における反応溶媒としてはジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等が用いられるが特にこ
れに制限されるものではない。反応温度は室温ないし溶
媒の沸点で行われ、好ましくは７０〜１２０℃で行われ
る。一般式（５）の化合物は一般式（４）のエポキシド化合
物に対し１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を
使用する。一般式（５）で表わされるトリアゾールのア
ルカリ金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等があ
げられる。一般式（白で表わされるスルフィド誘導体の
酸化反応に用いられる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安
息香酸等の過酸があり、又反応溶媒としてはクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素等が用いられるが特にこれに
制限されるものではない。酸化剤はスルフィド体に対し
て１モル当量程度用Ｌ）た場合はスルホキシド誘導体が
得られ、２モル当量以上、好ましくは２〜３モル当量を
用いた場合はスルホン誘導体が得られる。反応温度は一
３０℃ないし溶媒の沸点、好ましくは０℃ないし室温で
行なわれる。前記一般式（２）で表わされる原料化合物は公知の方法
〔例えば米国特許第４，１２８，５８１号明細書（１９
７８年）〕により容易に製造することができる。一般式（１）の化合物の酸付加塩は生理的に許容される
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、酢酸、マ
レイン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
サリチル酸、ソルビン酸、乳酸などの塩であり、このよ
うな酸付加塩は必要に応じて従来の一般的な方法により
得ることができる。本発明化合物は単独でもしくは他の賦形剤、希釈剤、分
散剤などの添加剤とともに、経口的もしくは非経口的に
投与するための剤型として製剤化して使用される。この
ような剤型としては溶液、懸濁液、粉剤、顆粒剤、カプ
セル、錠剤、注射剤、軟膏、チンキ剤などがあげられ、
又これらの製剤は製剤化のための常法に従って調剤され
得る。投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、経口投与の場合には通常は成人に対し１
日あたり５０〜２０００〜、好ましくは１００〜ａｏｏ
　１ｎ９を１回または数回に分けて投与することができ
る。以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。〔実施例１〕６０％水素化ナトリウム３．４６　ｆ　（８８，５■Ｉ
Ｍ）をジメチルスルホキシド４０−に加え、水冷下トリ
メチルスルホキソニウムヨーシト１９．０５９　（８６
，６ｍＭ）を少量ずつ加えた。加え終った後５０〜６０℃に昇温し２′、４′−ジクロ
ロ−２−ｎ−プロピルチオプロピオフェノン８．０　ｆ
ｌ　（２８，９ｍＭ）　　ｃＤジメチルスルホキシド溶
液３５−を滴下した。滴下後５５〜６５℃にて６時間撹
拌した。室温まで冷却し氷水７００ｄに注入し、エーテ
ルで抽出した。エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去すると残渣油状物９．２ｆが得ら
れた。本油状物は、主成分として２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオ
キシランを含む粗生成品であるが、さらに精製すること
なく次反応に使用した。６０チ水素化ナトリウム３．４６９　（８８，５ｔ。Ｍ）をジメチルホルムアミド９０−に加え、０〜１０℃
で１．２．４−１−リアゾール５．９８９　（８６，５
１１１Ｍ　）　ヲ少量スツ加エタ。加え終った後室温で
３０分撹拌し、ついで先にｉた２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオキ
シランの粗生成物９．２ｆを加えた後】００℃にて５時
間撹拌した。室温才で冷却し、氷水５００　ｒｎｌに注
入し、エーテルで抽出した。エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると残渣油状物１０．８ノが得られた。この油状
物をシリカゲル中圧液体クロマトグラフィーに付した（
シリカケル５００ｙ使用、クロロホルムで溶出）。最初のフラクシヨンより２−（２，４−シクロロフエニ
ル）−３−ｎ−プロピルチオ　−　１　−＋−１−ｉ−
Ｌ−＝４〜ドーリーｆ−４・−℃ダレ＝閣：４＝−（１
，２，４−１リアゾール−１−イル）ブタン−２−オー
ルの２種のジアステレオマーの一方（ＩＡ）が単離され
た。エーテル、ｎ−ヘキサン混液より再結晶し、融点１
