JPS6178777A - 新規な（２‐アルコキシフエニル）ピペラジン誘導体，その製法及び治療上の応用 - Google Patents
新規な（２‐アルコキシフエニル）ピペラジン誘導体，その製法及び治療上の応用Info
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- JPS6178777A JPS6178777A JP60206177A JP20617785A JPS6178777A JP S6178777 A JPS6178777 A JP S6178777A JP 60206177 A JP60206177 A JP 60206177A JP 20617785 A JP20617785 A JP 20617785A JP S6178777 A JPS6178777 A JP S6178777A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な（２−アルコキシフェニル）ビ硬うジン
騨導体、それらの製法及びそれらの治療上の応用に係る
。
騨導体、それらの製法及びそれらの治療上の応用に係る
。
本発明の対象となる新規化合物は
一般式（■）：
〔式中、Ｒｏはインプロピル又はｔｅｒ ｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わし、Ｒ２は好ましくはメ
トキシ、エトキシ及びプロポキシから選択される低級ア
ルコキシ基を表わし、Ｘは−ＣＨ０Ｈ−又は−（ＣＨｚ
）ｎ −（但し、ｎ＝０．１又は２である）を表わす〕
を有しておシ、遊離塩基の形であってもよく又は塩酸塩
の如き製薬上許容される酸の塩の形であってもよい。
如き分枝低級アルキル基を表わし、Ｒ２は好ましくはメ
トキシ、エトキシ及びプロポキシから選択される低級ア
ルコキシ基を表わし、Ｘは−ＣＨ０Ｈ−又は−（ＣＨｚ
）ｎ −（但し、ｎ＝０．１又は２である）を表わす〕
を有しておシ、遊離塩基の形であってもよく又は塩酸塩
の如き製薬上許容される酸の塩の形であってもよい。
一般式Ｔｌ＋の新規化合物は、それらのα−１及び！−
アドレナリンレセプター遮断特性と関連して非常に長時
間に亘る抗高血圧特性を示す。
アドレナリンレセプター遮断特性と関連して非常に長時
間に亘る抗高血圧特性を示す。
α及びβ艷遮断特性を有する化合物は既に公知である。
ラベタロール（米国特許第４，０１２，４４４号）は高
血圧の治療に用いられている。一方、ホフマン・ラ−ａ
シｓ、 （）（ｏｆｆｍａｎｎ −１ａ −Ｒｏｃｈ
ｅ ）社が１９７９年２月２日に出願した仏画特許第７
９０２７３３号は特に一般式（ｎ） ： Ｓ！ Ｈ 〔式中、Ｓ工は低級アルキルでｓｂｓ、は水素又は低級
アルコキシである〕のフェニルピペラジン誘導体に関す
るものである。
血圧の治療に用いられている。一方、ホフマン・ラ−ａ
シｓ、 （）（ｏｆｆｍａｎｎ −１ａ −Ｒｏｃｈ
ｅ ）社が１９７９年２月２日に出願した仏画特許第７
９０２７３３号は特に一般式（ｎ） ： Ｓ！ Ｈ 〔式中、Ｓ工は低級アルキルでｓｂｓ、は水素又は低級
アルコキシである〕のフェニルピペラジン誘導体に関す
るものである。
本発明誘導体でＸが−Ｃ）ＩＯＨ−を表わすものは、パ
ラフェニレンジオキシ核上にメチル及びイソゾロピル舒
換基が存在するという点で仏画特許第β−遮断特性が得
られる。
ラフェニレンジオキシ核上にメチル及びイソゾロピル舒
換基が存在するという点で仏画特許第β−遮断特性が得
られる。
本発明化合物は一般式（１）：
〔式中、Ｒ１はインプロピル又は１ｅｒｔ−ブチルの如
ざ分枝低級アルキル基を表わし、Ｘは−ＣＨ０Ｈ−又は
−（ＣＨ２）ｎ−（但し、ｒｌ＝０．１又は２）を表わ
し、ハロゲノは塩素原子又はｊ９：素原子を表わす〕の
（４−（ハロゲノエトキシ）−５−イソプロピル−２−
メチルフェノキシ）アルキルアミンと式（ＩＶ） ： Ｒｏ 〔式中、Ｒ２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプロ
ポキシから選択される低級アルコキシ基を表ワス〕の（
２−アルコキシフェニル）ピペラジンとを鰺参←Φ餐ト
リエチルアミンの如き塩基及びエタノールの如き溶媒の
存在下に一般的方法で反応させることによシ製造する。
ざ分枝低級アルキル基を表わし、Ｘは−ＣＨ０Ｈ−又は
−（ＣＨ２）ｎ−（但し、ｒｌ＝０．１又は２）を表わ
し、ハロゲノは塩素原子又はｊ９：素原子を表わす〕の
（４−（ハロゲノエトキシ）−５−イソプロピル−２−
メチルフェノキシ）アルキルアミンと式（ＩＶ） ： Ｒｏ 〔式中、Ｒ２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプロ
ポキシから選択される低級アルコキシ基を表ワス〕の（
２−アルコキシフェニル）ピペラジンとを鰺参←Φ餐ト
リエチルアミンの如き塩基及びエタノールの如き溶媒の
存在下に一般的方法で反応させることによシ製造する。
本発明化合物は一般式（Ｖ）：
〔式中、Ｒ２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプロ
ポキシから選択される低級アルコキシ基を表わす〕の４
−（２−（２−アルコキシフェニル）ピペラジニルグエ
トキシ）−５−イソプ四ピルー２−メチルフェノールか
らも製造できる。Ｘが（ＣＨ２）ｎ（但し、ｒｌ＝Ｑ、
１又は２）を表わすときにはこのフェノールと一般式（
Ｖｌ） ： Ｂｒ −ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２−Ｂｒ （Ｖ
