FR2570376A1 - Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique - Google Patents

Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique Download PDF

Info

Publication number
FR2570376A1
FR2570376A1 FR8414579A FR8414579A FR2570376A1 FR 2570376 A1 FR2570376 A1 FR 2570376A1 FR 8414579 A FR8414579 A FR 8414579A FR 8414579 A FR8414579 A FR 8414579A FR 2570376 A1 FR2570376 A1 FR 2570376A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
isopropyl
new
methoxyphenyl
alkylamino
methylphenoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8414579A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2570376B1 (fr
Inventor
Marie-Helene Creuzet
Claude Feniou
Francoise Guichard
Gisele Prat
Henri Pontagnier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Cortial SA
Original Assignee
Cortial SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cortial SA filed Critical Cortial SA
Priority to FR8414579A priority Critical patent/FR2570376B1/fr
Priority to EP85450019A priority patent/EP0179009A1/fr
Priority to PT81139A priority patent/PT81139B/pt
Priority to JP60206177A priority patent/JPS6178777A/ja
Priority to OA58682BISD priority patent/OA08103A/fr
Priority to CA000491112A priority patent/CA1252465A/fr
Priority to US06/777,530 priority patent/US4698343A/en
Priority to ES547126A priority patent/ES8605498A1/es
Priority to ZA86718A priority patent/ZA86718B/xx
Publication of FR2570376A1 publication Critical patent/FR2570376A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2570376B1 publication Critical patent/FR2570376B1/fr
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DE NOUVEAUX (ISOPROPYL-5 (((METHOXY-2 PHENYL) PIPERAZINYL)-2 ETHOXY)-4 METHYL-2 PHENOXY)-1 ALKYLAMINO-3 PROPANOLS-2, LEUR METHODE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION THERAPEUTIQUE. LES PRODUITS FAISANT L'OBJET DE LA PRESENTE INVENTION ONT POUR FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN GROUPEMENT ALKYLE INFERIEUR RAMIFIE TEL QU'ISOPROPYLE OU TERTIOBUTYLE. CES NOUVEAUX DERIVES PEUVENT ETRE SOUS FORME DE BASE LIBRE OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT COMPATIBLES TELS QUE LEURS CHLORHYDRATES. ILS SONT PREPARES PAR EXEMPLE PAR REACTION ENTRE UN ((HALOGENOETHOXY)-4 ISOPROPYL-5 METHYL-2 PHENOXY)-1 ALKYLAMINO-3 PROPANOL-2 ET LA (METHOXY-2 PHENYL) PIPERAZINE EN PRESENCE DE TRIETHYLAMINE ET D'ETHANOL. LES PRODUITS FAISANT L'OBJET DE LA PRESENTE INVENTION SONT UTILES EN THERAPEUTIQUE HUMAINE ET VETERINAIRE EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION ARTERIELLE.

Description

La présente invention concerne de nouveaux (isopropyl-5 (((méthoxy-2 phényl) pipérazinyl)-2 éthoxy)-4 méthyl-2 phénoxy)-l alkylamino-3 propanols-2, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique.
Les nouveaux produits faisant l'objet de la présente invention ont pour formule générale (I)
Figure img00010001

dans laquelle R représente un groupement alkyle inférieur ramifié tel qu'isopropyle ou tertiobutyle.
Ces nouveaux dérivés peuvent être sous forme de base libre ou de sels pharmaceutiquement compatibles tels que leurs chlorhydrates.
Ils sont préparés de façon générale par réaction entre un ((halogénoéthoxy)-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénoxy)-l alkylamino-3 propanol-2 de formule générale II
Figure img00010002

dans laquelle R représente un groupement alkyl inférieur ramifié tel qu'isopropyle ou tertiobutyle et halogéno représente un atome de chlore ou de brome et la (méthoxy-2 phényl) pipérazine de formule (III)
Figure img00010003

en présence d'une base telle que la triéthylamine et d'un solvant tel que l'ethanol.
Figure img00020001
Les nouveaux produits de formule générale I présentent des propriétés antihypertensives de très longue durée liées à leurs propriétés de blocage des récepteurs alpha-l et béta-adrénergiques.
On connait déjà des produits associant les propriétés alpha et bétabloquantes. Ainsi le labétalol (brevet US 4 012 444) est utilisé en thérapeutique dans le traitement de l'hypertension. D'autre part le brevet FR n" 7902733 déposé par la société Hoffmann-la-Roche le 2 février 1979 concerne en particulier des dérivés de phényl pipérazine de formule générale
Figure img00020002