０１．０〜１０３．５℃を示す無色結晶を得た。得凰６３３■（収率６．１チ）Ｑ　ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ：　７．７５（ＩＨ，Ｉ）
、７．８４（ＩＨ，ｓ）、７．０７〜７．５２（３Ｈ，
ｍ）、５．０５および５．４３　（各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
４Ｈ２）、４．８０（ＩＨ。ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）、３．７９（ＩＨ，ＱＪ＝７Ｈ２）。２．６６〜２．７４（２Ｈ，ｍ）　、１．６３〜１．７
４（２Ｈ。Ｉｎ）　、　１．０９　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ−７Ｈ２）　
、　１．０６　（３Ｈ。 ’＃Ｊ＝７Ｈｚ）０元素分析値（刑Ｃ１５Ｈ１９ｃ／ｊｌＮａＯ５としてＣＨＮ理論値　　４９．９９　　５．３２　　１１．６６実測
値　　５０．２８　　５．４５　　１１．４６次のフラ
クシヨンより２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
ｎ−プロピルチオ−１−（１、２、４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オールのもう一方のジアステレ
オマー（ＩＢ）が単離された。エーテル、ｎ−へキサン
混液より再結晶し融点　９２〜９６℃を示す無色結晶を
得た。得量４４２■（収率４．３％）ｏ　ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ：　７．６８（ＩＨ，ｉ）
、７．９５（ＩＢ２す、　７．０３〜７．５２　（ａｌ
ｌ、ｍ）　、　４．４９および５．３８（谷ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．４７（ＩＨ。１）　、　４．０８　（ＩＨ，Ｑ　、Ｊ＝７ＨＸ）　、
　１．９０〜２．１６（２Ｈ，”）、１．５６（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．３６（２Ｈ，ｍｅｘｔｅｔ　、
　Ｊ−７Ｈｚ　）　ｅ　０−７８　（３Ｈｐ　’　＊Ｊ
−７ＨりＯ元素分析値（チ）Ｃ□６Ｈ□、ＣＩ！２Ｎ、Ｏ８−％Ｈ２０としてＣＨＮ理論値　　４８．７Ｂ　　　５．４６　１１．３８実測
値　　４Ｂ、７５　　５．４６　１１．５２：実施例２
Ａ）実施例１において得られた２−（２，４−シクロロフエ
ニル）　−３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（Ｉ　Ａ
　、ｍｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃）　５１０　”ＩＦ
　（１，４２ｍＭ）をクロロホルム４ｒｎｔにとかし水
冷下ｍ−クロロ過安息香酸２４４　Ｍ９（１，４２１１
１Ｍ）　　を加え０〜１０℃にて１．５時間撹拌した。反応液を冷アンモニア水、水で順次洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しく１４）（シリカゲル６０９使用、クロロホルム：メタノール−
１００：　Ｉで溶出）ジアステレオマーを分離精製した
。最初のフタクシロンより極性の低いジアステレオマーで
ある融点　１３５．０〜１３６．０°Ｃヲ示ｔ　２−　
（２、４−ジクロロフェニル）＝３−ｎ−プロピルスル
フィニル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）ブタン−２−オール（２Ａａ　）１４０”９（収率　
２６．３チ）を得た。 □　ＮＭＲ（ＣＤＣ１！３）　　δ：　７．７３　（Ｉ
Ｈ，ｆｉ　）　、　７．７８（ＩＩ−１，ｉ）、７．０
０〜７．４８（３Ｈ，ｔす、５．５７（ＩＨ。１　）　、　５．２３および５．５３　（各ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）。３．９０（１１４，ｍ）、２．６〜３．０（２Ｈ，ｎす
、１．９３（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、
１．１３（３Ｈ，Ｌ。Ｊ−７，５Ｈｚ）、０．９３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈ
ｚ）０元素分析値（チ）Ｃ１５Ｉ（０，Ｃ／２Ｎ、５０２ＳとしてＣＩ−Ｉ　　
　　　　Ｎ理論値　４７．８７　５．０９　　１１．１７実測値　
４７．９８　５．２６　　１１．０７次のフラクシッン
より融点１５６．０〜１５７．５℃を示すより極性の高
いジアステレオマーである２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルスルフィニル−１−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）フタ７−２−：ｔ−ル