ｌ）のジブロモアルカンとを反応させ、その後、得られ
た臭素誘導体を一般式（■）： ＲＩＮＨ２０１ｌ） ＣＲ，はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの如き分枝
低級アルキル基全表わす〕のアルキルアミンと反応きせ
る。Ｘが一〇ＨＯＨ−であるときには、一般式（■のフ
ェノールから一般式（１’ｌ） ：０Ｍ３ のエポキシドを製造しうる。次いで、このエポキシドを
一般式（■）のアルキルアミンと反応させてＸ＝ＣＨＯ
Ｈである一般式＋１１の化合物を得る。エポキシド（匍
は神々の方法で得られる。例えば、アセトンと炭酸カリ
ウムの存在下に一般式（Ｖｌの７エノールと臭化アリル
とを反応させてアリルエーテルを製造し、次いで、これ
をＮ−ブロモアセトアミド及び過塩濃酸と反応させてエ
ポキシドに変換する。もう１つの変法としては、ＮａＨ
の存在下にツメチルホルムアミドの如き溶媒中で一般式
Ｍのフェノールとエピクロルヒドリン 以下の実施例は本発明の範囲を全く限定することなく本
発明を説明するものである。
ポキシから選択される低級アルコキシ基を表わす〕の４
−（２−（２−アルコキシフェニル）ピペラジニルグエ
トキシ）−５−イソプ四ピルー２−メチルフェノールか
らも製造できる。Ｘが（ＣＨ２）ｎ（但し、ｒｌ＝Ｑ、
１又は２）を表わすときにはこのフェノールと一般式（
Ｖｌ） ： Ｂｒ −ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２−Ｂｒ （Ｖ
ｌ）のジブロモアルカンとを反応させ、その後、得られ
た臭素誘導体を一般式（■）： ＲＩＮＨ２０１ｌ） ＣＲ，はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの如き分枝
低級アルキル基全表わす〕のアルキルアミンと反応きせ
る。Ｘが一〇ＨＯＨ−であるときには、一般式（■のフ
ェノールから一般式（１’ｌ） ：０Ｍ３ のエポキシドを製造しうる。次いで、このエポキシドを
一般式（■）のアルキルアミンと反応させてＸ＝ＣＨＯ
Ｈである一般式＋１１の化合物を得る。エポキシド（匍
は神々の方法で得られる。例えば、アセトンと炭酸カリ
ウムの存在下に一般式（Ｖｌの７エノールと臭化アリル
とを反応させてアリルエーテルを製造し、次いで、これ
をＮ−ブロモアセトアミド及び過塩濃酸と反応させてエ
ポキシドに変換する。もう１つの変法としては、ＮａＨ
の存在下にツメチルホルムアミドの如き溶媒中で一般式
Ｍのフェノールとエピクロルヒドリン 以下の実施例は本発明の範囲を全く限定することなく本
発明を説明するものである。
実施例 １
ｌ−（５−インプロピル−４−（２−（（２−メトキシ
フェニル）ピペラジニル）エトキシ）−２−メチルフェ
ノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
の二塩酸塩：Ｒ１＝インプロピル、Ｒ２＝メトキシ、Ｘ
＝ＣＨＯＨの式ｆｉ＋の化合物の二塩酸塩（コード番号
ＣＯＲ２８４８）の製造合成 ４−（２−−７’ロモエトキシ）−５−インプロピル−
２−メチルフェノール２．７ｇとアセトン２０−と臭化
アリル２．５−と炭酸カリウム２．２ ＩＩとの混合物
を還流下に１１時間加熱する。真空下に水流ポンプで溶
媒を除去し、次いで残渣を水１００ｍに入れる。
フェニル）ピペラジニル）エトキシ）−２−メチルフェ
ノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
の二塩酸塩：Ｒ１＝インプロピル、Ｒ２＝メトキシ、Ｘ
＝ＣＨＯＨの式ｆｉ＋の化合物の二塩酸塩（コード番号
ＣＯＲ２８４８）の製造合成 ４−（２−−７’ロモエトキシ）−５−インプロピル−
２−メチルフェノール２．７ｇとアセトン２０−と臭化
アリル２．５−と炭酸カリウム２．２ ＩＩとの混合物
を還流下に１１時間加熱する。真空下に水流ポンプで溶
媒を除去し、次いで残渣を水１００ｍに入れる。
得られた水相を５０ｍｔのエチルエーテルで２回抽出す
る。有機相を合わせてＩＮのソーダ次いで水で洗浄して
中性とし、Ｍｉｎナトリウム上で乾燥させてから蒸留す
る。
る。有機相を合わせてＩＮのソーダ次いで水で洗浄して
中性とし、Ｍｉｎナトリウム上で乾燥させてから蒸留す
る。
以下の合成に使用するに十分純度の高い４−（２−ブロ
モエトキシ）−５−イノプロピル−２−メチルフェノー
ルの了りルエーテルからなる残漬を９６チの収率で得る
。
モエトキシ）−５−イノプロピル−２−メチルフェノー
ルの了りルエーテルからなる残漬を９６チの収率で得る
。
前記アリルエーテル１１．２Ｌアセトン１８０ｄ及び７
０％の過塩素酸０．３６＋＋＋ｔからなる混合物ＫＮ−
ブロモアセトアミド７．５１を１２分かけて添加する。
０％の過塩素酸０．３６＋＋＋ｔからなる混合物ＫＮ−
ブロモアセトアミド７．５１を１２分かけて添加する。
反応媒質を室温で２．５時間攪拌し、次いで重亜性酸ナ
トリウムで過塩素酸を中和する。ここで溶媒を真空下に
留去する。
トリウムで過塩素酸を中和する。ここで溶媒を真空下に
留去する。
得られた残渣を１００−の水に入れ、水相を５０−のエ
チルエーテルで２回抽出する。
チルエーテルで２回抽出する。
エーテル相を合せて硫酸ナトリウム上で乾燥させてから
蒸留する。油状残渣をメタノール２５〇−に溶ｍさせ、
これに７３−のＩＮソーダを加える。
蒸留する。油状残渣をメタノール２５〇−に溶ｍさせ、
これに７３−のＩＮソーダを加える。
この溶液を室温で２時間１ヶ、′拌した後メタノールを
蒸留する。
蒸留する。
新しい蒸留残渣ｔ−２００−の水に溶解する。水相を５