avec R1 = alkyle inférieur et R6 = hydrogène ou alcoxy inférieur.
Les dérivés faisant l'objet de la présente invention diffèrent des précédents par la présence de substituants méthyle et isopropyle sur le noyau paraphénylenedioxy, ceci entrainant de façon tout à fait imprévisible des propriétés alpha-l et bétabloquantes très importantes se manifestant à des doses très faibles.
La présente invention va être décrite de façon plus précise dans exemple suivant sans toutefois que sa portée en soit réduite.
Exemple
Préparation du dichlorhydrate de l'(isopropyl-5 (((méthoxy-2 phényl) pipérazinyl)-2 éthoxy)-4 méthyl-2 phénoxy)-l isopropylamino-3 propanol-2 produit de formule I avec R = isopropyle sous forme de dichlorhydrate. Nom de code COR28 48.
Préparation :
On chauffe pendant 11 heures au reflux le mélange forme de 2,7 g de (bromo-2 éthoxy)-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol, 20 ml d'acétone, 2,5 ml de bromure d'allyle et 2,2 g de carbonate de potassium. Le solvant est éliminé par évaporation sous vide de la trompe à eau puis le résidu est repris dans.
100 ml d'eau.
La phase aqueuse obtenue est extraite deux fois par 50 ml d'éther éthylique. Les phases organiques réunies sont lavées par de la soude 1N , par de l'eau jusqu a neutralité, sont séchées sur sulfate de sodium puis distillées.
On obtient avec un rendement de 96% un résidu consistant en l'éther d'allyle du (bromo-2 éthoxy)-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol suffisamment pur pour être utilisé pour la suite de la synthèse.
7,5 g de N-bromoacétamide sont ajoutés en 12 mn au mélange constitué par 11,2 g de l'éther d'allyle précédemment décrit, 180 ml d'acétone et 0,36 ml d'acide perchlorique à 70%. Ce milieu réactionnel est maintenu sous agitation à température ambiante pendant 2,5 heures puis l'acide perchlorique est neutralisé par du bisulfite de sodium. A ce moment le solvant est éliminé par distillation sous vide.
Le résidu obtenu est repris dans 100 ml d'eau et cette phase aqueuse est extraite deux fois par 50 ml d'éther éthylique.
Les phases éthérées-sont réunies, séchées sur sulfate de sodium puis distillées. Le résidu huileux est dissous dans 250 ml de méthanol auxquels 73 ml de soude 1N sont ajoutés. Cette solution est maintenue sous agitation à température ambiante pendant 2 heures puis le méthanol est distillé.
Le nouveau résidu de distillation est dissous dans 200 ml d'eau. La phase aqueuse est extraite par deux fois 50 ml d'éther éthylique. Les phases organiques réunies sont lavées à l'eau, séchées pui distillées. Le produit résiduel -qui consiste en l'époxyde attendu est purifié en chromatographie sur colonne ouverte de silice par élutions successives par du toluène pur, puis par un gradient d'acétate d'éthyle dans le toluène.
Le rendement global de cette étape est de 46% par rapport à l'éther d'allyle mis en jeu.
Le mélange formé de 6,7 g de l'époxyde ci dessus décrit, 1,8 g d'isopropylamine et 50 ml de méthanol est maintenu sous agitation sous argon pendant 3 heures à 600C.
Après distillation sous vide le résidu est repris dans l'acide chlorhydrique dilué, nouvelle phase qui est extraite successivement par deux fois 100 ml d'éther éthylique puis par deux fois 100 ml de chloroforme. Les phases éthérées sont écartées. Les phases chloroformiques sont réunies, séchées puis concentrées. A cet instant de l'éther éthylique est ajouté chaud au milieu réactionnel jusqu'à apparition d'un léger trouble. Le milieu réactionnel est refroidi à 50C.
Le précipité blanc formé est alors filtré, dissous dans 50 ml d'eau qui est ensuite alcalinisée par addition de soude îN. Cette solution aqueuse est extraite par deux fois 30 ml d'éther éthylique. Les phases éthérées sont réunies, lavées par l'eau jusqu'à neutralité, séchées puis distillées.
On obtient avec un rendement de 47% le ((bromoéthoxy)-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénoxy)-l isopropylamino-3 propanol-2.
Le mélange constitué par 3,88 g de ((bromoéthoxy)-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénoxy)-l isopropylamino-3 propanol-2, 1,92 g de (méthoxy-2 phényl) pipérazine, 10 ml de triéthylamine et 20 ml d'éthanol est maintenu au reflux pendant 4 heures. La réaction est suivie par chromatographie sur couches minces de silice (éluant : CHC13 = 80/CH30H = 20/Pic B7) et en chromatographie liquide haute performance sur colonne G8 (éluant : C1130H =70/H2O = 30, V/V, débit = 1,5 ml/mn).
Le mélange est refroidi à température ambiante puis alcalinisé. Le solvant est distillé puis le résidu est repris dans 100 ml de chloroforme. La phase chloroformique est lavée à l'eau jusqu'à neutralité, séchée et concentrée.