（２Ａ　ｂ　）　３００！Ｉｖ（収率　５６．６　％　
）を得た。Ｑ　ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）　　δ：　８．０？（ＩＨ，
ｓ）。７−６８　（ＩＨ２’　）　ｐ　７−０７〜？−５７（
３Ｈ，＋ｎ）　。５．５２（ＩＨ，す、　５．００および５．３３　（各
ＩＨ，ｄ、　　　。Ｊ−１４Ｈｚ）、３．８３（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）。２．４３〜３．１０　（２Ｈ，ｍ）　、　１．５３〜２
．０７　（２Ｈ，ｍ）　。１．１５（６Ｈ，ｌ　＃Ｊ−ｇ７．５Ｈり０元元索析１
値（刑Ｃ１５Ｈ１９ＣＩ！２Ｎ３０２Ｓとして（ｊ５］ＣＨＮ理論値　　４７゜８７　５．０９　１１．１７実測値　
　４７．’１５　５．１８　１０．９４〔実施例　２Ｂ
）実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）　−３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍ２９２〜９６℃）を用い実施例　２Ａと同様な反応を
行ない、２−（２，４−ジクロロフェニル）　−３−ｎ
−プロピルスルフィニル−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールの２種のジアスｆ
し、ｉｖ　−（２Ｂ　ａ　）および（２Ｂｂ）を得た。物性値を以下に示す。化合物（２Ｂａ）０融点　１４４〜１４８℃ ｏＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　　δ：　７．８９（ＩＨ−→
。７．７６　（ＩＨ，Ｉ　）　、　７．０１１１〜７．４
２　（３Ｈ，ｍ）　。５．７１　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ−２Ｈ！　）　、　４．
５４および（］６）５．４１　（各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈ２）、４．０６（
ＩＨ。ｍ）　、　２．４３〜２．７６　（２Ｈ，ｍ）　、　１
．６８　（３）１゜ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）−Ｑ−９５（３Ｈ
ｐＬ−Ｊ＝７Ｈ１）Ｏ元素分析値チ）Ｃ１５Ｈ１９Ｃ１２Ｎ３０２ＳとしてＣＨＮ理論値　　４７．８７　５．０９　　１１．１？実測値
　　４８，０２　５．２９　　１０．９？化合物（’ｊ
Ｂｂ）Ｏ融点　　１５０〜１５１．０℃ （）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ／、）　ａ　：　７−９９　
（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　Ｃ７，６７（ＩＨ，ｓ　）　、　７
．１５〜７．５９　（３Ｈ，ｍ）　。４．６１および５．１７　（各ＩＨ−ｄ−Ｊ−１４Ｈｚ
）。５．１６　（ｌ）１．　’　）　、　３．９３　（ＩＨ
，Ｑ　、　、ｌ”７Ｈｚ）　。２．３７〜２．７８　（２Ｈ，ｍ）、１．５〜１．８（
２Ｈ，ｎす。１．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，
ｔ。Ｊ−７Ｈｚ） ○元素分析１値（刑Ｃ１６Ｈ１９Ｃ１！２Ｎ３０２ＳとしてＣＨＮ理論値　　４７．８７　５．０９　１１．１７実測値　
　４７，５９　５．１８　　１１．０９〔実施例３Ａ）実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＡ、ｍ
ｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃）　３５Ｂ”ｆ（０，９９
ｍＭ）をクロロホルム１０−にとかし室温にてｍ−クロ
ロ過安息香酸５１５■（２，９７１１１Ｍ）を少量ずつ
加え２時間撹拌した。反応液を冷アンモニア水、水で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しくシリ
カゲル３５ｆ１クロロホルムで溶出）精製し、２−（２
，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロピルスルホニ
ル−１−（１゜２．４−）リアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（３Ａ）１５０Ｍｇ（収率　３８．５チ
）を得た。　融点　１５０〜１５６℃ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
ｅＺ）δ：　７．７５（ＩＨ，１）。７．８０　（ＩＨ，ｍ　）　、　７．０９〜７．４４　
（３Ｈ，ｍ）　。５．６１（ＩＨ，ｓ）、５．３６および５．５９　（各
ＩＨ，ｄ。Ｊ−１４Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、３．１１〜３