０−のエチルエーテルで２回抽出する。有機相を合せて
水洗し、乾燥させてから蒸留する。所望のエポキシドか
らなる残留化合物をシリカの開放型カラムクロマトグラ
フィにかけ、純粋なトルエン次にトルエン中の酢酸エチ
ルの勾配で溶出することにより精製する。
０−のエチルエーテルで２回抽出する。有機相を合せて
水洗し、乾燥させてから蒸留する。所望のエポキシドか
らなる残留化合物をシリカの開放型カラムクロマトグラ
フィにかけ、純粋なトルエン次にトルエン中の酢酸エチ
ルの勾配で溶出することにより精製する。
このステップでの全体的な収率は使用したアリルエーテ
ルに対して４６％である。
ルに対して４６％である。
前記エフｅキシド６．７ｆｉとイソプロビルアミン１．
８Ｉとメタノール５０ｍｔとの混合物をアルゴン下、６
０Ｃで３時間扮拌する。
８Ｉとメタノール５０ｍｔとの混合物をアルゴン下、６
０Ｃで３時間扮拌する。
ＪＣ’ｌ下で蒸留した後、残渣を希塩酸に入れる。
ａ丁シい相ヲ１００−のエチルエーテルで２回次に１０
０−のクロロホルムで２回連傍的に抽出する。
０−のクロロホルムで２回連傍的に抽出する。
エーテル相を分離する。クロロホルム相を合せてる。反
応溶媒を５Ｃまで冷却する。
応溶媒を５Ｃまで冷却する。
そこで、形成された白色沈殿をＦ遇し、５〇−の水に溶
解させた後、ＩＮのソーダを加えてアルカリ性にする。
解させた後、ＩＮのソーダを加えてアルカリ性にする。
この水溶液を３０ｍ１のエチルエーテルで２回抽出する
。エーテル相を合せ、中性となるまで水洗し、乾燥させ
た後蒸留する。４７ｆｉの収率で１−（４−（２−ブロ
モエトキシ）−５−イアプロピル−２−メチルフェノキ
ン）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツ−ルを得
る。
。エーテル相を合せ、中性となるまで水洗し、乾燥させ
た後蒸留する。４７ｆｉの収率で１−（４−（２−ブロ
モエトキシ）−５−イアプロピル−２−メチルフェノキ
ン）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツ−ルを得
る。
］−（４−（７’ロモエトキシ）−５−インプロピル−
２−メチルフェノヤシ）−３−インプロぎルアミノ−２
−プロパツ−ル３．８８ Ｊｉと（２−メトキシ７エ二
ル）ピペラジン１．９２．９ （！： ） ！ｊ工ｆｋ
アばン１Ｏ１Ｒｔとエタノール２０−とからなる混合物
を４時間還流する。次いで、シリカ薄層クロマトグラフ
ィー（溶出液： ＣＨＣ）、＝８０／ＣＨ３０Ｈ＝２０
／ビークＢ７）と０８カラムでの高性能液体クロマトグ
ラフィー（溶出液： ＣＨ，ＯＨ＝ ７０／Ｈ２０＝３
０．Ｖ／Ｖ、流速＝１．５ｍｊ／分）にかける。
２−メチルフェノヤシ）−３−インプロぎルアミノ−２
−プロパツ−ル３．８８ Ｊｉと（２−メトキシ７エ二
ル）ピペラジン１．９２．９ （！： ） ！ｊ工ｆｋ
アばン１Ｏ１Ｒｔとエタノール２０−とからなる混合物
を４時間還流する。次いで、シリカ薄層クロマトグラフ
ィー（溶出液： ＣＨＣ）、＝８０／ＣＨ３０Ｈ＝２０
／ビークＢ７）と０８カラムでの高性能液体クロマトグ
ラフィー（溶出液： ＣＨ，ＯＨ＝ ７０／Ｈ２０＝３
０．Ｖ／Ｖ、流速＝１．５ｍｊ／分）にかける。
混合物を塞ａまで冷却し、次いでアルカリ性にする。溶
媒を蒸留し、残渣をクロロホルム１ｏ〇−に入れる。ク
ロロホルム相を中性になるまで水洗し、乾燥させ、濃縮
する。エチルエーテルを添加し、反応媒質を５Ｃまで冷
却する七沈殿が形成される、沈殿をＦ遇してエチルエー
テルで洗浄し、乾燥させる。
媒を蒸留し、残渣をクロロホルム１ｏ〇−に入れる。ク
ロロホルム相を中性になるまで水洗し、乾燥させ、濃縮
する。エチルエーテルを添加し、反応媒質を５Ｃまで冷
却する七沈殿が形成される、沈殿をＦ遇してエチルエー
テルで洗浄し、乾燥させる。
使用した臭素訪導体に対して５２チの収率で、１−（５
−インプロピル−４−（２−（（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）エトキシ）−２＝メチルフエノキシ）
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツ−ルを得る。
−インプロピル−４−（２−（（２−メトキシフェニル
）ピペラジニル）エトキシ）−２＝メチルフエノキシ）
−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツ−ルを得る。
これのメタノール溶６（にＨＣノガス流を通すことによ
り、これを二塩酸塩に変換する。
り、これを二塩酸塩に変換する。
物理化学的特性
二塩酸塩の融点（メトラー（％１ｅｔｔｌｅｒ ）装置
で測定）：８８Ｃ，二塩酸塩のＮＭＲスペクトル（Ｌ）
ＭＳＯＤ、中）：１．２及び１．３１）ｐｍ、 １２
プロトン、二ｉＸ線、２ （Ｃ（ＣＨ８）２） ： ２
．２ ｐｐｍ、 ３プロトン、−重線、フェニルのＣ
Ｈ，； ２．７−４．７ ＰＩ）ｍ、 ２２プロトン
、複合塊（ｍａｓｓｔｆ ｃｏｍｐｌｅｘｅ ）、８
ＣＨ２＋ ３ ＣＨ＋ ３．８ ｐｐｍに０ＣＨ８；
６．５ ｐｐｍ、 １プロトン、大きなピーク、０Ｈ
１Ｄ２０で交換可能； ６．７−７．２１）２ｍ１６プ
ロトン、複合塊、芳香族プロトン； ９．２ ｐＩ）ｍ
％ ２プロトン、同項、＋ＮＩ（２、Ｄ２０で交換可能
ｙ１２ｐｐｍ、１プロトン、同項、ｊ用、Ｄ２０で交換
ｏｊ能、実施例２ ｌ−（４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジ
ニル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェ
ノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
の二塩酸塩（ＣＯＲ２８７５）；Ｒ，＝イソプロピル。
で測定）：８８Ｃ，二塩酸塩のＮＭＲスペクトル（Ｌ）
ＭＳＯＤ、中）：１．２及び１．３１）ｐｍ、 １２
プロトン、二ｉＸ線、２ （Ｃ（ＣＨ８）２） ： ２
．２ ｐｐｍ、 ３プロトン、−重線、フェニルのＣ
Ｈ，； ２．７−４．７ ＰＩ）ｍ、 ２２プロトン
、複合塊（ｍａｓｓｔｆ ｃｏｍｐｌｅｘｅ ）、８
ＣＨ２＋ ３ ＣＨ＋ ３．８ ｐｐｍに０ＣＨ８；
６．５ ｐｐｍ、 １プロトン、大きなピーク、０Ｈ
１Ｄ２０で交換可能； ６．７−７．２１）２ｍ１６プ
ロトン、複合塊、芳香族プロトン； ９．２ ｐＩ）ｍ
％ ２プロトン、同項、＋ＮＩ（２、Ｄ２０で交換可能
ｙ１２ｐｐｍ、１プロトン、同項、ｊ用、Ｄ２０で交換
ｏｊ能、実施例２ ｌ−（４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジ
ニル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェ
ノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール
の二塩酸塩（ＣＯＲ２８７５）；Ｒ，＝イソプロピル。
Ｒ２＝エトキシ、Ｘ＝ＣＦ１０Ｈの式（１）の化合物の
二塩酸塩の製造 合成 実施例１で製造した１−（４−（２−ブロモエトキシ）
−５−インプロピｊンー２−メチルフェノキシ）−３−
イソゾロビルアミノ−２−プロパツール１６ｆと（２−
エトキシフェニル）ピペラジン８．５２とエタノール１
００Ｃ１１”とトリエチルアミン５傭−とから成る混合
物を還流下で６時間加熱する。溶媒を蒸発させる。残渣
を希塩酸（ＩＮ）中に溶解し、次いでエーテルで２回そ
の後クロロホルムで２回抽出する。クロロホルムを蒸発
すせ、塩酸塩を中和し、シリカカラムにかけ、クロロホ
ルム（９０）−メタノール（１０）の混合物で溶出する
ことにより塩基を精製する。このようにして４ｆの１−
（４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジニ
ル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノ
キシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロノＲノール
を得る。収率は１９％である。エーテル中に塩基を溶解
し、沈殿が完了するまで塩酸ガス流を通すことにより塩
酸塩を製造する。次いで濾過し、エーテルで洗浄する。
二塩酸塩の製造 合成 実施例１で製造した１−（４−（２−ブロモエトキシ）
−５−インプロピｊンー２−メチルフェノキシ）−３−
イソゾロビルアミノ−２−プロパツール１６ｆと（２−
エトキシフェニル）ピペラジン８．５２とエタノール１
００Ｃ１１”とトリエチルアミン５傭−とから成る混合
物を還流下で６時間加熱する。溶媒を蒸発させる。残渣
を希塩酸（ＩＮ）中に溶解し、次いでエーテルで２回そ
の後クロロホルムで２回抽出する。クロロホルムを蒸発
すせ、塩酸塩を中和し、シリカカラムにかけ、クロロホ
ルム（９０）−メタノール（１０）の混合物で溶出する
ことにより塩基を精製する。このようにして４ｆの１−
（４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジニ
ル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノ
キシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロノＲノール
を得る。収率は１９％である。エーテル中に塩基を溶解
し、沈殿が完了するまで塩酸ガス流を通すことにより塩
酸塩を製造する。次いで濾過し、エーテルで洗浄する。
物理化学的特性
吸湿性化合物
二塩酸塩のＮＭＲＸ、−２クトル（ＤＭＳＯＤ６中）：
１．０−１．７ ｐｐｍ、 １５プロトン、複合塊、
２Ｃ（ＣＨ，）２＋２−エトキシフｘ 二Ａ／基のＣＨ
３： ２−２ ｐｐｍ ｓ ３プロトン、−重縮、チ
モール環上のＣＨｇ ； ２．９−４．８ ｐｐｍ。
１．０−１．７ ｐｐｍ、 １５プロトン、複合塊、
２Ｃ（ＣＨ，）２＋２−エトキシフｘ 二Ａ／基のＣＨ
３： ２−２ ｐｐｍ ｓ ３プロトン、−重縮、チ
モール環上のＣＨｇ ； ２．９−４．８ ｐｐｍ。
２１プキトン、複合塊、９ ＣＨ２＋ −３ＣＩ（−；
６．７−７．２ｐｐｍ１６プロトン、複合塊、芳香
族プロトン；９．３ｐｐｍ、２プ四トン、内項、＋ＮＨ
２、Ｄ２０で交換可能；１２．２ ｐｐｒ＋１ 、 １
プロトン、内項、＋ＮＨ１Ｄ２０で交換可能つ 実施例３ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（３−（４−（２−（（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル）エトキシ）−５−イン
プロピル−２−メチルフェノキシ）プロピル）アミンの
二塩酸塩（ＣＯＲ２８７９）；Ｒ＝イソプロピル、Ｒ２
＝メトエ キシ、Ｘ＝ＣＨ２の式（１）の化合物の二塩酸塩の製造
合成 ３つ首フラスコに４−（２−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メ
チルフェノール１２Ｆと１．３−ジブロモプロノｑン３
１ｆとを加える。１４０℃に加熱した後、メタノール２
６ｃＲｊ中に２．５２のカリウムを溶解した溶液を満願
する。反応はかなり激しい。反応混合物を還流下に１時
間攪拌し、熱い状態でＦ遇する。
６．７−７．２ｐｐｍ１６プロトン、複合塊、芳香
族プロトン；９．３ｐｐｍ、２プ四トン、内項、＋ＮＨ
２、Ｄ２０で交換可能；１２．２ ｐｐｒ＋１ 、 １
プロトン、内項、＋ＮＨ１Ｄ２０で交換可能つ 実施例３ Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（３−（４−（２−（（２−メ
トキシフェニル）ピペラジニル）エトキシ）−５−イン
プロピル−２−メチルフェノキシ）プロピル）アミンの
二塩酸塩（ＣＯＲ２８７９）；Ｒ＝イソプロピル、Ｒ２
＝メトエ キシ、Ｘ＝ＣＨ２の式（１）の化合物の二塩酸塩の製造
合成 ３つ首フラスコに４−（２−（２−メトキシフェニル）
ピペラジニル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メ
チルフェノール１２Ｆと１．３−ジブロモプロノｑン３
１ｆとを加える。１４０℃に加熱した後、メタノール２
６ｃＲｊ中に２．５２のカリウムを溶解した溶液を満願
する。反応はかなり激しい。反応混合物を還流下に１時
間攪拌し、熱い状態でＦ遇する。
沈殿ｔ−１０α１のメタノール、次いで５硼１の１．３
−ジブロモプロノ？ンですすぐ。炉液ｆ、還流下に１０
時間攪拌し、冷却する。そこにクロロホルム５０幅と水
５０−とを加える。クロロホルム相をデカンテーション
し、５％の冷いソーダ３９ｍｊで数回洗浄する。クロロ
ホルム相を次いで水洗し乾燥させ、クロロホルムを蒸発
させる。過剰のジブロモプロ／ｅンをベーンポンプで蒸
留する。粗生成物を、溶出液としてクロロホルムを用い
るシリカカラムで精製する。収率は３０％である。
−ジブロモプロノ？ンですすぐ。炉液ｆ、還流下に１０
時間攪拌し、冷却する。そこにクロロホルム５０幅と水
５０−とを加える。クロロホルム相をデカンテーション
し、５％の冷いソーダ３９ｍｊで数回洗浄する。クロロ
ホルム相を次いで水洗し乾燥させ、クロロホルムを蒸発
させる。過剰のジブロモプロ／ｅンをベーンポンプで蒸
留する。粗生成物を、溶出液としてクロロホルムを用い
るシリカカラムで精製する。収率は３０％である。
このようにして裏道したブロモプロポキシ紡導体６ｆと
エタノール３０α１とイソプロピルアミン２０鍋１とト
リエチルアミンｌ’） ａｎ ３ とを反応器中で混合
する。混合物を還流下に１０時間攪拌した後に冷却する
。アルコールを蒸発させ、残渣をエタノールに入れ、塩
酸水溶液で抽出する。酸性相をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム相を乾燥させ、鍛縮し、次いでエーテル
を加える。塩酸塩が沈殿する。沈殿を濾過し、エーテル
ですすき゛、乾す。収率は６０％である。
エタノール３０α１とイソプロピルアミン２０鍋１とト
リエチルアミンｌ’） ａｎ ３ とを反応器中で混合
する。混合物を還流下に１０時間攪拌した後に冷却する
。アルコールを蒸発させ、残渣をエタノールに入れ、塩
酸水溶液で抽出する。酸性相をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム相を乾燥させ、鍛縮し、次いでエーテル
を加える。塩酸塩が沈殿する。沈殿を濾過し、エーテル
ですすき゛、乾す。収率は６０％である。
物理化学的特性
二塩酸塩の融点（メトラー装置ＦＰ５で測定）：１０７
．８〜１０８．２℃ 二塩酸塩のＮＭＲス（クトル（ＤＭＳＯＤＢ中）： １
．２ｐｐｍ。
．８〜１０８．２℃ 二塩酸塩のＮＭＲス（クトル（ＤＭＳＯＤＢ中）： １
．２ｐｐｍ。
６プロトン、二重線、芳香環上のＣ（ＣＨ３）２； １
．３ ｐｐｍ。
．３ ｐｐｍ。
６プロトン、二重線、ＮＣ（ＣＨ，）２；１．８−２．
５ｐｐｍ、５プロトン、複合塊、フェニル環上のＣＨ３
及びＣＣＨ２Ｃ；２．８−４．７ ｐｐｍ、 ２１プ
ロトン、複合塊、６ＣＨ２−Ｎ＋２−ＣＩ（−＋２０Ｃ
Ｈ２＋ ３．９ ｐｐｍＫＯｃＨ，； ６．８−７．３
ｐｐｍ。
５ｐｐｍ、５プロトン、複合塊、フェニル環上のＣＨ３
及びＣＣＨ２Ｃ；２．８−４．７ ｐｐｍ、 ２１プ
ロトン、複合塊、６ＣＨ２−Ｎ＋２−ＣＩ（−＋２０Ｃ
Ｈ２＋ ３．９ ｐｐｍＫＯｃＨ，； ６．８−７．３
ｐｐｍ。
６プロトン、複合塊、芳香族プロトン： ９．１ ｐｐ
ｍ、 ２プロトン、内項、団ｒ及び＋ＮＨ２、Ｄ２０
で交換可能。
ｍ、 ２プロトン、内項、団ｒ及び＋ＮＨ２、Ｄ２０
で交換可能。
実施例４
実施例２の化合物（ＣＯＲ２８７５）の合成の変法３２
１の４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジニ
ル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノ
ールを含有する無水ジメチルホルムアミド２１０ｒＩＬ
ｔに２９８．５ｆのＮａＨを室温で少しずつ添加する。
１の４−（２−（（２−エトキシフェニル）ピペラジニ
ル）エトキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノ
ールを含有する無水ジメチルホルムアミド２１０ｒＩＬ
ｔに２９８．５ｆのＮａＨを室温で少しずつ添加する。
室温で約１５分間攪拌する。エピクロルヒドリン２１扉
６を加え、１時間８０℃に加熱する。６媒をベーンポン
プで蒸発させる。残液をエーテル６５０ｍ１に溶解し、
次いで水洗する。エーテル相を乾燥させ、溶媒を蒸発さ