L'addition d'éther éthylique ainsi que le refroidissement du milieu réactionnel à 50C entraient la formation d'un précipité qui est filtré lavé à l'éther éthylique et séché.
On obtient avec un rendement de 52 % par rapport au dérivé bromé mis en jeu l'(isopropyl-5 (((méthoxy-2 phényl) pipérazinyl)-2 éthoxy)-4 méthyl-2 phénoxy)-l isopropylamino-3 propanol-2 qui est transformé en son dichlorhydrate par passage d'un courant d'HCl gazeux sur sa solution méthanol iqu e.
Propriétés physicochimiques : Point de fusion du dichlorhydrate mesuré sur appareil Mettler : 880C.
Spectre de RMh' du dichlorhydrate dans le DMSOD6: : 1,2 et 1,3 ppm, 12 protons, doublets, 2 (C(CH3)2) ; 2,2 ppm, 3 protons, singulet, CH3 phénylique ; 2,7 -4,7 ppm, 22 protons, massif complexe, 8 CH2 + 3 CH +
OCH3sortant à 3,8 ppm ; 6,5 ppm, 1 proton, pic large, OH, échangeable avec
D2O; 6,7 -7,2 ppm, 6 protons, massif complexe, protons aromatiques ; 9,2 ppm, 2 protons, dôme, NH2, échangeable avec D20 ; 12 ppm, 1 proton, dôme, NH, échangeable avec D20.
Les propriétés toxicopharmacologiques des produits faisant l'objet de la présente invention sont décrites ci-après.
Toxicité : Administré à la souris par voie orale à la dose de 100 mg/kg, le COR 2848 n'entraine aucune mortalité. I1 entraine 100% de mortalité quand il est administré à 300 mg/kg. Sa DL50 est égale à 216 (185-253) mg/kg.
Administré à la souris par voie intrapéritonéale, le COR 2848 utilisé à la dose de 50 mg/kg n'entraîne aucune mortalité. Il entraine 100 % de mortalité à 100 mg/kg.
Par voie intraveineuse chez la souris la DL50 est égale à 20 (19-21) mg/kg.
Activité alpha-l bloquante : In vivo l'activité alpha bloquante est appréciée par la determination de l'antagonisme de l'hypertension induite par la phényléphrine. Le produit à tester est administré par voie intraveineuse à des rats amyélés et bivagotomisés selon la technique de J.S.Gillespie et T.S. Muir ( Br.J. Pharmac. Chemother., 1967, 30, 78-87).
On indique ci-après 1' activité maximale et le temps au bout duquel l'activité résiduelle est égale à 50% de l'activité maximale : 3.10 M/kg, -76,1%, 20 mn ; 10 6 M/kg, -92,7%, 45 mn ; 3,10-6 M/kg, -112,5%, 110 mn. La DE50 déterminée dans ces conditions pour le COR2848 est de 4,71.10-8 mole/kg au bout de 2 mn, 7,55.10-7 mole/kg au bout de 30 mn et 1,57.10 6 mole/kg au bout de 60 m.n.
Activité betabloquante : administré par voie orale à la dose de 25 mg/kg par voie orale, le COR2848 entraine 30 mn après son administration 83 % d'inhibition de la tachycardie induite chez la souris par l'isoprotérénol.
Activité antihypertensive : le produit à tester est administré par voie orale à des rats spontanément hypertendus. La pression artérielle est mesurée de façon indirecte en utilisant un sphygmomanomètre. Pour le COR2848 administré à la dose de 50 mg/kg/j pendant 2 jours,- la chute de pression maximale observée est de respectivement 38,5 et 36,7% le premier et le deuxième jour de traitement, 6 heures après le gavage. La pression est significativement abaissée par rapport au lot témoin pendant les deux jours de traitement et de récupération post traitement.
Activité spasmolytique : in vitro le COR2848 inhibe à la concentration de 2 2 microg/ml les contractions d'un iléon de cobaye induites par stimulation transmurale électrique dans une solution de Krebs oxygénée.
Activité anticholinergique : in vitro, le Cour2848 employé à la concentration de 10 microg/ml inhibe les contractions de segments isolés d'iléons de cobaye induites par 0,1 microg/ml d'acétylcholine.
Compte-tenu de leurs activités pharmacotoxicologiques les produits faisant l'objet de la présente invention sont utiles , seuls ou associés à d'autres principes actifs, par exemple dans le traitement de lthypertension artérielle ou des arythmies cardiaques ou dans le traitement du glaucome.
Les doses et schémas thérapeutiques seront fonction du sujet et de l'affection à traiter. Les produits pourront être administrés par voie orale (par exemple sous forme de gélules, comprinés, gouttes buvables), par voie injectable (soluté injectable pour la voie intramusculaire ou la voie intraveineuse ; soluté pour perfusion intraveineuse), par voie rectale (suppositoires), par voie locale (collyres, pommades, gels). Suivant les indications, la dose quotidienne variera de 1 à 100 mg en 1 à 3 prises pour la voie rectale ; la dose administrée par voie intraveineuse pourra varier entre 0,1 et 10 mg. Les collyres contiendront 0,05 à 0,5 % de principe actif et les pommades ou gels contiendront 0,5 à 5 % de principe actif.