．４３（２Ｂ、ｍ）　、　１．９〜２．１　（２Ｈ，ｒ
ｕ）　、　１．２０　（３Ｈ。ｄ＊Ｊ＝７Ｈ１）、１−１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）
０元素分街値（チ）Ｃ１１５Ｈ□、ＣＪ２Ｎ３０．ＳとしてＣＨＮ理論値　　４５，９２　　４．８８　１０．７１実測値
　　４５．８６　　５．０３　１０．５０〔実施例３Ｂ
３実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−１１−プロピルチオ−１−（１，２，４−
）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍｐ９２〜９６℃）を用い実施例３Ａと同様な反応を行
ない２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロ
ピルスルホニル−１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｓ）δ：　７
．６３（ＩＨ，ｉ）、７．９３（ＩＨ、Ｉ　）　、　７
．０３〜７．４５　（３Ｈ，ｍ）　、　５．５０（ＩＨ
＊＄）−４−５３および５．２７　（各ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４１−１ｘ）、４．４０（ＩＨ，Ｑ、Ｊ−７，５Ｈ１
）。２．４〜２．８　（２Ｈ，ｍ）　、　１．５〜１．９　
（２Ｈ，ｍ）　。１．７３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、０．９０（３
Ｈ，ｌ。Ｊ＝７，５）（ｚ　）Ｏ元素分析値（チ）Ｃよ、Ｈよ、ＣＩ！２Ｎ、０．Ｓ　、Ｈ２ＯとしてＣＨ
Ｎ理論値　　４３．８？　　５．１２　１０．２４実測値
　　４３．５１　５．０１　　９．９５〔実施例４〜９
〕実施例１．２Ａ、２Ｂ、３Ａ、３Ｂの方法に従い以下の表−１に示す化合物を合成した。物性
値を以下に示す。抗真菌活性（ｉｎ　ｖｉｖｏ試験）性〔実験方法〕３０℃で４日間前培養したカンジダ　アルビカ７　ス（
Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎ＊）　Ｋ　Ｂ　−８株
を生理食塩水に懸濁し、ＤＤＹ系雄性マウス（５週令：
１群１０匹）に１匹あたり細胞数１０７　個ずつ尾静脈
より接種し、感染させる。感染０．５．２４．４８時間
後の４回にわたり、０．５％メチルセルロースに懸濁し
た薬剤２０”？／’ｆ量を一口投与し、感染後１０日間
の生死を追う。結果は各群１０匹ずつの平均生存日数で
示し無投薬群（コントロール）と比較した。〔実験結果〕表−２に代表的本発明化合物のカンジダアルビカンスに
対する　ｉｎ　ｖｉｖｏ　　活性を示した。表　　　−２（カンジダ　アルビカンスに対するｉｎ　ｖｉｖｏ　ｆ
ｆ５性）（ｔＩｊ）手続（甫正書（自発）昭和６０年ｌＯ月３１日１、事件の表示昭和５９年特許願第２０７６３４号２、発明の名称１．２．４−トリアゾール誘導体３、補正をする者事件との関係　　特許出願人大阪市東区道修町２丁目４０番地住友製薬株式会社：ムー、・４、補正の対象明細書の「発明の詳細な説明」の欄５、補正の内容（１）明細書第２１真下より第４行の「４〜９」を「４
〜２８」とする。（２４完）（２）同書同頁下より第２行の「表−１」を［表−１、
表−２、Ｊとする。（３）同書第２２頁の表−１の次に次の表−２を加入す
る。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｐｈは無置換またはハロゲン原子により置換されたフェニル基を示し、Ｒ＾１は低級アル
キル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜８個からなるアルキ
ル基もしくはシクロアルキルアルキル基または炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基を示し、ｎは０、１または２
を示す。〕で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体またはそ
の酸付加塩
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｐｈは無置換またはハロゲン原子により置換されたフェニル基を示し、Ｒ＾１は低級アル
キル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜８個からなるアルキ
ル基もしくはシクロアルキルアルキル基または炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基を示し、ｎは０、１または２を示す。〕で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体またはそ
の酸付加塩を有効成分として含有する抗真菌剤