せる。このようにして、収率９６チでエポキシドを得る
。
６を加え、１時間８０℃に加熱する。６媒をベーンポン
プで蒸発させる。残液をエーテル６５０ｍ１に溶解し、
次いで水洗する。エーテル相を乾燥させ、溶媒を蒸発さ
せる。このようにして、収率９６チでエポキシドを得る
。
このように得たエポキシド３５２とイソプロピルアミン
４１ｍｔとメタノール２００＃Ｉ４からなる混合物を還
流下で指拌しながら１時間加熱する。溶媒を蒸発させる
。８００ｍｇの水と濃塩酸を加えて酸性にする。り四ロ
ホルム１００ａ＋ｊで２回抽出し、水相をアンモニアで
中和する。その後、更に２回クロロホルムで抽出する。
４１ｍｔとメタノール２００＃Ｉ４からなる混合物を還
流下で指拌しながら１時間加熱する。溶媒を蒸発させる
。８００ｍｇの水と濃塩酸を加えて酸性にする。り四ロ
ホルム１００ａ＋ｊで２回抽出し、水相をアンモニアで
中和する。その後、更に２回クロロホルムで抽出する。
クロロホルム相を合せて乾燥させ、蒸発させる。残渣を
メタノール４００ｍ１に溶解する。１容液中に塩酸ガス
流を通し、ロタペー／Ｒ（Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）で顛縮
する。エーテルを加える。沈殿をＦ遇し、乾燥させる。
メタノール４００ｍ１に溶解する。１容液中に塩酸ガス
流を通し、ロタペー／Ｒ（Ｒｏｔａｖａｐｏｒ）で顛縮
する。エーテルを加える。沈殿をＦ遇し、乾燥させる。
ＣＯＲ２８７５を吸湿性、粉末として９０％の収率で得
る。
る。
以下に本発明化合物の毒性薬理学的特性にりいて述べる
。
。
毒性： ＣＯＲ２８４８をマウスに経口投与すると、１
００り／Ｋｔでは致死例はなく、３００呵／Ｋｆでは１
００％の致死率を示す。ＣＯＲ２８４８のＬＤ、。
００り／Ｋｔでは致死例はなく、３００呵／Ｋｆでは１
００％の致死率を示す。ＣＯＲ２８４８のＬＤ、。
は２１６（１８５〜２５３）岬／Ｋｆである。ＣＯＲ２
８７５及びＣＯＲ２８７９の経口でのＬＤ、。は各々５
６３．２（４８６〜６ ｓ ２ ）ｎｇ／Ｋｆ及び８９
．９７（７２，９０〜１１１．０３）呵／ＫｆｌＣ等し
い。
８７５及びＣＯＲ２８７９の経口でのＬＤ、。は各々５
６３．２（４８６〜６ ｓ ２ ）ｎｇ／Ｋｆ及び８９
．９７（７２，９０〜１１１．０３）呵／ＫｆｌＣ等し
い。
ＣＯＲ２８４８をマウスに腹腔内投与すると、５０ｍｙ
／Ｋｆでは致死例はな（，１００ｍｇ／Ｎｐでは１００
−の致死率を示す。
／Ｋｆでは致死例はな（，１００ｍｇ／Ｎｐでは１００
−の致死率を示す。
ＣＯＲ２８４８，ＣＯＲ２８７５及びＣＯＲ２８７９を
マウスに静注した時のＬＤ、。は各々２０（１９〜２１
）ｍｙ／Ｋｇ 、 ２６．７ （２４〜３０ ）ｖ／Ｋ
ｆ及び７．８．４（７，１１〜８．６６）ｔｎｇ／Ｋｆ
に等シイ。
マウスに静注した時のＬＤ、。は各々２０（１９〜２１
）ｍｙ／Ｋｇ 、 ２６．７ （２４〜３０ ）ｖ／Ｋ
ｆ及び７．８．４（７，１１〜８．６６）ｔｎｇ／Ｋｆ
に等シイ。
α−１遮断活性：フェニレフリンで誘発した晶血圧の拮
抗を測定することによりインビボでのα−遮断活性を評
価する。ジエー・ニス・ギレスピ（Ｊ、Ｓ、 Ｇ１１ｌ
ｅｓｐｌｅ）及びティー・ニス・ミュール（Ｔ、Ｓ、Ａ
４ｒ）（ブリ、ノエー、ファーマク、ケモテル。
抗を測定することによりインビボでのα−遮断活性を評
価する。ジエー・ニス・ギレスピ（Ｊ、Ｓ、 Ｇ１１ｌ
ｅｓｐｌｅ）及びティー・ニス・ミュール（Ｔ、Ｓ、Ａ
４ｒ）（ブリ、ノエー、ファーマク、ケモテル。
（Ｂｒ、 Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、
）、１９６７年、３０゜７８〜８７〕の手法により二本
の迷走神経を切除した無を髄ラット（ｒａｔｓ ａｍｙ
ｅ１５ｓ ＠ｔ ｂｉｖａｇｏｔｏｍｉａｅｓ）に被験
化合物を静脈内投与する。最大活性及び残存活性が最大
活性の５０％に等しくなるまでの時間を次に示す： ３
Ｘ１０−７Ｍン′匂、−７６，１俤、２０分；１０ ’
Ｍ／に９、−９２．７％、４５分； ３Ｘ１０−’Ｍ
／Ｋｆ。
）、１９６７年、３０゜７８〜８７〕の手法により二本
の迷走神経を切除した無を髄ラット（ｒａｔｓ ａｍｙ
ｅ１５ｓ ＠ｔ ｂｉｖａｇｏｔｏｍｉａｅｓ）に被験
化合物を静脈内投与する。最大活性及び残存活性が最大
活性の５０％に等しくなるまでの時間を次に示す： ３
Ｘ１０−７Ｍン′匂、−７６，１俤、２０分；１０ ’
Ｍ／に９、−９２．７％、４５分； ３Ｘ１０−’Ｍ
／Ｋｆ。
−１１２，５％、１１０分。この条件で測定したＣＯＲ
２８４８のＥ Ｄ５６は４．７１Ｘ１０−８モル／に９
（２分後）、７．５５ Ｘ １０−’モル／Ｋｌ（３０
分後）及び１．５７ＸＩＧ−’モル／紛（６０分後っで
ある。
２８４８のＥ Ｄ５６は４．７１Ｘ１０−８モル／に９
（２分後）、７．５５ Ｘ １０−’モル／Ｋｌ（３０
分後）及び１．５７ＸＩＧ−’モル／紛（６０分後っで
ある。
β−遮断活性： ＣＯＲ２８４８を２５呵／ ｇｔ経口
投与すると、投与３０分後に、イソプロテレノールで誘
発したマウスの頻脈ｔ−８３％抑制する。
投与すると、投与３０分後に、イソプロテレノールで誘
発したマウスの頻脈ｔ−８３％抑制する。
抗高血圧活性：自然発症高血圧ラットに被験化合物を経
口投与する。脈圧計を用い動脈圧を間接的く測定する。
口投与する。脈圧計を用い動脈圧を間接的く測定する。
ＣＯＲ２８４８を５０ｑ／Ｋｆ／日。
２日間投与すると、強制摂取６時間後に観察した最高血
圧の低下は１日目と２日目で各々３８．５チ及び３６．
７％である。投与の２日間及び投与後回復（ｒｅｃｕｐ