Claims (6)

R EV E N DI CATI ON S
1 - Nouveaux produits de formule générale
Figure img00070001
dans laquelle R représente un groupement alkyle inférieur ramifié tel qu'isopropyle ou tertiobutyle, sous forme de base libre ou de sels pharmaceutiquement compatibles tels que leurs chlorhydrates.
2 - Nouveau produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que
R = isopropyle.
3 - Préparation des nouveaux produits selon les revendications 1 et 2 caractérisés en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule générale
Figure img00070002
dans laquelle R représente un groupement alkyle inférieur ramifié tel qu'isopropyle ou tertiobutyle et halogéno représente un atome de chlore ou de brome, et la (méthoxy-2 phényl) pipérazine en présence d'une base telle que la triéthylamine et d'un solvant tel que l'éthanol.
4 - Nouveaux médicaments utiles en thérapeutique humaine et vétérinaire contenant en tant que principe actif au moins un des produits selon la revendication 1.
5 - Nouveaux médicaments selon la revendication 4 utiles dans le traitement de l'hypertension artérielle.
6 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce quelle contient au moins un principe actif selon la revendication 1 en association avec les excipients ou les véhicules pharmaceutiques appropriés,
FR8414579A 1984-09-19 1984-09-19 Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique Expired FR2570376B1 (fr)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8414579A FR2570376B1 (fr) 1984-09-19 1984-09-19 Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique
EP85450019A EP0179009A1 (fr) 1984-09-19 1985-09-02 Nouvelles n1-(aminoalcoxy)-4 isopropyl-5 phénoxy)-2 éthyl n4-phényl pipérazines, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique
PT81139A PT81139B (pt) 1984-09-19 1985-09-17 Processo para a preparacao de novos derivados (2-alcoxi)fenilpiperazinicos
JP60206177A JPS6178777A (ja) 1984-09-19 1985-09-18 新規な（２‐アルコキシフエニル）ピペラジン誘導体，その製法及び治療上の応用
OA58682BISD OA08103A (fr) 1984-09-19 1985-09-19 Nouveaux dérivés (alcoxy-2) phénylpipéraziniques, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique.
CA000491112A CA1252465A (fr) 1984-09-19 1985-09-19 Derives (alcoxy-2) phenylpiperaziniques, leur methode de preparation et leur application therapeutique
US06/777,530 US4698343A (en) 1984-09-19 1985-09-19 (Alkoxy-2)phenylpiperazines having alpha-1 and beta blocking properties
ES547126A ES8605498A1 (es) 1984-09-19 1985-09-19 Procedimiento de preparacion de nuevos derivados (2-alcoxi) fenilpiperazinicos y de sus sales de adicion acidas farma- ceuticamente aceptables
ZA86718A ZA86718B (en) 1984-09-19 1986-01-31 Novel bis(2-(4-hydroxy-2-isopropyl-5-methylphenoxy)ethyl)amines,the method of synthesis thereof,the pharmaceutical preparations containing them and their application in therapy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8414579A FR2570376B1 (fr) 1984-09-19 1984-09-19 Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2570376A1 true FR2570376A1 (fr) 1986-03-21
FR2570376B1 FR2570376B1 (fr) 1987-09-25