ｅｒａｔｉｏｎ ｐｏｓｔ −ｔｒａｌｔｅｍｅｎｔ）
の２日間、血圧は対照群と比較して顕著に低下する。
圧の低下は１日目と２日目で各々３８．５チ及び３６．
７％である。投与の２日間及び投与後回復（ｒｅｃｕｐ
ｅｒａｔｉｏｎ ｐｏｓｔ −ｔｒａｌｔｅｍｅｎｔ）
の２日間、血圧は対照群と比較して顕著に低下する。
ＣＯＲ２８７９をｌｏ ａｎｙ／ｈ／日、２日間投与す
ると、強制摂取１時間後に観察した最高血圧の低下は１
日目と２日目で各々３１％及び３４チである。投与の２
日間、血圧は対照群と比較して顕著に低下する。１回目
及び２回目の強制摂取２４時間後の血圧の低下は各々３
１％及び２４％である。投与後回復の２日間の血圧低下
は１１〜２２チである。
ると、強制摂取１時間後に観察した最高血圧の低下は１
日目と２日目で各々３１％及び３４チである。投与の２
日間、血圧は対照群と比較して顕著に低下する。１回目
及び２回目の強制摂取２４時間後の血圧の低下は各々３
１％及び２４％である。投与後回復の２日間の血圧低下
は１１〜２２チである。
鎮痙活性：インビトロにおいて、２μｔ／ ＭのＣＯＲ
２８４８は酸素添加したクレブス溶液中で電気的貫壁性
刺激により誘発したモルモット回腸のけい縮を抑制する
。
２８４８は酸素添加したクレブス溶液中で電気的貫壁性
刺激により誘発したモルモット回腸のけい縮を抑制する
。
抗コリン作働性活性、インビトロにおいて、１０ｐｙ／
ｍｌのＣＯＲ２８４８は、Ｑ、 ｌ ｐ９／ ｍｅ （
Ｄ ７ セｆルコリンで１９発したモルモット回腸単離
片のけい縮を抑制する。
ｍｌのＣＯＲ２８４８は、Ｑ、 ｌ ｐ９／ ｍｅ （
Ｄ ７ セｆルコリンで１９発したモルモット回腸単離
片のけい縮を抑制する。
本発明化合物の茎理毒性活性を検討すると、本発明化合
物は、単独あるいは他の活性成分と共に、例えは動脈性
高血圧症ｆｓ Ｌ ＜は心不整脈の治療に又は緑内障の
治療に使用する。
物は、単独あるいは他の活性成分と共に、例えは動脈性
高血圧症ｆｓ Ｌ ＜は心不整脈の治療に又は緑内障の
治療に使用する。
投与景及び投与スケジュールは治療すべき、思考及び症
状に応する。本化合物は、経口（例えばカプセル、錠剤
、内服用水薬の形）で、注射しうる経路（筋肉内投与又
は静脈内投与用の注射しうる溶液及び静脈持続注入用溶
液）で、経血ｗｋ（生薬）で、局所投与（目薬ｓ ｄ？
ポマードダル）で投与できる。指示に従い、直島内投与
量は１〜１００ｆｎ９／日（分ｌ〜分３）、静脈内投与
用は０．１〜１０ｍｑでありうる。目薬（儂０．０５〜
０．５％の活性成分を、ポマード又はゲルは０５〜５％
の活性成分を含有する。
状に応する。本化合物は、経口（例えばカプセル、錠剤
、内服用水薬の形）で、注射しうる経路（筋肉内投与又
は静脈内投与用の注射しうる溶液及び静脈持続注入用溶
液）で、経血ｗｋ（生薬）で、局所投与（目薬ｓ ｄ？
ポマードダル）で投与できる。指示に従い、直島内投与
量は１〜１００ｆｎ９／日（分ｌ〜分３）、静脈内投与
用は０．１〜１０ｍｑでありうる。目薬（儂０．０５〜
０．５％の活性成分を、ポマード又はゲルは０５〜５％
の活性成分を含有する。
Claims (8)
- （１）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はイソピロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わし、Ｒ＿２は好ましくは
メトキシ、エトキシ及びプロポキシから選択される低級
アルコキシ基を表わし、Ｘは−ＣＨＯＨ−又は−（ＣＨ
＿２）＿ｎ−（但し、ｎ＝０、１又は２）を表わす〕で
表わされる遊離塩基又は塩酸塩の如き製薬上許容される
酸の塩の形であり得る新規化合物。 - （２）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わし、Ｘは −ＣＨＯＨ−又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（但し、ｎ＝０
、１又は２）を表わし、ハロゲノは塩素原子又は臭素原
子を表わす〕の（４−（ハロゲノエトキシ）−５−イソ
プロピル−２−メチルフェノキシ）アルキルアミンと式
：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプ
ロポキシから選択される低級アルコキシ基を表わす〕の
（２−アルコキシフェニル）ピペラジンとをトリエチル
アミンの如 き塩基及びエタノールの如き溶媒の存在下に反応させる
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物
の製法。 - （３）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプ
ロポキシから選択される低級アルコキシ基を表わす〕の
４−（２−（２−アルコキシフェニル）ピペラジニルエ
トキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノールを
一般式： Ｂｒ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＨ＿２−Ｂｒ のジブロモアルカンと反応させ、次いで得られた臭素誘
導体を一般式： Ｒ＿１ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ＿１はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わす〕のアルキルアミンと
反応させることを特徴とするＸが−（ＣＨ＿２）＿ｎ−
（但し、ｎ＝０、１又は２）を表わす特許請求の範囲第
１項に記載の化合物の製法。 - （４）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプ
ロポキシから選択される低級アルコキシ基を表わす〕の
４−（２−（２−アルコキシフェニル）ピペラジニルエ
トキシ）−５−イソプロピル−２−メチルフェノールと
エピクロルヒドリン▲数式、化学式、表等があります▼ とをＮａＨの存在下にジメチルホルムアミドの如き溶媒
中で反応させ、次いで、得られたエポキシドを一般式：
Ｒ＿１ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ＿１はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わす〕のアルキルアミンと
反応させることを特徴とするＸが−ＣＨＯＨ−を表わす
特許請求の範囲第１項に記載の化合物の製法。 - （５）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は好ましくはメトキシ、エトキシ及びプ
ロポキシから選択される低級アルコキシ基を蓑わす〕の
４−〔２−（２−アルコキシフェニル）ピペラジニルエ
トキシ〕−５−イソプロピル−２−メチルフェノールと
臭化アリルとをアセトン及び炭酸カリウムの存在下に反
応させてフェノールアリルエーテルを製造し、次いでこ
れをＮ−ブロモアセトアミド及び過塩素酸と反応させる
ことによりエポキシドに変換し、最後にエポキシドと一
般式： Ｒ＿１ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ＿１はイソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチルの
如き分枝低級アルキル基を表わす〕のアルキルアミンと
を反応させることを特徴とするＸが−ＣＨＯＨ−である
特許請求の範囲第１項に記載の化合物の製法。 - （６）特許請求の範囲第１項に記載の化合物を少なくと
も１つ治療上有効な量含有しているヒト又は動物の治療
に使用する新規医薬品。 - （７）特許請求の範囲第１項に記載の化合物を少なくと
も１つ治療上有効な量含有している心血管系治療に使用
する新規医薬品。 - （８）適当な賦形剤又は製剤ベヒクルと共に活性成分と
して特許請求の範囲第１項に記載の化合物を少なくとも
１つ含有していることを特徴とする医薬又は動物薬組成
物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8414579 | 1984-09-19 | ||
| FR8414579A FR2570376B1 (fr) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique |
| FR8511574 | 1985-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6178777A true JPS6178777A (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=9307973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60206177A Pending JPS6178777A (ja) | 1984-09-19 | 1985-09-18 | 新規な（２‐アルコキシフエニル）ピペラジン誘導体，その製法及び治療上の応用 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6178777A (ja) |
| FR (1) | FR2570376B1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4202978A (en) * | 1978-02-08 | 1980-05-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | (S)-1-[2-(4-(2-Hydroxy-s-(1-alkylaminopropoxy)phenylalkyl]-4-phenylpiperazines |
| EP0062596B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-07-03 | Cortial S.A. | Nouveaux dérivés d'aminoéthoxy-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol, leur méthode de préparation et leur emploi en tant que médicaments |
-
1984
- 1984-09-19 FR FR8414579A patent/FR2570376B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-09-18 JP JP60206177A patent/JPS6178777A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2570376A1 (fr) | 1986-03-21 |
| FR2570376B1 (fr) | 1987-09-25 |
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