Family

ID=9307973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8414579A Expired FR2570376B1 (fr) 1984-09-19 1984-09-19 Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPS6178777A (fr)
FR (1) FR2570376B1 (fr)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0005142A1 (fr) * 1978-02-08 1979-11-14 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Dérivés de la phénylpipérazine, procédés pour leur préparation, intermédiaires à cette fin et médicaments contenants les dérivés de la phénylpipérazine
EP0062596A1 (fr) * 1981-04-06 1982-10-13 Cortial S.A. Nouveaux dérivés d'aminoéthoxy-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol, leur méthode de préparation et leur emploi en tant que médicaments

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0005142A1 (fr) * 1978-02-08 1979-11-14 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Dérivés de la phénylpipérazine, procédés pour leur préparation, intermédiaires à cette fin et médicaments contenants les dérivés de la phénylpipérazine
EP0062596A1 (fr) * 1981-04-06 1982-10-13 Cortial S.A. Nouveaux dérivés d'aminoéthoxy-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol, leur méthode de préparation et leur emploi en tant que médicaments

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 86, no. 5, 31 janvier 1977, page 334, résumé 29467u, Columbus, Ohio, US; & ES - A - 421 546 (ESPECIALIDADES LATINAS MEDI-CAMENTOS UNIVERSALES S.A.) 01-04-1976 *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6178777A (ja) 1986-04-22
FR2570376B1 (fr) 1987-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0202164B1 (fr) Dérivés de (benzoyl-4 pipéridino)-2 phenyl-1 alcanols, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2479825A1 (fr) Benzodioxanne 1,4 methoxy-2 propanolamines, leur preparation et leur application en tant que medicaments
EP0364350B1 (fr) Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
EP0301936B1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0122827A1 (fr) (Carbéthoxy-2 benzalkylamido-4 phénoxy)-1 amino-3 propanols-2, leurs préparations et leurs utilisations en thérapeutique
EP0074873B1 (fr) Dérivés de phénoxy-3 propanol-2, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0008259A1 (fr) Nouveaux dérivés de la pipéridylbenzimidazolinone, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0259227A1 (fr) Dérivés de la benzhydryloxyéthyl-pipéridine, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2570376A1 (fr) Nouveaux (isopropyl-5 (((methoxy-2 phenyl) piperazinyl)-2 ethoxy)-4 methyl-2 phenoxy)-1 alkylamino-3 propanols-2, leur methode de preparation et leur application therapeutique
EP0179009A1 (fr) Nouvelles n1-(aminoalcoxy)-4 isopropyl-5 phénoxy)-2 éthyl n4-phényl pipérazines, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0173634B1 (fr) Nouveaux dérivés d'(arylpipérazinyléthylaminoéthoxy)-4 phénol, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique
EP0002401B1 (fr) Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2560873A1 (fr) Medicaments a base de derives de la piperidine, nouveaux derives de la piperidine et leurs procedes de preparation
EP0067094A1 (fr) Dérivés hétérocycliques d'amidoximes, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0266246A1 (fr) Dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridinone-2, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2568878A1 (fr) Nouveaux derives de (phenylpiperazinylethylamine ethoxy)-4 phenol, leur methode de preparation et leur application therapeutique
EP0647221A1 (fr) Aryl-1 (o-alcoxyphenyl-4 piperazinyl-1)-2, -3 ou -4 alcanols, leur procede de preparation et leur utilisation pour la preparation de medicaments
FR2508032A1 (fr) Nouveaux derives amino-3 aryloxymethyl-2 propanol-1, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
EP0323303B1 (fr) Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique
EP0445116A1 (fr) [(aryl-4-piperazinyl-1)-2 ethoxy]-3 p-cymene, les derives ortho, meta, para monosubstitues ou disubstitues sur le noyau phenyle dudit produit, le procede de preparation desdits derives, et les medicaments contenant lesdits composes comme principe actif
FR2584402A2 (fr) Nouveaux derives d'(arylpiperazinylethylaminoethoxy)-4 phenols, leur methode de preparation et leur application therapeutique
FR2521136A1 (fr) Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0188169B1 (fr) Bis-((hydroxy-4 isopropyl-2 méthyl-5 phénoxy)-2 amines, leur méthode de synthèse et les préparations pharmaceutiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse